药物纯度检查
第二章-药物的纯度检查和鉴别方法总结
比浊用玻璃管 液面高4cm
黑色背景上 从上向下观察
未超过0.5级浊度标准液 或与所用溶剂相同
大于0.5级，小于1级
澄清 0.5级浊度
（八）溶液颜色检查法 （Color of Solution） ChP2005年版 二部附录Ⅸ A
控制有色杂质限量的一种方法
1. 目视比色法 供试液与标准液比较，不得更深
（二）硫酸盐（sulfates）检查法 ChP（2005） 二部附录Ⅷ B
供试管 样 x g + 水
对照管 标准K2SO4 (100 g SO42-/ml) x ml
各加水至40 ml，加稀HCl 2ml，25%BaCl2 5ml，然后加水至50ml，放置10分钟，比浊。
（三）铁盐（ iron salt ）检查法
氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐
溶液澄清度与颜色、溶液酸碱度、炽灼残渣、干燥 失重、水分
一般杂质检查规则
《药品检验操作标准》规定：
1 遵循平行操作原则 （1）仪器的配对性。如纳氏比色管应配对 （2）对照品与供试品同步操作
2 正确的取样及称量 3 正确的比色、比浊 4 检查结果不符合规定或在边缘时，应对供试管和 对照管各复查二份
（一） 氯化物（Chlorides）的检查 ChP（2005）二部附录Ⅷ A
供试管 对照管
样品x g + 水 25ml 标准NaCl液(10g Cl-/ml) x ml
各加稀硝酸10ml，加水至40ml，加入AgNO3试 液1ml，加水至刻度，于暗处放置5min，比浊， 在黑色背景下由上向下观察。
NaBr中I-检查
★不需对照品
（三）吸收度限度法
供试液的吸收度不得超过一定值 盐酸去氧肾上腺素中酮体检查 2.0mg/ml 310nm下 A≯0.20
药物分析中的药物纯度检测方法
药物分析中的药物纯度检测方法药物分析作为一门重要的科学技术，在药学领域中起着关键的作用。
而药物纯度检测方法作为药物分析的重要内容，对于确保药物质量的安全和有效性至关重要。
本文将介绍几种常见的药物纯度检测方法，并分析其原理和应用。
一、物质的纯度在开始介绍药物纯度检测方法之前，我们需要明确什么是物质的纯度。
物质的纯度是指物质中所含的目标成分与其他杂质之间的比例关系，通常用百分比表示。
纯度越高，说明目标成分所占的比例越大，杂质越少，药物品质越好。
二、色谱法检测药物纯度色谱法是一种常用的药物纯度检测方法，主要利用物质在流动相与固定相之间的相互作用来实现分离和检测。
常见的色谱法包括气相色谱法（GC）和高效液相色谱法（HPLC）。
气相色谱法主要适用于挥发性和热稳定性好的物质，其原理是利用样品在气相载气流动相中的相互分配来进行分离和检测。
气相色谱法不仅可以检测药物的纯度，还可以确定其组分以及定量分析。
高效液相色谱法则适用于疏水性化合物和生物大分子等物质的分析。
其原理是利用样品在流动相与固定相之间的亲疏水性差异进行分离和检测。
高效液相色谱法广泛应用于药物纯度检测、定性和定量分析。
三、质量光谱法检测药物纯度质量光谱法是另一种常见的药物纯度检测方法，主要利用物质在特定波长下的吸收、散射或荧光等性质进行检测。
常见的质量光谱法包括紫外-可见光谱法（UV-VIS）和荧光光谱法。
紫外-可见光谱法是根据物质在紫外或可见光区域的吸光度来检测目标物质的含量和纯度。
这种方法通常对于有色或吸收紫外可见光的物质比较适用。
通过测量样品的吸光度，可以得到物质的浓度和纯度信息。
荧光光谱法则是基于物质受到激发后重新发射荧光的原理，通过测量样品的荧光强度和波长来检测物质的纯度。
荧光光谱法广泛应用于药物分析、结构鉴定和定量分析等方面。
四、核磁共振法检测药物纯度核磁共振法（NMR）是一种基于核磁共振现象的检测方法，可以用于分子结构的分析和纯度的确定。
如何认识蛋白质类药物纯度检测
如何认识蛋白质类药物纯度检测？
1 从蛋白质制剂中检测出少量的污染蛋白质是 很困难的。因为污染蛋白质的量可能低于很多 测定方法的检测下限。制剂中往往含有大量的 辅料。
2 当用一种方法测定蛋白质纯度时，可能有两 种或更多的蛋白质表现出相似的行为。这种类 似的行为可能会导致本来是混合物的样品也被 认为是均一物质的错误结论。
HPLC法应根据不同的纯化工艺选择不同的方法。 一般尽量采用与SDS- PAGE法原理不同的反相柱或其 他离子交换柱进行分析，而不主张用分子筛分析。在 质量标准中要说明采用的是什么性质的分析柱。如有 些产品不适合用反相柱，要说明原因。
1.3 毛细管电泳
毛细管电泳的方法简便、快速，灵敏度和 分辨率高，但价格昂贵，重现性差，尚未作为 常规检定。
与产品相关的杂质包括：
突变物、错误裂解的产品、二硫化物异构体、 二聚体和多聚体；化学修饰的形态：脱去酰氨 基的或氧化的形态、其他降解产物等。
4.1宿主细胞蛋白含量
概念: 宿主细胞蛋白质一般简称宿主蛋白，是指生产过
程中来自宿主或培养基的残留肽等杂质。基因工程 药物中的宿主蛋白含量，可用 ELISA法(enzymelinked immunosorbent assay)测定。
3 只用一种方法作为纯度试验的标准是很不 可靠的，必须选择多种测定纯度的方法。
最好的纯度标准是建立多种分析方法，从 等电点、相对分子质量、疏水性等不同的角度 来证明了蛋白质样品的均一性。
4 纯度最终取决于所用方法的类型和分辨力， 低分辨率方法检测合格的样品改用高分辨力方 法时就有可能证明它是不纯的。
3.3等电点测定 可以表征药物的理化性质和纯度 均一的重组蛋白质只有一个等电点，有时因加工 修饰等影响可出现多个等电点，但应有一定的范 围。所以等电点测定是控制重组产品生产工艺稳 定性的重要指标。
第二章药物的纯度检查和鉴别方法总结
第二章药物的纯度检查和鉴别方法总结药物的纯度检查和鉴别方法是药学研究中非常重要的一部分，它们能够确保药物的质量和安全性。
以下是对药物的纯度检查和鉴别方法的总结。
一、纯度检查方法1.熔点测定法：通过测定物质的熔点来判断其纯度。
物质的熔点是指在一定的条件下，物质从固态转变为液态的温度。
通过测定物质的熔点可以判断其是否为纯品或者是否含有杂质。
2.比旋光度测定法：通过测定物质在旋光仪中的旋光度来判断其纯度。
旋光度是指物质溶液对光旋转的程度，它与物质的结构和纯度有关。
通过测定物质的旋光度可以判断其是否为纯品或者是否含有杂质。
3.紫外光谱法：通过测定物质在紫外光谱仪中吸收或透过的光强来判断其纯度。
不同物质对紫外光的吸收或透过有不同的特征波长和强度，通过测定物质的紫外光谱可以判断其是否为纯品或者是否含有杂质。
4.固定溶出度测定法：通过测定物质在一定条件下的溶出度来判断其纯度。
溶出度是指溶液中达到平衡状态时溶质溶出的量，通过测定物质的溶出度可以判断其是否为纯品或者是否含有杂质。
二、鉴别方法1.薄层色谱法：通过在薄层上涂抹药物溶液，并与相应的标准品进行对比，在显色剂的作用下，观察药物在薄层上的色谱带的形状、颜色和Rf值的大小来判断其成分和纯度。
2.红外光谱法：通过测定药物在红外光谱仪中吸收或透过的光强来判断其成分。
不同物质对红外光的吸收或透过有不同的特征峰，通过测定药物的红外光谱可以确定其成分和纯度。
3.核磁共振波谱法：通过测定药物在核磁共振仪中受到的外加磁场的影响，并记录其共振信号的强度和频率，来判断药物的分子结构和纯度。
4.气相色谱法：通过测定物质在气相色谱柱中被分离的情况，以及各组分的峰的面积或峰高来判断药物的成分和纯度。
综上所述，药物的纯度检查和鉴别方法是非常重要的。
通过这些方法，我们可以确保药物的质量和安全性，并且判断药物是否为纯品或含有杂质。
这些方法在药学研究和药物生产中具有重要的指导意义，能够提高药物的质量和疗效。
15药物的杂质检查
供 试 品
+ AgNO3 +水
暗处放置 5min后比较
（2）外消色法：如高锰酸钾中氯化物的检查， 可先加乙醇适量，使其还原褪色后再依法检查。
二、硫酸盐检查法 1.原理： 供试液：SO４2－＋ Ba2＋→ BaSO４↓（白色混浊） 比浊 对照液：标准硫酸钾溶液……………………… 2.方法
水 2 ml 供试品 40ml 稀盐酸 水 2ml 标准液 40ml 稀盐酸
（silver diethyl dithio carbamate) （Ag-DDC法） 1.原理： 供试液：AsH3+ 6Ag（DDC）→６Ag＋… （红色胶态） 对照液：标准砷溶液……………………… 比色或 测定A
Ag(DDC)的 吡啶溶液
仪器装臵
小结
Hale Waihona Puke 六、溶液颜色检查法 控制药物中有色杂质的含量
1.原理：
供试液：Fe3＋＋ 6SCN－→[Fe(SCN)6]3－（红色） 对照液：标准铁溶液……………………………… 2.方法: 比色
供试品 25ml
水
标准液 25ml
水
稀盐酸 4 ml 过硫酸铵 50 mg
水 ％硫氰酸铵 3 ml 水 35ml 30 50ml，摇匀比较
③抑制锑化氢的生成 ④形成Zn-Sn齐，去极化
Pb(AC)2棉的作用： S2H 2S H 2S + + + 2H+ HgBr2 Pb(Ac)2 H 2S 2HBr PbS + + HgS （汞斑） 2HAc
消除锌粒和供试品中可能含有的少量的硫化物的影响。
2.供试品处理
（1）供试品为S2-,SO32-, S2O32-等: 因在酸中生成H2S, SO2,与HgBr作用生成HgS或Hg，干扰砷斑检查。
药物限度检查
游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊
杂质检查方法收载在中国药典正文各药 品的质量标准中。
99x ： 85 ．中国药典（ 1995 年版）中
规定的一般杂质检查中不包括的项目
是
A. 硫酸盐检查 B. 氯化物检查
C. 溶出度检查
D. 重金属检查
E. 砷盐检查
（三）药物的纯度与化学试剂的纯度
药物的纯度考虑杂质的生理作用，
即倍量法处理。
例：药物中硫酸盐检查时，所用的标
准对照液是（D）
A. 标准氯化钡
B. 标准醋酸铅溶液 C. 标准硝酸银溶液
D. 标准硫酸钾溶液 E. 以上都不对
四、铁盐检查法
（一）硫氰酸盐法 ChP（2000）、USP（24） 1. 原理 对照法
o 3 Fe 2 HCl Fe 3 红色 药物： 6SCN Fe SCN 3 6 Fe
例1. 中国药典 （2000年版） 规定，检 查氯化物杂质时，一般取用标准氯化 钠溶液（ 10µgCl － /ml ） 5 ～ 8ml 的原因 是（D）
A. 使检查反应完全 B. 药物中含氯化物的量均在此范围
C. 加速反应
D. 所产生的浊度梯度明显
E. 避免干扰
例2. 采用硝酸银试液检查氯化物时， 加入硝酸使溶液酸化的目的是 （ABCDE）
Fe
巯基醋酸
20%枸橼酸 2 ml
巯基醋酸
2
红色
对照：Fe
NH3 H 2 O 3
Fe
巯基醋酸
20%枸橼酸 2 ml
巯基醋酸
2
红色
本法灵敏度较高，但试剂较贵
例1. 中国药典（2000年版）规定铁盐 的检查方法为（A） A. 硫氰酸盐法
药物的热分析DSC的纯度测定
药物的热分析导言热分析（TA）是指用于判断物质加热、冷却、以及在恒温下的物理、化学性质的一组技术。
差异扫描热量测定法（DSC）测量样品吸收或者释放的能量值（热）。
这样就可以研究熔化、固-固转化以及化学反应等热效应。
热重量分析（TGA）测量在规定的大气环境中样品的重量的变化。
这样，就可以研究蒸发、分解等过程。
可以使用TGA-MS、TGA-FTIR等复合技术对析出的气体进行在线分析。
热光学分析（TOA）测量融化、结晶以及其他物理变化造成的样品在光传播或者折射过程中的变化。
热显微镜法对于多态现象的研究特别有用。
各种热分析技术广泛用于研究和开发中，以及质量控制的常规分析中。
TGA TOA应用概述 DSC熔点，熔化范围 + +熔化特性，被熔化的部分 + +熔化热 +纯度，相位图 + ++多态现象 +++假多态现象 +蒸发，解吸附，汽化 + +玻璃转化 ++成分分析 +++热稳定性 +交互作用，兼容性 ++分解动力学 +DSC的纯度测定这种方法基于这样的事实，物质中杂质的存在将使物质的熔点降低。
使用van’t Hoff等式，可以很快地得出DSC熔峰评估结果，DSC熔峰评估不需要纯净物质来进行比较。
Tf= T+ - XR T+2/ΔHfT+=不纯净的样品的熔点Tf=纯净物质的熔点X=液相中杂质的克分子分数R=气体常数ΔHf=纯净物质的熔化热这种方法仅仅可用于接近热平衡的共熔系统中的低水平的杂质。
例如，测定非那西汀和对氨基苯酸（PABA）的不同混合物的纯度。
被测量的样品分别表现出下列纯度等级：99.97克分子%，99.29克分子%以及 98.39克分子%。
具有不同杂质等级的非那西汀样品的DSC测量和纯度评估。
DSC固态分散体的相位图甲糖宁形成了PEG6000（PEG）的固态分散体，而不是固溶体。
通过DSC测定的相位图表明：TBA和PEG形成了一个共熔的系统，成分中有30%的TBA，有70%的PEG，这种共熔体与所使用的PEG具有相同的熔点（55摄氏度）。
药品生产技术《药物的纯度》
药物的纯度
药物的纯度指药物的纯洁程度。
药物中的杂质是影响药物纯度的主要因素，因此药物的纯度检查又称为杂质检查。
药用纯度又称为药用规格，是药物中所含杂质及其最高限量的规定。
药物在生产和贮存过程中，都不可防止地会引入杂质，如果药物中所含杂质超过限量，就有可能使药物的外观性状发生变化、理化常数超过药典规定范围、含量明显偏低或者活性降低。
因此检查药物的杂质，控制药物纯度是保证药品质量，确保用药平安、有效的重要措施。
需要指出的是临床用药的纯度与化学试剂的纯度是不同的。
前者主要从用药平安性、有效性以及对药物稳定性的影响等方面考虑，后者是从杂质可能引起的化学变化对试剂的使用范围和使用目的的影响来考虑，并不考虑对人体的生理作用及毒副作用。
药品只有合格品与不合格品，化学试剂可根据杂质的含量上下分为不同级别〔如色谱纯、基准试剂、优级纯、分析纯和化学纯等〕。
因此，不能用化学试剂的规格代替药品标准，更不能将化学试剂当作药品直接用于临床治疗。
原料药检查指南
原料药检查指南在药品生产过程中，原料药是药品的基础，其质量直接关系到药品的品质。
因此，对原料药的检查和评价显得尤为重要。
为了确保药品安全有效，不仅药品检验机构要对产品进行检验，同时，药品生产企业也要对原料药进行全面的检查。
因此，制定一份科学合理的原料药检查指南显得非常有必要。
一、检查原料药的纯度药物的功效直接与纯度的高低有关，因此，对原料药进行纯度检查显得尤为重要。
首先要确定所需检查的活性成分。
在确认了具体检查的标准和要求后，采取适当的方法，如高效液相色谱、紫外分光光度计等，进行检查。
二、检查原料药的含量原料药的含量是指活性成分的有效成分含量。
通常，含量要求在生产过程中严格控制，需要选用能够满足规定含量的原料药，提高产品的稳定性和均一性，保证产品质量。
因此，在生产前、期间和后期要对原料药进行相应的检查，以摸清原料药的含量情况，特别是标准物质和检测环境下的含量情况。
三、检查原料药的稳定性原料药的稳定性是指药品在贮存和运输过程中出现的不兼容反应和分解反应程度。
药品的稳定性对于质量稳定性必须严格控制，方法和原料药、环境、贮存时间和温度等有关。
因此，在药品生产过程中对药品稳定性进行评价非常重要。
评定药品稳定性情况，如热分解、光稳性、氧稳性等，在生产事先应确定該參數下评定的标准、方法和环境。
四、检查原料药的杂质原料药其中往往会含有杂质，其对药品的质量以及生产工艺的影响显得非常重要。
因此，对原料药进行杂质检查显得比较必要。
杂质检测时需选择稳定的杂质标准和检测方法和环境，以避免误判、漏检等问题发生。
五、检查原料药的生物安全性药品是指用于诊断和治疗人或动物疾病的物质，因此，对药品生物安全性检查尤为重要。
卫生、安全、环境等方面必须考虑，选择合适的检测法，以避免出现无法达到身体健康标准的问题。
生物安全检测包括各项实验室测试，比如细胞毒性试验、临床研究等，有效预防和控制杀菌、毒性等问题发生。
综上所述，对原料药的检查是确保药品质量和药品安全的重要保障。
第三章杂质检查
一般杂质检查规则
2. 正确的取样及供试品的称量范围
1g不超过±2%，＞1g不超过±1%
3. 正确的比色、比浊方法
4. 检查结果不符合规定或在限度边缘时应 对供试管和对照管各复查二份
（一）检查原理
标准对照法
一、氯化物检查法
药物：Cl AgNO3 AgCl白色浑浊
（四）干扰及排除
氯化物检查法
外消色法 向供试品溶液中加入某种试剂,使溶液
颜色褪去后再依法检查 例：高锰酸钾中氯化物的检查
因溶液呈紫色，加入适量乙醇，使颜
色消失后再检查
（四）干扰及排除
氯化物检查法
3. 当有其它干扰物质存在时，必需在检查前除去
（1）碘中氯化物的检查 （2）碘化物中氯化物的检查
加水研磨，滤液加锌粉，使碘还原为碘化物
评价：综合考虑药物的外观性状、理 化常数、杂质检查和含量测定。
药物的纯度与化学试剂的纯度区别
a.药物纯度—又称为药用规格 主要从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑. 只有合格品和不合格品 b.化学试剂的纯度——是从杂质可能引起的化学变 化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的 加以规定, 不考虑杂质对生物体的生理作用及毒 副作用。
特点:准确、不需要对照物质
盐酸去甲肾上腺素中酮体的检查：
取本品，加水制成1ml中含2.0mg的溶液，以
水为空白，在310nm的波长处测定吸收度，不
得大于0.02。
四、杂质限量的计算
杂质限量=（杂质最大允许量/供试品量）×100% 标准溶液的体积×标准溶液的浓度 杂质限量= ×100% 供试品量 V×C
（四）干扰及排除
1. 不澄清：
药品的纯度名词解释
药品的纯度名词解释随着现代医学的不断发展，药物在人类健康中扮演着至关重要的角色。
而药品的纯度作为衡量药物质量和疗效的重要指标之一，备受关注。
本文将对药品的纯度进行详细解释，包括其定义、分类、检测方法以及影响因素等。
一、纯度的定义与分类1. 纯度的定义药品的纯度是指该药物中所含有关化学成分的纯净程度，即药物中有效成分的相对含量。
纯度的高低直接影响药品的质量和疗效。
2. 纯度的分类药品的纯度可分为以下几类：（1）物理纯度：指药物中除去杂质后的纯度，也称为固体杂质或化学杂质纯度。
（2）化学纯度：指药物中除去其他成分后有效成分的含量，也常用于评估药物制剂中目标成分的含量。
（3）生物学纯度：指药物中除去其他生命体的纯度，例如胶原蛋白的生物学纯度可用于衡量药物中其他种类的蛋白质的含量。
（4）无菌纯度：指药物中是否存在微生物或细菌等有害物质。
二、纯度的检测方法药品的纯度检测是确保药物质量和疗效的重要环节。
以下是常见的药品纯度检测方法：1. 核磁共振（NMR）：核磁共振检测利用原子核的自旋来分析样品中的成分和结构。
2. 气相色谱（GC）：气相色谱通过将样品蒸发并分离成各个组分，通过不同组分的保留时间来确定纯度。
3. 高效液相色谱（HPLC）：高效液相色谱是一种基于不同化学物质在固定相（柱子）中的分离程度来衡量纯度的方法。
4. 紫外可见光谱（UV-Vis）：紫外可见光谱利用化合物吸收特定波长的光来测量其含量。
5. 质谱（MS）：质谱是通过测量化合物的质量和碎片特征来确定药物中化学物质的含量和纯度。
三、影响药品纯度的因素药品纯度受多种因素的影响，以下是一些常见的影响因素：1. 生产工艺：药品制造过程中的工艺参数和条件会直接影响药物的纯度。
2. 储存条件：药品存放过程中的湿度、温度等环境条件也会对纯度产生一定的影响。
3. 原材料质量：药品纯度还受到原材料质量的影响，包括药品制剂中的活性成分和辅助成分。
4. 交叉污染：在药物生产和储存过程中，交叉污染可能导致药品纯度下降。
第二章药物的纯度检查和鉴别方法
第二章药物的纯度检查和鉴别方法药物的纯度检查和鉴别方法是药学领域的重要研究内容之一、药物的纯度检查是指检测药物中所含有害杂质的方法，以确保药物的质量和安全性。
鉴别方法则是通过对药物的性状、物理性质、化学成分等进行分析和比较，来鉴别药物的真伪和质量。
药物的纯度检查可以通过多种方法进行。
常用的方法包括指纹图谱分析、高效液相色谱(HPLC)、气相色谱(GC)、核磁共振(NMR)等。
其中，指纹图谱分析是一种有效的纯度检查方法，通过比较药物样品与标准品的色谱图谱，可以判断样品中是否存在有害杂质以及杂质的种类和含量。
HPLC和GC是常用的分离和检测方法，可以用于测定药物中各个成分的含量和鉴别杂质。
NMR是一种通过核磁共振原理来分析物质结构和成分的方法，可用于检测药物中的有机物成分。
除了纯度检查，药物的鉴别方法也是非常重要的。
药物的鉴别方法主要包括外观鉴别、物理性质鉴别、化学性质鉴别以及生物学鉴别等。
外观鉴别是通过观察药物的颜色、形状、气味等特征来判断药物的真伪和质量。
物理性质鉴别包括测定药物的熔点、沸点、密度等物理性质，可以用于鉴别药物的纯度和真伪。
化学性质鉴别是通过特定的化学试剂对药物进行反应，判断药物中是否含有特定成分的方法。
生物学鉴别则是通过观察药物对生物体的作用和效果来判断药物的真伪和质量。
总结起来，药物的纯度检查和鉴别方法是保证药物质量和安全性的重要手段。
通过指纹图谱分析、HPLC、GC、NMR等方法对药物进行纯度检查，可以确保药物中的有害杂质不超过规定标准。
而通过外观鉴别、物理性质鉴别、化学性质鉴别、生物学鉴别等方法，可以鉴别药物的真伪和质量，从而保证药物的疗效和安全性。
在日常的药物研究和生产中，我们应该充分运用这些检查和鉴别方法，提高药物质量控制的水平，为人们提供更加安全可靠的药物。
药物分析第三章
凡药典未规定检查的杂质，一般不需要 检
查，但遇特殊情况如检验某药物时发现性 状
和反应不正常，应根据需要进一步追踪、 检
查。若药厂在生产上改变了原料或方法， 也
应根据实际情况检查其他可能引入的杂质。
三、药物的杂质检查方法
杂质的限量 是指药物中所含杂质的最大 允
许量称为杂质限量。 通常用百分之几 （%） 或百万分之几
药物纯度 从用药安全、有效和药物稳定性的影响
考虑。 比如：BaSO4 （可溶性钡盐检项）
药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品 只有两个等级：合格或不合格。
化学试剂有很多等级，如基准试剂、优 级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯 （CP）、色谱纯、光谱纯等。
二、药物杂质的来源
1. 生产过程中引入
（1）原料、反应中间体及副产物
注意：药典中各药物品种项下规定的杂质 检查项目，是指正常生产和贮存中可能产 生并需控制的杂质。药典中未规定检查的 杂质，一般有以下几种情况：
—在正常生产和贮藏过程中不可能引入 ；
—含量甚微或临床限量允许较宽，对人 体和药物质量无不良影响；
—有些药物中可能含有某些杂质，对其 认识尚不够，有待积累资料，也可暂缓订 入检查项下。
AgNO31ml
(避免AgCl分解)
品
H2O
标 准
稀HNO310ml
AgNO31ml
溶 液
H2O
（3）注意事项 1.标准氯化钠溶液应为临用前配制，浓度
为 10ug/ml的Cl-，氯化物浓度以50ml中含 50μg～80μg的Cl-（相当于标准氯化钠溶
液 5.0ml～8.0ml）
2.硝酸加入避免杂质干扰检查，（除去 CO2+3、
SO2-4、C2O4-2、PO3-4的干扰），加速氯 化银
药物纯度检查
第一节概述----二.杂质的来源与种类
（二）杂质的种类
来源 结构 性质
26
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
按来源可分为2类
1.一般杂质：指在自然界中
分布广泛，在多种药物的生产 或贮存过程中容易引入的杂质.
如氯化物、硫酸盐、重金属、砷 盐、硫化物、铁盐、易炭化物、 水分、有机溶剂残留量等.
盐等
9
第一节 概述----一.药物的纯度要求
化学试剂不能代替药品使用
10
第一节 概述----一.药物的纯度要求
2.药物的杂质（impurity）：
Ch.P指任何影响药品纯度的物 质均称为杂质. 具体是指药物中存在的无治疗 作用或影响药物的稳定性和疗 效,甚至对人体健康有害的物质.
11
体内重金属超标的症状
30
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
按性质可分为3类
2.有害杂质
——对人体有毒害的杂质. 在质量标准中严加控制,以保 证用药安全.
如：重金属、砷盐、氰化 物、氟化物等.
31
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
3.无效或低效杂质
a 具有立体异构体的药物, 其生物活性有很大差异; 如：肾上腺素为左旋体,其 升压作用是右旋体的12倍.
12
屋内烤火、屋上炕玉米，是贵州农村常见的生活场景
13
14
第一节 概述----一.药物的纯度要求
其他检查 药品质量标准的检查项下除
了纯度检查的内容外，还包 括有效性、安全性和均匀性 的检查。
15
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
（一）杂质的来源 生产过程中引入 贮存过程中引入
16
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
药物分析 药物的杂质限量及检查方法
9
（一）
化 学 方 法
1 杂质与一定试剂反应产生沉淀
盐酸肼屈嗪中游离肼的检查.
2 杂质与一定试剂反应产生颜色
氯硝柳胺中2-氯-4-硝基苯胺和5-氯水杨酸的 检查
3 杂质与一定试剂反应产生气体
盐酸乙基吗啡中胺盐检查.
4 滴定法
10
（二）
比较法：取供试品一定量依法检查，测定特定的杂质 参数，与规定的限量相比，不得更大。
三、杂质的限量(Limit Test)
杂质限量计算法如下：
杂质限量(%) 杂质最大允许量 100％ 供试品量
标准溶液的浓度 标准溶液的体积 100％ 供试品量
CV
L(%)
100%
S
注意单位统一！
四、杂质的常用检查法
按毒性分类 毒性杂质和信号杂质
按理化性质 有机杂质、无机杂质、残留
分类
溶剂
三、杂质的限量(Limit Test)
药物中所含杂质的最大允许量。
通常用百分之几或百万分之几 (parts per million, ppm )
杂质 限量 控制
限量检查
对照法 灵敏度法 比较法
定量测定杂质含量
注意平行原则
三、杂质的限量(Limit Test)
（二）
色 谱 方 法
3.气相色谱法(GC) ——用于药物中挥发性杂质的检查,
如药物中残留溶剂、农药残留量等.
检查方法:同高效液相色谱法. 标准溶液加入法
19
（二）
色 谱 方 法
4.毛细管电泳法 —
20
（三）
光 谱 方 法
1. 可见-紫外分光光度法 2. 红外分光光度法 3. 原子吸收分光光度法
第三章药物的杂质检查
33
b.外消色法 向供试品溶液中加入某种试剂,使溶液颜 色褪去后再依法检查。
例：高锰酸钾中氯化物的检查 因溶液呈紫色,加入适量乙醇,使颜色
消失后再检查。
34
⑤干扰物的排除
a.碘化物中氯化物的检查
I H 2 O 2 , H 3 PO 4 I 2 依法检查 [O] Cl 挥去I Cl
37
⑥有机药物中氯化物的检查 a 溶于水的有机药物——直接检查。 不溶于水的有机药物——
水 ， 过滤 药物 取滤液依法检查
使所含氯化物溶解 除去不溶物
b
38
c 溶于稀乙醇或丙酮的有机药物
—用该溶剂溶解后依法检查。例：三氯
叔丁醇。
d 杂质中卤素原子连接于苯环上 —先进行有机破坏,使分解后再检查。
写成：
V C L 100% S
22
若用ppm表示杂质限量，则：
VC 6 L(ppm) 10 S
注意: ①单位是否统一 ②供试品是否有稀释
③表示方法%或ppm
23
例1.
对乙酰氨基酚中氯化物的检查
水 样品2.0g 100ml过滤 25ml 依法检查Cl ,溶解
取一定量供试品,在规定条件下测定待检杂
质吸光度, 与规定限量比较, 判断供试品中杂
质限量。
20
例：肾上腺素中肾上腺酮的检查
规定： A310nm≯0.05
样品
盐酸溶液
(0.05mol/L)
供试品液(2.0mg/ml)
A310nm
21
3.限量计算公式
允许杂质存在的最大量 杂质限量 100% 供试品量
39
二、硫酸盐检查法 1. 原 理 硫酸盐与氯化钡在盐酸酸性溶液中生成硫酸钡 的白色浑浊液,与一定量标准硫酸钾溶液与氯化钡 在相同条件下生成的浑浊比较。
药物分析第四章药物纯度及其检查方法
药物分析第四章药物纯度及其检查方法药物纯度指的是药物中所含有的有效成分的相对含量。
药物纯度的高低直接影响着药物的质量和疗效。
因此，药物的纯度及其检查方法是药物分析的一个重要内容。
药物纯度主要包括物质的纯度、化学纯度和含量分析。
物质的纯度是指物质中所含有的目标成分的相对含量。
药物制剂中常常包含了其他成分，如辅料、附属物质等。
因此，需要对药物制剂进行分离提取，通过色谱、电泳等方法进行分析，确定目标成分的含量。
化学纯度是指药物中各种化学性质的成分的相对含量。
药物分子中可能存在不同的同分异构体、溶剂分子或结晶水等，这些杂质会对药物的性质产生影响。
因此，需要通过红外光谱、质谱等方法进行分析，确定药物化学成分的纯度。
含量分析是指药物中所含有的目标成分的绝对含量。
药物制剂中的目标成分的含量是药物疗效的基础。
因此，需要采用各种分析方法对药物进行含量分析。
常用的方法包括色谱、滴定法、重量法等。
药物纯度的检查方法主要有以下几种：1.色谱法：色谱法是一种常用的分离和定量药物纯度的方法。
常用的色谱方法包括气相色谱、高效液相色谱和薄层色谱等。
色谱法可以将药物中目标成分与其他杂质进行分离，通过检测峰面积或峰高来确定目标成分的含量。
2.紫外分光光度法：紫外分光光度法通过测定药物溶液在紫外光区域的吸光度来确定目标成分的含量。
该方法适用于可被紫外光激发的物质，对药物的分析也具有一定的选择性。
3.质谱法：质谱法是一种高灵敏度的分析方法，可以用于确定药物中的目标成分和杂质。
常用的质谱方法包括质子核磁共振波谱和质谱质能联用等。
质谱法可以通过检测分子离子峰的质量和离子流强度来确定药物的纯度。
4.重量法：重量法是一种简单而常用的药物纯度检查方法。
通过称量药物样品的质量，并与理论质量进行比较，来确定药物的纯度。
重量法适用于一些化学性质相对稳定的药物。
总结起来，药物纯度及其检查方法是药物分析的重要内容。
物质的纯度、化学纯度和含量分析是药物纯度的主要方面。
药物检验方法有哪些
药物检验方法有哪些药物检验方法是保障药品质量和安全的重要手段之一，目前有多种方法可供选择。
下面将介绍一些常用的药物检验方法。
首先是物理性质检验方法。
物理性质检验方法主要通过观察和测量药物的外观、形状、颜色、纯度、密度、溶解度等特征来判断药物的质量。
例如，通过外观和形状来检验片剂、胶囊剂和颗粒剂的形态是否符合规范；通过密度计来测量液体药物的密度；通过溶解度测试来评估药物的溶解性能。
其次是化学性质检验方法。
化学性质检验方法主要通过检测和分析药物的化学成分和化学性质来评估其质量。
例如，使用红外光谱仪、紫外光谱仪等仪器来分析药物的吸收光谱，从而确定药物的成分和浓度；使用气相色谱仪、高效液相色谱仪等仪器来分析药物的有机成分。
再次是生物学性质检验方法。
生物学性质检验方法主要通过使用生物学试剂、细胞和动物模型等来评估药物在生物体内的药效和安全性。
例如，可以通过培养细胞或小鼠等动物模型，观察药物对细胞或动物的影响，从而评估药物的活性和毒性。
还有微生物学检验方法。
微生物学检验方法主要针对药物中可能存在的微生物污染进行检验和评估。
常用的微生物学检验方法包括药物菌落总数检验、霉菌和酵母菌检验等。
通过这些方法可以评估药物中微生物的种类和数量，以确定药物的纯度和无菌性。
最后是仪器分析方法。
随着科技的不断进步，越来越多的先进仪器被应用于药物检验。
例如，质谱仪、核磁共振仪、电子显微镜等仪器可以提供更高灵敏度和准确性的分析结果，用于分析药物的成分、结构和形态。
总的来说，药物检验方法多种多样，根据药物的性质和检验目的选择合适的方法非常重要。
物理性质检验、化学性质检验、生物学性质检验、微生物学检验以及仪器分析方法都是常用的药物检验方法。
通过这些方法的综合应用，可以确保药品的质量和安全性。
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第一节 概述----一.药物的纯度要求
一般分为4个等级：基准试
剂、优级纯或特种试剂(光谱 纯、色谱纯、农药残留检测 级)、分析纯和化学纯。
8
第一节 概述----一.药物的纯度要求
例如：硫酸钡（BaSO4） 试剂规格对可溶性钡盐不做检查. 检查：氯化物、铁、灼烧失重等
药用规格 如存在可溶性钡盐则
30
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
按性质可分为3类
2.有害杂质
——对人体有毒害的杂质. 在质量标准中严加控制,以保 证用药安全. 如：重金属、砷盐、氰化 物、氟化物等.
31
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
3.无效或低效杂质
a 具有立体异构体的药物, 其生物活性有很大差异; 如：肾上腺素为左旋体,其 升压作用是右旋体的12倍.
药物纯度与试剂纯度
共同点 不同点
5
第一节 概述----一.药物的纯度要求
不同点：
a.药物纯度--又称为药用规格， 主要从用药安全、有效和对药 物稳定性等方面考虑,只有合格 品和不合格品。
6
第一节 概述----一.药物的纯度要求
b.化学试剂的纯度--是从杂质
可能引起的化学变化对使用的 影响以及从试剂的使用范围和 使用目的加以规定,它不考虑 杂质对生物体的生理作用及毒 副作用。
22
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
贮 藏 过 程 中 引 入
温度、湿度、日光、空气、 微生物的作用下，发生水解、 氧化、分解、异构化、晶型转 变、聚合、潮解和发霉等变化 而产生杂质。
23
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类 如：四环素在酸性条件下可发生差 向异构化反应，生成差向四环素 （毒性高、活性低）
如蒸馏水中氯化物的检查：
HNO3、AgNO3TS 50ml蒸馏水
37
HNO3、AgNO3TS 蒸馏水 不得发生浑浊
如乳酸中枸橼酸、草酸、磷酸 或酒石酸的检查：
NH3水 水 CaCl2 样品0.5g 5ml 调微碱性
调微碱性 不得浑浊
57
C．2ml
第二节 杂质的检查方法
化学鉴别法 光谱鉴别法
色谱鉴别法 其他方法
58
“天行健，君子以自 强不息” “地势坤，君子以 厚德载物” －－《周易》
59
导致医疗事故. 检查：可溶性钡盐、重金属、砷 盐等
9
第一节 概述----一.药物的纯度要求
化学试剂不能代替药品使用
10
第一节 概述----一.药物的纯度要求
2.药物的杂质（impurity）：
Ch.P指任何影响药品纯度的物 质均称为杂质. 具体是指药物中存在的无治疗 作用或影响药物的稳定性和疗 效,甚至对人体健康有害的物质.
CaCl2
38
3) 比较法 取一定量供试品,在规定条件下测定 待检杂质吸光度，与规定限量比较， 判断供试品中杂质限量. 如肾上腺素中酮体检查：
样 品
HCL溶液（9 2000） 2mg/ml供试品液
A λ310nm
39
规定：测得的A应该不超过0.05
3)
比较法
如胰岛素的吸收度检查：
样 品
0.01mol/HCL
48
例3. 溴化钠中砷盐检查
方法：中国药典规定：取标准砷溶 液2.0mL (每1mL相当于1µ g砷)制备 砷斑 规定：含砷量不得超过4 ppm 计算：应取供试品量(g)？
49
S =
C .V L
=
2.0X1/106 4
x106 =0.5g
50
例4. 肾上腺素中酮体的检查
0.05mol/L HCl溶液 样品 2.0mg/ml 的溶液 测A310nm
生 产 过 程 中 引 入
1.合成药：原料药不纯、原料反 应不完全、中间体或副产物 如双氯非那胺合成工艺:
SO2Cl SO2NH2
NH4Байду номын сангаасH
Cl
ClSO3H
Cl
SO2Cl
Cl
SO2Cl
Cl
Cl
NH4Cl
Cl
17
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
例：阿司匹林的生产过程
苯 酚 水杨酸
COOH OH
34
第一节概述----三杂质的限量检查
限量检查：limit test 1.三种检查方法 标准对照法
灵敏度法 比较法
35
1)标准对照法 操作: （平行试验） 比较两比色管的 颜 色或 浊度 , 判 断杂质限量是否 管2 管1 （对照管）符合规定. （样品管）
36
2)灵敏度法 用反应灵敏度控制杂质限量. 即在供试品溶液中加入试剂,在 试验条件下,不得出现正反应.
对照品：甲巯咪唑100μ g/ml的氯仿溶液
板：硅胶G 点样：10μ l 展开剂：CHCl3-丙酮 (4:1)显色：碘化铋钾
判断：供试品溶液如显与对照品 溶液相应的杂质斑点，其颜色不得深 于对照品溶液的斑点。
53
C杂质 L(%) 100 % C 样品 100 100 % 5 20 1000 10 1.0 %
COOH
+ (CH3CO)2O
H+
OCOCH3
H2SO4
18
水杨酸 苯酯
乙酰水杨 酸苯酯
COOH OH
COOH
+ (CH3CO)2O
H+
OCOCH3
乙酰 水杨 酰水 杨酸
乙酰水杨 酸酸酐
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
2.药物在制剂过程中，产生新的 生 产 过 程 中 引 入 杂质 例:肾上腺素注射液中检查肾上 腺素磺酸
20
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
生 产 过 程 中 引 入
3.药物生产过程中常需要用到的 试剂、溶剂
4.药物生产过程所用的金属 器皿、及其他不耐酸的金 属工具 5.无效或低效异构体或晶型
21
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
生 产 过 程 中 引 入
6.天然植物提取：从植物原料中 提取分离药物常含有结构、性 质相近的物质，很难完全分离 除去
11
体内重金属超标的症状
砷：俗称“砒霜”，如果24小时内尿液中的砷含量大于100微 克/升就使中枢神经系统发生紊乱，并有致癌的可能。孕妇体 内砷超标还会诱发畸胎。 汞：正常人血液中的汞小于5-10微克/升，尿液中的汞浓度小 于20微克/升。如果急性汞中毒，会诱发肝炎和血尿。
铅：人体内正常的铅含量应该在0.1毫克/升，含量超标，容易 引起贫血，损害神经系统。而幼儿大脑受铅的损害敏感。
规定：A310nm≯0.05,已知酮体的
1% E1cm
453
求酮体限量.
51
杂质量 L 100% 供试品量 0.05 453 1 100% 2 100 1000 0.055%
52
例5. 卡比马唑片中甲巯咪唑的检查
CHCl 3 本品（规格： ） 片 10ml 5mg 20
32
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
b 异构体中,其顺式体与反 式体的生物活性也不相同; 如：VA 以全反式的生物活性 为最高.
33
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
c 药物的晶型不同,其理化常数, 溶解性稳定性、体内的吸收和疗效 也有差异. 如：驱虫药甲苯咪唑,有A、B、C三 种晶型. 其中C晶型的驱虫率90%,B晶型的 驱虫率40~60%,A晶型的驱虫率小 于20%.
27
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
2.特殊杂质：指特定的药物
在生产或贮存过程中，根据药 物的性质、生产方法和工艺条 件，有可能引入的杂质. 特殊杂质是多种多样的，
如：阿司匹林——水杨酸
对乙酰氨基酚——对氨基酚
28
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
按结构可分为2类
1.无机杂质：Cl
12
屋内烤火、屋上炕玉米，是贵州农村常见的生活场景
13
14
第一节 概述----一.药物的纯度要求
其他检查
药品质量标准的检查项下除 了纯度检查的内容外，还包 括有效性、安全性和均匀性 的检查。
15
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
（一）杂质的来源 生产过程中引入 贮存过程中引入
16
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
SO4 S2－、CN－、As盐、重金属等.
－、
2-
、
2.有机杂质：有机药物中
引入的原料、中间体、副产物、 分解物、异构体、残留溶剂等.
29
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
按性质可分为3类
1.信号杂质
——指本身一般无害,但其含量
多少可反映药物纯度水平,指示生 产工艺是否合理. 如：氯化物、硫酸盐等.
54
练习1：检查某药物中的砷盐，取标 准砷溶液2ml（每1ml相当于1g的As） 制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％， 应取供试品的量为 A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g
D. 1.0g
E. 0.10g
55
已知：c＝1 g/ml＝1×106 g/ml
V＝2ml L＝0.0001%
0.5mg/ml供试品 液 A λ276nm
规定：测得的A应该为0.48～0.55
40
第一节概述----三杂质的限量检查
2.限量表示方法
杂质限量（L）是指药物中 所含杂质的最大允许量，是 杂质在药物中所占的份数.
41
第一节概述----三杂质的限量检查
表示方法： %（百分之几） ppm(百万分之几）
V c S 100 % L 6 2 1 10 100 % 0.0001 % 2.0g