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·综述·

抗心磷脂抗体的研究进展

王宇泓综述，杨锡强审校

（重庆医科大学附属儿童医院免疫室400014）

关键词：抗心磷脂抗体；抗磷脂；进展

中图分类号：R593文献标识码：A文章编号：1671-8348（2003）04-0447-04

抗磷脂抗体（antiphosphoIipid antibody，APA）是一种容易引起高凝状态和许多临床表现的自身抗体，分为狼疮抗凝集物（Iupus anticoaguIant，LAC）和抗心磷脂抗体（anticardioIipin anti-body，ACA）。1906年在梅毒病人体内发现第1种APA，其相关抗原被鉴定为心磷脂，于是在此基础上用VDRL实验检测梅毒，后来在大规模筛查梅毒时发现很多系统性红斑狼疮（SLE）病人VDRL实验阳性，但没有梅毒的临床或血清学证据。随着更新实验方法的建立，发现SLE病人中检测到的ACA与LAC、VDRL 实验假阳性结果及血栓形成密切相关。随后的研究发现许多自身免疫性疾病和一些感染性疾病均可检测到APA，于是对该抗体的研究随即在世界范围内得到重视。APA可导致体内不明原因的动静脉血栓形成、习惯性流产、血小板减少等症状，临床把与之相关的一组多系统受累症状称为抗磷脂抗体综合征（an-tiphosphoIipid antibody syndrome，APS）［1］。

LAC分IgG，IgM或IgG/IgM型，结合位于细胞膜的磷脂质，包括磷脂酸、心磷脂、磷脂酰丝氨酸等，其靶抗原为与磷脂结合的凝血酶原，在体外能延长磷脂依赖的凝血试验。部分LAC同时具有抗心磷脂活性，被鉴定为抗!2糖蛋白1（!2GPI）自身抗体。ACA是一组异质抗体，分IgG，IgA，IgM三类，可结合心磷脂、磷脂酰丝氨酸和磷脂酰肌醇，其靶抗原尚有争议，可为心磷脂，可为血浆中的磷脂结合蛋白如!2GPI等或这些蛋白与磷脂组成的复合物，还可能针对复合物形成后构象改变暴露出的磷脂或

!2GPI上的新的抗原决定簇。根据与临床的关系分为两类，在自身免疫性疾病和APS中的ACA为自身免疫型，其靶抗原为磷脂结合蛋白，可引起凝血机制的紊乱。在梅毒及其它感染性疾病中检测到的为非免疫型ACA，其靶抗原为心磷脂，不依赖于血浆蛋白如!2GPI的存在。以年轻健康的人为对照组，约1%~ 5%可同时检测到ACA和LAC，与APS的临床表现关系不大。!APA引起高凝状态的机制

APA引起高凝状态的机制与结合细胞膜上磷脂后使花生四烯酸释放减少及前列环素（血小板聚集抑制剂）合成降低有关，可通过与膜磷脂的结合改变凝血酶调节蛋白的表达和活性。此外可活化血管内皮细胞，促进粘附分子表达和白细胞与内皮细胞的粘附能力，降低膜联蛋白"（annexin"）在滋养层细胞和内皮细胞上的表达，促进高凝状态的产生；还可促进血小板活化和聚集；ACA和!2GPI可抑制活化的蛋白C的活性，使因子"和#灭活减少，促进血栓形成；APA还可降低抗凝血酶-$的活性，可抑制激肽释放酶原的激活，从而抑制纤溶；通过抑制!2GPI的功能增强纤溶酶原抑制因子-1的活性；在抗磷脂抗体综合征中，凝血酶和抗凝血酶复合物形成受损，凝血酶原片段12增加，凝血酶水平增加，使机体易形成血栓［2］。

"ACA检测对临床疾病的意义

".!ACA与血栓形成很多文献报道ACA是血栓形成的指标之一，一些年轻人出现不明原因的多发性深部静脉栓塞、肾静脉栓塞、视网膜静脉栓塞，实验室检查唯一不正常的就是ACA的升高。有人对健康中年男性做前瞻性的群组研究得出结论：高水平ACA是发生心肌梗塞的独立的危险因素［3］。亦有人报道脑梗塞、心肌梗塞患者ACA阳性率分别为63.3%和66.67%。Finnazzi等对360个未挑选的ACA或LAC阳性病人的研究提示高滴度ACA而不是LAC是预测血栓形成的有意义的指标［4］。"."ACA与反复流产Granger对387例复发性流产病人进行研究，16%可检测到APA。亦有报道在有不明原因反复流产史的其他方面健康的妇女中约12%ACL阳性。而在总的产龄妇女人群中检测到APA的比例不超过2%［5］。可能部分病人存在亚临床性的自身免疫性疾病。研究发现在自身免疫性疾病，某些因感染、药物导致的疾患中，如果ACA阳性，则习惯性流产的发生率较高，约28%左右，且高滴度的IgG ACA可作为预测高危妇女流产发生的一种较为敏感的指标。确切机理尚不清楚，可能与以下几点有关：ACA可使胎盘血管出现多发性梗塞，胎盘血流减少；能抑制胎儿血管内前列腺素产生，引起循环障碍；