第35章 朊粒
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Prion对理化因素有很强的抵抗力 rion对理化因素有很强的抵抗力
* 抵抗蛋白酶K的消化作用; 抵抗蛋白酶K的消化作用; 标准的高压蒸气灭菌(121. min) * 标准的高压蒸气灭菌(121.3℃,20 min) 不能破坏Prion,需高压蒸气灭菌134℃ 不能破坏Prion,需高压蒸气灭菌134℃, 才能使其失去传染性. ≥2 h,才能使其失去传染性. 对辐射,紫外线, * 对辐射,紫外线,及常用消毒剂有很强的 抗性. 抗性.
防治原则
* 医源性Prion病的预防 医源性Prion病的预防 对污染物必须彻底灭菌: 对污染物必须彻底灭菌 : 1 mol/L NaOH处理 NaOH处理1 h,再高压灭菌134℃,2 h. 处理1 再高压灭菌134℃ BSE及vCJD的预防 * BSE及vCJD的预防 禁止用牛羊等反刍动物的骨肉粉作 禁止用牛羊等反刍动物的骨肉粉作为 饲料添加剂喂养牛等反刍动物. 饲料添加剂喂养牛等反刍动物 . 对从有 BSE的国家进口 牛或牛制品, BSE的国家进口的牛或牛制品,必须严格 的国家进口的 地进行特殊检疫. 地进行特殊检疫.
库鲁病(Kuru disease) disease) 库鲁病(
疯牛病, 疯牛病,与病牛接触或进食病牛肉是 CJD最主要的发病原因 最主要的发病原因. 人v-CJD最主要的发病原因.
v-CJD病人大脑组织切片:示海绵状病变 CJD病人大脑组织切片 病人大脑组织切片: 海绵状病变 和淀粉样蛋白沉淀( (左)和淀粉样蛋白沉淀(右)
羊瘙痒病( 羊瘙痒病(scrapie of sheep and goat) ) 牛海绵状脑病( 牛海绵状脑病(bovine spongiform encephalopathy, BSE)——疯牛病 )——疯牛病
* 人类 人类TSE,如: ,
库鲁病(kuru disease) disease) 库鲁病( v-CJD) 克-雅病变种(variant CJD, v-CJD) 雅病变种(
* 散发性: 散发性:
如散发性克雅病, 如散发性克雅病,传播途径尚不明
人和动物的Prion病 人和动物的Prion病
人类Prion病 人类Prion病
库鲁病 (kuru disease) 克-雅病 (creutzfeld-Jakob disease,CJD) 格斯特曼-斯召斯列综合征 (Grestmann-Straussler syndrome,GSS) 致死性家族失眠征 (fatal familial insomnia,FFI) 克-雅病变种 (variant CJD,v-CJD)
病原学确诊——检测致病因子PrP 病原学确诊——检测致病因子PrPSc ——检测致病因子
*免疫组化法:标本先用蛋白酶K处理破坏 免疫组化法:标本先用蛋白酶K
PrPC,然后再用PrP单克隆抗体或多克隆 然后再用PrP单克隆抗体或多克隆 抗体检测对蛋白酶K有抗性的PrP 抗体检测对蛋白酶K有抗性的PrPSc.
* Western
blotting : 目前国际上诊断 blotting: Prion病最常用的有效方法.先用蛋白酶 rion病最常用的有效方法 病最常用的有效方法. K处理组织标本,电泳后转印至硝酸纤维 处理组织标本, 再用PrP单克隆抗体或多克隆抗体检 膜,再用PrP单克隆抗体或多克隆抗体检 测PrPSc.
C PrP
与
SC PrP
* 正常宿主细胞具有编码产生朊蛋白的基因,人 正常宿主细胞具有编码产生朊蛋白的基因,
类 PrP基因位于第 20号染色体, 小鼠 PrP基因 PrP基因位于第 号染色体 小鼠PrP基因 基因位于第20号染色体, 位于第2号染色体. 位于第2号染色体. * PrPC与PrPSc由同一染色体基因编码,其氨基 由同一染色体基因编码, 酸序列完全一致( 253～ 254个氨基酸 个氨基酸) 酸序列完全一致 ( 253 ～ 254 个氨基酸 ) , 根 本的差别在于它们空间构象上的差异. 本的差别在于它们空间构象上的差异.
第35章 35章
朊 粒Fra Baidu bibliotek
山东大学医学院 赵蔚明 教授
朊粒(prion) 朊粒(prion)
* 正常宿主细胞基因编码的,构象 正常宿主细胞基因编码的, 异常的朊蛋白 ( 无核酸成分 ) . * 是人和动物传染性海绵状脑病 (TSE)的病原体. TSE)的病原体.
传染性海绵状脑病( 传染性海绵状脑病(transmissible spongiform encephalopathy, TSE) encephalopathy, TSE) * 动物 动物TSE,如: ,
动物Prion病 动物Prion病
羊瘙痒病 (scrapie of sheep and goat) 水貂传染性脑病 (transmissible mink encephalopathy,TME) 鹿慢性消瘦症 (chronic wastingdisease of deer,CWD) 牛海绵状脑病 (bovine spongiform encephalopathy,BSE) 猫海绵状脑病 (feline spongiform encephalopathy,FSE)
PrPC与PrPSc的主要区别
PrPC 分子构型 -螺旋占40%,β-折叠仅占3% PrPSC β-折叠占50%,-螺旋 占20% 抗性 不可溶 感染动物 有致病性与传染性
对蛋白酶K的抗性 在非变性去污剂中 存在 致病性
敏感 可溶 正常及感染动物 无
PrPC和PrPSc的空间结构模式图
抵 抗 力
PrPC 与 PrPSC
* 正常情况下,细胞PrP基因编码产生细胞朊 正常情况下,细胞PrP PrP基因编码产生细胞朊
蛋白( 蛋白 ( cellular prion protein, PrPC) , protein, PrPC 以 α螺旋为主 , 对蛋白酶 K敏感 , 无 致 螺旋为主,对蛋白酶K敏感, 病性. * 某些条件下 , PrP C 构型发生异常变化 ( 以 某些条件下, 构型发生异常变化( β 折叠为主 ) 形成致病的 PrP Sc ( 羊瘙痒病 折叠为主) 形成致病的PrP 朊蛋白, protein) 朊蛋白,scrapie prion protein),对蛋 白酶K有抗性,具有致病性与传染性. 白酶K有抗性,具有致病性与传染性.
思考题
1 . 何谓 Prion ? Prion 可导致人和动物 何谓Prion Prion可导致人和动物 Prion? 哪些疾病? 哪些疾病? 2.比较PrPC与PrPSC 的主要区别. 比较PrP 的主要区别. 3.如何预防Prion病? 如何预防 rion病 预防P
�
人类Prion病 人类Prion病的传播途径
* 传染性(TSE): 传染性(TSE):
如库鲁病, 如库鲁病,克雅病变种 多种途径传播(消化道,血液,神经及医源性) 多种途径传播(消化道,血液,神经及医源性)
* 遗传性: 遗传性:
基因突变) 如家族性克雅病,与遗传有关(PrP基因突变 如家族性克雅病,与遗传有关(PrP基因突变)
* 抵抗蛋白酶K的消化作用; 抵抗蛋白酶K的消化作用; 标准的高压蒸气灭菌(121. min) * 标准的高压蒸气灭菌(121.3℃,20 min) 不能破坏Prion,需高压蒸气灭菌134℃ 不能破坏Prion,需高压蒸气灭菌134℃, 才能使其失去传染性. ≥2 h,才能使其失去传染性. 对辐射,紫外线, * 对辐射,紫外线,及常用消毒剂有很强的 抗性. 抗性.
防治原则
* 医源性Prion病的预防 医源性Prion病的预防 对污染物必须彻底灭菌: 对污染物必须彻底灭菌 : 1 mol/L NaOH处理 NaOH处理1 h,再高压灭菌134℃,2 h. 处理1 再高压灭菌134℃ BSE及vCJD的预防 * BSE及vCJD的预防 禁止用牛羊等反刍动物的骨肉粉作 禁止用牛羊等反刍动物的骨肉粉作为 饲料添加剂喂养牛等反刍动物. 饲料添加剂喂养牛等反刍动物 . 对从有 BSE的国家进口 牛或牛制品, BSE的国家进口的牛或牛制品,必须严格 的国家进口的 地进行特殊检疫. 地进行特殊检疫.
库鲁病(Kuru disease) disease) 库鲁病(
疯牛病, 疯牛病,与病牛接触或进食病牛肉是 CJD最主要的发病原因 最主要的发病原因. 人v-CJD最主要的发病原因.
v-CJD病人大脑组织切片:示海绵状病变 CJD病人大脑组织切片 病人大脑组织切片: 海绵状病变 和淀粉样蛋白沉淀( (左)和淀粉样蛋白沉淀(右)
羊瘙痒病( 羊瘙痒病(scrapie of sheep and goat) ) 牛海绵状脑病( 牛海绵状脑病(bovine spongiform encephalopathy, BSE)——疯牛病 )——疯牛病
* 人类 人类TSE,如: ,
库鲁病(kuru disease) disease) 库鲁病( v-CJD) 克-雅病变种(variant CJD, v-CJD) 雅病变种(
* 散发性: 散发性:
如散发性克雅病, 如散发性克雅病,传播途径尚不明
人和动物的Prion病 人和动物的Prion病
人类Prion病 人类Prion病
库鲁病 (kuru disease) 克-雅病 (creutzfeld-Jakob disease,CJD) 格斯特曼-斯召斯列综合征 (Grestmann-Straussler syndrome,GSS) 致死性家族失眠征 (fatal familial insomnia,FFI) 克-雅病变种 (variant CJD,v-CJD)
病原学确诊——检测致病因子PrP 病原学确诊——检测致病因子PrPSc ——检测致病因子
*免疫组化法:标本先用蛋白酶K处理破坏 免疫组化法:标本先用蛋白酶K
PrPC,然后再用PrP单克隆抗体或多克隆 然后再用PrP单克隆抗体或多克隆 抗体检测对蛋白酶K有抗性的PrP 抗体检测对蛋白酶K有抗性的PrPSc.
* Western
blotting : 目前国际上诊断 blotting: Prion病最常用的有效方法.先用蛋白酶 rion病最常用的有效方法 病最常用的有效方法. K处理组织标本,电泳后转印至硝酸纤维 处理组织标本, 再用PrP单克隆抗体或多克隆抗体检 膜,再用PrP单克隆抗体或多克隆抗体检 测PrPSc.
C PrP
与
SC PrP
* 正常宿主细胞具有编码产生朊蛋白的基因,人 正常宿主细胞具有编码产生朊蛋白的基因,
类 PrP基因位于第 20号染色体, 小鼠 PrP基因 PrP基因位于第 号染色体 小鼠PrP基因 基因位于第20号染色体, 位于第2号染色体. 位于第2号染色体. * PrPC与PrPSc由同一染色体基因编码,其氨基 由同一染色体基因编码, 酸序列完全一致( 253～ 254个氨基酸 个氨基酸) 酸序列完全一致 ( 253 ～ 254 个氨基酸 ) , 根 本的差别在于它们空间构象上的差异. 本的差别在于它们空间构象上的差异.
第35章 35章
朊 粒Fra Baidu bibliotek
山东大学医学院 赵蔚明 教授
朊粒(prion) 朊粒(prion)
* 正常宿主细胞基因编码的,构象 正常宿主细胞基因编码的, 异常的朊蛋白 ( 无核酸成分 ) . * 是人和动物传染性海绵状脑病 (TSE)的病原体. TSE)的病原体.
传染性海绵状脑病( 传染性海绵状脑病(transmissible spongiform encephalopathy, TSE) encephalopathy, TSE) * 动物 动物TSE,如: ,
动物Prion病 动物Prion病
羊瘙痒病 (scrapie of sheep and goat) 水貂传染性脑病 (transmissible mink encephalopathy,TME) 鹿慢性消瘦症 (chronic wastingdisease of deer,CWD) 牛海绵状脑病 (bovine spongiform encephalopathy,BSE) 猫海绵状脑病 (feline spongiform encephalopathy,FSE)
PrPC与PrPSc的主要区别
PrPC 分子构型 -螺旋占40%,β-折叠仅占3% PrPSC β-折叠占50%,-螺旋 占20% 抗性 不可溶 感染动物 有致病性与传染性
对蛋白酶K的抗性 在非变性去污剂中 存在 致病性
敏感 可溶 正常及感染动物 无
PrPC和PrPSc的空间结构模式图
抵 抗 力
PrPC 与 PrPSC
* 正常情况下,细胞PrP基因编码产生细胞朊 正常情况下,细胞PrP PrP基因编码产生细胞朊
蛋白( 蛋白 ( cellular prion protein, PrPC) , protein, PrPC 以 α螺旋为主 , 对蛋白酶 K敏感 , 无 致 螺旋为主,对蛋白酶K敏感, 病性. * 某些条件下 , PrP C 构型发生异常变化 ( 以 某些条件下, 构型发生异常变化( β 折叠为主 ) 形成致病的 PrP Sc ( 羊瘙痒病 折叠为主) 形成致病的PrP 朊蛋白, protein) 朊蛋白,scrapie prion protein),对蛋 白酶K有抗性,具有致病性与传染性. 白酶K有抗性,具有致病性与传染性.
思考题
1 . 何谓 Prion ? Prion 可导致人和动物 何谓Prion Prion可导致人和动物 Prion? 哪些疾病? 哪些疾病? 2.比较PrPC与PrPSC 的主要区别. 比较PrP 的主要区别. 3.如何预防Prion病? 如何预防 rion病 预防P
�
人类Prion病 人类Prion病的传播途径
* 传染性(TSE): 传染性(TSE):
如库鲁病, 如库鲁病,克雅病变种 多种途径传播(消化道,血液,神经及医源性) 多种途径传播(消化道,血液,神经及医源性)
* 遗传性: 遗传性:
基因突变) 如家族性克雅病,与遗传有关(PrP基因突变 如家族性克雅病,与遗传有关(PrP基因突变)