氟伏沙明在儿童青少年焦虑障碍的应用三版

For Internal Use
研究方法
120例8到17岁的强迫症患者，经7到14天安慰剂“ 清洗”后，随机分配到氟伏沙明（57人）或安慰剂 （63人）治疗组，持续10周，评估疗效和副反应 。
For Internal Use
药物剂量
最高剂量：200mg 加药方法：25mg起，平均每3—4天加量25mg，
氟伏沙明治疗儿童青少年强迫症耐受性较好
For Internal Use
同一研究团队的另一篇研究文献
For Internal Use
氟伏沙明治疗儿童青少年强迫症的长期疗效
短期氟伏沙明有效治疗的患者，长期的治疗 可进一步的改善症状（n=34）
原安慰剂治疗的患者改用氟伏沙明后，疗效 显著（n=55）
氟伏沙明在儿童青少年焦虑障碍 的应用三版
儿童少年情绪障碍
儿童青少年情绪障碍(emotional disorders)是发生 在儿童青少年时期以焦虑、恐怖、抑郁或躯体功能障 碍为主要临床表现的一组疾病。
儿童青少年情绪障碍的发生率仅次于行为问题，在儿 童精神障碍中占第二位。Rutter（1981）报道各种 情绪障碍在儿童少年中的患病率为2.5%，占伦敦市 区儿童门诊量的1/3。中国湖南地区患病率为1.05% ，南京儿童精神科门诊中情绪障碍占2.1%。
青少年和成年人150mgbid剂量下的药代动力学没 有差异
For Internal Use
Байду номын сангаас
结论
氟伏沙明可用于儿童青少年患者时，耐受性较好 氟伏沙明剂量高达儿童200mg/天，青少年300mg/
天时，未发生安全性事件 12岁以下女性儿童副反应发生率相对较高，在为该
人群用药时，因在剂量选择上多加考虑
For Internal Use
For Internal Use
图五：300mg/天剂量下成人和青少年药代动力学对比
For Internal Use
研究结果
儿童比青少年表现出更高的平均血药浓度，更大的 血液浓度-时间曲线下面积，更低的口服清除率
女性儿童比男性儿童有更高的平均血药浓度，更大 的血液浓度-时间曲线下面积，和更多的副反应（ 面积高低和副反应发生的频率和程度不直接相关）
For Internal Use
研究方法
对象：6-17岁需要氟伏沙明治疗的患者，16位儿 童（7女，9男）和18位青少年（9女，9男）的数 据纳入分析
方法：6-11岁，氟伏沙明滴定到100mgbid；12-17 岁，氟伏沙明滴定到150mgbid。收集服药后12小 时内的血液样本，剂量由25、50、100、150mg
Walkup J et al. Eur Neuropsychopharmacol 1999;90:S307
For Internal Use
文献三
文献题名：儿童青少年经氟伏沙明多次给药的药代 动力学研究
发表期刊：美国儿童青少年精神病学（IF: 6.970）
For Internal Use
研究目的
检测儿童、青少年氟伏沙明的药代动力学 对比青少年和成人氟伏沙明药代动力学数据
For Internal Use
研究结果二：氟伏沙明累计有效率优于安慰剂
临床总体印象改善量表（Clinical Global Impressions–Improvement Scale）累积有效率
For Internal Use
副反应监测
胃肠道不适和活动增 加多于安慰剂组
头晕，过度镇静，疲 劳乏力，头痛，肌肉关 节疼痛，食欲下降，恶 心呕吐，腹泻，呼吸道 症状，皮肤不适发等生 率和安慰剂组没有差异
今天主要关注儿童青少年焦虑障碍，是情绪障碍中最 大的一块
文献一
文献题名：氟伏沙明治疗儿童青少年焦虑障碍 发表期刊：新英格兰医学杂志（IF: 53.48）
For Internal Use
研究背景
相比成人，SSRI类药物治疗儿童青少年焦虑障碍 的数据有限
For Internal Use
研究方法
128例6到17岁的社交焦虑、分离性焦虑和广泛性 焦虑障碍患者，经三周心理治疗无效，随机分配到 氟伏沙明或安慰剂治疗组，持续8周，评估疗效和 副反应。
氟伏沙明治疗儿童青少年焦虑障碍患者耐受性较好 胃肠道副反应，活动水平的增加较安慰剂要明显
For Internal Use
文献二
文献题名：氟伏沙明治疗儿童青少年强迫症随机、
多中心对照研究
发表期刊：美国儿童青少年精神病学（IF: 6.970）
For Internal Use
研究目的
确定氟伏沙明治疗儿童青少年强迫症患者的疗效及 安全性（随机、双盲、多中心对照研究）
文献四
文献题名：儿童青少年焦虑障碍治疗药物疗效及接 受性对比—荟萃分析
发表期刊：当代医学研究与观点（IF: 2.609）
For Internal Use
研究目的
对比治疗儿童青少年焦虑障碍不同药物之间的疗效 及可接受性
For Internal Use
研究方法
计算药物和安慰剂之间的优势比（risk ratios）及 其95%的可信区间
在第22天，加到最大剂量200mg（100mg b.i.d）
For Internal Use
研究结果：氟伏沙明显著改善强迫症状
儿童Y-B强迫量表8周减分变化
For Internal Use
副反应监测
发生率比安慰剂大于 10%以上：乏力、失眠
头痛，感染，腹痛， 恶心，腹泻，消化不良 ，咽炎，运动过度，嗜 睡，激越，鼻炎和安慰 剂没有显著差异
CY-BOCS量表评分 CY-BOCS量表评分
No 31%
42%
16%
48%
Image
研究设计：入组一项短期研究中的8-17岁OCD患者，共98例。包括原氟伏沙明治疗有效组 43例（Y-BOCS评分已从24.2下降至16.8），安慰剂组55例，在氟伏沙明治疗6周后和安慰 剂无效改用氟伏沙明后，继续氟伏沙明（50-200mg/day)治疗至1年（其中9例未完成）
For Internal Use
耐受性
氟伏沙明的副反应通常比较轻微，在63例氟伏沙明 治疗的患者中，仅5位患者因副反应退出治疗，相 比之下，安慰剂治疗的65位患者有1位因副反应退 出治疗。
For Internal Use
结论
氟伏沙明可有效治疗儿童青少年社交焦虑障碍、分 离性焦虑障碍和广泛性焦虑障碍
For Internal Use
药物剂量
最高剂量：青少年，300mg；12岁以下，250mg 加药方法：平均每周大约加量50mg
For Internal Use
研究结果一：氟伏沙明显著改善焦虑症状
儿童焦虑评定量表8周减分变化（该量表为得分范 围0-25，10分以上表示有临床意义但程度较轻， 20分以上为重度焦虑）
结果
文拉法新疗效不如氟伏沙明及帕罗西汀；耐受性不 如氟伏沙明，帕罗西汀及舍曲林。
氟伏沙明比其他药物有更高的临床疗效（47.5%） 及可接受性（50.6%）
For Internal Use
结论
在临床上，治疗儿童青少年焦虑障碍各药物在疗效 及可接受性之间存在重要的差异
氟伏沙明在疗效及可接受性之间拥有最佳平衡，可 能是治疗儿童焦虑障碍的最佳选择
For Internal Use
耐受性
氟伏沙明的副反应通常比较轻微，耐受性好。最常 见的副反应是胃肠道副反应，5%的被试因副反应 退出实验。
For Internal Use
有趣的结果及其解释
结果：儿童缓解率高于青少年 解释：剂量不足，病情的严重程度?
For Internal Use
结论
氟伏沙明效治疗儿童青少年强迫症起效快，短期疗 效确切，
For Internal Use
文献小结
氟伏沙明可有效治疗儿童、青少年焦虑障碍，疗效 可能优于其他常用抗抑郁药
氟伏沙明在儿童200mg，青少年300mg剂量范围 内，不良事件少，耐受性好，可接受性可能优于其 他常用抗抑郁药
For Internal Use
For Internal Use
For Internal Use
For Internal Use
图一：不同药物疗效两两对比
儿童焦虑评定量表8周减分变化（该量表为得分范 围0-25，10分以上表示有临床意义但程度较轻， 20分以上为重度焦虑）
For Internal Use
图二：不同药物可接受性两两对比
For Internal Use
疗效及可接受性等级
For Internal Use
For Internal Use
图一：儿童服用不同剂量氟伏沙明后，12小时内平均血药浓度-时间曲线
For Internal Use
图二：青少年服用不同剂量氟伏沙明后12小时内平均血药浓度-时间曲线
For Internal Use
图三：儿童和青少年药代动力学对比
For Internal Use
图四：男、女儿童服用25mgbid后，12小时内平均血药浓度-时间曲线
谢谢！