利尿药脱水药
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排钠利尿；排出大量等渗尿。 排出大量Cl- 、Ca2+ 、Mg2+ 。 2. K+重吸收 肾排K+ 。
作用机制：
与Cl-竞争Na+-K+-2Cl-共同转运子的Cl-
结合部位，抑制髓袢升枝粗段NaCl重吸收，降 低肾脏的稀释和浓缩功能。
髓质间液渗透压↓，集合管重吸收水↓，排
出大量 Na+ 、 K+ 、 CI- 、水。
间液
K+
ATP
Na+ Cl-ห้องสมุดไป่ตู้
共转运子
一. 高效利尿药 (high efficacy diuretics) 髓袢利尿药 （loop diuretics）
呋塞米（furosemide，速尿） 布美他尼（bumetanide） 依他尼酸（etcrynic acid，利尿酸）
【特点】 迅速，强大，短暂
药理作用： 1. 利尿作用：
临床应用：
1. 急性肺水肿和脑水肿
2. 其他各类严重水肿（心、肝、肾性） 3. 急慢性肾功能衰竭 4. 加速毒物排泄 5. 高血钙症。
❖不良反应： ①血容量 、低钾、低钠、低氯性碱中毒。 低钾易诱发强心苷中毒、肝昏迷。 ②耳毒性 耳鸣、听力减退。 依他尼酸长期应用，永久性耳聋。 布美他尼毒性最小。 ③高尿酸血症（重吸收），诱发痛风。
药物相互作用： 合用氨基糖苷类及一、二代头孢可增强耳
毒性。 非甾体抗炎药抑制PGs合成，干扰利尿药作
用。
二. 中效利尿药 (moderate efficacy diuretics)
❖ 噻嗪类利尿药（thiazides）：
氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide) 12-18hr
氯噻嗪（chlorothiazide)
临床应用：
1. 各种原因的轻、中度水肿， 慢性心性水肿主要治疗
2. 高血压，与其他抗高血压药合用。 3. 尿崩症：肾性尿崩症、垂体性尿崩症。
❖不良反应： 1. 电解质紊乱：低钾、低镁、低钠。 2. 高尿酸血症，痛风患者慎用； 3. 代谢变化： 高血糖、高血脂、高BUN。
注意：补钾 （强心苷合用）
❖药理作用： 1. 利尿作用： 特点： 温和而持久。 作用机制： 抑制远曲小管近端Na+-K+-2Cl- 共转运 子 → 抑制Na+、Cl- 重吸收。
中效利尿药 利尿作用比较
药物
氯噻嗪 氢氯噻嗪 三氯噻嗪 苄氟噻嗪
相对效价
1 20 200 200
成人剂量 mg/日
500～1000 25～100 2～8
CH3 H HH
O
SCOCH3
螺内酯
HO CH3
O CH2OH C CO
O
醛固酮
螺内酯 （spironolactone）
作用机制： 竞争性拮抗醛固酮，抑制Na+-K+交换，产
生排Na+、保K+作用。 药理作用：利尿作用弱，起效慢。 应用：肝性、肾病性水肿，充血性心衰。 不良反应：高血钾、性激素样副作用。
低效利尿药— 远曲小管及集合管， 螺内酯、氨苯蝶定等。
利尿药生理学基础
❖肾小球：形成原尿约180L/每天，尿量1~2L. ❖肾小管：
1. 近曲小管 2. 髓袢升支粗段髓质和皮质部 3. 远曲小管及集合管
稀释
皮质
NaCl
外髓 内髓
浓缩
Na+ H2O H2O NaCl
尿素
NaCl 尿 素
Na+
2Cl- K+ 尿素
非噻嗪类利尿药：
吲达帕胺（indapamide）：作用持久
作用机制与噻嗪类相同, 可抑制碳酸酐酶活性, 直接舒张小动脉， 降低血管对升压物质的反应性， 长期应用，不引起血脂、血糖升高。
三.低效利尿药 （保钾利尿药）
螺内酯 （spironolactone） （安体舒通 antisterone）
O O H 3C
抑制脑脊液产生， ❖ 应用：高原性脑水肿、肺水肿，
代谢性碱中毒。
利尿药的临床应用
1. 水肿: 心性、肾性、肝性、肺水肿脑水肿 2. 慢性心功能不全 3. 高血压 4. 加速毒物的排泄 5. 尿崩症 6. 特发性高尿钙症和钙结石 7. 高血钙症
K+ 重吸收↓→排Ca2+、Mg2+ 增加。
3. 扩张血管 增加肾血流量。
扩张全身静脉, 使心力衰竭患者回心血量减 少，降低左室充盈压，减轻肺淤血。
机制：促进PGE2的合成有关。
体内过程： 口服：30min起效， 静注：5min起效，维持2 — 3小时， t1/2：1h，受肾功能影响， 肾功能不全时， t1/2：10h。
6-12hr。
非噻嗪类利尿药： 氯噻酮（chlortalidon） 吲达帕胺（indapamide）：作用持久
其他药： 美托拉宗 metolazone： 氢氟噻嗪 hydroflumethiazide 苄氟噻嗪 bendrofluazide 环戊噻嗪 cyclopenthiazide 环噻嗪 cyclothiazide 三氯噻嗪 trichlormethiazide
氨苯蝶啶 triamterene 阿米洛利 amiloride ❖作用机制：抑制远曲小管和集合管对Na+的
重吸收，减少K+的排泄。 ❖药理作用：利尿作用弱（保K+） ❖不良反应：高血钾、叶酸缺乏等。
乙酰唑胺 acetazolamide
❖ 抑制肾小管细胞碳酸酐酶。 ❖ 利尿作用弱，碱化尿液。 ❖ 抑制眼房水、治疗青光眼，
2.5～10
维持时间 （小时）
8～12 12～18 24～36
24～36
环戊噻嗪
2000
0.25～0.5
24～36
2. 抗尿崩症作用： 氢氯噻嗪，减少尿量、控制口渴。
（机制不明） 3. 降压作用。
早期： 利尿 血容量减少。 长期： ？？
噻嗪类长期降压机制：
长期排Na＋ 血管平滑肌细胞内Na+ 减少 Na+-Ca2+ 交换减少 细胞内Ca2+ 降低 血管扩张，血压下降。
利尿药脱水药
第一节 利尿药 ( diuretics)
作用于肾脏，增加电解质和水排泄，使尿 量增多的药物。 ❖ 临床应用：
各种原因的水肿， 高血压，心力衰竭，肾结石等。
分类：（按作用强度与作用部位）
高效利尿药— 髓袢升枝粗段皮质和髓质部 呋塞米 、依他尼酸等
中效利尿药— 远曲小管近端， 氯噻嗪、氢氯噻嗪等
H2O
尿素
NaCl H2O
浓缩
H2O H2O
20 30 30 40
50 60
80 90
100
100℃
逆流交换模式图
髓袢升支粗段 roximal convoluted tubule
管腔
正
Ca2+
电
Mg2+
位
K+
K+ Na+ 2Cl-
速尿（Furosemide） 肾的稀释功能↓ 浓缩功能↓
肾小管细胞
作用机制：
与Cl-竞争Na+-K+-2Cl-共同转运子的Cl-
结合部位，抑制髓袢升枝粗段NaCl重吸收，降 低肾脏的稀释和浓缩功能。
髓质间液渗透压↓，集合管重吸收水↓，排
出大量 Na+ 、 K+ 、 CI- 、水。
间液
K+
ATP
Na+ Cl-ห้องสมุดไป่ตู้
共转运子
一. 高效利尿药 (high efficacy diuretics) 髓袢利尿药 （loop diuretics）
呋塞米（furosemide，速尿） 布美他尼（bumetanide） 依他尼酸（etcrynic acid，利尿酸）
【特点】 迅速，强大，短暂
药理作用： 1. 利尿作用：
临床应用：
1. 急性肺水肿和脑水肿
2. 其他各类严重水肿（心、肝、肾性） 3. 急慢性肾功能衰竭 4. 加速毒物排泄 5. 高血钙症。
❖不良反应： ①血容量 、低钾、低钠、低氯性碱中毒。 低钾易诱发强心苷中毒、肝昏迷。 ②耳毒性 耳鸣、听力减退。 依他尼酸长期应用，永久性耳聋。 布美他尼毒性最小。 ③高尿酸血症（重吸收），诱发痛风。
药物相互作用： 合用氨基糖苷类及一、二代头孢可增强耳
毒性。 非甾体抗炎药抑制PGs合成，干扰利尿药作
用。
二. 中效利尿药 (moderate efficacy diuretics)
❖ 噻嗪类利尿药（thiazides）：
氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide) 12-18hr
氯噻嗪（chlorothiazide)
临床应用：
1. 各种原因的轻、中度水肿， 慢性心性水肿主要治疗
2. 高血压，与其他抗高血压药合用。 3. 尿崩症：肾性尿崩症、垂体性尿崩症。
❖不良反应： 1. 电解质紊乱：低钾、低镁、低钠。 2. 高尿酸血症，痛风患者慎用； 3. 代谢变化： 高血糖、高血脂、高BUN。
注意：补钾 （强心苷合用）
❖药理作用： 1. 利尿作用： 特点： 温和而持久。 作用机制： 抑制远曲小管近端Na+-K+-2Cl- 共转运 子 → 抑制Na+、Cl- 重吸收。
中效利尿药 利尿作用比较
药物
氯噻嗪 氢氯噻嗪 三氯噻嗪 苄氟噻嗪
相对效价
1 20 200 200
成人剂量 mg/日
500～1000 25～100 2～8
CH3 H HH
O
SCOCH3
螺内酯
HO CH3
O CH2OH C CO
O
醛固酮
螺内酯 （spironolactone）
作用机制： 竞争性拮抗醛固酮，抑制Na+-K+交换，产
生排Na+、保K+作用。 药理作用：利尿作用弱，起效慢。 应用：肝性、肾病性水肿，充血性心衰。 不良反应：高血钾、性激素样副作用。
低效利尿药— 远曲小管及集合管， 螺内酯、氨苯蝶定等。
利尿药生理学基础
❖肾小球：形成原尿约180L/每天，尿量1~2L. ❖肾小管：
1. 近曲小管 2. 髓袢升支粗段髓质和皮质部 3. 远曲小管及集合管
稀释
皮质
NaCl
外髓 内髓
浓缩
Na+ H2O H2O NaCl
尿素
NaCl 尿 素
Na+
2Cl- K+ 尿素
非噻嗪类利尿药：
吲达帕胺（indapamide）：作用持久
作用机制与噻嗪类相同, 可抑制碳酸酐酶活性, 直接舒张小动脉， 降低血管对升压物质的反应性， 长期应用，不引起血脂、血糖升高。
三.低效利尿药 （保钾利尿药）
螺内酯 （spironolactone） （安体舒通 antisterone）
O O H 3C
抑制脑脊液产生， ❖ 应用：高原性脑水肿、肺水肿，
代谢性碱中毒。
利尿药的临床应用
1. 水肿: 心性、肾性、肝性、肺水肿脑水肿 2. 慢性心功能不全 3. 高血压 4. 加速毒物的排泄 5. 尿崩症 6. 特发性高尿钙症和钙结石 7. 高血钙症
K+ 重吸收↓→排Ca2+、Mg2+ 增加。
3. 扩张血管 增加肾血流量。
扩张全身静脉, 使心力衰竭患者回心血量减 少，降低左室充盈压，减轻肺淤血。
机制：促进PGE2的合成有关。
体内过程： 口服：30min起效， 静注：5min起效，维持2 — 3小时， t1/2：1h，受肾功能影响， 肾功能不全时， t1/2：10h。
6-12hr。
非噻嗪类利尿药： 氯噻酮（chlortalidon） 吲达帕胺（indapamide）：作用持久
其他药： 美托拉宗 metolazone： 氢氟噻嗪 hydroflumethiazide 苄氟噻嗪 bendrofluazide 环戊噻嗪 cyclopenthiazide 环噻嗪 cyclothiazide 三氯噻嗪 trichlormethiazide
氨苯蝶啶 triamterene 阿米洛利 amiloride ❖作用机制：抑制远曲小管和集合管对Na+的
重吸收，减少K+的排泄。 ❖药理作用：利尿作用弱（保K+） ❖不良反应：高血钾、叶酸缺乏等。
乙酰唑胺 acetazolamide
❖ 抑制肾小管细胞碳酸酐酶。 ❖ 利尿作用弱，碱化尿液。 ❖ 抑制眼房水、治疗青光眼，
2.5～10
维持时间 （小时）
8～12 12～18 24～36
24～36
环戊噻嗪
2000
0.25～0.5
24～36
2. 抗尿崩症作用： 氢氯噻嗪，减少尿量、控制口渴。
（机制不明） 3. 降压作用。
早期： 利尿 血容量减少。 长期： ？？
噻嗪类长期降压机制：
长期排Na＋ 血管平滑肌细胞内Na+ 减少 Na+-Ca2+ 交换减少 细胞内Ca2+ 降低 血管扩张，血压下降。
利尿药脱水药
第一节 利尿药 ( diuretics)
作用于肾脏，增加电解质和水排泄，使尿 量增多的药物。 ❖ 临床应用：
各种原因的水肿， 高血压，心力衰竭，肾结石等。
分类：（按作用强度与作用部位）
高效利尿药— 髓袢升枝粗段皮质和髓质部 呋塞米 、依他尼酸等
中效利尿药— 远曲小管近端， 氯噻嗪、氢氯噻嗪等
H2O
尿素
NaCl H2O
浓缩
H2O H2O
20 30 30 40
50 60
80 90
100
100℃
逆流交换模式图
髓袢升支粗段 roximal convoluted tubule
管腔
正
Ca2+
电
Mg2+
位
K+
K+ Na+ 2Cl-
速尿（Furosemide） 肾的稀释功能↓ 浓缩功能↓
肾小管细胞