抗血小板和抗凝药物新进展

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相对较多 相对较差
昂贵 PCI
Eptifibatide
800 较强 1.5-2.5小时 较强(停药) 较少
少 相对较好 相对较低 ACS,PCI
Tirofiban
500 较强 1.5-2.5小时 较强(停药) 较少
少 相对较好 相对较低 ACS,PCI
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GP IIb/IIIa受体拮抗剂 适应证和用法用量
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ACCP Guideline (2008)-缺血性卒中-- 预防
对于非心脏栓塞性的缺血性卒中和TIA的患者,推 荐抗血小板制剂 (1A),包括
阿司匹林 50 - 100 mg/d、 阿司匹林和缓释的潘生 丁(25mg/200mg bid)联合或氯比格雷(75mg,qd) 均可以作为起始治疗
对于最初就选择介入治疗的UA/NSTEMI患 者, 在诊断性血管造影之前(上游),除了 阿斯匹林,还应当给予氯比格雷(首先负 荷量,随后维持量)或给予静脉GP IIb/IIIa 抑制剂抗血小板治疗 (I A) 。如果造影无耽 搁,同时很可能PCI,阿昔单抗为首选,否 则, 依替巴肽 或替罗非班 是较佳的选择 (I B)
1级:表示大多数患者应当选择
2级:提示个体差异,可能引起不同的选择
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CHADS2 评分
C 充血性心衰 H 高血压 A 老年≥75岁 D 糖尿病 S 卒中(缺血性卒中或TIA)
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非瓣膜性房颤 CHADS2 评分与年卒中风险
评分 0 1 2 3 4 5 6
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ACCP Guideline (2008)
American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines
缺血性卒中的抗栓和溶栓治疗
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ACCP Guideline (2008)缺血性卒中-溶栓
对于不明原因的缺血性卒中、卵圆窝未闭的患 者,推荐抗血小板治疗(IA)
对于二尖瓣钙化伴有系统性栓塞或缺血性卒中, 推荐抗血小板治疗。
对于卒中伴有主动脉粥样硬化性病变的患者,推 荐低剂量阿司匹林治疗。
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ACCP Guideline-2008 瓣膜性和结构性心脏病--抗栓治疗
年卒中率 1.9% 2.8% 4.0% 5.9% 8.5% 12.5% 18.5%
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ACCP 2008
关于房颤处理的指南
所有AF患者,无论阵发性或慢性,既往有缺血性 卒中,TIA,或系统性栓塞,均推荐长期抗凝治疗 防止血栓栓塞。 (1A)
房颤包括阵发性房颤,有下列可能导致将来卒中的 2-3个危险因素 :>75岁,高血压病史,糖尿病、 左室收缩功能中度-重度受损/或心衰者,推荐长期 口服抗凝治疗。(1A)
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ACC/AHA 2007 关于STEMI的抗血小板治疗
对于所有支架术后的STEMI患者,如无阿 斯匹林抵抗、过敏或出血风险增加,裸支 架植入者应当给予阿斯匹林 162 mg - 325 mg/d至少1个月,西罗莫司 涂层支架者3 月,紫杉醇涂层支架者6月,以后每天服用 75mg/d长期使用。I (B) 修改的 推荐
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ACCP 2008 关于房颤处理的指南
对于二尖瓣狭窄的房颤患者,推荐长期口 服华法令抗凝(1B);对于人工瓣膜置换术 后的患者,推荐长期口服华法令抗凝(1B), 抗凝强度视瓣膜类型而定。
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房扑患者的抗栓治疗与房颤患者 的相同 (1 C)
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ACCP Guideline (2008)-DVT or PE- 抗凝治疗
有客观依据的DVT和PE患者,推荐抗凝治 疗,给予皮下注射(SC)LMWH或监测的IV 普通肝素、不监测但以体重为依据的SC 普 通肝素或SC磺达肝癸钠(1A)
临床高度怀疑DVT 或PE,推荐抗凝治疗,同 时等待确诊的检查结果(1C)
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ACCP 2008 关于房颤处理的指南
房颤包括阵发性房颤,伴有1个危险因素,推荐长 期抗栓治疗 (1A) ,使用口服抗凝剂如华法令 (1A) 或阿司匹林(75-325mg)(1).
对于房颤持续时间≥48小时或时间不清楚、计划 实施药物或电复律的患者,推荐复律前3周和恢复 窦律后4周口服华法令抗凝(1C);也推荐立即静 脉注射普通肝素或LMWH或至少5天口服华法林 (INR2-3),并且多切面经食道超声检查。复律成 功后,口服4周华法令抗凝。
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ACC/AHA 2007 关于NST ACS的抗血小板治疗
对于最初就选择保守治疗(非介入)的 UA/NSTEMI患者,入院以后除了使用阿斯匹 林以外,要尽早加用氯比格雷(首先负荷 量,随后维持量)抗血小板治疗,至少持 续1个月(I A),理想的是给予12个月 (I B)
对于急性脑缺血性卒中的患者,推荐反对 使用全量的静脉、皮下注射低分子肝素或 肝素类似物。(1B)
对于没有接受溶栓的患者,推荐尽早给予 阿司匹林治疗(150-325mg)。(1A)
对于限制活动的急性脑缺血性卒中患者, 推荐预防性使用肝素或LMWH(1A),以预防 DVT和PE。(1A)
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wk.baidu.com
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ACC/AHA 2007 关于NST ACS的抗血小板治疗
对于最初就选择保守(非介入)治疗的 UA/NSTEMI患者,如果出现复发的缺血、心衰 或严重的心律失常,那么要进行诊断性血管造影 (1A) 。造影之前(上游)(IC),除了阿斯匹林 以外,应当增加静脉给予GP IIb/IIIa 抑制剂 (eptifibatide or tirofiban; 1A) 或氯比格雷(首先 负荷量,随后每天的维持量;1 A)
抗血小板和抗凝药物 临床应用
中南大学湘雅二医院 黄全跃
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1
常见的血栓栓塞性疾病
心肌梗死(MI) 缺血性脑梗塞(CI) 外周血管病(PAD) 静脉血栓栓塞(VTE) 每种发病率均为1-3/1000人/年 PAD发病率为心脑血管病的总和 血栓是老年人死亡的第一位原因
ACS 的药物治疗(UA/NSTEMI)
欣维宁负荷量0.4ug/kg/min静脉滴注30min 维持量0.1ug/kg/min静脉滴注48-108h
ACS的介入治疗PCI (UA/NSTEMI/STEMI)
欣维宁负荷量10ug/kg 3min以上静脉推注; 维持量0.15ug/kg/min静脉滴注36h
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对于 因为高度 敏感或消化道不能耐受阿司匹林的 患者,应当给予氯比格雷. (I A)
对于有胃肠道有出血历史的患者,分别单用或联 合使用阿斯匹林和氯比格雷时,应当加用降低胃 肠道出血复发的药物(如:质子泵抑制剂)(I B)
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23
ACC/AHA 2007 关于NST ACS的抗血小板治疗
急性缺血性卒中,明确的症状发作3小时内 推荐静脉内给予t-PA (1A);(0.9mg/kg,最 大剂量90mg));
3-4.5小时,建议不用t-PA(2A) >4.5小时,推荐不用t-PA (1A) 推荐:反对使用链激酶(1A) 。
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ACCP Guideline (2008)-缺血性卒中-抗凝
200阿9-12昔-12 单抗不应当用于不计划进行PCI的患者 (III A)26
三种GP IIb/IIIa受体拮抗剂的比较
分子量 选择性 血浆半衰期 受体抑制可逆性 出血发生率
血小板无力症 安全性 价格
适应证(FDA)
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Aciximab
5000 差
10-15分钟 差(输注血小板)
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血液凝固机理及药物作用
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临床应用重点
抗血小板药
动脉系统的血栓 冠心病 脑梗塞
抗凝药
静脉系统的血栓 深静脉血栓 肺栓塞 房颤
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11
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12
ACCP 2008
关于房颤处理的指南
抗栓治疗: 级别推荐
心肌梗死后患者,临床上如果有心房颤动、左室血栓,推
荐使用华法林,保持INR在2-3 I (A) 修改的推荐
华法林与阿斯匹林或氯比格雷联合使用会增加出血的风
险,应当密切监测. I(B) 新推荐
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ACC/AHA 2007 关于NST ACS的抗血小板治疗
来院后立即开始 抗血小板治疗,尽早给予阿司匹 林并长期维持 (I A)
胃肠外用药: 阿昔单抗、eptifibatide, tirofiban
2009-12-12
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5
抗血小板机理
斑块破裂
血小板粘附
凝血酶
血小板激活
GPIIb/IIIa 受体拮抗剂
血小板聚集
ADP TXA2
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水蛭素 肝素
噻氯匹定 氯吡格雷
阿司匹林
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双嘧达莫
抗血小板的机理至今尚有争议,主要是提高血小 板内cAMP的水平,可能通过一是抑制血小板内 环磷酸腺苷磷酸二酯酶从而减少cAMP的分解, 二是阻止腺苷摄取,刺激血小板腺苷环化酶活 性,增加cAMP的生成
因为有扩张血管的作用,引起“盗流”现象,所以 不能用于严重的冠心病(不稳定型心绞痛、近期 的心肌梗死)和左室流出道梗阻性病变。
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西洛他唑
西洛他唑通过抑制血小板及血管平滑肌内 的环磷酸腺苷磷酸二酯酶(cAMP-PDE) 活性,提高血小板和平滑肌内cAMP浓度水 平,抑制血小板聚集,产生血管扩张作用
对于机械性瓣膜,推荐VitK拮抗剂(IA)
对于机械性瓣膜和有瓣膜病病史或有额外 血栓栓塞危险因素的患者,推荐在使用抗凝 的基础上加用低剂量的阿司匹林 (IB)。
对于生物瓣膜置换术后的患者,推荐阿司 匹林(IB)。如果有额外的血栓危险因素,推 荐使用VitK拮抗剂治疗(IC)
2009-12-12
氯比格雷 治疗至少14天 I (B)(新推荐)
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ACC/AHA 2007 关于STEMI的抗栓治疗
STEMI 患者不论是否接受纤溶再灌注治疗,75mg/d氯比
格雷的长期(比如1年)维持治疗是合理的。IIa (C)新推 荐
拟行CABG术患者,停药5-7天,除非紧急血管重建手术效益 明显大于出血的风险(IB).
1995年经美国FDA批准用于治疗间歇性跛 行的一线药物
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抗凝药物的种类
维生素K拮抗剂:华法令 凝血酶抑制剂
间接凝血酶抑制剂:肝素,低分子肝素(LMWH) 直接凝血酶抑制剂: 水蛭素,比伐卢定,阿加曲班
新型口服凝血酶直接抑制剂达比加群酯 dabigatran X因子抑制剂
胃肠外途径: 磺达肝癸钠(间接) 口服:阿派沙班,利法沙班(直接)
推荐认为:阿司匹林/潘生丁缓释剂优于单独的阿司 匹林(1A),建议氯比格雷优于阿司匹林(2B);推 荐避免阿司匹林和氯比格雷长期联合使用(1B)
2009-12-12
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ACCP Guideline-2008
瓣膜性和结构性心脏病-抗栓治疗
对于风湿性二尖瓣病变并单独的房颤,或房颤同 时合并既往有系统性血栓栓塞或左房内血栓形 成,推荐使用VitK拮抗剂(IA)
2009-12-12
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ACC/AHA 2007 关于STEMI的抗血小板治疗
接受药物涂层支架的患者,如无出血的高风险, 应当给予氯比格雷 75 mg /至少12个月;接受裸支 架患者,如无出血的高风险,最少给予1个月,理 想的是给予12个月 ;否者的话,最少要给予2周。
I (B)修改的推荐
对于没有接受支架(单独药物治疗或只作了 PTCA球囊扩张而未放支架 )的STEMI 患者 ,
2009-12-12
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抗栓治疗
抗血小板治疗 抗凝治疗
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抗血小板药物的分类
血栓素 A2 抑制剂
乙酰水杨酸 (ASA)
磷酸二酯酶抑制剂
双密哒莫(潘生丁)
西洛他唑
ADP-受体拮抗剂
氯吡格雷(波立维)
普拉格雷
糖蛋白(GP) IIb/IIIa阻滞剂
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