利尿药及脱水药A

氨苯蝶啶（triamterene,三氨蝶啶） 阿米洛利 （amiloride ）
药理作用机制 阻滞Na+通道，减少Na+的再吸收，使管腔的 负电位减小，K+分泌的驱动力减小
对切除肾上腺的动物仍有留钾利尿作用
抑制Ca2+的排泄 不良反应 高血钾症 +吲哚美辛：急性肾功能衰竭
利尿药对电解质排泄及排钠力比较
低效利尿药
螺内酯(spironolactone安体舒通 antisterone ） 药理作用机制 竞争醛固酮受体，阻碍醛固酮诱导蛋白合成， 抑制Na+-K+交换，排Na+留K+
2.临床应用 作用与体内醛固酮浓度有关 切除肾上腺:无利尿作用 +噻嗪类利尿药或高效利尿药 3.不良反应 高血钾 性激素样作用
甘露醇（mannitol）
临床用其20%的高渗溶液
药理作用与临床应用
1．脱水作用 静注
脑水肿、降低颅内压及急性青光眼的首选药
2．利尿作用 静注
稀释血液而增加循环血容量及肾小球滤过率；降低髓质高 渗区的渗透压；扩张肾血管、增加肾髓质血流量
预防急性肾功能衰竭：早期
不良反应
注射过快：一过性头痛、眩晕和视力模糊
Na+ +醛固酮
2
H2O +ADH K+ H+
H2 O
髓袢
高效利尿药(袢利尿药)
呋塞米 furosemide 速尿、呋喃苯胺酸 依他尼酸 etacrynic acid 利尿酸 布美他尼 bumetanide
药理作用与机制
1.利尿作用 与Na+-K+-2Cl- 共同转运体蛋白Cl-部位结合
排出大量Na+、 K+ 、Cl-：低氯碱血症、低血钾、低血钠 增加Ca2+、Mg2+的排泄：低血镁
高效利尿药呋塞米使肾的稀释和浓缩功能降低
管腔
Ca2+,Mg2+
K+ K+ Na+ 2Cl-
肾小管细胞
Ca2+,Mg2+
K+
管周
K+
ATP
Na+ 2ClNa+ 2ClNa+ 2Cl-
髓袢升支粗段Na+- K+-2CI-同向转运体
3.远曲小管和集合管 吸收原尿Na+约5%～10%
A.远曲小管近端 Na+-Cl- 协同转运体：噻嗪类利尿药 B.远曲小管远端和集合管：尿液的浓缩 Na+ - H+交换
碳酸酐酶(AC)
H2O+CO2
乙酰唑胺
H2CO3
H++HCO3Na+
管腔
Na+ HCO3- + H+ H2CO3
B
Na+ H+
肾小管细胞
Na+
A
管周 Na+
ATP
+ HCO3-
K+
K+
HCO3-
H2CO3 碳酸酐酶
乙酰唑胺
H2O+CO2 CO2 + H2O
肾小管上皮细胞生成和分泌H+
2.髓袢升支粗段：吸收原尿中30%～35%的Na+ A.Na+-K+-2Cl- 协同转运体 将2个Cl-，1个Na+和1个K+同向转运到细胞 B. Na+ 、 K+ -ATP酶 将胞内Na+泵入组织间液
利尿药及脱水药
利 尿 药 diuretics
作用于肾脏：肾小管
强心苷
促进水和电解质排泄
分
髓袢升支粗段
类
1.高效利尿药（high efficacy diuretics）
呋塞米、布美他尼
噻嗪类、氯噻酮
2.中效利尿药（moderate efficacy diuretics）
髓袢升支粗段皮质部和远曲小管近端
心功能不全及活动性颅内出血:禁用
++
+
++
+
～8
抑制NaCl 再吸收
+ +
-
+
0 +++
～2 ～4
++ 0
竞争Ald受体 阻Na+通道，抑 NaCl再吸收 近曲小管 ↓胞内H+形成
脱水药 渗透性利尿药（osmotic diuretics）
特点 ①注射后不易通过毛细血管进入组织 ②易经肾小球滤过 ③不易被肾小管再吸收 ④在体内不被代谢
3.高尿酸血症 血容量降低引起 4.其他 恶心、呕吐、腹泻
中效利尿药
噻嗪类利尿药：利尿药、降压药
效价强度 氯噻嗪<氢氯噻嗪<氢氟噻嗪<苄
氟噻嗪<环戊噻嗪
氯噻酮：氯酞酮（chlortalidon）无噻嗪环
药理作用与机制
1.利尿作用 A.抑制Na+-Cl- 共同转运体：低血钾、低血镁
B.促Ca2+重吸收:治疗特发性高尿钙症和钙结石 轻、中度心性水肿首选
药物
尿电解质的排泄
排钠力
滤过Na+
Na+ K+ Cl- HCO3- 量%
主要作 用部位
髓袢升枝 粗段髓质
和皮质部 髓袢升粗 段皮质部 远曲小管 开始部位 远曲小管 及集合管
机 制
呋塞米 依他尼酸 布美他尼
噻嗪类 氯酞酮 螺内酯 氨苯蝶啶 阿米洛利 乙酰唑胺
+++ + ++++
0
Biblioteka Baidu～ 23
抑制Na+、K+、 2Cl-共同转运体
2. 扩张肾血管，增加肾血流 抑制PG分解酶，PGE2
布美他尼：最强的利尿药
临床应用
严重水肿 急性肺水肿及脑水肿 急性肾衰竭
加速某些毒物的排泄
不良反应
1.水与电解质紊乱 低血Na+、K+、Mg2+ 、低Cl-碱血症 2.耳毒性 眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋
依他尼酸:最易引起，布美他尼:最小 机制：内淋巴电解质成分改变损伤耳蜗管基底膜 毛细胞
Na+ - K+交换
醛固酮调节
留K+利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶
抗醛固酮的调节功能或直接抑制K+-Na+交换，造成排 Na+留K+而致利尿
肾小球
1
Na+ H+
Na+
Na+Cl-
3
K+ Ca2+ Mg2+
Na+- K+2CI-
Ca2+ PTH
近曲小管
皮质部 髓质部
远曲小管
Na+- K+-2CI-
4 4
集合管
2.降压作用 3.抗尿崩症作用 A.抑制磷酸二酯酶，增加胞内cAMP含量,提高远曲
小管对水的通透性 B.增加NaCl排出：负盐平衡
用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症
不良反应
1.电解质紊乱 低血钾、低血镁、低血钠 2.潴留现象 高尿酸血症、高钙血症，痛风者慎用 3.代谢变化 高血糖、高血脂症，糖尿病者慎用 4.其 他 胃肠道症状、过敏反应
3. 低效利尿药（low efficacy diuretics）
远曲小管远端和集合管 螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利
利尿药作用的生理学基础
一 肾小球滤过
氨茶碱、多巴胺：
增加心肌收缩性增加肾血流量及小球滤过率
二 肾小管的重吸收
1.近曲小管
60~70%
A. Na+泵（ Na+ 、K+-ATPase ）
将Na+从肾小管细胞移入组织间液 B.将管腔液中的Na+移入肾小管细胞内