氟喹诺酮类抗菌普卢利沙星
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５８ ７０ ． 和 ．小时。大鼠经口给予 ’ Ｎ ４ １ ， ℃一 Ｍ ４ 后 多数组 织中放射活性物的浓度在 １ 小时内达峰值， 之后随血药 浓度下降而降低。大鼠给药后 ０５ ．小时， 放射活性物浓 度在肝 、 ‘ 肾中最高， 在脾 、 肺和下领腺中较高， 胰、 在大 脑和小脑中极低 ‘ ２ １
浓 度为０１ ｇ ｌ 予同 ． ／ １给 样剂量１ ５， 伤口 ９ ｍ６ ｔ ｌ １ 。 一ｈ 拔牙 处 的 出 药 浓 为。１ ０ ７ｇ ｌ Ｍ４在 流 液中 物 度 ． 一 ．Ｋ ｍ１ Ｎ４１ ５ ９ ／７ １ ｏ
（． ｇｒ）肺炎克雷伯菌（． ／ｌ ００ １／ ｌ １１ ｎ 、 ５ ０１－ ｍ） ２ｇ 和卡他莫拉 ｔ Ｌ 菌（． ／ｌ 】 此，Ｍ４可作为治 ０ ６ｇｎ 。因 Ｎ ４１ ０Ａ ｒ户， ｔ 疗慢性支 气
机交叉分别单剂量口 Ｍ ４ ３ ， 和６ ｍ。 服Ｎ ４１ ４ ０ ５ ０ ｇ结 ０ ０ ０
金黄色葡萄球菌、 表皮葡萄球菌、 化脓链球菌和粪肠球
菌 Ｍ９的ＭＣ 介于０３一 ． ｔ／ｌ 对Ｎ ３ ４ Ｉ０ ９ ． １ ６ｇ ｏ ９ ５＇ ｍ
Ｍｒ Ｐ Ｍｎ ｎ ｉ １ ｏｔａ 等‘ ａａ ｉｉ ａ ａ ｒ ３ 在意大利进行了一项试验， 比 较评价 Ｎ ４１ Ｍ ４ 的代谢产物Ａ ３１ Ｎ ３ ） 环丙沙 Ｆ０３ Ｍ ９ 、 （ ４ 氧氟沙星、 左氧氟沙星、 司帕沙星、 曲伐沙星与莫西 管炎 性发 ＡＣ） 药 １ 一日６ ｍ， ４ 星、 急 作（ＥＢ的 物Ｕ １ 。 ０ ｇＮ ４１ ０ Ｍ 连续用药 ７ 天时无蓄积作用 ， ４ ７ 第 ， 天所测血药浓度 沙星对 ３ 株医院分离和 ２８ ％ ５ 株社区分离菌株的抑菌 几乎相同 【。在高龄患者中，Ｍ ４ 的ｔ １ ２ １ Ｎ ４１ Ｉ延长，Ｕ ／ ： Ａ Ｃ 和杀菌活性。以 ＭＣ和 Ｍ Ｃ为指标评价抗菌活性， Ｉ Ｂ 结 增加； 肾功能损伤患者中， 随肾功能损伤程度而血药浓 果Ａ ３１对革兰氏阳性菌的活性强于其他唆诺酮类 Ｆ０３ 度升高，二 ｔ 延长和Ａ Ｃ ， Ｕ 增加〔ａ １ ２ １ 或相近； 对革兰氏阴性菌的活性强于其他唆诺酮类。 在 在欧洲进行的一项研究中”， ４ １名健康志愿者随 选择菌株的时间一 １２ 杀菌试验中， 它的杀菌活性可与环
本新药公司 （ｉｏＳｉａ ）于８年代末期开始研 Ｎ ｐ ｈｙ ｕ ｐ ｎ ｋ ｎ ０
制， ＊丁Ｑ一 它是Ｉ 喳琳梭酸衍生物 Ｎ ３ （Ｆ０３ 的 Ｍ ９ Ａ ３１ ４ ） 脂溶性前体药物。Ｎ ４１ Ｍ ４ Ｃ服后易自 － １ 肠道吸收，并在
体内水解为活性形式 Ｎ ３４ Ｍ 而发挥广谱抗菌作用。目 ９
人的胆汁及胆囊组织中被充分地转化为高浓度的 Ｎ ３４ 因而认为即使病人有胆部疾病， Ｍ ９， 也可以有很好 的胆汁 排泄‘ 患阻塞性黄疽或肝功能障碍的 Ｒ ’ 。 病人， 单
药物的比率为 （．６ ００） 表明 Ｎ ４１ ０２ 土 ．８ ， Ｍ ４ 也可作为一 个潜在的治疗胆道感染的药物１ ９ １ ０
消除半衰期为 ７７ ８９，且与齐量无关。４ 小时内 ．一 ． ｈ Ｕ ８ Ｎ ３ 的平均尿排泄率分别为给药剂量的 ４．％， Ｍ９ ４ ６０ 中排泄。 唾液中 Ｎ ３４ Ｍ ９ 的浓度约为血浆浓度的 ２％． ０
Ｎ ４１ ｇ ｋ， 小时后， Ｍ ４ ２ ／ ０５ ０ ｇ ． ｍ 血浆中Ｎ ３ 的峰浓度 Ｍ９ ４
的疗效优于氧氟沙星、 环丙沙星。 Ｍ ４ 治疗肺炎克雷 Ｎ ４１
Ｍｓ ｕｉ 等‘ ｚ ｉ １ 本进行了Ｎ ３ 的 ａ ｋ Ｏａ ａｎ ｋ ｓ 在日 Ｍ ９ 体外抗 ４ 菌活性研究。对于葡萄球菌、 链球菌、 肠球菌、 肠杆菌科 和铜绿假单胞菌的抗菌作用与环丙沙星等同或是环丙
伯杆菌引起的 实验性呼吸道感染的疗效（Ｄ 为０９１ Ｅ， ． ８
巾国医药易刊
２０ 年 第 ６ 第 ３ （ ０４ 卷 期 总第 ３ 期） １
．２ ． ２５
新产品介绍与述评
氟哇诺酮类抗菌剂—
普卢利沙星
方利明 金艳 魏敏 吉 ＊
（ 杭州国光药业有限公司， ３ ０８ 杭州 １ １） ０
（北京大学临床药理研究所， ＊ 北京 １０８） ００３
普卢利沙星 Ｐ ｌｏ ｃ ， ４ ｏＡ ３１） （ｒｉ ｘ ｉ Ｎ ４１ Ｆ０２ 由日 ｕｆ ａｎ Ｍ ｌ ｒ
腹药相 （ 服 时 同１ ２ １ ０
２ 抗菌活性 ． ２１ ． 体外作用
２．和 ２． ｋ。对大肠埃希氏菌 Ｋ 一 ４ ２０ ３ｈ ／ （ｌ ｇ ｒ ｇ Ｃ １感染， Ｎ ４１ Ｄ 为０３ ｇｋ） Ｍ４（ ， ． ｍ／ｇ与氧氟沙星、 Ｅ ５ 环丙沙星的疗 效相当， 但对肺炎克雷伯杆菌、 粘质沙雷氏菌、 铜绿假 单胞菌感染的治疗效果，Ｍ ４ 是氧氟沙星、 Ｎ ４１ 环丙沙星 的２ ４ 其Ｅ ， 一 倍， Ｄ 分别为０５，． 和２． ／ｇ ． １ ５ ４９ ｇ ｏ ５ ９ ５ ｋ ｍ Ｎ ４１ Ｍ ４ 对于全身感染的治疗效果是依诺沙星的 ３ ７ 一 倍。 对于大肠埃希氏菌引起的实验性尿路感染，Ｍ ４ Ｎ ４１
Ｎ ４１ Ｍ ４ 口服后经肠道吸收，由双氧酶转化为活性 化合物 ｝。 １ 之后 Ｎ ４１ ０ １ Ｍ４ 分布至组织， 在人体肺中的 平 均组织浓度高于血浆浓度 ５ 倍。Ｎ ４１ Ｍ ４ 一次口服 ６０ ０ ｍ ， ＝１ ｇ一（ 次的多剂量研究表明， 服后约 １ ３ Ｉ 一 Ｘ 小时达稳
态平均峰血浓度 １ ９ｇｍ； ． ／ ９ｔ ｌ ｔ 消除半衰期长达 １ ［ ０１ ｈ １ １ ｝
９０％， ． 和２． ４对于正常大鼠Ｎ ３ 的肾 ． ４２ ６ ２ ％ ４９ １ ％１ 。 Ｍ９ ４
清除率高于肾小球滤过率，肾功能不全大鼠的累积肾 排泄量比正常大鼠减少 １％一 ２ ４ ２％． １２ ． 人体药代动力学 健康男性志愿者单剂口 Ｎ ４１ ５， ， 服 Ｍ ４ ２， １ ２０ ０ ０ ０ ０ ０
果， Ｍ ４ 在 ０７ 一 ｈ Ｎ ４１ ． ｌ 内迅速吸收， ５ 血中活性代谢物
丙沙星相比。 ２２ ． 体内作用
Ａ３１的峰浓度为１ 一 ．ｔ ｒａ 。 为５ ７３ Ｆ０３ ． １ ｔ／ｌＡ Ｃ一 一 ． ０ ６ｇｎ Ｕ 在日 一项研究中１ 比 本进行的 １ 较研究了Ｎ ４１ １ ， Ｍ４ 与 ｔ ＂ ’ｈ ’且与剂量成正比。 － ｒ 一・ 一 Ｉ ｎ ｇ ｌ ， 尿液中 检测到极高 环丙沙星、氧氟沙星、 依诺沙星在小鼠体内的抗菌活
尿液中的主要代谢物， 另外发现有 Ｎ ３ 酞基葡糖昔 Ｍ９ ４ 酸、 乙二胺形式 、 二醇形式和氨基形式代谢物； 仅在猴
的尿中检测到氧合物形式。 在大鼠血浆 、 尿液和粪便中 的主要代谢物为 Ｎ ３４ 且 Ｎ ３４ Ｍ ９， Ｍ ９ 及其酸基葡糖昔酸 为主要胆汁代谢物。 大鼠、 狗和猴分别口服给予 Ｎ ４１ 相对 家兔、 Ｍ ４ 后， 于静脉注射 Ｎ ３４ Ｍ ９ 的绝对生物利用度分别为 ３．％， ８９
前，Ｍ ４ 已在日 Ｎ ４１ 本上市、 在欧洲等地开展广泛的治疗 呼吸道、 尿路等感染的临床研究； 在国内， 也有单位开 始了Ｎ ４１ Ｍ ４ 的临床前研究。本文从药代动力学、 抗菌 活性 、 一般药理、临床应用及药物不良反应等方面对 Ｎ ４１ Ｍ ４ 进行了介绍。 １ 药代动力学 ． １１ ． 动物药代动力学 Ｎ ４１ Ｍ ４ 口服易吸收， 并水解成活性形式 Ｎ ３４狗 Ｍ ９。
下降。 食物对 Ｎ ４１ Ｍ ４ 的吸收有影响。 在大鼠中的血浆浓 度未见明显的性别差异。 服 Ｎ ４１ ％小时内放射 口 Ｍ４ 后 活性物的排泄量为 ％％一 ８ （ ９％ 其中尿中为 ２％ ２ ３％； ２ 粪便中为６％一 ５ 。 给药后２小时内， ４ ７％） 大鼠 ４ ３％剂量的放射活性物自 ５ 胆汁中 排泄， 胆汁中 仅有小部 分放射活性物被重吸收。 静脉注射 ’ Ｎ ３ 后（ ℃一 Ｍ ９ 剂量 ４
５ｇｋ ， ｍ／ 在大鼠、 ｇ ） 狗和猴中的消除 半衰期分别为４２ 剂给 ０ ｇ 在 ． ， 药２ ｍ 后， 胆汁中 糖昔 辍 ０ 葡 酸 合物与 转 未 化
Ｙｓｏ ｙ 等１ ａａ ３ ｏ ｉＯｕ ｍ ｈ ｋ 在大鼠、 狗和猴中 进行的Ｌ ＝ Ｉ 服
给予 ‘ Ｎ ４ １ ℃一 Ｍ ４ 的代谢研究表明： Ｍ ９ 为三种动物 Ｎ ３４
和《 １ 以Ｎ ３ 计） 肠嗯 Ｍ９ 或每天２ 每次３ ｍ 重复 （ ４ 次， ０ｇ ０
用药， ６５ ５ 连续 ．天１ 结果表明，Ｍ ４ 能被很好耐受， １ 。 Ｎ １ ４ 用药者的生理特征、 体格检查 、 实验室检查、 心脑电图 和平衡测试均未见异常。 血浆中活性代谢物 Ｎ ３４ Ｍ ９的
经口 给予Ｎ ４１ ｇｋ后， Ｍ４ ２ ／ 血浆中Ｎ ３ 的峰浓度 ０ ｇ ｍ Ｍ９ ４ 为２３Ｌ ｍ， 为６１小时， ． ／ｌ ９ｇ ｔ２ ． ［ ｉ ／ ｐ ９ 半衰期大于依诺沙星
和氧氟沙星； 而经口给予相同剂量 Ｎ ３４ Ｍ ９ 的血浆峰浓
度则为０６ｔ ｍ， 为６２小时。 ． Ｆ／ ｌ ｗ ． ３ｇ ｔ ８ 提示，Ｍ９ 口 Ｎ３ ４
服吸收较差， 约为给予 Ｎ ４１ Ｍ ４ 时的 １４小鼠经 口给予 ／。
达峰时间约为０５ １ ｈ ｌ ｍ ，０ｍ 和《Ｏｇ ．一 ． ，０ ｇ２ ｇ ） 剂量 ０ ０ ０ ｍ 下的血中 峰浓度分别为０６， 和 １ ８ｇ ｌ平均 ． １ ９ ． ／ 。 ８． ０ ８ｔ ｍ ｔ
） ｋ ／ ｇ ｉ ｒ ， 与氧氟沙星（Ｄ 为１ ８ ｇ ｇ Ｅ， ． ０ ／ ） 是环丙 １ ｍ ｋ 相等， 沙星（Ｄ 为２ ４ ｋ） 倍。 Ｅ， ． ３ ｇ的２ ２ Ｗ／ 小鼠口 ０ ｇ ｇ Ｍ４后， 般特征、 ０ ｍ／ 的Ｎ ４１ 一 服１ ０ ｋ 总体
疗效是氧氟沙星的 ２ ３ 环丙沙星的 ５ 它对化 一 倍， 倍； 脓链球菌 Ｃ一 ０ 和肺炎链球菌 （ 型） Ｅ ， ２３ ｌ ｎ 的 Ｄ 分别为
Ｎ ４１ Ｍ ４ 与牛奶同服会减少药物吸收， 认为与牛奶 中钙的影响有关； 与茶碱合用时，会增加茶碱的血清 浓度 １ Ｎ ４１ ６ Ｍ ４ 与铝制剂同服吸收也降低， １ ． 但在口 服 Ｎ ４１ １ ２ Ｍ４ 后 一 小时给予铝制剂则无影响； 与丙磺舒合 用， Ｍ ４ ｔ Ｎ ４１ 延长， Ｕ 增加， ｊ ／ ： ＡＣ 尿中排泄率降至 ２％； ０ 进食后服药的Ｃ ．降低，．延长， Ａ Ｃ Ｔ． 但 Ｕ 与几乎与空
２６ ２
Ｃｈｎ ｓ Ｊ ｕ ａ ｏ Ｍｅ ｉｎ ｌ ｉｅ ｉ ｅ ｒ ｌ ｄｃ ａ Ｇｕｄ ｅ ｏｎ ｆ ｉ
２０ Ｖｌ ｅ ｏ３（ ｅａ Ｎ ． ０４ ｏ ｍ ６ ． Ｓｒｌ ３ ） ｕ Ｎ ｉ ｏ １
该品的峰浓度水平超过了 Ｎ ４１ Ｍ ４ 对于近期临床分离 菌 株 的 ＭＣ Ｉ，值 ，这 些 菌株 包 括 流感 嗜 血 杆 菌
为０ ３ｇ ｌ， 为２１小时川 ． ／ ， ． ８｝ｍ ｔ ９ ｔ ／ ２ ｐ 。
Ｎ ４１ 要 Ｍ ４ 主 在小肠上部吸收， 然后小部分在肠膜代谢为
Ｎ ３４ 但主要发生在门静脉血和肝脏。经 ０７ ３３ Ｍ ９， ．一 ． ｈ 血浆中发射活性物的浓度达峰值， 然后呈两倍指数性
大鼠、 猴 给 ℃ Ｎ ４１ 经口 予’一 Ｍ４， 量为２ｎ ｇ ３． 狗和 剂 ０娜ｋ ， ８３ ％和３． 另外有７ ０６ ％， ％剂量的其他代谢物自 尿 口 Ｉ ｇ ４后， 小时内Ｎ ３ 和Ｎ ４１ 服《Ｏ Ｎ ４１ ７ ｍ Ｍ ２ Ｍ９ ４ Ｍ ４在粪 便中的排泄率分别为５． 和４２ ， ２％ ． ９ ％， 健康志愿者口 Ｍ４ ２ ｍ ， 服Ｎ ４１ ｇ 唾液中 ０ ０ 药物的峰
的药物浓度， 平均消除半衰期长达 １．一 ２１， ０６ １． 结果 ｈ
提示Ｎ ４１ 用药 １ 尤其是治疗尿路感染可获 Ｍ４ 一Ｈ 次，
得满意的临床疗效。
１Fra Baidu bibliotek ． 药物相互作用
性。对金黄色葡萄球菌 Ｓｉ 引起的小鼠全身感染， ｍｔ ｈ Ｎ ４１ Ｍ ４ 的治疗效果与氧氟沙星相等，为环丙沙星的２
倍， Ｄ 为４ ０ｇｋｏ ４ 的对链球菌属感染的 其Ｅ 、 ． ｍ／ Ｎ ４１ ４ ｇ Ｍ
浓 度为０１ ｇ ｌ 予同 ． ／ １给 样剂量１ ５， 伤口 ９ ｍ６ ｔ ｌ １ 。 一ｈ 拔牙 处 的 出 药 浓 为。１ ０ ７ｇ ｌ Ｍ４在 流 液中 物 度 ． 一 ．Ｋ ｍ１ Ｎ４１ ５ ９ ／７ １ ｏ
（． ｇｒ）肺炎克雷伯菌（． ／ｌ ００ １／ ｌ １１ ｎ 、 ５ ０１－ ｍ） ２ｇ 和卡他莫拉 ｔ Ｌ 菌（． ／ｌ 】 此，Ｍ４可作为治 ０ ６ｇｎ 。因 Ｎ ４１ ０Ａ ｒ户， ｔ 疗慢性支 气
机交叉分别单剂量口 Ｍ ４ ３ ， 和６ ｍ。 服Ｎ ４１ ４ ０ ５ ０ ｇ结 ０ ０ ０
金黄色葡萄球菌、 表皮葡萄球菌、 化脓链球菌和粪肠球
菌 Ｍ９的ＭＣ 介于０３一 ． ｔ／ｌ 对Ｎ ３ ４ Ｉ０ ９ ． １ ６ｇ ｏ ９ ５＇ ｍ
Ｍｒ Ｐ Ｍｎ ｎ ｉ １ ｏｔａ 等‘ ａａ ｉｉ ａ ａ ｒ ３ 在意大利进行了一项试验， 比 较评价 Ｎ ４１ Ｍ ４ 的代谢产物Ａ ３１ Ｎ ３ ） 环丙沙 Ｆ０３ Ｍ ９ 、 （ ４ 氧氟沙星、 左氧氟沙星、 司帕沙星、 曲伐沙星与莫西 管炎 性发 ＡＣ） 药 １ 一日６ ｍ， ４ 星、 急 作（ＥＢ的 物Ｕ １ 。 ０ ｇＮ ４１ ０ Ｍ 连续用药 ７ 天时无蓄积作用 ， ４ ７ 第 ， 天所测血药浓度 沙星对 ３ 株医院分离和 ２８ ％ ５ 株社区分离菌株的抑菌 几乎相同 【。在高龄患者中，Ｍ ４ 的ｔ １ ２ １ Ｎ ４１ Ｉ延长，Ｕ ／ ： Ａ Ｃ 和杀菌活性。以 ＭＣ和 Ｍ Ｃ为指标评价抗菌活性， Ｉ Ｂ 结 增加； 肾功能损伤患者中， 随肾功能损伤程度而血药浓 果Ａ ３１对革兰氏阳性菌的活性强于其他唆诺酮类 Ｆ０３ 度升高，二 ｔ 延长和Ａ Ｃ ， Ｕ 增加〔ａ １ ２ １ 或相近； 对革兰氏阴性菌的活性强于其他唆诺酮类。 在 在欧洲进行的一项研究中”， ４ １名健康志愿者随 选择菌株的时间一 １２ 杀菌试验中， 它的杀菌活性可与环
本新药公司 （ｉｏＳｉａ ）于８年代末期开始研 Ｎ ｐ ｈｙ ｕ ｐ ｎ ｋ ｎ ０
制， ＊丁Ｑ一 它是Ｉ 喳琳梭酸衍生物 Ｎ ３ （Ｆ０３ 的 Ｍ ９ Ａ ３１ ４ ） 脂溶性前体药物。Ｎ ４１ Ｍ ４ Ｃ服后易自 － １ 肠道吸收，并在
体内水解为活性形式 Ｎ ３４ Ｍ 而发挥广谱抗菌作用。目 ９
人的胆汁及胆囊组织中被充分地转化为高浓度的 Ｎ ３４ 因而认为即使病人有胆部疾病， Ｍ ９， 也可以有很好 的胆汁 排泄‘ 患阻塞性黄疽或肝功能障碍的 Ｒ ’ 。 病人， 单
药物的比率为 （．６ ００） 表明 Ｎ ４１ ０２ 土 ．８ ， Ｍ ４ 也可作为一 个潜在的治疗胆道感染的药物１ ９ １ ０
消除半衰期为 ７７ ８９，且与齐量无关。４ 小时内 ．一 ． ｈ Ｕ ８ Ｎ ３ 的平均尿排泄率分别为给药剂量的 ４．％， Ｍ９ ４ ６０ 中排泄。 唾液中 Ｎ ３４ Ｍ ９ 的浓度约为血浆浓度的 ２％． ０
Ｎ ４１ ｇ ｋ， 小时后， Ｍ ４ ２ ／ ０５ ０ ｇ ． ｍ 血浆中Ｎ ３ 的峰浓度 Ｍ９ ４
的疗效优于氧氟沙星、 环丙沙星。 Ｍ ４ 治疗肺炎克雷 Ｎ ４１
Ｍｓ ｕｉ 等‘ ｚ ｉ １ 本进行了Ｎ ３ 的 ａ ｋ Ｏａ ａｎ ｋ ｓ 在日 Ｍ ９ 体外抗 ４ 菌活性研究。对于葡萄球菌、 链球菌、 肠球菌、 肠杆菌科 和铜绿假单胞菌的抗菌作用与环丙沙星等同或是环丙
伯杆菌引起的 实验性呼吸道感染的疗效（Ｄ 为０９１ Ｅ， ． ８
巾国医药易刊
２０ 年 第 ６ 第 ３ （ ０４ 卷 期 总第 ３ 期） １
．２ ． ２５
新产品介绍与述评
氟哇诺酮类抗菌剂—
普卢利沙星
方利明 金艳 魏敏 吉 ＊
（ 杭州国光药业有限公司， ３ ０８ 杭州 １ １） ０
（北京大学临床药理研究所， ＊ 北京 １０８） ００３
普卢利沙星 Ｐ ｌｏ ｃ ， ４ ｏＡ ３１） （ｒｉ ｘ ｉ Ｎ ４１ Ｆ０２ 由日 ｕｆ ａｎ Ｍ ｌ ｒ
腹药相 （ 服 时 同１ ２ １ ０
２ 抗菌活性 ． ２１ ． 体外作用
２．和 ２． ｋ。对大肠埃希氏菌 Ｋ 一 ４ ２０ ３ｈ ／ （ｌ ｇ ｒ ｇ Ｃ １感染， Ｎ ４１ Ｄ 为０３ ｇｋ） Ｍ４（ ， ． ｍ／ｇ与氧氟沙星、 Ｅ ５ 环丙沙星的疗 效相当， 但对肺炎克雷伯杆菌、 粘质沙雷氏菌、 铜绿假 单胞菌感染的治疗效果，Ｍ ４ 是氧氟沙星、 Ｎ ４１ 环丙沙星 的２ ４ 其Ｅ ， 一 倍， Ｄ 分别为０５，． 和２． ／ｇ ． １ ５ ４９ ｇ ｏ ５ ９ ５ ｋ ｍ Ｎ ４１ Ｍ ４ 对于全身感染的治疗效果是依诺沙星的 ３ ７ 一 倍。 对于大肠埃希氏菌引起的实验性尿路感染，Ｍ ４ Ｎ ４１
Ｎ ４１ Ｍ ４ 口服后经肠道吸收，由双氧酶转化为活性 化合物 ｝。 １ 之后 Ｎ ４１ ０ １ Ｍ４ 分布至组织， 在人体肺中的 平 均组织浓度高于血浆浓度 ５ 倍。Ｎ ４１ Ｍ ４ 一次口服 ６０ ０ ｍ ， ＝１ ｇ一（ 次的多剂量研究表明， 服后约 １ ３ Ｉ 一 Ｘ 小时达稳
态平均峰血浓度 １ ９ｇｍ； ． ／ ９ｔ ｌ ｔ 消除半衰期长达 １ ［ ０１ ｈ １ １ ｝
９０％， ． 和２． ４对于正常大鼠Ｎ ３ 的肾 ． ４２ ６ ２ ％ ４９ １ ％１ 。 Ｍ９ ４
清除率高于肾小球滤过率，肾功能不全大鼠的累积肾 排泄量比正常大鼠减少 １％一 ２ ４ ２％． １２ ． 人体药代动力学 健康男性志愿者单剂口 Ｎ ４１ ５， ， 服 Ｍ ４ ２， １ ２０ ０ ０ ０ ０ ０
果， Ｍ ４ 在 ０７ 一 ｈ Ｎ ４１ ． ｌ 内迅速吸收， ５ 血中活性代谢物
丙沙星相比。 ２２ ． 体内作用
Ａ３１的峰浓度为１ 一 ．ｔ ｒａ 。 为５ ７３ Ｆ０３ ． １ ｔ／ｌＡ Ｃ一 一 ． ０ ６ｇｎ Ｕ 在日 一项研究中１ 比 本进行的 １ 较研究了Ｎ ４１ １ ， Ｍ４ 与 ｔ ＂ ’ｈ ’且与剂量成正比。 － ｒ 一・ 一 Ｉ ｎ ｇ ｌ ， 尿液中 检测到极高 环丙沙星、氧氟沙星、 依诺沙星在小鼠体内的抗菌活
尿液中的主要代谢物， 另外发现有 Ｎ ３ 酞基葡糖昔 Ｍ９ ４ 酸、 乙二胺形式 、 二醇形式和氨基形式代谢物； 仅在猴
的尿中检测到氧合物形式。 在大鼠血浆 、 尿液和粪便中 的主要代谢物为 Ｎ ３４ 且 Ｎ ３４ Ｍ ９， Ｍ ９ 及其酸基葡糖昔酸 为主要胆汁代谢物。 大鼠、 狗和猴分别口服给予 Ｎ ４１ 相对 家兔、 Ｍ ４ 后， 于静脉注射 Ｎ ３４ Ｍ ９ 的绝对生物利用度分别为 ３．％， ８９
前，Ｍ ４ 已在日 Ｎ ４１ 本上市、 在欧洲等地开展广泛的治疗 呼吸道、 尿路等感染的临床研究； 在国内， 也有单位开 始了Ｎ ４１ Ｍ ４ 的临床前研究。本文从药代动力学、 抗菌 活性 、 一般药理、临床应用及药物不良反应等方面对 Ｎ ４１ Ｍ ４ 进行了介绍。 １ 药代动力学 ． １１ ． 动物药代动力学 Ｎ ４１ Ｍ ４ 口服易吸收， 并水解成活性形式 Ｎ ３４狗 Ｍ ９。
下降。 食物对 Ｎ ４１ Ｍ ４ 的吸收有影响。 在大鼠中的血浆浓 度未见明显的性别差异。 服 Ｎ ４１ ％小时内放射 口 Ｍ４ 后 活性物的排泄量为 ％％一 ８ （ ９％ 其中尿中为 ２％ ２ ３％； ２ 粪便中为６％一 ５ 。 给药后２小时内， ４ ７％） 大鼠 ４ ３％剂量的放射活性物自 ５ 胆汁中 排泄， 胆汁中 仅有小部 分放射活性物被重吸收。 静脉注射 ’ Ｎ ３ 后（ ℃一 Ｍ ９ 剂量 ４
５ｇｋ ， ｍ／ 在大鼠、 ｇ ） 狗和猴中的消除 半衰期分别为４２ 剂给 ０ ｇ 在 ． ， 药２ ｍ 后， 胆汁中 糖昔 辍 ０ 葡 酸 合物与 转 未 化
Ｙｓｏ ｙ 等１ ａａ ３ ｏ ｉＯｕ ｍ ｈ ｋ 在大鼠、 狗和猴中 进行的Ｌ ＝ Ｉ 服
给予 ‘ Ｎ ４ １ ℃一 Ｍ ４ 的代谢研究表明： Ｍ ９ 为三种动物 Ｎ ３４
和《 １ 以Ｎ ３ 计） 肠嗯 Ｍ９ 或每天２ 每次３ ｍ 重复 （ ４ 次， ０ｇ ０
用药， ６５ ５ 连续 ．天１ 结果表明，Ｍ ４ 能被很好耐受， １ 。 Ｎ １ ４ 用药者的生理特征、 体格检查 、 实验室检查、 心脑电图 和平衡测试均未见异常。 血浆中活性代谢物 Ｎ ３４ Ｍ ９的
经口 给予Ｎ ４１ ｇｋ后， Ｍ４ ２ ／ 血浆中Ｎ ３ 的峰浓度 ０ ｇ ｍ Ｍ９ ４ 为２３Ｌ ｍ， 为６１小时， ． ／ｌ ９ｇ ｔ２ ． ［ ｉ ／ ｐ ９ 半衰期大于依诺沙星
和氧氟沙星； 而经口给予相同剂量 Ｎ ３４ Ｍ ９ 的血浆峰浓
度则为０６ｔ ｍ， 为６２小时。 ． Ｆ／ ｌ ｗ ． ３ｇ ｔ ８ 提示，Ｍ９ 口 Ｎ３ ４
服吸收较差， 约为给予 Ｎ ４１ Ｍ ４ 时的 １４小鼠经 口给予 ／。
达峰时间约为０５ １ ｈ ｌ ｍ ，０ｍ 和《Ｏｇ ．一 ． ，０ ｇ２ ｇ ） 剂量 ０ ０ ０ ｍ 下的血中 峰浓度分别为０６， 和 １ ８ｇ ｌ平均 ． １ ９ ． ／ 。 ８． ０ ８ｔ ｍ ｔ
） ｋ ／ ｇ ｉ ｒ ， 与氧氟沙星（Ｄ 为１ ８ ｇ ｇ Ｅ， ． ０ ／ ） 是环丙 １ ｍ ｋ 相等， 沙星（Ｄ 为２ ４ ｋ） 倍。 Ｅ， ． ３ ｇ的２ ２ Ｗ／ 小鼠口 ０ ｇ ｇ Ｍ４后， 般特征、 ０ ｍ／ 的Ｎ ４１ 一 服１ ０ ｋ 总体
疗效是氧氟沙星的 ２ ３ 环丙沙星的 ５ 它对化 一 倍， 倍； 脓链球菌 Ｃ一 ０ 和肺炎链球菌 （ 型） Ｅ ， ２３ ｌ ｎ 的 Ｄ 分别为
Ｎ ４１ Ｍ ４ 与牛奶同服会减少药物吸收， 认为与牛奶 中钙的影响有关； 与茶碱合用时，会增加茶碱的血清 浓度 １ Ｎ ４１ ６ Ｍ ４ 与铝制剂同服吸收也降低， １ ． 但在口 服 Ｎ ４１ １ ２ Ｍ４ 后 一 小时给予铝制剂则无影响； 与丙磺舒合 用， Ｍ ４ ｔ Ｎ ４１ 延长， Ｕ 增加， ｊ ／ ： ＡＣ 尿中排泄率降至 ２％； ０ 进食后服药的Ｃ ．降低，．延长， Ａ Ｃ Ｔ． 但 Ｕ 与几乎与空
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Ｃｈｎ ｓ Ｊ ｕ ａ ｏ Ｍｅ ｉｎ ｌ ｉｅ ｉ ｅ ｒ ｌ ｄｃ ａ Ｇｕｄ ｅ ｏｎ ｆ ｉ
２０ Ｖｌ ｅ ｏ３（ ｅａ Ｎ ． ０４ ｏ ｍ ６ ． Ｓｒｌ ３ ） ｕ Ｎ ｉ ｏ １
该品的峰浓度水平超过了 Ｎ ４１ Ｍ ４ 对于近期临床分离 菌 株 的 ＭＣ Ｉ，值 ，这 些 菌株 包 括 流感 嗜 血 杆 菌
为０ ３ｇ ｌ， 为２１小时川 ． ／ ， ． ８｝ｍ ｔ ９ ｔ ／ ２ ｐ 。
Ｎ ４１ 要 Ｍ ４ 主 在小肠上部吸收， 然后小部分在肠膜代谢为
Ｎ ３４ 但主要发生在门静脉血和肝脏。经 ０７ ３３ Ｍ ９， ．一 ． ｈ 血浆中发射活性物的浓度达峰值， 然后呈两倍指数性
大鼠、 猴 给 ℃ Ｎ ４１ 经口 予’一 Ｍ４， 量为２ｎ ｇ ３． 狗和 剂 ０娜ｋ ， ８３ ％和３． 另外有７ ０６ ％， ％剂量的其他代谢物自 尿 口 Ｉ ｇ ４后， 小时内Ｎ ３ 和Ｎ ４１ 服《Ｏ Ｎ ４１ ７ ｍ Ｍ ２ Ｍ９ ４ Ｍ ４在粪 便中的排泄率分别为５． 和４２ ， ２％ ． ９ ％， 健康志愿者口 Ｍ４ ２ ｍ ， 服Ｎ ４１ ｇ 唾液中 ０ ０ 药物的峰
的药物浓度， 平均消除半衰期长达 １．一 ２１， ０６ １． 结果 ｈ
提示Ｎ ４１ 用药 １ 尤其是治疗尿路感染可获 Ｍ４ 一Ｈ 次，
得满意的临床疗效。
１Fra Baidu bibliotek ． 药物相互作用
性。对金黄色葡萄球菌 Ｓｉ 引起的小鼠全身感染， ｍｔ ｈ Ｎ ４１ Ｍ ４ 的治疗效果与氧氟沙星相等，为环丙沙星的２
倍， Ｄ 为４ ０ｇｋｏ ４ 的对链球菌属感染的 其Ｅ 、 ． ｍ／ Ｎ ４１ ４ ｇ Ｍ