卟啉病(改)

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2013.11.15
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3.尿卟啉原Ⅲ合成酶
4.尿卟啉原Ⅲ共合成酶
5. 尿卟啉原脱羧酶
6. 粪卟啉原氧化酶是（一种线粒体酶）
8.亚铁螯合酶，催化铁嵌入原卟啉，是血红素生物合成的最后一步.该酶 并非对铁有特异性，它也能催化一些其他金属的嵌入例如锌。
卟啉症 & Vampire
卟啉症有众多 表现形式，其 中最严重的 “先天红血球 生成卟啉 (CEP)”，其患 者的悲惨命运 被怀疑是吸血 鬼故事的起源。
卟啉症 & Vampire
牙齿尖利如狼:卟啉接触阳光后会转化为可以吞噬肌肉和
组织的毒素，主要的表现之一就是它会腐蚀患者的嘴唇和牙 龈，使他们露出尖利的、狼一样的牙齿。腐烂的牙龈看上去
总是血淋淋的，难免会让人联想起吸食鲜血的吸血鬼。
卟啉症 & Vampire
面容苍白:由于合成血红素过
程中酶的缺陷，使得血红蛋白 合成障碍，绝大多数卟啉症患 者都伴有严重的贫血，面容苍
不死之身:由于毒素的作用，卟啉症患者的耳朵和鼻子都会被其
腐蚀，而皮肤上也会布满疤痕，使他们看上去格外苍老。在欧洲的 传说中，长生不死的人常常都会被描述为类似的样子，以讹传讹的， 就有了“吸血鬼有不死之身”的说法。实际上，卟啉症患者的寿命 通常都非常之短。
Research
医学家们从卟啉受光照后攻击细胞的行为中获得灵 感，设计出了光动力疗法来治疗癌症。他们把卟啉 类似物送到癌肿内部，再给癌症患者以特殊光照， 让那些卟啉类似物“默默”地在光照下杀死癌细胞。
在ALA合成酶(ALa synthetase)的催化下缩合生成ALA。 其辅酶为磷酸吡哆醛。
此酶为血红素合成的限速酶，受血红素的反馈抑制。
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血红素的合成
2.卟胆原的生成：线粒体生成的ALA进入胞液中，在
ALA脱水酶(ALa dehydrase)的催化下，二分子ALA脱 水缩合成一分子卟胆原(prophobilinogen,PBG)。
血红素可在体内多种细胞内合成
参与血红蛋白组成的血红素主要在骨髓的幼红细胞和网 织红细胞中合成
体内合成血红素的基本原料是甘氨酸、琥珀酰辅酶A和 Fe2+
血红素合成的起始和终末过程均在线粒体，中间阶段在 胞质中进行
血红素的合成
1.δ-氨基-γ-酮戊酸(δ-aminplevulinicacid,ALA) 的生成：在线粒体中，首先由甘氨酸和琥珀酰辅酶A
白。
为此卟啉症患者必须补充血红 素。血红素可以抵抗住各种消 化液，最终在抵达小肠时得到 重吸收。通过这种方法获得的 血红素能缓解卟啉症患者的一 系列症状，这就是早期卟啉症 患者嗜血的重要原因。
但现在，直接向身体内输血或 输血红素能比通过消化道更好、 更有效率地补充血红素，成为
卟啉症 & Vampire
血红素的合流程
血红素的合成所需的酶
1.ALA合成酶，是血红素生物合成途径的第一个酶，也是血红素合成的限 速酶，受血红素的反馈抑制，需要5′-磷酸吡哆醛作为辅酶。
2.ALA脱水酶.铅抑制ALA脱水酶，是由于它取代了酶中的锌(酶活性所必 需的金属)。琥珀酰丙酮是一种ALA的结构类似物，它是最强的酶抑制 剂，可见于遗传性酪氨酸血症病人的尿和血中。
血红素的合成
血红素 Haem
成熟红细胞中，血红蛋白(hemoglolin,Hb)占红细胞内蛋白质总量的95% 红细胞依靠Hb行使运输O2和CO2的的功能。 血红蛋白是由4个亚基组成的四聚体，每一亚基由一分子珠蛋白与一分子血红
素(heme)缔合而成。
血红素 Haem
血红素不仅是Hb的辅基，也是肌红蛋白、细胞色素、过 氧化物酶等的辅基
血红素的合成
3.尿卟啉原的生成：在胞质中，
四分子PBG脱氨缩合生成一分子尿 卟啉原Ⅲ(uroporphyrinogen Ⅲ， UPG Ⅲ)
• 尿卟啉原合酶 • 尿卟啉原Ⅲ同合酶
PBG在尿卟啉原合酶作用下，脱氨 缩合生成线状四吡咯。 • 尿卟啉原Ⅲ同合酶催化，环化
生成尿卟啉原Ⅲ（UPG-3) • 无尿卟啉原Ⅲ同合酶，线状四
卟啉症 & Vampire
惧怕阳光:卟啉是一种光敏色素，它会聚集在人的皮肤、骨骼和
牙齿上。大多数卟啉在黑暗中呈良性，但对光很敏感。一旦见 光，被紫外线激活，卟啉就会转化为一种“嗜肉”毒素，同时 发出荧光。因为卟啉多聚集在人体的皮肤、骨骼和牙齿，所以 阳光下整个人自然就亮了起来因此，但同时，这种毒素会腐蚀 人的皮肤及牙龈，造成皮肤、牙龈大面积溃烂。卟啉症患者像 传说中的吸血鬼那样，只能生活在黑暗世界里，不能见光。对 大蒜过敏（大蒜的刺激性气味能引起病发）
吡咯自然环化成尿卟啉原 Ⅰ(UPG-Ⅰ) 正常 UPG－Ⅲ：UPG－Ⅰ10000：1
血红素的合成
4、粪卟啉原的生成：尿
卟啉原Ⅲ经尿卟啉原Ⅲ 脱羧酶催化，使其四个 乙酸基(A)脱羧变为甲 基(M)，从而生成粪卟 啉原Ⅲ
5.血红素的生成：胞液中
生成的粪卟啉原Ⅲ再进 入线粒体中，在粪卟啉 原氧化脱羧酶作用下， 生成原卟啉原IX。再经 原卟啉原IX氧化酶催化 脱氢，生成原卟啉IX。 最后在亚铁螯合酶催化 下和Fe2＋结合生成血