药物分析-提取方法
药物分析习题
第一章绪论一、填空题1．我国药品质量标准分为和二者均属于国家药品质量标准，具有等同的法律效力。
2．中国药典的主要内容由、、和四部分组成。
3．目前公认的全面控制药品质量的法规有、、、。
4．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的。
5．药物分析主要是采用或等方法和技术，研究化学合成药物和结构已知的天然药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查以及有效成分的含量测定等。
所以，药物分析是一门的方法性学科。
二、问答题1．药品的概念？对药品的进行质量控制的意义？2．药物分析在药品的质量控制中担任着主要的任务是什么？3．常见的药品标准主要有哪些，各有何特点？4．中国药典（2005年版）是怎样编排的？5．什么叫恒重，什么叫空白试验，什么叫标准品、对照品？6．常用的药物分析方法有哪些？7．药品检验工作的基本程序是什么?8．中国药典和国外常用药典的现行版本及英文缩写分别是什么？第二章 药物的杂质检查一、选择题：1．药物中的重金属是指（ ）A Pb 2＋B 影响药物安全性和稳定性的金属离子C 原子量大的金属离子D 在规定条件下与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质2．古蔡氏检砷法测砷时，砷化氢气体与下列那种物质作用生成砷斑（ ）A 氯化汞B 溴化汞C 碘化汞D 硫化汞3．检查某药品杂质限量时，称取供试品W(g)，量取标准溶液V(ml)，其浓度为C(g/ml)，则该药的杂质限量(%)是（ ） A %100⨯C VWB %100⨯V CWC %100⨯W VCD %100⨯CV W4．用古蔡氏法测定砷盐限量，对照管中加入标准砷溶液为（ ）A 1mlB 2mlC 依限量大小决定D 依样品取量及限量计算决定5．药品杂质限量是指（ ）A 药物中所含杂质的最小容许量B 药物中所含杂质的最大容许量C 药物中所含杂质的最佳容许量D 药物的杂质含量6． 氯化物检查中加入硝酸的目的是（ ）A 加速氯化银的形成B 加速氧化银的形成C 除去CO 2+3、SO 2-4、C 2O 2-4、PO 3-4的干扰 D 改善氯化银的均匀度7．关于药物中杂质及杂质限量的叙述正确的是（ ）A 杂质限量指药物中所含杂质的最大容许量B 杂质限量通常只用百万分之几表示C 杂质的来源主要是由生产过程中引入的其它方面可不考虑D 检查杂质，必须用标准溶液进行比对8．砷盐检查法中，在检砷装置导气管中塞入醋酸铅棉花的作用是（ ）A 吸收砷化氢B 吸收溴化氢C 吸收硫化氢D 吸收氯化氢9．中国药典规定的一般杂质检查中不包括的项目（ ）A 硫酸盐检查B 氯化物检查C 溶出度检查D 重金属检查10．重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是（）A 1.5B 3.5C 7.5D 11.5二、多选题：1．用对照法进行药物的一般杂质检查时，操作中应注意（）A 供试管与对照管应同步操作B 称取1g以上供试品时，不超过规定量的±1%C 仪器应配对D 溶剂应是去离子水E 对照品必须与待检杂质为同一物质2．关于药物中氯化物的检查，正确的是（）A 氯化物检查在一定程度上可“指示”生产、储存是否正常B 氯化物检查可反应Ag+的多少C 氯化物检查是在酸性条件下进行的D 供试品的取量可任意E 标准NaCl液的取量由限量及供试品取量而定3．检查重金属的方法有（）A 古蔡氏法B 硫代乙酰胺C 硫化钠法D 微孔滤膜法E 硫氰酸盐法4．关于古蔡氏法的叙述，错误的有（）A 反应生成的砷化氢遇溴化汞，产生黄色至棕色的砷斑B 加碘化钾可使五价砷还原为三价砷C 金属新与碱作用可生成新生态的氢D 加酸性氯化亚锡可防止碘还原为碘离子E 在反应中氯化亚锡不会铜锌发生作用5．关于硫代乙酰胺法错误的叙述是（）A 是检查氯化物的方法B 是检查重金属的方法C 反应结果是以黑色为背景D 在弱酸性条件下水解，产生硫化氢E 反应时pH应为7-86．下列不属于一般杂质的是（）A 氯化物B 重金属C 氰化物D 2-甲基-5-硝基咪唑E 硫酸盐7．药品杂质限量的基本要求包括（）A 不影响疗效和不发生毒性B 保证药品质量C 便于生产D 便于储存E 便于制剂生产8．药物的杂质来源有（）A 药品的生产过程中B 药品的储藏过程中C 药品的使用过程中D 药品的运输过程中E 药品的研制过程中9．药品的杂质会影响（）A 危害健康B 影响药物的疗效C 影响药物的生物利用度D 影响药物的稳定性E 影响药物的均一性三、填空题：1．药典中规定的杂质检查项目，是指该药品在___________和____________可能含有并需要控制的杂质。
现代药物分析方法介绍
现代药物分析方法介绍在新药开发中，必须要对原料、合成的中间体、药物本身和最后配方的药品作详细的化学研究。
这些研究要先能鉴别杂质的类型和含量，降解的产品和降解率，以及有合适的分析方法来监测这些因素。
通过这些研究所得到的信息可以用来鉴别产品中安全问题潜在的来源，从而可以满足国内外管理机构的要求，而且也可以作为确立产品质量控制程序和标准的基础。
表1列出了提供这些信息所需的许多分析内容。
由于不同的分析内容在分析程序中，对其特异性、精密度、正确度和需要的复杂程度的要求都不一样，因此就需要用到多种分析方法。
比如，在对单独的产品进行定性分析之后，杂质和降解产品的鉴别需要广泛的用到化学物质分离方法。
GC和HPLC是分离痕量杂质最常使用的工具，但是以前的一些技术象TLC、分步结晶、分馏和萃取仍然是非常重要的。
不过，通过对衍生物的制备和表征的经典方法几乎已经完全被现代光谱分析手段所代替了。
元素分析、核磁共振（NMR）、红外光谱（IR）核质谱（MS），尤其是GC/MS是专门用来鉴别未知产品的。
除了对降解的产品进行鉴别之外，还有必要对各种条件下药物和它的配方的降解率进行测量。
这些信息有利于我们确定产品的储存和处理的条件，而这些能保证产品在整个保质期内的有效性和安全性。
由于在3－5年内产品百分含量稍微的改变都是非常重要的并且需要被正确的定量，那么产品稳定性的研究尤其需要精确和准确的分析。
为了在每个时间点中的有限的几次重复取样化验中测出一些细微的变化，必须要有精确的分析，不能受到降解产品的影响，也不能受到因仪器、标准和操作人员的变化而产生的影响。
GC、HPLC、分光光度计、滴定法和电化学方法都具有足够的精确度。
不管采用哪种方法，必须仔细的设计出程序以免受到化学干扰，在稳定性研究中方法的精确度也应该通过实验来测定。
一套用来控制最终上市产品质量的分析程序，必须既有定性的又有定量的方法来确保产品的特性和纯度。
几个在产品规范中经常包含的测试项目列在Table 2。
药物分析 常用体内样品的预处理
（2）溶剂的用量 • 有机相与水相（样品）体积比为1︰1~5︰1
（3）水相的pH
• 碱性药物pH高于pKa 1~2pH单位 • 酸性药物pH低于pKa 1~2pH单位
（4）提取操作 • 一般只提取1次 • 若提取回收率较低（低于50%）， 提取2~3次 • 脂溶性干扰物， 可进行小体积水溶液反提取
2. 酶水解法
• 溶剂萃取过程 中缀合物（尤 其硫酸酯）直 接分解
3.溶剂解法
（四）化学衍生化法
化学 衍生化
• 某些药物或代谢产物极性大，挥发性 低或对检测器不够灵敏，使用常规的 HPLC或GC难以有效测定，需要先进 行衍生化反应
• 药物分子中含有活泼氢者均可被化学 衍生化，如含有R-COOH、R-OH等 官能团的药物
4. 热凝固法
（二）分离与浓集法
1. 液相萃取法 2. 固相萃取法 3. 超滤法
1. 液相萃取法
原理：多数药物是亲脂性的，在适当的有机溶剂中 的溶解度大于在水相中的溶解度，而生物样品中的大多 数内源性杂质是强极性的水溶性物质（差别）。因而用 有机溶剂萃取一次即可除去大部分杂质，从大量的样品 中提取药物经浓集后测定。
3）萃取碱性药物时， 洗脱剂中常加酸、有机胺、氨水、 醋酸铵或离子对试剂
（4）固相萃取法的特点
当采用亲脂性键合硅胶SPE时 • 方便、省时 • 通常可以用小体积的甲醇、乙腈等洗脱剂（200~300μl）
完全洗脱药物，净化并浓集样品 • 不需蒸干即可直接进样
3. 超滤法
• ultrafiltration是一种膜分离技术 • 按照截留分子量，选择半透膜，可分离30 ~1000kD
的可溶性生物大分子 • 无化学试剂，无相变化 • 简便， 游离药物分析的首选方法； 尤其适合TDM
天然药物的提取及分析
天然药物的提取及分析在生命科学中，天然药物被广泛使用来获得治疗和预防疾病的效果。
天然药物是指来自天然材料的或自然存在的药物，包括有机或无机的物质，如植物提取物、海藻、矿物、微生物和动物物质等。
这些天然药物在医药研究和临床实验中显示出极大的潜力，因此对天然药物的提取和分析至关重要。
天然药物提取的方法1. 水提取法水是一种常用的提取剂，该方法具有高效、成本低廉的优点。
该方法适用于许多农作物和天然药物的提取，如茶叶、蘑菇等。
2. 酒精提取法酒精提取法是一种常见的提取方法，该方法适用于许多植物的提取，如花、树皮和树叶。
酒精具有较好的溶剂性，能够提取一些不易溶于水的天然物质，且可以提取更多的化合物，因此该方法更适用于植物的提取。
3. 超临界萃取法超临界萃取法是一种先进的提取技术，该方法适用于油脂、脂肪酸和挥发性组分等物质的提取。
在此方法中，天然药物被置于高压模式下的高温超临界流体中，如二氧化碳，真空将药物流体蒸发后，得到纯净的萃取物。
天然药物分析的方法天然药物提取后，需要进一步分析以了解其成分。
以下是一些常见的分析方法：1. 高效液相色谱（HPLC）HPLC是一种分离和测定化合物的方法，它使用流动相（通常是气体或液体）将混合样品分开。
HPLC对于精确定量测定、准确度和灵敏度都具有很高的精度。
2. 质谱（MS）质谱是测量分子的质量和分析分子结构的技术。
质谱可用于定性分析和定量分析。
定性分析可以确定在药物中存在哪些化合物，而定量分析则可以测量每种化合物的相对浓度。
3. 核磁共振（NMR）核磁共振是一种分析核磁性原子的技术，并用于识别和分析化合物的结构。
配合其他分析方法进行分析，其准确度更高。
总结提取和分析天然药物的技术能够提供有关其组成和成分的关键信息。
随着天然药物在临床实验和药物开发中的应用不断增加，对其提取和分析的需求也不断提高。
通过更好的了解和分析天然药物，可以更好的发现和利用其药物学特性，为人们的健康和医疗提供更多的选择。
青蒿素的提取工艺及含量测定
青蒿素的提取⼯艺及含量测定青蒿素的提取⼯艺及含量测定摘要：青蒿素是⽬前治疗疟疾的特效药。
本⽂采⽤热提取的⽅法对药⽤植物青蒿进⾏提取，提取收率为4%，此法⼯艺简单，操作容易，周期短，成本底，收率⾼。
在测定时主要采⽤薄层层析法和分光光度计法对其进⾏定性定量的测定，含量为98.59%，达到国家药典的标准。
实验证明：热提---柱层析法具有可应⽤性和可操作性。
关键词：青蒿；青蒿素；含量测定Abstract: Artemisinin as specific drug for the malaria at present. Through , thermal extraction method of medicinal plants for extraction of artesunate in this paper,with a yield of 4% , it is a simple method that operates easily 、cycle short 、 becomes the background 、 receiving rate is high. Determination of the major TLC and its spectrophotometer for the qualitative and quantitative determination , The content is 98.59%, Achieves the national pharmacopoeia the standard,It is proved that the heat raises --- the Column chromatography analysis law to have may the application and may be operational by experiment. Key words: Artemisin ， Artemisinin ， Content determination青蒿是我国的传统中药，民间⽤于消暑、退热、治感冒等，青蒿还具有抗疟、抗⾎吸⾍、抗病毒与增强机体免疫等作⽤。
药物分析知识点归纳总结
、精确度药典规定取样量的准确度和试验精密度。
2、美国药典usp 英国药典 BP 日本药局方 JP 欧洲药典 Ph.Eup 国际药典 Ph.Int3.药典的内容分为凡例，正文，附录和索引四部分。
4、药品的鉴别试验来判断已知药物的真伪药品5.检验工作的基本程序一般为取样，鉴别，检查，含量测定，写出检验报告6.红外光谱鉴别法：在用红外光谱进行鉴别试验时，中国药典和BP均采用标准图谱对照法7.一般鉴别试验（general identification test）是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。
8.药物的专属鉴别实验（specific identification test）是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。
9.反应的灵敏度（sensitivity）:在一定条件下，能在尽可能稀的溶液中观测出尽可能少量的供试品，反应对这一要求所能满足的程度.10.空白试验，就是在与供试品鉴别试验完全相同的条件下，除不加供试品外，其它试剂均同样加入而进行的试验。
11.对照试验：用已知溶液代替试液同样进行的试验。
对照试验用于检查试剂是否变质或反映条件是否控制正常12.zhi（火只）灼残渣定义：有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，高温（火只）灼，所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。
13.干燥失重系指药品在规定的条件下，经干燥后所减失的量，以百分率表示。
14.杂质的来源1、生产过程引入的杂质。
2、贮藏过程引入的杂质。
15.杂质按来源可分为一般杂质和特殊杂质。
16.杂质按其性质还可以分为信号杂质和有害杂质。
信号杂质本身一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，如含量过多，表明药物的纯度差，提示药物的生产工艺不合理或生产控制存在问题。
17.L=C*V/S*100% (计算)18.中国药典和USP均采用硫氰酸盐法检查铁盐。
药物分析-名词解释-简答-论述
药物分析-名词解释-简答-论述1.标准品: 用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。
标准品指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。
2.空白试验: 在与供试品试验完全相同的条件下，除不加供试品外，其它试剂均同样加入而进行的试验3.鉴别试验: 根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物方法来药物的真伪。
4.灵敏度反应: 一定条件下，在尽可能稀的溶液中检出尽可能少的供试品，反应对这一要求所能满足的程度。
5.热分析法: 在程序控制温度下测量物质的物理化学性质与温度关系的一类技术。
6.差示扫描量热法: 在程序控制温度下，测量传输给待测物质和参比物的能量差与温度（或时间）关系的一种技术。
7灵敏度法: 在供试品溶液中加入一定量的试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现，从而判断供试品中所含杂质是否符合限量规定。
8.比较法: 指取供试品一定量依法检查，测定特定待检杂质的参数与规定的限量比较，不得更大9重复性: 在较短时间间隔内，在相同的操作条件下由同一分析人员测定所得结果的精密度10重现性: 在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度11.中间精密度:在同一实验室，由于实验室内部条件的改变，如不同时间由不同分析人员用不同设备测定所得结果的精密度。
12.检测限: .分析方法能够从背景信号中区分出药物时，所需样品中药物的最低浓度13.定量限:样品中被测物质能被定量测定的最低量，其结果应具有一定的准确度和精密度14.耐用性: 在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度15.酶活力: 酶催化一定化学反应的能力16.酶活力测定:酶活力测定是指以酶为分析对象，目的在于测定样品中某种酶的含量或活性的酶分析法。
17.酶法分析:酶法分析是以酶为分析工具或分析试剂，主要用以测定样品中酶以外的其他物质的含量。
18.生物检定法:利用药物对生物体或离体器官组织等所起的药理作用来检定药物的效价或生物活性的方法，用于无适当理化方法进行检定的药物。
体内药物分析方法和方法的设计和评价
为：毛细管区带电泳、胶束电动毛细管色谱、
毛细管凝胶电泳、毛细管等电聚焦、毛细管等
速电泳和毛细管电色谱法。上述这些方法近几
年来在体内药品分析中均得到不一样程度应
用。 体内药物分析方法和方法的设计和评价
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体内药物分析方法和方法的设计和评价
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• 选取何种方法进行体内药品分析为好呢？普通 要依据药品理化性质、结构持征、药品浓度大 小、干扰成份多少、预处理方法、试验目标以 及试验室条件等原因综合起来进行考虑。
体内药物分析方法和方法的设计和评价
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1、HPLC法
• HPLC法在体内药品分析中应用已大大超出其 它分析方法，成为体内药品分析中应用最广泛 技术之一。与GC法相比，它含有以下优点：
• (1)适用范围广，可在室温下进行检测。对于 挥发性低，热稳定性差，分子量大以及离子型和评价
（一）以纯品进行测定
• 取药品或其代谢物纯品适量，按确定方法测 定，求得浓度与测定响应值之间关系，进行线 性范围、最适测定浓度、检测灵敏度、测定最 适 条 件 ( 如 pH 值 、 温 度 、 反 应 时 间 等 ） 等 选 择。
体内药物分析方法和方法的设计和评价
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(二)空白样品测定
• 取空白生物样品，按确定方法进行处理，测定 空白值(或色谱图)。空白值高低或色谱图情况 将影响到方法灵敏度和专属性，应力争将空白 值降低。在色谱分析中应力争降低体内样品中 内源性杂质峰，对无法消除内源性杂质峰应设 法使其从待测物色谱区域内移开。能否取得良 好样品空白试验结果，是决定测定方法实际可 行性主要步骤，必须设法处理。
• 另外，还有一些含抗生素类药品生物样品，它 们可用微生物方法测定，利用抗生素在琼脂培 养基内扩散作用，比较样品与药品标准品二者 对接种试验菌产生抑菌圈大小，借以测定样品 内抗生素药品浓度。
《药物分析》名词解释及简答题
一、名词解释1、GLP—药物非临床研究质量管理规范。
2、GCP—药物临床试验质量管理规范。
3、生物检定法：是利用药物对生物体的作用以测定其效价或生物活性的一种方法。
4、酶活力：是指酶催化一定化学反应的能力。
5、酶法分析：是以酶为分析工具或分析试剂，主要用以测定样品中酶以外的其他物质的含量。
6、酶活力测定：是利用酶能专一而高效地催化化学反应的性质，通过测定酶促反应速度来检知体液等生物样品中某种酶的含量和活性的分析技术。
7、耐用性：测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。
8、定量限：指样品中能被定量测定的最低量。
9、药品：通常是指由药物经一定的处方和工艺制备而成的制剂产品，是可供临床使用的商品。
10、热分析法：是在程序控制温度下，精确记录物质的物理化学性质随温度变化的关系。
11、重复性：在较短时间间隔内，在相同的操作下，由同一分析人员连续测定所得结果的精密度。
12、重现性：在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度。
13、比较法：指取供试品一定量依法检查，测定特定待检杂质的参数与规定的限量比较，不得更大。
14、差示扫描量热法：在程序控制温度下，测量传输给待测物质和参比物的能量差与温度（或时间）关系的一种技术。
15、灵敏度法：系指在供试品溶液中加入一定量的试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现，从而判断供试品中所含杂质是否符合限量规定。
16、灵敏度反应：一定条件下，在尽可能稀的溶液中检出尽可能少的供试品，反应对这一要求所能满足的程度。
17、中间精密度：在同一实验室，由于实验室内部条件的改变，如不同时间由不同分析人员用不同设备测定所得结果的精密度。
18、鉴别试验：根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物方法所进行的试验，以判定药物的真伪。
二、简答题1、制订药品质量标准的原则是什么?A必须坚持质量第一的原则B制订质量标准要有针对性C检验方法的选择，应根据“准确，灵敏、简便、快速”的原则Ｄ质量标准中限度的规定，要在保证药品质量的前提下，根据生产所能达到的实际水平来制订。
药学专业知识一药物分析：体内样品处理
体内样品处理
考点1：体内样品处理的常用方法
(1)去除蛋白质法
(2)缀合物水解法
(3)萃取分离法
(4)化学衍生化法
考点2：去除蛋白质的方法：
※蛋白质沉淀法
√加与水混溶的有机溶剂脱水
√加入强酸生成不溶性盐
√加无机盐盐析
※蛋白分解法——蛋白水解酶(枯草菌溶素)
考点3：缀合物水解法
※酸水解(HCl)：简便、快速，但专一性差
※酶水解：β-葡萄糖醛酸苷酶、硫酸酯酶、两者混合酶，专属性高
考点4：分离纯化与浓集常用方法
※液-液萃取——选用与水不相混溶的有机溶剂进行提取
※离子对萃取法
※固相萃取法——利用柱色谱进行分离
考点5：化学衍生化法
衍生化目的
●增加组分的稳定性
●改善被测组分的色谱行为
●增加被测物的检测灵敏度和选择性
●提高对光学异构体分离的能力
衍生化方法
●GC——硅烷化、酰化、烷基化
●HPLC——荧胺、丹酰氯、邻苯二醛(柱前衍生化、柱后衍生化) ●手性衍生化法。
药物分析学知识点
药物分析学知识点药物分析学是药学领域中的一门重要学科，涉及到药物的分离、鉴定和定量等方面。
以下是一些常见的药物分析学知识点，供参考：1. 药物分析的概念药物分析是指对药物中的活性成分进行分离、鉴定和定量等分析方法的研究。
通过药物分析，可以确定药物的质量、纯度、稳定性等关键参数，以保证药物的安全性和有效性。
2. 药物的样品处理在药物分析过程中，样品处理是一个重要的步骤。
常用的样品处理方法包括提取、稀释、过滤等。
提取是将药物中的目标物质分离出来，常用的提取方法有溶剂提取、固相萃取等。
稀释是指调整样品浓度，以适应后续分析的要求。
过滤是为了去除样品中的杂质，保证分析结果的准确性。
3. 色谱分析技术色谱分析技术是药物分析中常用的分离和鉴定方法。
其中，高效液相色谱（HPLC）是最常用的色谱技术之一，其原理是利用固定相和液相的相互作用来分离混合物中的化合物。
气相色谱（GC）则是利用气体载气将混合物中的化合物分离开来。
色谱分析技术广泛应用于药物质量控制、药代动力学研究等领域。
4. 质谱分析技术质谱分析技术是药物分析中的一项重要工具，可用于鉴定和定量药物。
质谱分析技术通过测量样品中化合物的质荷比，确定其分子式和结构。
常用的质谱仪器包括质谱-质谱联用技术（MS-MS）、气相质谱（GC-MS）等。
5. 荧光分析技术荧光分析技术是一种敏感的分析方法，广泛应用于药物分析中。
荧光分析技术利用化合物在光激发下的荧光发射特性进行分析。
通过测量样品中的荧光强度，可以确定目标化合物的存在和浓度。
6. 光谱分析技术光谱分析技术包括紫外-可见光谱（UV-Vis）、红外光谱（IR）、核磁共振光谱（NMR）等。
这些技术可以用于药物的结构鉴定和定量分析。
7. 药物定量分析方法药物定量分析是药物分析中的重要内容，常用的定量方法包括滴定法、比色法、分光光度法等。
这些方法可以用于测定药物样品中的活性成分的浓度。
8. 药物质量控制药物分析学在药物质量控制中扮演着重要角色。
体内药物分析方法
3．明确测定目的、要求
目的
药浓监测 药代动力学研究
母体药物和代谢物 4．结合实验室条件 设备条件 预处理方法
三、分析方法的建立
1．纯品进行测定
确定线性范围、灵敏度、反应条件（pH、t、T） 2．空白样品测定
确定空白样品是否有干扰
3．以水代替空白样品，加标准液后测定 了解提取率、检测浓度 确定萃取条件、pH、挥发浓缩等
阳离子：NH2+
反离子烷基或芳基磺酸盐
（5）提取技术
一般在试管中进行 有机相与水相比1:1或2:1
（6）乳化问题 措施
①轻缓振摇 ②含有分散度大或不溶物应过滤掉
③避免在高pH条件下，从水中提取药物 ④避免使用易发生乳化的溶剂 ⑤萃取剂水中加入少量NaCl
破孔方法
①机械法 ②加入少量高级脂肪醇 改变表面张力
一般要求绝对回收率在≥70%
一般方法
HPLC内标
反相C18 固定相的6~10倍体积甲醇洗柱，使溶剂化
6~10倍水缓冲服液冲洗达分离状态
③上样
④分离 用适当的弱溶剂洗涤 洗去杂质，通N2干燥固相 ⑤洗脱待测物 改变pH或极性
（2）影响固相萃取的因素
（1）流速 流速快，按触不充分，样品流失 回收率低
柱处理 5~10ml·min-1
洗脱 0.2~1ml·min-1（〈300mg〉 2~5ml·min-1（>300mg）
有效
研究药物代谢途径、药物结构与药理作用关系，寻找新
药
研究药物相互作用机制 有利于建立体内药物分析新方法，避免代谢物干扰
2．药物代谢的途径
第一相反应：在酶作用下发生的氧化、还原、水解，使极 性增加，水溶性增强
第二相反应：药物或经一相反应后的代谢物与葡萄糖醛酸、 硫酸盐结合等，使分子极性进一步加大，有利于从尿中排出，结 合过程通常使药物灭活。
药物分析名词解释
药物分析名词解释1.杂质：指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对机体健康有害的物质。
2.一般杂质：在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮存过程中易引入的杂质，如酸、碱、水分、Cl-、SO42-、铁盐、重金属、砷盐、残渣等。
3.特殊杂质：根据药物的性质和一定的生产方法与工艺条件可引入的杂质，是某种药物所特有的。
4.杂质限量：指药物中所含杂质的最大允许量。
5.检测限：系指试样中被测物能被检出的最低量。
无需定量测定。
常用%、ppm、ppb 表示。
6.氧瓶燃烧法：将有机药物放入充满氧气的密闭燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧所产生的待测物质吸收于适当的吸收液中，然后根据待测物质的性质，采用适宜的分析方法进行鉴别、检查或含量测定。
7.准确度：制测得结果与真实值接近的程度。
通常采用回收率试验来表示。
8.精密度：系指在规定的测试条件下，同一个均匀试品，经多次取样测定所得结果之接近的程度。
通常用标准差（SD）或相对标准差（RSD）表示。
9.定量限：指在具有一定准确度和精密度的前提下，样品中被测物能被定量测定的最低浓度或量。
常用%、ppm、ppb表示。
10.专属性：指有其他成分（杂质、降解物、辅料等）可能存在情况下采用的方法能准确测定出被测的特性，能反映该方法在有共存物时对供试物准确而专属的测定能力。
是指该法用于复杂样品分析时相互干扰程度的度量。
11.耐用性：指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。
12.非水溶液滴定法：指有机碱在水溶液中碱性较弱，滴定突跃不明显，而在非水介质中，只要其pKb值<10，都能被冰醋酸均化到溶剂醋酸根（AcO-）水平，相对碱性增强，可使滴定顺利进行。
13.滴定度：规定浓度下消耗1ml滴定液对应被测物质的量，用表T示。
14.双相滴定法：采用两种互不相容的溶剂在分液漏斗中进行的滴定。
15.酸性染料比色法：是利用碱性药物，在一定的pH条件下，可与某些酸性染料结合显色，而进行分光光度法测定药物含量的方法。
《药物分析》名词解释和简答题
一、名词解释1、GLP—药物非临床研究质量管理规范。
2、GCP—药物临床试验质量管理规范。
3、生物检定法：是利用药物对生物体的作用以测定其效价或生物活性的一种方法。
4、酶活力：是指酶催化一定化学反应的能力。
5、酶法分析：是以酶为分析工具或分析试剂，主要用以测定样品中酶以外的其他物质的含量。
6、酶活力测定：是利用酶能专一而高效地催化化学反应的性质，通过测定酶促反应速度来检知体液等生物样品中某种酶的含量和活性的分析技术。
7、耐用性：测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。
8、定量限：指样品中能被定量测定的最低量。
9、药品：通常是指由药物经一定的处方和工艺制备而成的制剂产品，是可供临床使用的商品。
10、热分析法：是在程序控制温度下，精确记录物质的物理化学性质随温度变化的关系。
11、重复性：在较短时间间隔内，在相同的操作下，由同一分析人员连续测定所得结果的精密度。
12、重现性：在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度。
13、比较法：指取供试品一定量依法检查，测定特定待检杂质的参数与规定的限量比较，不得更大。
14、差示扫描量热法：在程序控制温度下，测量传输给待测物质和参比物的能量差与温度（或时间）关系的一种技术。
15、灵敏度法：系指在供试品溶液中加入一定量的试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现，从而判断供试品中所含杂质是否符合限量规定。
16、灵敏度反应：一定条件下，在尽可能稀的溶液中检出尽可能少的供试品，反应对这一要求所能满足的程度。
17、中间精密度：在同一实验室，由于实验室内部条件的改变，如不同时间由不同分析人员用不同设备测定所得结果的精密度。
18、鉴别试验：根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物方法所进行的试验，以判定药物的真伪。
二、简答题1、制订药品质量标准的原则是什么?A必须坚持质量第一的原则B制订质量标准要有针对性C检验方法的选择，应根据“准确，灵敏、简便、快速”的原则Ｄ质量标准中限度的规定，要在保证药品质量的前提下，根据生产所能达到的实际水平来制订。
8种常见的药物分析方法(附药物分析中各种定量方法的优缺点 )
药物分析是以药品质量标准为依据，对药物中的相关成分、含量进行检测与分析，以对药品质量的优劣及真伪做出评定。
药物分析的主要方法包括化学物理的以及生物分析等方法。
汇总了药物分析中常用的8种检测方法，希望你能对你有所帮助。
药物分析是以药品质量标准为依据，对药物中的相关成分、含量进行检测与分析，以对药品质量的优劣及真伪做出评定。
药物分析检测可研究药品及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查及测定其有效成分的含量，并保证人们用药安全、合理、有效。
开展药物分析之前，需要配备适用的药品质量检测设备等仪器，这是保证药品质量检验工作开展的基础。
在进行药物分析时，需要严格遵守检验操作流程，保证药品质量检测结果准确可靠。
药品质量检验的样品包括药材原材料样品、辅料样品、半成品、包装材料、生产过程中产生的废物以及与药品直接或间接关系的材料等。
检验样品和方法需要经过相关授权人员和药品检验人员按规定操作验证，记录并完成检验报告后及时送审。
药物分析检测对于药物研发至关重要，通过药物分析方法可以了解药物的药效、主要成分及理化性质等。
药物分析的主要方法包括化学物理的以及生物分析等方法。
化学检验则是药品在化学分析仪器等一系列化学反应条件下所表现出来的化学性质、反应强度及其影响等，是现今药品质量检验检测中应用最为广泛、最主要的方法，能够综合全面的分析和评价药品的质量与效果。
物理检测方法是指通过电、热、光等常规物理条件作用下对药品的物理机械性能进行检验。
生物技术方法主要包括电泳技术和PCR技术等。
常见的药物分析方法如下：1、重量分析法重量分析法是药物分析检测中化学分析的基础方法，指的是称取一定重量的试样，用适当的方法将被测组分与试样中其他组分分离后，转化成一定的称量形式，称重，从而求得该组分含量的方法。
根据分离方法的不同，重量分析法通常分为沉淀重量法、挥发重量法、提取重量法和电解重量法，其优点是直接采用分析天平称量的数据来获得分析结果，在分析过程中不需要标准溶液和基准物质，也就不需要容量器皿引入数据，这样引入的误差较小，因此分析结果准确度较高。
体内药物分析常用生物样品处理方法和方法学验证
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萃取小柱一次性使用，防止交叉污染！
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固相萃取操作一般有五步：
活化——甲醇/乙腈 润湿小柱，活化填料； 平衡——水或适当缓冲液冲洗平衡小柱； 上样——将样品转移上柱，抽去废液； 淋洗——水或缓冲液最大程度洗去干扰物； 洗脱——用小体积的溶剂将被测物质洗脱下来并收集。
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实际应用中，多是取50uL的血浆，加入500uL的有机溶 剂，涡旋离心后，取上清进样；
若沉淀后，信号相应不好，可尝试更换有机溶剂或者 在沉淀时，加入酸或碱，调节pH值，可能会对结果影 响很大；
常用的酸碱有：盐酸，甲酸，乙酸，氨水等。
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优点：操作简单，为方法开发中最先考虑使用的。
尿液中药物浓度较高，但尿液浓度受尿量的影响，通常变 化较大，应测定一定时间内排入尿中药物的总量。
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5 唾液
唾液中所含成分比较简单，且容 易获得，但是只有少数药物的唾 液浓度和血浆游离药物浓度具有 相关性，实际使用不多，当药物 血浆结合率高的时候，唾液中药 物的浓度极低，很难检测。
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HPLC中化学衍生化法，包括柱前衍生化和柱后衍生化两 种方法。
柱前衍生化分析前尽可能将药物进行提取分离后再衍生 化，防止其他含有相同的功能基团的杂质也被衍生化， 影响分离。柱后衍生化是药物经色谱柱分离之后进行的 ，所以可形成对检测器具有高灵敏度的衍生物。
HPLC法常用的衍生化试剂有邻苯二醛、丹磺酰氯、荧胺 等。
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1.沉淀蛋白
①有机溶剂沉淀法 加入水溶性的有机溶剂，可使蛋白质的分子内及分子间
中药化学常用的提取方法及应用
中药化学常用的提取方法及应用
中药化学中常用的提取方法及其应用如下：
1. 煎煮法：将中药材加水煎煮，使有效成分溶解在水中。
常用于提取水溶性成分，如黄酮、皂苷、多糖等。
2. 浸渍法：将中药材浸泡在溶剂中，使有效成分溶解出来。
常用于提取挥发性成分、油脂类成分等。
3. 回流提取法：将中药材和溶剂一起加热回流，使有效成分溶解在溶剂中。
常用于提取热稳定性较好的成分，如生物碱、黄酮等。
4. 超声提取法：利用超声波的能量，加速溶剂对中药材的渗透和提取速度。
常用于提取热敏性成分、难溶性成分等。
5. 微波提取法：利用微波辐射产生的热效应和非热效应，加速提取过程。
常用于提取热敏性成分、难溶性成分等。
6. 超临界流体萃取法：利用超临界流体（如二氧化碳）在临界温度和临界压力以上具有的特殊溶解性，提取中药材中的有效成分。
常用于提取脂溶性成分、挥发性成分等。
7. 溶剂萃取法：将中药材的提取液与互不相溶的溶剂进行萃取，以分离和纯化有效成分。
常用于分离和纯化黄酮、生物碱、皂苷等成分。
这些提取方法在中药化学研究和中药制剂生产中被广泛应用，具体选择哪种方法取决于中药材的性质、目标成分的特性以及提取的目的。
厚朴酚的提取及分析方法
厚朴酚的提取及分析方法张倩【摘要】厚朴酚是中药材厚朴的主要有效成分,具有抗菌、抗焦虑、抗抑郁等广泛药理作用,受到化学研究者的广泛关注.用索氏提取法、快速溶剂萃取法、超临界CO2萃取法、超声提取法等提取方法以及紫外分光光度法、荧光分光光度法、高效液相色谱法分析方法进行研究.研究认为厚朴酚具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗肿瘤、抗哮喘等多种药理学作用药理作用,并将日益引起国内外的广泛重视.要使厚朴酚的药理作用更加体现出,那么厚朴酚的厚朴酚的提取、分析方法也就不是只需要一种方法就能独立完成,需要多种方法相互结合使用,既使生产经济又能保证厚朴酚的天然无污染.通过有进一步研究,能够寻找更加完善的新技术,使厚朴酚在临床、制药、化妆品等方面得到更好的应用.【期刊名称】《西安科技大学学报》【年(卷),期】2013(033)006【总页数】5页(P711-714,758)【关键词】厚朴酚;提取;分析方法【作者】张倩【作者单位】渭南市食品药品检验所,陕西渭南714000【正文语种】中文【中图分类】R2820 引言厚朴为木兰科植物厚朴的干燥干皮，是中国传统中药材，为三木药材之一，厚朴酚则是厚朴中的主要有效成分之一(图1)，它主要存在于木兰科落叶乔木植物、厚朴或凹叶厚朴的干皮、根皮及枝皮，樟科的部分植物中也含有厚朴酚，具有抗焦虑、抗抑郁、抗病毒、抗氧化、抗肿瘤、抗哮喘等多种药理作用，临床上主要用作抗菌、抗真菌药等。
由于其具有天然无公害的优势，以及厚朴酚既能抑制紫外线诱导的突变作用，又能抑制非直接作用的致突变源的突变作用，近年来市场上一些口服药物制剂抑、化妆用品、防晒霜中均含有厚朴酚。
笔者就厚朴酚的提取及分析方法进行了详尽的综述，为厚朴酚的进一步研究提供参考依据。
图1 厚朴酚的结构式Fig.1 Structural formula of magnolol1 提取方法目前，传统的提取方法主要以溶剂提取法和酸碱提取法为主，提取法有乙醇提取法、碱提酸沉、水提取法、聚酰胺分离提取法等。
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1.加速溶剂萃取并结合 LC-TOF/MS法（ASE-LC-TOF/MS）采用超声提取法对清肝散结方中的化学成分进行提取，结合 LC-TOF/MS 技术对清肝散其中的化学成分进行快速分离分析，借助数据库自动匹配功能对色谱峰进行定性鉴别.对清肝散结方中的 30 个化学成分进行定量分析，为中药及复方中多种药效成分的同时定量研究提供借鉴,[1]
高分辨飞行时间质谱是一种新兴且发展比较迅速的质谱技术，具有检测灵敏度高，离子扫描范围宽等优点，能够测定化合物精确质核比、扩大扫描范围而不损失检测灵敏度，现已广泛用于中药复杂体系化学物质基础的研究中[1]。
2.采用超声提取法对清肝散结方中的化学成分进行提取，结合 LC-TOF/MS 技术对清肝散其中的化学成分进行快速分离分析，借助数据库自动匹配功能对色谱峰进行定性鉴别，为阐明清肝散结方药效物质基础及其制剂开发和质量控制提供实验依据[1]
3.运用快速液相-高分辨飞行时间质谱( RRLC-TOF/MS) 技术对中药淫羊藿化学成分进行快速鉴别。
其灵敏度高，可以在短时间获得化合物的准确相对分子质量，通过比对已建立的已知化学成分数据库，能对被测成分进行快速分析鉴别。
[2]
4.采用超高效液相色谱仪与四极杆飞行时间串联质谱仪联用技术(UHPLC-Q-TOF/MS)对藜芦中化学成分进行分析鉴别。
共鉴别出黎芦药材中32 个化学成分，通过比较碎片离子对其中的 3对同分异构体进行了结构解析，这种方法能快速地在一张图谱上表征出藜芦,中的主要化学成分，为藜芦的药效物质基础及化学成分体内代谢与作用机制的深入研究奠定了基础。
[3-5]
5.加速溶剂萃取-HPLC-TOF/MS(ASE-HPLC-TOF/MS)法同时测定重楼中6种甾体皂苷类成分.本方法建立了一整套中药的提取分离分析方法，并对5个批次的重楼药材中6种重楼皂苷类成分进行了含量测定，该法溶剂消耗少、分析速度快、分离度好、便于自动化，能够同时测定重楼皂苷I、重楼皂苷II、重楼皂苷VI、重楼皂苷VII、薯蓣皂苷和纤细薯蓣皂苷的含量。
[6]
6..分子印迹聚合物定向分离分析药材中白术内酯III的研究中以白术内酯III 为模板分子、1-乙烯基咪唑为功能单体，采用沉淀聚合法制备了白术内酯III 分子印迹聚合物( MIPS) ，再将其作为固相萃取柱(SPE) 填料对中药白术和党参药材提取液中白术内酯III及其结构相近的活性成分进行富集分离。
分子印迹固相萃取法可以作为定向富集低含量活性成分的有效方法。
[7]江一帆.等.分子印迹聚合物定向分离分析药材中白术内酯III的研究[J].中国药学杂志.2012:47(13)；1077-1079
7.HPLC-TOF/MS快速鉴别白狼毒药材中的化学成中对大戟科白狼毒2种药材狼毒大戟和月腺大戟中的化学成分进行快速鉴别，从狼毒大戟提取物中得到23个稳定的色谱峰，月腺大戟提取物中得到26个稳定的色谱峰，并对其所代表的化学成分进行定性分析，发现狼毒大戟和月腺大戟中的化学成分有明显差异。
[8-10]
8.提高毛细管电泳表征中药材重现性的方法研究对中药所含的众多化学成分进行定性和定量的分析，探讨了迁移时间归一化法改善中药毛细管电泳分析迁移时间重现性的原理,并将其应用于实际样品分析。
[11]
9.微乳液相色谱法在中药成分分析中的应用，MELC是以微乳为流动相的高效液相色谱法，微乳流动相通常是由水相、油相、表面活性剂和助表面活性剂组成,是一种透明或半透明的,低粘度的,各向同性且热力学稳定的水汕混合系统,粒径小于100 nm。
可用于复杂样品的分离如血清、尿液。
[12]
10.柴胡属药用植物资源调查及基于代谢组学的质量评价研究，采用UPLC-MS方法，,尤电其是具备喷雾离子源的(超)高效液相色谱质谱联用分析仪,因能完整给出待分析物质的分子离子碎片,有利于质谱分析器对物质的准确鉴别[13]。
离子色谱法在药品检测中的最新进展。
离子色谱法已开始应用于药品领域的检测，检测含有带电基团的药物或带电配位基团的药物。
，包括在阴离子和有机酸、阳离子和有机胺、抗生素、中药材和多糖类等方面的应用进展。
离子色谱法检测的独特性在于离子分离分析。
[14-18]
11.用GC -MS结合PCA技术对川白芷与杭白芷挥发油成分的比较分析。
采用水蒸气蒸馏法提取川白芷和杭白芷挥发油,运用气相色谱-质谱联用技术,结合计算机检索对其挥发油进行分离鉴定,并结合PCA技术对结果进行验证。
共鉴定出川白芷和杭白芷中122个挥发油成分,其中有57个共有成分。
[19-20]
13.新型SFE-HPLC中药分析平台的构建及其方法学研究。
以切换阀/捕集柱为接口，根据样品在流路中输运特征的差异，构建了两种新型的超临界流体萃取-高效液相色谱（SFE-HPLC）在线联用系统。
针对中药组分的复杂性，构建了新型的SFE-2D-HPLC-APCI-MS/MS在线联用系统，实现了样品的预处理、分离、检测和鉴定的集成。
采用该系统发展了灵芝子实体的全分析方法，分离鉴定出73种化合物，总系统峰容量达到1643。
[21]
14.釆用前沿亲和色谱一质谱联用技术(FAC-MS)用于化合物分子库中蛋白质和酶的活性配体的快速蹄选,所谓FAC-MS是设计用于快速高效从化合物库中蹄选蛋白和酶的抑制剂的色质联用技术[22]
15.FTIR结合GC一MS应用于中药车前草质量的分析研究，固相微萃取(SPME)是一种集萃取，浓缩，解吸于一体的样品前处理技术,具有方便,快捷,样品用量少,不使用有机溶剂等特点,同时避免了样品中不稳定成分的氧化!分解等问题,已经广泛应用于环境检测[23]
参考文献
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[3]章斌，董昕，娄子洋.UHPLC-Q-TOF/MS对藜芦药材化学成分的快速分离与鉴别[J].第二军医大学学报.2012.33(5):536-539
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ultra high performance liquid chromatography combined withhybrid quadrupole-orbitrap and triple quadrupole massspectrometers
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