非小细胞肺癌的抗血管生成靶向治疗PPT参考幻灯片
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晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识解读 PPT课件
抗血管生成药物的选择和应用
共识推荐了多种抗血管生成药物，包括贝伐珠单抗、阿帕替尼等，并指出了它们的应用 时机、剂量和注意事项等。
抗血管生成药物与其他治疗手段的联合应用
共识认为，抗血管生成药物与化疗、免疫治疗等其他治疗手段联合应用可以进一步提高 治疗效果。
争议点及探讨方向
1 2
抗血管生成药物的疗效评价标准
01
BEVERLY-2研究
02
RELAY研究
03
CAMEL研究
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对 照的Ⅲ期临床研究，评估贝伐珠单抗 联合化疗一线治疗晚期非鳞非小细胞 肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性 。
一项评估雷莫芦单抗联合多西他赛二 线治疗晚期NSCLC患者的Ⅲ期临床研 究，结果显示联合治疗组患者的总生 存期（OS）和无进展生存期（PFS） 均显著延长。
促进学术交流与合作
专家共识的制定过程是一个集思广益、博采众长 的过程，可以促进不同学科、不同领域专家之间 的交流与合作，推动肺癌治疗领域的学术进步。
提高治疗效果
抗血管生成药物在晚期NSCLC治疗中具有一定的 疗效，但不同药物之间的疗效和安全性存在差异 。通过专家共识的制定和实施，可以优化治疗方 案，提高治疗效果。
临床表现与诊断
症状
体征
晚期NSCLC患者常出现咳嗽、咯血、胸痛 、呼吸困难等症状，还可伴有发热、消瘦 、乏力等全身症状。
晚期NSCLC患者可出现肺部肿块、淋巴结 肿大、胸腔积液等体征。
影像学检查
组织学诊断
X线胸片、CT等影像学检查是诊断晚期 NSCLC的重要手段，可发现肺部肿块、淋 巴结肿大等异常表现。
目前尚缺乏统一的疗效评价标准，需要进一步研 究和探讨。
抗血管生成药物的耐药性问题
共识推荐了多种抗血管生成药物，包括贝伐珠单抗、阿帕替尼等，并指出了它们的应用 时机、剂量和注意事项等。
抗血管生成药物与其他治疗手段的联合应用
共识认为，抗血管生成药物与化疗、免疫治疗等其他治疗手段联合应用可以进一步提高 治疗效果。
争议点及探讨方向
1 2
抗血管生成药物的疗效评价标准
01
BEVERLY-2研究
02
RELAY研究
03
CAMEL研究
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对 照的Ⅲ期临床研究，评估贝伐珠单抗 联合化疗一线治疗晚期非鳞非小细胞 肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性 。
一项评估雷莫芦单抗联合多西他赛二 线治疗晚期NSCLC患者的Ⅲ期临床研 究，结果显示联合治疗组患者的总生 存期（OS）和无进展生存期（PFS） 均显著延长。
促进学术交流与合作
专家共识的制定过程是一个集思广益、博采众长 的过程，可以促进不同学科、不同领域专家之间 的交流与合作，推动肺癌治疗领域的学术进步。
提高治疗效果
抗血管生成药物在晚期NSCLC治疗中具有一定的 疗效，但不同药物之间的疗效和安全性存在差异 。通过专家共识的制定和实施，可以优化治疗方 案，提高治疗效果。
临床表现与诊断
症状
体征
晚期NSCLC患者常出现咳嗽、咯血、胸痛 、呼吸困难等症状，还可伴有发热、消瘦 、乏力等全身症状。
晚期NSCLC患者可出现肺部肿块、淋巴结 肿大、胸腔积液等体征。
影像学检查
组织学诊断
X线胸片、CT等影像学检查是诊断晚期 NSCLC的重要手段，可发现肺部肿块、淋 巴结肿大等异常表现。
目前尚缺乏统一的疗效评价标准，需要进一步研 究和探讨。
抗血管生成药物的耐药性问题
抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌ppt课件
LUX-Lung 6
N
PFS(月)
82
13.7
86
10.4
110
11.0
102
11.8
114
10.8
86
9.2
230
11.1
364
11.0
Chen,et al. Ann Oncol 2013; Costa,et al,Clin Cancer Res 2014; Wu,et al.WCLC 2013(abst P1 11-021);
12
MO06.13.;6.Martin Reck,et ncet Oncol 2014;7. KATO T, et urice Perol, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006. 9. JCO (June 1 S),
Goto,et al.Lung Cancer 2013; Maemondo,et al.N Engl J Med 2010; Mitsudomi,et ncet Oncol 2010;
Sequist,et al.J Clin Oncol 2013; Wu抗,e血t a管l.L生an成ce药t O物n联co合l 2T0K1I治3.疗晚期非小细胞肺癌
A+T 模式的未来研究发展
抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌
8
EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗
•EGFR TKI单药治疗 •目前标准治疗 •PFS: 9.2-13.7个月
EGFR TKI 厄洛替尼 吉非替尼 阿法替尼
研究 OPTIMAL EURTAC ENSURE JO22903 NEJ002 WJTOG3405 LUX-Lung 3
• 多靶点：
靶向VEGFR/PDGFR/FGFR的多靶点小分子TKI • Nintedanib
N
PFS(月)
82
13.7
86
10.4
110
11.0
102
11.8
114
10.8
86
9.2
230
11.1
364
11.0
Chen,et al. Ann Oncol 2013; Costa,et al,Clin Cancer Res 2014; Wu,et al.WCLC 2013(abst P1 11-021);
12
MO06.13.;6.Martin Reck,et ncet Oncol 2014;7. KATO T, et urice Perol, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006. 9. JCO (June 1 S),
Goto,et al.Lung Cancer 2013; Maemondo,et al.N Engl J Med 2010; Mitsudomi,et ncet Oncol 2010;
Sequist,et al.J Clin Oncol 2013; Wu抗,e血t a管l.L生an成ce药t O物n联co合l 2T0K1I治3.疗晚期非小细胞肺癌
A+T 模式的未来研究发展
抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌
8
EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗
•EGFR TKI单药治疗 •目前标准治疗 •PFS: 9.2-13.7个月
EGFR TKI 厄洛替尼 吉非替尼 阿法替尼
研究 OPTIMAL EURTAC ENSURE JO22903 NEJ002 WJTOG3405 LUX-Lung 3
• 多靶点：
靶向VEGFR/PDGFR/FGFR的多靶点小分子TKI • Nintedanib
非小细胞肺癌的靶向治疗及护理PPT课件
呼吸系统并发症
如肺部感染、呼吸困难等， 常因患者免疫力下降或肿瘤
压迫引起。
代谢性并发症
包括高血糖、高血脂等，可 能与患者基础疾病及药物治
疗有关。
预防措施建议和执行方案
心血管并发症预防
定期监测心电图、血压等指标，调整药物剂量，控制疾病进展。
呼吸系统并发症预防
鼓励患者深呼吸、咳嗽排痰，保持呼吸道通畅，必要时使用抗生 素预防感染。
家属参与和社会资源整合
家属的心理支持
指导家属如何为患者提供心理支持，包括倾听、 鼓励、关爱等，以减轻患者的心理负担。
家属参与康复辅导
鼓励家属积极参与患者的康复辅导工作，如陪同 参加康复活动、共同制定康复计划等。
社会资源整合
充分利用社会资源，如医疗机构、社区组织等， 为患者提供更全面的心理支持和康复辅导服务。
科研成果转化
通过临床与科研的紧密结合，我们将研究成果应用于实际 治疗，推动了非小细胞肺癌靶向治疗领域的发展。
经验教训分享交流活动安排
举办专题研讨会
组织相关领域的专家、 学者和医护人员，就非 小细胞肺癌靶向治疗的 经验教训进行深入探讨 ，共同提高治疗水平。
开展病例分享会
鼓励医护人员分享典型 病例，通过剖析成功与 失败案例，总结经验教 训，为今后的治疗提供 借鉴。
定义
发病原因
非小细胞肺癌的发病原因复杂多样，主要包括长期吸烟、空气污染、职业暴露、遗传因素等。这些 原因单独或共同作用，导致肺部细胞发生恶性转化，最终形成非小细胞肺癌。
临床表现与诊断依据
临床表现
非小细胞肺癌早期症状不明显，随着病情发展，患者 可能出现咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难等症状。部分 患者还可能伴有发热、消瘦等全身症状。
晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展68页PPT
Avastin 7.5mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Avastin 15mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Two-stage design – Initially, 210 patients were randomised to one of the three arms (1:1:1) – following assessment, 1:1 randomisation continues to the CG-alone plus one CG + Avastin arm – no crossover allowed
12
18
24
30
36
Months
Sandler A, NEJM 2019
Gemcitabine-cisplatin +/- Avastin in NSCLC: a phase III trial
CG alone 6
Previously untreated, stage IIIb,
IV or recurrent NSCLC (n=830)
OS 高加索人(n=945)
亚裔(n=121) 腺癌(n=412)
11.3月 10.5月 17.6月 12.0月
鳞癌(n=347)
10.2月
B组(CV) 10.1月 9.1月 20.4月 10.2月
8.9月
P 0.0441 0.0025 0.4992 0.0673
0.0567
结论:联合治疗对高加索人总生存期的改善优于亚洲人， 而且独立于组织学分型，不过亚洲人总生存期较长
EGFR-TKI与化疗药物联合存在某些共同获益人群 EGFR-TKI与化疗药物存在拮抗的作用
晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略PPT课件
Scagliotti GV, et al, J Clin Oncol. 2008; 26(21):3543-51
第19页/共36页
健择®对不同组织学类型的NSCLC具有一致卓越的疗效
• 共有1725例患者入组的III期临床研究显示：健择®治疗鳞癌和非鳞癌晚期 NSCLC患者疗效同样卓越
中位总生存期 — GC 非鳞癌 10.4个月 — GC 鳞癌 10.8个月
30% 36% 43.4% 22% 26%
第17页/共36页
JMDB研究设计--不同病理类型疗效的比较
▪ 随机、III期、非劣效性设计试验
–IIIB/IV期NSCLC一线治疗
–每3周方案，最多6个周期
▪ 随机因素
–ECOG PS
–分期
–脑转移史
–性别
–病理学类型
随
–组织学 Vs. 细胞学
机
力比泰 (n=862) 500 mg/m2 IV 每3周 + 顺铂 75 mg/m2 D1
Grossi et al, Journal of Thoracic Oncology 2007,2(8):S339.
第16页/共36页
多项临床研究证实健择®疗效具有高度的一致性
5项非小细胞肺癌随机试验中健择®-顺铂的有效性
ASCgliotti(21d)
205
37
82
32
9.9
43
67
25
10.1
41
67
32
11.3
46
67
24
9.4
38
第4页/共36页
晚期非小细胞肺癌一线治疗策略
• 化疗在晚期NSCLC的应用 • 三代化疗药物在晚期NSCLC中的应用比较
第19页/共36页
健择®对不同组织学类型的NSCLC具有一致卓越的疗效
• 共有1725例患者入组的III期临床研究显示：健择®治疗鳞癌和非鳞癌晚期 NSCLC患者疗效同样卓越
中位总生存期 — GC 非鳞癌 10.4个月 — GC 鳞癌 10.8个月
30% 36% 43.4% 22% 26%
第17页/共36页
JMDB研究设计--不同病理类型疗效的比较
▪ 随机、III期、非劣效性设计试验
–IIIB/IV期NSCLC一线治疗
–每3周方案，最多6个周期
▪ 随机因素
–ECOG PS
–分期
–脑转移史
–性别
–病理学类型
随
–组织学 Vs. 细胞学
机
力比泰 (n=862) 500 mg/m2 IV 每3周 + 顺铂 75 mg/m2 D1
Grossi et al, Journal of Thoracic Oncology 2007,2(8):S339.
第16页/共36页
多项临床研究证实健择®疗效具有高度的一致性
5项非小细胞肺癌随机试验中健择®-顺铂的有效性
ASCgliotti(21d)
205
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9.9
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第4页/共36页
晚期非小细胞肺癌一线治疗策略
• 化疗在晚期NSCLC的应用 • 三代化疗药物在晚期NSCLC中的应用比较
非小细胞肺癌的抗血管生成靶向治疗参考幻灯片
否
否
否
ZEPHYR7
凡德他尼
VAN
BSC
OS
否
是
否
三线单药治疗
MISSION8
索拉非尼
Sor
BSC
OS
否
是
否
1. J Clin Oncol. 2010 Apr 10;28(11):1835-42; 2. Clin. Oncol.2–85,549(2010);3.ESMO), 2009, Abstract ;4.ESMO, 2009, Abstract O-9004; 5.J ClOinncol. 2012 Oct 10;30(29):3640-7;6.ESMO,
贝伐单抗 一线治疗
雷莫芦单抗 二线治疗
尼达尼布 二线治疗
结论： 1.以上研究中除雷莫芦单抗将鳞癌患者纳入研究外，其它研究均以非鳞癌 患者为研究对象 2.抗血管生成靶向药物联合化疗的成功可能性高于单药治疗
10
Journal of Thoracic Oncology,in Press
即使已经上市的抗血管生成药物，也并非所有 3期研究均有 OS获益
TI
? 肝肾、心功能正常
O N
阿帕替尼750mg qd
（28天为1周期） (n=278)
疾病
随
进展
访
或
符合
至
阿帕替尼模拟片 qd （28天为1周期）(n=139)
终止
死
标准
亡
80% 死亡 事件 进行 统计 分析
? 主要研究终点：总生存期（ OS）
2009, Abstract O-9005;7.Clin Oncol 2012 Apr 1;30(10):1114-21 8. .J Thorac Oncol. 2015;10: 1745 –1753
晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识护理课件
疗效评估
通过定期检查患者的肿 瘤标志物、影像学检查 等手段，评估抗血管生 成药物治疗的效果。
不良反应监测
密切关注患者治疗过程 中的不良反应，如出血、 高血压、蛋白尿等，及
时调整治疗方案。
耐药性评估
对于出现耐药性的患者， 及时进行耐药性检测， 调整治疗方案或选择其 他有效的抗血管生成药
物。
04
护理在晚期非小细胞肺癌抗 血管生成治疗中的应用
紧急情况处理
如出现严重不良反应或紧急情况，患者应立即就医，采取紧急处理 措施。
特殊情况下的处理与注意事项
1 2 3
妊娠期和哺乳期妇女 妊娠期和哺乳期妇女在接受抗血管生成药物治疗 前，应充分了解药物对胎儿或婴儿的影响，权衡 利弊后做出决定。
肝功能不全患者 肝功能不全患者在使用抗血管生成药物治疗时应 谨慎，根据具体情况调整剂量或停药。
02
抗血管生成药物治疗原理及 发展历程
抗血管生成药物的作用机制
1 2
3
抑制肿瘤血管生成
抗血管生成药物通过抑制肿瘤血管的生成，切断肿瘤细胞的 营养供给，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
阻断肿瘤细胞增殖
抗血管生成药物可以阻断肿瘤细胞增殖过程中所需的营养和 氧气供应，导致肿瘤细胞死亡。
提高化疗和放疗效果
抗血管生成药物与化疗、放疗等治疗方法联合使用，可以提 高治疗效果，增强肿瘤细胞的凋亡。
抗血管生成药物的疗效评估
01
02
03
肿瘤缩小率
通过影像学检查，观察肿 瘤体积的变化，评估抗血 管生成药物治疗的效果。
生存期延长
相较于传统治疗，使用抗 血管生成药物可以显著延 长患者的生存期。
症状改善
抗血管生成药物不仅可以 抑制肿瘤生长，还可以减 轻患者症状，提高生活质 量。
NCCN非小细胞肺癌指南PPT课件
鳞状细胞癌
y
8
晚期或转移性肿瘤的全身治疗
晚期肿瘤：
可能获益最高、同时医师和患者都认为毒性可以接受的药物方案应作为晚期肺癌
初始治疗。
分期、体重下降、体能状态和性别可预测生存。
与最佳支持相比，含铂化疗可延长生存、改善症状控制并得到更好生活质量。
非小细胞肺癌的的组织学类型在全身治疗的选择中非常重要。
y
9
晚期或转移性肿瘤的全身治疗 一线治疗
贝伐珠单抗+化疗或单纯化疗适用于体能状态评分0-1的晚期或复发性非小 细胞肺癌患者。贝伐珠单抗应用药至疾病进展。 厄罗替尼推荐用于增敏EGFR突变患者的一线治疗，而不应被用于EGFR突 变阴性或EGFR突变状态未明患者的一线治疗。 阿法替尼适用于增敏EGFR突变的患者。 克唑替尼适用于有ALK重排的患者。
y
14
新出现的基因变异患者靶向药物
遗传改变（即驱动事件） BRAF V600E突变
MET扩增 ROS1重排 HER2突变
RET重排
可用靶向药物
威罗菲尼 达拉菲尼
克唑替尼
克唑替尼
曲妥珠单抗（2B类） 阿法替尼（2B类）
卡博替尼（2B类）
y
ref. MS-8、MS-9、M1S5-10
靶向治疗
贝伐珠单抗 阻断血管内皮生长因子 适用于不能切除的局部晚期、复发或转移性非鳞状细胞癌 建议贝伐珠单抗联合紫杉醇和卡铂治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌患者 贝伐珠单抗和化疗，必须满足以下条件：非鳞状细胞癌并且最近无咯 血的历史 对于非鳞状非小细胞肺癌或非小细胞肺癌且PS 0-1，对ALK基因重组 或增敏EGFR突变的患者，贝伐珠单抗联合化疗是推荐的选项之一
非鳞状细胞癌的患者，在4-6个周期顺铂联合培美曲塞方案化疗之后
非小细胞肺癌的抗血管生成靶向治疗参考幻灯片48页PPT
非小细胞肺癌的抗血管生成靶向治疗参 考幻灯片
1、合法而稳定的权力在使用得当时很 少遇到 抵抗。 ——塞 ·约翰 逊 2、权力会使人渐渐失去温厚善良的美 德。— —伯克
3、最大限度地行使权力总是令人反感 ；权力 不易确 定之处 始终存 在着危 险。— —塞·约翰逊 4、权力会奴化一切。——塔西佗
5、虽然权力是一头固执的熊，可是金 子可以 拉着它 的鼻子 走。— —莎士 比
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回 Nhomakorabea。 ——左
1、合法而稳定的权力在使用得当时很 少遇到 抵抗。 ——塞 ·约翰 逊 2、权力会使人渐渐失去温厚善良的美 德。— —伯克
3、最大限度地行使权力总是令人反感 ；权力 不易确 定之处 始终存 在着危 险。— —塞·约翰逊 4、权力会奴化一切。——塔西佗
5、虽然权力是一头固执的熊，可是金 子可以 拉着它 的鼻子 走。— —莎士 比
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回 Nhomakorabea。 ——左
非小细胞肺癌分子靶向药物治疗-PPT精选文档
1
以表皮生长因子为靶点的药物
• 1. 1 吉非替尼(易瑞沙) 易瑞沙是小分子 苯胺喹唑啉类化合物，是一种口服的专门 针对EGFR的小分子酪氨酸激酶的可逆性抑 制剂( TKI) ,通过阻断EGFR信号传导通路而 抑制肿瘤细胞的生长、增殖。 • 主要用于对亚洲女性、不吸烟、EGFR突变 的肺腺癌患者。
• 1.3 埃克替尼是一种国产的高效特异性的 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 （EGFR-TKI）
• 1. 4 西妥西单抗(爱必妥) 爱必妥是一种 针对EGFR的人鼠嵌合性单抗隆IgG1抗体, 与内源性配体竞争结合EGFR，通过抑制酪 氨酸激酶的激活、促进EGFR内化等作用产 生抗肿瘤作用.研究证实,将爱必妥联合含铂 化疗方案作为表达EGFR 的NSCLC 患者的 一线治疗, 有明显疗效爱必妥的主要不良反 应是痤疮样皮疹、斑丘疹、脂溢性皮炎、 乏力等。
• 1.5曲妥珠单抗（赫赛汀）
2
以抑制血管生长为靶点的药物
• NSCLC的肿瘤血管生长受促血管生长因子 和抗血管生长因子的双重作用,因此,抑制血 管生长因子可拮抗肿瘤血管生长。 • 血管内皮生长因子(VEGF)及其受体是血管 内皮细胞增殖分化和血管生长的重要刺激 因子,VEGF可增加血管通透性,使肿瘤易于 扩散,其过度表达提示NSCLC患者预后不良。
• • • •
易瑞沙的最佳剂量为250 mg/d,PO 增加剂量不增加疗效,但其不良反应增加 该药与其他化疗药物联用亦不增加疗效。 易瑞沙的主要不良反应为皮疹和腹泻,多为 可逆的Ⅰ～Ⅱ级反应。
• 1. 2 厄罗替尼(特罗凯) 特罗凯是一种针 对EGFR的小分子TKI口服制剂,可作为化疗 失败后的二、三线治疗药物。 • 主要适用于EGFR突变、基因扩增或不吸烟 的NSCLC患者,其主要不良反应是皮疹、腹 泻、瘙痒、皮肤干燥等,皮疹的持续时间预 示特罗凯有效性的持续时间。 • 与一线化疗药物联合治疗晚期NSCLC,其疗 效并不增加,不推荐二者联用
非小细胞肺癌抗血管生成靶向治疗护理课件
避免接触致癌物质
避免接触烟草、油烟等致癌物 质，减少室内空气污染。
定期复查
遵循医生建议，定期进行复查 ，以便及时发现病情变化。
心理调适
保持乐观心态，积极参与社交 活动，减轻焦虑和抑郁情绪。
预防与早期发现
定期体检
建议40岁以上人群每年 进行一次胸部X光或低剂 量螺旋CT检查，以便早
期发现肺癌。
戒烟限酒
联合治疗策略
抗血管生成靶向药物常与其他肺癌治疗手段如化疗、放疗 等联合应用，以提高疗效、降低耐药性。
临床试验与疗效评估
多项临床试验结果显示，抗血管生成靶向药物在非小细胞 肺癌治疗中具有显著疗效，延长患者生存期。
未来发展方向与挑战
01
02
03
新药研发与优化
针对肺癌血管生成机制的 深入研究将推动新一代抗 血管生成药物的研发，提 高疗效和降低副作用。
个体化治疗策略
随着基因检测技术的发展 ，针对不同基因型肺癌患 者的个体化治疗策略将成 为研究重点。
耐药性机制研究
针对抗血管生成靶向药物 的耐药性机制研究，有助 于开发克服耐药性的新方 法。
社会支持与患者互助
患者教育
患者互助组织
提供关于非小细胞肺癌及抗血管生成 靶向治疗的教育资料，帮助患者及其 家属正确认识疾病和治疗手段。
非小细胞肺癌抗血管生成靶向 治疗护理课件
目录
CONTENTS
• 非小细胞肺癌概述 • 抗血管生成靶向治疗 • 护理在非小细胞肺癌抗血管生成靶向治疗中
的应用 • 患者教育与康复指导 • 抗血管生成靶向治疗的临床研究与展望
01
CHAPTER
非小细胞肺癌概述
定义与分类
定义
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌 的一种病理类型，主要包括鳞状 细胞癌、腺癌和大细胞癌等。
阿帕替尼在非小细胞肺癌中的治疗探索ppt课件
远端器官种植
明显 转移灶
继发血管形成
血管形成在肿瘤进展中发挥作用的阶段
Clin Oncol,2001;19:1207-1225.
抗血管生成是肿瘤治疗的重要方法
诱发新生血管
细胞癌变
小肿瘤
肿瘤生长
肿瘤休眠
分泌生长因子 诱发新生血管
血管
新生血管向肿瘤供养
血管
阻断血管生成
血管
癌细胞通过血管扩散
抗肿瘤血管生成示意图
Anna-Karin Olsson et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology 7, 359-371 (May 2006)
VEGFR2在血管生成中起首要作用
•VEGF与VEGFR2的胞外区特异性结合，激活MAPK、PI3K、PKC、FAK等多条下游信号通路， 参与了内皮细胞芽生、迁移、血管通透性、肿瘤细胞存活。
14. Mabuchi S, et al. Clin Cancer Res 2008; 14:7781-7789. 15. Wild R, et al. Int J Cancer 2004; 110:343-351. 16. Mesiano S, et al. Am J Pathol 1998; 153(4):1249-1256. 17. Willett CG, et al. Nat Med 2004; 10(2):145-147.
6. Des Guetz G, et al. Br J Cancer 2006; 94:1823-1832. 7. O'Byrne KJ, et al. Br J Cancer 2000; 82(8):1427-1432. 8. Yuan A, et al. Int J Cancer (Pred Oncol) 2000; 89:475-483. 9. Escudier B, et al. Lancet 2007; 370:2103-2111.
明显 转移灶
继发血管形成
血管形成在肿瘤进展中发挥作用的阶段
Clin Oncol,2001;19:1207-1225.
抗血管生成是肿瘤治疗的重要方法
诱发新生血管
细胞癌变
小肿瘤
肿瘤生长
肿瘤休眠
分泌生长因子 诱发新生血管
血管
新生血管向肿瘤供养
血管
阻断血管生成
血管
癌细胞通过血管扩散
抗肿瘤血管生成示意图
Anna-Karin Olsson et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology 7, 359-371 (May 2006)
VEGFR2在血管生成中起首要作用
•VEGF与VEGFR2的胞外区特异性结合，激活MAPK、PI3K、PKC、FAK等多条下游信号通路， 参与了内皮细胞芽生、迁移、血管通透性、肿瘤细胞存活。
14. Mabuchi S, et al. Clin Cancer Res 2008; 14:7781-7789. 15. Wild R, et al. Int J Cancer 2004; 110:343-351. 16. Mesiano S, et al. Am J Pathol 1998; 153(4):1249-1256. 17. Willett CG, et al. Nat Med 2004; 10(2):145-147.
6. Des Guetz G, et al. Br J Cancer 2006; 94:1823-1832. 7. O'Byrne KJ, et al. Br J Cancer 2000; 82(8):1427-1432. 8. Yuan A, et al. Int J Cancer (Pred Oncol) 2000; 89:475-483. 9. Escudier B, et al. Lancet 2007; 370:2103-2111.
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卡博替尼 Cabozantinib
（多靶点）
6
抗血管生成药物的各种预期疗效
2020/3/1
A. 抗血管治疗效果显著，灌注血管明显减少，且肿 瘤明显缩小
B. 治疗后灌注血管明显减少，肿瘤大小保持稳定 C. 治疗后血管无减少，肿瘤稳定或进展
7
Vasudev NS, Reynolds AR. Angiogenesis (2014) 17:471–494
贝伐单抗 一线治疗
雷莫芦单抗 二线治疗
尼达尼布
二线治疗
结论：
1.以上研究中除雷莫芦单抗将鳞癌患者纳入研究外，其它研究均以非鳞癌
患者为研究对象
2.抗血管生成靶向药物联合化疗的成功可能性高于单药治疗
2020/3/1
10
Journal of Thoracic Oncology,in Press
即使已经上市的抗血管生成药物，也并非所有3期研究均有OS获益
12
期待阿帕替尼的3期研究结果
• 随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心Ⅲ期临床试验 • 组长单位：同济大学上海市肺科医院 中山大学附属肿瘤医院 • 参研单位：全国52家单位 • 预计研究期间：2015.1-2017.9
(n=417)
主要入选标准 • 年龄18~70岁 • EGFR野生型、非鳞、NSCLC • 2线化疗失败或复发 • 有可测量的靶病灶 • ECOG 评分0 -1 • 肝肾、心功能正常
激活浸润和转移
肿瘤促进的炎症
2020/3/1
无限的复制能力
诱导血管生成
逃避生长抑制
逃避免疫攻击
4
Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2011; 144:646-674.
VEGF-VEGFR传导系统是肿瘤血管生成中主要的信号通路
VEGFR1 主要负责对单核细胞和巨噬 体迁移ຫໍສະໝຸດ 正调控，可激活肿瘤的进展 和转移。
2009, Abstr2a0ct2O0/-39/0105; 7.Clin Oncol 2012 Apr 1;30(10):1114-21 8. . J Thorac Oncol. 2015;10: 1745–1753
9
抗血管生成药物在NSCLC获得成功的3期研究 ——OS与PFS均显著延长
贝伐单抗 一线治疗
阿帕替尼750mg qd
（28天为1周期） (n=278)
疾病
随
80%
进展
访
或
符合
至
死亡 事件 进行
终止
死
统计
国产药物相关研究：抗血管生成药物在NSCLC的探索
研究药物
开发公司
重组人血管内皮抑制素 先声制药
安罗替尼
正大天晴
阿帕替尼
恒瑞医药
主要研究者 孙燕 院士 韩宝惠 教授 周彩存 教授/ 张 力 教授
已完成研究 I期/II期/III期
I期/II期 I期/II期
是否达到研究终点 是 是 是
2020/3/1
VEGFR2 在血管内皮激活的下游效应 包括细胞增殖，迁移，可促进原有血 管基础上的有丝分裂，增加血管通透 性和生存，在血管发生和血管生成中 起首要作用。
VEGFR3 主要与淋巴管的生成相关。
VEGF与VEGFR-2相结合通过激活 RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K激酶途径， 使转录因子激活或降解其mRNA使蛋 白失活，从而表达其活性。
Doc
PFS
是
是
否
ZEAL4
凡德他尼
Van+Pem
Pem
PFS
否
否
否
Afilbercept5
阿柏昔普
Afil+Doc
Doc
OS
否
是
否
二线单药治疗
ZEST6
凡德他尼
Van
E
PFS
否
否
否
ZEPHYR7
凡德他尼
VAN
BSC
OS
否
是
否
三线单药治疗
MISSION8
索拉非尼
Sor
BSC
OS
否
是
否
1. J Clin Oncol. 2010 Apr 10;28(11):1835-42; 2. Clin. Oncol.28,49–55 (2010);3.ESMO), 2009, Abstract ;4.ESMO, 2009, Abstract O-9004; 5.J Clin Oncol. 2012 Oct 10;30(29):3640-7;6.ESMO,
贝伐单抗
尼达尼布
贝伐单抗的AVAiL研究与LUME-Lung2研究均未显著延长患者的OS
结论：
吉西他滨或培美曲塞这类化疗药物，在NSCLC治疗的临床获益显著，可能影响到联合抗血管生成
药物组的疗效提高空间。 2020/3/1
11
Journal of Thoracic Oncology,in Press
全球、亚洲及中国数据：
均证实抗血管生成治疗能使晚期NSCLC患者疗效提升， 但是PFS疗效的提升更加显著， OS是否获益尚存在争议
8
抗血管生成药物在NSCLC治疗探索中的失败
2014年前，除贝伐单抗外，其他的抗血管生成药物3期研究大都遭遇失败， 在部分研究中，达到次要终点PFS，而未达到主要终点OS
研究
研究药物
治疗组
对照组 主要终点 是否达到 延长PFS 延长OS
联合化疗一线治疗
ESCAPE1
索拉非尼
Sora+CP
CP
OS
否
否
否
BR242
西地尼布
Ced+CP
CP
OS
否
否
否
联治合疗化疗线二线数治越疗 前移，对OS的把握度越低，后续治疗可能干扰OS的相关因素越多
ZODIAC3
凡德他尼
Van+Doc
2020/3/1
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Anna-Karin Olsson et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology 7, 359-371 (May 2006)
以VEGF/VEGFR通路为靶点的药物 ——贝伐单抗、雷莫芦单抗、尼达尼布已经获得NSCLC适应症
2020/3/1
用药方式
共识：联合化疗可获益 争议：单药、靶靶联合、免疫治疗联合是否获益？
2020/3/1
2
共识与争议一：作用机制与疗效
共识：抗血管生成是抑制肿瘤生长的重要途径 争议：是否为患者带来OS生存获益？
3
肿瘤十大特征：诱导血管生成是重要环节之一
抵抗细胞死亡 基因组不稳定和突变
异常细胞能量 持续的增殖信号
非小细胞肺癌的抗血管生成靶向治疗 ——在共识与争议中的进步与发展
1
非小细胞肺癌的抗血管生成靶向治疗的共识与争议
作用机制与疗效
共识：抗血管生成是抑制肿瘤生长的重要途径 争议：是否为患者带来OS生存获益？
治疗时机
共识：一线、二线、三线均可以应用 争议：是否可以跨线使用
获益人群
共识：东亚人群获益更多 争议：是否有明确的biomarker？