药物体内分布
药物在体内的分布与排除
皮肤贴剂的设计需考虑药物的渗透性、 药效持续时间、贴剂的粘附力等因素， 以确保药物能够通过皮肤吸收并发挥 疗效。
注射剂
注射剂的设计需考虑药物的渗透性、 药效持续时间、注射部位的疼痛感等 因素，以确保药物能够快速进入体内 并发挥作用。
给药方案的选择
剂量选择
根据患者的体重、病情和药物特 性，选择合适的药物剂量，以确
通过研究药物在体内的分布与排除，可以深入了解药物的代谢和排泄速率，为制 定科学的给药方案提供依据，确保药物在体内达到有效的浓度并维持一定的作用 时间。
04
药物在体内分布与排除的实 际应用
药物剂型的设计
口服制剂
皮肤贴剂
设计口服制剂时，需考虑药物的溶解 度、稳定性、生物利用度等因素，以 确保药物能够被有效吸收并发挥疗效。
细胞膜通透性
细胞膜通透性影响药物通过细 胞膜的能力，通透性越高，药 物越容易进入细胞内。
药物与组织的结合力
药物与组织细胞内的受体或蛋 白质等物质的结合力影响其在
组织内的分布和作用。
02
药物在体内的排除
排除过程
01
02
03
吸收
药物通过口服、注射等途 径进入体内后，经过组织 渗透和血液循环分布到各 个器官和组织。
内。
结合
药物与组织细胞内的受 体或蛋白质等物质结合，
产生药理作用。
浓集
药物在某些组织器官中 的浓度较高，形成浓集
现象。
分布机制
被动扩散
主动转运
药物通过细胞膜的被动扩散作用进入细胞 内，扩散速度与药物浓度差和细胞膜通透 性有关。
某些药物通过细胞膜的主动转运作用进入 细胞内，需要消耗能量，如Na+依赖性转 运、Ca2+依赖性转运等。
药物的分布
脑屏障的分类
血液－脑屏障 血液－脑脊液屏障 脑脊液－脑屏障 血脑屏障是影响药物转运的关键步骤
一、药物由血液向CNS转运
转运方式：以被动转运为主 转运环境 ：pH = 7.4 影响因素：药物的理化性质（分子量、解
1.5 <0.001
0.003
几种离子型药物由血液向脑脊液转运的速度 与理化性质之间的关系
药物
5-磺基水杨酸 N-甲基烟酸胺
水杨酸 对氨基苯磺胺
美加明 奎宁
pKa 很低 很低 3.0 3.2 11.2 8.4
非离子型 血浆蛋白
透过系数
(%) 结合率(%) （P ·min-1）
0
22
<0.0001
0
影响因素
药物的蛋白结合率 胎盘膜的透过性 胎儿体内各组织屏障的成熟程度
第七节 脂肪组织分布与蓄积
蓄积 accumulation：长期连续用药时，机 体某些组织中的药物浓度有逐渐升高的趋 势。
产生原因：药物对该组织有特殊亲和性， 此时药物从组织游离入血的速度比进入组 织的速度慢，该组织就起了一种贮库的作 用，也可能导致蓄积中毒。
分析
镇静催眠药戊巴比妥钠的2-位氧原子被硫 原子取代后得到硫喷妥钠，其脂溶性明显 增强，给药后易透过血脑屏障迅速分布到 中枢神经系统产生作用，同时又由于其脂 溶性强，对脂肪组织的亲和力大，很快再 次分布转入脂肪组织中，使脑内浓度迅速 降低，所以硫喷妥钠作用迅速而短暂，临 床上常用作诱导麻醉。
第四节 药物的脑内分布
60
1.6
1.95
1.83
180
3.6
药物在体内分布与药效关系的研究
药物在体内分布与药效关系的研究药物在体内分布的方式与药效之间存在着密切的关系。
了解药物分布的特点及其对药效的影响，对于药物疗效的评估和合理用药具有重要意义。
本文将探讨药物在体内分布的几个关键因素，并讨论其与药效之间的关联。
一、药物在体内分布的影响因素1. 药物的理化性质：药物的溶解性、极性、分子大小等理化性质将影响其在体内的分布。
例如，具有较好溶解性的药物更容易在水相环境中分布，而脂溶性较高的药物则更易通过血脑屏障进入中枢神经系统。
2. 组织亲和性：药物对不同组织的亲和性不同，导致药物在体内的分布差异。
一些药物会在特定组织中积累，例如肌肉组织中的肌肉注射药物，而其他药物则在脂肪组织中积累。
3. 药物与血浆蛋白的结合：药物在血浆中的结合程度与其在组织中的分布密切相关。
药物与血浆蛋白结合后，其活性部分较少，不能自由扩散到组织内，从而影响其药效。
4. 生理障碍及病理状态：生理障碍或病理状态对药物分布起到重要影响。
例如，肾功能不全的患者会导致尿液中药物排泄减少，药物在体内的浓度增加，从而可能出现药物过量的副作用。
二、药物分布与药效的关系1. 靶部位与药物分布：药物的药效与其作用部位的分布相关。
例如，某些药物在中枢神经系统中的作用更为明显，而对于其他组织和器官则作用较小。
因此，了解药物在体内的分布有助于预测其药效。
2. 药物浓度与药效：药物在体内的浓度与其药效也有密切关系。
通常情况下，药物浓度越高，药效越强。
然而，过高的药物浓度可能导致药物毒性反应的发生，因此，合理控制药物的剂量和浓度非常重要。
3. 组织分布与治疗效果：药物在体内的组织分布也会直接影响其治疗效果。
例如，抗生素药物需要在感染部位积累足够的浓度才能发挥疗效，而对于某些药物，如抗肿瘤药物，则要求其在肿瘤组织中积累。
三、优化药物分布以提高药效1. 药物给药途径的选择：根据药物的理化性质和作用部位，选择合适的给药途径，以促进药物在体内的分布。
如药物需要迅速到达中枢神经系统，可以选择经口或静脉给药途径。
药物体内分布的过程
药物体内分布的过程
药物体内分布的过程是指药物在体内各组织和器官之间分布的过程。
这个过程通常包括以下几个步骤：
1. 吸收：药物首先进入体内，可以通过口服、注射、吸入等途径。
不同的途径和药物性质会影响吸收的速度和程度。
2. 分布：一旦药物进入循环系统，它会通过血液传送到各个组织和器官。
这个过程受到药物的脂溶性、离子状态、蛋白结合率等因素的影响。
药物会在各个组织和器官中以不同的浓度分布。
3. 代谢：在分布过程中，药物可能会被代谢为活性物质或者无活性的代谢产物。
大部分药物的代谢发生在肝脏，但也有一些药物在其他组织中代谢，如肺、肠道等。
4. 排泄：药物或其代谢产物通过肾脏、肝脏、肺、胆汁、乳汁、汗液等途径排出体外。
药物的排泄速度和途径也会影响药物的体内分布。
药物体内分布的过程受到多种因素的影响，如药物的理化性质、组织的血流情况、蛋白结合率、血脑屏障等。
合理地了解药物的体内分布过程对于药物疗效和安全性的评估和调节具有重要意义。
04 药物的分布
如：地高辛与心脏组织的蛋白结合
3、蓄积的意义：
药物贮库 和 药物中毒（肝肾功能不全者较严重）
16
药剂教研室
四、表观分布容积
1. 定义：
在假设药物充分分布的前提下，体内全部药
物按血中浓度分布时所需体液总容积
V = D/C
（单位：L 或L/kg）
29
药剂教研室
二、药物血浆蛋白结合率的影响
药物和体内蛋白反应生成药物—蛋白质复合物的
过程称为药物—蛋白结合（drug-protein binding）
常见的结合蛋白：
白蛋白（60%）
α1-酸性糖蛋白(AGP)
脂蛋白
30
药剂教研室
（一）蛋白结合与体内分布
药物——血液循环，与血浆蛋白结合 结合型 游离型（动态平衡）
药物非特异性结合，引起特征分布
贮存方式
维持药效
积蓄中毒
43
药剂教研室
五、药物相互作用对分布的影响
药物与血浆蛋白结合的程度：
高度结合率 80%
中度结合率≌50%
竞争结合作用
低度结合率 20%
对低分布容积和高蛋白结合率的药物影响大 主要影响分布容积、半衰期、清除率、受体结合 量，最终导致药效和毒性的改变
游离型——进一步分布、代谢、排泄，呈现药理 活性 药物转运至组织的量——取决于血液中游离型药 物浓度
31
药剂教研室
（一）蛋白结合与体内分布
药物蛋白结合——可逆性，竞争性、饱和现象， 药物贮存的一种形式
游离型
动态平衡
结合型
血浆蛋白
32
药剂教研室
（一）蛋白结合与体内分布
药物的分布
二、表观分布容积
(apparent volume of distribution)
体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，用“V ” 表示。可设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的 总容积。单位以“L”或“L/kg”表示
V=X/C （单位 L或L/Kg）
X：体内药物量，（g/kg ） C：血浆与组织间达到平衡后 血浆中的药物浓度，（μg/ml）
血浆蛋白结合率
K k1
[Db ]
k2 [D f ](nP [Db ])
——结合常数K值越大，药物与蛋白质结合能力越强
[Db ]
[nP]
([Db ] [Df ]) [nP] K 1 [Df ]
[Df ] K 1 [Df ] [Db ] [Df ] [nP] K 1 [Df ]
3 5
1 1
➢ 血液循环速度：
脑、肝、肾 > 肌肉、皮肤 > 脂肪组织、
结缔组织
➢ 毛细血管的通透性： 具有微孔的类脂质屏障
①药物：游离型、小分子(200~800)药物易透 过毛细血管壁，大分子透过性差
②脏器：肝 > 脑和脊髓
2.药物与血浆蛋白的结合的能力
血浆蛋白：白蛋白、1-酸性糖蛋白、脂蛋白。 ✓ 药物+ 血浆蛋白 药物-蛋白复合物 ✓ 结合是可逆过程，有饱和现象，只有游离型才能向
透血管壁
细胞膜
药物
细胞外液
细胞内
被动转运：受药物理化性质影响
透膜机制
特殊转运
• （1）大多数药物是通过被动扩散透过细胞膜 （2）葡萄糖、氨基酸等非脂溶性、大分子或 大离子药物，膜透过性差，需通过主动转运进 入细胞内。
• （3）一些高度极性的药物，通过促进扩散转 运；
药物在体内的分布
药物在体内的分布药物进入循环后首先与血浆蛋白结合（plasma protein binding）。
酸性药物多与清蛋白结合，碱性药物多与1酸性糖蛋白结合，还有少数药物与球蛋白结合医`学教育网搜集整理。
这种结合和药物与受体蛋白结合情况相似。
由此可见药物的血浆蛋白结合量受药物浓度，血浆蛋白（P）的质和量及解离常数（KD）影响，各药不同而且结合率（血中与蛋白结合的药物与总药量的比值）随剂量增大而减少。
药理学书籍收载药物的血浆蛋白结合率是在常用剂量范围内对正常人测定的数值。
药物与血浆蛋白的结合是可逆性的，结合后药理活性暂时消失，结合物分子变大不能通过毛细管壁暂时储存于血液中。
上述反应式中纵向虚线代表毛细管壁，在吸收过程中游离药物穿透毛细管壁进血液后与血浆蛋白结合，反应平衡向右移，有利于吸收。
在消除过程中（如肝摄取及肾小管分泌），血中游离药物被除去，反应平衡左移，有利于消除。
药物与血浆蛋白结合特异性低，而血浆蛋白结合点有限，两个药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象。
如某药结合率达99%，当被另药置换而下降1%时，则游离型（具有药理活性）药物浓度在理论上将增加100%，可能导致中毒。
但一般药物在被置换过程中，游离型药物会加速被消除，血浆中游离型药物浓度难以持续增高。
药物也可能与内源性代谢物竞争与血浆蛋白结合，例如磺胺药置换胆红素与血浆蛋白结合，在新生儿可能导致核黄疸症。
血浆蛋白过少（如肝硬化）或变质（如尿毒症）时药物血浆蛋白结合率下降，也容易发生毒性反应。
吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，首先向血流量大的器官分布（distribution），然后向血流量小的组织转移，这种现象称为再分布（redistribution），如硫喷妥先在血流量大的脑中发挥麻醉效应，然后向脂肪等组织转移，效应很快消失。
经过一段时间后血药浓度趋向稳定，分布达到平衡，但各组织中药物并不均等，血浆药物浓度与组织内浓度也不相等。
这是由于药物与组织蛋白亲和力不同所致。
执业药师药理学知识点：药物的分布
执业药师药理学知识点：药物的分布不论哪种给药途径，药物进入血液后，再随血液运至机体各组织，称为药物的分布。
药物分布有明显的规律性：①药物首先分布于脑、心、肝、肾等血流量相对较大的器官组织，然后再分布到肌肉、皮肤或脂肪等血流量相对较小的组织，这种现象称为药物再分布。
硫喷妥钠因高脂溶性，给药后快速进入脑组织，产生麻醉效应；然后向脂肪组织转运，作用消失。
②药物在体内分布是有选择性的，碘集中分布于甲状腺组织，链霉素主要分布于细胞外液，灰黄霉素以脂肪、皮肤和毛发的等组织分布较多，能沉积在皮肤角质和新生的毛发、指(趾)甲角质部分。
影响药物分布因素主要有：药物与血浆蛋白结合和体内特殊屏障等。
药物进入血液后，与血浆蛋白结合。
由于血浆中的蛋白含量相对稳定，与药物结合量有限，随着药物量增加，结合达到饱和后，再增加药量，可使血液中游离药物浓度剧增，导致药效增强，或毒性增大。
只有游离的药物才能产生药效，进行代谢和排泄，而结合型的药物起着药库的作用。
这种药库对药物疗效、作用时间有重要的影响。
药物与血浆蛋白结合选择性差，当理化性质相近的药物联合用药时，将出现与蛋白结合竞争现象。
即使两药都在正常治疗量，也可使其中的一种药物游离浓度升高。
服用双香豆素后，再服用保泰松，可使血中双香豆素游离浓度成倍增加(前者蛋白结合率为99％，后者为98％)，其抗凝作用增强，导致渗血，甚至出血不止。
在某些病理情况下，血浆蛋白减少，如肝硬化、慢性肾炎、尿毒症等，药物与血浆蛋白结合减少，游离药物增高，也易发生毒性反应。
机体有些组织对药物的通透性具有特殊的屏障作用，主要有血脑屏障(blood．brainbarrier)、血睾屏障(blood—testisbarrier)、胎盘屏障(placentalbarrier)等。
血脑屏障是血液与脑组织，血液与脑脊液，脑脊液与脑组织3种屏障的总称，前两者对药物进入脑中具有重要的屏障作用，脑毛细血管内皮细胞间链接紧密，间隙较小，基膜外还有一层星状细胞包围，只有脂溶性高或分子量小的水溶性药物可以通过被动转运，进入脑组织。
药物在体内的分布和代谢动力学
药物在体内的分布和代谢动力学药物在人体内的分布和代谢动力学是药理学领域的重要研究方向之一。
了解药物在体内的分布过程和代谢途径，可以对药物有效性、安全性以及个体差异等问题进行深入研究，从而指导合理用药和个体化治疗。
一、药物在体内的分布动力学药物在体内的分布动力学主要涉及药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
下面将逐一探讨这些过程。
1. 药物的吸收药物的吸收是指药物从给药部位（如口服、皮肤贴敷等）进入血液循环的过程。
吸收速度和程度直接影响药物在体内的分布和效应。
吸收速度受药物的理化性质、给药途径、给药剂型等因素影响。
2. 药物的分布药物进入血液循环后，会通过血液被输送到全身各器官和组织。
药物在组织间的分布受到多种因素影响，如血流量、血-脑屏障、血-胎盘屏障等，以及药物的脂溶性、离子性、蛋白结合率等。
3. 药物的代谢药物在体内经历代谢过程，主要发生在肝脏。
药物代谢主要分为两类反应：相对稳定的相位Ⅰ反应和相对不稳定的相位Ⅱ反应。
相位Ⅰ反应主要是通过氧化、还原、水解等反应，使药物被激活或转化为更易排除的代谢产物。
相位Ⅱ反应主要是与内源物质（如谷胺酸、乙酰辅酶A等）结合，形成可溶性的代谢产物。
4. 药物的排泄药物的排泄是指药物经过肾脏、胆汁等途径从体内排出的过程。
肾脏是药物排泄的主要通道，其中肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收是影响药物排泄的关键环节。
另外，胆汁、呼吸道、汗腺、乳腺等也是药物排泄的途径之一。
二、药物的代谢动力学药物代谢动力学主要研究药物在体内的排除和降解速率，以及药物代谢过程中的动力学参数。
下面将介绍几个常用的代谢动力学参数。
1. 半衰期（T1/2）药物的半衰期是指药物在体内浓度下降到初始浓度一半的时间。
半衰期反映了药物在体内代谢、分布和排泄的速度。
较短的半衰期意味着药物代谢和排泄速度较快，较长的半衰期意味着药物在体内停留时间较长。
2. 最大浓度（Cmax）和最小浓度（Cmin）最大浓度和最小浓度分别表示药物在给药后达到的最高和最低浓度。
药物分布名词解释
药物分布名词解释
药物分布是指药物在身体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程。
药物的吸收是指在药物分子进入体内后,药物分子与的细胞壁和其他分子发生相互作用,使其能够被细胞内的溶酶体所分解,然后通过血液运输到药物作用部位的过程。
药物的分布是指药物在身体内的分布情况,包括药物在血液、组织、细胞内外的浓度差异。
药物的代谢是指药物在身体内经过代谢后产生的代谢产物的过程。
药物的排泄是指药物从体内排出的过程。
药物分布是药物临床应用中非常重要的一个方面。
药物的剂量、给药方式、给药途径等因素都会影响药物的分布。
例如,同一种药物在不同的人体内会有不同的分布情况,因此需要根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。
另外,药物的分布也与药物的疗效和安全性密切相关。
因此,在药物临床应用中,必须对药物的分布进行全面的研究和评估,以确保药物的安全性和有效性。
除了药物的剂量、给药方式、给药途径等因素外,药物的分布还与药物本身的特性有关。
例如,一些药物在身体内会形成一个稳定的化学结构,使其在体内的分布相对稳定。
另外,一些药物可以通过改变体内代谢途径或排泄途径来影响药物的分布。
因此,药物的研发和临床应用中,必须对药物的分布进行全面的研究和探索。
药物的分布是药物临床应用中一个非常重要的方面,涉及到药物的安全性、有效性和剂量、给药方式、给药途径等方面。
因此,必须对药物的分布进行全面的研究和评估,以确保药物的安全性和有效性。
生物体内药物分布与代谢动力学
生物体内药物分布与代谢动力学生物体内药物分布与代谢动力学一直是药理学研究的热点之一，这两个方面的研究对于药物开发、治疗效果评价和药品指导都有着重要的指导意义。
本文将着重探讨生物体内药物分布与代谢动力学的相关问题，并分析其对药物治疗的影响。
一、药物在体内的分布药物在体内分布被分为两种，即自由分布和结合分布。
自由分布指药物在体内所占的自由部分，大部分药物自由部分分布在血液中。
药物自由分布的大小受到多个因素的影响，比如药物的被蛋白质结合程度、药物的分子量、药物的脂溶性等。
结合分布指药物与蛋白质结合的部分，结合药物分布于血浆以外的组织和血管壁，这些区域的环境可能不同于血液中的自由药物分布。
药物的分布动力学主要涉及药物吸收、分布、代谢和排泄等过程。
药物在体内各器官组织中的浓度与其治疗效果有着密切关系。
另外，药物的分布不仅受到环境因素的影响，还受到个体差异的影响，如个体的年龄、性别、体质指数等。
二、代谢动力学代谢动力学研究的核心是药物的代谢过程。
药物的代谢通常由细胞色素P450家族烧解、乙酰化、甲基化、葡萄糖醛酸化等酶催化的过程组成。
药物代谢的主要目的是将药物转化为可排泄的物质，药物代谢的速度受到药物本身的性质、代谢机制、药物的浓度、代谢酶的表达及个体差异等因素的影响。
药物代谢动力学可以用代谢半衰期来描述。
代谢半衰期通俗地说即药物在体内代谢的速度参考值，这个值是表示身体多长时间内将药物的浓度减半。
药物代谢速度过慢会导致药物毒性，代谢过快则有可能降低药物的疗效。
三、两者关系生物体内药物分布与代谢动力学之间存在着千丝万缕的联系。
当药物进入体内时，会随着流动体液进入血流中，这一过程体现药物在生物体内的分布动力学。
分布动力学的好坏直接决定了药物在机体内的有效浓度，直接关系到药物疗效的高低。
代谢过程则进一步调节药物的浓度，通过代谢改变药物的药效学与药物的毒性。
如果药物代谢速度过慢，体内药物的浓度就会持续高位，从而容易发生毒性反应。
药物在体内的分布与代谢
药物在体内的分布与代谢药物是人们治疗和预防疾病的一种重要工具，而药物在体内的分布和代谢对其治疗效果和安全性有着至关重要的影响。
本文将从药物的生物利用度、药物在体内的分布特点、药物代谢途径等方面为大家介绍药物在体内的分布与代谢。
药物的生物利用度生物利用度（Bioavailability）是指服用药物后其能进入循环系统的比例，也就是身体实际吸收到药物的程度。
有些药物不能通过口服，只能以其他方式给药，如静脉注射、肌肉注射、皮下注射、直肠给药等。
药物在体内的分布特点药物在体内通过血液途径进行分布，主要是静脉循环和动脉循环，药物会进入各个器官和组织，包括肝脏、肾脏、肺、心脏、脑等重要器官。
药物在各个器官和组织中的分布受到多种因素的影响，如药物的分子大小、药物的脂溶性、药物的电离性质、血液供应量、器官屏障等。
其中，血液供应量是影响药物分布最主要的因素之一，器官血流量越大，则药物在该器官内的浓度也越高。
药物代谢途径药物代谢是指药物在体内被代谢成无活性代谢产物的过程，以便从体内排出。
药物代谢主要在肝脏中进行，而其他器官如肺、肾、肠等也有一定的代谢能力。
药物代谢有两种方式，一种是氧化代谢，另一种是非氧化代谢。
氧化代谢的主要代谢途径是细胞色素P450（CYP450）酶系统，该酶系统在肝脏中表达较为广泛，可以催化多种药物的代谢反应。
CYP450酶系统的基因型与药物代谢的速度有关，如丙戊酸钠、华法林等药物代谢主要依赖CYP2C9等酶；氯氮平、芬太尼等药物代谢主要依赖CYP3A4酶。
非氧化代谢的主要代谢途径有酯水解和肽水解等。
酯水解是指酯基和水分离，而肽水解是指肽链和水分离。
在药物代谢过程中，药物可以转化为有活性的代谢产物，也可能转化为无活性的代谢产物。
一些药物的代谢产物也具有一定的药理活性，如度洛西汀等。
总结药物在体内的分布与代谢是影响药物的治疗效果和安全性的两个重要因素。
药物在体内的分布受到多种因素的影响，药物代谢则主要发生在肝脏中，通过氧化代谢和非氧化代谢等方式来将药物代谢成无活性代谢产物。
药物在体内的分布过程
物体内过程药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
在现代药理学研究中，常把吸收和分布称为处置，而将代谢和排泄称为消除。
药物代谢也称药物的生物转化，而吸收、分布和排泄称为药物的转运。
定量地研究药物体内过程动态规律的科学称为药物代谢动力学，简称药代动力学。
药代动力学研究机体对药物的作用规律，是药理学的内容之一（药理学的另一个内容是药效学，即研究药物对机体作用规律的科学）。
现代研究证明，药物疗效及毒副反应的强度和持续性与药物体内过程密切相关。
因此，药代动力学研究对于推动新药的设计与开发以及提高药物治疗学水平有着极为重要的意义。
药物进入机体以后，其作用经历着增长－平衡－消除的变化过程。
这种过程反映着药物的吸收、分布、代谢和排泄随时间变化的过程，即药物的时间过程，这个过程可以用血浆药物浓度－时间曲线(简称药－时曲线)加以描述。
药－时曲线以时间为横坐标,以药物的某些数量特征(如血药浓度、尿药浓度)为纵坐标所做的曲线。
借助于这些曲线可以分析并阐明药物的动力学特征。
目前采用较多的是血浆药物浓度-时间曲线（图1血浆药物浓度－时间曲线）。
这是因为多数药物的药理效应强度和持续性与其在作用部位的药物浓变化度密切相关，而药物在血液中的浓度变化一般可成比例地反映其在作用部位的变化；收集血标本比较方便，而且先进的分析测试方法可以用极少标本测得微量药物浓度。
此外，也可用尿液、唾液等其他标本进行研究。
模拟药物体内过程的数学模型为了研究药物在体内转运的量变规律，药代动力学分析采用数学模型模拟药物的体内过程，线性乳突型模型是应用较广、研究较多的模型。
这种模型抽象地将机体看作一个系统，再根据药物转运的特征将系统划分为一个或几个房室，从而得到一室或多室模型。
常用的有一室模型、二室模型和三室模型。
一室模型将机体视为一个均匀的系统，药物进入机体即迅速分布，瞬间达到平衡。
在动力学处理中，不考虑分布问题，药物只是从体内消除。
这种模型适用于在体内迅速分布的药物，其特点是简单，但对大部分药物体内过程的分析不够精确。
药物在体内的分布(1)
k
Vk
t
Vk
设 得为出对。T于2，其多则后次在T点2第时滴一间体，类的不次内内似情同设的可况。点为点初讨 ， 第滴情滴始论 区 二称结况时药以 别 次为束1物间后 只 点稳。时态浓各 在 滴为故血度次 初 起病T药：不点 值 ，1人，浓为滴 上 患体度两零时 的 者内次。的点药滴物之浓间度的可间由隔上时式间
dx dt
出
kx
假设药物均匀分布
环境
药物的输入规律与给药的方式有
关。下面，我们来研究一下在几种常 d x
机体
见的给药方式下体内药体的变化规律。 d
t
入
x (t)
dx d t 出
药物总量 图3-8
情况1 快速静脉注射
在快速静脉注射时，总量为D的药物在瞬间被注入体内。
设机体的体积为V，则我们可以近似地将系统看成初始总量为
我们已求得三种常见给药方式下的血药浓度C(t)，当然也容
易求得血药浓度的峰值及出现峰值的时间，因而，也不难根据 不同疾病的治疗要求找出最佳治疗方案。
图3-9
新药品、新疫苗在临床应用前必须经过较长时间的基础研究、小 量试制、中间试验、专业机构评审及临床研究。当一种新药品、新疫 苗研制出来后，研究人员必须用大量实验搞清它是否真的有用，如何 使用才能发挥最大效用，提供给医生治病时参考。在实验中研究人员 要测定模型中的各种参数，搞清血药浓度的变化规律，根据疾病的特 点找出最佳治疗方案（包括给药方式、最佳剂量、给药间隔时间及给 药次数等），这些研究与试验据估计最少也需要数年时间。在2003 年春夏之交的SARS（非典）流行期内，有些人希望医药部门能赶快 拿出一种能治疗SARS的良药或预防SARS的有效疫苗来，但这只能 是一种空想。SARS的突如其来，形成了“外行不懂、内行陌生”的 情况。国内权威机构一度曾认为这是“衣原体”引起的肺炎，可以用 抗生素控制和治疗。但事实上，抗生素类药物对SARS的控制与治疗 丝毫不起作用。以钟南山院士为首的广东省专家并不迷信权威，坚持 认为SARS是病毒感染引起的肺炎，两个月后（4月16日），世界卫 生组织正式确认SARS是冠状病毒的一个变种引起的非典型性肺炎 （注：这种确认并非是由权威机构定义的，而是经对猩猩的多次实验 证实的）。发现病原体尚且如此不易，要攻克难关，找到治疗、预防 的办法当然就更困难了，企图几个月解决问题注定只能是一种不切实 际的幻想。
药物在体内的分布与排除
参数估计
在 t = 0 瞬时快速注射剂量为 D0 的药物以后，在一系列时刻 ti (i = 1, 2,… n) 从
中心室采取血样并获得血药浓度 c1 (ti ) ，根据这些数据利用（7） ， （5）式估计参数 k12 , k21 , k13
-5-
的过程可分为两步：先计算（7）式中的 α , β , A, B ，再确定 k12 , k21 , k13 。 1．计算 α , β , A, B 不妨设 α < β ，于是当 t 充分大时（7）式近似为
dx1 (t ) = − k12 x1 − k13 x1 + k21 x2 + f 0 (t ) dt dx2 (t ) = k x − k x 12 1 21 2 dt
(1)
xi (t ) 与血药浓度 ci (t ) 、房室容积 Vi 之间显然满足关系式 xi (t ) = Vi ci (t ),
c1 (t ) = A exp(−α t ) + B exp(− β t ),
A=
D0 (k21 − α ) D ( β − k21 ) , B= 0 V1 ( β − α ) V1 ( β − α ) (8)
(7)
c2 (t ) =
D0 k12 [exp(−α t ) − exp(− β t )] V2 ( β − α )
则其通解为
x = c1α1 exp(λ1t ) + c2α 2 exp(λ2 t ) +
其中 x = ( x1 (t ), x2 (t ),… , xn (t ))T ， λ1 , λ2 ,… λn 是系数矩阵
+ cnα n exp(λn t )
a11 a A = 21 an1
药物的体内分布与组织富集研究
药物的体内分布与组织富集研究药物的体内分布与组织富集是药物学领域的重要研究方向之一。
通过了解药物在体内的分布情况，可以更好地理解药物的药效、代谢和副作用等特性，为临床应用提供理论依据。
本文将探讨药物的体内分布和组织富集的研究方法与应用。
一、药物的体内分布研究药物的体内分布是指药物在体内不同组织和器官中的分布情况。
药物的体内分布受多种因素的影响，例如药物的药物性质、生理生化特性、药物代谢和药物转运等。
为了研究药物的体内分布，科学家通常会选择合适的实验动物模型或临床患者进行研究。
1. 实验动物模型的选择实验动物模型在药物的体内分布研究中起着重要作用。
根据研究目的和药物的特性，可以选择小鼠、大鼠、狗、猪等不同种类的实验动物进行研究。
在选择实验动物模型时，需要考虑动物的生理生化特性、代谢活性和组织结构等因素，以便更好地模拟人体内药物的分布情况。
2. 实验方法的应用为了研究药物的体内分布，科学家通常会使用示踪剂技术和放射性同位素标记等方法。
示踪剂技术通过标记药物或与药物相似的物质，以追踪药物在体内的分布情况。
放射性同位素标记技术则利用放射性同位素标记药物，通过放射性信号的检测和测定，来研究药物在体内的分布情况。
二、药物的组织富集研究药物的组织富集是指药物在体内特定组织或器官中的富集程度。
药物的组织富集对药物的药效和副作用有着重要的影响，同时也是药物疗效评价和用药方案设计的重要依据。
1. 组织取样方法在研究药物的组织富集时，科学家通常需要采集不同组织或器官的样本进行分析。
组织取样方法可以采用常规外科手术、穿刺或活体组织取样等方式。
在进行组织取样时，需要注意样品的保存和处理，以确保研究结果的准确性和可靠性。
2. 分析技术的应用为了研究药物的组织富集，科学家通常会使用高效液相色谱（HPLC）、气相色谱（GC）、质谱（MS）等分析技术。
这些技术能够对药物在组织中的浓度进行定量分析，并揭示药物在不同组织中的富集情况。
药物在体内分布机制分析
药物在体内分布机制分析药物在体内经过一系列的吸收、分布、代谢和排泄过程，这其中的分布过程对于药物的疗效和副作用具有重要的影响。
本文将对药物在体内的分布机制进行深入分析，并探讨相关因素对分布的影响。
一、药物分布的基本概念在体内的分布是指药物在组织和液体之间的分布均衡状态。
药物在分布过程中会受到血浆蛋白结合率、药物脂溶性、药物离子化程度、生物膜通透性等因素的影响。
二、组织药物分布的影响因素1. 组织的血供情况：高血供组织如肝脏、肾脏等对药物的分布更为显著。
2. 组织的脂溶性：脂溶性药物更容易进入脂肪组织，而亲水性药物更易分布于水性组织中。
3. 组织pH值：药物的离子化程度受组织的pH值影响。
弱酸性药物在低pH值环境下离子化程度增加，而弱碱性药物在高pH值环境下离子化程度增加。
4. 药物与蛋白结合：药物大部分以非离子形式与血浆蛋白结合，只有游离态的药物才能发挥药效。
三、血浆蛋白结合与药物分布血浆蛋白结合率是指药物与血浆蛋白结合的百分比。
药物与蛋白质结合形成复合物后，会限制药物的组织分布和药效。
四、药物分布机制1. 被动扩散：药物通过生物膜的简单扩散实现分布。
2. 主动转运：利用跨膜蛋白质进行主动转运，可以增加药物进入组织的速率和选择性。
3. 组织亲和性：某些药物具有特定的组织亲和性，如心脏亲和性药物更易分布到心脏组织。
五、药物在体内分布的影响因素1. 药物的化学性质：药物的脂水分配系数决定了药物在体内的分布情况。
2. 药物的剂量和给药途径：剂量越大、给药途径越直接，药物的分布越广泛。
3. 药物的代谢和排泄：药物在体内的代谢和排泄会降低其在体内的浓度，从而影响药物的分布。
六、药物分布的临床应用了解药物在体内的分布机制对于临床上合理用药具有重要意义。
根据药物的分布特点，可以确定最佳给药途径、剂量和给药间隔，从而提高药物疗效，减少不良反应。
结论药物在体内的分布机制是复杂而重要的，受到多个因素的综合影响。
深入了解药物的分布机制，有助于优化药物治疗效果，提高临床用药的安全性和有效性。
药物剂型的体内分布研究
药物剂型的体内分布研究药物剂型的体内分布研究对于了解药物在人体内的分布及其影响因素具有重要意义，对于药物的研发、剂型设计以及临床应用都有着指导意义。
本文将探讨药物剂型的体内分布研究的相关内容。
一、引言药物剂型的体内分布研究是药物科学领域的重要研究方向之一。
药物剂型的体内分布指的是药物在体内各组织和器官中的分布情况，包括药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
药物在体内的分布受到多种因素的影响，如药物的物理化学性质、剂型特性、给药途径、靶部位、药物输送系统等。
二、药物剂型的物理化学性质对体内分布的影响药物的物理化学性质对其在体内的分布起着重要作用。
药物的溶解度、脂溶性等性质决定了其在体内各组织和器官中的富集程度。
一般来说，脂溶性较高的药物更易于穿透细胞膜进入组织和器官。
而溶解度较低的药物则可能因为难以溶解而无法达到目标组织或器官。
三、剂型特性对体内分布的影响不同的剂型对药物在体内的分布具有一定影响。
例如，控释剂型可以延缓药物在体内的释放速度，使药物长时间维持在一定浓度范围内，减少药物在体内的波动性；微粒制剂可以提高药物的生物利用度和生物可及性，增加药物在体内的吸收程度。
因此，合理选择适合的剂型有助于提高药物在体内的分布效果。
四、给药途径对体内分布的影响给药途径是指药物进入体内的途径，不同的给药途径会导致药物在体内的分布差异。
常见的给药途径有口服、注射、外用等。
口服给药途径适合不溶于水的药物，通过肠道吸收进入体内；注射给药途径可使药物直接进入血液系统，达到快速有效的作用；外用给药途径适合局部疾病治疗，药物主要分布在局部组织。
五、药物剂型的体内分布研究方法药物剂型的体内分布研究可以采用多种方法进行，如放射性同位素示踪技术、荧光标记技术、纳米技术等。
其中，放射性同位素示踪技术是较为常用的研究方法之一，通过标记药物分子中的放射性同位素，可以追踪药物在体内的分布情况。
荧光标记技术则可通过观察荧光信号来确定药物的分布情况。
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目的： 目的：考察复尔康注射液中3种主要活性成分在小鼠体内 的分布及靶向性。 方法 ：采用HPLC测定经尾静脉给药后小鼠体内血液及组 织中的药物浓度。 结论： 结论：复尔康注射液中3种活性成分根据不同的性质具有 不同的靶向性，且具有明显的趋肝性和缓释特征。
2 方法与结果
2.3 方法的专属性 将空白血浆/组织匀浆、对照品+空白血浆/组织匀浆及 血浆/组织匀浆样品的色谱图进行比较，结果显示均无 内源物质的干扰。见图1。 2.4 线性实验 取空白小鼠血浆和各组织匀浆1.0 g 1.0 g，分别加入含甘草 酸铵、蒿酮和维A酸适量的异丙醇溶液，再以异丙醇 稀释至2 mL，制成不同浓度的混合溶液，进样测定， 分别以3者的峰面积A和进样量X（µg）进行回归，得 血液和各组织的标准曲线方程及线性范围，见表1。 当S/N＝10时，甘草酸铵、蒿酮及维A酸的定量限分 别为1.5，0.6，0.2 ng。
甘草酸铵、蒿酮和维A酸在各组织中的分布
2 方法与结果
2.5 组织分布 甘草酸铵的分布：给药后0.5，1，2，4 h时复尔康注射液 甘草酸铵的分布 组和甘草酸铵水溶液对照组的体内分布见表3~4。 结果显示，小鼠尾静脉注射两种制剂后，两种制剂中的甘 结果显示 甘 草酸铵在血液中的含量均最高，其次为肝脏。 草酸铵在血液中的含量均最高，其次为肝脏 血液中的含量均最高
雌性小鼠 70只
第二组（35只） 经尾静脉注射3H-天麻素 0.2ml/只（37MBg/kg)
组织处理和样品测定
1.分别取全血0.1ml和脑、肝、肾及小肠各100mg,
用0.5ml无水乙醇匀浆,收集匀浆液,用1.0ml无水乙 醇洗匀浆器,合并匀浆液及洗液(匀浆器残留放射性 只占组织总放射性的2%)。离心（１５０００ｒ ／ｍｉｎ）１０分钟,收集上清液,再用０.５ｍｌ 无水乙醇洗涤沉淀,离心（１５０００ｒ／ｍｉｎ） ５分钟,合并上清液,共计１.８ｍｌ（沉淀残存放 射性仅为２％）。取０.２ｍｌ上清液,加入闪烁液 ５ｍｌ,在液闪仪上测定其放射性,探测效率４５％。
3Ｈ-天麻素放射性分布肾脏中最高
３Ｈ-天麻苷元在肾脏为最高,
2.结果
小鼠静注３Ｈ-天麻素和３Ｈ-天麻苷元后的体内分布 结果见表及图。从上述 图表可见3Ｈ-天麻素和３Ｈ-天 麻苷元在小鼠体内的放射性分布相似,均以肾脏为最高, 而后依次为肝、血、脑及小肠其排泄途径也基本相似, 大部份均由肾脏排出。但注入等放射剂量样品后,二者 在各脏器的含量及动态变化有着明显的差别。在注射 后的５分钟内,各器官的放射性先后达到峰值,但在肾、 肝、血中３Ｈ-天麻素的放射强度（％／ｇ）均高于３ Ｈ-天麻苷元两倍以上,唯在脑中３Ｈ-天麻苷元大大地 高于３Ｈ-天麻素（见表１）。
2 方法与结果
1~4组为对照组，尾静脉注射甘草酸 铵对照水溶液（ 0.25 mL·10 g-1 ） 5～8组为复尔康注射液组，尾静脉注 射复尔康注射液（ 0.25 mL·10 g-1 ）
小鼠45只，9组
第9组为空白对照组，注射0.9％ 生理盐水后，于0.5 h同法操作
分别于0.5，1，2，4 h摘眼球取血，分离小鼠的心、肝、 脾、肺、肾。制的供试品溶液。储于-20 ℃冰箱备用。
E:心空白 e:心空白
F:脾
f：脾空白
将空白血浆/组织匀浆、对照品+空白血浆/组织匀浆及血浆/组织 匀浆样品的色谱图进行比较，结果显示均无内源物质的干扰。
2.4 线性实验 取空白小鼠血浆和各组织匀浆1.0 g，分别加 入含甘草酸铵、蒿酮和维A酸适量的异丙醇溶 液，再以异丙醇稀释至2 mL，制成不同浓度 的混合溶液，进样测定，分别以3者的峰面积 A和进样量X（µg）进行回归，得血液和各组 织的标准曲线方程及线性范围，见表1。当 S/N＝10时，甘草酸铵、蒿酮及维A酸的定量 限分别为1.5，0.6，0.2 ng。
蒿酮的分布：蒿酮是青蒿挥发油的40％左右。蒿酮在血
液、肝和肾中分布无显著差异，都是随着时间延长而含量 有所下降。但蒿酮在肺中的含量却是随着时间的延长而约 有升高，2 h最高，4 h后又有所下降。
• 两种制剂中的甘草酸铵在血液中的含量均最高，其次为肝 脏。 • 肝脏中复尔康注射液组甘草酸铵， 各时间点的含量，均比 甘草酸铵水溶液组高2倍以上。
一．材料与方法
１.药品和仪器 药品 天 麻 素、天 麻 苷 元 和 3H-天 麻 素、 3H-天 麻 苷 元 均 由作者合成,氖氚标记在苄位, 放化纯度均大于95%,比放射性为74MBg/ml。 闪烁液 含对三联苯2.0g，5-苯基咪莝挫 50mg，,用二甲苯500ml溶解而得。FJ-2101型 液液休闪烁计数器 西安26a:血浆空白
维A酸 酸 蒿酮
Glycyrrhizinate--甘草酸铵，artemisia ketone--蒿酮 甘草酸铵， 甘草酸铵 蒿酮 and tretinoin--维A酸 维 酸
图1 复尔康注射液在血浆及组织的HPLC 色谱图
肝空 白 肝
肺 肺空 白
肾 肾空 白
B:肝 b：肝空白 C：肺 c：肺空白 D：肾 d：肾空白
3H-天麻贰元和3H-天麻素在小
鼠体内的分布和代谢
通过静脉给药探测 3H-天麻贰元和 3H-天麻素 在小鼠体内的分布, 并采用硅胶薄板层析法对 注射天麻素的小鼠组织提取液的放射性成份进 行分析, 研究了二者在小鼠体内的分布和代谢 过程。结果显示天麻素可以透过血脑屏障进入 脑内, 并在脑、血及肝中迅速分解为天麻贰元, 然后以天麻贰元的形式存留在脑组织内, 发挥 中枢镇静作用。天麻贰元和天麻素都主要经肾 脏排泄, 天麻素在小鼠体内可能存在肠肝循环。
3.讨论
天麻素及天麻苷元在小鼠脑内的分布与代谢 注入３Ｈ-天麻素０.５分钟时,脑中放射性为3.98％/ ｇ,其中天麻素约占50.6％,故一天麻素的放射贡献 应为2.01％,说明天麻素仍有通过血脑屏障的功能, 只是其速度大大低于天麻苷元（３Ｈ-天麻苷元为 7.02％/ｇ）。同一时刻,注射３Ｈ-天麻素的小鼠组 织中的天麻苷元的含量如表２所示,肝为２５.９％, 血为２.２％,而脑中竟高达４２.３％,提示脑中天麻 苷元不完全是由天麻素在肝脏或血中代谢降解而来, 而是天麻素能在脑中以较高的速度代谢降解为天麻 苷元。
1.仪器与试药
1.1仪器 戴安高效液相色谱仪（P680A四元低压梯度泵， PDA100 二极管阵列检测器，TCC-100 柱温箱Chromeleon 色谱工作站）。 1.2试药
甘草酸铵对照品（110731-200409）、维A酸对照品（100307-200401） 蒿酮对照品（053989/1)。复尔康注射液（多相脂质体制剂，批号： 061013）。 甘草酸铵注射液（水溶液制剂，批号：061017）。 乙腈为色谱纯，其余试剂均为分析纯，水为重蒸馏水。 动物 ：昆明种小鼠（泸州医学院实验动物科），雌雄各半，体重15～22 g。
2 方法与结果
2.1 色谱条件 色谱柱：Dikma Kromasil C（4.6mm×250 18 mm，5 µm）；流动相：乙腈-0.1％磷酸溶液， 梯度洗脱，0 min→20 min→40 min，乙腈35 ％→80％→95％；检测波长：分段变波长测定， 0～11 min为252 nm，11～23 min为242 nm， 23～40 min为355 nm；柱温：30 ℃；流速： 1.0 mL·min-1；进样量：20 µL。
一．材料与方法
方法
第一组 （35只） 尾静脉注射3H- 天麻苷 元0.2ml/只（37MBg/kg) 分为注 药后 0.5、1、 5、15、 30、60 和120 120 分钟7 个时相, 每个时 相5只。 于上述时相 断头处死,收 集全血(抗凝), 一20℃ 保存 备用,并行大 体解剖,取出 整个脑、肝 和肾，天麻 素组另取小 肠,一20℃保 存备用。
组织处理和样品测定
2.取０.２ｍｌ样品原液,加入无水乙醇稀释到１. ８ｍｌ,再取０.２ｍｌ稀释液作为标准源测定。将 每一组织的各时相放射计数的均数换算为每克组 织的放射性（ｄｐｍ／ｇ）,再除以所给样品量的 总放射性,求出每克组织的放射性占所给样品总放 射性的百分数（％／ｇ组织）。用所得百分数为 纵坐标,时间为横坐标,作出小鼠体内３Ｈ一天麻素 及３Ｈ一天麻苷元 的组织分布图。
（下降较快） 下降较快）
•无论复尔康组还是甘草酸铵水溶液组在脾和心中均未检测 出甘草酸铵的含量。 • 甘草酸铵水溶液组随着时间的延长，在组织和血液中的 含量明显下降，而复尔康注射液组中的甘草酸铵下降较慢。
2 方法与结果
酸的分布： 维A酸的分布：小鼠尾静脉注射复尔康注射液后，结果显 酸的分布 示，维A酸在肝脏中的分布最高，其次是血液。0.5 h时， 维A酸在肝脏中的浓度是血液中的3倍，2 h时是血液中的5 倍。维A酸在肝脏中的分布2 h后开始有所下降，但4 h时 仍然是血液中的3倍。维A酸在肺、肾、脾和心中都有分布， 3 A 但各时间点的含量均低于肝脏及血液中的含量。
表一天麻素和天麻苷元在小鼠体内的分布
肾 脑 肝 小肠
天麻素
天麻苷元
组织处理和样品测定
3.注射３Ｈ一天麻素组的小鼠组织提取液放 射性成份分析用纯品天麻素和天麻苷元与 各组织提取液在同一硅胶薄板上平行展开, 收集与纯品天麻素和天麻苷元位点相应的 部份,测定放射性并算出各自的放化纯度 （％），进行组织放射性成份分析。展开 剂：氯仿：甲醇 ２：１（天麻素）；９： １（天麻苷元）
表二小鼠不同组织内所含一天麻素和天麻苷元
的薄板层析
肝 脑 肾 小肠
2.结果
用硅胶薄板层析法对注射３Ｈ-天麻素的小鼠组 织提取液进行放射性成份分析,结果显示３Ｈ天 麻素经静脉注入小鼠体内后,能迅速的在血液、 肝脏及脑组织 中降解为天麻苷元,只是它在上 述三种组织中被降解的速度有所不同。如表２ 所示,在注射后０.５分钟时,上述三种组织 的放 射性均包含３Ｈ-天麻素和由它降解而来的３Ｈ天麻苷元两种成份,其中３Ｈ-天麻苷元所占的 份量分别为２.２％、２５.９％及４２.３％。