2020年肾脏病学研究进展总结
肾脏疾病治疗的最新进展
肾脏疾病治疗的最新进展随着医学技术的不断发展，肾脏疾病的治疗也有了很大的进步。
尤其是在最近几年，许多新的治疗方式陆续出现，这为肾脏疾病的患者带来了新的希望。
本文将会阐述肾脏疾病治疗的最新进展。
一、干细胞治疗干细胞治疗是一个非常热门的话题。
在治疗肾脏疾病时，干细胞被认为是一种非常有前途的治疗方式。
干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞两种类型。
胚胎干细胞来源于受精卵或早期囊胚，成体干细胞则来源于成人。
干细胞具有自我复制和分化为不同类型细胞的能力，这为它在治疗肾脏疾病方面提供了很大的潜力。
研究人员已经证实，干细胞可以增加肾脏的修复能力。
在动物实验中，研究人员将干细胞直接注入患有肾脏疾病的动物体内，然后观察它们在体内的分化和修复效果。
结果表明，干细胞可以减少纤维化，促进新的肾脏细胞的生成，从而对肾脏疾病的治疗具有很好的前景。
二、免疫治疗肾脏疾病的治疗往往需要通过免疫治疗来提高患者的免疫系统，以加强肾脏对抗疾病的能力。
免疫治疗分为多种类型，包括单克隆抗体疗法、脾切除术、细胞毒性药物治疗等等。
这些治疗方式可以通过不同的机制来提高免疫系统，从而减少肾脏疾病的进展。
单克隆抗体疗法是一种基于人工制造抗体的治疗方式。
人体能够自己制造抗体，但是抗体的生产需要时间，无法及时对抗疾病。
而单克隆抗体可以在短时间内制备出来，可以在短时间内提高患者的免疫系统反应，从而排除疾病。
脾切除术是一种早期的治疗方式，已经逐渐被淘汰。
这种手术的原理是通过切除脾脏来刺激免疫系统的反应。
然而，脾切除术的副作用较大，很容易引起其他部位的感染等副作用，因而被逐渐淘汰。
细胞毒性药物治疗是通过抑制免疫系统来减轻肾脏疾病的治疗副作用。
这种治疗方式可以用来治疗自身免疫性肾炎、IgA肾病等免疫相关性肾脏疾病。
三、肾移植对于部分肾脏疾病患者，最好的治疗方式是肾移植。
肾移植是目前治疗终末期肾脏疾病最有效、最普遍的方法。
肾移植可以使患者完全摆脱血液透析等治疗方法。
但是，这种治疗方式也存在一定的风险和局限性。
AKI向CKD转变的生物标志物的研究进展
㊃综述㊃d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2020.16.036网络首发h t t p://k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l/50.1097.R.20200320.1951.007.h t m l(2020-03-23)A K I向C K D转变的生物标志物的研究进展*李凡综述,乔晞ә审校(山西医科大学第二医院肾内科/山西省肾脏病研究所/山西医科大学肾脏病研究所,太原030001)[摘要]慢性肾脏病(C K D)是严重威胁人类健康的全球性公共卫生问题,急性肾损伤(A K I)是C K D发生㊁发展的重要危险因素㊂目前发现一些生物标志物与A K I向C K D转变相关,因此,监测有A K I病史的患者的生物标志物对于预防其向C K D转变至关重要㊂该文对A K I向C K D转变的常见生物标志物,如肝型脂肪酸结合蛋白(L-F A B P)㊁肾损伤分子-1(K I M-1)㊁中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(N G A L)㊁尿清蛋白(U A L B)等作一综述㊂[关键词]急性肾损伤;肾功能不全,慢性;生物标记[中图法分类号] R692.5[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2020)16-2762-05A d v a n c e s i n b i o m a r k e r s f o r t h e t r a n s i t i o n o f a c u t e k i d n e y i n j u r yt o c h r o n i c k i d n e y d i s e a s e*L I F a n,Q I A O X iә(D e p a r t m e n t o f N e p h r o l o g y,t h e S e c o n d H o s p i t a l o f S h a n x i M e d i c a l U n i v e r s i t y/S h a n x i K i d n e yD i s e a s e I n s t i t u t e/K i d n e y D i s e a s e I n s t i t u t e o f S h a n x i M e d i c a l U n i v e r s i t y,T a i y u a n,S h a n x i030001,C h i n a)[A b s t r a c t] C h r o n i c k i d n e y d i s e a s e(C K D)h a s b e c o m e a g l o b a l p u b l i c h e a l t h p r o b l e m,w h i c h s e r i o u s l y t h r e a t e n s h u m a n's h e a l t h,a c u t e k i d n e y i n j u r y(A K I)i s c o n s i d e r e d t o b e a n i m p o r t a n t r i s k f a c t o r f o r C K D.A v a r i e t y o f b i o m a r k e r s a s s o c i a t e d w i t h A K I-C K D t r a n s i t i o n w e r e f o u n d i n r e c e n t y e a r s,t h e r e f o r e,m o n i t o r i n g t h e b i o m a r k e r s o f t h e p a t i e n t s w i t h A K I i s c r i t i c a l t o p r e v e n t t h e t r a n s i t i o n t o C K D.T h i s a r t i c l e r e v i e w s t h e p r o g r e s s a b o u t t h e c o mm o n b i o m a r k e r s o f A K I-C K D t r a n s i t i o n,s u c h a s l i v e r-t y p e f a t t y a c i d b i n d i n g p r o t e i n (L-F A B P),k i d n e y i n j u r y m o l e c u l e-1(K I M-1),n e u t r o p h i l g e l a t i n a s e a s s o c i a t e d l i p o c a l i n(N G A L),a n d u r i n a r y a l b u m i n(U A L B).[K e y w o r d s]a c u t e k i d n e y i n j u r y;r e n a l i n s u f f i c i e n c y,c h r o n i c;b i o m a r k e r s近年来的研究表明,急性肾损伤(a c u t e k i d n e y i n j u r y,A K I) 康复 的患者患慢性肾脏病(c h r o n i c k i d n e y d i s e a s e,C K D)的风险明显增加[1],有学者认为A K I是C K D的独立危险因素[2]㊂因此,监测有A K I 病史的患者,对于预防其向C K D转变至关重要㊂随着新兴技术的应用发现了一批新型生物标志物,其时效性及灵敏度常优于传统的血清肌酐检测,可以早期㊁无创㊁简便地识别肾脏病变,预测疾病进展,改善预后㊂各种肾脏病的早期就可出现肾小管间质炎性改变[3],而A K I的主要原因之一为肾脏缺血再灌注损伤(i s c h e m i a-r e p e r f u s i o n i n j u r y,I R I)[4],其常见的损伤靶点是肾间质,可导致毛细血管破坏和稀疏[5];而毛细血管稀疏可加重肾小管缺氧,进一步损伤肾小管上皮细胞,最终导致肾小管间质纤维化[6],和其他多种因素共同参与了A K I向C K D转变的进展㊂A K I后尿液中的肾小管标记物可反映A K I后慢性肾小管间质损害的程度,对监测A K I向C K D进展有价值[7],是预测A K I向C K D转变的有效工具[8]㊂本文将对肝型脂肪酸结合蛋白(l i v e r-t y p e f a t t y a c i d b i n d i n g2672重庆医学2020年8月第49卷第16期*基金项目:国家自然科学基金面上项目(81970643);山西省留学回国人员科技活动择优资助项目(2017-29)㊂作者简介:李凡(1991-),在读硕士研究生,主要从事肾脏疾病研究㊂ә通信作者,E-m a i l:q i a o x i7347@126.c o m㊂p r o t e i n,L-F A B P)㊁肾损伤分子-1(k i d n e y i n j u r y m o l-e c u l e-1,K I M-1)㊁中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(n e u t r o p h i l g e l a t i n a s e a s s o c i a t e d l i p o c a l i n, N G A L)㊁尿清蛋白(u r i n a r y a l b u m i n,U A L B)等常用生物标志物,特别是尿生物标志物的生理学特性㊁作用及其在A K I向C K D进展过程中的意义作一综述㊂1 L-F A B P1.1生理学特性20世纪科学家在肠黏膜细胞质中发现了脂肪酸结合蛋白(f a t t y a c i d b i n d i n g p r o t e i n,F A B P)㊂L-F A B P分子质量为14ˑ103,是脂肪酸结合蛋白超家族中的一员㊂在长链脂肪酸的摄取㊁转运㊁代谢调节㊁能量代谢㊁过氧化物酶体氧化㊁促进跨膜转运等方面发挥作用[9]㊂L-F A B P主要存在于胃㊁结肠㊁胰腺㊁肝脏㊁心肌㊁肾脏等组织中[10]㊂近年来,L-F A B P在肾脏疾病中的预测和预后价值受到广泛关注,目前认为是一种肾脏保护因子[7],与脂肪酸结合促进脂肪酸的代谢,有利于减轻氧化应激㊂1.2检测价值尿L-F A B P是反映肾小管缺氧/缺血和间质损伤程度的高度灵敏的生物标志物[11]㊂A K I后期尿L-F A B P水平持续增高,能反映A K I后慢性肾小管间质损害程度,可用于临床监测A K I后持续的肾损伤[7]㊂I C H I K AWA等[7]测定了不同缺血时间恢复灌注的I R I小鼠在20d后血清肌酐与尿L-F A B P水平,发现L-F A B P可早期识别肾损伤,且I R I后尿L-F A B P水平与肾小管间质损伤程度密切相关㊂因此,尿L-F A B P可预测A K I进展,并对A K I向C K D转变有潜在预测作用[12]㊂1.3肾脏保护作用A K I时,肾脏血流量减少,肾组织缺氧使局部氧化应激增强,产生大量的活性氧在脂质代谢过程中介导细胞质与细胞膜成分过氧化,脂质过氧化产物积聚在近端肾小管中,损伤肾小管㊂研究显示,抗氧化治疗能抑制肾间质纤维化[13]㊂L-F AB P具有抗氧化作用,在A K I后立即升高,并持续上升,将多余的不饱和脂肪酸和脂质过氧化产物结合在其β片状结构口袋中,并转移至肾小管腔,阻断I R I[10],再与细胞毒性物质一起排泄至尿液中,减轻肾间质损伤[14]㊂L-F A B P对A K I后持续的肾损伤有监测作用,参与A K I向C K D进展过程中的损伤修复㊂但其在肾脏疾病中的作用机制尚不完全清楚,尿L-F A B P的诊断效能亦不明了,可能受既往早期糖尿病肾病㊁非糖尿病性慢性肾病㊁多囊肾等影响;同时L-F A B P在人体其他器官也有表达,目前对合并如肝脏病变等其他分泌L-F A B P的器官病变时的诊断意义尚不明确,故还需要更多的研究来阐明㊂2 K I M-12.1生理学特性K I M-1是一种新的Ⅰ型跨膜糖蛋白,也是一种磷脂酰丝氨酸受体,主要在近端肾小管上皮细胞中表达㊂已经鉴定出K I M-1a和K I M-1b这2个K I M-1同源基因,肾脏表达的主要是K I M-1b[15]㊂健康大鼠肾脏或尿液中几乎检测不到K I M-1基因或蛋白质的表达,但肾脏损伤后其表达增强,参与肾小管上皮细胞的早期损伤㊁修复和肾间质纤维化过程[15]㊂2.2检测价值K I M-1除可以早期诊断A K I外,还可以检测C K D早期损伤,且可在肾间质纤维化的发展中预测肾脏疾病的进展㊂有研究显示,A K I后慢性期K I M-1水平持续性增高与慢性肾小管间质损害指标相关[7]㊂在上皮细胞中持续表达直至细胞损伤完全修复,对肾脏损伤的反映是从头表达的,还可预测C K D向终末期肾脏疾病的进展[16]㊂相关动物实验表明,K I M-1持续表达是提示A K I向C K D转变的有效生物标志物,同时有助于判断肾脏纤维化的严重程度[17]㊂K O 等[17]对I R I后肾脏修复过程中基因表达分析发现, A K I后期表达最高的基因之一 甲型肝炎病毒细胞受体基因编码K I M-1,其表达丰度在缺血侧肾组织中明显高于对侧健康肾脏,故推断K I M-1参与肾脏I R I后修复,可作为判断A K I向C K D转变生物标志物㊂2.3肾脏保护作用K I M-1参与肾脏病理损伤及修复过程㊂A K I后肾脏修复不良且持续存在炎性反应,近端肾小管上皮细胞中的K I M-1分子表达上调㊂而K I M-1具有吞噬特性,可介导损伤组织的细胞结合并吞噬凋亡或坏死细胞,抑制促炎因子活化[18]㊂哈佛大学医学院B o n-v e n t r e实验室也发现,大鼠A K I发生后,K I M-1能够促使肾小管上皮细胞向 半专业 吞噬细胞转化,从而清除凋亡细胞和坏死组织碎片,促进肾小管上皮细胞再生及肾小管重构[19-20]㊂故K I M-1分子表达上调,减轻肾脏损伤,有助于改善A K I预后,抑制A K I向C K D转变㊂但有人认为K I M-1在血液中的持续性高表达意味着肾小管损伤,会促进炎症和纤维化的发生,参与C K D的进展㊂研究显示K I M-1基因突变的小鼠体内K I M-1表达减弱,可降低炎症及纤维化程度[21]㊂陈3672重庆医学2020年8月第49卷第16期国纯[19]建立了肾小管上皮细胞条件性过表达K I M-1蛋白的转基因小鼠K I M-1R E C-t g小鼠,发现K I M-1R E C-t g小鼠表现C K D的多种并发症,具有C K D进行性发展的典型表现㊂同时,肾小管上皮细胞也条件性表达K I M-1,诱导了肾脏炎性损伤及纤维化㊂K I M-1是肾小管损伤的一个特异和灵敏的生物标志物㊂持续存在于损伤肾组织中,且与肾间质损害的严重程度相关,故动态监测该指标变化可协助判断A K I向C K D转变,但K I M-1对于肾脏纤维化过程的作用观点不一,还需进一步深入研究㊂3 N G A L3.1生理学特性N G A L又称人脂质运载蛋白2,是一种25ˑ103的耐受蛋白酶的分泌型多肽㊂以多种结构形式存在,包括单体㊁同源二聚体㊁异源二聚体,其中受损的肾小管上皮细胞分泌的主要是单体[22]㊂在前列腺㊁乳腺㊁胃㊁气管㊁肺㊁肝和肾等成人多种组织中均存在[23-24]㊂与脂代谢紊乱㊁炎症趋化㊁免疫应答㊁肿瘤的发生与发展密切相关,还可以充当生长因子调节细胞凋亡与分化,诱导成人肾脏上皮细胞形成[25]㊂N G A L几乎不受性别㊁种族等影响,在正常肾组织分泌量极少,而当外界伤害刺激肾组织时,肾小管上皮细胞分泌N G A L 增加,作为一种基体保护机制,参与急性应激,避免肾脏组织受到炎细胞的侵害㊂3.2检测价值血浆N G A L会在R I F L E标准的48h前升高,从而可早期诊断A K I[26]㊂N G A L与慢性肾损伤有关,有研究表明,编码N G A L的基因脂钙蛋白2在A K I 后期高表达,得出N G A L在A K I后期呈升高状态[17]㊂其他研究也证实A K I向C K D转变期间N G A L持续增加[27]㊂同时,肾损伤时尤其是肾小管损伤时,尿N G A L检测的意义更大,与A K I进展及向C K D进展相关[17],对肾小管间质损伤程度,尤其是早期损伤具有评估价值[28]㊂尿N G A L检测在A K I向C K D进展过程中升高有提示意义,可作为判断A K I向C K D转变生物标志物,且根据其浓度值可评估严重程度㊁判断预后㊂但不同检测指标参考值范围不同,作为一个新的反映肾损伤的生物学标志物,其检测的标准化势在必行,但仍需要进一步验证N G A L预测和评估的效能及临界值㊂3.3肾脏保护作用N G A L对缺血介导的小鼠肾小管损伤有保护作用㊂当发生A K I时,肾小管上皮细胞分泌N G A L增加,通过参与肾单位肾间充质细胞向肾小管上皮细胞转化过程㊁抑制肾纤维化㊁清除氧自由基以促进肾小管上皮细胞的修复和再生[29]㊂在A K I向C K D转变中,N G A L可抑制促纤维化因子的表达,提高抗纤维化蛋白的活性,从而在一定程度上抑制肾纤维化,起到对肾脏的保护作用[23]㊂血红素加氧酶-1(h e m e o x-y g e n a s e-1,HO-1)是一种肾脏保护酶,诱导HO-1上调可抑制氧化应激,减轻肾间质纤维化[30]㊂铁载体负载N G A L(i r o n-s i d e r o p h o r e-l o a d e d N G A L,H o l o-N G A L)可上调HO-1的活性,保护肾脏免于I R I损伤[31],减轻肾间质纤维化,但具体作用机制待进一步研究㊂4 U A L B4.1生理学特性清蛋白是重要的血浆蛋白质之一,在健康人尿液中仅含有浓度很低的清蛋白,当疾病发生如缺血或肾毒性物质应用致肾小球滤过膜受到损害时,其通透性发生改变,清蛋白滤过增加,在肾近曲小管被重吸收㊂当肾小管损伤后,清蛋白的重吸收受到影响,可进入尿液并持续升高,但国内外对于U A L B的临床应用尚存在争议,近年来被认为是潜在的肾小管损伤标记物[8]㊂4.2检测价值U A L B对于监测A K I㊁C K D及糖尿病引起的肾脏损伤有重要的辅助诊断价值,在血清肌酐尚正常的情况下就可能已经出现异常㊂S U G I MO T O等[32]研究发现,在小儿心脏手术后早期进行U A L B测定,有助于预测A K I的发生和疾病的严重程度㊂同时A K I 的严重程度与C K D及终末期肾脏病的发生密切相关[1],随着严重程度增加,C K D的风险上升㊂有研究证实U L A B的变化与终末期肾脏病和死亡风险密切相关[33],故推测A K I急性期的U A L B水平对A K I后向C K D转变有间接提示意义㊂I C H I K AWA等[7]和H I S AM I C H I等[8]发现,A K I后慢性阶段U A L B水平持续升高,且升高程度与间质纤维化程度相符,可能预测A K I向C K D进展㊂但C O C A等[1]比较了不同程度基础蛋白尿的患者中A K I与C K D或终末期肾脏病的相关性,显示既往存在蛋白尿的A K I患者患C K D风险(H R=9.7)比没有蛋白尿的A K I患者(H R=30.0,95%C I:24.3~37.0)低㊂U A L B以往被看作是肾小球损害的标志物,近年来的研究发现,其亦可作为潜在的肾小管损伤标记物㊂目前认为A K I急性期的U A L B水平可能对A K I 后向C K D转变有提示意义,但尚需进一步研究证实㊂4672重庆医学2020年8月第49卷第16期5小结综上所述,A K I是C K D发生㊁发展的独立危险因素,寻找早期㊁无创㊁简便㊁特异性高的生物标志物来监测A K I向C K D转变,有利于早期识别并采取干预措施改善预后㊂同时体液生物标志物对于非侵入性诊断方法的开发非常必要,也是未来检查疾病的发展方向㊂目前认为,L-F A B P㊁K I M-1㊁N G A L㊁U A L B等指标的异常可能对A K I向C K D转变有提示作用,但上述指标缺乏特异性,对于预测临床A K I向C K D转变的发病率预测及风险评估缺乏相应研究㊂同时A K I向C K D转变机制复杂,综合使用生物标志物有利于临床医务工作者更好地判断识别㊂此外,尿生物标志物在肾病进展中可能具有保护肾脏或加重损害促进C K D发生的作用,但具体分子机制还需进一步探索㊂参考文献[1]C O C A S G,S I N G A N AMA L A S,P A R I K H CR.C h r o n i c k i d n e y d i s e a s e a f t e r a c u t e k i d n e y i n-j u r y:a s y s t e m a t i c r e v i e w a n d M e t a-a n a l y s i s[J].K i d n e y I n t,2012,81(5):442-448.[2]WA N G Y,C A I J,T A N G C H,e t a l.M i t o p h a g yi n a c u t e k i d n e y i n j u r y a n d k i d n e y r e p a i r[J].C e l l s,2020,9(2):338.[3]L I H,WA N G J,L I U X,e t a l.M i c r o R N A-204-5p s u p p r e s s e s I L6-m e d i a t e d i n f l a mm a t o r y r e-s p o n s e a n d c h e m o k i n e g e n e r a t i o n i n H K-2r e n a lt u b u l a r e p i t h e l i a l c e l l s b y t a r g e t i n g I L-6R[J].B i o c h e mC e l l B i o l,2019,97(2):109-117.[4]F U Y,T A N G C,C A I J,e t a l.R o d e n t m o d e l s o fA K I-C K D t r a n s i t i o n[J].A m J P h y s i o l R e 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中医药治疗慢性肾脏病的研究进展
中医药治疗慢性肾脏病的研究进展【摘要】慢性肾脏病(CKD)属于世界性的人类健康问题，在发病率不断上升的背景下，临床研究与实践对于CKD发病机制、治疗和控制方法愈加重视，针对性地展开了较为丰富的研究。
中医药是我国四大国粹之一，在经过长久的发展后，在疾病机理和诊疗方面，形成了较为系统和全面的认知。
CKD治疗和干预中，很多研究和实践人员针对性地采用中医疗法，取得了较为丰富的研究成果。
此次研究总结分析中医药治疗CKD的相关研究，旨在为中医药作用的发挥提供助力，为疾病治疗寻求更加高效、安全的疗法。
【关键词】中医药；慢性肾脏病；治疗方法；研究进展【中图分类号】R322 【文献标志码】ACKD属于多种疾病引发的代谢紊乱综合征，患者的肾脏结构、功能出现进行性恶化或是不可逆转损伤，进而形成一系列临床症状。
近些年来，在人口老龄化以及饮食和生活习惯变化等因素的影响下，我国的高血压、糖尿病发病率显著增加，对于CKD发病和流行产生了不可忽视的影响，对于患者、家庭以及社会和经济均会产生一定的影响。
中药能够从疾病的发病原因和作用机理出发，合理发挥不同中药的作用，并进行中药配伍，形成协同作用效果，进而对疾病治疗和缓解形成显著效果，并能够防控相应并发症的发生。
1.CKD的病因机理研究分析慢性肾脏病的病因机理是较为复杂的，中医理论强调从机体整体出发，分析脏腑功能和虚实情况，以此明确疾病病因。
韩东盛等（2019）研究指出，中医理论认为，CKD的发病原因大部分是本虚标实，虚实夹杂，受到多种病理因素的影响而发病，患者的脏腑功能、气血状况及阴阳平衡，均受到严重影响。
研究指出，在此背景下，采用中医“和法”对CKD患者治疗是较为有效的。
针对性地对脏腑功能和气血运行状况进行调和，实现阴阳平衡，达到标本兼治、驱邪扶正的功效，进而对CKD疾病发展产生延缓效果，达到有效治疗的目的【1】。
1.中医药治疗CKD相关研究1.辨证施治中医强调辨证施治，在对患者的发病原因和中医证候进行全面分析的基础上，明确患者的疾病证型，再结合患者的身体素质等采取针对性的治疗方案，能够提升治疗的有效性和个体性，且治疗安全性较高。
慢性肾功能衰竭研究进展
慢性肾功能衰竭研究进展摘要：慢性肾功能衰竭是临床内科难治性疾病之一，不是一种单一的疾病，而是各类慢性肾疾病进展到后期的共同结局，对于患者生存质量以及预后有着极大的影响。
近年来，随着慢性肾功能衰竭患者逐年增多，临床中对于慢性肾功能衰竭患者诊断、治疗研究越来越深入，取得一定进展。
本文就针对慢性肾功能衰竭研究进展进行综述。
关键词：慢性肾功能衰竭；治疗；诊断引言：慢性肾功能衰竭(chronic rena1 failure，CRF)，是临床当中常见病、综合征，病死率较高、预后差，临床表现为肾功能损伤、水肿、高血压，症状并不会突然发作，而是肾脏功能长时间恶化的结果，由于此类危险因素会长期存在，治疗效果不够优异，极易导致CRF从代偿期逐步朝向尿毒症期进行转变，已经成为人类死亡的最主要原因之一[1]。
现阶段，临床当中最主要治疗手段为，中医药治疗，可以逐步缓解CRF患者中期、早期症状，保护残肾具备的功能，适当延缓病情进展，进而推迟透析[2]。
不过中医药治疗存在疗效发挥所需时间较长问题，因此，现阶段临床当中逐步将中西医联合，对CRF患者展开治疗，治疗效果十分优异。
现就针对CRF研究进展进行如下综述。
1 病因病机慢性肾功能衰竭的病因以各类继发性、原发性肾小球肾炎占据首要位置，其次则为泌尿系统先天畸形问题，如先天性多囊肾、肾发育不健康、膀胱输尿管反流等；遗传性疾病，如肾髓质囊性疾病、遗传性肾炎疾病、Fanconi综合病症等，全身性系统化疾病中以高血压、肾小动脉硬化以及结缔组织疾病等最为多见[3]。
近年来，临床医学研究越来越深入，有实践论证显示，CRF的原发疾病有一定改变，由于肾间质小管损害进而诱发的CRF逐步受到人们的关注和重视，自身免疫性疾病、糖尿病肾病以及结缔组织肾损害疾病等引发的CRF也有一定程度上升[4]。
2 诊断2.1西医诊断在1933年中华内科杂志肾病专业组依托黄山会议座谈会纪要，制定完整、健全的慢性肾功能不全诊断标准，之后这一标准在我国得到长时间沿用[5]。
能量代谢在慢性肾脏病中的研究进展
慢性肾脏病是一种严重危害人类健康和生命安
蛋白 ２ 的 表 达 下 降ꎬ 线 粒 体 钙 蛋 白 酶 １０ 的 信 使
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
全球关注的公共卫生问题之一ꎮ 目前我国约有 １. ２ 亿
显降低 [２￣３] ꎮ 高血糖诱导的氧化应激和晚期糖基化
全的常见肾脏疾病ꎬ近年来患病率逐年上升ꎬ已成为
慢性肾脏病患者ꎬ占人口总数的 １０. ８％ [１] ꎮ 随着人
摘要:慢性肾脏病是一种常见的肾脏疾病ꎬ最终可进展至终末期肾病ꎬ其发病机制至今尚未完全明确ꎬ主要治
疗方法是肾脏替代疗法ꎬ但这种方法存在一定的局限性ꎮ 能量代谢在机体的生命过程中发挥了重要作用ꎬ主要分
为糖代谢和脂质代谢ꎬ能量代谢的改变可引起不同的疾病ꎮ 近年来ꎬ大量研究发现在慢性肾脏病中存在糖代谢、脂
ＤＯＩ:１０ ３９６９ / ｊ ｉｓｓｎ １００６￣２０８４ ２０２０ １０ ００７
通信作者:丁桂霞ꎬＥｍａｉｌ:ｂｈｇｙｕａｎ＠ １６３. ｃｏｍ
ＲＮＡ( ｍｅｓｓａｇｅ ＲＮＡꎬｍＲＮＡ) 和蛋白水平的表达也明
终末产物可诱导炎症细胞因子产生ꎬ加速糖尿病肾
病进展 [４] ꎮ Ｚｈａｎｇ 等 [５] 发现ꎬ高糖通过上调近端小
１９０９
医学综述 ２０２０ 年 ５ 月第 ２６ 卷第 １０ 期 Ｍｅｄｉｃａｌ ＲｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅꎬＭａｙ ２０２０ꎬＶｏｌ ２６ꎬＮｏ １０
分子生物医学
能量代谢在慢性肾脏病中的研究进展
张学娟ꎬ车若琛ꎬ丁桂霞
( 南京医科大学附属儿童医院肾内科ꎬ南京 ２１０００８)
中图分类号:Ｒ５８９. ９ 文献标识码:Ａ 文章编号:１００６￣２０８４(２０２０)１０￣１９０９￣０６
ｙｅａｒｓꎬａ ｌａｒｇｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｓｔｕｄｉｅｓ ｈａｖｅ ｆｏｕｎｄ ｔｈａｔ ｔｈｅｒｅ ａｒｅ ｖａｒｉｏｕｓ ｆｏｒｍｓ ｏｆ ｅｎｅｒｇｙ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｇｌｕｃｏｓｅ
终末期肾脏疾病患者皮肤瘙痒的发病机制及治疗研究进展
终末期肾脏疾病患者皮肤瘙痒的发病机制及治疗研究进展发布时间：2022-12-23T06:53:11.964Z 来源：《护理前沿》2022年26期作者：明小琦[导读] 在终末期肾脏疾病患者中，皮肤瘙痒属于常见的并发症之一，明小琦华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院，湖北武汉 430014摘要：目的在终末期肾脏疾病患者中，皮肤瘙痒属于常见的并发症之一，主要表现为患者的四肢、胸部、背部出现瘙痒感，症状严重的情况下不仅会使患者出现焦躁、易怒的心理，还会给患者带来睡眠障碍，降低患者的生存质量，甚至会导致患者出现自杀、自残等行为，所以当前应该深入探索终末期肾脏疾病患者皮肤瘙痒症状的相关知识。
本文在开展终末期肾脏疾病伴皮肤瘙痒课题研究时，主要对其发病机制以及治疗进展状况予以探析，从而为相关人士提供有价值的参考。
材料与方法本文选取的方法主要有文献分析法、资料回顾性分析法。
文献分析法中，在维普、万方等期刊网中输入与课题相关的关键词，从搜索到的文献中，挑选核心有价值的文献进行参考。
资料回顾性分析法中，选取某医院在2020年1月-2021年5月收录的86例终末期肾脏疾病且伴发皮肤瘙痒的患者作为研究样本，收集患者年龄、性别、发病时间、病程周期、皮肤瘙痒严重程度、皮肤瘙痒诱发因素、入院以及出院后的治疗策略等数据资料，依据数据资料来进行此次课题研究。
结果本文通过文献分析发现，终末期肾脏疾病患者的皮肤瘙痒发病机制不具有明确性，但是普遍认为其与免疫炎症反应、皮肤干燥、血浆组胺与PTH水平升高、离子代谢紊乱等因素有关。
治疗方式主要包括物理疗法、药物疗法、外科手术疗效，本课题纳入研究的86例终末期肾脏疾病伴发皮肤瘙痒患者经过科学有效的治疗，瘙痒症状均等到改善，生活质量显著提高。
结论终末期肾脏疾病患者所呈现的皮肤瘙痒并发症，发病机制与多种因素有关，免疫炎症反应、皮肤干燥、用药因素、血浆组胺与PTH水平升高、离子代谢紊乱等因素等都会使终末期肾脏疾病患者出现皮肤瘙痒症状。
己酮可可碱保护肾脏作用的临床研究进展
•综述.己酮可可碱保护肾脏作用的临床研究进展郑刚I,任广翔2,赵智勇$(1.天津市第三中心医院分院心内科，天津300250；2.石药集团欧意药业有限公司，河北石家庄050051)摘要：近年来，慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)发病率不断上升。
CKD患者病情无法得到有效控制，最终将发展为终末期肾病，严重影响生活质量，甚至威胁生命。
己酮可可碱具有改善血液流变学指标、抗炎、抗纤维化及抑制增生等作用，或能有助于治疗或预防CKDo本文围绕己酮可可碱肾脏保护作用相关研究进展作一综述，以期为临床应用提供参考。
关键词：己酮可可碱；肾功能；慢性肾脏病；糖尿病肾病中图分类号：R692；R971文献标志码：A文章编号：1672-9188(2020)12-0993-05DOI：10.13683/j.w ph.2020.12.015Clinical research progress of pentoxifylline in protecting kidneyZHENG Gang1,REN Guang-xiang2,ZHAO Zhi-yong2(7.Department of C ardiology,Tianjin Third Central Hospital Branch,Tianjin300250,China;2.Shijiazhuang Pharmaceutical Group Co.,Ltd.,Shijiazhuang050051,Hebei Province,China)Abstract:In recent years,the incidence rate of chronic kidney disease(CKD)has been increasing.The patients with CKD can not be effectively controlled,will finally develop into end-stage renal disease,seriously affect the quality of life, and life-threatening.Pentoxifylline has the effects of improving hemorheology,anti inflammation,anti fibrosis and inhibiting proliferation,which may help to treat or prevent the occurrence and development of CKD.This review summarized the research progress of pentoxifylline on renal protection,in order to provide reference for clinical application.Key words:pentoxifylline;renal function;chronic kidney disease;diabetic kidney disease 2020 V6L41 N o ・1 22017年全球慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)患者人数达6.975亿例，而中国患病人数达1.323亿例。
IgA肾病的治疗研究新进展
IgA肾病的治疗研究新进展摘要：IgA肾病引起临床特征具有多样性，在治疗方案的选择上缺乏特效的根治方式，而且很多治疗方案当前仍然存在较大争议。
目前来看，很多治疗多集中于减少肾小球和肾小管间质免疫炎性反应和减少IgA在系膜的沉积，在治疗方案选择上，主要以预防并发症为主。
本文重点综述了近年来针对IgA肾病治疗的进展，因为后续研究提供参考。
关键词：IgA肾病；治疗；肾小球；尿蛋白IgA肾病是目前在全世界范围内十分常见，在相关研究中，此病作为良性疾病[1]。
随着研究的不断深入，发现此病在治疗过程中并不乐观，很多患者在发病20年后会出现肾功能衰竭，而且成人的预后相对较差，所以对于本病的治疗应当重点展开讨论，对后续研究提供参考和建议。
1反复发作肉眼血尿这种发作通常在黏膜炎症，特别是上呼吸道感染之后，发生针对扁桃体炎反复发作，同时有肉眼血尿的IgA肾病，患者通常可以考虑扁桃体切除术，往往能在短时间内减少肉眼血尿的发作，甚至能够降低蛋白尿、尿以及终末期肾衰竭的发生率。
另外在其他学者的研究中证明，若选择扁桃体切除术时，通常对IgA肾病患者无明显帮助[2]。
因此在大量研究中也指出，扁桃体切除并不能使患者的肾功能长期维持，而且当前尚无特定方式可以减轻发作，针对此情况的诊断治疗通常是加强对尿蛋白的监测。
2缓慢进展的IgA肾病此病在确诊后很多患者通常会伴随肾功能进行性损害，最典型的症状便为高血压、蛋白尿或者肾小球滤过率下降，对于此病而言，进展通常很慢，也需要经过较长时间的随访并进行大样本的研究，方能评价新的治疗策略[3]。
然而很多有关进行性IgA肾病公开发表的研究，人员缺乏全面的观察，所以在制定治疗对策方面没有确定的结论。
对于此类患者而言，如何选择特异性的治疗甚至存在较大的争议性。
3严格控制血压目前针对血管紧张素转化酶抑制剂或者选择血管紧张素受体拮抗剂的研究，在选择此类药物用于IgA肾病患者的治疗中，不仅仅可以作为抗炎药物使用，同时药物也能够减轻蛋白尿，对于肾功能有着一定的保护作用，并延缓肾衰竭和肾脏损伤的进程。
2020年肾脏病学研究进展系列——AKI基础研究进展
2020年肾脏病学研究进展系列——AKI基础研究进展2020 AKI基础研究进展1.Covid-19与AKI新型冠状病毒肺炎（COVID-19）已蔓延至全球多个国家和地区，被世界卫生组织定义为国际关注的突发公共卫生事件。
该病不仅表现为以病毒性肺炎为特征的呼吸系统病变，重症患者还合并心、脑、肾、血液等多系统损伤。
急性肾损伤（AKI）是其重要的并发症之一，病理生理机制包括病毒的直接作用和间接作用，COVID-19病毒可通过肾脏细胞表面的丰富的ACE2受体进入肾小管上皮细胞或足细胞，导致炎症反应、氧化应激、补体激活、内皮损伤、纤维化等参与AKI的发生发展，具体机制还有待进一步研究。
2.suPAR与AKI可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体(suPAR)是一种参与肾脏损伤发生发展的重要信号糖蛋白，以往多局限于临床研究。
新近文献报道，suPAR过表达小鼠与野生型小鼠相比，对比剂肾病的发生率更高。
suPAR处理HK-2细胞后使得能量需求异常增加，线粒体超氧化物生成增加，氧化应激损伤加重，但并不破坏线粒体结构。
suPAR单克隆抗体预处理，可减轻suPAR过表达小鼠的AKI，体外实验可使HK-2细胞的异常生物能耗正常化。
另有基于Covid-19感染患者的临床研究指出，随着suPAR水平的增加，AKI的发病率逐步上升，住院患者AKI 的严重程度与入院suPAR水平呈正相关。
3.免疫检查点抑制剂与AKI随着免疫检查点抑制剂(ICIs)在各类肿瘤治疗中的广泛应用，相关副作用陆续被报道，AKI不容忽视，但机制尚不十分明确。
免疫检查点在维持正常免疫应答、维持免疫耐受、避免免疫附带损伤等方面起着至关重要的作用。
其中PD-1表达在活化T细胞、B细胞、自然杀伤T 细胞、单核细胞和树突状细胞表面，其配体PD-L1在近端肾小管表达。
PD-1基因敲除小鼠自发产生慢性全身炎症反应和类似于狼疮性肾炎的肾脏损害。
ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１抑制剂通过释放组织特异性自身反应性T细胞来破坏免疫耐受，在杀伤肿瘤细胞的同时会损伤高表达ＰＤ－Ｌ１的近端肾小管上皮细胞，发生AKI。
SIRT1在慢性肾脏病中的研究进展
Abstract:Silenceinformationregulator1(SIRT1)isakindofdeacetylase,whichcanprotectthekidneyby regulatingwater-sodium balance,regulatingautophagy,anti-oxidativestress,anti-fibrosisandotherbiological effects when kidney diseases occur.Chronic kidney disease has a long course and lack of effective treatment,
说,SIRT1rs3758391T 等 位 基 因 是 其 发 展 的 危 险 因 素[10],并 且 SIRT1 能 够 增 加 肾 移 植 小 鼠 T 细 胞 介 导 的免 疫 排 斥 反 应,不 利 于 移 植 肾 的 存 活 。 [11] 因 此,
肾病研究报告
肾病研究报告
以下是关于肾病的研究报告摘要：
研究背景：肾病是一种常见且严重的疾病，世界范围内对其进行了广泛的研究。
本研究旨在探究肾病的发病机制、诊断方法和治疗策略，以提供更好的临床实践指导。
研究方法：本研究采用文献综述的方法，对过去十年内的相关研究进行了系统性的整理和分析。
主要研究内容包括肾病的分类、病因、发病机制、诊断方法和治疗方案等。
研究结果：根据研究结果，肾病主要分为肾小球疾病、肾小管疾病和肾间质疾病三大类。
病因方面，遗传因素、免疫反应、炎症等因素都与肾病的发生有关。
发病机制方面，肾小球滤过功能的异常、肾小管损伤和肾间质纤维化等都是导致肾病的重要因素。
诊断方法方面，尿常规检查、肾脏超声、肾活检等是常用的诊断手段。
治疗方面，药物治疗、肾替代治疗和肾移植是目前主要的治疗策略。
研究结论：肾病是一种复杂的疾病，其发病机制多样，诊断和治疗也存在一定的挑战。
未来的研究需要进一步深入探究肾病的发病机制和诊治方法，以提高其预防、诊断和治疗水平，为肾病患者提供更好的临床管理和护理。
2020年肾移植研究大盘点——来自中国的声音
第１２卷 第２期２０２１年３月Ｖｏｌ． １２ Ｎｏ．２Ｍａｒ． ２０２１器官移植Ｏｒｇａｎ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ肾移植是治疗终末期肾病的首选方法[1-2]。
据统计，截止至2019年我国有近1.2亿人确诊慢性肾病并呈逐年上升趋势[3]，同时，我国的移植数量位居世界第2，仅次于美国。
随着医疗技术与免疫抑制剂的不【摘要】 肾移植是终末期肾病患者改善生存质量、回归正常生活的首选途径。
随着医疗技术与免疫抑制剂的不断更新发展，移植肾的短期存活时间显著延长，但其长期存活问题仍亟待解决。
肾缺血-再灌注损伤（IRI ）、急性排斥反应、慢性移植肾失功、肾脏纤维化等因素仍是影响移植肾存活的几大难题，相关研究一直是肾移植领域的热点。
同时，2020年是不平凡的一年，新型冠状病毒肺炎（新冠肺炎）疫情对各行各业发展的影响巨大，与肾移植相关的研究报道亦呈百家争鸣之态。
本文就我国2020年肾移植相关的临床与基础研究的前沿热点以及肾移植领域新冠肺炎相关的研究做一综述，以期提供新的治疗思路和策略。
【关键词】 肾移植；排斥反应；缺血-再灌注损伤（IRI ）；新型冠状病毒肺炎；单细胞测序技术；程序性细胞死亡蛋白配体1；氨甲酰化促红细胞生成素；细胞游离DNA ；BK 病毒相关性肾病【中图分类号】 R617 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445（2021）02-0006-082020年肾移植研究大盘点——来自中国的声音罗子寰 孙启全·学术盘点·【Abstract 】 Renal transplantation is the optimal approach to improve the quality of life and restore normal life for patients with end-stage renal diseases. With the development of medical techniques and immunosuppressants, the short-term survival of renal graft has been significantly prolonged, whereas the long-term survival remains to be urgently solved. Renal ischemia-reperfusion injury (IRI), acute rejection, chronic renal allograft dysfunction, renal fibrosis and other factors are still the major problems affecting the survival of renal graft. Relevant researches have always been hot spots in the field of renal transplantation. Meantime, 2020 is an extraordinary year. The novel coronavirus pneumonia (COVID-19) pandemic severely affects the development of all walks of life. Researches related to renal transplantation have also sprung up. In this article, the frontier hotspots of clinical and basic studies related to renal transplantation and the COVID-19 related researches in the field of renal transplantation in China were reviewed, aiming to provide novel therapeutic ideas and strategies.【Key words 】 Renal transplantation; Rejection; Ischemia-reperfusion injury (IRI); Novel coronavirus pneumonia; Single-cell sequencing technology; Programmed cell death protein-ligand 1; Carbamylated erythropoietin; Cell-free DNA; BK virus associated nephropathyResearch highlights of renal transplantation in 2020: voice from China Luo Zihuan, Sun Qiquan. Department of Renal Transplantation, the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510630, China Corresponding author:Sun Qiquan, Email:sunqiq@DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2021.02.006基金项目：国家自然基金面上项目（81970650、81770753、81800663、81800661、81800662）；国家重点研发计划项目（2018YFA0108804）作者单位：510630 广州，中山大学附属第三医院肾移植科作者简介：罗子寰，男，1988年生，博士，住院医师，研究方向为肾移植免疫，Email: luozhsysu@通信作者：孙启全，男，1973年生，博士，主任医师，研究方向为肾移植相关疾病，Email ：sunqiq@·１７０·第１２卷器官移植断迭代和更新，患者的早、中期生存率有了极大的提高，但如何长期维持良好的移植肾功能，仍是目前肾移植领域面临的最突出的难题[4-5]。
抗凝相关性肾病研究进展
㊃综述㊃通信作者:李英,E m a i l :l i y i n gh e b e i @126.c o m 抗凝相关性肾病研究进展孙如梦,李 英(河北医科大学第三医院肾内科,河北石家庄050000) 摘 要:抗凝药物目前正在被越来越多的应用于临床治疗或预防血栓性疾病㊂抗凝相关性肾病是近年来报道的抗凝剂使用相关并发症,其对加速慢性肾脏病进展及增加全因死亡率有显著影响㊂本文将对抗凝相关性肾病的研究进展进行综述,以期临床医生增加对该病的认识,给予患者及时的诊断及治疗㊂关键词:肾病;抗凝药;华法林;急性肾损伤中图分类号:R 692;R 973.2 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2020)12-1148-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2020.12.017 自1954年华法林被首次批准使用开始,抗凝药物应用逐渐增加,目前抗凝药物已广泛的被应用于治疗或预防静脉和动脉血栓性疾病㊂抗凝相关性肾病(a n t i c o a g u l a n t -r e l a t e dn e p h r o p a t h y ,A R N )是近年来报道的抗凝剂使用相关并发症㊂在1964年,R e i l l y 等就报道了200例服用华法林的患者中35例患者出现不明原因的血尿㊂B r o d s k y 等[1]在2009年对9例接受华法林治疗出现血尿与急性肾损伤的患者进行了回顾性研究,发现这些患者均存在国际标准化比值(i n t e r n a t i o n a l n o r m a l i z e d r a t i o ,I N R )异常升高,对其行肾穿刺活检后病理可见急性肾小管损伤和肾小球出血,大量红细胞管型堵塞远端肾小管㊂2011年B r o d s k y 等[2]提出应用华法林期间,出现过度抗凝(国际标准化比值I N R>3),1周以内出现血肌酐升高超过0.3m g/d l ,且不伴有活动性出血的这类疾病称为华法林相关性肾病(W a r f a r i n -r e l a t e d n e p h r o p a t h y,WR N )㊂而近年来,应用新型抗凝药物如凝血酶直接抑制剂达比加群㊁Ⅹa 因子抑制剂阿哌沙班等出现血尿㊁急性肾损伤的报道相继出现[3-4]㊂WR N 这一概念逐渐被A R N 所取代㊂1 A R N 的高危因素A R N 存在众多高危因素,华法林或其他抗凝药物导致的中㊁重度凝血障碍[2,5-6]似乎是诱发A R N 的必要条件㊂早期的回顾性研究发现接受华法林治疗存在急性肾损伤的患者,均存在I N R 的异常升高[1],2014年R ya n 等[3]在动物模型研究发现,活化部分凝血活酶时间㊁血清肌酐与达比加群呈剂量依赖性增加,这提示过度抗凝可导致急性肾损伤(A K I )发生㊂过度抗凝还可能与慢性肾脏病的进展相关,进一步增加A R N 的风险[5]㊂慢性肾脏病是A R N 的危险因素㊂一项纳入4006例应用华法林患者的回顾性研究发现,A R N 的估计患病率为20.5%,慢性肾脏病患者组A R N 发生率为33%,非慢性肾脏病患者组A R N 发生率为16.5%[2]㊂慢性肾衰竭患者药代动力学研究表明,肾衰竭患者多种药物非肾脏清除率减少,存在剂量不当造成药物毒性增加的可能,原因可能与慢性肾衰抑制肝㊁肠和肾中的关键酶系统相关[7],因而C K D患者可能更容易发生过度抗凝,要达到目标抗凝范围需要更频繁的调整剂量,出血风险也较高[8-9],出现A R N 风险较大㊂另有一些研究报道表明高龄㊁糖尿病㊁高血压㊁心血管疾病和心力衰竭也是A R N 危险因素[2,10]㊂此外,还有一些与华法林抗凝相关的危险因素,包括过度抗凝(I N R>3)合并低蛋白血症以及I N R升高合并A S T 增长[6]㊂这些危险因素增加A R N 风险的机制尚不清楚,但似乎与华法林应用后较高的I N R 水平相关㊂华法林的蛋白结合率(主要为白蛋白)为97%,剩余3%呈游离状态发挥药理作用[11],当血清白蛋白减少,游离华法林增加可能导致过度抗凝,从而增加出血风险[12]㊂华法林经肝脏细胞色素P 450酶代谢,肝功能受损可能使华法林代谢减慢,从而抗凝作用增强,同时肝功能受损严重时凝血因子产生减少,同样造成出血风险增加[13]㊂使用华法林抗凝仍需考虑患者遗传多态性,华法林由肝细胞色素P 450酶2C 9(C Y P 2C 9)基因表达的P 450酶代谢,可作为维生素K 拮抗剂抑制维生素K 环氧化物还原酶复合物(V K O R C 1)生成来发挥作用,其抗凝作用由V K O R C 1基因介导㊂患者编码C Y P 2C 9和V K O R C 1某些位点的基因多态性[14-15]可导致达到目标抗凝效果所需华法林减少,如携带C Y P 2C 9*2㊁C Y P 2C 9*3和V K O R C 1-1639G>A 基因型的人㊃8411㊃‘临床荟萃“ 2020年12月20日第35卷第12期 C l i n i c a l F o c u s ,D e c e m b e r 20,2020,V o l 35,N o .12Copyright ©博看网. All Rights Reserved.群应用华法林应从低剂量起始,否则可能增加出血风险[14-16]㊂同时有报道显示抗凝患者合并存在潜在肾小球疾病如I g A肾病[17-18]㊁薄肾小球基底膜肾病[19]也是A R N的危险因素,并且可能增加A R N进展,对预后产生不利影响㊂一些药物和华法林合用可能增加A R N风险,如非二氢吡啶类钙拮抗剂通过改变肾小球流体静水压,增加肾小球通透性可能诱发A R N[2],阿司匹林及非甾体类抗炎药等可以影响凝血系统来增加A R N风险[2],同时有回顾性研究报道使用R A S阻滞剂和利尿剂是华法林抗凝过度患者A K I风险增加的独立危险因素[20]㊂2A R N的发病机制与A R N相关的病理生理机制是多因素的㊂最初,人们考虑A R N的病变仅仅是肾小球滤过屏障破坏导致B o w m a n囊及毛细血管出血,大量红细胞管型堵塞远端肾小管,导致肾小球滤过液回流,肾皮质间质液体压力增加,压迫邻近的肾小管[1,21-23]㊂O z c a n等[24]通过研究5/6肾切除动物模型得出的结论同样证实这一观点㊂然而,临床及动物模型证实,即使只有小部分肾小管被红细胞管型完全阻塞,也可以出现A R N[1,24-25],肾小管的阻塞程度和G F R下降程度的不匹配表明A R N的发生可能存在肾小管梗阻以外的机制参与㊂有研究发现,肾脏中的氧化应激的增加是A R N的重要机制,可增加肾小球滤过屏障通透性,加重肾小管损伤[25]㊂红细胞虽未完全阻塞肾小管,但在管腔中释放游离血红蛋白,游离血红蛋白促进铁源性羟基自由基的产生,同时可产生大量活性氧㊁使脂质过氧化增加,从而影响肾小管上皮细胞[26-27]㊂游离血红蛋白还可通过表面受体整合到肾小管上皮细胞[28]而诱导细胞凋亡[29]㊂细胞内的血红蛋白代谢产生血红素,血红素作为强氧化剂可激活促炎症途径[28,30]㊂慢性肾脏病患者血浆抗氧化酶活性降低[31],可能与C K D患者A R N发生风险较高相关[25]㊂另外有其他华法林应用相关的损伤机制也应被考虑,如华法林可抑制维生素K依赖的γ-羧化酶的活化,干扰基质G l a蛋白与生长停滞特异性基因产物6(G a s-6)的羧化,从而促进血管钙化,对血管损伤的修复起抑制作用[32-33];G a s-6参与细胞信号传导途径,调节细胞存活,同时也参与肾小球系膜细胞增殖[34],G a s-6活性被干扰,影响肾小球系膜细胞,引起肾脏血流动力学及滤过屏障系数变化,造成肾小球的破坏,并可能加重潜在的肾小球疾病[32]㊂随着达比加群相关A R N的发现,A R N发病的分子机制中可能涉及凝血酶结合和激活的一个重要的受体 蛋白酶激活受体1(P A R-1)[3]㊂P A R-1是一种跨膜G蛋白偶联受体,可表达于内皮细胞,有调节内皮功能㊁血管通透性㊁白细胞迁移和粘附作用[35-36],其激活有助于维持内皮完整性[37]㊂维生素K拮抗剂和直接凝血酶抑制剂虽通过不同机制发挥抗凝作用,但最终共同结果是使凝血酶活性降低㊂凝血酶活性的下降妨碍P A R-1的激活,从而影响肾小球滤过屏障,最终导致肾小球出血[3,22]㊂R y a n等[3]在大鼠模型中使用选择性的P A R-1抑制剂S C H79797,导致大鼠出现与A R N相似的症状,包括血清肌酐上升㊁血尿和红细胞管型的增加,且这些症状在C K D 动物中更为显著,同样支持了这一机制㊂W a r e等[38]研究表明华法林和达比加群可提高大鼠收缩压,并且应用S C H79797同样以剂量依赖方式增加收缩压,可能与抗凝治疗相关凝血酶活性降低相关㊂而长期的血压升高也会间接导致肾脏损伤㊂3华法林与其他口服抗凝剂直接口服抗凝剂(d i r e c to r a la n t i c o a g u l a n t s, D O A C s),包括直接凝血酶抑制剂(如达比加群)和Ⅹa因子抑制剂(如利伐沙班㊁阿哌沙班和依度沙班)正在被越来越多地应用于临床㊂服用D O A C s超过抗凝治疗范围时可能存在与传统抗凝药物相似的肾衰竭风险㊂新的证据表明,D O A C s与华法林相比可能有更好的肾脏结局㊂一项大型回顾性分析对接受华法林或达比加群治疗的心房颤动患者进行平均30个月随访,结果显示使用抗凝剂患者的肾小球滤过率(e G F R)均显著下降[39],且高于预期由衰老导致的e G F R下降[39-40],而应用华法林比应用达比加群更显著的降低e G F R[39]㊂多个研究对比了非瓣膜性心房颤动患者应用利伐沙班㊁阿哌沙班㊁达比加群与华法林的肾脏结局,发现与华法林相比,N O A C s可能与较低的肾不良结局风险相关[41-43]㊂S h i n等[43]通过研究对比发现应用直接口服抗凝剂(包括利伐沙班㊁阿哌沙班㊁达比加群)患者总体发生A K I的风险比华法林使用者低21%,且肾功能相对较好[e G F R ȡ60m l/(m i n㊃1.73m2)]的患者,应用D O A C s相比较华法林发生A K I风险较低,而对于e G F R<30 m l/(m i n㊃1.73m2)患者,D O A C s使用者患A K I的风险略高于华法林使用者,e G F R介于30至59m l/ (m i n㊃1.73m2)之间时,只有应用达比加群与华法林相比A K I风险较低㊂这提示在患者肾功能较好情况下,优先使用D O A C s可能减少A K I的风险㊂当然这种比较也有一定的限制性,因为临床上对于中重度肾功能不全的患者,D O A C s是慎用甚至禁用的㊂D O A C s对肾脏结局的潜在益处仍需要在进一㊃9411㊃‘临床荟萃“2020年12月20日第35卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r20,2020,V o l35,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.步的前瞻性研究中证实㊂4A R N的临床及病理表现与诊治A R N患者缺乏特征性临床表现㊂早期发现应用抗凝剂后出现A R N的患者存在血尿[1],但后续大样本回顾性研究证实,并非所有患者均出现血尿,而肉眼血尿更是少见[2,5]㊂当合并其他肾脏疾病史(如薄肾小球基底膜肾病[19]),肉眼血尿更易出现㊂A R N患者可出现不同程度的蛋白尿[1,4,44],有小样本研究表明A R N蛋白尿的程度0.61~5.7g/d不等[45],但尚缺乏大样本研究证实,故A R N患者蛋白尿程度尚需进一步探究㊂A R N影像学无特征性改变,肾脏超声一般正常㊂早期研究发现,A R N患者肾活检病理均出现急性肾小管损伤和肾小球出血,大量红细胞管型堵塞远端肾小管,从而总结出A R N的病理特点[1]㊂后续研究发现,接受抗凝治疗的患者进行肾活检时,当红细胞管型的数量与肾小球病变的严重程度不成比例时,更应考虑A R N㊂一项单中心回顾性研究回顾该中心病理结果,最终纳入了41例若不考虑抗凝治疗则无法用肾活检结果解释肾功能恶化的病理结果,在所有这些病例中,肾衰竭㊁红细胞管型和血尿的严重程度与肾小球形态学改变不相称㊂这些患者肾小球病变多种多样,最常见的病理表现是肾小球轻度免疫复合物沉积(最常见的是I g A沉积,但包括I或I I型狼疮性肾炎),光镜下未显示明显的增生性病变,病理出现的大量红细胞管型并不能用肾小球表现解释,这表明了抗凝治疗在红细胞管型形成中的作用,印证了A R N的诊断[46]㊂A R N与患者全因死亡率及肾脏病发病率的增加相关[2],但临床上因其更易在多种危险因素(如心血管疾病㊁糖尿病㊁老年及C K D)基础上出现而常常被忽视㊂对于接受抗凝药物治疗后,出现肾损伤(A K I或已有C K D恶化),且I N R>3的患者,均应考虑A R N的可能,应进行尿液分析㊁尿电解质检查及肾脏超声检查,若出现血尿(包括肉眼血尿及镜下血尿)则A R N诊断的可能较大㊂在排除其他原因所致A K I后,诊断上可考虑A R N㊂肾穿刺活检病理上出现B o w m a n囊内变形红细胞(电镜)㊁远端肾小管红细胞管型㊁急性肾小管上皮细胞损伤(管腔细胞脱落㊁小管破裂㊁含铁血黄素胞浆内沉积)等特征性病理表现可进一步诊断[47],但A R N的诊断不依赖于肾活检,因为对于I N R升高的患者,肾活检的风险较大㊂对于诊断困难病例,应在调整抗凝用药凝血功能恢复后行肾穿刺活检术以明确是否合并其他肾脏疾病㊂在怀疑A R N的情况下,应尽量停用抗凝药物,或根据凝血指标调整药物,因为长时间的超治疗范围的I N R可能导致持续的肾小球出血及肾小管损伤㊂最近有案例报道表明,应用依达赛珠单抗(i d a r u c i z u m a b)逆转达比加群抗凝可更快改善由达比加群造成A K I的患者肾功能[48],当然依达赛珠单抗对达比加群相关肾病的治疗还需要进一步研究㊂再者治疗上需在可行前提下谨慎的调整如阿司匹林㊁非二氢吡啶类钙拮抗剂等药物的使用㊂随着A R N氧化应激相关机制的研究,在动物模型中已经证实抗氧化剂(如N-乙酰半胱氨酸)虽不能阻止肾小球出血,但可以剂量依赖性阻止血肌酐水平上升[25],并且在单一病例报道中显示一定疗效[49-50]㊂还有报道显示糖皮质激素的抗炎作用可有助于缓解A R N 导致的间质纤维化,使肾功能部分恢复,但仅限于单一病例报道[16,49-50]㊂5总结及展望目前人们已经认识到,A R N是一种应用抗凝剂较常见但易被忽视的并发症,所有抗凝药物均有引起A R N的可能,尤其是对于存在C K D及高危因素患者㊂患者需要进行抗凝治疗时,需密切监测肾功能变化及凝血指标,以便早期发现A R N及治疗㊂即使D O A C s对比华法林可能有较低的肾脏风险,对于存在高危因素的患者,D O A C s仍需在严密监测下使用㊂对于A R N,现在尚无明确的治疗方案,未来需要更多的研究探明A R N发生的各种机制以进一步指导临床治疗㊂参考文献:[1] B r o d s k y S V,S a t o s k a rA,C h e nJ,e t a l.A c u t ek i d n e y i n j u r yd u r i n g w a r f a r i n t he r a p y a s s o c i a t e dw i t h o b s t r u c t i v e t u b u l a r r e db l o o dc e l l c a s t s:ar e p o r to f9c a s e s[J].A m JK id ne y D i s,2009,54(6):1121-1126.[2] B r o d s k y S V,N a d a s d y T,R o v i nB H,e ta l.W a r f a r i n-r e l a t e dn e p h r o p a t h y o c c u r s i n p a t i e n t s w i t h a n d w i t h o u t c h r o n i ck i d n e y d i s e a s ea n di sa s s o c i a t e d w i t ha ni n c r e a s e d m o r t a l i t yr a t e[J].K i d n e y I n t,2011,80(2):181-189.[3] R y a n M,W a r e K,Q a m r i Z,e t a l.W a r f a r i n-r e l a t e dn e p h r o p a t h y i s t h e t i p o f t h e i c e b e r g:d i r e c t t h r o m b i n i n h i b i t o rd a b i g a t r a n i n d u ce s g l o m e r u l a rh e m o r r h a g e w i t ha c u t ek i d n e yi n j u r y i n r a t s[J].N e p h r o lD i a lT r a n s p l a n t,2014,29(12):2228-2234.[4] B r o d s k y S V,M h a s k a rN S,T h i r u v e e d i S,e t a l.A c u t ek i d n e yi n j u r y a g g r a v a t e d b y t r e a t m e n t i n i t i a t i o n w i t h a p i x a b a n:A n o t h e r t w i s t o f a n t i c o a g u l a n t-r e l a t e d n e p h r o p a t h y[J].K i d n e y R e sC l i nP r a c t,2017,36(4):387-392.[5] B r o d s k y S V,C o l l i n sM,P a r kE,e t a l.W a r f a r i n t h e r a p y t h a tr e s u l t si n a n I n t e r n a t i o n a l N o r m a l i z a t i o n R a t i o a b o v e t h et h e r a p e u t i c r a n g e i s a s s o c i a t e dw i t ha c c e l e r a t e d p r o g r e s s i o no f㊃0511㊃‘临床荟萃“2020年12月20日第35卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r20,2020,V o l35,N o.12Copyright©博看网. 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基于CiteSpace分析中药注射液治疗慢性肾脏病的研究进展
基于CiteSpace分析中药注射液治疗慢性肾脏病的研究进展作者：莫嘉浩黄演芬任芷萱廖梦颖刘惠平綦向军周润吉李柯谊毛炜来源：《湖南中医药大学学报》2020年第11期〔摘要〕目的了解国内中药注射液治疗慢性肾脏病的研究现状和研究趋势。
方法以中国知网（CNKI）为数据源，检索收录的中药注射液治疗慢性肾脏病相关文献，检索时间限定为从建库至2020年1月11日，对文献的发表年份、作者、机构、关键词进行文献计量学统计分析，再利用CiteSpace软件对结果进行可视化网络绘制分析。
结果历年来与中药注射液治疗慢性肾脏病相关的文献共736篇，发文数量呈上升趋势，团队机构中南京中医药大学、河南省中医院发文量最多，作者中吴金玉发文量最多，各团队主要从对慢性肾脏病的中医认识、病机证候以及治疗手段等方面开展研究工作，但整体缺乏跨省合作研究。
近五年的研究热点主要集中在肾康注射液、慢性肾衰竭、血液透析，近十年中药注射液在慢性肾衰竭中的治疗应用逐渐被重视。
结论近年来，我国中药注射液治疗慢性肾脏病研究的发展速度较快，但以临床研究、回溯性研究为主，基础研究仍有待进一步开展，构建多元化、精准化的研究脉络是当前所需。
〔关键词〕慢性肾脏病;中药注射液;文献计量学〔中图分类号〕R277.5 〔文献标志码〕A 〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2020.11.018〔Abstract〕 Objective To understand the research status and trend of Chinese materia medica injection in the treatment of chronic kidney disease. Methods CNKI database was used as the data source to search and collect the literatures related to the treatment of chronic kidney disease by Chinese materia medica injection. The retrieval time was limited from the establishment of the database to January 11， 2020. The year of publication， author， organization and key words of the literatures were statistically analyzed by bibliometrics， and then the results were visualized and analyzed by CiteSpace software. Results Over the years， there were 736 papers related to the treatment of chronic kidney disease with Chinese materia medica injection. The number of papers published was on the rise. The most papers published by Nanjing University of Chinese Medicine and Henan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine. Among the authors， WU Jinyupublished the most. Each team mainly carried out research work from the aspects of traditional Chinese medicine （TCM） understanding， pathogenesis， syndrome and treatment of chronic kidney disease， but overall lacked of cross provincial cooperation research. In the past five years，the research hotspots mainly focused on Shenkang Injection， chronic renal failure and hemodialysis. In recent ten years， the application of Chinese materia medica injection in the treatment of chronic renal failure had been gradually valued. Conclusion In recent years， the research on the treatment of chronic kidney disease with Chinese materia medica injection had developed rapidly， but it was still focused on clinical research and retrospective research. Basic research still needs to be further carried out. It was necessary to construct a diversified and accurate research context.〔Keywords〕 chronic kidney disease; Chinese materia medica injection; bibliometrics慢性肾脏病（chronic kidney disease， CKD）是指以肾脏结构或功能障碍为主，伴随酸碱平衡失调、电解质紊乱及代谢产物潴留的一种慢性肾脏疾病[1]。
慢性肾脏病延续性护理研究进展
慢性肾脏病延续性护理研究进展摘要：慢性肾病主要指肾脏功能受到多因素影响出现障碍，且时间超过三个月，会导致患者出现食欲不振、呕吐、心血管疾病及尿毒症等并发症。
在相关研究中表示，为慢性肾病患者提供延续性护理能有效缓解患者临床症状，为患者提供专业且针对性指导，使患者养成良好的生活习惯，并从饮食、运动及心理等层面进行控制与改善，提升其生活质量，保障治疗效果及预后。
关键词：慢性肾脏病；延续性护理；研究进展作为一种慢性进展性疾病，慢性肾脏病患者肾功能会出现不可逆转的恶化，且随着病情不断发展，最终会进展到终末期肾脏病阶段，对患者生命安全造成威胁。
在相关数据中统计，我国慢性肾病发病率约为10.8%，患者会产生生理、心理及社会等方面的问题，为保障患者治疗效果，控制其病情进展与恶化，需要患者从多方面加强注意。
延续护理作为住院护理及整体护理的延伸，能为院外患者提供专业化且优质的护理服务，避免护理工作中断带来的不利影响。
对此，文章主要就慢性肾脏病延续性护理进展进行综合分析，综述如下。
1慢性肾脏病延续性护理介绍1.1实施群体慢性肾脏病患者的延续护理实施群体主要包括三种，其中一种主要为多学科团队群体，团队成员包括营养师、护理人员、志愿者及医生，需结合患者实际情况制定相应护理方案，并将其有效落实[1]。
第二种为以护士为主导的群体，群体成员与多学科团队成员并无差异，其护理措施是由团队成员共同商讨制定，但是实施者为护理人员。
第三种实施群体为护士群体，其中包括辅助护士、专科护士等护士群体。
1.2实施形式延续护理的实施形式较多，随着互联网技术不断发展，在延续护理中能借助互联网平台，通过微信、QQ等方式与患者取得联系，并实施延续护理内容。
除此之外，延续护理还可通过门诊回访、电话随访、现场互动及家庭随访等方式落实，通过门诊随访，使患者定期复诊并接受健康教育；通过电话随访，与患者有效沟通，并对其提供健康指导；通过现场互动，定期组织健康讲座或交流会，为患者讲述疾病相关知识及护理方法；通过家庭随访，定期进入患者家中与患者面对面交谈，了解患者身体状况，解答其心中疑惑，并实施护理指导等内容。
生物制剂在肾脏疾病中的应用进展
・1446・Modern Practical Medicine,December2020,Vol.32,No.12生物制剂在肾脏疾病中的应用进展陈楠doi:10.3969/j.issn.l671-0800.2020.12.002【中图分类号】R692【文献标志码】C【文章编号】生物制剂是指应用生物技术获得的微生物、细胞、动物和人源的组织和液体等生物材料制备的,用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品，主要是指以炎症过程或免疫反应中的特定分子或受体为靶目标的单抗或天然抑制分子的重组产物。
国际上应用生物制剂探索治疗肾小球疾病的研究中，以抗CD20单抗为主,其他如B细胞激活因子(BAFF)特异性抑制剂、肿瘤坏死因子a(TNF-a)拮抗剂及补体C5a的阻断剂等。
1抗CD20单抗CD20是一种膜相关蛋白，主要表达于除浆细胞外分化发育各阶段的B细胞表面，尤其在前B细胞及活化成熟B细胞表面存在高表达。
CD20可能通过调节跨膜钙离子流动道接对B细胞起作用，调节B细胞增殖与分化。
抗CD20单抗仅作用于B细胞系，结合并杀死表达CD20的B细胞，包括前B细胞、未成熟的B细胞、成熟的B细胞和活化的B细胞,但不能结合和杀死浆母细胞、成熟浆细胞或记忆浆细胞。
其可能通过三种机制来削弱B细胞：(1)与细胞表面的CD20分子直接结合诱导B细胞凋亡；(2)诱导补体依赖的细胞毒性作用清除B细胞;(3)通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用清除与CD20单抗结合的B细胞。
目前抗CD20单抗,主要包括第一代的利妥昔单抗(RTX)；第二代完全人源化单抗的奥瑞珠单抗(Ocrelizumab)、奥法木单抗(Ofktumumab)和维妥珠单抗CVbltuzumab)；第三代Fc片段经过糖基化修饰的人源化单抗阿妥珠单抗(Obinutuzumab)等。
1.1RTX RTX是一种人鼠嵌合单抗，由鼠抗CD20单抗的可变区Fab与人IgGl抗体恒定区Fc片段融合而成。
2020年肾移植临床国际前沿热点及新进展荟萃
第１２卷 第２期２０２１年３月Ｖｏｌ． １２ Ｎｏ．２Ｍａｒ． ２０２１器官移植Ｏｒｇａｎ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ·学术盘点·2020年肾移植临床国际前沿热点及新进展荟萃邵琨 王祥慧【摘要】 在浩瀚的肾移植相关文献中，本文汲取和盘点2020年肾移植临床国际前沿热点和难点，移植新技术、新方法、新视野及新进展荟萃，主要内容包括排斥反应，免疫抑制优化应用与调控，移植感染，移植后恶性肿瘤，无创检测与生物标志物，供者器官保存、修复及利用，肾移植术后肾病复发，多因素影响移植肾长期存活，计算机与人工智能等。
加强对肾移植领域文献的阅读与思考，站在更高的起点开拓视野，结合中国肾移植临床实践，以推动肾移植获得更好的长期效果。
【关键词】 肾移植；供者特异性抗体；排斥反应；移植免疫；感染；无创检测；机械灌注；人工智能【中图分类号】R617 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445（2021）02-0005-14【Abstract 】 A large quantity of studies related to renal transplantation were reviewed to extract and summarize the international frontier hot spots and difficulties, new transplantation technologies, new methods, new visions and new progress on renal transplantation in 2020. The main contents included rejection, optimization application and regulation of immunosuppression, transplant infection, malignancy after transplantation, non-invasive detection and biomarkers, donor organ preservation, repair and utilization, recurrence of renal disease after renal transplantation, multi-factors affecting long-term survival of transplant kidney, computer and artificial intelligence, etc. Strengthening the reading and thinking of literatures in the field of renal transplantation and broadening horizons in higher starting piont, combined with clinical practice of renal transplantation in China, help to promote the long-term efficacy of renal transplantation.【Key words 】 Renal transplantation; Donor specific antibody; Rejection; Transplantation immunity; Infection; Non-invasive detection; Machine perfusion; Artificial intelligenceHighlights of international frontier hot spots and new progress on renal transplantation in 2020 Shao kun, Wang Xianghui. Kidney Transplant Center , Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200025, China Correspondingauthor:WangXianghui,Email:***************.cn肾移植是治疗终末期肾病的有效方法之一，经过多年的不断发展，肾移植技术已逐渐成熟。
Tamm-Horsfall蛋白在肾脏疾病中的研究进展
克隆的分离和鉴定发现ꎬＵＭＯＤ 和 ＴＨＰ 为同一种糖
仍不明确ꎮ 鉴于 ＴＨＰ 的体内分布、独特结构等推测
出 ＴＨＰ 的一些生理作用ꎬ包括介导水钠潴留、预防
高血 压、 预 防 肾 结 石 形 成、 预 防 尿 路 感 染 ( ｕｒｉｎａｒｙ
ｔｒａｃｔ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎꎬＵＴＩ) 以 及 可 能 在 急 性 肾 损 伤 ( ａｃｕｔｅ
Ｍｅｄｉｃａｌ ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＧｕｉｙａｎｇ ５５０００１ꎬＣｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ:ＧＵ ＪｉａｎｇꎬＥｍａｉｌ:ｇｊ０８１５＠ ｇｍａｉｌ. ｃｏｍ
Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｓ ａ ｃｏｍｍｏｎ ｄｉｓｅａｓｅꎬ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙꎬ ｕｒｉｎａｒｙ ｔｒａｃｔ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎꎬ ａｎｄ ｋｉｄｎｅｙ
研究的深入ꎬ其众多生理功能和广泛应用受到许多研究者的关注ꎬ人们发现 ＴＨＰ 与肾脏疾病有密切联系ꎮ 因此ꎬ深
入研究 ＴＨＰ 在各类肾脏疾病中的作用及机制ꎬ可为肾脏疾病的预防、诊断及治疗提供参考ꎮ
关键词:肾脏疾病ꎻＴａｍｍ￣Ｈｏｒｓｆａｌｌ 蛋白ꎻ泌尿系统感染
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ Ｔａｍｍ￣Ｈｏｒｓｆａｌｌ Ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ Ｋｉｄｎｅｙ Ｄｉｓｅａｓｅ
ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓꎬｗｉｔｈ ｔｈｅ ｄｅｅｐｅｎｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ＴＨＰꎬ ｍａｎｙ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓ ｈａｖｅ ｐａｉｄ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｔｏ ｉｔｓ ｍａｎｙ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ
ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｗｉｄｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ. ＴＨＰ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｆｏｕｎｄ ｔｏ ｂｅ ｃｌｏｓｅｌｙ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ. Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅꎬｉｎ￣ｄｅｐｔｈ ｓｔｕｄｙ
低氧诱导因子在慢性肾脏病中的作用研究进展
㊀㊀[摘要]㊀慢性肾脏病(ｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｓꎬＣＫＤ)是严重危害人类健康甚至致命的常见病ꎮ加强对ＣＫＤ的防治ꎬ已成为不可忽视的公共卫生问题ꎮＣＫＤ发病机制复杂多样ꎬ其中低氧诱导因子(ｈｙｐｏｘｉａｉｎｄｕｃ￣ｉｂｌｅｆａｃｔｏｒꎬＨＩＦ)在ＣＫＤ及其相关并发症的发生发展中起重要作用ꎮＨＩＦ是机体内调节氧稳态的关键核转录因子ꎬ其通过调控下游靶基因的转录及与多种信号通路交互作用等方式ꎬ在肾脏纤维化病理进程中起关键作用ꎮ此外ꎬＨＩＦ在急性肾损伤(ａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙꎬＡＫＩ)转变为ＣＫＤ的过程中亦起重要作用ꎮ因此ꎬ靶向研究ＨＩＦ及其相关信号通路具有重要的临床意义ꎮ该文就ＨＩＦ的病理生理特点及其在ＣＫＤ发生发展中的调节作用进行综述ꎮ㊀㊀[关键词]㊀低氧诱导因子ꎻ㊀慢性肾脏病ꎻ㊀急性肾损伤㊀㊀[中图分类号]㊀Ｒ６９２㊀[文献标识码]㊀Ａ㊀[文章编号]㊀１６７４－３８０６(２０２０)０２－０２０３－０４㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７４－３８０６.２０２０.０２.２６Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｒｏｌｅｏｆｈｙｐｏｘｉａｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒｉｎｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｓ㊀ＬＩＵＹｉ￣ｒａｎꎬＬＩＵＤａｎ￣ｄａｎꎬＺＨＡＮＧＨｏｎｇ￣ｘｕ.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙꎬＡｎｈｕｉＮｏ.２ＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅᶄｓＨｏｓｐｉｔａｌꎬＨｅｆｅｉ２３００００ꎬＣｈｉｎａ㊀㊀[Ａｂｓｔｒａｃｔ]㊀Ｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｓ(ＣＫＤ)ａｒｅｃｏｍｍｏｎｄｉｓｅａｓｅｓｔｈａｔｓｅｒｉｏｕｓｌｙｅｎｄａｎｇｅｒｈｕｍａｎｈｅａｌｔｈｌｅａｄｔｏｄｅａｔｈ.ＳｔｒｅｎｇｔｈｅｎｉｎｇｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＣＫＤｈａｓｂｅｃｏｍｅａｐｕｂｌｉｃｈｅａｌｔｈｐｒｏｂｌｅｍｔｈａｔｃａｎｎｏｔｂｅｉｇ￣ｎｏｒｅｄ.ＴｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＣＫＤｉｓｃｏｍｐｌｅｘａｎｄｄｉｖｅｒｓｅ.Ｈｙｐｏｘｉａｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ(ＨＩＦ)ｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＣＫＤａｎｄＣＫＤ￣ｒｅｌａｔｅｄｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ.ＨＩＦｉｓａｋｅｙｎｕｃｌｅａｒｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｔｈａｔｒｅｇｕｌａｔｅｓｏｘｙｇｅｎｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓｉｎｔｈｅｂｏｄｙ.Ｉｔｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｏｆｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｆｄｏｗｎｓｔｒｅａｍｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｓａｎｄｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ.ＩｎａｄｄｉｔｉｏｎꎬＨＩＦａｌｓｏｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ(ＡＫＩ)ｉｎｔｏＣＫＤ.ＴｈｅｒｅｆｏｒｅꎬｔａｒｇｅｔｅｄｓｔｕｄｉｅｓｏｎＨＩＦａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｅｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｈａｖｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ.Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒ￣ａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆＨＩＦａｎｄｉｔｓｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｒｏｌｅｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＣＫＤ.㊀㊀[Ｋｅｙｗｏｒｄｓ]㊀Ｈｙｐｏｘｉａｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ(ＨＩＦ)ꎻ㊀Ｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｓ(ＣＫＤ)ꎻ㊀Ａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ(ＡＫＩ)㊀㊀慢性肾脏病(ｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｓꎬＣＫＤ)呈持续性进展ꎬ肾功能随时间逐渐下降ꎮ我国ＣＫＤ的成人发病率约为１０ ８％ꎬ其所带来的家庭及社会负担难以估量ꎮ随着对ＣＫＤ发病机制的深入研究ꎬ已证实直接或间接引起的缺氧是导致ＣＫＤ的重要原因ꎮ多种因素可诱导肾脏缺氧的发生ꎬ如肾小球毛细血管网功能障碍㊁贫血相关的氧运减少㊁细胞外基质(ｅｘｔｒａ￣ｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘꎬＥＣＭ)堆积所致氧弥散障碍及线粒体形态功能异常等ꎮ在这些病理情况下ꎬ肾脏通过低氧应答使细胞适应低氧环境ꎬ以维持内环境稳定ꎬ具体涉及调节血管再生㊁能量代谢及红细胞生成等方面的一系列基因的转录激活ꎮ调节这些基因转录的关键因子是低氧诱导因子(ｈｙｐｏｘｉａｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒꎬＨＩＦ)[１~３]ꎮＨＩＦ广泛参与ＣＫＤ的发生发展及转归ꎮ本文对ＨＩＦ的结构功能及其在ＣＫＤ中的调节作用进行综述ꎮ１㊀ＨＩＦ概述１ １㊀ＨＩＦ家族㊀ＨＩＦ属于碱性螺旋￣环￣螺旋(ｂａｓｉｃ￣ｈｅｌｉｘ￣ｌｏｏｐ￣ｈｅｌｉｘꎬｂＨＬＨ)结构ꎬ由不稳定的α亚基(ＨＩＦ￣１αꎬＨＩＦ￣２αꎬ或ＨＩＦ￣３α)和仅构成性表达的β亚基组成的异源二聚体蛋白构成ꎮＨＩＦ￣１α和ＨＩＦ￣２α有４８％的基因序列相同ꎬ结构亦有相似性ꎬ是调控低氧基因转录的主要亚型ꎮ但二者的表达部位不同ꎬ所调控的下游靶基因功能也不相同ꎮ在肾脏内ꎬＨＩＦ￣１α广泛表达于多种类型细胞中ꎬ尤其是肾小管上皮细胞中ꎬ其调控范围广泛ꎬ包括调节炎症㊁纤维化和细胞凋亡等ꎮＨＩＦ￣２α则主要表达于肾脏间质成纤维细胞和管周内皮细胞ꎬ在调控红细胞生成素(ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎꎬＥＰＯ)生成过程中起主导作用ꎮ关于ＨＩＦ￣３α的研究相对较少ꎬ有研究[１ꎬ３]表明其可能对ＨＩＦ￣１α和ＨＩＦ￣２α有负性调节作用ꎮ１ ２㊀ＨＩＦ的调节㊀参与ＨＩＦ调节的主要机制是针对ＨＩＦ￣α的氧依赖性蛋白酶体系ꎮ在正常氧浓度状态下ꎬ数种脯氨酰羟化酶(ｐｒｏｌｙｌｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅｄｏｍａｉｎｓꎬＰＨＤｓ)可羟化ＨＩＦ￣αꎮ所有的ＰＨＤｓ(ＰＨＤ１㊁ＰＨＤ２和ＰＨＤ３)活化均需氧气㊁Ｆｅ２＋和２￣氧化戊二酸的参与[４]ꎮ羟化的ＨＩＦ￣α与由希佩尔￣林道蛋白等组成的泛素连接酶复合体结合ꎬ进一步多聚泛素化ꎬ随后迅速被２６Ｓ蛋白酶体降解ꎮ此外ꎬ天冬酰胺羟化酶ꎬ即ＨＩＦ抑制因子(ｆａｃｔｏｒｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＨＩＦꎬＦＩＨ)亦可通过羟化天冬酰胺酸而抑制ＨＩＦ的转录活性ꎮ在低氧状态下ꎬＰＨＤｓ等活性受抑ꎬＨＩＦ￣α因未被羟化而稳定表达ꎬ并与ＨＩＦ￣β组成二聚体ꎮ二聚体转移至细胞核内ꎬ进一步激活下游靶基因转录ꎬ继而广泛参与多种病理生理过程中ꎬ影响着ＣＫＤ的发生发展及转归[４ꎬ５]ꎮ２㊀ＨＩＦ在ＣＫＤ中的作用机制２ １㊀ＨＩＦ在肾脏纤维化中的作用㊀肾脏纤维化是ＣＫＤ的标志性病理变化ꎮ慢性缺氧已被证实可通过多种信号通路导致肾脏纤维化的发生ꎮＨＩＦ在肾脏纤维化过程中起重要作用[３ꎬ６]ꎮ值得注意的是ꎬ不同种类肾脏细胞内表达的ＨＩＦ在肾脏纤维化中的调节作用可能各不相同ꎮ２００８年Ｋｉｍｕｒａ等[７]通过基因敲除技术ꎬ敲除肾脏上皮细胞内ＶＨＬ基因ꎬ使上皮细胞内ＨＩＦ￣１α稳定表达ꎬ结果造成肾脏间质纤维化明显加重ꎮ另有体外研究[８]发现ꎬ肾小管上皮细胞在白蛋白负荷刺激下ꎬ产生氧化应激ꎬ继而抑制ＰＨＤｓ活性ꎬＨＩＦ￣１α得以稳定表达ꎬ产生促纤维化效应ꎮ以上研究提示ꎬ肾脏上皮细胞内的ＨＩＦ￣１α活化有加剧肾脏纤维化的作用ꎮ此外ꎬＢａｕｍａｎｎ等[９]发现敲除足细胞内ＨＩＦ￣１α有减轻肾脏纤维化的作用ꎬ而敲除肾脏内皮细胞内ＨＩＦ￣１α基因ꎬ则未观察到对单侧输尿管梗阻(ｕｎｉｌａｔｅｒａｌｕｒｅｔｅｒａｌｏｃｃｌｕｓｉｏｎꎬＵＵＯ)大鼠模型肾脏纤维化过程中肾功能及各种黏附因子的表达有明显影响[１０]ꎮＫａｐｉｔｓｉｎｏｕ等[１１]发现ꎬ抑制整个肾脏内皮细胞体系ＨＩＦ(尤其是ＨＩＦ￣２α)的表达可使ＵＵＯ模型中肾脏损伤标记物及细胞纤维化标记转化生长因子￣β１(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｂｅｔａ１ꎬＴＧＦ￣β１)的表达显著升高ꎬ提示内皮细胞ＨＩＦ￣２α活化存在肾脏保护效应ꎮ关于不同细胞内不同ＨＩＦ亚型对ＣＫＤ的精细调节作用仍需更多的研究来阐明ꎮ综合目前的研究[３ꎬ４ꎬ６ꎬ１２]结果ꎬＨＩＦ致肾脏纤维化的机制主要包括以下方面:(１)ＨＩＦ活化刺激炎症细胞增殖浸润ꎬ促使肾脏纤维化瘢痕形成ꎮ(２)与促纤维化相关下游靶基因的低氧反应元件(ｈｙｐｏｘｉａｒｅｓｐｏｎｓｅｅｌｅｍｅｎｔꎬＨＲＥ)结合ꎬ直接激活靶基因转录ꎬ从而使肾脏间质胶原产生增多ꎬＥＣＭ降解减少ꎬＥＣＭ成分逐渐取代正常肾单元结构ꎬ导致肾脏纤维化ꎮ(３)通过调控上皮￣间充质细胞转分化(ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ￣ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎꎬＥＭＴ)调节因子的表达ꎬ促使肾小管ＥＭＴ发生ꎮ(４)与其他促纤维化信号通路交互作用ꎬ进一步调控肾脏纤维化ꎮ此外ꎬＨＩＦ在肾脏表观遗传学中的作用及其在肾脏组织浸润细胞中的表达对肾脏纤维化作用仍需进一步研究ꎮ２ ２㊀ＨＩＦ在急性肾损伤(ａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙꎬＡＫＩ)转变为ＣＫＤ中的作用㊀ＡＫＩ是一种常见的临床急重症ꎮ流行病学研究[１３]发现ꎬ有ＡＫＩ病史的患者罹患ＣＫＤ的风险是正常人的８ ８倍ꎬ进展为终末期肾脏病(ｅｎｄ￣ｓｔａｇｅｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅꎬＥＳＲＤ)的风险则是正常人的３ ３倍ꎮＡＫＩ是发生ＣＫＤ的独立危险因素ꎬ且ＡＫＩ的严重程度及发生频次与ＣＫＤ发生㊁发展及预后密切相关[２ꎬ１４]ꎮＡＫＩ￣ＣＫＤ转变机制复杂多样ꎬ缺氧及ＨＩＦ在其中发挥重要作用ꎮＰａｐａｚｏｖａ等[１５]研究发现大鼠肾脏缺血再灌注(ｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎꎬＩＲ)不久后即发生线粒体呼吸链解偶联及肾脏氧耗增加ꎬ导致在出现明显肾脏损伤前就已处于低氧状态ꎮ亦有ＩＲ模型研究[１６]发现ꎬ在ＡＫＩ发生２４ｈ后ＨＩＦ表达明显下降ꎬ但在ＡＫＩ后第３天至第７天ꎬＨＩＦ表达再次升高ꎬ提示在细胞修复及再生过程中ꎬ缺氧再次加重ꎮ因此ꎬ肾脏缺氧不仅发生在ＡＫＩ的急性损伤期ꎬ在其恢复期亦持续存在ꎮ慢性缺氧持续损伤肾小管上皮细胞ꎬ激活成纤维细胞ꎬ诱导炎症反应发生ꎬ进而导致肾小管间质纤维化ꎮ间质纤维化反过来进一步加重缺氧ꎬ形成恶性循坏ꎬ使ＡＫＩ转变为ＣＫＤꎬ且不断推进病情进展[２]ꎮＨＩＦ可有效减轻ＡＫＩ损伤ꎮ其中ＰＨＤ/ＨＩＦ通路是目前临床研究的热点ꎮＫａｐｉｔｓｉｎｏｕ等[１７]发现ꎬ在ＡＫＩ造模前使用ＰＨＤ抑制剂(ＰＨＩ)使ＨＩＦ稳定表达ꎬ可抑制细胞凋亡和炎症反应ꎬ显著减轻ＡＫＩ相关肾脏纤维化及贫血ꎬ减少其向ＣＫＤ转变的几率ꎮＨＩＦ￣１还可通过激活糖酵解酶等基因的转录ꎬ促进无氧糖酵解ꎬ减少线粒体源性活性氧(ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓꎬＲＯＳ)生成ꎬ减轻ＡＫＩ相关损伤[１８]ꎮＣｏｎｄｅ等[１９]亦利用ＩＲ动物模型及相关体外实验研究发现ꎬ抑制ＨＩＦ￣１α表达会引起以下变化:(１)促进ＥＭＴ发生发展ꎬ相关促纤维化因子表达上调ꎬ从而使肾脏损伤慢性化ꎮ(２)激活核因子￣κＢ(ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａ￣ＢꎬＮＦ￣κＢ)通路及诱导炎症因子活化ꎬ加剧肾脏炎症反应ꎮ(３)使肾小管上皮细胞增生(对ＡＫＩ后小管再生及功能恢复极其重要)及凋亡失衡ꎮ同时该作者还发现ＨＩＦ￣１α可靶向下调微小ＲＮＡ￣１２７￣３ｐ(ｍｉｃｒｏＲＮＡ￣１２７￣３ｐꎬｍｉＲ￣１２７￣３ｐ)的表达ꎬ从而使后者调控的凋亡相关靶基因Ｂｃｌ６表达上升ꎬ参与肾脏损伤ꎮ以上变化导致ＡＫＩ后的修复不良ꎬ从而导致肾脏长期损害的发生ꎮ除ｍｉＲ￣１２７￣３ｐ外ꎬＨＩＦ￣１α还与多种ｍｉＲＮＡｓ存在相互调控关系[２０]ꎬ如ｍｉＲ￣２１０㊁ｍｉＲ￣１９９ａ及ｍｉＲ￣２０ｂ等ꎮＨＩＦ￣１α同时亦受到其他蛋白分子调控ꎬ有研究[２１]发现ꎬ鼠黏蛋白１(ｍｕｃｉｎ１ꎬＭｕｃ１)可正向调控ＩＲ损伤时ＨＩＦ￣１α的表达ꎬ增加其肾脏保护作用ꎮ关于ＨＩＦ在ＡＫＩ￣ＣＫＤ转变过程中的作用机制仍需进一步探讨ꎬ尤其是针对人类ＡＫＩ￣ＣＫＤ中不同ＨＩＦ亚型的表达情况及具体调控机制的研究仍不充分ꎮ２ ３㊀ＨＩＦ在肾性贫血中的作用㊀肾性贫血是ＣＫＤ的常见并发症之一ꎮＥＰＯ相对生成不足㊁铁相对或绝对缺乏㊁炎症及尿毒症相关毒素是肾性贫血的主要原因ꎮ目前临床上其主要的治疗方案是促红细胞生成刺激物(ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｓｉｓｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｓꎬＥＳＡｓ)联合铁剂(口服或静脉使用)ꎬ但部分患者对ＥＳＡｓ反应欠佳或需要高剂量维持治疗ꎬ且患者心血管危险事件的发生率亦与ＥＳＡｓ使用剂量相关[２２]ꎮ因此ꎬ探索肾性贫血新的治疗靶点是亟待解决的问题ꎮ已有研究[２３]证明ＨＩＦ￣２α是调节缺氧时ＥＰＯ生成的关键调控因子ꎬ其主要通过以下几方面调节ＥＰＯ的生成[２３~２８]: (１)与ＥＰＯ基因内特异性调节元件结合ꎬ启动肾脏及肝脏内ＥＰＯ基因转录ꎮ(２)ＨＩＦ￣２α在铁代谢中起关键作用ꎬ其可激活编码十二指肠细胞色素ｂ还原酶(ｄｕｏｄｅｎａｌｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅｂｒｅｄｕｃｔａｓｅꎬＤＣＹＴＢ)和二价金属转运体(ｄｉｖａｌｅｎｔｍｅｔａｌｔｒａｎｓｐｏｒｔ￣１ꎬＤＭＴ１)的基因转录ꎬ二者在铁摄取转运中起重要作用ꎮＨＩＦ￣２α优化了铁摄取及利用效率ꎬ以满足造血的铁需求ꎮ(３)缺氧和ＨＩＦ￣ＰＨＤ通路还可直接改变骨髓造血微环境ꎬ促使红系祖细胞分化成熟及增生ꎮ关于ＨＩＦ￣１α在ＥＰＯ生成中的作用尚无定论ꎮ近年来ꎬ关于靶向ＨＩＦ治疗肾性贫血的临床研究已有重大突破ꎮ由ＦｉｂｒｏＧｅｎ公司研发的ＰＨＩ罗沙司他(ＲｏｘａｄｕｓｔａｔꎬＦＧ￣４５９２)于２００９年启动全球多中心临床研究ꎬ最终于２０１８￣１２￣１８通过国家药品监督管理局审批ꎬ在我国首发上市ꎮ一系列临床试验[２２ꎬ２９ꎬ３０]均证实ꎬＦＧ￣４５９２能明显改善肾性贫血ꎬ降低血清总胆固醇和铁调素水平ꎬ有较高的临床应用价值ꎮ但如前所述ꎬＨＩＦ调控的靶基因众多ꎬ广泛参与多种生物过程ꎬＨＩＦ￣ＰＨＩ对患者血糖血脂代谢㊁心血管系统以及对癌症患者癌细胞的影响都需要进一步的临床研究ꎮ３㊀展望综上所述ꎬＨＩＦ在ＣＫＤ的发生发展及ＣＫＤ相关并发症中均起重要作用ꎮＨＩＦ作为调节机体氧稳态的关键核转录因子ꎬ不仅直接调控靶基因的转录ꎬ还与多种信号通路相互作用ꎬ共同参与ＣＫＤ的发生发展ꎮＰＨＩ在中国的成功上市ꎬ充分证明了研究ＨＩＦ及其相关通路是探索诊疗ＣＫＤ的有效靶点ꎮ值得注意的是ꎬ已有多项研究证实不同种类肾脏细胞内表达的ＨＩＦ发挥着不同的病理作用ꎬ全小球性ＨＩＦ的激活在肾脏纤维化及血管异常形成等过程中的恶化作用亦需引起高度重视ꎮ未来的研究应更加细化ꎬ重视组织细胞的特异性ꎬ尽可能地减少其临床应用时带来的副作用ꎮ参考文献１㊀李作林.低氧诱导因子在肾脏疾病中的作用研究进展[Ｊ].国际泌尿系统杂志ꎬ２０１８ꎬ３８(３):５１７－５２０.２㊀ＴａｎａｋａＳꎬＴａｎａｋａＴꎬＮａｎｇａｋｕＭ.ＨｙｐｏｘｉａａｓａｋｅｙｐｌａｙｅｒｉｎｔｈｅＡＫＩ￣ｔｏ￣ＣＫＤｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＲｅｎａｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１４ꎬ３０７(１１):Ｆ１１８７－Ｆ１１９５.３㊀ＬｉｕＪꎬＷｅｉＱꎬＧｕｏＣꎬｅｔａｌ.ＨｙｐｏｘｉａꎬＨＩＦꎬａｎｄＡｓｓｏｃｉａｔｅｄＳｉｇｎａ￣ｌｉｎｇＮｅｔｗｏｒｋｓｉｎＣｈｒｏｎｉｃＫｉｄｎｅｙＤｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉꎬ２０１７ꎬ１８(５):９５０－９６７.４㊀ＧｕｎａｒａｔｎａｍＬꎬＢｏｎｖｅｎｔｒｅＪＶ.ＨＩＦｉｎｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐ￣ｍｅｎｔ[Ｊ].ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌꎬ２００９ꎬ２０(９):１８７７－１８８７.５㊀ＣａｖａｄａｓＭＡꎬＮｇｕｙｅｎＬＫꎬＣｈｅｏｎｇＡ.Ｈｙｐｏｘｉａ￣ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ(ＨＩＦ)ｎｅｔｗｏｒｋ:ｉｎｓｉｇｈｔｓｆｒｏｍｍａｔｈｅｍａｔｉｃａｌｍｏｄｅｌｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＣｏｍｍｕｎＳｉｇ￣ｎａｌꎬ２０１３ꎬ１１(１):４２.６㊀ＬｉｕＭꎬＮｉｎｇＸꎬＬｉＲꎬｅｔａｌ.Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｈｙｐｏｘｉａ￣ｉｎｄｕｃｅｄｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＭｏｌＭｅｄꎬ２０１７ꎬ２１(７):１２４８－１２５９.７㊀ＫｉｍｕｒａＫꎬＩｗａｎｏＭꎬＨｉｇｇｉｎｓＤＦꎬｅｔａｌ.ＳｔａｂｌｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＩＦ￣１ａｌｐｈａｉｎｔｕｂｕｌａｒｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｐｒｏｍｏｔｅｓｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＲｅｎａｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２００８ꎬ２９５(４):Ｆ１０２３－Ｆ１０２９.８㊀ＨｕＪꎬＷａｎｇＷꎬＺｈａｎｇＦꎬｅｔａｌ.Ｈｙｐｏｘｉａｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ￣１αｍｅｄｉ￣ａｔｅｓｔｈｅｐｒｏｆｉｂｒｏｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆａｌｂｕｍｉｎｉｎｒｅｎａｌｔｕｂｕｌａｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１７ꎬ７(１):１５８７８.９㊀ＢａｕｍａｎｎＢꎬＨａｙａｓｈｉｄａＴꎬＬｉａｎｇＸꎬｅｔａｌ.Ｈｙｐｏｘｉａ￣ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ￣１αｐｒｏｍｏｔｅｓｇｌｏｍｅｒｕｌｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓａｎｄｒｅｇｕｌａｔｅｓＣＯＬ１Ａ２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｗｉｔｈＳｍａｄ３[Ｊ].ＫｉｄｎｅｙＩｎｔꎬ２０１６ꎬ９０(４):７９７－８０８.１０㊀ＫａｌｕｃｋａＪꎬＳｃｈｌｅｙＧꎬＧｅｏｒｇｅｓｃｕＡꎬｅｔａｌ.Ｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙｉｓｉｎｄｅ￣ｐｅｎｄｅｎｔｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＨＩＦ￣１α[Ｊ].ＪＭｏｌＭｅｄ(Ｂｅｒｌ)ꎬ２０１５ꎬ９３(８):８９１－９０４.１１㊀ＫａｐｉｔｓｉｎｏｕＰＰꎬＳａｎｏＨꎬＭｉｃｈａｅｌＭꎬｅｔａｌ.ＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＨＩＦ￣２ｍｅｄｉ￣ａｔｅｓｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｎｄｒｅｃｏｖｅｒｙｆｒｏｍｉｓｃｈｅｍｉｃｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２０１４ꎬ１２４(６):２３９６－２４０９.１２㊀ＰｅｒｓｓｏｎＰꎬＰａｌｍＦ.Ｈｙｐｏｘｉａ￣ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＣｕｒｒＯｐｉｎＮｅｐｈｒｏｌＨｙｐｅｒｔｅｎｓꎬ２０１７ꎬ２６(５):３４５－３５０.１３㊀ＣｏｃａＳＧꎬＳｉｎｇａｎａｍａｌａＳꎬＰａｒｉｋｈＣＲ.Ｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ:ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＫｉｄｎｅｙＩｎｔꎬ２０１２ꎬ８１(５):４４２－４４８.１４㊀ＴｈａｋａｒＣＶꎬＣｈｒｉｓｔｉａｎｓｏｎＡꎬＨｉｍｍｅｌｆａｒｂＪꎬｅｔａｌ.Ａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎ￣ｊｕｒｙｅｐｉｓｏｄｅｓａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｒｉｓｋｉｎｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１１ꎬ６(１１):２５６７－２５７２.１５㊀ＰａｐａｚｏｖａＤＡꎬＦｒｉｅｄｅｒｉｃｈ￣ＰｅｒｓｓｏｎＭꎬＪｏｌｅｓＪＡꎬｅｔａｌ.Ｒｅｎａｌｔｒａｎｓ￣ｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｓｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇꎬｉｎｃｒｅａｓｅｄｋｉｄｎｅｙｏｘｙ￣ｇｅｎｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎꎬａｎｄｄｅｃｒｅａｓｅｄｋｉｄｎｅｙｏｘｙｇｅｎｔｅｎｓｉｏｎ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＲｅｎａｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１５ꎬ３０８(１):Ｆ２２－Ｆ２８.１６㊀ＺｈａｎｇＷꎬＺｈａｏＪꎬＣａｏＦꎬｅｔａｌ.Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆｉｍｍｕｎｏｓｕｐ￣ｐｒｅｓｓｉｖｅａｇｅｎｔｓｉｎｍｉｃｅｗｉｔｈｒｅｎａｌｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＥｘｐＴｈｅｒＭｅｄꎬ２０１８ꎬ１６(４):３５８４－３５８８.１７㊀ＫａｐｉｔｓｉｎｏｕＰＰꎬＪａｆｆｅＪꎬＭｉｃｈａｅｌＭꎬｅｔａｌ.ＰｒｅｉｓｃｈｅｍｉｃｔａｒｇｅｔｉｎｇｏｆＨＩＦｐｒｏｌｙｌｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｓｆｉｂｒｏｓｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＲｅｎａｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１２ꎬ３０２(９):Ｆ１１７２－Ｆ１１７９.１８㊀ＬａｙｔｏｎＡＴ.Ｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｉｎｒｅｎａｌｈｙｐｏｘｉａ:ｉｎｓｉｇｈｔｓｆｒｏｍｂｅｎｃｈｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓａｎｄｃｏｍｐｕｔｅｒｓｉｍｕｌａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＲｅｎａｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１６ꎬ３１１(１):Ｆ１６２－Ｆ１６５.１９㊀ＣｏｎｄｅＥꎬＧｉｍéｎｅｚ￣ＭｏｙａｎｏＳꎬＭａｒｔíｎ￣ＧóｍｅｚＬꎬｅｔａｌ.ＨＩＦ￣１αｉｎｄｕｃ￣ｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎａｖｏｉｄｓｍａｌａｄａｐｔｉｖｅｒｅｐａｉｒａｆｔｅｒｒｅｎａｌｉｓｃｈｅｍｉ￣ａ/ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｖｏｌｖｉｎｇｍｉＲ１２７￣３ｐ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１７ꎬ７:４１０９９.２０㊀ＬｉｕＺꎬＷａｎｇＳꎬＭｉＱＳꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡｓｉｎＰａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＡｃｕｔｅＫｉｄｎｅｙＩｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｎｅｐｈｒｏｎꎬ２０１６ꎬ１３４(３):１４９－１５３.２１㊀Ｐａｓｔｏｒ￣ＳｏｌｅｒＮＭꎬＳｕｔｔｏｎＴＡꎬＭａｎｇＨＥꎬｅｔａｌ.Ｍｕｃ１ｉｓｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｄｕｒｉｎｇｋｉｄｎｅｙｉｓｃｈｅｍｉａ￣ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＲｅｎａｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１５ꎬ３０８(１２):Ｆ１４５２－Ｆ１４６２.２２㊀李作林ꎬ刘必成.口服ＨＩＦ稳定剂在肾性贫血治疗中的作用[Ｊ].中华医学杂志ꎬ２０１７ꎬ９７(３４):２７０６－２７０９.２３㊀ＨａａｓｅＶＨ.Ｈｙｐｏｘｉｃｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｓｉｓａｎｄｉｒｏｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＲｅｎａｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１０ꎬ２９９(１):Ｆ１－Ｆ１３.２４㊀ＨａａｓｅＶＨ.ＨＩＦ￣ｐｒｏｌｙｌｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅｓａｓｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｓｉｎｅｒｙｔｈｒｏ￣ｐｏｉｅｓｉｓａｎｄｉｒｏｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ[Ｊ].ＨｅｍｏｄｉａｌＩｎｔꎬ２０１７ꎬ２１(Ｓｕｐｐｌ１):Ｓ１１０－Ｓ１２４.２５㊀ＴａｎａｋａＴꎬＥｃｋａｒｄｔＫＵ.ＨＩＦＡｃｔｉｖａｔｉｏｎＡｇａｉｎｓｔＣＶＤｉｎＣＫＤ:ＮｏｖｅｌＴｒｅａｔｍｅｎｔＯｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ[Ｊ].ＳｅｍｉｎＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１８ꎬ３８(３):２６７－２７６.２６㊀ＳｈａｈＹＭꎬＸｉｅＬ.Ｈｙｐｏｘｉａ￣ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒｓｌｉｎｋｉｒｏｎｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓａｎｄｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｓｉｓ[Ｊ].Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙꎬ２０１４ꎬ１４６(３):６３０－６４２.２７㊀ＰｅｅｔＤＪꎬＫｉｔｔｉｐａｓｓｏｒｎＴꎬＷｏｏｄＪＰꎬｅｔａｌ.ＨＩＦｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ:Ｔｈｅｅｙｅｓｈａｖｅｉｔ[Ｊ].ＥｘｐＣｅｌｌＲｅｓꎬ２０１７ꎬ３５６(２):１３６－１４０.２８㊀ＣｈｅｎＹＪꎬＨｕａｎｇＢＹꎬＹａｎｇＣＮ.ＭｏｌｅｃｕｌａｒｍｏｄｅｌｉｎｇｏｎＨＩＦ￣２α￣ＡＲＮＴｄｉｍｅｒｄｅｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎｃａｕｓｅｄｂｙＲ１７１Ａａｎｄ/ｏｒＶ１９２Ｄｍｕｔａ￣ｔｉｏｎｓｉｎＨＩＦ￣２α[Ｊ].ＪＭｏｌＧｒａｐｈＭｏｄｅｌꎬ２０１８ꎬ７９:３５－４５.２９㊀ＣｈｅｎＮꎬＱｉａｎＪꎬＣｈｅｎＪꎬｅｔａｌ.Ｐｈａｓｅ２ｓｔｕｄｉｅｓｏｆｏｒａｌｈｙｐｏｘｉａ￣ｉｎ￣ｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒｐｒｏｌｙｌｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒＦＧ￣４５９２ｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａ￣ｎｅｍｉａｉｎＣｈｉｎａ[Ｊ].ＮｅｐｈｒｏｌＤｉａｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１７ꎬ３２(８):１３７３－１３８６.３０㊀ＳａｎｇｈａｎｉＮＳꎬＨａａｓｅＶＨ.Ｈｙｐｏｘｉａ￣ＩｎｄｕｃｉｂｌｅＦａｃｔｏｒＡｃｔｉｖａｔｏｒｓｉｎＲｅｎａｌＡｎｅｍｉａ:ＣｕｒｒｅｎｔＣｌｉｎｉｃａｌＥｘｐｅｒｉｅｎｃｅ[Ｊ].ＡｄｖＣｈｒｏｎｉｃＫｉｄ￣ｎｅｙＤｉｓꎬ２０１９ꎬ２６(４):２５３－２６６.[收稿日期㊀２０１９－０１－３０][本文编辑㊀韦㊀颖㊀潘洪平]。
2020年肾脏病学研究进展系列——血管通路进展
2020年肾脏病学研究进展系列——血管通路进展2020年血管通路进展在过去的十年中，世界范围内终末期肾病(ESRD)的患者数仍稳步上升。
血液透析是70%~90%的ESRD患者肾脏替代治疗的主要方式。
肾功能衰竭的有效治疗取决于可靠的血管通路，以便患者能够接受长期的肾脏替代治疗。
目前推荐的血液透析通路主要包括自体动静脉内瘘（AVF）、人工血管动静脉内瘘(AVG)和带涤纶套透析导管（TCC）,尽管如此，血管通路仍是血透治疗的瓶颈。
2019年对KDOQI血管通路临床实践指南的更新，旨在帮助多学科从业人员维护好慢性肾脏疾病患者及其血管通路，由“内瘘优先”到“病人优先”，在考虑血管通路策略的同时，强调根据“生命计划”个性化方案。
近1年里，新术式、新装置、新材料、生物工程新技术的应用持续涌现，以下就2020年血管通路方面的进展做简要总结。
01PTA治疗血液透析自体动静脉瘘功能障碍：紫杉醇药物涂层球囊更有效《新英格兰医学杂志》发表了一篇前瞻性、单盲、1：1随机对照试验，在29个国际地区招募了330例研究对象，这些研究对象均被确认存在自体动静脉内瘘有新发或再发狭窄病变。
研究设计：在成功地进行高压经皮腔内血管成形术后，受试者者被随机分配接受紫杉醇药物涂层球囊或标准球囊的治疗。
首要有效性终点是目标病变的初级通畅率（定义为在既定操作后6个月内免于临床需求驱动的目标病变血管再通或通路血栓形成）。
并对首要安全终点（即在术后30天内相关动静脉通路循环的严重不良事件）进行非劣性分析。
330个研究对象中170人被随机接受药物涂层球囊的治疗，160人被随机接受标准球囊的治疗。
程序化治疗后的6个月内，用药物涂层球囊治疗的患者比用标准球囊治疗的患者保持目标病变初级通畅比例更高(82.2% [152/125] vs. 59.5% [88/148]；变异度22.8%；95% CI 12.8~32.8；p<0.001)。
在首要安全终点上使用药物涂层球囊也不劣于标准球囊(分别为4.2% [7/166] vs. 4.4% [7/158]；危险度−0.2%；95%CI，−5.5~5.0；p=0.002)。
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2020年肾脏病学研究进展总结2020年肾脏病学研究进展总结由我科各亚专业组撰写的年度肾脏病研究进展已陆续更新，受到国内外师长和同行们的关怀、鼓励和指导，感恩一路有您，现将主要内容概括如下：一、原发性肾小球疾病01IgA肾病：在致病机制方面，B细胞中TLR7高表达通过促进肾脏炎症和Gd-IgA1抗体的合成，加重肾病理损伤。
在疾病进展方面，在持续性蛋白尿患者中，血尿水平与肾脏疾病进展独立相关，血尿缓解与IgAN患者肾脏转归的改善有关。
炎症性肠病、高水平的尿基质金属蛋白酶7、小动脉补体C4d与IgAN患者进展风险增加相关。
治疗方面，Stop-IgAN试验显示，未发现单独接受支持治疗和支持治疗联合免疫抑制剂的IgAN患者主要临床结果的差异。
IgAN新兴治疗方向包括抗生素、粪便微生物群移植、益生菌以及靶向药物使用等。
02膜性肾病：发病机制方面，继PLA2R、THSD7A、外泌素1/外泌素2等膜性肾病相关抗原外，神经表皮生长因子样1蛋白（NELL-1）可解释部分PLA2R阴性的膜性肾病发病，Semaphorin 3B相关膜性肾病可能是儿童膜性肾病的独特亚型。
治疗方面，2020年KDIGO草案中提出利妥昔单抗可作为部分膜性肾病患者的一线治疗。
对于复发患者治疗方案的选择中，利妥昔单抗也是可以作为传统免疫抑制剂治疗失败时的选择之一。
但STARMEN研究提示激素和环磷酰胺周期交替治疗原发性膜性肾病优于他克莫司和序贯治疗。
二、继发性肾小球疾病01糖尿病肾病：发病机制方面，先天性免疫途径在DKD的发病机理和进程中具有重要作用。
治疗方面，PRIORITY研究显示，在2型糖尿病和正常白蛋白尿患者中，尿蛋白组分类器CKD273的高风险评分与中位数2.5年内进展为微量白蛋白尿的风险增加相关，与临床特征无关。
螺内酯不能阻止高危患者发展为微量白蛋白尿。
SGLT2抑制剂现被用于维持肾功能，预防糖尿病肾病的终末期肾病、心力衰竭和心血管死亡。
内皮素阻滞剂是另一种很有前景的治疗方法，可在进行容量保持安全性评估后应用。
胰高血糖素样肽1受体激动剂正成为有效控制血糖、降低动脉粥样硬化性心血管疾病风险和保留肾小球滤过率的药物。
02狼疮性肾炎：2020年中国系统性红斑狼疮诊疗指南以及2020年欧洲抗风湿病联盟/欧洲肾脏透析移植协会的狼疮性肾炎指南均对LN 的诊治进行了更新，一致推荐LN诱导缓解的目标是治疗12个月内达到临床完全缓解。
2020年KDIGO指南在强调提高完全缓解率的同时，也指出患者的不良预后事件更多与药物尤其是糖皮质激素的不良反应相关。
BLISS-LN研究表明在充分的标准治疗基础上，给予LN患者贝利尤单抗仍能带来额外获益。
但CALIBRATE研究表明，与单独的B细胞耗竭相比，贝利尤单抗联合利妥昔单抗和环磷酰胺并没有改善临床疗效。
03抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎肾损害：危险因素方面，吸烟与AAV有关，尤其是MPO-ANCA阳性AAV。
年龄>65岁和需要呼吸支持被证实是AAV伴肺出血死亡率的预测因素。
治疗方面，PEXIVAS研究证实血浆置换不能降低严重抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎患者的死亡风险。
MAINRITSAN研究发现，利妥昔单抗固定间隔重复给药在预防复发方面比硫唑嘌呤更有效，但利妥昔单抗减停后进行的随访观察发现复发速度加快。
利妥昔单抗的最佳用药持续时间及生物标志物ANCA或CD19计数的作用仍存在争议。
MAINRITSAN3研究结果表明与标准维持治疗相比，一年两次输注利妥昔单抗超过18个月的延长治疗与AAV复发率较低相关。
04血液系统相关肾损伤：在具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病方面，研究发现与免疫球蛋白G引起的单克隆免疫球蛋白沉积相比，轻链引起的单克隆免疫球蛋白沉积中可检测到的致病性单克隆浆细胞的频率更高。
在多发性骨髓瘤肾损伤治疗方面，与BD方案（硼替佐米地塞米松治疗）相比，初始骨髓瘤型肾病不需要透析的患者使用C-BD 方案（BD基础上加用环磷酰胺）对肾脏恢复无受益。
尽管加强化疗能有效抑制致病性轻链，但肾脏恢复还会受到其他因素的影响，比如感染，血流动力学不稳定，药物毒性，增加化疗强度的发生率。
因此,对这些年纪较大，虚弱，伴合并症患者来说，进行抗骨髓瘤疗效-毒性平衡的评估至关重要。
三、急性肾损伤01COVID-19与AKI：AKI是其重要的并发症之一，病理生理机制包括病毒的直接作用和间接作用，COVID-19病毒可通过肾脏细胞表面的丰富的ACE2受体进入肾小管上皮细胞或足细胞，导致炎症反应、氧化应激、补体激活、内皮损伤、纤维化等参与AKI的发生发展，具体机制还有待进一步研究。
大规模回顾性研究发现COVID-19相关AKI患者死亡率是没有合并AKI患者的3倍。
目前公认的危险因素包括：高龄、基础疾病、机械通气、药物、基因多态性等。
治疗方面对重症COVID⁃19 相关AKI、全身性炎性反应综合征（SIRS）、多器官功能障碍综合征、细胞因子风暴综合征等患者，及时开展血液净化等肾脏替代疗法具有非常重要的意义。
积极监测肾功能、个体化液体管理、维持血流动力学稳定、避免肾毒性药物等综合化管理在COVID⁃19 相关AKI治疗中依旧适用。
02药物与AKI：一项前瞻性队列研究显示，住院期间发生AKI的患者出院后再次使用ACEi/ARB并没有增加AKI复发风险。
出院后ACEi/ARB使用与否和全因死亡率、肾功能进展和心衰住院无明显相关性。
Meta分析结果显示免疫检查点抑制剂相较于传统化疗并没有显著增加AKI风险。
PRESERVE研究发现，虽然造影剂相关AKI（CA-AKI）与90天不良预后相关，但具有显著临床意义的CA-AKI的发生率仅占1.2%，CA-AKI并非介导造影前eGFR和不良预后之间的主要因素。
CAR-T免疫疗法其AKI并发症也逐渐得到关注，需根据不同的治疗分析其独特的毒副反应，及时做好应对CAR-T相关AKI的准备。
03AKI生物标志物：尿液 [TIMP-2]·[IGFBP7]水平的变化可辅助预测AKI进展，尿液趋化因子C-C基序配体14预测持续性AKI较传统生物标志物展现出更佳诊断效能。
四、血液透析01血液净化技术治疗COVID-19患者：目前尚未建立共识。
理论上有一定的治疗价值，如血液灌流可以清除炎症介质、DAMPs、PAMPs和SARS-COV-2病毒颗粒，血浆置换可以清除炎症介质和高凝相关蛋白，使用AN69膜或PMMA膜的CKRT可以吸附目标分子等。
02AKI患者的KRT时机：START-AKI试验研究显示，在急性肾损伤的危重病人中，加速肾脏替代策略相比标准方案并未降低患者90天内死亡的风险。
03局部枸橼酸抗凝：RICH试验结果揭示，与肝素抗凝相比，枸橼酸抗凝能显著延长滤器寿命、减少出血风险，因为样本量不足，不具有足够的检验效能来验证枸橼酸抗凝能减少死亡。
04血浆置换：PEXIVAS 试验结果显示，对于严重ANCA相关性血管炎患者，血浆置换并不能降低死亡或ESKD的发生率，糖皮质激素减量治疗亦不劣于标准剂量方案。
05容量管理：净超滤率在1.01-1.75ml/Kg/h可能与较低的死亡风险相关。
较低的超滤速度可能容量控制不理想，患者仍处于容量超负荷状态；较高的超滤速度可能导致低血压和脏器低灌注。
这些均可能导致患者死亡风险增高。
五、腹膜透析01ISPD实践建议：透析需以高质量为目标导向，而不仅仅以充分性为导向。
02ISPD AKI腹膜透析指南：腹膜透析治疗急性肾损伤愈加常见，多项证据表明腹透与其他治疗方法生存率相似。
ISPD更新了AKI腹膜透析指南，提出关于腹透通路、透析溶液和透析处方的最新建议，并修订了溶质清除的目标。
03COVID-19对腹透患者的影响：腹膜透析患者的感染管理与所有其他患者相同。
轻、中度PD患者可照常继续腹膜透析治疗，根据常规评估调整处方。
多器官功能障碍需要生命支持的危重症患者，可以暂时转为自动腹膜透析或床边连续性肾脏替代治疗。
如果继续使用PD，可能需要增加超滤量。
04腹膜纤维化：基础研究显示，脂肪来源的间充质干细胞具有抗炎及抗纤维化作用，可能为潜在治疗策略；SIRT1修饰的人脐带间充质干细胞通过减少腹膜炎症和抑制TGF-β/Smad3通路减轻腹膜纤维化；腹膜间皮细胞分泌的核心蛋白聚糖在腹膜透析和腹透相关性腹膜炎中可发挥抗纤维化特性。
六、慢性肾脏病矿物质与骨异常（CKD-MBD）01继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）：在SHPT的预防评估方面，国际透析预后与实践模式多中心临床研究（DOPPS）最新发现，尽管使用更多的活性维生素D和西那卡塞，血液透析启动前PTH升高仍能够预测透析后9-12个月的高PTH水平。
更好地管理非透析慢性肾脏病患者PTH可能影响进入透析阶段后的结局，减少控制PTH药物的使用。
在SHPT的治疗方面，DUET试验认为，新型静脉注射拟钙剂etelcalcetide可以较好的控制维持性血液透析的SHPT患者的iPTH，联合活性维生素D治疗有助于纠正低钙血症的发生，而联合口服钙剂可能有助于高磷血症的控制。
02血管钙化：CKD-MBD小鼠模型中，抑制组织非特异性碱性磷酸酶可防止动脉钙化。
在CKD相关血管钙化的预测方面，基于联合microRNA和靶蛋白组预测血管钙化概率和严重程度的研究已经成功转化为临床应用技术。
在CKD相关心血管钙化的治疗方面，涌现出数种新型药物，硫代硫酸钠既往用于血液透析合并钙化性尿毒症小动脉病的患者，虽然其不能延缓腹主动脉钙化进程，但它对髂动脉和心脏瓣膜的钙化进程以及其他几项心血管功能参数有积极的影响。
迪诺单抗是一种具有模拟骨保护素功能，直接拮抗RANKL的人源性单克隆抗体，能够干扰破骨细胞形成和存活。
迪诺单抗在严重高转运性骨病中可能具有延缓冠状动脉钙化进展，并逆转骨量减少的临床效果。
SNF472是一种静脉注射的肌醇六磷酸酯，是羟基磷灰石结晶的选择性抑制剂，可以抑制羟基磷灰石晶体的形成和发展，而羟基磷灰石晶体是血管钙化形成的最终共同途径，研究发现SNF472显著减轻了终末期肾病血液透析患者的冠状动脉钙化和主动脉瓣钙化的进展。
未来治疗的靶点探索包括TDAG51(T细胞死亡相关基因51)、泛磷酸盐转运蛋白抑制剂EOS789等。
七、血管通路新术式、新装置、新材料、生物工程新技术的应用持续涌现：药物涂层球囊血管成形术治疗功能障碍的自体血液透析动静脉瘘，首要终点，包括6个月内狭窄性病变优于标准球囊血管成形术，安全性方面， 30天内与通路相关的严重不良事件方面不差于标准球囊血管成形术。
此外，VasQ内瘘血管支撑装置可提高自体动静脉内瘘功能通畅性；皮下植入血管外装置av-Guardian有助于对成熟AVF安全钝针穿刺；即穿型血管移植物（InnAVasc Graft）有望减少穿刺相关并发症，并可进行早期/即刻穿刺，减少导管使用时间；新型材料丝素蛋白聚氨酯血管移植物有望成为目前人工血管动静脉内瘘主要材料聚四氟乙烯的替代者；人无细胞血管Biotube展现出在透析通路中的应用前景。