降纤酶
降纤酶治疗糖尿病周围神经病变的临床观察
２０ ０ ２年第 ４ ２卷 第 ２ １期 山东 医药
结 果 ： 组 检 验结 果 见 表 １ 两 。
表 １ 两 组 相 关 指 标 检 测 结 果 比较 （ 土 ）
究 表 明 ， ＴＧ 状 态 是 胰 岛 素 抵 抗 和 葡 萄 糖 耐 量 异 常 的特 殊 高
７５ ５７ ｓ、 ． ± ． ｍ／ ）感觉 神 经 传 导 速 度 （Ｃ 正 常 值 为 正 中 神 经 Ｓ Ｖ，
表 现 ， 时 富 含 Ｔ 的 脂 蛋 白有 促 进 血 栓 形 成 和 抗 纤 溶 作 用 。 同 Ｇ Ｉ ＮＳ对 脑 缺 血 再 灌 注 损 伤 有 显 著 的 保 护 作 用 ， 正 常 Ｂ 情 在 Ｇ 况 下 ， 能 减 轻 脑 缺 血 再 灌 注损 伤 后 的病 理 组 织 学 变化 ， 小 其 缩 Ｃ 体 积 。研 究 发 现 ， 内存 在 大 量 Ｉ Ｉ 脑 ＮＳ受 体 和 胰 岛 素 样 生 长 因 子一 （ 一 ） 体 ， 源 性 Ｉ １Ｉ ＧＦ １ 受 外 ＮＳ可 以 通 过 血 脑 屏 障 进 入 脑 组 织 ， 用 于 脑 内胰 岛 素 受 体 和 Ｉ 一 受 体 ， 挥 神 经 生 长 因 作 ＧＦ １ 发
周 围神 经 病 变 是 糖 尿 病 常 见 的并 发 症 ， 多 发 性 周 来 ， 血 管 因 素 在 糖 尿 病 神 经 病 变 中 的 作 近 对 用 已 引起 广 泛 关 注 。 我 们 采 用 降 纤 酶 治 疗 糖 尿 病 性 周 围神 经
有 神 经 毒 性 的 Ｂ淀 粉 样 肽 增 加 ， 进 老 年 斑 形 成 和 神 经 元 退 一 促
行 性 变 。 上 所 述 ， 们 认 为 对 ＤＭ 合 并 Ｃ 者 ， 治 疗 上 应 积 综 我 Ｉ 在
降纤酶治疗脑梗死的临床分析
降纤酶组相同 。 （） ３神经功能缺 损评分采 用欧洲脑卒 中评分（Ｓ ） 准进行 ； 周内 Ｅ Ｓ标 １
Ｅｓ ｓ 评分进步 ＞ ｌ 分为有 效 ， ５ ０ ≥９ 分者为基本恢 复 ，Ｓ 评 分等于 １０ ＥＳ ０ 分者为康复 ，Ｓ 评分进步 ≤ ｌ 分者为无效 ，Ｓ 评 分较治疗前 ≤ ０ ＥＳ ０ ＥＳ 分 为加 重 。
见出血病人 。
３讨论
溶栓治疗脑梗 死始于上世纪 ６ 年代 ， 因缺 乏规范化 的设 计和大 ０ 但 规模 的临床研 究 ， 不能作 出科学评价 ， 并且 由于 Ｃ Ｔ在临床 上未得到广 泛应 用 ， 使部分轻症 脑出血病人误 用溶栓治疗 ， 同时 由于继 发性 脑出血 和死 亡率较 高而停 止 。８ ０年代 以来 ， 由于 Ｃ Ｔ的广泛 普及应 用 ， 使脑 卒 中病 人能够在发病早 期即得到 明确 的诊断 ， 及早排除脑 出血 ； 另一方 面 由于心肌 梗塞的 静脉溶栓 取得突 破性的 进展 ， 使人们 对急性 脑梗死 的溶 栓治疗 再度给 予高度重 视 。到 目前为止 ， 栓治疗是 唯一能 使闭 溶
１资料与方法
（） １一般 资料 急性脑梗 死患者 ６ ４例 ， ３ 例 ， ２ 例 ， 男 ７ 女 ７ 年龄 ４ － ９岁， ２ －７ 平均
年龄为 ６ ． 岁 ， 往有高血压病 史者 ４ 例 ， ６７ 既 １ 无高血压病 史者 ２ 例 ， ３ 随 机分 为降纤 酶组与对 照组 ， 每组 ３ 例 。入选条件 ：） ２ １入院前未服 用过 抗凝 药物或过去 曾服抗凝 药物但 最近 １ 内未再服用 ；） 月 ２年龄小 于 ８ ０ 岁，） ３凝血酶原时 间小于 １ 秒 ；） ５ ４血小 板计数高于 １０×１Ｌ Ｌ；） ０ ０ ／ ５既 往无 脑卒 中及头部外 伤史 ； ） ６ 治疗 前收缩压 ≤ １ ０ ｍｍＨｇ 舒张 压 ≤ ８ ， ｌ０ ｌｍｍＨｇ； ） ７发病 前 ３ 月 内未 有重 大手术病 史 ； ） 除癫痫 、溃 个 ８排 疡 、 房颤 、严 重 心 、肝 、 肾 疾病 及 昏迷 ； 排 除 糖 尿 病 病人 。 ９） （） ２治疗 方法 降纤酶（ 北京 赛生药业有 限公司生产 ） 一次 １ 单位 ， ０ 连用 ３日， 他 其 治疗 ； 有颅 内高压者给 予甘露醇 、速尿 ； 感染者给予 抗生素 ； 热者 有 发 给予 解热镇 痛药 物及 清开 灵静滴 。 对照组 给 予低分 子右旋 糖 酐加血 栓通 ３ｍ （ 集团利 民制药 厂生产 ） ０ ｌ丽珠 静脉滴 注 ， 日 每 一次 ， 其他治疗 与
降纤酶致过敏反应一例
［ ］ 陈 如 泉 ． 西 医结 合 方 法 学 ［ ． 京 ： 国 医 药 科 技 出 ３ 中 Ｍ］ 北 中 版 社 ，９ ７ ５ ． １９ ：１
［ ］ 陈士玉． ４ 日本 针灸 研究 的 几 点 思 考 ［ ］ 国际 中 医 中药 杂 Ｊ．
维普资讯
华北国防医药 ２ ０ ０ ７年 ８ 月第 ｌ 卷第 ４期 Ｍｅｉ ｌ ｏｒａ ｏ Ｎ ｔ ｎｌ ｅ ｎ ｉ ｏ ｅ ｉ Ｎ ｒ ｈ ａＡ ｇ ０ ７ Ｖ １ ９ Ｎ ． ９ ｄ ａ Ｊ ｎ ｌ ｆ ａ ｏ ａ Ｄ ｆ ｄ ｇ ｒ ｓ ｎ ｏ ｈＣ ｉ ， ｕ． ０ ， ｏ １ ，ｏ ｅ ｕ ｉ ｅ ｎＦｃ ｔ ｎ ２ ． ４
一
Ｈ 体 ， 活 后 经 迷 走 神 经 传 至 化 学 感 受 触 发 带 Ｔ受 激
（ Ｔ ） 再 激活 呕吐 中枢 引起呕 吐 ； 者经 血 液 刺激 位 ＣＺ ， 或
于延髓 网状组 织 和 Ｃ Ｚ内 的受 体 ， 多 巴胺 受 体 、 Ｔ 如 血
清 素受体 ， 特别 是 ５Ｈ 受 体 而 引起 呕 吐 。格 拉 司 琼 一Ｔ
３ １ 药理机 制 ．
全阐明 ， 一般认 为化 疗药 物 及 其代 谢 产 物 刺 激 肠 壁 嗜 铬细胞 释 放 ５羟 色 胺 （ 一 Ｔ） 后 者 作 用 于小 肠 的 ５ 一 ５Ｈ ， 一
用 。本 研究 结果 显示 ， 将格 拉 司琼 与维生 素 Ｂ 联合应
用防治 Ａ Ｌ化 疗后 胃肠 道反 应 ， 效 果 与反 复使 用 格 其 拉司 琼基本 相 同。使 用 本 方 案 给药 ， 减少 格 拉 司 琼 可 用量 ， 减轻 患 者 的 经 济 负 担 ， 穴 位 封 闭 疗 法 简 单 易 且 行 ， 明显不 良反 应 ， 有 高 效 、 济 、 便 等优 点 ， 无 具 经 方 有
降纤酶研究进展
无论在 生物化 学研究 、生 化药 品开发 以及 Ｉ 临床应 用
等实践 中 ，都 具 有 重要 的意 义 ｌ ］ 】 。作 为 蛇 毒 出 血 毒素 中 的一 类 ，类 凝 血 酶 （ｈ ｏ ｉ— ｋ ｎ ｙ ｔ ｒｍｂｎｌ ｅｅ ｚ ｍｅ ｉ 简称 Ｔ ）是 被 研 究得 最 多并 且 也 是 在 临 床应 用 Ｉ Ｅ 最为成 熟 的蛇毒类 生 化药 品 。 自 １ ３ ９ ６年 Ｋｌｂ ｓ ｚ ｏ ｕｉ ｔ 和 Ｋｏ ｉ 次从 矛 头 蝮 蛇 毒 中获 得 部 分 纯 化 的类 ｎｇ首 凝 血 酶 以来 ，迄 今 已 发 现 ３ Ｏ余 种 蛇 毒 中含 有 近
ａ ｉｇ ｂ ｏ ｄ ｖｓ ｏ ｉｙ ａ ｄｈ ｓｂ ｅ ｘ ｅ ｓｖ ｌ ｓ ｄ ｉ ｈ ｒａ ｍｅ ｔａ ｄ ｐ ｅ ｅ ｔ ｎ ｏ ｈ ｏ ｂ ｓｓ ｎ ｔ ｉ ｓｎ ｌｏ ｉｃ ｓｔ ｎ ａ ｅ ｎｅ ｔｎ ｉｅｙ ｕ ｅ ｎ ｔ ｅｔｅ ｔ ｎ ｎ ｒ ｖ ｎ ｉ ｆｔ ｒ ｍ ｏ ｉ．Ｉ ｈｓ ｏ
蛇毒 中蛋 白质 含量丰 富 ，种 类繁 多 ，其 含有 的
ｒｄ ｎａ ｕｕ ｏ ｏ ｃ ｔｓ和长 白山 白眉 蝮蛇 Ａｇ ｉ ｒｄ ｎｈ ｌ ｓ ｋｓ ｏ ｏ ａｙ ｔ
蛋 白质几乎半 数 以上 是具 有 各 种催 化 活 性 的酶类 ，
根据其 作用 主要分 为神经 毒类 和出血 毒类 。这些 酶
ｐ ｐ ｒ ｈ ｔ ｄ ｅ ｆｄ ｆｂ ａ ｅｏ ｎ ｓ ｅ ｔ ｕ ｈ ａ ｉ ｃ ｅ ｉｔ ｙ ｐ ｏ ｅ ｔｅ ｎ ｔ ｕ ｔ ｒ ，ｐ ｏ ｕ ｔｏ ａ ｅ ，ｔ ｅ ｓ ｕ ｉｓ ｏ ｅ ｒ ｓ ｎ ｍａ ｙ ａ ｐ ｃ ｓｓ ｃ ｓ ｂ ｏ ｈ ｍ ｓ ｒ ｒ ｐ ｒ ｉ ｓａ ｄ ｓ ｒ ｃ ｕ ｅ ｒ ｄ ｃ ｉ ｎ， ｉ
降纤酶注射液产品简介
感谢您的聆听！
THANKS
主讲人：张鑫
时间：2020年07月09日
杨丽超，李银萍--尼麦角林联合降纤酶治疗短暂性脑缺血发作的临床研究，《现代药物与临床Drugs & Clinic》 第 35 卷 第 1 期 2020 年1 月
省人民降纤酶治疗急性脑梗死的临床观察
治疗组：降纤酶剂量首次 10u，同时予胞二磷胆碱 500mg/d； 对照组：胞二磷胆碱 500mg/d静滴，阿司匹林100mg/d；
作用：纤维蛋白原可以促进血小板 聚集、平滑肌和内皮细胞生长、增 殖、和收缩，增加血液粘滞性和外 周阻力，引起内皮细胞损伤，促进 胶原和去氧核糖核酸合成，驱化单 核/巨噬细胞向内膜下迁移，促进红 细胞粘着和血栓形成。
注射用降纤酶作用机理
降纤抗凝
降解血浆中高水平纤维蛋白原，从而降低血液粘度。 抑制血栓形成。
注射用降纤酶
The indications are 1. Acute cerebral infarction, including prevention of cerebral thrombosis and cerebral embolism, transient ischemic attack (TIA). 2. Prevention of recurrence of myocardial infarction. 3. Limb vascular diseases, including femoral artery embolism,
介
02
产
品介
Product introduction.
绍
血栓性疾病
血栓形成和血栓栓塞两种病理过程所引起的疾病，临床上称为血栓性疾 病。血栓性疾病严重威胁人类的生命健康，其发病率高居各种疾病之首。
降纤酶
降纤酶【中文名称】：降纤酶【简写拼音】：JXM【英文名称】：Defibrase【所属类别】：抗凝血药和溶血栓药药物说明：【别名】注射用降纤酶, 降纤酶, 龙津注射用降纤酶【外文名】Defibrase for Injection, Defibrase【性状】本品为白色或类白色冻干块状物或粉末，有引湿性，易溶于水。
【药理毒理】蛋白水解酶。
能溶解血栓，抑制血栓形成，改善微循环。
【适应症】（1）急性脑梗死，包括脑血栓、脑栓塞，短暂性脑缺血发作（TIA），以及脑梗死再复发的预防。
（2）心肌梗死，不稳定性心绞痛以及心肌梗死再复发的预防。
（3）四肢血管病，包括股动脉栓塞，血栓闭塞性脉管炎，雷诺氏病。
（4）血液呈高粘状态、高凝状态、血栓前状态。
（5）突发性耳聋。
（6）肺栓塞。
【用法用量】临用前，用注射用水或生理盐水适量使之溶解，加入至无菌生理盐水100ml－250ml中，静脉点滴1小时以上。
急性发作期：一次10单位，一日1次，连用3～4日。
非急性发作期：首次10单位，维持量5～10单位，一日或隔日1次，二周为一疗程。
【不良反应】个别病人用药后可能出现少量淤斑、鼻血或牙龈出血、或有一过性GOT或GPT轻度上升，停药后自行消失。
【禁忌】有内源性出血倾向、过敏体质患者慎用。
严重肝、肾功能不全患者禁用。
（1）下列患者禁用①具有出血疾病史者。
②手术后不久者。
③有出血倾向者。
④正在使用具有抗凝作用及抑制血小板功能药物（如：阿司匹林）者。
⑤正在使用具有抗纤溶作用制剂者。
⑥重度肝或肾功能障碍及其它如乳头肌断裂、心室中隔穿孔、心源性休克，多脏器功能衰竭症者。
⑦对本制剂有过敏史者。
（2）下列患者慎用①有药物过敏史者。
②有消化道溃疡病史者。
③患有脑血栓后遗症者。
④70岁以上高龄患者。
【注意事项】（1）按专业医生处方购买和使用。
（2）本品如有外观异常或瓶子破裂、过期失效等情况不可使用。
（3）本品必须用足够量的输液稀释，并立即使用。
（4）注意静脉点滴速度（点滴速度过快时，患者易有胸痛、心悸等不适症状）。
降纤酶早期治疗急性脑梗死的疗效观察
途径干预脑缺血的病理过程口 （） 】１ ： 直接作用于血液中的纤维蛋白原 Ｏ ｆ ．
链， 切下纤维 蛋 白原的纤 维蛋 白肽Ａ并释放之 ， 生成的缺肽Ａ纤维蛋 白 单体 和松散 的纤维 蛋白多聚体 易被纤溶 系统 和网状 内皮系统清 除， 从 而降低血液凝固性 ， 抑制血栓形成 ； ） （ 纤维蛋 白原是血浆 中的大分子 蛋 ２ 白质 ， 降低纤维 蛋 白原 即能降低血 浆粘度 ， 抑制红 细胞的 聚集 ， 增加脑 血流 ， 改善缺血区血供 ， 又能拮抗 凝血 酶活性 ， 而降低升高的血压 ， 继 缓 解动脉粥 样硬化 ， 减少缺 血性心 脑血管 疾病的 发病 。 ） （ 通过 刺激 内源 ３
塞灶 尚未形成 ， 溶栓后使血 管再通 得越 早 ， 经功 能得到恢 复得越快 ， 神
及 时恢复血供 可改善脑 栓塞后 脑缺 血半暗 带的血供 ， 防治 脑缺血后 不 可逆 损伤 ， 进一步防治缺 血后再灌流 损伤 的发生 ， 可望挽救整个缺 血组 织， 使神 经功能完全恢复 。 若未尽早 实施溶栓治疗 ， 错过时机 ， 栓子机化 后的， 药物则很 难起作 用。 本研究采 用随机 、 照试验来评价 降纤酶 治 对
均 ５ ．岁 ｌ 照组 ３例 ， １ ， ｌ例 ， １２ 对 ４ 男２ 例 女 ３ 年龄４ －７ 岁 ， ５ ．岁。 ４ ２ 平均 ４ ６
２ 组的 年龄 、 别均 无显 著差 异 ；组 的既 往史 、 程 、 药 时 间等也 性 ２ 病 给 无 显著性差异 ， 有可 比性 。 具 １２ 治 疗方 法 ．
治疗 组３ 例 ， 愈７ ２ ．％ ）显著 进 步２ 例 （１ ８ ， 步６ ４ 痊 例（０ ６ ， ｌ ６ ．％）进 例 （７ ６ ）总 显 效２ 例（ ２ ４ ； 照 组３ 例 中 ， １ ．％ ， ８ 占８ ．％）对 ４ 基本 痊 愈 ３ 例 （ ．％ ）显 著进 步 ｌ例（８ ２ ）进 步 ｌ 例 （０ ０ ）无 变 化 １ ８８ ， ３ ３ ．％ ， ７ ５ ．％ ， 例
降纤酶治疗急性脑梗死30例疗效观察
讨 论
脑梗死是神经内科常见的缺血性脑血管病， 为各类脑血管
疾病 首［， ５ 致残 之 ［ 约占７％ 率极度高， ２ １ 严重威胁着患者的 健康
与生存， 国内外学者对脑梗死的研究表明， 血浆纤维蛋白原的
增高 脑卒中的 立 是 独 危险因 ［， 纤维 原水平一 可 素［ 高 蛋白 ３ ） 方面
１ 肝炎的诊断标准和分型： １８ 年全国病毒性肝炎制 ． 按 ９７ 定的诊断标准， 发病前无糖尿病史， 肝炎时发生糖尿病以空腹 血糖测定２ 次大于６１ ｌ ． ｏ Ｌ为诊断标准并根据血糖值分为 ｍ ／ ｍ 三型： 轻型（． 一 １ ｍ ｏ Ｌ ， ６１ １． ｌ ）中型（１ 一 ３９ ｍｌ ）重 Ｏｍ ／ １． １ ｍ ｏ Ｌ ， ２ ． ／ 型（３９ ｍ ｌ １． ｏ Ｌ以上） ｍ ／ 。 ２ 一般资料： 本组３ 例， ２ 例， １ 例， ３ 一 ８ ． ６ 男 １ 女 ５ 年龄 ２ ６ 岁， 平均４ 岁。肝炎症状和体征： ９ 除有纳差， 乏力和肝肿大等 征象外， 皮肤巩膜黄疽 １ 例， ５ 腹水３ 肝昏迷 １ 糖尿病症 例， 例； 状和体征： 渴 １ 例， 口 １ 饥饿４ 多尿 １ 例， 例， ２ 明显消瘦９ 例。
３ ａｒｌ Ａ Ｓｎ ｏ Ｇ Ｐｈｉｉ Ｈｐｆｒ ｏｅｅ ｉａｓ ｉｉ ｓ Ｍ ｕｅｏ ａｇ ｒ ，ａｎ ｒＧ ｉ ｉ ｉ ｇｎ ｍａ ｓ ｃ ｔｎ ｉｌ ， ｇ ｅ ． ｒｂ ｎ ｉ ｓ ｏ ａｏ
田劲酶， 许贞云， 李风． 兆科降纤酶的特点临床应用前景． 中国新药 杂志， ９ ，（ ） ２ ２４ １ ８８ ４ ： 一 ７ ． ９ ２ ７ （ 收稿 日 ２０ － ４ ０ 期： ４ － ） ０ ０ ３
键性措施， 另有试验表明。溶栓治疗， 使闭塞的血管再通， 恢复 脑血流， 挽救缺血的脑组织， 其有效性肯定， 是缺血性脑卒中早
降纤酶治疗急性脑梗死36例临床分析
药物 与临床 ・
２８ １ 第 卷 ２ ０年０ ５第９ ０ 月 期
降纤酶治疗 急性脑梗 死 ３ ６例 临床分析
吴合 军 ， 妹景 席
（ 河南 省濮 阳市人 民医 院 中医科 ， 南 濮 阳 河
４ ７０ ） ５ ０ ０
【 要１目的 ： 摘 探讨 降 纤酶 治 疗急 性 脑梗 死后 的神经 功能 缺 损程 度 、 浆纤 维 蛋 白原 （ Ｉ 变 化 以及 不 良反 应 。 血 ＦＢ） 方法 ： 对 ３ ６例 急性 脑 梗死 患者 应 用 降纤 酶治 疗 ， 与应 用 生理 盐水 加 复方 丹 参 注射 液 治疗 作 对 照观 察 ，在 治疗 ２周 后 进 行 并
【 键 词 １ 纤 酶 ； 性 脑 梗 死 ； 床 分 析 关 降 急 临
［ 中图分 类 号】 ４ Ｒ７ ３
【 献 标识 码】Ｃ 文
［ 文章 编 号】１ ７ — ２ ０（０ ８ １ 《 ） ０ ４ ０ ６ ３ ７ １ ２ ０ ）０ ｂ － ５ － ２ 进行 评 分 ， 对 两组治 疗 前后 Ｆ Ｂ变化 进 行 比较 。 并 Ｉ
功 能缺 损 程 度 及 纤维 蛋 白原情 况 ， 得 了较 好 效 果 ， 报 道 取 现 如下 ：
１资 料 与 方 法 １１一 般 资 料 ．
本 研 究采 用 Ｓ Ｓ １ ． 计 软 件分 析 ，两 组资 料 的特 征 Ｐ Ｓ ００统
比较采 用 ｔ 检验 及 ｘ 检 验 。 组 治疗 前后 ＦＢ变化 的 比较 采 两 Ｉ 用独 立 样 本 ｔ 验 ． 组 治疗 后 神 经 功 能缺 损 程 度 比较 采 用 检 两
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
①年龄在 ３～ ０ ５ ８ 岁之 间； ②符合 １９ 年全国第四届神经 ９５
降纤酶用于临床诊断和治疗的探索
降纤酶用于临床诊断和治疗的探索【摘要】降纤酶是从尖吻蝮蛇蛇毒中提取分离得到的一种类凝血酶。
它能有效的溶解血栓，抑制血栓形成并改善微循环，因此在临床上主要应用于急性脑梗死，以及脑梗死再复发的预防等。
此文对降纤酶在临床诊断和治疗方面的探索进行了综述。
【关键词】降纤酶；脑梗塞；结肠癌；降纤酶自上世纪70年代在国内进行研究开始并投入临床应用以来，对其药理作用进行了大量的研究。
作为一种应用于临床的典型的类凝血酶制剂，已有多篇文献对这些研究工作进行了报道和综述。
总的来说，降纤酶适用于：（1）急性脑梗死，包括脑血栓、脑栓塞，短暂性脑缺血发作（TIA），以及脑梗死再复发的预防。
（2）心肌梗死，不稳定性心绞痛以及心肌梗死再复发的预防。
（3）四肢血管病，包括股动脉栓塞，血栓闭塞性脉管炎，雷诺氏病。
（4）血液呈高粘状态、高凝状态、血栓前状态。
（5）突发性耳聋。
（6）肺栓塞。
最近，亦有文献报道有关降纤酶在抑制结肠癌（C26)的初步观察。
1、降纤酶治疗急性脑梗塞急性脑梗死是脑血管疾病的最常见类型，我国每年脑血管病人约150万，其中75%是脑缺血。
由于缺血性脑血管病的多种病因、复杂的病理生理改变以及影响各种预后因素，目前尽管用于临床治疗缺血性脑血管病的药物种类繁多，但疗效报道不一。
湖南省衡阳市衡阳铁路医院于1997年6月至1999年5 月应用海王降纤酶静脉注射治疗急性脑梗死患者，取得了好的疗效，并观察到该药有抑制血小板聚集及降低纤维蛋白原浓度的作用。
1、1方法72例急性脑梗死患者，符合1986年全国第二次脑血管病会议通过的诊断标准,发病后均经头颅CT证实，无药物或食物过敏，无脑或全身出血性疾病患者。
为对比其药效，将降纤酶与丹参做比对，72例急性脑梗死患者分为两组：降纤酶组38例，其中男20例、女18例，年龄58～75岁，平均63 .2 ±4.5岁；丹参组34例，其中男23例，女11例，年龄56～78岁，平均65.4±5.1岁。
降纤酶SDS—聚丙烯酰胺凝胶电泳操作规程
降纤酶SDS—聚丙烯酰胺凝胶电泳操作规程目的：建立降纤酶SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳的操作规程，保证正确操作。
2. 依据：中华人民共和国卫生部标准（试行）（97）卫药标字01号。
3. 范围：适用于SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳测定降纤酶分子量及纯度的操作。
4. 职责：QC检验员对本标准的实施负责。
5. 程序：5.1. 定义：SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳测定蛋白分子量，是根据大多数蛋白都能与阴离子表面活性剂十二烷基硫酸钠（SDS）按重量比结合成复合物，使蛋白分子所带的负电荷远远超过天然蛋白分子的净电荷，消除了不同蛋白分子的电荷效应，使蛋白分子相对迁移率（Rf）的大小完全取决于分子量的高低，因此可从已知分子量的标准蛋白的对数和相对迁移率所作的标准曲线中求出供试品的分子量。
5.2. 仪器装置：由稳压电泳仪和垂直板电泳槽组成。
5.3. 试剂与仪器：β-巯基乙醇、丙烯酰胺、N，N ′—亚甲基双丙烯酰胺、三羟甲基氨基甲烷、十二烷基硫酸钠（SDS）、溴酚蓝、甘氨酸、过硫酸铵、三氯醋酸、甲醇、考马斯亮蓝R-250、甘油、盐酸、醋酸、四甲基乙二胺。
烧杯、刻度吸管、微量移液器。
5.4. 溶液的配制：5.4.1.丙烯酰胺—N，N′—亚甲基双丙烯酰胺贮备溶液：称取丙烯酰胺29.2g。
N、N′—亚甲基双丙烯酰胺0.8g，加水溶解，并稀释至100ml，过滤至棕色瓶中，4℃保存。
5.4.2.三羟甲基氨基甲烷缓冲液（pH8.8）：称取三羟甲基氨基甲烷18.15g，加水溶解，用2mol/L盐酸溶液调节pH值至8.8，加水稀释至100ml，4℃保存。
5.4.3.三羟甲基氨基甲烷缓冲液（pH6.8）：量取上述三羟甲基氨基甲烷缓冲液（pH8.8）适量，加水（1：3）稀释，用2mol/L盐酸液调节pH值至6.8，4℃保存。
5.4.4.10%十二烷基硫酸钠溶液：称取十二烷基硫酸钠10g，加水溶解，并稀释至100ml，室温保存。
5.4.5.供试品缓冲液：水 4.8ml三羟甲基氨基甲烷缓冲液(6.8) 1.2ml甘油 1.0ml10%SDS溶液 2.0ml0.5%(W/V)溴酚蓝溶液0.5mlβ-巯基乙醇0.5ml总体积10.0ml5.4.6.电极贮存液（pH8.3）：称取三羟甲基氨基甲烷15g，甘氨酸72g，SDS5g，加水溶解，并稀释至1000ml，4℃保存。
使用注射用降纤酶的副作用是什么？
使用注射用降纤酶的副作用是什么？药品的副作用主要包括药品的不良反应、禁忌和注意事项，这些提醒着患者在用药时尽量避免药物所带来的伤害，那么，使用注射用降纤酶的副作用是什么？根据说明书的信息，注射用降纤酶的不良反应主要是个别病人用药后可能出现少量淤斑、鼻血或牙龈出血、或有一过性GOT或GPT轻度上升，停药后自行消失。
注射用降纤酶的禁忌：有内源性出血倾向、过敏体质患者慎用。
严重肝、肾功能不全患者禁用。
下列患者禁用：①具有出血疾病史者；②手术后不久者：③有出血倾向者。
④正在使用具有抗凝作用及抑制血小板功能药物（如：阿司匹林）者；⑤正在使用具有抗纤溶作用制剂者；⑥重度肝或肾功能障碍及其它如乳头肌断裂、心室中隔穿孔、心源性休克，多脏器功能衰竭症者；⑦对本制剂有过敏史者。
下列患者慎用：①有药物过敏史者；②有消化道溃疡病史者；③患有脑血栓后遗症者；④70岁以上高龄患者慎用。
但是在使用注射用降纤酶时，需要注意按专业医生处方购买和使用；本品如有外观异常或瓶子破裂、过期失效等情况不可使用；本品必须用足够量的输液稀释，并立即使用；注意静脉点滴速度（点滴速度过快时，患者易有胸痛、心悸等不适症状）。
本制剂具有降低纤维蛋白原（fibrinogen）的作用，用药后可能有出血或止血延缓现象。
因此，治疗前及给药期间应对患者进行血纤维蛋白原和其它出血及凝血功能的检查，并密切注意临床症状。
给药治疗期间一旦出现出血和可疑出血时，应中止给药，并采取输血或其它措施；如患者动脉或深部静脉损伤时，该药有可能引起血肿。
因此，使用本制剂后，临床应避免进行如星状神经节封闭、动脉或深部静脉等的穿刺检查或治疗。
对于浅表静脉穿刺部位有止血延缓现象发生时，应采用压迫止血法。
下列患者慎用：有药物过敏史者慎用。
有消化道溃疡病史者慎用。
患有脑血栓后遗症者慎用。
70岁以上高龄患者慎用。
降纤酶致肝功能损害1例报道
供血 障碍 和缺血 、 氧依 据 ， 助病 理检查 进 而确诊 原 脂 药 ） 改善 红细 胞 变形 性药 物 （ 缺 借 ， 已酮 可 可碱 、 钙拮 抗
５２ 分 型 诊 断 ． ① 确 有 与微 循 环 障碍 存 在 直 接
物 （ 斯 匹 林 、亚 磺 基 吡 唑酮 、潘 生 丁 、川 芎 嗪 ） 阿 Ｉ ，
改善微 循环 、 液 流变性 药 物为 主 ， 以综 合疗 法 。② 血 辅
继发 性微 循环 障 碍综 合 征应 及 时运 用 改善 微循 环诸 措
文章 编 号 ：１ｏ —８６ （０２ ０ —０５ 一Ｏ ０ ７ ５ ８ ２ｏ ）４ ２０ ｌ
（ 收稿 ２Ｏ —ｌ ０ ｌ Ｏ一１ 修回２Ｏ 一１ —０ ） ７ Ｏ ｌ ２ ３
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短 篇 报 道
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降纤 酶 致 肝 功 能 损 害 １ 报道 例
吴洪巧 ， 晶学 初
降纤酶是 以生物技 术手段 从 白眉蝮蛇 或尖 吻蝮蛇 毒中提 纯 的单 一组份 的冻于 酶制剂 ， 广泛用 于治疗 急性 心肌梗 塞 、 脑 梗塞 、 肺栓 塞 、 股动 脉栓塞 、 血栓 闭塞性脉 管炎 、 突发性耳 聋及 能、 血脂 和血 流变 。结果 发现 肝功能异 常 ： Ｌ ６ｕ 、 Ｔ ５ Ａ Ｔ５ 几 ＡＳ ５ Ｕ Ｌ、 Ｄ ６ ／ ， 正常 。血脂 ：Ｇ ２０ ｍ ｌ Ｌ Ｃ ．７ ／ Ｌ Ｈ ２ ４Ｕ Ｌ 余 Ｔ ．６ｍ ｏ／ 、 Ｈ ７ ３
改 善 血 液 流 变 性 是 改 善 微 循 环 障 碍 的 一 种 重 要
途径 。在 注重 疏通 微循 环 的同时 ，尚应重 视具 体 改善
血液 流 变性 的药物 疗 法 。可选 择 如下 药物 ：山莨 菪碱 等莨 菪 类药 物 ， 降低 红 细胞 聚集 性 药物 （ 分 子肝 素 、 低 多种 蛇 毒制 剂 、尿激 酶 、低 分 子右旋 糖 酐 、藻 酸 双酯 钠 ） 降低 纤 维蛋 白原 药 物 （ ， 三七 总皂 甙 、 凝 血酶 、 类 博 洛克 ） 降低 血浆 粘 度药 物 （０ ， ７６代血 浆 、 鱼肝 油 、 降血 剂、 ｐ受 体 阻滞 剂 、 酶 Ａ、 辅 活脑 灵 ） 抗 血小 板 聚集药 ，
降纤酶治疗急性脑梗死18例临床观察
脉血栓 ３ 例、 颈内动脉系统血栓 ５ 例， 上肢肌力 ０ 级２ 例、
Ⅱ级 ３例 、 Ⅲ级 １ 例 、Ⅳ 级 １ 例 ，下肢 肌 力 ０ 级 １ 例、 Ⅱ级 ４ 例 、Ⅲ级 ４例 、Ⅳ级 ２ 例 。两 组 均为 发病 １ ２ ｈ内 。 排 除 具 有 出血 疾病 史 ，手 术 后 不 久 ，有 出血 倾 向 ， 正在 使 用具 有 抗 凝作 用 及 抑制 血 小 板功 能 药 物 （ 如 阿 司 匹林 ），正 在 使用 具 有 抗纤 溶 作 用 制剂 ，重度 肝 或 肾 功
２ ０ ０ ９年 ２ 月至 ２ ０ １ ０ 年４ 月 ，我 们将 脑 梗 死 ３ ６例 分
为两 组治 疗 ，总结 如下 。
１ 临床 资 料
组别 治疗组
对照组
表 ｌ两 组 治 疗 结 果 比较 例 （ ％）
例数 ｌ ８
８
基本痊愈 显著进 步 １ ２
１ １
进步 ３
林 口服 。
活化 、激发机体 自身的抗凝能力 ，降低全血黏度 ，降低
红 细胞 聚 集 率 ，增 强 红细 胞 变形 能 力 ，扩 张血 管 改 善微
治疗组加 用降纤 酶 １ ０ Ｕ加 入 无 菌 生 理 盐 水 １ ０ ０～２ ５ ０ ｍ Ｌ中 ， 静 脉 点滴 ｌ ｈ 以上 。 １日 １ 次， 连用 ６～８
日。
循环。纤维蛋 白原增 高是脑梗死主要的独立危 险因素之
一
。
高 水 平 的纤 维 蛋 白原 导 致血 液 黏稠 ，最终 引起 血栓
３ 疗 效标 准
形 成 。因 此 ，降 低血 中纤 维蛋 白原 已成 为 阻止 血 栓 进一 步扩 大 以至 症状 进展 的关键 性治 疗措 施 。降纤 酶具 有 降 低 纤维 蛋 白原 （ ｉ ｆ ｂ ｉ ｆ ｎ ｏ ｇ ｅ ｎ ）的作 用 ，用 药 后 可 能 有 出血 或 止血 延 缓 现象 ，故 治 疗 前及 给 药期 间应 进行 血 纤 维蛋 白原 和其 它 出血 及 凝 血功 能 的检 查 ，并 密 切 注意 临 床症 状 ，一 旦 出现 出血 和 可疑 出 血 时应 中止 给药 ，并 采 取输
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治疗前 治疗后 P
表4将治疗组及对照组分为轻、中、重三组，再次比较，表明治疗 组重型及中型评分下降较对照组更有意义。与国内文献报道接近。
表4 不同病情治疗前后神经功能缺损评分（x±S）
轻 型 中 治疗组 对照组 治疗组 n＝14 n＝12 n=21 8.92±2.89 8.50±4.64 21.35 ±4.31 13.85±8.91 型 对照组 n=22 22.63±4.99 15.0±9.47 重 型 治疗组 对照组 n=10 n=5 37.00±4.83 34.2±13.65 29.2±10.49 27.60±7.30
表1 表明治疗前两组比较，性别、年龄、发病时间均无 差异，P>0.05。 表1 治疗前两组各种指标比较（t或x2检验） n 性别 年龄 发病时间 男 女 36 13 30 11 >0.05 3h 6h 12h 4 21 29 4 16 24 >0.05
治疗组 49 对照组 41 P
60.87±9.45 59.00±10.76 >0.05 (19)
(32)
结
论
• 降纤酶为高效单组分抗栓、溶栓制剂， 它具有分解纤维蛋白原的作用，并可引 D-二聚体的变化，促进t-pA的释放，抑 制血小板及红细胞的聚集，降低血管阻 力，从而降低血液粘稠度。 • 与对照组相比，血纤维蛋白含量下降明 显，凝血酶原时间延长，血D-2 聚体含 量增高，说明降纤效果有效，肯定。 •
给药方法
治疗组应用降纤酶治疗，于发病第1、3、5天分别 给予10Bu、5 Bu、5 Bu加入生理盐水250ml静点， 同时根据病情应用脱水、降压药物，对照组用安 慰剂治疗,用药期间避免应用其它抗凝、溶栓、抗 血小板药物如东菱克栓酶 、速避凝、蚓激酶、 Ticlid等药物。
(20)
辅助检查
全部患者均于治疗前后测定血纤维蛋白原 含量、凝血酶原时间及活动度、肝肾功能，部分 患者于治疗后复查头部CT及MRI检查，观察有 否大面积脑水肿，梗死后出血及再次梗死灶。
抑制血栓、改善血液循环
药理作用
1．抗血栓作用 类凝血酶 促纤维蛋白原 可溶性纤维蛋白（单体、 多聚体） 血纤维蛋白降解产物（FDP） 血纤维蛋白原（降纤作用） 血栓形成障碍（抗 凝作用） 2．溶栓作用 降纤酶 tPA 血纤溶酶原 血纤溶酶 （溶栓作用） 纤维蛋白单体 (缺A肽） 3．降低血液粘度，改善微循环作用 高纤维蛋白 血液粘度 心、脑血流量 透过血管内皮细胞 沉积于动脉壁上 动脉 粥样硬化 (15)
3.支持民族工业发展，扩大国产药物的 应用和研究。 1996年 中国医大制药厂首先从蛇毒 中提纯降纤酶制剂，为振兴我国民族医 药业迈出了可喜的一步。 1996.12 卫生部提出国产降纤酶为 公疗药物，让国内厂家有制序生产和扩 大使用范围。 1998.4列为国家基本药物品种，为公 疗药物。 (5)
研究方法
治疗前
治疗后 4.64±2.5 3.75±6.0
P
<0.05
<0.05
<0.001
<0.001
<0.05
>0.05
(25)
表5 Barthel指数表明治疗组与对照组比较无明显差异， P>0.05。
表5 Barthel指数两组比较（X±S）
n 出院时 治疗组 45 58.20±34. 12 对照组 39 59.60±32.31 P >0.05 3个月随访时 70.80±25.96 79.80±20.84 >0.05
(7)
管一:
病例选择标准
1．症状发生于24小时内 2．经头部CT除外出血者 3．既往有过卒中但无后遗症者 4．非昏迷患者 5．瘫痪肢体肌力在0-4级者 6．年龄35～80岁 7．血小板>8万/mm 8．治疗方案征得患者或家属同意 (9)
排除标准
1．妊娠 2．血压>180/120mmHg，经用药后持续（24h内）不降者 3．短暂脑缺血发作（TIA） 4．有明显出血倾向者（皮肤粘膜、消化道、某些内科疾病） 5．昏迷（Glasgow 量表睁闭眼试验<2分者） 6．有明显的可以引起混淆的神经系统疾病（包括以往 致残性卒中） 7．近期作过大手术创面末愈合者 8．一月内应用纤溶药物（如尿激酶、链激酶、重组型纤溶 酶原激活剂，东菱克栓酶等） 9．有药物、食物过敏者 10．严重心肝肾功能障碍及休克者 11．心源性脑梗死 (10)
注：治疗后 1 为用药后第 2天的结果，治疗后 2 为用药后第 4天的结果，治疗 后 3为用药后第6天的结果 。
( 31)
表4 表明治疗组及对照组治疗前治疗后14天D-二聚体的 变化 ，治疗组升高明显
表8 治疗前后 D-二聚体的变化mg/L
治疗组N=20 治疗前 0.34 ± 0.11 治疗后 0.78 ± 0.12 P > 0，01 对照组N=16 0.38 ± 0.10 0.43 ± 0.15 < 0，05
(6)
2．研究分为预试验和正式试验两个阶段 预试验 1997.6-1997.12 全国114例 (8家医院)，本院完成12例 正式试验 1998.1-1999.8 全国2400例 (41家医院)，本院完成90例 3．治疗方法 治疗组：降纤酶于发病第1、3、5天分别 给予10Bu、5Bu、5Bu加入生理盐水250ml 静点（2-3h内） 对照组：应用安慰剂治疗
(29)
表6 表明治疗组纤维蛋白原含量治疗后明显下降，尤以 第2次用药后下降较明显，第3次 用药后略有升高， 而对照组下降不明显。
表6 治疗前后血纤维蛋白原的变化（X±S）
治疗组 n＝45 37 5.62±84.07 226.1±84.98 <0.0001 207.91±89.34 <0.0001 246.00±73.85 <0.0001 对照组 n＝39 363.21±82.2 355.19±77.38 >0.05 336.52±108.09 >0.05 351.00±105.77 >0.05 P >0.05 <0.01 <0.01 <0.01
1.随机、双盲、多中心大样本的研究 本研究是我国神经科进行首次规模的研究， 并列入卫生部研究课题计划 ，有 4 家组织单位 （全国脑防办、中华医学会临床药物评价委员会、 中国蛇毒临床应用协作组、中华神经科杂志）由 全国41家医院参研（必须有神经科、有相应的影 像条件及实验室条件），并由中国药品生物制品 检定所进行药品质量控制。
治疗前 治疗后 P1 治疗 P2 治疗后 P3
(30)
表7 说明治疗后凝血酶原时间的结果，表明治疗组明显延 长。 表7 治疗后凝血酶原时间检查结果
n 治疗后1 治疗组 对照组 治疗后2 治疗组 对照组 治疗后3 治疗组 对照组 45 39 45 39 45 39 无变化 6 22 6 20 3 19 正常范围 延长 （11－15“） (16－30“） 22 6 15 2 23 6 18 1 25 7 19 1 不凝 （>24h） 11 0 10 0 10 0
临床应用
1．闭塞性脑血管病：急性期、恢复期、TIA 2．冠心病，不稳定性心绞痛、心肌梗死 3．其它多种动静脉血栓﹝脉管炎、肺栓塞、 下肢深静脉血栓﹞ 4．高凝症（高血压、肺心病、糖尿病、类风湿等） 5．血液高凝状态 6．其它，突发性耳聋、肾小球肾炎 7．体外循环抗凝治疗 8．预防人工瓣膜 、人工血管替代品中血栓形成
(12)
4.合并用药：以上两组治疗期间均可使用其它脱水、 降压药物，如甘露醇、速尿等，并可应用其它治疗 缺血性脑血管病药物如复方丹参、川穹嗪、尼莫通、 胞二磷胆硷、脑活素等。 禁用药物：溶栓类：尿激酶、链激酶， 抗凝类：肝素， 抗血小板制剂：Ticlid、肠溶阿斯匹林等。 5.全部患者均于治疗前后测定血纤维蛋白原含量，凝 血酶原时间及活动度、肝肾功能，部分患者复查头 部CT及MRI观察有否大面积脑水肿，梗死后出血及 再次梗死灶。 (8)
果
表2 表明治疗14天时两组总有效率比较，治疗组略高，
无变化 11 12
恶化 2 2
死亡 2 2
总有效率 （％） 69.4 60.9
(23)
表3 表明治疗组及对照组，治疗前后神经功 能缺失评分 明显下降。 表3 治疗前后神经功能缺损评分（x±S) 治疗组 n＝45 20.77±10.75 14.86±11.89 <0.001 (24) 对照组 n＝39 19.76±9.62 13.15±11.08 <0.001
国内 1967 TLE 1978 1981 1983 1984 1986 1988 1996
台湾大学
(thrombin-like enzyme)
昆明动物研究所 TLE 尖吻蝮蛇毒去纤酶（SVAT1号） 江浙蝮蛇毒抗栓酶（SVAT2号） 东北白眉蝮蛇毒清栓酶 精制蝮蛇毒抗栓酶（SVATE3号） 北京白眉蝮蛇毒消栓灵 降纤酶（卫生部）
(13)
作用机理
血纤溶酶原 t-PA 纤溶酶 纤维蛋白原 [α (A)β (B)γ ］2 降纤酶 凝血酶
降解 A 肽、B 肽 降解 A 肽 (单体) 溶解血栓 (单体) ⅩⅢa ⅩⅢ Ca++ 可溶性纤维蛋白 交联纤维多聚体（不溶性） [α β (B)γ ］2 [α β γ ］2 网状内皮系统 分解 (FDP) 纤溶系统 消失、排泄
4．抗血小板聚集作用 纤维蛋白原是血小板的主要连接物，纤维蛋 白原 血小板聚集 降纤酶 血管上皮细胞产生、分泌前列环素
血管扩张 5．对血小板及其它凝血因子的影响 血小板计数，凝血因子ⅡⅣⅨⅤⅦⅧ等无明 显 影响 6．神经生长因子 神经生长因子(是一种神经细胞营养因子) 促进神经元修复、 神经元发育、分化，维持 其正常功能 目前已证实降纤酶含有神经生长因子 (16)
疗效判定
按1996年全国第四届脑血管 病学术会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺 损程度评分标准》于治疗前、治疗后14天评分， 临床疗效判定，Barthel指数计分法，同时观察有 否不良反应出现。 (22)