甲强龙在风湿科的应用

21
CH2OH C=O OH O
CH2OH
20 16
C=O
OH
HO
11 17
19
3
Biblioteka Baidu甲基强的 松龙
O
6
9 2 6
强的松
O
CH3
Medrol® Family
甲泼尼龙
高效安全
良好耐受
甲泼尼龙与地塞米松
21
CH2OH C=O OH HO
CH2OH
C=O
20 16
HO
11 19 17
OH
16
9
CH3
3
甲基强的 松龙
Medrol® Family
甲泼尼龙
甲强龙——美卓乐
甲基强的松龙
高效安全
良好耐受
Medrol® Family
甲泼尼龙
高效安全
良好耐受
甲泼尼龙分子结构
21
CH2OH C=O OH
17
20
HO
11 19
16
6-甲基强的松龙
3
O
6
CH3
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甲泼尼龙
高效安全
良好耐受
甲泼尼龙与强的松
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甲泼尼龙
高效安全
良好耐受
常用糖皮质激素药动学特性比较
长效激素－地塞米松
24 Hour period 20 15 10
day night day
24 Hour period
night
5
0
8AM
4PM
12Mid.
8AM
4PM
12Mid.
8AM
*G. Delespesse, Corticotherapy
O
6
F
地塞米松
O CH3
氟化类激素的C9位上都含有一个氟离子 ，与不含氟离子的激素相比 ，由于氟离 子的引入虽然增强了抗炎作用 、减弱水钠潴留作用，但同时也会延长其生物半衰期 和 降低其脂溶性。
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甲泼尼龙
高效安全
良好耐受
甲强龙: 无需肝脏转化
对临床医生意味着什么？
任何肝功能异常都可能使可的松和强的松的转化变得不可 预测 但对甲基强的松龙不是问题
GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 倍他米松 地塞米松
Baxter Rousseau, human fetal lung
受体亲和力 100 5 220 1,190 190 710 540
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甲泼尼龙
高效安全
良好耐受
药代动力学－半衰期
GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 倍他米松 地塞米松
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甲泼尼龙
高效安全
良好耐受
皮质激素抗炎作用比较
激素 无氟激素 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 含氟激素 去炎松 地塞米松
*Data from PNU file
等效抗炎剂量
20 5 5 4
抗炎强度
1 4 4 5
4 0.75
5 25
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甲泼尼龙
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甲泼尼龙
高效安全
良好耐受
剂量与游离的GCS的关系
80
70
Methylprednisolone 60 游离的活性GC 50 40 30 20 10 Prednisolone
0
1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 77 使用剂量(mg)
强的松龙在用药量10mg以下时其血浆游离皮质醇浓度有剂量依赖性，而甲泼尼龙无论剂量如何均无剂量依赖性
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甲泼尼龙
高效安全
良好耐受
甲泼尼龙对比强的松
1 0.9
0.8
0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0
强的松龙
甲泼尼龙
1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 40 43 46 49 52 55 58 61 64 67 70 73 76 79
良好耐受
甲基强的松龙的特点
与氢可的松比较
抗炎作用较强（1/5）
血清半衰期较长
水钠潴留作用弱
与地塞米松比较
抗炎作用较弱（4/0.75） 起效快（达峰时间1/4-12） 药理半衰期短（1/2） ——对HPA抑制弱（1/2） 甲强龙是唯一可作为大剂量冲击疗法的激素 甲强龙有针剂和片剂2种剂型，特别方便于序贯治疗。
高效安全
良好耐受
皮质激素水钠潴留作用
GCS 潴钠 高血压 水肿 心衰 排钾 肌无力 代谢性碱中毒
*Data from PNU file
盐皮质激素活性
2 2 1 0 0 0 0
氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 地塞米松 倍他米松
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甲泼尼龙
高效安全
良好耐受
激素受体亲和力
结合
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甲泼尼龙
高效安全
良好耐受
甲泼尼龙(甲强龙)起效迅速
达峰时间 (分钟)
甲泼尼龙(甲强龙) 氢化可的松 地塞米松 5 60 60(磷酸盐)
起效时间 (小时)
1-2hr >6hr
肺部检测到时间 (分钟)
<20
180
480(醋酸盐)
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甲泼尼龙
高效安全
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甲泼尼龙
高效安全
良好耐受
甲泼尼龙对比强的松龙
J Clin Pharmacol: 1997 结论：由于强的松龙的复杂的药代动力学特性，要获得 预期的浓度而估计剂量是非常困难的
当同时用雌激素治疗时情况会变得进一步复杂化(绝经后女性) 甲泼尼龙浓度是与剂量成正比的，因而无需考虑血浆蛋白的
时间(天)
强的松龙随着用药时间的延长其清除时间逐渐延长，而甲泼尼龙无此现象
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甲泼尼龙
高效安全
良好耐受
甲泼尼龙对比强的松龙
J Clin Pharmacol: 1997
结果证实甲泼尼龙的药代动力学与强的松龙显著不同
强的松龙在治疗剂量范围显示出与血浆蛋白结合的非线性 关系：在药代动力学上有显著的剂量依赖性变化 甲泼尼龙在治疗剂量范围：16-1000mg时显示与血浆蛋白 结合的良好线性关系
中效激素－甲泼尼龙
24 Hour Day"ON" period 24 Hour Day"OFF" period
20 15 10 5 0
8AM
day
night
day
night
4PM
12Mid.
8AM 正常分泌
4PM
12Mid. 外源激素使用后
8AM
血浆17-羟类固醇ug/100ml
*G. Delespesse, Corticotherapy
Data from PNU file
血浆半衰期(分钟) 90 60 200 180 300 100-300 100-300
生物半衰期(小时) 8-12 12-36 12-36 12-36 24-48 36-54 36-54
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甲泼尼龙
高效安全
良好耐受
常用糖皮质激素药动学特性比较