兔动脉粥样硬化及急性心肌梗死模型的建立
建立一种家兔心肌梗死模型的新方法
建立一种家兔心肌梗死模型的新方法戴淑芳;龙晓凤;纪丽丽;田辉;宫德正;徐静;孙艺平【摘要】[Objective] Discuss a new method of the myocardial infarction established in rabbits, the micro - method. [Methods] Rabbits were anaesthetized by 3% napental, 30 mg/kg. The heart was exposed by blunt dissecting the left intercostal muscles between the 3rd and 4th ribs. The left anterior descending of coronary artery was ligated, which would not only prevent the blood blow of coronary, but also make the similar condition of myocardial infarction between rabbits and single coronary artery blocked in clinic. [Results] Twenty minutes later, the ST segment of rabbit ECG was raised, and R segment was droped. Two weeks later, the ventricular wall motion was weak and stiff from M - mode ultrasound. Ischemic myocardium was shrinked and ventricular wall was subsided and the color was lighter than surrounding normal myocardial tissue.[ Conclusion] By this establishment, the myocardial infarction model is simple, light trauma and high success rate.%[目的]探讨建立一种家兔心肌梗死动物模型的新方法——微创法的可行性.[方法]用3％戊巴比妥钠30mg/kg麻醉家兔,采用钝性分离左侧第3～4肋间肌暴露心脏,不剪断肋骨,结扎左冠状动脉前降支(LAD),阻断冠状动脉血流,造成家兔心肌梗死与临床上单支冠脉阻塞形成的心肌梗死相似.[结果]家兔术后20 min,心电图肢体导联ST段明显弓背向上抬高,心电图R 波降低；术后2周M型超声观察室壁运动明显减弱且僵硬.大体观察缺血心肌萎缩变薄,室壁塌陷,颜色明显较周围正常心肌组织浅.[结论]该心肌梗死动物模型构建方法简单,创伤轻,成功率高,结果可靠.【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2012(034)001【总页数】4页(P97-100)【关键词】心肌梗死;动物模型;左前降支;家兔【作者】戴淑芳;龙晓凤;纪丽丽;田辉;宫德正;徐静;孙艺平【作者单位】大连医科大学机能室,辽宁大连 116044;大连大学附属中山医院ICU,辽宁大连 116001;大连市中心医院急诊科,辽宁大连 116033;大连开发区医院ICU,辽宁大连 116600;大连医科大学机能室,辽宁大连 116044;大连医科大学机能室,辽宁大连 116044;大连医科大学机能室,辽宁大连 116044【正文语种】中文【中图分类】R3心血管疾病是当今发达国家发病和死亡最主要的原因之一。
兔急性心肌梗死模型血运再通的实验研究
兔急性心肌梗死模型血运再通的实验研究【摘要】目的：研究急性心肌梗死血运再通与心交感神经损伤关系。
方法：完全闭塞12只雄性新西兰大白兔冠状动脉左前降支45 min后血运再通4 h，以131碘间位碘代苄胍、99m锝甲氧基异丁基异腈双核素放射自显影，并对照两种自显影与TTC组织染色间的联系。
结果：血运再通4 h，TTC组织染色面积缺损百分比小于无血运再通组，及自显影在同一区域摄取存在差异性，以急性无血运再通组，缺损面积(±)%比组织TTC染色及显影缺损大()。
结论：急性无血运再通心肌梗死，心交感神经末梢颗粒损害敏感早而广，血运再通早能阻止神经损伤，本实验以MIBG 显影，能够监测心肌梗死病变心交感神经活性改变。
【关键词】心肌梗死The Experiment Study of theRelationship of Blood Reperfusion and Sympathetic Nerve Impared Associated in Myocardial InfarctionAbstract: Objective To investigated the relationship between blood reperfusion and sympathetic nervous injuring in acute myocardial infarction. Methods Autoradiography with 131IZealand White rabbits of which left anterior descending coronary artery was complete occluded for 45 min followed by 4 h blood reperfusion in acute myocardial infarction. Infarct areas identified by triphenyl tetrazolium chloridestaining and compared to the two autoradiography results. Results Whether Infarct areas, myocardialshow defect larger than bloodreperfusion groups, especially fordefected area (±%) was larger than any other TTC staining and all of 99mConclusion The experimental results suggests that sympathetic nerve injuring sensitive earlier and larger than myocardial infarction in non blood reperfused AMI. Blood reperfusion could protect sympathetic nervous from injury especiallyin AMI group; of which supports MIBG scintigraphy as ato measure sympathetic innervations changed and to provide powerful tools to assess the prognosis altered sympathetic nerve function in early AMI.Key words Myocardial infarction; Ischemic reperfusion; Sympathetic nerve impaired; Dual isotopes imaging; Animalexperiment心肌梗死后，血浆内儿茶酚胺瞬间升高，梗死灶与非梗死灶内，去甲肾上腺有不同程度耗竭，交感神经活性与分布发生变化，心交感神经元突触信号传导受阻，导致心律失常等并发症。
家兔颈动脉粥样硬化模型的建立
作者单位:430060 武汉大学人民医院神经内科[艾志兵(硕士研究生) 李承晏(导师)];湖北省郧阳医学院附属太和医院神经内科[何国厚(导师) 刘 勇 魏国耀 郑 虎]家兔颈动脉粥样硬化模型的建立艾志兵 何国厚 李承晏 刘 勇 魏国耀 郑 虎 【摘要】 目的 寻找一个建立家兔颈动脉粥样硬化模型的简单、重复性好的方法。
方法 35只日本大耳白兔随机分成3组:正常组5只,高脂喂养组15只和高脂喂养加手术组15只。
正常组普通饲料喂养,高脂喂养组给予高脂喂养,高脂喂养加手术组喂养1周后行颈动脉空气干燥术,并分别在喂养2、4、6周行脑血管DSA 和观察颈动脉粥样硬化的病理变化。
结果 喂养4、6周时就可以形成颈动脉粥样硬化的病变,DSA 可以发现颈动脉狭窄,内膜中膜比(I/M ):1.05±0.008(喂养4周时),1.11±0.007(喂养6周时)。
结论 利用高脂喂养加颈动脉空气干燥法可以建立一种成熟的颈动脉粥样硬化模型,而且此方法简单、重复性好,有利于进行颈脉粥样硬化的实验研究。
【关键词】 动物模型 颈动脉粥样硬化 家兔 空气干燥法【中图分类号】 R 747.8 【文献标识码】 A 【文章编号】 100720478(2005)022******* C arotid artery atherosclerosis model of rabbit A i Zhibing ,He Guohou ,L i chengy an ,et al.N eurology Department ,Renmin hos pital ,W uhan Universit y ,W uhan 430060【Abstract 】 Objective Tointroduce the carotid artery atheroslerosis model of rabbit.Methods Therty five J apan rabbitswere assigned into three group s ransdomly ,normal group fed with normal food ,lipo 2fed and group fed with high lipo food ,lipo 2fed and operation group ,in which the rabbits were operated by air 2dry on carotid artery after a week fed with lipo food.DSA and pathological examination of the carotid artery were done at 2th 、4th and 6th week after operation.R esults The carotid ath 2erosclerosis stenosis were observed in rabbits in the lipo 2fed and operation group at the 4th and the 6th weeks after operation ,the I/M was 1.05±0.008at the 4th week and 1.11±0.007at the 6th week in the lipo 2fed and operation group respectively.Conclusion The carotid artery atherosclerosis model can be made by the lipo 2fed and air drying method.【K ey w ords 】 Animal model Carotid artery atherosclerosis Rabbit Air dry 颈动脉粥样硬化是引起缺血性脑卒中的重要原因,其中60%的缺血性脑卒中和颈动脉粥样硬化密切相关[1～3]。
家兔心肌梗死造模
家兔心肌梗死造模一、实验目的建立家兔心肌梗死模型并观察心电图掌握冠状动脉结扎以及静脉注射二、实验材料实验动物：家兔1.9kg 雌性实验仪器：生物信号采集处理器，针形记录电板，体重秤，兔台，动物手术器材，线，注射器实验药品：氨基甲酸乙酯，垂体后叶素三、实验方法1、实验系统连接及参数设置血压换能器固定于铁支柱上，高度与心脏处于同一水平面。
压力换能器输出线接微机生物信号采集处理系统输入通道。
仪器参数：RM6240系统：在“实验”菜单中选择“兔动脉血压调节”。
仪器参数：时间常数0.2s，滤波频率100HZ，扫描速度250ms/div。
2、家兔称重后，按1g/kg体重的剂量于耳缘静脉注射200g/L的氨基甲酸乙酯麻醉。
快速推注2/3麻醉剂后，观察家兔角膜发射，酌情推注所余药物。
动物麻醉后仰卧于手术台上，固定四肢，前肢交叉固定，用棉绳钩住兔门齿，将绳拉紧并缚于兔台铁柱上。
3、药物法：3.1按Ⅱ导联心电图分别将绿色、红色、黑色针形电极插入家兔右上肢、左下肢、右下肢皮下。
开始记录家兔的心电图。
3.2记录一段正常心电图后，以2.5单位/kg的剂量给称重1.9Kg的雌性家兔注射垂体后叶素4.75单位。
连续记录心电图.4、结扎法：4.1胸部手术。
胸前区剪毛，于胸骨左缘第2～4肋间断肋，暴露纵隔及心脏，保持两侧胸膜完整，避免发生气胸，纵行切开心包，提起左心耳，距主动脉根部冠脉开口3mm以及5mm处双重结扎左冠状前降支，随后关闭胸腔。
整个手术过程用5%葡萄糖生理盐水静脉滴注。
4.2结扎左冠状动脉前降支后，观察心脏梗死区，记录心电图。
四、实验结果见课堂打印1、注射垂体后叶素可成功建立家兔心肌梗死模型。
（附页）2、结扎后，心肌变紫，搏动减弱，本组实验无法显示实验结果，因此失败，若模型建立成功可见到ST段抬高。
五、实验讨论1、实验对象的选择。
本实验之所以选择家兔是因为有以下几点优点：①家兔体形适中，适应能力强，耐受创伤。
②家兔冠状动脉原有侧支循环比其他动物少，易于操作。
家兔心肌梗死造模
家兔心肌梗死造模一、实验目的建立家兔心肌梗死模型并观察心电图掌握冠状动脉结扎以及静脉注射二、实验材料实验动物：家兔1.9kg 雌性实验仪器：生物信号采集处理器，针形记录电板，体重秤，兔台，动物手术器材，线，注射器实验药品：氨基甲酸乙酯，垂体后叶素三、实验方法1、实验系统连接及参数设置血压换能器固定于铁支柱上，高度与心脏处于同一水平面。
压力换能器输出线接微机生物信号采集处理系统输入通道。
仪器参数：RM6240系统：在“实验”菜单中选择“兔动脉血压调节”。
仪器参数：时间常数0.2s，滤波频率100HZ，扫描速度250ms/div。
2、家兔称重后，按1g/kg体重的剂量于耳缘静脉注射200g/L的氨基甲酸乙酯麻醉。
快速推注2/3麻醉剂后，观察家兔角膜发射，酌情推注所余药物。
动物麻醉后仰卧于手术台上，固定四肢，前肢交叉固定，用棉绳钩住兔门齿，将绳拉紧并缚于兔台铁柱上。
3、药物法：3.1按Ⅱ导联心电图分别将绿色、红色、黑色针形电极插入家兔右上肢、左下肢、右下肢皮下。
开始记录家兔的心电图。
3.2记录一段正常心电图后，以2.5单位/kg的剂量给称重1.9Kg的雌性家兔注射垂体后叶素4.75单位。
连续记录心电图.4、结扎法：4.1胸部手术。
胸前区剪毛，于胸骨左缘第2～4肋间断肋，暴露纵隔及心脏，保持两侧胸膜完整，避免发生气胸，纵行切开心包，提起左心耳，距主动脉根部冠脉开口3mm以及5mm处双重结扎左冠状前降支，随后关闭胸腔。
整个手术过程用5%葡萄糖生理盐水静脉滴注。
4.2结扎左冠状动脉前降支后，观察心脏梗死区，记录心电图。
四、实验结果见课堂打印1、注射垂体后叶素可成功建立家兔心肌梗死模型。
（附页）2、结扎后，心肌变紫，搏动减弱，本组实验无法显示实验结果，因此失败，若模型建立成功可见到ST段抬高。
五、实验讨论1、实验对象的选择。
本实验之所以选择家兔是因为有以下几点优点：①家兔体形适中，适应能力强，耐受创伤。
②家兔冠状动脉原有侧支循环比其他动物少，易于操作。
兔、豚鼠动脉粥样硬化模型的建立
兔、豚鼠动脉粥样硬化模型的建立卞勇;鞠晓云;范乃兵【摘要】目的:建立兔、豚鼠动脉粥样硬化模型,探讨模型形成机制并进行比较.方法:用高脂饲料喂养法建立兔、豚鼠动脉粥样硬化模型.高脂饲料喂养,检测血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量,动脉病理组织学检测.结果:兔模型组TC、TG、LDL、NO、TNF-α升高,HDL降低,与正常组比较有显著性差异(P＜0.05,0.01).豚鼠TC、TG、LDL、HDL、NO、TNF-α升高,与正常组比较有显著性差异(P＜0.05,0.01).两种动物模型组组动脉病理检测均不同程度出现动脉内膜明显增厚,纤维隆起明显,内皮细胞肿胀、变性、部分缺失,内弹力膜断裂、模糊,中膜增厚伴平滑肌细胞增生,胞体变大,排列紊乱,内膜及中膜均可见巨噬细胞.结论:兔动脉粥样硬化诱导时间比豚鼠短,成模率比豚鼠高,病变更显著.【期刊名称】《黑龙江医药科学》【年(卷),期】2014(037)005【总页数】3页(P34-36)【关键词】兔;豚鼠;动脉粥样硬化【作者】卞勇;鞠晓云;范乃兵【作者单位】南京中医药大学,江苏南京210023;南京中医药大学,江苏南京210023;南京中医药大学,江苏南京210023【正文语种】中文【中图分类】R541.4动脉粥样硬化及其并发症严重危害人类健康。
动脉粥样硬化的发病机制复杂，是多种因素长期共同作用的结果。
探明动脉粥样硬化发病机理、筛选研究有效治疗药物是国内外研究的重点和难点，而建立一种与人类动脉粥样硬化发病机制、临床表现相一致或接近的整体动物模型则是进行上述研究的关键。
近年来，国内外学者使用鸟类、鼠类、兔、猪、非人灵长类动物和转基因动物等用于实验性动脉粥样硬化的研究，在取得诸多进展的同时，也逐步发现模型的缺陷和不足，限制了其应用。
1 实验材料1.1 实验动物兔，体重2.5～3.0kg，雄性，金陵种兔场，合格证号：SCXK（苏）2012-0003。
一种简易兔心肌梗死模型的建立
一种简易兔心肌梗死模型的建立目的：探讨一种建立兔急性心肌梗死(MI)模型的简易方法。
方法：健康成年雌兔20只，在无气管插管和呼吸机的情况下，正中纵行剪开下段胸骨，同时保持肋骨和胸膜腔完整，在左心耳缘下5~10 mm内缝扎左室支(LVB)，建立MI模型，结扎LVB 30 min后查心电图(ECG)。
4周后，行ECG、心脏彩超检查。
符合MI心脏彩超和ECG造模成功标准的兔，视为造模成功；并制作心肌病理切片，行HE染色、Masson三色染色，观察病理变化。
结果：结扎LVB后，兔ECG 出现心肌缺血改变；术后4周动物存活率85%，造模成功率70%，左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)、左室缩短分数(LVFS)与术前差异均有统计学意义(P＜0.05)，病理切片显示心肌梗死。
结论：采用纵剪胸骨下段、结扎LVB的方法制作兔MI模型，该方法具有操作简便、模型可靠、成功率高、重复性好、术后能长期存活的优点。
动物心肌梗死(myocardial infarction，MI)模型是研究MI病理生理机制和探索新型治疗途径的基本环节。
虽然猪、狗等大型动物MI模型有很多优点，但是对操作技能要求高，死亡率高，且购买、饲养等成本高[1]，难以开展大规模的实验，限制其在科研中的应用。
兔心冠状动脉的侧支循环少(与人相似)，而且阻断后发生致命的心律失常及死亡率低[2-3]。
本研究根据兔胸腔的解剖特征，参照Fujita法[4]，并加以改良，在无气管插管、人工通气供氧的情况下建立MI实验动物模型，观察其心电图(electrocardiogram，ECG)、心脏彩超的变化及心肌组织学特征，探索这种模型制作的可行性。
1材料与方法1.1材料1.1.1实验动物健康成年雌性日本大耳白兔20只，兔龄5个月左右，体质量2.0~2.5 kg，由天津市津南区春乐实验动物养殖场提供，动物合格证号为SCXK 示2009-0004，实验过程中对动物的处置符合中华人民共和国科学技术部2006年颁布的《关于善待实验动物的指导性意见》标准。
家兔颈动脉粥样硬化模型的建立
组别 正常组开始喂养时 正常组喂养 % 周时 高脂喂养组开始喂养时 高脂喂养 " 周组 高脂喂养 ) 周组 高脂喂养 % 周组 高脂喂养加手 术 组 开 始 喂 养时 高脂喂 养 加 手 术 组 喂 养 & 周时 高脂喂 养 加 手 术 组 喂 养 ! 周时 高脂喂 养 加 手 术 组 喂 养 * 周时
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家兔颈动脉粥样硬化模型的建立
艾志兵 ! 何国厚 ! 李承晏 ! 刘 ! 勇 ! 魏国耀 ! 郑 ! 虎
摘要 " 重 复 性 好 的 方 法 ( 方 法 !" )只日本大 !! ! ! 目的 ! 寻找一个建立家兔颈动脉 粥 样 硬 化 模 型 的 简 单 ’ 耳白兔随机分成 " 组 ! 正常组 ) 只 ) 高脂喂养组 ’ 高脂 ) 只和高脂喂养加手术组 ’ ) 只 ( 正常组普通饲料喂养 ) 喂养组给予高脂喂养 ) 高脂喂养加手术组喂养 ’ 周后行 颈 动 脉 空 气 干 燥 术 ) 并 分 别 在 喂 养 &’ !’ *周行脑血管 F , 8 和观察颈动脉粥样硬化的病理变化 ( 结果 ! 喂养 !’ *周时就可以形成颈 动 脉 粥 样 硬 化 的 病 变) F , 8可 以发现颈动脉狭窄 ) 内膜中膜比 # *E$ ! # 喂养 ! 周时 $ ) 喂养 *周时$ (结论!利用 C ’9 # )(#9 # # $ ’9 ’ ’(#9 # # %# 高脂喂养加颈动脉空气干燥法可以建立一种成熟的颈动脉粥样硬化模型 ) 而且此方法简单 ’ 重复性好 ) 有利于 进行颈脉粥样硬化的实验研究 ( ! 关键词 " ! 动物模型 ! 颈动脉粥样硬化 ! 家兔 ! 空气干燥法 ! 中图分类号 " 文献标识码 " 文章编号 " # $ % ! %9 $! ! # # % 3 # ! % $ & # # ) # & 3 # # + * 3 # ! !1 !8! ! !’ ( % ) ’ " 7( % ’ $ % ’ 6 $ % ) , / 0 $ % ) , " ,* ) 7 $ 0) #% ( " ’! M )D " ) R ) $ #K , & " & ,))= " # $ * $) # /* 012 # , 3 & 0 & # * 3 / 7 # $ /) !!9 ’)% ’ 4 ’ 45 6 .( ) ) S # $ 7 ) $" & : ) / * 0 . , " * $? $ ) @ # 3 : ) / , " * $! " # # * # 6 4 . + , 2 , ’ % ( / ’ $ / ’ " 1 $ & 6 5 ) $ & ; / * ’ ) 7 ’* 0 $ & ) 6 ;0 $ ) ’ $ ) 7 ’ $ & ( + ’ $ & ( 6 (" & ; ’ + & < $ 0 # # 6 ) 95 $ ’ 6 ) 7 , 7 ’ $ ) 6 = ’V 0 0 5$ 0 # # 6 ) ( !3 !2 !2 %0 %< A 4 ) ) ) B ’ $ ’0 ( ( 6 5 ’ ; 6 5 ) & ) 7 $ ’ ’> $ & / ( $ 0 5 ( ; & " + 5 & $ " 0 + $ & / < ’ ;B 6 ) 75 & $ " 0 + < & & ; + 6 & 3 < ’ ;0 5 ;> $ & / < ’ ;B 6 ) 77 6 7 + 6 & < & & ; + 6 & 3 > A % > A A A > A A ) < ’ ;0 5 ;& ’ $ 0 ) 6 & 5> $ & / 6 5B 7 6 * 7) 7 ’$ 0 # # 6 ) (B ’ $ ’& ’ $ 0 ) ’ ;# 6 $ 3 ; $ 5* 0 $ & ) 6 ;0 $ ) ’ $ < ) ’ $0B ’ ’ D< ’ ;B 6 ) 7+ 6 &< & & ; 9 F , 8 A A A %0 %& %0 A ’ 0 5 ;A 0 ) 7 & + & 6 * 0 + ’ @ 0 " 6 5 0 ) 6 & 5& < ) 7 ’ * 0 $ & ) 6 ;0 $ ) ’ $ ’ $ ’; & 5 ’ 0 ) & ) 7 ! ) 70 5 ;* ) 7B ’ ’ D0 < ) ’ $ & ’ $ 0 ) 6 & 5 9 8 $ , + 0 ’ , 7 ’ * 0 $ & ) 6 ;0 ) 7 3 !2 > %B A ) ’ $ & ( * + ’ $ & ( 6 (( ) ’ 5 & ( 6 (B ’ $ ’& # ( ’ $ = ’ ; 6 5$ 0 # # 6 ) ( 6 5) 7 ’ + 6 & 3 < ’ ;0 5 ;& ’ $ 0 ) 6 & 5> $ & / ) ) 7 ’! ) 70 5 ;) 7 ’* ) 7B ’ ’ D (0 < ) ’ $& ’ $ 0 ) 6 & 5 A A A0 A *E B ) 7 ’ C 0 ( ’9 # )(#9 # # $0 ) ) 7 ’! ) 7B ’ ’ D0 5 ;’9 ’ ’(#9 # # % 0 ) ) 7 ’* ) 7B ’ ’ D6 5) 7 ’+ 6 & 3 < ’ ;0 5 ;& ’ $ 0 ) 6 & 5> $ & / ’ ( ’ * ) 6 = ’ + 9 A A A$ A % 9 ) & / 0 + , " ) & 7 ’* 0 $ & ) 6 ;0 $ ) ’ $ ) 7 ’ $ & ( * + ’ $ & ( 6 (" & ; ’ + * 0 5# ’" 0 ; ’# 7 ’ + 6 & 3 < ’ ;0 5 ;0 6 $; $ 6 5 ’ ) 7 & ; 9 !2 %0 %) A % >" + , : $ ) % 7 , 5 6 " 0 +" & ; ’ + 0 $ & ) 6 ;0 $ ) ’ $ ) 7 ’ $ & ( * + ’ $ & ( 6 ( 0 # # 6 ) 6 $; $ !8 !!1 !8 %0 % .;
最新动脉粥样硬化动物模型的建立
动脉粥样硬化动物模型的建立动脉粥样硬化动物模型的建立摘要：动脉粥样硬化 (atherosclorosis , As) 是一种动脉疾病，是心脑血管疾病的主要病理基础。
由于确切发病原因不明，建立As动物模型成为对其病因研究及探讨治疗措施的主要方法之一。
关键词：动脉粥样硬化动物模型一、疾病简介1.临床表现及危害动脉粥样硬化(atherosclorosis , As) 是一种动脉疾病，是心脑血管疾病的主要病理基础。
近年来有人提出As是一种慢性炎症过程。
As的特征是发病缓慢，其临床症状在主要病变出现之前表现轻微。
它主要造成三种临床表现：脑中风、冠心病和周围性血管性疾病。
2.病理过程①低密度脂蛋白(LDL) 在易损区域动脉内皮下间质内沉积。
②单核细胞粘附于内皮细胞表面。
③单核细胞进入内膜层增生，并吞噬氧化型LDL而转化成泡沫细胞。
④泡沫细胞死亡并释放出脂质，形成坏死中心。
⑤平滑肌细胞迁移、增生和聚集，并分泌纤维样物质，使形成的斑块增大。
3. 研究进展As发病机理的研究已经经历了一个半世纪,主要是围绕三种学说:脂质浸润学说、血栓形成学说和损伤反应学说。
Virchow曾提出As 是一种炎症的观点,1998 年12 月法国卫生研究院及Merieux 基金会在法国的Annecy 组织了一次感染与As 研讨会。
初步得出“As过程是炎症反应过程”这一基本观点。
,感染与As 之间是否存在着必然的因果关系,还不能作出最后判断。
As 病变中发现的病原体是直接引起病理变化还是通过免疫反应起作用尚未明确，可能与其他危险因子共同起作用。
而以As 是一种炎症的观点出发,就必须从解决炎症发生发展的基本环节出发,去打断这一网络形成的主要环节,才能真正达到防治的目的,当然要做到这点还需要进行大量深入的研究。
4.预防及治疗阻断动脉粥样硬化的形成过程改善饮食习惯控制高脂血症改善不良习惯是防治AS的重要措施控制高血压及糖尿病阻断AS的发生和发展AS的药物治疗扩血管药抗血小板药阿司匹林溶栓与抗凝药AS手术介入治疗基因治疗及干细胞移植二、可用于建立实验模型的动物目前可以作为模型的动物有：大白兔、鸡、鼠、猪和猴等。
一种简易兔心肌梗死模型的建立
《 国 学 新》 卷第１期（ 第２ 期）０ 年４ 论 中 医 创 第９ ０ 总 ２ ２２ 月 ０ １
著 Ｌ ｎｈ ｕｚｕ
一
种简易兔心肌梗死模 型 的建立 术
杨永辉① 李彤⑦ 赵越① 张强② 朱争艳② 王东②
【 摘要 】 目的 ： 探讨一种建立兔急性心肌梗 死 （ ） ＭＩ模型 的简易方 法。 方法 ： 健康成年雌兔 ２ 只，在元气管插管和呼吸机的情况下，正中纵 Ｏ
９１ ）： ０ － ０ （０ ０ １ ０ ３
【 ｂｔａｔ Ｏｂｅｔ ｅＴ ｒ ａ ｓ ｐｅ ｅａｌ ｒｂｉｍ ｏａｄ ｌｎａｃｏ ｏｅＭｅ ｏ ｓ Ｃ ｒｕｌ ｉ ｉｎ ｅｏ ｅ ｓ ｒｕ ｓ ｆ Ａ ｓｒｃ】 ｊｃｉ ： ｐｅ ｒ ａ ｉ ｌ ｖ ｏ ｐ ｅ ｍ ，ｒｌｂｅ ａｂ ｙｃｒｉ ｆｒ ｉ ｍ ｄ１ ｔ ｄ ：ａｆ ｌ ｃ ｉｇｈ ｗｒ ｔ ｎｍ ｉ ｔ ａｉ ｔｎ ． ｈ Ｉ ｙ ｎ ｓ ｔ ｌ； 左室支
Ａ ｉ ｐｌ Ｓｍ ｅＲａｂ ｉ ｏ ｌｏ Ｍ ｙ ｃ ｄｉｌＩ ａｒ ｔｏ ／ ｂｔ Ｍ ｄｅ ｆ ｏ ａｒ ａ ｎｆ ｃｉ ｎ ＹＡＮＧ ｎｇ ｈｕ 。 ＬＩＴｏ ｇ， ＺＨ ＡＯ ｅ， ｅ ｉ／Ｍ ｅ ｃ ｌ ｎｎ ｖ ｔｏ ｆＣｈｉ Ｙｏ － ｉ ｎ Ｙｕ ｔａ ． ／ ｄｉａ ｏ ａ ｉｎ ｏ ｎａ，２０ ２， Ｉ １
动脉粥样硬化模型动物：兔
动脉粥样硬化模型动物：兔
兔类对外源性胆固醇具有天然的高吸收率，是最早用于制作动脉粥样硬化模型的动物，也是目前建立高脂血症和动脉粥样硬化模型最常见的动物之一。
兔体型相对较大，而且动脉解剖结构上与人类相近，在脂蛋白代谢方面也与人有相似之处，比如血浆均有CETP活性，ApoB都只存在于乳糜微粒中，ApoB编码部位都在肝脏。
但是兔类脂蛋白以HDL为主，肝细胞LDL受体表达较低，导致其对血脂的清除能力较差，另外，由于兔子对外源性胆固醇的高吸收率，使得兔子对于高脂饲料非常敏感，高脂血症引发的AS病变发生极快而且范围很广。
同时由于兔子没有肝酯酶，所以必须使兔子血清胆固醇达到很高水平才能形成斑块，会导致兔子内脏器官产生脂质沉着，大大缩短了动物寿命，同时还造成了实验动物的免疫力下降，在试验中很容易因为感染导致死亡。
兔子作为植食性动物，其脂质代谢方式和人类也存在差异，而且兔子冠状动脉粥样硬化的病变较多出现在心脏的小动脉内，而人类动脉粥样硬化病变则主要出现在冠状动脉的大分支。
一种兔心肌梗死动物模型的构建方法[发明专利]
![一种兔心肌梗死动物模型的构建方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/b8e1d66602d276a201292ebc.png)
专利名称：一种兔心肌梗死动物模型的构建方法专利类型：发明专利
发明人：周志文
申请号：CN201810970987.8
申请日：20180824
公开号：CN109091266A
公开日：
20181228
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明具体涉及一种兔心肌梗死模型的构建方法。
该方法首先使用指引导管从颈动脉进入主动脉根部的窦底，再将微导丝连同微导管送入指引导管的头端。
在X线造影的指引下，调整指引导管及微导丝，将微导丝头端送入靶冠状动脉的远段。
沿微导丝将微导管送入靶冠脉动脉的所需要到达部位(近段、中段或远段)。
撤出微导丝，沿微导管向冠状动脉中注入混有明胶海绵栓塞剂、或微小的自身组织、或小血块的造影剂，或微小的弹簧圈，使靶冠状动脉闭塞，从而成功构建心肌梗死模型。
本发明提供了一种全新的非开胸、微创、易行实用的兔心肌梗死模型制备方法，避免开胸操作，避免心包粘连，减少死亡。
微创法对动物的损伤小，更有利于冠心病等心脏领域科学研究。
申请人：上海市徐汇区中心医院,上海旌沛生物科技有限公司
地址：200031 上海市徐汇区淮海中路966号
国籍：CN
代理机构：上海卓阳知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：周春洪
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兔腹主动脉粥样硬化模型的建立
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的 主动 脉 行 病 理检 查 。结 果 两 组兔 ０周 与 １ ２周 的 血 脂 （ Ｃ，Ｇ， Ｄ ， Ｄ ） 项 相 比 ， 有 了 明 显 变 化 （ ＜ ． ５ ； 两 组 兔 Ｔ Ｔ ＬＬＨ Ｌ 各 均 Ｐ ００ ）但 之 问相 比 ， 脂 无 明 显 差 异 （ ０ ０ ） 血 Ｐ＞ ．５ 。高 脂 饲 料 加 内 膜 损伤 组 １ 时 内膜 有 明 显 增 厚 ， ２周 形成 了 明 显 的 斑 块 及 纤 维 帽结 构 。单
Ｎｅ Ｚｅ ｌｎ ａ ｉｓｗｅｅ ｆｄ ｏｄｉａ ｅ ． ｅ ａ ｏ ｎａ ｏｔ ｒ ｂ ｅ ｖ ｄ ｂ ａｈ ｌ ｇ ｎｂｏｈ ｇ ｏ ｐ ｎ ｏ ｄ ｒｔ ｔ ｒ ｎｅ ｗ ａａ ｄ ｒｂｂｔ ｒ ｅ ｒ ｎ ｒ ｄｉｔ Ｔｈ ｂｄ ｍｉ ｌａ ｒａ ｗｅ ｅ ｏ ｓ ｒ ｅ ｙ ｐ ｔｏ ｏ ｙ ｉ ｔ ｒ ｕ ｓｉ ｒ ｅ ｏｄｅｅ ｍｉ ｄ ｗｈｅｈ ｒ ｙ ｔｅ ｔ ｅ ｅ ｗａ ｔ ｒｓ ｌ ｒｓｓ ｏ ｈｅ ｒｂｂｔｍｏ ｅ ．Ｔ ｈｉｋ ｓ ｓ ｈ ｒ ｓａｈｅ ｏｃ ｅｏ ｉ ｆｔ ａ ｉ ｄ １ ｈｅ ｔ ｃ ｎｅ ｓ ｗａ ｍｅ ｓ ｒ ｄ ａ ｄ ｈ ｕａｉ ｆｐｌｑｕ ｓ ｉ ｅ ｔｆｅ ａ ｕ ｅ ｎ ｔｅ ｑ ｌｔ ｏ ａ ｅ ｗａ ｄ ｎｉ ｄ．Ｒｅ ｕｌｓ Ｃｏ ｙ ｉ ｓ ｔ ｍｐａ ｉｇ ｒｎ
实验性兔主动脉粥样硬化易损斑块模型的建立及评价
实验性兔主动脉粥样硬化易损斑块模型的 建立及评价1
张军平 1，彭立 2，李良军 2，李明 2，许颖智 2，杨萃 2，周亚男 2，张光银 2
1 天津中医药大学第一附属医院，天津（300193） 2 天津中医药大学，天津（300193）
E-mail: ppeng465@
1本课题得到国家自然科学基金资助（面上项目：四妙勇安汤促血管生成治疗络病的细胞分子生物学研究 30472211）的资助。
-1-
剂盒购自天津灏洋生物制品科技有限责任公司；NF-κB p65 亚基免疫组化试剂盒及相应二抗 购自 Chemicon 公司。
2.3 造模方法
-3-
a
b
图 1 对照组与实验组主动脉 HE 染色比较（100 倍镜下）。 对照组主动脉（a）内膜由单层内皮细胞构成，中层平滑肌细胞排列较整齐；实验组主动脉(b)内膜明显增厚，
表面有薄的纤维帽覆盖，内膜下有大量泡沫细胞，中层平滑肌细胞排列紊乱。箭头所指为内膜。
3.2.2 光镜观察
对照组主动脉内皮细胞完整，单层紧贴内弹力板，中层平滑肌细胞（smooth muscle cell， SMC）排列整齐，呈长型或椭圆型，胞浆呈嗜酸性红染；实验组内皮细胞或完整或有脱落， 多数血管可见纤维斑块，表面有薄的纤维组织覆盖，内膜下大量泡沫细胞、SMC 增生明显， 中层 SMC 排列紊乱，并经内弹力膜向斑块部位游走，并有大量的炎症细胞浸润，部分斑块 中可见钙化（见图 1），脂核面积与斑块面积比为 54.9%，斑块纤维帽厚度与内膜中膜厚度 （IMT）比约为 8.5%（见表 2）。
1. 引言
动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)稳定斑块向易损斑块(vulnerable plaque，VP) 发展，并继而破裂导致血栓形成，是导致急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS) 发病的主要病理学基础。近年来，易损斑块的研究成为心血管病领域研究的热点，而实验动 物模型的建立是关键性问题，国内外不少学者做了相关探索，如小鼠 ApoE 基因敲除模型[1]、 家兔内置球囊模型[2]、家兔基因转染模型[3]、猪遗传性高低密度脂蛋白并胆固醇血症模型[4] 等，但到目前为止尚未形成一种公认可靠的 VP 模型。因此，建立一种简便易行、成本低廉、 重复性好、易于评价的 VP 模型，对于 VP 的研究将具有重要意义。
兔心肌梗死再灌注和血管损伤双模型的建立与评价
兔心肌梗死再灌注和血管损伤双模型的建立与评价王正龙;刘志江;赵然尊;郭艳;石蓓【摘要】目的制作兔心肌梗死再灌注和血管损伤双模型,为同步研究心肌梗死后心肌重塑和血管重塑提供可行的动物模型.方法选用新西兰大白兔45只,随机分成2组:对照组(n=5)和模型组(n=40).模型组用高脂饲料饲养建立动脉粥样硬化模型,然后制备心肌梗死再灌注和颈动脉球囊损伤双模型.采用心电图、心肌标志物和组织病理学评价心肌梗死再灌注模型；采用组织病理学评价颈动脉球囊损伤模型.结果心肌标志物升高并随时间变化呈动态演变,而且心肌随时间变化呈凝固性坏死到纤维疤痕改变；右颈总动脉球囊损伤后内膜增生.结论心肌梗死再灌注和血管损伤双模型的建立具有可行性.【期刊名称】《遵义医学院学报》【年(卷),期】2013(036)003【总页数】5页(P193-197)【关键词】心肌梗死再灌注;血管损伤;模型;兔【作者】王正龙;刘志江;赵然尊;郭艳;石蓓【作者单位】遵义医学院附属医院心血管内科,贵州遵义563099;遵义医学院附属医院心血管内科,贵州遵义563099;遵义医学院附属医院心血管内科,贵州遵义563099;遵义医学院附属医院心血管内科,贵州遵义563099;遵义医学院附属医院心血管内科,贵州遵义563099【正文语种】中文【中图分类】R541目前，干细胞移植对治疗急性心肌梗死的有效性已得到部分证实[1-7]，然而，其治疗中的安全性仍然存在争议[8-11]，因为干细胞移植治疗在改善心功能的同时可能会加重血管重塑。
但至今仍少见可用于同步研究干细胞移植治疗心肌梗死后心肌再灌注和血管重塑的动物双模型。
因此，本实验以兔为研究对象，建立心肌梗死再灌注和血管损伤双模型，目的是建立可用于同步平行研究干细胞移植治疗心肌梗死后心肌重塑和血管重塑的动物模型。
1.1 实验动物与分组新西兰大白兔，雄性，45只，体重(3.0±0.3)kg，由遵义医学院实验动物中心提供。
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兔动脉粥样硬化及急性心肌梗死模型的建立
发表时间：2016-02-26T14:44:44.883Z 来源：《中国综合临床》2015年9月供稿作者：肖继明唐平华
[导读] 南京军区南京总医院干部心脏内科,南京军区老年病研究中心本实验拟建立一种稳定、可靠的兔动脉粥样硬化及急性心肌梗死双模
型。
肖继明唐平华南京军区南京总医院干部心脏内科,南京军区老年病研究中心江苏南京２１０００２;南京工程高等职业学校江
苏南京２１１１３５基金项目:南京军区南京总医院课题基金资助项目(批准号:２０１３０６３) 作者简介:肖继明(１９７４－),男,江苏
盐城人,主治医师,医学硕士,从事心血管内科专业.通讯作者:唐平华,南京工程高等职业学校．
【摘要】目的建立兔实验性动脉粥样硬化和心肌梗死双模型.方法选择２０只家兔,随机分普通饲料对照组１０只,高脂饲料组１
０只,喂养９周.测定不同时期血脂水平.第９周末开胸结扎兔冠状动脉左前降支(LAD)建立兔急性心肌梗死模型.实验终点,苏丹Ⅲ染色测定主
动脉斑块阳性面积;免疫组化染色测定心肌组织CD３４及VEGFR２阳性反应强度.结果高脂组主动脉斑块阳性面积高于对照组;高脂组心肌
组织CD３４及VEGFR２阳性反应强度和对照组比较差异有显著性.结论:高脂饲料喂养和开胸结扎兔冠状动脉LAD的方法可成功建立家兔动
脉粥样硬化和急性心肌梗死双模型. 【关键词】动脉粥样硬化; 急性心肌梗死; 动物模型【Abstract】
Objective:Toestablisharabbitmodelofatherosclerosisandmyocardialinfarction．Methods:２０rabbitswererandomlydividedinto２groups,１
０ratsinhighfatdietgroupand９weeksafterfeeding．Bloodlipidlevelsweremeasuredatdifferenttimes．
Attheendofthenineweeks,acutemyocardialinfarctionwasproducedbyopeningchestandligaturingLADofcoronaryartery．Attheendoftheexperiment,thepositiveareaofaorticplaquewasmeasuredinSultanⅢstainingandCD３４andVEGFR２inmyocardiumwasdeterminedbyimmunohistochemicalstaining．Results:TheplaquepositiveareaofhighfatgroupwassignifiＧcantlyincreasedthancontrolgroup．DifferenceofCD３４andVEGFR２positivereactionbetweenhighfatgroupandcontrolgroupweresignificant．
Conclusion:HighfatdietfeedingandligationoftheLADoftherabbitcoronaryarterycanbesuccessfullyestablishedintherabbitmodelofatherosclerosisandaut Ｇdialin【fKaeryctiwoonrd．s】Atherosclerosis; Acutemyocardialinfarction; Animalmodel 【中图分类号】R７４３R９９４．
６【文献标识码】A 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１０－０５７６－０２
引言本实验拟建立一种稳定、可靠的兔动脉粥样硬化及急性心肌梗死双模型, 通过一些典型的生化指标及病理指标进行评价,为AS及
AMI的防治研究奠定基础,也为药物干预的疗效评价提供平台.[１、２]
１材料和方法
１．１实验动物大耳白家兔,体重１．８－２．２kg,雌雄各半,由南京金陵种兔场提供(实验动物生产许可证:SCXK(苏)２０１２－０
００３;实验动物使用许可证:SYXK(苏)２００７－００１７). １．２主要仪器和试剂Sartorius电子天平,德国Sartorius公司;奥林帕斯DX４
５显微镜,相机:DP７２;OLYMPUSAU５４００全自动生化分析仪;CD３４及VEGFR－２抗体,由南京恩晶生物科技有限公司提供. １．３
模型制作与分组２０只兔随机分成普通饲料对照组,高脂饲料组各１０只.喂养９周,采用开胸结扎兔冠状动脉左前降支(LAD)的方法建立兔急
性心肌梗死模型.观察到所结扎血管供血区域心肌颜色变暗,心电图胸前两个导联ST 段抬高,判定模型建立成功.
１．４血脂检测实验起点、第４周末及第９周末分别家兔耳缘静脉空腹抽血２mL 置枸缘酸抗凝管中,静置３０min后离心取血浆,采
用酶法测定血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度胆固醇脂蛋白(LDL－C). １．５病理组织学检查取主动脉弓血管,纵向剖开,用Herxheimers液苏丹III(g)∶７０％乙醇(ml)∶丙酮(ml)＝１:１００:１００]对主动脉弓行大体染色２０min,处理切片,HE 染色,阅片.EnVision法
行CD３４及血管内皮生长因子受体免疫组化染色,彩色病理图文分析系统,测量其灰度值,计算阳性组织相对灰度值＝阳性组织灰度值/背景灰
度值. １．６统计方法检测结果用X±s表示,两组间比较用t检验,用SPSS１３．０进行统计分析,P＜０．０５有统计学差异.
２结果
２．１血脂测定第４周末高脂组家兔血脂水平(TC、LDL－C、TG)与实验前和同期对照组相比,均有显著性差异,P ＜０．０５;第９周
末高脂组家兔血脂水平(TC、LDLC、TG)与实验前和同期对照组相比,均有极显著性差异,P ＜０．０１.见表１.
３讨论
本研究血脂测定结果显示,高脂组家兔血脂水平(TC、LDL－C、TG)呈进行性升高,与实验前和同期对照组相比,均有显著性差异.病理学检测是评价AS造模成功的重要指标.本文病理学检查表明(图１、２、３),心肌细胞嗜酸变性和空泡变性正常结构消失,管腔极度缩小,呈硬化性改变[３、４].动脉粥样硬化的进展过程中,血管新生是一个重要的伴随现象.CD３４及VEGFR２能促进内皮祖细胞分化为血管内皮细胞,参与血管新生.本研究发现,高脂组家兔心肌组织CD３４和VEGFR２阳性组织相对灰度值均明显高于对照组,提示CD３４和VEGFR２不仅参与动脉粥样硬化的进程,也参与了缺血心肌的血管新生. 综上所述,通过高脂饮食干预和开胸结扎兔冠状动脉LAD 的方法成功建立家兔动脉粥样硬化和急性心肌梗死双模型.为药物干预的疗效评价提供平台. 参考文献[１] 张美玲,王茁伉．动脉粥样硬化动物模型研究进展[J]．四川动物,２００９,２８ (５):７９４－７９７． [２] 刘念念,江时森．种族差异与动脉粥样硬化和冠心病的研究进展[J]．医学研究生学报,２０１１,２４(９):９９７－１００２． [３] 何新群,岳增辉,常小荣,等．动脉粥样硬化兔模型的建立及评价[J]．湖南中医药大学学报,２０１０,３０(９):２７－２９． [４] 贺香嫦,王超,严洁,等．兔急性心肌梗死及再灌注模型建立的研究进展[J]．湖南中医药大学学报,２０１３,３３(２):１０８－１１０．。