药品生产设备清洁验证风险评估

生产设备清洁验证质量风险评估

1 / 13

目录

一、组建风险评估小组-------------------------------------------------3

二、质量风险评估的目的-----------------------------------------------4

三、质量风险评估的范围-----------------------------------------------4

四、评估方法---------------------------------------------------------4

五、影响清洁验证效果的因素-------------------------------------------6

六、参考文件---------------------------------------------------------7

七、实施风险评估-----------------------------------------------------8

八、本次风险评估结论：-----------------------------------------------13

2 / 13

一、组建风险评估小组：

2013年4月，公司决定由质量部组织生产部、质检科、质保科、前处理提取车间、综合制剂车间、原料车间、栓剂乳膏车间，成立“清洁验证风险管理小组”，由担任组长，担任副组长，正式启动风险管理程序。

3 / 13

风险管理小组于2013年月日召开了首次会议，确定了本次风险分析的活动目的、范围、评估方法及日程安排。

组织成立见附件“关于组建清洁验证风险评估的通知”

二、质量风险评估的目的

2010版GMP第七章“确认与验证”的一百四十三条规定：“清洁方法应经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应综合考虑设备的使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。”

本报告的目的，就是运用风险管理的工具，全面评估公司各车间的清洁验证，通过质量风险管理方法评估后确定清洁验证中的风险及相应措施，以确保经过清洁验证证明的清洁方法具有有效性，能够保证不会产生污染和交叉污染。由于施工改造进度不同，本次评估经过几个阶段，从2013年月日起直到月日相关验证完成。

三、风险评估的范围

评估包括生产系统改造后需要清洁所涉及的工艺设备及管道、物料、控制系统、关键设施、环境控制和人员操作。据此，范围主要是：

前处理提取车间所需要清洁的所有工艺设备及管道；

综合制剂车间所需要清洁的所有工艺设备及管道；

栓剂乳膏剂车间所需要清洁的所有工艺设备及管道；

原料车间所需要清洁的所有工艺设备及管道；

物料：包括活性成分、中间品、辅料、清洁剂等；清洁操作时相关的控制系统、关键设施、环境控制；其他辅助设备、公用工程系统（如空调、纯化水系统、压缩空气）等。岗位操作人员的规范操作及培训。

四、评估方法

进行风险评估所用的方法遵循因果关系图（鱼骨图）以及FMEA技术（失效模式与影响分析），其中FMEA技术包括以下几点。

风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整的风险。

风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、发生几率及可探测性上。

判定标准：根据药品生产的特点和便于确切的评定等级，本次评估将严重程度、发生几率及可探测性的评定等级均为十级。

判定依据如下：

4 / 13

5 / 13

RPN是事件发生的几率、严重程度核可探测性三者的乘积，用来衡量规程的缺陷，以便于采取可能的措施风险优先数量及等级判定

1、清洁验证的要求：目测标准、活性成分的残留、清洁剂的残留量、微生物污染。

2、现在执行的相关质量控制点参数

3、相关设备及管道系统

4、相关控制系统及环境设施

5、人员操作及培训

6、相关取样标准及残留量测定等检验标准

6 / 13

7 / 13

七、实施风险评估

2014年4月10日，清洁验证风险评估小组再次召开会议，对影响清洁验证效果的工艺参数进行全面分析。

9 / 13

2、对中/高风险项目的重新评估

改进措施实施后对已经确认的对中/高风险项目的重新评估。见下表

10 / 13

11 / 13

12 / 13

九、本次风险评估结论：

2013年10月23日，风险评估小组召开会议，总结了清洁验证的实施情况。本次清洁验证，通过外观检查（目测），理化检查及微生物限度、清洗水TOC等方法来考察清洁后的各设备的清洁效果，验证各设备清洁规程的可操作性，以表明各设备清洁方法能够满足生产工艺的要求，不会对下一品种的产品造成污染或交叉污染；现对下列设备、系统进行清洁验证：综合制剂车间设备清洁验证，栓剂乳膏车间清洁验证，原料车间清洁验证，前处理提取车间设备清洁验证，验证完成时间为：。其影响清洁清洁验证效果的主要中高风险点存在于人员操作、原辅料和清洁剂残留量以及清洁操作时相关的设备控制系统、环境控制系统、辅助系统等。在清洁验证中作为检查控制点。

系统制订相关SMP和SOP、加强人员培训和检查监控，以降低清洁验证中的风险。

风险评估管理小组会签：

13 / 13