清洁验证的风险评估报告(鱼骨图)
设备清洁验证周期风险评估
设备清洁验证周期风险评估项目姓名职务日期起草人审核人批准人生效日期分发部门目录1目的2适用范围3依据文件4质量风险管理小组职责5风险评估5.1风险评估过程5.2风险评估（危险分级与筛选）5.3公司设备情况5.4RRF评估表设备验证清洁周期风险评估1目的通过对公司关键生产设备清洁验证周期进行风险评估，对于每种风险产生用可能性（P）和严重性（S）进行估计，以确定设备清洁验证周期。
2适用范围本评估适用于公司设备清洁验证周期。
3依据文件药品生产质量管理规范（2010年修订）质量风险管理规程（SMP-QA-00-005）4质量风险管理小组职责部门职务姓名职务职责质量负责人兼质量受权人汪凌云组长对风险管理工作负领导责任。
保证给风险管理、实施和评定工作分配的人员是经过培训合格的，保证风险管理工作执行者具有相适应的知识和经验，并负责批准报告。
生产负责人张鸿旭组员负责从设备清洁难易程度、清洁方法等方面对风险进行评价，编制风险管理报告。
质量部经理张卫娜组员负责审核及收集资料、数据，整理风险评估资料归档。
车间主任赵星军组员负责起草与生产设备清洁各个过程进行的分析评估5 风险评估5.1风险评估过程：项目质量风险管理提出——风险识别——风险评估——风险控制——风险交流和通报——风险评估——风险管理活动评价5.2风险评估（危险分级与筛选）5.2.1 原理：5.2.1.1风险识别在设备清洁中出现的清洁不彻底的问题。
5.2.1.2风险分析基于以下信息进行分析：设备类型、材质是否易清洁？ 设备管路联接方式是否易清洁？设备清洁剂类型、设备用途及其共用该设备的物料或产品体系是否增加？ 清洁、消毒方式、SOP 是否能在清洁验证周期内稳定？ 从事该设备清洁、操作的人员是否有太大的流动性或更替？5.2.1.3风险评价 5.2.1.3.1可能性高：经常发生 中：偶尔发生 低：极少发生 5.2.1.3.2严重性高：严重影响到产品质量 中：轻微影响到产品质量 低：基本不影响到产品质量 5.2.3.4综合评价风险评价使用 “低/中/高”的分类和简单的矩阵。
清洁验证风险评估报告
清洁验证风险评估报告1. 引言清洁验证是指对清洁产品或服务进行验证以确保其符合预定的质量标准和卫生要求的过程。
随着清洁行业的不断发展和消费者对产品质量和安全性的关注增加，清洁验证的重要性也日益凸显。
本报告旨在对清洁验证过程中的风险进行评估，以便制定相应的管理措施和风险缓解计划。
2. 风险识别在进行清洁验证时，可能存在以下风险： - 不完整的清洁验证流程：如果验证流程不完整或不合理，可能无法全面评估清洁产品或服务的质量和卫生状况。
- 数据不准确或不可靠：如果采集的数据不准确或数据源不可靠，可能导致评估结果的失真。
- 人为误操作：人为误操作可能导致数据收集的错误或遗漏，影响验证结果的准确性。
- 潜在的质量问题：某些清洁产品或服务可能存在潜在的质量问题，可能对验证流程和结果产生不利影响。
3. 风险评估方法为了评估清洁验证过程中的风险，我们采用了以下方法： - 信息收集：收集与清洁验证相关的文献、行业标准和相关法规，了解清洁验证的要求和最佳实践。
- 风险识别：通过头脑风暴和经验分享，识别可能存在的风险。
- 风险分析：对已识别的风险进行定性和定量分析，确定其潜在影响和发生概率。
- 风险评估：根据风险的影响和发生概率，对风险进行评估，确定其优先级和严重程度。
4. 风险评估结果根据我们的风险评估，我们得出以下结果： 1. 不完整的清洁验证流程是最高优先级的风险，因为它可能导致整个验证过程的失效。
2. 数据不准确或不可靠是次高优先级的风险，因为它可能导致评估结果的失真。
3. 人为误操作是次高优先级的风险，因为它可能导致数据收集和处理的错误。
4. 潜在的质量问题是低优先级的风险，因为它可能对验证结果产生一定的影响，但不会完全失效。
5. 风险缓解计划针对上述风险，我们提出了以下风险缓解计划： 1. 完善清洁验证流程：制定详细的验证流程和标准操作程序，确保清洁验证的全面性和一致性。
2. 数据验证和审核：建立数据验证和审核机制，确保采集到的数据准确可靠，同时进行数据核查和验证。
清洁工作的风险评估报告
清洁工作的风险评估报告1. 引言清洁工作是一个重要的职业，他们负责保持环境的整洁和卫生。
然而，清洁工作也存在一些潜在的风险和安全隐患，可能对清洁工人和周围环境造成伤害。
本报告旨在对清洁工作中的风险进行评估和管理，以确保清洁工人的安全和健康。
2. 风险评估方法在评估清洁工作的风险时，采用了以下方法：- 观察和调查：观察清洁工人的工作环境和工作方式，调查他们的经验和反馈。
- 风险识别：识别并列出可能存在的风险和安全隐患。
- 风险评估：评估风险的严重性和概率，以确定其重要性和急迫程度。
- 风险控制：制定控制措施和行动计划，以降低风险。
3. 风险识别和评估结果根据观察和调查的结果，以及与清洁工人的访谈，我们识别出了以下风险和安全隐患：3.1. 身体伤害风险清洁工作常常需要进行长时间的体力劳动，如搬运重物、弯腰、站立等。
这可能导致肌肉劳损、腰椎问题以及其他身体伤害。
此外，在清洁高处、滑动的表面上工作时可能存在跌倒和滑倒的风险。
3.2. 化学品暴露风险清洁过程中，可能使用各种化学清洁剂和溶剂。
这些化学品可能对皮肤、眼睛和呼吸系统造成伤害。
不正确的使用、储存和处理这些化学品，可能导致暴露风险增加。
3.3. 电气危险风险清洁工作中，使用电动工具或操作带有电气设备的机器，如吸尘器、洗地机等。
错误的使用或维护这些设备，可能导致触电和其他电气危险。
3.4. 感染风险某些清洁工作可能涉及处理有害物质、废弃物或污染物，这可能增加了感染疾病的风险。
如处理厕所、医疗废物、动物粪便等。
4. 风险控制和行动计划根据风险评估结果，我们提出以下风险控制措施和行动计划：4.1. 身体伤害风险控制- 提供合适的人力和装备，减少搬运重物的频率和负荷。
- 为清洁工人提供合适的工具和设备，如扶手、护背带等，以减少姿势不正确引起的伤害。
- 提供安全培训，教育清洁工人正确的工作姿势和流程。
- 定期休息和伸展操，以缓解肌肉反应。
4.2. 化学品暴露风险控制- 使用低毒性的替代清洁剂和溶剂。
清洁验证风险评价
xxxxx清洁验证风险评估VP08.00起草审批:你的签名表明你已清楚了解本文件及附件内容，充分理解并认可本文件的所有条款。
1评估范围本次评估仅涉及生产过程中与药品或药材直接接触的工艺设备及与与药品或药材直接接触的中转桶、托盘等工器具。
其他在xxx生产过程中使用非直接接触设备，如称量设备，将不会在清洁验证的过程中考虑，但，并不排除我们可能通过风险评估对这类设备提出清洁的特殊要求。
2职责2.1质量保证部验证的实施，按照验证方案的要求进行取样、检测，验证报告的整理、审核2.2生产部按照清洁SOP的要求清洁设备、器具3评估依据药品生产质量管理规范（2010年修订版）4产品概述4.1工艺概述本品为中药材在一般区经前处理、醇提、乙醇回收、离心、浓缩后，转入D 级洁净区进行浓缩、收膏、配液而得。
4.2设备概述目前用于本品的所有设备均为专线设备，与产品直接接触的主要设备，包括一般区设备：，D级洁净区设备：。
设备一览表4.3产品的活性成分信息4.4最难清洁活性成分本品原药材中的活性成分，除xxx溶解性较差外，其余均有较好的溶解性，较容易清除，故仅考虑XXX。
5产品的直接接触情况6设备的使用状况6.1产品批量：6.3前处理准备可能持续数天，每次只进行一种物料的粉碎。
每次粉碎后清场，并对设备进行清洁。
6.4每日生产结束后，将对使用过的设备、器具、区域进行清洁。
批次与批次之间仅进行清场活动，不清洁。
7设备的清洁方法7.2最长等待清洗时间：24小时。
7.3清洗方式的其他细节，如水量、清洗时间、清洗方式等，在下列SOP中已经详细列出8持续的清洁验证8.1以下情况发生时（但不限于），极可能引发对清洁验证的重新评估，极可能需要持续的清洁验证8.1.1本产品线上增加其他品种的产品8.1.2阶段性生产方式的改变：比如增加批次8.1.3产品批量的增加8.1.4拟延长生产后的待清洗时间8.1.5拟延长清洗后的保存时间，或改变清洗后的保存方式8.1.6清洗方式的改变：指拟在清洗程序中改变：拆卸部件、清洗剂、清洗液、清洗程序、水温、水量、流速、清洗时间等8.1.7由手动清洗方式改变为自动清洗或其他清洗方式8.1.8清洗操作者的改变：由于手工清洁的特殊性，当清洗操作者改变时，应确保他（她）已经经过培训8.2本次清洁验证将与工艺验证同步运行。
清洁验证风险评估，到底怎么打分？
清洁验证风险评估，到底怎么打分？本文给出了清洁验证风险评估时需要评估的风险因素及相应的评分示例，供大家参考！该示例适用于初始清洁验证风险评估、新产品引入或清洁程序变更的风险评估，它不是一份详尽的清单，药企可以根据实际情况进行适当的调整。
Severity ： 严重性：Severity 严重性Examples of Rating Factors评分示例 5 43 2 1Equipment Use 设备使用 Shared共用Dedicated 专用Direct orIndirect直接或间接直接Product产品Excipient 辅料Buffers 缓冲液Type of Product 产品类型LowADE/PDE (high hazard) 低ADE/PDE （高危害性）Rx (Prescription) 处方药 Over the Counter(OTC)非处方（OTC ）药 Nutritiona l营养产品Cosmetics化妆品HBEL基于健康的暴露限≤ 1 µg/day≤10 µg/day≥ 100µg/dayStability of Active 活性成分的稳定性Stable 稳定 25%deactivated/de graded 25%失效/降解50% deactivated / Degraded 50%失效/降解 75%deactivated/Degraded 75%失效/降解Completelydeactivat ed/Degraded完全无效/降解Route ofAdministratio n给药途径Intravenous 静脉注射Oral 口服Topical 局部给药CleaningAgents 清洁剂Formulated按配方配制 Commodity 商品化清洁剂Water only 水Microbial Concerns 微生物考虑Drymanufactu ringprocessin g step 干燥的生产加工步骤 Dry processing 干燥的加工Bacteriosta tic orlow-water activityPro cess material 抑菌或低水活度的加工物料Sanitizationstepspriorto use使用前消毒Sterilizationstepsprior to use使用前灭菌ProximitytoPatient orFurtherPurifi cation Steps 临近使用前或进一步的净化步骤Filling* 分装 Formulation* 配制Final Purificatio n 最终纯化 InitialPurificationorRecovery初步净化或回收Fermentation发酵评分说明：5 = High Severity / 1 = Low Severity 5=高严重性，1=低严重性Probability ： 可能性：ProbabilityExamples of Rating Factors可能性 评分示例 5 4 32 1Soil Type脏的类型 Pastes糊状Solids 固体Liquids 液体Cleanability (Dueto SolubilityorManufacturingProcess)可清洁性(根据溶解性或制造过程)Difficultto clean 难以清洁Moderately hardtoclean 中度难清洁Easy to clean 易于清洁CleaningReproducibility 清洁可重现性Manual人工清洁Semiautoma ted 半自动清洁Automated自动清洁EquipmentDesign 设备设计Complex geometryan d high numberof internalco mponents 复杂的几何结构和大量的内部部件 Simple geometryan d high numberof internalco mponents 简单的几何结构和大量的内部部件 Complex geometrywi th low numberof internalco mponents 复杂的几何结构和少数的内部部件 Simplegeometrywithlow numberofinternalcomponents简单的几何结构和少数的内部部件Simplegeometrywithnointernalcomponents,exceptvalve结构简单，没有内部部件，除了阀门Microbial Load微生物负荷 Ambientprocesswat er (WFI or PW)cleanin g solutions 常温工艺用水(WFI 或PW)清洗Bacteriost atic orlow-water activityPr ocess material 抑菌或低水活性工艺物料 Hotprocess water(WFI or PW)cleanin g solutions热的工艺用水(WFI 或PW)清洗Causticand/oracidiccleaningso lutions腐蚀性和/或酸性清洗液Steam inPlace(SIP)orsanitizationstepsprior touse使用前进行在线蒸汽灭菌或消毒Deviations偏差 Cleaning failuresdu e to cleaningprocessCleaningfailuresdu e tosystemfailNo knowncleaningfailur es 无已知的清洁失failure 由清洗过程失败导致清洁失效 ures 由系统故障导致清洁失效效Age ofCleaningValida tion清洁验证的年限 Over 20 years 超过20年 16 to 20 years 16~20年 11 to 15 years 11~15年 6 to 10years6~10年Under 5 years5年内CV Results(WorstCase)清洁验证结果（最差情况） Above 51% 达到清洁验证限度标准的51% 21%–50% 达到清洁验证限度标准的21~50%10%–20%of limit达到清洁验证限度标准的10~20%Below LOQ 低于定量限 Below LOD低于检测限HistoricalRoutineMonitoringTrendingData日常监测趋势历史数据Historically outsideof sigma超出西格玛 Variable trendingHi story 变化的历史趋势 Consistenttren ding withinsigma 在西格玛内趋势稳定评分说明：5 = Higher Likelihood / 1 = Lower Likelihood5=高可能性，1=低可能性。
清洁验证风险评估
水对设备的清洁一般都在非无菌制药厂房中进行，所以最终清洁用水的质量好坏决定着清洁验证微生物限度制订原则。
药品生产过程中，每个公司的每个车间都会有很多品种和剂型药品，由于在清洁验证过程中，要耗费大量的人力和物力，我们不可能针对每个品种都要单独的进行清洁验证，为了降低成本和将复杂的清洁验证简单化，我们需要对车间所有的品种和剂型进行分组分类，从中选择最差条件的产品进行清洁验证。
5.测量清洁验证过程中涉及的所有的设备的仪器仪表必须进行校准，确保获得数据的准确性。
考虑不同人员操作的差异性，取样操作应经过严格培训并能严格遵守规程的人员进行，同时为保证样品具有较好的重现性，取样操作应由完成回收率实验的人员进行操作。
棉签使用前用取样溶剂预先清洗，以防止纤维残留在取样位置表面。
不同材质的回收率实验在此方案进行前必须完成，应由同一人至少进行3次操作，应大于或等于50%，三次结果的RSD应不大于20%，为确保产品的安全性，在计算残留量时应以最低的回收值代入，即算得最大可能残留量。
对于不同材质的回收率结果进行对比，为最大程度地降低污染的风险，采取回收率最低的材质作为最终回收率。
6.设备制药生产中每个公司有不同的剂型，每个剂型使用的设备也各不相同，又存在着不同的产品，在清洁验证的执行过程中，不可能对每个产品的设备链进行验证，如果一个公司某剂型的产品非常多，那么清洁验证周期会很长，浪费大量的人力和物力资源。
所以我们会根据产品使用的设备链和产品的相似性对设备链进行分组验证，对于同一类别的设备链，只需要选择最差条件设备链验证，只要最差条件设备链通过验证，那么其余的设备链也就不需要进行验证了，大大减轻了清洁验证的负担。
制药生产过程中，由于设备的种类非常多，每个设备都有不同的几何形状，所以设备取样点的选择是非常重要的，所选择的取样点必须有很强的代表性，最终取样点结果的合格证明该设备的清洗程序是适用的。
因为在清洁验证过程中主要的目的是证明上批产品的活性成分对下批产品没有造成污染，所以对于有些没有接触到活性成分的设备，我们可以适当地制定其测试项目，并不是所有的测试项目都是一成不变的。
设备清洁验证周期风险评估 (1)
设备清洁验证周期风险评估项目姓名职务日期起草人审核人批准人生效日期分发部门目录1目的2适用范围3依据文件4质量风险管理小组职责5风险评估5.1风险评估过程5.2风险评估（危险分级与筛选）5.3公司设备情况5.4RRF评估表设备验证清洁周期风险评估1目的通过对公司关键生产设备清洁验证周期进行风险评估，对于每种风险产生用可能性（P）和严重性（S）进行估计，以确定设备清洁验证周期。
2适用范围本评估适用于公司设备清洁验证周期。
3依据文件药品生产质量管理规范（2010年修订）质量风险管理规程（SMP-QA-00-005）4质量风险管理小组职责部门职务姓名职务职责质量负责人兼质量受权人组长对风险管理工作负领导责任。
保证给风险管理、实施和评定工作分配的人员是经过培训合格的，保证风险管理工作执行者具有相适应的知识和经验，并负责批准报告。
生产负责人组员负责从设备清洁难易程度、清洁方法等方面对风险进行评价，编制风险管理报告。
质量部经理组员负责审核及收集资料、数据，整理风险评估资料归档。
车间主任组员负责起草与生产设备清洁各个过程进行的分析评估5 风险评估5.1风险评估过程：项目质量风险管理提出——风险识别——风险评估——风险控制——风险交流和通报——风险评估——风险管理活动评价5.2风险评估（危险分级与筛选）5.2.1 原理：5.2.1.1风险识别在设备清洁中出现的清洁不彻底的问题。
5.2.1.2风险分析基于以下信息进行分析：设备类型、材质是否易清洁？ 设备管路联接方式是否易清洁？设备清洁剂类型、设备用途及其共用该设备的物料或产品体系是否增加？ 清洁、消毒方式、SOP 是否能在清洁验证周期内稳定？ 从事该设备清洁、操作的人员是否有太大的流动性或更替？5.2.1.3风险评价 5.2.1.3.1可能性高：经常发生 中：偶尔发生 低：极少发生 5.2.1.3.2严重性高：严重影响到产品质量 中：轻微影响到产品质量 低：基本不影响到产品质量 5.2.3.4综合评价风险评价使用 “低/中/高”的分类和简单的矩阵。
清洁验证风险评估
Meperidine HCl Pentobarbital Na Hydroxychloroquine Sulfate Tartaric Acid Catyl Zephiran Hypaque Na Matenide Acetate Pralidoxime Chloride Primaquine Phosphate Danazol (Steriod) Metolazone Ambenonium Chloride Triene Process Stream A
Hydroxychloroquine Sulfate
Hypaque Na
Primaquine Phosphate Matelazone
Tartaric Acid
Mafenide Acetate
Ambenonium Chloride
1000000
Tox.Risk Ranking ＜200 mg/kg 200-2000 mg/kg ＞2000 mg/kg
Meiolazine
Ambenonium Chloride Triene
Process Stream
Solubility
A
Soluable in Water
Solubility Risk
Ranking
Low
B
Soluable in Water
Low
B
Soluable in cold
Low
water
B
--成分单一、制药行业允许的清洗剂 --测定清洗剂的残留 --大宗芳香型（不允许） --根据设备使用的清洗剂类型进行分组
清洗工具
--没有脱落物质 --重要清洗剂变更导致清洁验证重新进行
21/49
清洁验证风险评估
产品脏污分析改善报告鱼骨图模板
产品脏污分析改善报告鱼骨图模板引言本次报告旨在对产品脏污问题进行分析和改善提议，以提升产品质量和用户体验。
通过使用鱼骨图的形式进行问题分析，我们可以系统地梳理和整理产品存在的脏污问题，并提出改进方案。
本报告将围绕以下几个方面展开分析：1. 产品设计和制造过程中可能引起脏污问题的原因；2. 脏污问题对产品的影响和可能带来的风险；3. 针对不同方面的改进方案和建议。
问题分析原材料1. 材料污染：原材料本身存在污染物，或在运输和储存过程中受到污染；2. 材料选择：原材料的质量选择不当，容易导致脏污问题；3. 材料储存：材料储存不当，导致材料受到污染或腐蚀。
设备与工艺1. 设备维护：设备未能及时保养和清洁，导致设备本身存在脏污问题；2. 工艺控制：在生产过程中缺乏必要的工艺控制措施，导致脏污问题的产生；3. 设备设计：设备的结构设计存在缺陷，难以进行有效清洁。
人员操作1. 操作不规范：人员在操作过程中存在疏忽或不规范操作，导致脏污问题；2. 清洁不彻底：人员清洁工作不到位，未能完全清除脏污，导致问题的积累；3. 防护措施不当：人员未能正确佩戴和使用防护装备，导致脏污问题的产生。
问题的影响和风险1. 用户体验下降：脏污问题使产品外观不美观，降低用户的满意度和购买欲望；2. 产品质量下降：脏污问题可能导致产品失效或性能下降，影响产品的可靠性和持久性；3. 健康风险：某些脏污物质可能对人体健康造成危害，存在潜在的健康风险；4. 安全风险：脏污问题可能引发安全隐患，如导致设备故障或火灾等事故。
改进方案和建议原材料管理1. 定期检查和筛选原材料供应商，确保原材料的质量安全；2. 引入严格的供应链管理，监督原材料的运输和储存环节；3. 建立原材料储存规范，包括合适的储存温度、湿度和容器选择等。
设备与工艺改进1. 制定和执行设备定期保养计划，确保设备正常运行和无脏污问题；2. 强化工艺控制，包括制定清洁作业指导书、培训操作人员等；3. 设备结构设计应考虑易清洗性，减少死角和难以清洁的部位。
重磅分享！清洁验证风险评估指南！
重磅分享！清洁验证风险评估指南！翻译：熊校对：流浪的沙子GMP办公室翻译组组织翻译，欢迎加入GMP办公室翻译组QQ 群参与更多指南翻译！译自2020年8月份发布的《ISPE基准指南：清洁验证生命周期–应用，方法和控制（ISPE Baseline Guide: Cleaning Validation Lifecycle: Applications, Methods, and Controls）》3 Risk Management清洁验证风险管理3.1 RiskManagement Description Overview and Regulatory Expectations3.1风险管理概览和监管要求Quality RiskManagement (QRM) is a rational approach to enable good decisions. Cleaningvalidation, like other GMP validation activities, is not exempted from theregulatory expectation of using risk management to control potential hazards,reduce risks, and establish sound cleaning processes. In fact, a risk-basedcleaning validation strategy with justifiable and achievable acceptancecriteria is crucial in attaining a compliant cleaning validation program.质量风险管理（QRM）是实现良好决策的合理方法。
正如其他GMP验证活动一样，清洁验证也需要使用风险管理来控制潜在风险，降低风险，并建立合理的清洁工艺。
清洁验证风险评估报告
筛圈
筛网
布袋
固定齿
出料口内外
加料斗
流料槽
目 测
最终淋洗水检测
肉眼观察无异物、无污迹，擦拭用棉签无污迹
澄明度检查
最终淋洗水检测
与纯化水一致
酸碱度测定
最终淋洗水检测
PH值与纯化水一致
总有机碳
最终淋洗水检测
与纯化水一致
残留物测试
擦拭取样检测
（是否做此项检测？）
最终淋洗水检测
1.不得有肉眼可见的残留物。
5
2
5
50
高风险
检验人员未按SOP操作
5
2
1
10
加强人员培训，定期实施考核
中等风险
非人为因素造成的检验结果不合格，实际合格
1
3
5
15
中等风险
注：RPN风险等级：1～8：低风险；9～36：中等风险；37～125：高风险。
清洁验证检测结果记录表
产品名称： 产品批号：规格：生产日期：
项 目
检测方法
接受标准
5
2
1
10
加强员工培训，实行随时监控
中等风险
是否能做到清洗的等效性
2
2
1
4
周期性检测
低风险
3
取样
取样检验有一定的概率性
4
4
4
64
取样尽量选取最难清洁部位，设备最差区域
高Байду номын сангаас险
取样人员未按SOP操作
5
2
1
10
加强人员培训，定期实施考核
中等风险
取样时未能将设备上残留物全部取下
5
3
4
清洁验证（超全面）
清洁验证（超全⾯）在制药企业中，同⼀设备可能会⽤于多种产品的⽣产，在药品⽣产结束后，对⽣产⽤到的相关设备进⾏有效的清洁，是防⽌药品污染和交叉污染的必要⼿段。
在GMP条款中⼀直强调关于清洁、防⽌交叉污染的的条款，早在1963年美国颁布GMP条例（133.4）中就写到“⽣产设备必须保持洁净有序的状态”。
为了达到相关法规规范的要求，药品⽣产企业应保证产品的残留可以通过⼀定的清洁程序从设备表⾯清除，并提供书⾯证据证明各种污染和交叉污染已被有效防⽌。
设备的清洁程序取决于残留物的性质、设备的结构、材质和清洗的⽅法，对于确定的设备和产品，清洁效果取决于清洗的⽅法，书⾯的、确定的清洁⽅法即所谓的清洁规程。
清洁⼯艺的运⾏参数包括清洁剂种类、浓度、接触时间、温度等各种参数。
在制药⼯业中，清洁的概念是指设备中各种残留物（包括微⽣物及其代谢产物）的总量低⾄不影响下批产品的规定的疗效、质量和安全性的状态。
通过有效的清洗，可将上批⽣产残留在⽣产设备中的物质减少到不会影响下批产品的疗效、质量和安全性的程度。
清洁验证即对清洁规程的效⼒进⾏确认，通过科学的⽅法采集⾜够的证据，以证实按规定的⽅法清洁后的设备，能始终如⼀的达到预定的清洁标准。
通常的做法是将清洁验证分为四个阶段，⽅法开发阶段、⽅案准备阶段、⽅案实施阶段、验证状态维护阶段，图1将各个阶段进⾏流程化，以下分别对其进⾏阐述。
1.开发阶段根据产品性质、设备特点、⽣产⼯艺及所使⽤的原辅料等因素进⾏实验室模拟，拟定清洁⽅法并制定清洁规程，对清洁⼈员进⾏操作培训。
2.⽅案准备阶段⾸先应该准备清洁验证计划，列出清洁验证的设计与策略，对⽣产设备进⾏详细考察，确定有代表性的，难清洁的部位作为取样点；计算设备内表⾯积，根据产品的相关性质选定某种物质作为参照物质，确定清洁后允许的最⼤残留量为合格标准，验证中通过检验其含量确定设备清洁的程度，必要时还要考察清洁剂的残留量；根据验证共同要求制订并批准验证⽅案，开发验证有关的取样⽅法和检验⽅法，以保证数据的准确性，在验证开始前需要对有关⼈员进⾏培训。
清洁验证取样方法风险评估
清洁验证取样方法风险评估概述清洁验证取样方法是一种广泛应用于各种行业的重要质量控制手段。
它通过对生产过程中产品的抽样检测，以确定产品是否满足规定的质量标准。
然而，清洁验证取样方法本身也存在一定的风险。
本文将对清洁验证取样方法的风险进行评估，并提出相应的控制措施。
清洁验证取样方法的风险1. 样本选择错误风险样本选择错误是指在清洁验证取样方法中选择的样本不具有代表性的情况。
样本选择错误会导致对产品质量的判断不准确，从而影响后续的生产决策。
2. 测量误差风险测量误差是指在清洁验证取样方法中对样本进行测量时产生的误差。
测量误差可能由于仪器设备不准确、操作不规范等原因引起，从而导致对产品质量的判断不准确。
3. 数据分析错误风险数据分析错误是指在清洁验证取样方法的数据分析过程中产生的错误。
数据分析错误可能由于分析方法不当、数据处理不准确等原因引起，从而影响对产品质量的判断。
风险评估与控制措施1. 样本选择错误风险的评估与控制评估样本选择错误风险的关键在于确定样本的代表性。
可以通过分析生产过程中的变异性，确定样本选择的合理范围，并根据统计学方法进行抽样。
此外，还可以使用适当的抽样方案，如随机抽样、分层抽样等，以降低样本选择错误的风险。
2. 测量误差风险的评估与控制评估测量误差风险的关键在于确定测量方法的准确性和可靠性。
可以通过校准仪器设备、制定操作规范、进行培训等方式，提高测量方法的准确性和可靠性。
此外，还可以建立测量系统分析（MSA）方法，评估测量方法的稳定性、重复性和偏差等指标，以控制测量误差的风险。
3. 数据分析错误风险的评估与控制评估数据分析错误风险的关键在于确定数据分析方法的准确性和适用性。
可以通过验证数据分析方法的结果与实际情况的一致性，评估数据分析方法的准确性和适用性。
此外，还可以使用合适的统计学方法进行数据分析，提高数据分析的准确性和可靠性。
结论清洁验证取样方法是一种重要的质量控制手段，但本身存在一定的风险。
清洁验证的风险评估报告(鱼骨图)
本报告属原创。
以下为在做本报告中的体会：1、风险评估不在于形式，如本评估报告可以不用单独成文，也可以截取部分，纳入清洁验证的验证方案中，作者个人认为更为恰当。
本报告仅仅是由于其用途是为了新建厂房的数个车间的清洁验证统一适用，所以单独成文。
2、由于本人水平有限，感觉在做鱼骨图和FMEA的风险项目时分类不太清晰，，对于风险项目的评分更有商榷之处，但这已经是经过几稿的结果，实在没有时间和精力进一步加以完善，如有高手指正，不胜感激。
3、实施风险评估的必须前提：必须对工艺有充分的了解！4、如需转载，请注明作者：云南my999。
谢谢！一．质量风险评估的目的2010版GMP第七章“确认与验证”的第一百四十三条规定：“清洁方法应经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。
清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。
”本报告的目的，就是运用风险管理的工具，全面评估公司新车间的清洁验证，通过质量风险管理方法评估后确定清洁验证中的风险及相应CAPA措施，以确保经过清洁验证证明的清洁方法具有有效性，能够保证不会产生污染与交叉污染。
二 .范围评估包括生产系统需要清洁所涉及的工艺设备及管道、物料、控制系统、关键设施、环境控制和人员操作。
据此，范围主要是：•生产系统需要清洁的所有工艺设备及管道。
•物料：包括活性成分、中间体、试剂、辅料、清洁剂等。
•清洁操作时相关的控制系统、关键设施、环境控制：其它辅助设备、公用工程系统（如空调、制水、压缩空气、纯蒸汽系统）等。
•该岗位操作人员的规范操作及培训。
三 .评估方法进行风险评估所用的方法遵循因果关系图（鱼骨图）以及FMEA技术（失效模式与影响分析），其中FMEA技术包括以下几点。
•风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。
•风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可探测性上。
实验室风险评估(鱼骨图)(定稿)
实验室风险评估
人员准入管理 人员培训及考核
防护选择及管理
分区及管理
设备管理
操作管理
样品管理
废弃物管理
风险评估就是为实验室建立生物安全管理体系及生物安全操作提供依据，并评估实验室风险大小以及确定是否可接受的全过程。
风险控制程序应持续进行危险识别、风险评估和实施必要的控制措施。
风险评估应由具有经验的专业人员（不限于本机构内部人员）进行。
我们针对医学检验科存在的生物因子风险、实验室活动风险、设施设备等相关风险、人员健康风险、意外事件事故风险、可接受的风险以及实验室水、电、气、化学、物理等的风险，绘制了一个与风险评估有关的风险鱼骨图，希望能对增强大家对医学实验室的风险及其控制理解有所帮助。
栓剂车间清洁验证风险评估报告
栓剂车间清洁验证范围和程度风险评估 KP-TS-0502800栓剂车间清洁验证范围和程度风险评估报告xxxxx有限公司2015年目录1.概述2.风险管理的目的3.风险管理的范围4.风险评估小组人员及职责5. 质量风险管理模式图6、栓剂车间清洁验证风险的识别7、风险分析方法8、参考文献9. 风险分析10、风险评价11、风险控制12、风险评估13、风险沟通14、评估结论1.概述公司栓剂车间主要用于公司产品盐酸曲马多栓的生产。
2.风险管理的目的：根据验证管理规程，利用风险管理方法和工具，对影响栓剂车间的各要素，进行分析、评估，以确定确认范围及程度，并在验证过程中，对该要素进行监控和验证，以确保该要素能够得到有效控制，能够降低可能造成的产品质量风险。
3.风险管理的范围：栓剂车间清洁验证。
4.风险评估小组人员及职责成 员 姓 名责 任组 长确定风险评估的问题/或风险提问，包括风险潜在性的有关假设。
负责本组织内各部门间的质量风险管理协调,确保质量风险管理机制已建立，确保相应的资源保障。
制定风险管理进程的日程和预期结果。
确定可接受的风险水平。
确定风险控制应采取的行动。
组 员收集和组织信息, 评估相关的潜在危害源，或对人类健康影响的背景资料与信息。
参与风险识别、风险分析。
将已识别和分析的风险与预先确定的可接受标准比较。
设计理想的降低风险的策略。
避免风险或降低风险至可接受的水平。
组 员 组 员 组 员 组 员 组 员 组 员5. 质量风险管理模式图风 险 管 理 工 具启动质量风险管理程序风险识别风险分析风险评估风险评估风险降低风险接受风险控制质量风险过程结果/输出程序风险回顾审核事件不 接 受风 险 沟 通6、栓剂车间清洁验证风险的识别（鱼骨图）活性成分残留 清洁方法 系统性能 清洁操作技能 清洁效果取样错误 清洁剂残留难清洁的辅料 清洁剂设计 培训、考核（如冲洗水） 清洁验证效果环境洁净度 人员取样标 取样点确定准未统一 微生物污染 残留量标准错误清洁规程制定不合理7.风险分析方法根据栓剂车间清洁验证风险的特点和风险评估的目的，我们通过鱼刺图分析识别栓剂车间清洁验证风险，并对该风险产生和发生后可能对产品质量的影响程度利用过失树分析确定可能的事件，最后利用失败模式分析确定风险点。
醇沉罐清洁验证风险评估
醇沉罐清洁再验证风险评估目录1、目的 (3)2、概述 (3)2.1设备介绍 (3)2.2设备主要生产品种 (3)2.3设备清洁验证现状 (3)2.4清洁再验证的设备共线情况介绍 (3)3、评估范围 (3)4、评估依据 (3)4.1法规指南 (3)4.2内部文件 (3)5、风险评估小组成员 (4)6、评估风险过程 (4)6.1风险因素标准的评定 (4)6.2 醇沉罐清洁后潜在风险 (6)7、风险分析 (7)7.1 醇沉罐清洁后风险项 (7)7.2共线情况说明 (7)7.3最难清洁产品及取样点的选择 (7)7.4化学残留计算方法选择 (10)7.5基于日治疗剂量的1/1000计算标准 (12)7.6基于一般浓度限度（10ppm） (13)7.7基于毒性数据的计算标准 (14)7.8表面残留物限度分析 (15)7.9风险分析结论 (15)8、评估结论 (15)1、目的本报告是对醇沉罐生产的安全性进行风险管理的报告，报告对醇沉罐生产过程中可能产生混淆、污染和交叉污染的风险要素进行分析判定，对于每种风险可能产生损害的严重度和危害的发生概率进行估计，在某一风险水平不可接受时，提出降低风险预见的控制措施，以期将剩余风险降低到可以接受的水平。
2、概述2.1设备介绍醇沉罐工作原理：设备适用于中药水煎液浓缩后浓缩液进行冷冻灌温乙醇沉淀。
设备是由附夹套的椭圆封头。
锥形底的圆筒体，内安装三叶式搅拌以及微调旋出液管等组装而成，中药水煎浓缩采用加入乙醇配成一定醇度的液体，然后常温，低温冷冻沉降进行液固分离，以提高中药提取液的纯度及澄明度。
设备选用不锈钢制造，配有高压水自动喷淋清洗系统，夹套中可通低温冷却水。
2.2设备主要生产品种[XXXXXX]。
2.3设备清洁验证现状根据《清洁验证管理规程》[XXXXXX][XXXXXX]的规定，“产品组份或产品批量改变，致使有更难清洁的产品或可接受限度改变”需要进行再验证，上次清洁验证完成时间为2023年4月完成，本次抗病毒口服液批量发生变更，需要进行再验证。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
本报告属原创。
以下为在做本报告中的体会：
1、风险评估不在于形式，如本评估报告可以不用单独成文，也可以
截取部分，纳入清洁验证的验证方案中，作者个人认为更为恰当。
本报告仅仅是由于其用途是为了新建厂房的数个车间的清洁验证统一适用，所以单独成文。
2、由于本人水平有限，感觉在做鱼骨图和FMEA的风险项目时分类
不太清晰，，对于风险项目的评分更有商榷之处，但这已经是经过几稿的结果，实在没有时间和精力进一步加以完善，如有高手指正，不胜感激。
3、实施风险评估的必须前提：必须对工艺有充分的了解！
4、如需转载，请注明作者：云南my999。
谢谢！
一．质量风险评估的目的
2010版GMP第七章“确认与验证”的第一百四十三条规定：“清洁方法应经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。
清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。
”
本报告的目的，就是运用风险管理的工具，全面评估公司新车间的清洁验证，通过质量风险管理方法评估后确定清洁验证中的风险及相应CAPA措施，以确保经过清洁验证证明的清洁方法具有有效性，能够保证不会产生污染与交叉污染。
二 .范围
评估包括生产系统需要清洁所涉及的工艺设备及管道、物料、控制系统、关键设施、环境控制和人员操作。
据此，范围主要是：
•生产系统需要清洁的所有工艺设备及管道。
•物料：包括活性成分、中间体、试剂、辅料、清洁剂等。
•清洁操作时相关的控制系统、关键设施、环境控制：其它辅助设备、公用工程系统（如空调、制水、压缩空气、纯蒸汽系统）等。
•该岗位操作人员的规范操作及培训。
三 .评估方法
进行风险评估所用的方法遵循因果关系图（鱼骨图）以及FMEA技术（失效模式与影响分析），其中FMEA技术包括以下几点。
•风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。
•风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可探测性上。
•判定标准：根据医药生产的特点和便于确切的评定等级，本次评估将严重程度、发生的可能性和可探测性的评定等级均分为十级。
严重程度的评定等级表（S）
发生的可能性的评定等级表（P）
可探测性的评定等级表（D）
RPN是事件发生的可能性、严重程度和可探测性三者乘积，用来衡量可能的工艺缺陷，以便采取可能的预防措施.
RPN = Severity(严重程度)×Possibility(发生的可能性)×Detection(可探测性)
风险优先数量等级判定
四.通过因果关系图（鱼骨图）找出影响清洁验证效果的因素
1、清洁验证的要求：目测标准、活性成分残留量、清洁剂残留量、微生物污染水平。
2、现在执行的相关质量控制点参数
3、相关设备及管道系统
4、相关控制系统及环境设施
5、人员操作及培训
6、相关取样标准及残留量测定等检验标准
五.失效模式和效果分析（FMEA）
1、对影响清洁验证效果的工艺参数FMEA 分析评估
影响清洁验证效果的工艺参数FMEA 分析评估表
5
2、对中/高风险项目的重新评估
6
改进措施实施后对已经确认的对中/高风险项目的重新评估。
见下表：
对影响清洁验证效果的中/高风险项目采取CAPA措施后重新评估表
7
8
六．本次风险评估结论：
影响清洁验证效果的主要中高风险点存在于人员操作、原辅料和清洁剂残留量以及清洁操作时相关的设备控制系统、环境控制系统、辅助设备等。
在清洁验证中应作为检查监控的重点，将所有中等风险和高风险点作为质量控制点，在验证方案及报告中检查记录。
对所有已知的风险均应采取针对性的CAPA措施：硬件方面，从DQ方面就实现介入，做好IQ、OQ、PQ，通过设备调试优化、加强维护保养来杜绝风险的发生；软件方面，通过参照相关指南来科学制订检验标准，系统制订相关SMP和SOP、加强人员培训和检查监控，以降低清洁验证中的风险。