耐药菌课件

临床病原菌产生的重要的水解酶
• β -内酰胺酶
其他酶
窄谱β -内酰胺酶
超广谱酶 AMpC酶 KPC酶
临床上最重要的革兰阴性菌β 内 酰胺酶
• 超广谱β 内酰胺酶（ESBLs）
• 头孢菌素酶（ AmpC酶）
• 碳青霉烯酶（KPC酶）
革兰阴性菌对β 内酰胺类药物的 耐• β药内性酰胺及酶检的测分类方法
• 1耐药机制Байду номын сангаас类
•
质粒介导 TEM、 SHV、 OXA等
•
染色体介导TYPEＩ(AmpC酶)
• 2分子生物学分类（Ambler)
A、B、C、D四类
• 功能分类—Bush分类
1、2、3、4个组
表 1β 内酰胺酶的分类
Ambler 分类
2007年12家医院3988株铜绿假单胞菌耐药率
（抗%菌）药物
耐药
敏感
阿米卡星
18.7
73.9
庆大霉素
39.2
56.2
哌拉西林
40.1
59.9
哌拉西林/他唑巴坦
32.8
67.2
替卡西林/克拉维酸
50
50
头孢哌酮
40.3
45.4
头孢他啶
29.3
65.2
头孢吡肟
26
63.2
头孢哌酮/舒巴坦
22.8
54.8
细菌产生耐药性的原因
• 现代医学的发展促进了耐药菌的产生
• 新的技术如静脉导管、人工瓣膜、介入治疗、
切开引流、人工呼吸等，为一些机会致病菌提 供了进入人体的通道，而这些机会致病菌比有 毒力的致病菌更易产生耐药性。
•
细菌产生耐药性的原因
• 此外，大量抗生素的发现使临床医生有过多的 选择余地，所以在感染性疾病的治疗上很少强调 改善宿主的功能，也不采用针对不同病原菌敏感 的抗生素治疗，而一开始就选择使用广谱抗生素 其，结果必然是导致了大量耐药菌株的产生。抗 菌药物的使用不当同时也促进了耐药菌在机体内 和医院环境中的定植繁衍，进而导致交叉感染和 内源性感染日益增多。
62.5
36.4
氨苄西林/舒巴坦
43.3
43.5
哌拉西林/他唑巴坦
54.4
37.8
头孢噻肟
62.5
6.7
头孢他啶
52.4
39.7
头孢吡肟
55
39.3
头孢哌酮/舒巴坦
5.3
73.9
头孢西丁
97.4
2.6
亚胺培南
35.3
63.1
美罗培南
39.9
58.6
环丙沙星
60
37.3
米诺环素
32.9
54.2
头孢哌酮/舒巴坦耐药率低，对所测试抗菌药耐药率均较高 两种碳青霉烯类耐药率均＞35%
细菌耐药性监测与临床 用药选择
..
为• 感什染病么原要的变检迁测造耐成现药代菌感染模式
• 耐药菌株的流行
• 临床的需要(指导感染性疾病的个体化治疗，细菌的耐药
性监测指导经验治疗)
2007年肠杆菌属细菌耐药率（%）
抗菌药物
耐药
敏感
阿米卡星
13.7
79.6
庆大霉素
28
68.9
哌拉西林
48.6
44.8
万，而现在已有60亿，人群之间有了更多接触 机会；高度繁荣的旅游业、大量的旅游流动人 口，使在某一处发生的耐药菌可以没有国界地 迅速地扩散到世界各地。 •
细菌产生耐药性的原因
• 正常情况下，每一类细菌产生的耐药性只发生于 少数细菌中，难以与压倒多数的优势敏感菌竞争， 故危害性较小，只有当敏感菌因抗生素的选择压 力作用下而被大量杀灭后。耐药菌才大量繁殖而 成为优势菌，并导致耐药菌的产生。因此，细菌 耐药性的发生和发展是抗菌药物广泛应用尤其特 别是无指征滥用的结果。
菌产生耐药性的原因
• 在世界许多地方，抗生素使用于农业、渔业、林 业水产及家禽养殖业中，在施肥与饲料中被常加 入抗生素，这样做结果是大量杀灭了自然界中的 敏感菌株而选择出了耐药菌株，这些耐药菌株最 终可以通过食物链或直接接触传递给人。
细菌产生耐药性的原因
• 世界范围内迅速扩散
• 人口密度过大 1万年前地球人口只有100～200
哌拉西林/他唑巴坦
22.4
65.2
头孢呋辛
54.5
39.3
头孢噻肟
37.7
46.8
头孢他啶
36.9
59
头孢吡肟
14.3
79.7
头孢哌酮/舒巴坦
9
76.4
头孢西丁
98.7
1.3
亚胺培南
0.9
98.9
美罗培南
0.9
98.9
环丙沙星
23
70.3
复方磺胺甲噁唑
34.7
63.9
对头孢哌酮/舒巴坦、碳青霉烯类、头孢吡肟和阿米卡星的耐药率较低 （＜15%）
床后2-3年内，75%的葡萄球菌对其产生了抗药性， 目前葡萄球菌产酶株在95%-100%，对青霉素均耐 药。1959年耐酶青霉素的合成并投入使用，仅2年 时间1961年英国就报道分离出MRSA并且耐药菌迅 速在世界扩散。目前我国临床实验室分离的金葡 菌有近50% 的为MRSA。
耐药菌产生的原因
• 耐药菌株被迅速选择和扩散： • 1940-1960：青霉素时代 • 1960-1973:广谱青霉素、二代头孢时代 • 1978-1995：广谱内酰胺类、氟喹诺酮类 • 其结果：耐药菌株被迅速选择和扩散
氨曲南
31.2
48.4
亚胺培南
35.8
61.4
美罗培南
28.5
66.6
环丙沙星
29.8
61.2
碳青霉烯类的耐药率为28~36%，亚胺培南比美罗培南略高 对所测试抗菌药的耐药率均接近20%或以上
2007年12家医院3157株不动杆菌属细菌的耐药率
（%） 抗菌药物
耐药
敏感
阿米卡星
51.8
46.4
庆大霉素
• 环境的原因
• 早在抗生素应用以前有些细菌就具有备抗药基因。 细菌存在于地球上已有3乙多万年了，早在人工合成 的抗生素使用之前，细菌就与自然界中的一些天然 的抗菌成分以及其他微生物产生的抗菌物质广泛接 触而获得了耐药基因。（放线菌的代谢产物、天然 的植物、中草药等）。
菌产生耐药性的原因
• 自从青霉素（1942年在美国首次）应用于临
细菌的耐药机制
• 遗传学机制：
• 染色体介导的耐药/突变耐药 • 质粒介导的耐药性/获得性耐药
• 生物化学机制——表达：
• 产生灭活酶/钝化酶 • 抗生素渗透障碍 靶位的改变
• 其他机制
• 产生拮抗物 • 改变代谢状态、如呈休眠状态、营养缺陷等
细菌的耐药机制
抗生素 靶位改 变
灭活酶 产生
孔蛋白 改变， 细胞膜 通透性 改变
细菌产生耐药性的原因
• 分裂繁殖方式： • 以其二分裂繁殖方式使自身可在很短的时间里分
裂繁殖，使自身增加数百亿万倍，有利于耐药性 的播散。 • 耐药机制的产生： 细菌可以通过多种耐药机制对 抗生素产生耐药性，产生各种灭活酶、抗生素膜 渗透障碍、靶位的改变等.
细菌产生耐药性的原因
• 抗菌药物的发现和广泛应用