留样+稳定性培训课件
留样+稳定性培训课件
留样管理药品生产质量管理规范第二百二十五条企业按规定保存的、用于药品质量追溯或调查的物料、产品样品为留样。
用于产品稳定性考察的样品不属于留样。
留样应当至少符合以下要求：（一）应当按照操作规程对留样进行管理（按文件执行）（二）留样应当能够代表被取样批次的物料或产品（代表性）（三）成品的留样：1.每批药品均应当有留样：如果一批药品分成数次进行包装，则每次包装至少应当保留一件最小市售包装的成品：（同批产品包装多少次就得留样多少次）2.留样的包装形式应当与药品市售包装形式相同，原料药的留样如无法采用市售包装形式的，可采用模拟包装：（成品的留样必须和卖出的产品包装相同）3每批药品的留样数量一般至少应当能够确保按照注册批准的质量标准完成两次全检（无菌检查和热原检查等除外）（中药饮品一般不需要注册就按药典标准或内控标准）4.如果不影响留样的包装完整性，保存期间内至少应当每年对留样进行一次目检观察，如有异常，应当进行彻底调查并采取相应的处理措施；5.留样观察应当有记录6.留样应当按照注册批准的贮存条件至少保存至药品有效期后一年：7如企业终止药品生产或关闭的，应当将留样转交受权单位保存，并告知当地药品监督管理部门，以便在必要时可随时取得留样。
（如果企业关闭或此药品不生产了，要告知药品监督管理局，）（四）物料的留样：1.制剂生产用每批原辅料和与药品直接接触的包装材料均应当有留样。
与药品直接接触的包装材料（如输液瓶），如成品已有留样，可不必单独留样；（很多企业是成品留样了，成品包含在里面的，包材就不留样了）2.物料的留样量应当至少满足鉴别的需要。
3.除稳定性较差的原辅料外，用于制剂生产的原辅料（不包括生产过程中使用的溶剂、气体或制药用水）和与药品直接接触的包装材料的留样应当至少保存至产品放行后2年。
如果物料的有效期较短，则留样时间可相应的缩短：（留样期限可以随着有效期变动，保留期限到有效期后面没什么意义）4.物料的留样应当按照规定的条件贮存，必要时还应当适当包装密封。
稳定性考察管理培训
果与0个月比较，以确定药物的有效期。由于实验数据的分散性，一般应按
95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。如3批统计分析结果差别较 小，则取其平均值为有效期，若差别较大则取其最短的为有效期。
持续稳定性试验
药品获得批准上市后，采用实际生产规模的药品继续进行长期 试验，通常称为持续稳定性试验。持续稳定性试验的目的是在有 效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性 问题，并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各 项要求。根据持续稳定性研究的结果，对包装、贮存条件和有效
目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。
加速试验
此项试验是在加速条件下进行。其目的是通过加速药物的化学或物理变 化，探讨药物的稳定性，为制剂设计、包装、运输、贮存提供必要的资料。 供试品用3批，按市售包装（或模拟市售包装），在温度40℃±2℃，相对湿 度75%±5%的条件下放置6个月。所用设备应能控制温度±2℃、相对湿度 ±5% 。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按稳
期做进一步的确认。试验条件同长期试验。
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稳定性重点考察项目
原料药的稳定性重点考察项目包括 以下几个项目：性状、熔点、含量、
有关物质、吸湿性及根据品种特性
选定的考察项目。持续稳定性试验 的检验项目通常不少于产品质量标 准所包含的项目，但定性检验（如 鉴别等）0个月时检验合格后后期 试验中可不再进行检验。
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产品稳定性考察管理
稳定性考察流程
稳定性研究设计
稳定性实验方案
样品储存（条件、设备、 包装、样品准备） 样品的提取 样品分析
操作规程、台账、标签 取样计划、记录、样品标签、样品和登记台账 质量标准、实验方法、实验记录、实验室调查 报告、分析报告
留样观察及稳定性试验(GMP)课件
根据结果调整生产和质量控制策略
生产工艺优化 根据试验结果，对生产工艺进行优化和改进，以提高产品 的稳定性和一致性。
质量控制策略调整 根据试验结果，调整质量控制策略，包括原材料的筛选、 生产过程的监控、成品的检验等方面的规定和操作程序。
培训和意识提升 对生产和质量控制人员进行培训和意识提升，使其了解并 掌握留样观察及稳定性试验的重要性和方法，提高其对产 品质量和有效期的重视程度。
留样过程中可能出现的问题
01
02
03
04
留样不足
样品数量不足以进行后续的观 察和检测。
留样时间不准确
样品留样的时间点未能准确记 录，影响后续分析。
样品处理不当
存储条件不当
留样过程中样品受到污染或变 质。
留样品的存储环境不符合规定， 影响稳定性。
稳定性试验中的常见问题
试验设计不合理
试验操作不规范
试验周期
根据药品的特性和试验目的，确定 合理的试验周期，包括加速老化、 长期储存等条件下的试验周期。
留样观察及稳定性试验的记录要求
记录内容
详细记录留样观察及稳定性试验 的过程、条件、结果和分析，包 括样品名称、批号、留样数量、 留样时间、试验条件、检测项目、
检测方法等。
记录保存
确保记录完整、准确、可追溯， 并按照监管部门的要求进行保存。
制定详细的留样计划
明确规定留样的数量、时间、 处理和存储方式。
优化试验设计
根据产品特性，合理设计试验 方案。
加强数据审核和分析
对试验数据进行多层次的审核， 确保结论的准确性。
成功案例介 绍
• 案例名称：某药品生产企业的留样观察及稳定性试验实施
留样观察及稳定性试验ppt课件
文件编号、代号、品名、批号、规格、日期、留检样 品的法定样及实验样、需要的样品量及理由、申请人签 名留样员签名和填写申请单日期等。
留样登记表内容包括：
文件编号、日期、代号、品名、批号、数量单位、留 样量及经手人等
精选
3
留样观察
留样观察还要填写留样观察记录，并建立 留样台帐。
留样观察记录内容包括：
5、成品一般应按批号留样，留样数量为全 检量的 3 倍，成品留样宜采用货架包 装，原料药的留样采用模拟小包装。
精选
6
稳定性试验
1、稳定性试验的目的： 考察原料药或药物制剂在温度、湿
度、光线的影响下随时间变化的规律， 为药品的生产、包装、储存、运输条件 提供科学依据，同时通过试验建立药品 的有效期。
精选
10
稳定性试验
4、稳定性试验的基本要求：
（3）供试品的质量标准应与各项基础研究及临 床验证所使用的供试品质量标准一致。
（4）加速试验与长期试验所用供试品的容器和 包装材料及包装方式应与上市产品一致。
精选
11
稳定性试验
4、稳定性试验的基本要求：
（5）研究药物稳定性，要采用专属性强、准
确、精密、灵活的药物分析方法和有关
精选
14
稳定性试验
1、影响因素试验：
（2）高湿度试验：
供试品置于恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对 湿度90%±5%条件下放置10天，于第5天和第10天取 样，按稳定性重点考察项目要求检验，同时准确称量 试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解 性能。若吸湿增重5%以上，则在相对湿度75%±5% 条 件下，同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其他考 察项目符合要求，则不再进行此项试验。
培训-稳定性样品取样及测试教材
准备、打印标签
•
•
1、标签模版见公共盘
..\..\..\WNC800\QO\Lab File\QO lab\11-Sample management\Stability\other\Stability label(LIMS版本).docx
•
2 、 标签内容包括：
产品名称 成品批号和生产指令号 主配方号 采样人/采样日期和时间 样品存储位置/稳定性存储条件 稳定性试验方案编号 实际取出日期/取出者 备注
• • •
•
Pfizer Global Manufacturing / Nutrition Operating Unit Wyeth Nutritional (China) Co. Ltd.
将放入的稳定性样品详细信息登记在公共盘表格
公共盘地址:U:\WNC800\QO\Lab file\QO Lab\11-sample management
方案成后等 待GMP批准
创建库存
输入结果和复 核结果
取样
添加0个月信息
Pfizer Global Manufacturing / Nutrition Operating Unit Wyeth Nutritional (China) Co. Ltd.
相关文件
Pfizer Global Manufacturing / Nutrition Operating Unit Wyeth Nutritional (China) Co. Ltd.
处理样品
• • 1 测试完毕的样品如果结果合格即可做报废处理。 2 如果暂时检测结果没出来，可以把样品暂存在“稳定性样品暂存柜”中，并作好 logbook 登记即可。
Pfizer Global Manufacturing / Nutrition Operating Unit Wyeth Nutritional (China) Co. Ltd.
留样观察及稳定性试验
留样观察及稳定性试验留样观察1、企业质量部门的中心检验室应设立留样观察室，建立物料、中间产品和成品的留样观察制度，明确规定留样品种、批数、数量、观察项目、观察时间等，并指定专人进行留样观察，填写留样观察记录，建立留样台帐。
定期做好总结，并报有关领导。
留样观察留样观察应填写留样申请单和留样登记表。
留样申请单内容包括：文件编号、代号、品名、批号、规格、日期、留检样品的法定样及实验样、需要的样品量及理由、申请人签名留样员签名和填写申请单日期等。
留样登记表内容包括：文件编号、日期、代号、品名、批号、数量单位、留样量及经手人等留样观察留样观察还要填写留样观察记录，并建立留样台帐。
留样观察记录内容包括：文件编号、保存条件（温度、相对湿度）、留样位置（柜、行、号）留样日期、产品规格、留样批号、观察项目、观察结果（0，3，6，9，12，18，24，30，36个月）、结论及操作人。
留样台帐内容包括：文件编号、产品名称、批号、化验日期、留样年限、检验项目、检验人及结论。
留样观察2、留样观察室的场地应能满足留样要求，并有足够的样品存放设施，有温湿度测试装置和记录。
留样量要满足留样期间内测试所需的样品量。
3、产品留样应采用产品原包装或模拟包装，留样储藏条件应与产品规定的储藏条件相一致。
留样样品保存到药品有效期后一年，不规定效期的药品保存三年。
留样观察4、产品留样期间如出现异常质量变化，应填写留样样品质量变化通知单，报送质量管理部门负责人，由质量管理部门负责人呈报有关领导及部门采取必要的措施。
5、成品一般应按批号留样，留样数量为全检量的3 倍，成品留样宜采用货架包装，原料药的留样采用模拟小包装。
稳定性试验1、稳定性试验的目的：考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、储存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。
稳定性试验2、质量管理部门应开展对原料、中间产品及成品质量稳定性的考察，根据考察结果来评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料储存期和有效期提供数据。
留样观察及稳定性试验(GMP)PPT课件
06
留样观察及稳定性试验的应用
在药品生产中的应用
01
药品生产过程中，留样观察及稳定性试验是确保药品质量和安全的重要环节。 通过这些试验，可以评估药品在不同环境条件下的稳定性和有效期，为药品的 生产、储存和使用提供科学依据。
02
在药品研发阶段，留样观察及稳定性试验可以帮助研究人员了解药品的化学和 物理性质，为后续的工艺优化和质量控制提供数据支持。
为药品的生产、包装、储 存和使用提供依据
确定药品的有效期和保存 条件
保障药品的安全性和有效 性
内容
影响因素试验
加速试验
模拟药品在实际使用过程中可能遇到的各 种环境因素，如温度、湿度、光照等，以 检测其对药品稳定性的影响。
在加速条件下（如高温、高湿）进行试验 ，以预测药品在较短时间内的稳定性。
长期留样观察
通过留样观察及稳定性试验，可以促 进药品生产水平的提高，加强药品生 产过程中的质量控制，提高企业的生 产效益和竞争力。
符合法规要求
根据药品生产质量管理规范（GMP） 的要求，药品生产企业需要对所生产 的药品进行留样观察及稳定性试验， 以确保药品质量和安全。
什么是GMP
GMP是药品生产质量管理规范的简称，是一套适用于制药、食品等行业的强制性 标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方 面进行严格控制，确保产品质量和安全。
留样观察还可以为企业的生产计划和库存管理提供参考，通过对留样产品的观察和分析，可以了解产 品的销售情况和市场需求，为企业制定更加科学合理的生产计划和库存管理策略提供依据。
03
留样观察的方法和步骤
选择样品
01
02
03
代表性样品
选择能够代表整体批次特 性的样品，确保留样观察 结果的准确性。
留样观察及稳定性试验
留样观察及稳定性试验留样观察及稳定性试验留样观察1、企业质量部门的中心检验室应设立留样观察室，建立物料、中间产品和成品的留样观察制度，明确规定留样品种、批数、数量、观察项目、观察时间等，并指定专人进行留样观察，填写留样观察记录，建立留样台帐。
定期做好总结，并报有关领导。
留样观察留样观察应填写留样申请单和留样登记表。
留样申请单内容包括：文件编号、代号、品名、批号、规格、日期、留检样品的法定样及实验样、需要的样品量及理由、申请人签名留样员签名和填写申请单日期等。
留样登记表内容包括：文件编号、日期、代号、品名、批号、数量单位、留样量及经手人等留样观察留样观察还要填写留样观察记录，并建立留样台帐。
留样观察记录内容包括：文件编号、保存条件（温度、相对湿度）、留样位置（柜、行、号）留样日期、产品规格、留样批号、观察项目、观察结果（0，3，6，9，12，18，24，30，36个月）、结论及操作人。
留样台帐内容包括：文件编号、产品名称、批号、化验日期、留样年限、检验项目、检验人及结论。
留样观察2、留样观察室的场地应能满足留样要求，并有足够的样品存放设施，有温湿度测试装置和记录。
留样量要满足留样期间内测试所需的样品量。
3、产品留样应采用产品原包装或模拟包装，留样储藏条件应与产品规定的储藏条件相一致。
留样样品保存到药品有效期后一年，不规定效期的药品保存三年。
留样观察4、产品留样期间如出现异常质量变化，应填写留样样品质量变化通知单，报送质量管理部门负责人，由质量管理部门负责人呈报有关领导及部门采取必要的措施。
5、成品一般应按批号留样，留样数量为全检量的3 倍，成品留样宜采用货架包装，原料药的留样采用模拟小包装。
稳定性试验1、稳定性试验的目的：考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、储存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。
稳定性试验2、质量管理部门应开展对原料、中间产品及成品质量稳定性的考察，根据考察结果来评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料储存期和有效期提供数据。
药品生产质量管理规范之取样-留样-放行-稳定性考察
取样间的清洁Leabharlann 消毒清洁和消毒方法✓ 台面：用饮用水冲洗干净的无尘毛巾擦拭，然后用擦拭布蘸消毒剂擦拭； ✓ 地面：用饮用水洗过的湿拖把擦拭干净，然后用无尘毛巾蘸消毒剂擦拭； ✓ 门、窗玻璃及回风口：用饮用水洗过的无尘毛巾将门窗玻璃擦拭干净，然后用无
尘毛巾蘸消毒剂擦拭； ✓ 天花板及墙面：用饮用水洗过的无尘毛巾擦拭干净，然后用无尘毛巾蘸消毒剂擦
原料药的顺序进行取样操作，不同各类物料之间必须要根据规程要求进行取样间的清 洁。 异常处理
✓ 取样时，取样人员需要对产品（物料）外包装和物料外观进行现场检查，需要检查核 对标签，如品名、生产日期和失效日期等信息；
✓ 如果发现不符合的现象，取样人员应立即停止取样，将观察到的不符合现象记录在取 样记录中，并通知公司质量管理相关部门进行调查处理，调查可与采购人员和供应商/ 生产商一起进行。
取样间的清洁和消毒
清洁工具和消毒剂 ✓ 清洁工具：包括吸尘器、水桶、不脱落纤维的拖把、无尘毛巾、擦拭布、乳胶手套等； ✓ 消毒剂：0 . 2 %新洁尔灭溶液、7 5 %乙醇； ✓ 消毒剂更换周期：每月轮换使用。 清洁和消毒频率 ✓ 桌面、门把手在取样前和取样结束后清洁和消毒； ✓ 地面、门在取样结束后清洁； ✓ 各房间墙面、窗户和天花板每星期进行清洁； ✓ 各房间回风口每月进行清洁和消毒。
留样
【第二百二十五条】企业按规定保存的、用于药品质量追溯或调查的物料、产品样 品为留样。用于产品稳定性考察的样品不属于留样。
留样应当至少符合以下要求： ✓ （一）应当按照操作规程对留样进行管理； ✓ （二）留样应当能够代表被取样批次的物料或产品； ✓ （三）成品的留样：
取样人员要求
资格要求 ➢ 取样是质量管理部门（QA和QC）的职责，不得委托其他部门，但其他部门可以协助
留样观察及稳定性试验GMP
中，60℃ 温度下放置 10 天，在第 5 天和第 10 天 取样，按稳定性重点考察项目进行检测。
若供试品有明显变化（如含量下降5%），则在
40℃条件下同法进行试验。若 60℃ 无明显变 化，不再进行40℃试验。
现在是14页\一共有30页\编辑于星期四
稳定性试验
察项目符合要求，则不再进行此项试验。
现在是15页\一共有30页\编辑于星期四
稳定性试验
1、影响因素试验：
（3）强光照射试验：
供试品放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照
装置内，于照度为 4500lx±500lx 的条件下放置10 天， 于第 5 天和第 10 天取样，按稳定性重点考察项目进行
检测，特别要注意供试品的外观变化。 此外，根据药物的性质，必要时可设计实验，探讨
次，按稳定性重点项目检测。
现在是22页\一共有30页\编辑于星期四
稳定性试验
1、加速试验：
在上述条件下，如 6 个月内供试品经检测不符合制
订的质量标准，则应在中间条件下，即在温度30℃±2℃、
相对湿度 60%±5% 的情况下，再进行加速试验，时间仍为 6 个月。
对温度特别敏感的药物，预计只能在冰箱中保存 （4-8℃），此种药物的加速试验，可在温度25℃±2℃、 相对湿度60%±10%的条件下进行，时间也为 6 个月。
的为制订药物的有效期提供数据。
供试品要求 3 批，市售包装，温度在25℃±2℃、相
对湿度 60%±10% 的条件下放置12 个月，每 3 个月取 样 一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月按稳
定性重点考察项目进行检测。12个月以后，分别于18个月、 24个月、36个月仍需继续考察，取样进行检测。将结果与 0月的数据比较，以确定药物的有效期。
留样观察及稳定性试验(GMP)1-课件
稳定性试验
3、长期试验：
长期试验是在接近药物的实际储存条件下进行，其目 的为制订药物的有效期提供数据。
供试品要求 3 批，市售包装，温度在25℃±2℃、相 对湿度 60%±10% 的条件下放置12 个月，每 3 个月取样 一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月按稳 定性重点考察项目进行检测。12个月以后，分别于18个月、 24个月、36个月仍需继续考察，取样进行检测。将结果与 0月的数据比较，以确定药物的有效期。
稳定性试验
1、加速试验：
乳剂、混悬剂、软膏、眼膏、栓剂、气雾剂、 泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用温度30℃±2℃、相 对湿度60%±5%的条件进行试验，其他要求与上述 相同。
对于包装在半透性容器的药物制剂，如塑料 袋装溶液、塑料瓶装滴眼剂、滴鼻剂等，则应在 相对湿度20%±2%的条件下进行试验。
稳定性试验
稳定性试验
4、稳定性试验的基本要求：
（2）原料药供试品是一定规模生产的，供试品量相 当于制剂稳定性实验所要求的批量，原料药合成 工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。 药物制剂的供试品应是放大试验的产品（如片 剂或胶囊剂在10000片左右或10000粒左右，特殊 剂型、特殊品种所需数量，根据具体情况灵活掌 握），其处方与生产工艺应与大生产一致。
口服溶液剂：性状、含量、色泽、澄清度、有关物质 口服乳剂：性状、检查有无分层、含量、有关物质
口服混悬剂：性状、含量、沉降体积比、有关物质、 再分散性。
散剂：性状、含量、粒度、有关物质、外观均 匀度。
药物稳定性重点考察项目
吸入气（粉）雾剂：容器严密性、含量、有关物质、 每揿（吸）主药含量、有效部位 药物沉积量。
稳定性试验
1、加速试验：
稳定性留样的统计知识
第三章平均数、标准差与变异系数本章重点介绍平均数(mean )、标准差 (standard deviation )与变异系数 (variationcoefficient )三个常用统计量，前者用于反映资料的集中性，即观测值以某一数值为中心而 分布的性质；后两者用于反映资料的离散性，即观测值离中分散变异的性质。
第一节平均数平均数是统计学中最常用的统计量，用来表明资料中各观测值相对集中较多的中心位 置。
在畜牧业、水产业生产实践和科学研究中，平均数被广泛用来描述或比较各种技术措施的效果、畜禽某些数量性状的指标等等。
平均数主要包括有算术平均数(arithmetic mean )、中位数 (median )、众数 (mode )、几何平均数 (geometric mean )及调和平均数 (harmonic mean )，现分别介绍如下。
一、算术平均数算术平均数是指资料中各观测值的总和除以观测值个数所得的商，简称平均数或均数， 记为X 。
算术平均数可根据样本大小及分组情况而采用直接法或加权法计算。
(一)直接法主要用于样本含量n < 30以下、未经分组资料平均数的计算。
设某一资料包含n 个观测值：X i 、X 2、，、 X n ，则样本平均数x 可通过下式计算:-X i X 2 - _Xn i z iX 二nnnn 其中，工为总和符号；7 X i 表示从第一个观测值 X i 累加到第n 个观测值X n 。
当V X i iT im在意义上已明确时，可简写为工X , ( 3-1)式即可改写为：E X X=n【例3.1】 某种公牛站测得10头成年公牛的体重分别为500、520、535、560、585、600、480、510、505、490 ( kg ),求其平均体重。
由于》x=500+520+535+560+585+600+480+510+505+490=5285 , n=10 代入(3 — 1)式得：-E X 5285x =n 10即10头种公牛平均体重为 528.5 kg 。
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留样管理药品生产质量管理规范第二百二十五条企业按规定保存的、用于药品质量追溯或调查的物料、产品样品为留样。
用于产品稳定性考察的样品不属于留样。
留样应当至少符合以下要求：（一）应当按照操作规程对留样进行管理（按文件执行）（二）留样应当能够代表被取样批次的物料或产品（代表性）（三）成品的留样：1.每批药品均应当有留样：如果一批药品分成数次进行包装，则每次包装至少应当保留一件最小市售包装的成品：（同批产品包装多少次就得留样多少次）2.留样的包装形式应当与药品市售包装形式相同，原料药的留样如无法采用市售包装形式的，可采用模拟包装：（成品的留样必须和卖出的产品包装相同）3每批药品的留样数量一般至少应当能够确保按照注册批准的质量标准完成两次全检（无菌检查和热原检查等除外）（中药饮品一般不需要注册就按药典标准或内控标准）4.如果不影响留样的包装完整性，保存期间内至少应当每年对留样进行一次目检观察，如有异常，应当进行彻底调查并采取相应的处理措施；5.留样观察应当有记录6.留样应当按照注册批准的贮存条件至少保存至药品有效期后一年：7如企业终止药品生产或关闭的，应当将留样转交受权单位保存，并告知当地药品监督管理部门，以便在必要时可随时取得留样。
（如果企业关闭或此药品不生产了，要告知药品监督管理局，）（四）物料的留样：1.制剂生产用每批原辅料和与药品直接接触的包装材料均应当有留样。
与药品直接接触的包装材料（如输液瓶），如成品已有留样，可不必单独留样；（很多企业是成品留样了，成品包含在里面的，包材就不留样了）2.物料的留样量应当至少满足鉴别的需要。
3.除稳定性较差的原辅料外，用于制剂生产的原辅料（不包括生产过程中使用的溶剂、气体或制药用水）和与药品直接接触的包装材料的留样应当至少保存至产品放行后2年。
如果物料的有效期较短，则留样时间可相应的缩短：（留样期限可以随着有效期变动，保留期限到有效期后面没什么意义）4.物料的留样应当按照规定的条件贮存，必要时还应当适当包装密封。
（五）留样期限（内部规定的留样期限）1. 一般成品应当按照注册批准的贮存条件至少保存至药品有效期后一年；2. 除稳定性较差的原辅料外，用于制剂生产的原辅料（不包括生产过程中使用的溶剂、气体或制药用水）和与药品直接接触的包装材料的留样应当至少保存至用于生产第一批药品有效期后二年。
如果物料的有效期较短，则留样时间可相应缩短；如物料的有效期在保管期限内，到有效期后，物料销毁。
3. 中药材、中药饮片的留样时间至少应当保存两年；4. 中药流浸膏提取物留样至制剂成品生产完成之后；中药干浸膏、中间产品留样时间为6个月。
留样程序1.留样接收→留样观察→留样销毁留样接收：留样接收后要写留样标签，物料的就写物料留样标签，成品、中间产品就写产品留样标签。
然后写留样台账。
留样观察：每年对留样产品进行留样观察，写留样观察记录。
、留样产品到期销毁：留样申请→申请通过后写留样销毁记录。
稳定性考察分类：持续稳定性考察，稳定性考察分为：稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。
持续稳定性考察第二百三十一条持续稳定性考察的目的是在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题的（如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。
（已经确定有效期的、上市在这里是笼统的概念，指可以销售了的产品）第二百三十二条持续稳定性考察主要针对市售包装药品，但也需兼顾待包装产品。
例如，当待包装产品在完成包装前，或从生产厂运输到包装厂，还需要长期贮存时，应当在相应的环境条件下，评估其对包装后产品稳定性的影响。
此外，还应当考虑对贮存时间较长的中间产品进行考察。
（中间产品贮存条件是什么，做稳定性的条件应当和贮存条件相同）第二百三十二条持续稳定性考察应当有考察方案，结果应当有报告。
用于持续稳定性考察的设备（尤其是稳定性试验设备或设施）应当按照第七章和第五章的要求进行确认和维护。
第二百三十四条持续稳定性考察的时间应当涵盖药品有效期，考察方案应当至少包括以下内容：（做稳定性的时间一定要比有效期的时间长）（一）每种规格、每个生产批量药品的考察批次数：（二）相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法：（三）检验方法依据：（四）合格标准：（五）容器密封系统的描述：（六）试验间隔时间（测试时间点）（七）贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件）：（持续性稳定性条件和方法采用的是药典规定的稳定性考察）（八）检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由。
（这个是我们没有做的）第二百三十五条考察批次数和检验频次应当能够获得足够的数据，以供趋势分析。
通常情况下，每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应当考察一个批次，除非当年没有生产。
（只要当年有生产的，至少要一批做为稳定性考察）第二百三十六条某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。
此外，重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。
第二百三十七条关键人员，尤其是质量受权人，应当了解持续稳定性考察的结果。
当持续稳定性考察不在待包装产品和成品的生产企业进行时，则相关各方之间应当有书面协议，且均应当保存持续稳定性考察的结果以供药品监督管理部门审查。
第二百三十八条应当对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。
对任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，企业都应当考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应当实施召回，调查结果以及采取的措施应当报告当地药品监督管理部门。
第二百三十九条应当根据所获得的全部数据资料，包括考察的阶段结论，撰写总结报告并保存。
应当定期审核总结报告。
稳定性试验的目的是考察原料药物或制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。
影响因素试验：(1)高温试验：供试品开口置适宜的洁净容器中，60℃温度下放置10天，于第5 天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。
若供试品含量低于规定限度则在40℃条件下同法进行试验。
若60℃：无明显变化，不再进行40℃试验。
（60℃下10天，第5、10天取样，检测结果不符合质量标准，40℃下进行，60℃符合标准，40℃就不用再做了）(2)高湿试验：供试品开口置恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对湿度90%士5%条件下放置10天，于5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。
若吸湿增重5% 以上，则在相对湿度75%士5%条件下，同法进行试验；若吸湿增重5% 以下，其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。
恒湿条件可在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液，根据不同相对湿度的要求，可以选择NaCl饱和溶液（相对湿度 5% 士1%, 15.5〜60°C)，KNO3饱和溶液(相对湿度92.5%, 25t：) 0 (3)强光照射试验：供试品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度为 4500lx士 500lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。
关于光照装置，建议采用定型设备“ 可调光照箱” ，也可用光橱，在箱中安装日光灯数支使达到规定照度。
箱中供试品台高度可以调节，箱上方安装抽风机以排除可能产生的热量，箱上配有照度计，可随时监测箱内照度，光照箱应不受自然光的干扰，并保持照度恒定，同时防止尘埃进人光照箱内。
此外，根据药物的性质必要时可设计试验，探讨p H 值与氧及其他条件对药物稳定性的影响，并研究分解产物的分析方法。
创新药物应对分解产物的性质进行必要的分析。
(二)加速试验此项试验是在加速条件下进行，其目的是通过加速药物制剂的化学或物理变化，探讨药物制剂的稳定性，为处方设计、工艺改进、质量研究、包装改进、运输、贮存提供必要的资料。
供试品要求3 批，按市售包装，在温度40C 士2°C、相对湿度75% 士 5% 的条件下放置6 个月。
所用设备应能控制温度士2°C、相对湿度士5% ，并能对真实温度与湿度进行监测。
在试验期间第1个月、2 个月、3 个月、6个月末分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测。
在上述条件下，如 6个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件下即在温度30T；士2 C 、相对湿度 65% 士5%的情况下进行加速试验，时间仍为 6 个月，溶液剂、混悬剂、乳剂、注射液等含有水性介质的制剂可不要求相对湿度。
试验所用设备与原料药物相同。
对温度特别敏感的药物制剂，预计只能在冰箱(4〜8°C)内保存使用，此类药物制剂的加速试验，可在温度25T：土2 °C .相对湿度60% 士 10%的条件下进行，时间为6个月。
（温度40C 士2°C、相对湿度75% 士 5%，冰箱(4〜8°C)内保存使用温度25T：土2 °C .相对湿度60% 士10%）乳剂、混悬剂、软膏剂、乳裔剂、糊剂、凝胶剂、眼裔剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用温度30°C 士2°C、相对湿度65% 士 5% 的条件进行试验，其他要求与上述相同。
对于包装在半透性容器中的药物制剂，例如低密度聚乙烯制备的输液袋、塑料安瓿、眼用制剂容器等，则应在温度40°C ±2C 、相对湿度 25% 士 5% 的条件（可用 CH3COOK •1 .5 H 20 饱和溶液)进行试验。
( 三）长期试验长期试验是在接近药品的实际贮存条件下进行，其目的是为制订药品的有效期提供依据。
供试品3 批，市售包装，在温度25°C 士 2 1 、相对湿度 60% 士 10%的条件下放置12个月，或在温度 30C 士2°C、相对湿度 65% 士 5% 的条件下放置 12个月，这是从我国南方与北方气候的差异考虑的，至于上述两种条件选择哪一种由研究者确定。
每3 个月取样一次，分别于0 个月、3个月、6 个月、9 个月、12个月取样，按稳定性重点考察项目进行检测。
12个月以后，仍需继续考察，分别于18个月、24个月、36个月取样进行检测。
将结果与0 个月比较以确定药品的有效期。
由于实测数据的分散性，一般应按 95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。
如3批统计分析结果差别较小，则取其平均值为有效期限。
若差别较大，则取其最短的为有效期。