从肝论治2型糖尿病

“从肝论治”2型糖尿病
世界中医药联合会糖尿病专业委员会理事
徐州市中医院内科兼内分泌科主任王智明
糖尿病发病呈暴发性增加，特别是2型糖尿病，最近我们收治了一位15岁男孩，血糖20mmol/L,脂肪肝，经过检测诊断为2型糖尿病！2型糖尿病已经开始攻击儿童、青少年!有一种现象引起了专家的关注：许多2型糖尿病在确诊之前体检都增经发现有脂肪肝！一项最新发现：肝脏细胞中存在一种葡萄糖生产的关键的细胞开关，提示“从肝论治”可能搞定2型糖尿病！
在许多2型糖尿病病人中，其肝脏就好比一个超时工作的葡萄糖加工厂——整天都辛苦地生产着葡萄糖，即使是在血糖水平已经很高的时候。

最近，国外专家发现了一个控制着肝脏细胞中葡萄糖生产的关键的细胞开关。

这个开关可能成为开发出通知肝脏降低糖产量的高特异性糖尿病药物的一个可能的新靶点。

研究人员将这些发现刊登在世界著名科学杂志Nature的网络版上。

这个新发现的开关就是一种名为TORC2的蛋白质分子，它能开启肝脏细胞中葡萄糖生产所需的基因的工作。

如果将人体比作一个使用混合性燃料的汽车：葡萄糖就好比汽油被用于高能量的活动，而脂肪好比电池能量用于低能活动。

白天的时候，食物补给了“汽缸”时，身体主要燃烧葡萄糖；而在睡觉的时则主要燃烧脂肪。

身体依赖两种由胰腺产生的关键的激素——胰岛素和高血糖素来主导从主要燃烧葡萄糖---还是燃烧脂肪模式的转换。

人在进餐的时候，胰腺分泌出能促进葡萄糖燃烧的胰岛素，但到了夜晚时胰腺就会将高血糖素释放到血管中，从而促进脂肪的燃烧。

事实上，即使在睡眠期间，我们的大脑也需要一定量的葡萄糖来维持正常的功能。

因此身体在睡眠期间也会制造葡萄糖。

这个过程医学上叫做糖原异生，此过程主要在肝脏中进行。

胰岛素通常能抑制肝脏产生葡萄糖的能力，可是在2型糖尿病病人中，胰岛素不能阻止肝脏生产糖。

这是因为胰腺不能产生足够量的胰岛素或者胰岛素信号无法被接收（医学上称之为肝脏的胰岛素抵抗）。

当发生这种情况时，过多的葡萄糖就会积累在血管中。

除了那种能够让胰岛素更好地工作的“胰岛素增敏药物”外，专家们还搜寻了其他能关闭糖尿病病人肝脏中葡糖生产的可替代途径。

由于葡萄糖水平在禁食（睡眠期间）期间比较低，因此胰腺会分泌高血糖素并命令肝脏生产葡萄糖。

这种激素水平的增加会开启TORC2开关并使肝脏制造更多的葡萄糖。

实验表明产生较多或者较少的TORC2的转基因小鼠，其葡萄糖的产量也相应的较多或者较少。

在大多数时间里，TORC2都乖乖地呆在细胞内细胞核周围的“包厢”里。

当一个高血糖素信号到达时，TORC2开关就会穿过细胞核膜、纠集转录活化因子CREB并开启糖原异生所需的所有基因。

这项研究还发现TORC2本身的一种化学改变能够将这种蛋白质分子扣押在细胞质中。

若是能够找出让TORC2失去活力的小分子，那么就能早日实现糖尿病病人血糖水平的人为控制，从而搞定2型糖尿病！
无独有偶，大道不孤！中医很早就认为肝脏在代谢活动中的重要生理作用，并且认识到“过食伤肝”这一病理机制，中医认为人体水谷精微转化为脏腑气血津液（能量）代谢过程的主要就是“气化”作用而实现，中医认为“气化”为“生、长、化、收、藏”(生长发育、代谢)的根本,气化的主要形式就是升、降、出、入，在这个气化的过程中肝脏的“主疏泄”功能起着“以调节、开关”的重要作用，这与肝脏的调节脂、糖能量代谢何其类似！在
这个“气化”系统中,肝的作用举足轻重,肝为气化之本,这就强烈的提示我们2型糖尿病“从肝论治”！
笔者自提出“从肝论治”消渴（糖尿病）以来，一直从临床、实验研究以实证此理论，首次提出“从肝论治”胰岛素抵抗假说，并用实验方法初步阐明“从肝论治”防治胰岛素抵抗的机理在于调控TNF-α及FFA水平起作用，依“从肝论治”胰岛素抵抗创立调肝泻火法，以此组方的调肝泻火汤能有效预防高脂饮食大鼠发生胰岛素抵抗，在此基础上又临床观察2型糖尿病患者应用调肝泻火法治疗后胰岛素抵抗、血脂、炎性标志物C-反应蛋白的变化。

我们观察了60例2型糖尿病患者，无自身免疫疾病史，试验前2周无急、慢性感染，采用随机、单盲对照试验，治疗组、对照组各30例，治疗组干预用药为胰康灵合剂（由调肝泻火法组方的调肝泻火汤制成），125ml Bid；对照组为二甲双胍0.25Tid，共观察4周。

试验前后采静脉血，以全自动生化仪检测血糖、血脂，放射免疫法检测胰岛素，据空腹血糖、胰岛素计算胰岛素敏感性指数、HOMA-IR以评估胰岛素抵抗。

C-反应蛋白（C-reactive protein ,CRP）检测用免疫比浊法。

结果表明，治疗后调肝泻火法与二甲双胍2组空腹血糖（FBG）、胰岛素（Fins）、HOMA-IR、体重指数（BMI）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、C-RP均明显下降（p<0.05）；胰岛素敏感性指数（IAI）明显上升（p<0.05），2组比较，调肝泻火法组TG、TC、BMI、C-RP下降更为显著（p<0.05），FBG、IAI、HOMA-IR两组间比较无显著性差异。

由此可见，调肝泻火法能显著增加2型糖尿病患者的胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗，疗效与二甲双胍相当，其调脂、减重、降低C-反应蛋白水平作用优于二甲双胍。

（全文已经发表在国家级医学专业杂志中华中医药学刊）
再例如湖滨孟老太，肥胖脂肪肝，糖尿病多年，胰岛素用到100多个单位，同时服用二甲双胍、罗格列酮血糖就是不降而且出现了胸闷、视力下降，头晕行走乏力，笔者予以从肝论治，口服胰康灵系列中药，西药口服药停用，血糖逐渐下降，胰岛素减量至34u/天就可以把血糖控制在空腹5.6mmol/L, 胸闷、视力下降，头晕行走乏力等症状消失，体重减轻10斤。

山东枣庄周老板肥胖、血糖23 mmol/L，餐后血糖33 mmol/L，脂肪肝，肝功能转氨酶270u，住院给与B细胞休息疗法配合中药从肝论治，口服胰康灵系列中药，3天血糖下降至6 mmol/L，一周后稳定在5.6 mmol/L左右，2周后不用任何西药血糖仍然正常，三周后血糖还是正常并且肝功能转氨酶下降到47u（正常值40u）出院；本文开篇提及的那个男孩，安徽萧县人，经过住院给与B细胞休息疗法配合中药从肝论治，口服胰康灵系列中药血糖正常出院，20天复查，现在没有服用任何药物血糖正常（空腹、餐后2小时）。

还有许多病例就不一一列举了。

这就说明中医从肝论治糖尿病的确有效，但其是否通过影响肝脏细胞中存在的葡萄糖生产的关键的细胞开关---TORC2而起作用？这需要我们去研究。