药剂2 22章

药剂2 22章
药剂2-22章
------第二章药物溶液的形成理论
――1，水：最常用极性溶剂化学性质平衡存有较好的生理相容性稀释慢。

――2，非
水溶剂：药物在水中容易水溶性或不平衡时用。

――3，常用的非水溶剂主要有：1醇与多元醇类―能与水混溶2醚类―能与乙醇、丙二醇和甘油混溶3酰胺类―能与水和乙醇混溶4酯类5植物油类6烃类7亚砜类―能与水
和乙醇混溶。

――4，药用溶剂的性质：溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数的大
小来衡量
――5，介电常数：指将恰好相反电荷在溶液中分离的能力，充分反映溶剂分子的极
性大小。

介电常数小溶剂极性小。

――6，物质的溶解性与溶剂介电常数：水80―无机盐有机盐、二醇类50―糖鞣质、
甲醇乙醇―蓖麻油蜡、醇酮氧化物高级醇20―树脂挥发油弱电解质、乙烷苯四氯化碳乙醚5―脂肪石蜡烃类汽油、矿物油植物油0(极性递减）（水溶性递减）。

――7，溶解度参数：系指同种分子间的内聚力，也就是则表示分子极性大小的一种
量度。

溶解度参数越大，极性越大。

――8，正辛醇模拟生物膜相测定分配系数的溶剂：药物在体内转运过程中，药物分
子能溶于生物膜极为重要，但生物膜不是简单的溶剂。

因此，简单的溶液理论并不适用于
体内。

生物膜脂层的溶解度参数的平均值为17.80+-2.11与正丁烷的和环己烷的溶解度参
数接近。

整个膜的平均值为21.07+-0.82，很接近正辛醇的因此正辛醇常作为模拟生物膜
相测定分配系数的溶剂
――9，溶解度；系指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中超过饱和
状态时熔化的最小药量，就是充分反映药物溶解性的关键指标。

常用一定温度之下100g
溶剂中或100ml溶液中熔化溶质的最小克数去则表示。

――10，药物的特性溶解度；药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离和缔合，也不
发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度。

（在测定数份不同程度过饱和溶液，测定药物
在饱和溶液中的浓度)
------11,药物的均衡溶解度（又称表观溶解度）测药物实际浓度s，对溶液浓度c作图，图中曲线转折点a，即为为均衡溶解度）
――12，影响药物溶解度的因素：1.药物的分子结构：相似相溶、药物分子与溶剂分
子间氢键―极性溶剂中的溶解度增大；药物分子形成分子内氢键―极性溶剂中溶解度减小，
非极性溶剂中溶解度增大；有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐，难溶性药物分子中引入亲水
集团溶解度增加2，溶剂化作用与水合作用；药物离子的水合作用与药物离子性质有关，
阳离子和水之间的作用力强以至于阳离子周围保持有一层水。

影响药物在溶剂中的溶解度。

,3，晶型；晶型不同导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度也不同。

4，
无定型；为无结晶结构的药物，无晶格束缚溶解度比结晶型大10倍，溶解速度也快吸收
也快。

5，溶剂化物；药物在结晶过程中，溶剂分子进入晶格使结晶型发生改变，形成药
物的溶剂化物。

在水中溶解度和溶解速度按水合物《无水物《有机化物的顺序排列6，粒
子大小；对于可溶性药物粒子大小对溶解度影响不大。

7.温度；吸热时溶解度随温度升高
而升高，放热时溶解度随温度升高而降
高7，ph与同离子效应；通常向容易溶性盐类饱和溶液中重新加入所含相同离子化合
物时其溶解度上升这就是同离子效应的影响8，混合溶剂；在混合溶剂中各溶剂在某一比
例时，药物的溶解度比在个纯粹溶剂中的溶解度小，而且发生极大值，这种现象为潜溶，
沦为前溶剂。

常与水共同组成前溶剂的为乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、例如醋酸回去
氢皮质酮注射液以水-丙二醇为溶剂。

9添加物，重新加入并助溶剂，重新加入减溶剂。

――13，并助溶剂；系指容易溶性药物与重新加入的第三种物质在在溶剂中构成可溶
性络合物、复盐或键合物等，以减少药物在溶剂中的溶解度这第三种物质称作并助溶剂。

――14，增溶剂，是指某些表面活性剂增大难溶性药物的溶解度的作用。

具有增溶能
力的表面活性剂被增容的物质称为增溶质，最适hlb为15~18.
――15，影响药物乳化速度的因素；1液态的粒径和表面积；其粒径越大，表面积越大；空隙率越高，表面积越大，重新加入润湿剂以提升液态粒子的分散度2，温度；温度
增高，药物的溶出度减小，有助于蔓延、粘度减少、从而大力推进药物的溶出度。

3，乳
化介质的性质，介质存有新鲜蒸馏水、相同浓度的盐酸、相同ph的缓冲液或在裁定乳化
的介质中重新加入少量表面活性剂。

4，乳化介质的体积；体积小随着药物浓度逐渐增高，乳化速度不断减慢，反之乳化速度块。

5扩散系数，在一定温度一定的条件下，扩散系数
大小受到熔化介质的粘度和药物分子大小影响。

6蔓延层的厚度，烘烤速度快，蔓延层厚，乳化速度快。

――16，渗透压，如果药物溶液中的溶剂分子可以民主自由通过半透膜，而
药物分子不通过，当膜的一侧为溶液，另一侧为溶剂时，溶剂将步入膜另一侧的溶液中达
至扩散均衡，此时两侧产生压力差，即为为溶液的渗透压。

――17，药物溶液渗透压的重要性，注射剂、滴眼剂、要求制成等渗溶液。

正常人血
液渗透压摩尔浓度范围为285-310mosm/kg。

――18，毫渗透压摩尔浓度=每千克溶剂中熔化溶质的克数除以分子量xnx1000(n为
溶质分子熔化时分解成的离子数或化学物种数）测定方法，冰点降低法――19，渗透压比；=1等滤渣》1低滤渣《1低渗
――20，等张溶液，指与红细胞张力相等，即与细胞接触时使细胞功能和结构保持正
常的溶液。

――21，溶液的ph，多采用ph计，以玻璃电极为指示电极，以甘汞电极为参
比电极组成电池测定。

――22，解离常数，弱电解质药物在药物中占有较大比例，具有一
定的酸碱性。

pka是表示药物酸碱性的重要指标。

pka越大，碱性越强。

――23，药物溶液的表面张力，直接影响药物溶液的表面溶解及黏膜上的药物溶解，
因此对于粘膜给药的药物溶液须要测量表面张力。

――24，药物溶液的粘度；1动力粘度2运动粘度，3相对粘度4特性粘度第三章表
面活性剂
――1、表面活性剂：（概念：就是指具备很强的表面活性，重新加入少量就能够并
使液体的表面张力明显上升的物质。

）
――2、表面活性剂的正吸附：表面活性剂的表层聚集的现象称为正吸附。

（改变溶
液表面的性质，最外
层呈现碳氢链性质，彰显出来较低的表面张力，进而产生较好的润湿性、乳化性、腹
满性等。

）――3、表面活性剂在液态表面的溶解：表面活性剂溶液与液态碰触时，整体
表现活性剂分子可能将在液态表面出现溶解，并使液态表面性质出现发生改变。

第二节表
面活性剂的分类
――4、离子表面活性剂：1阳离子表面活性剂（起作用部分是阴离子）2阴离子表面
活性剂3两性离子表面活性剂。

――5、高级脂肪酸盐（肥皂类）：1碱金属皂：o/w2碱土金属皂：w/o3有机胺皂：
三乙醇胺皂（常作o/w型乳膏剂的乳化剂）。

――6、硫酸化物roso3m*硫酸化蓖麻油高脂肪醇硫酸酯十二烷基硫酸c――7、璜酸
化物rso3m*1脂肪族磺酸化物2烷基芳基磺酸化物3烷基苯磺酸化物
――8、正负电荷基团，随ph可以成阳或阴离子型。

常用品种：卵磷脂。

氨基酸型和
甜菜碱型两性离子型表面活性剂。

――9、非离子表面活性剂：水中不解离。

&结构组成&1亲水基团甘油、聚乙二醇、山梨醇2亲油基团长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳。

3结合键：酯键、醚健
&性质&毒性、溶血作用较小，疑惑距，难于受到ph值影响；能够与大多数药物辨证，应用领域广为（外用、内服、口服）。

――10、非离子表面活性剂常用品种：一、脂肪酸甘油脂不溶于水hlb3~4表面活性弱，主做w/o型辅助乳化剂二、多元醇型：1蔗糖脂肪酸酯不溶于水和油在酸、碱及酶等
作用下易水解成蔗糖和脂肪酸hlb5~132、脂肪酸山梨坦：司盘类hlb1.8~8.63、聚山梨酯：吐温亲水性，水溶性三、聚氧乙烯型：（1）聚氧乙烯脂肪酸酯：卖泽类（2）聚氧乙烯脂
肪醇醚ro（ch2och3）hs泽类四、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆，商名普朗尼克）通式：ho（c2h4o）a（c3h6o）b（c2h4o）ch
――11，胶体；表面活性剂在溶液中少于一定浓度时会从单体（单个离子或分子）键
合沦为胶态聚合物，即为胶体。

――12临界胶束浓度测定；1表面张力法，2电导法
――13，亲水亲油均衡值；hlb；表面活性分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲
和力。

用以则表示表面活性剂的亲水和亲油性高低的数值hlb0-40，非表面活性剂hlb0-20，石蜡0，聚氧乙烯20.――14，hlb的特性与应用领域；越小亲油性弱，越大，亲水性弱。

3―6w/o型乳化剂8―18o/w――，型乳化剂13―18减溶剂7―9润湿剂。

――15，最大增容浓度；当表面活性剂用量为1g时增溶药物达到饱和的浓
度。

――16，温度对增容的影响；1胶束的形成2增容质的溶解3表面活性剂的溶解度
――17，krafft点：当温度下降至某一温度时，离子表面活性剂在水中的溶解度急剧下降，该温度为kafft点。

――18，昙点：非离子型表面活性剂加热升温时可导致表面活性剂的析出，出现浑浊，这种现象为起昙此时的温度为昙点。

――19，表面活性剂的毒性；毒性大小阳离子型》阴离子型》非离子型
――20，溶血作用的顺序；聚氧乙烯烷基类》聚氧乙烯芳香醚》聚氧乙烯脂肪酸酯类》吐温类――21，表面活性剂的刺激性；外用，长期应用或高浓度使用时可能出现皮肤或粘
膜损害。

――22，增容体系；是指溶剂、增溶剂和增容质组成的三元体系。

――23，表面活性剂的任援道；1与中性无机盐辨证2有机添加剂3水溶性高分子4
表面活性剂――，混合体系，(同系物混合体系、非离子型和离子型表面活性剂混合体系、阳离子型和阴离子型）――24，乳化剂；hlb3―8w/o型乳化剂8―16o/w型乳化剂――25，润湿剂；hlb7―9并存有适合溶解度的表面活性剂搞润湿剂。

――26，起泡剂；表面活性物质降低液体的表面张力，增加了液体的粘度，并使泡沫
稳定。

――27，消泡剂；用来消除泡沫的物质，其表面活性大，可吸附在泡沫的表面上，
取代原来的――28，起泡剂，由于本身碳链短不能形成坚固的液膜，使泡沫破坏。

――29，去垢剂；用于去除洗垢的表面活性剂。

hlb13―16
――30，消毒剂和杀菌剂；大多数阳离子表面活性剂，苯乌氯铵、苯乌溴铵、两性离
子表面活性剂。

第四章微粒集中体系
---1、分散体系：一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系。

分子分散体
系d<1nm、胶体分散体系d1~100nm范围、粗分散体系d>100nm
----2、微粒集中体系的基本特性：分散性：与颗粒大小轻易有关、多相性、尚宾不
稳定性。

---3、微粒分散体系在药剂学中的应用：1.粒径小，有助于提高药物的溶解速度及溶
解度、提高难溶药物的生物利用度；2.有利于提高分散性；3.具有一定的选择性；4.控制
释放速度；5.改善稳定性。

---4、微粒测定方法：常用平均粒径来描述大小，光学、电学
显微镜，激光散射法，库尔特计数法，stokes沉降法，吸附法。

---5、布朗运动：r越大，介质粘度越大，温度越高，粒子的平均值加速度越大，运
动越显著。

---6、沉降与沉降平衡：v越小体系越稳定，防止沉降方法：减小粒径，增加介质粘度，减小密度差，控制温度，提高微粒粒径均匀性，防止晶型转变。

---7、光的散射与反射主要依赖于微粒的大小：高分子溶液：反射光；细集中体系：
反射光；胶体集中系则：散射光。

---8、电泳：在电场的作用下微粒发生定向移动。

（微粒在电场下的移动速度与粒径
大小成反比）---9、双电层结构：1.吸附层：微粒表面粒子与靠近表面的反离子构成；2.
扩散层：因扩散，反离子在微粒周围距表面越远则浓度越稀的梯度分布，两层带相反电荷。

---10、高温高压与反华高温高压：蔓延双电层，同性相斥，双电层厚度越大，微粒
越平衡：20-25mv不好；搭悬剂→絮凝剂→微粒电势↓→微粒高温高压→网状结石聚集体，特点：沉降速度慢，体积小，极易在集中，物理平衡
性好；反絮凝剂：微粒电势↑，特点：与絮凝剂相反，更适用于短时间内应用。

---11、dlvo理论：微粒稳定性依赖于微粒迎合与排挤促进作用的相对大小（一）微
粒间的迎合势能：分子之间的vanderwaals促进作用，设计偶极子的远程相互作用力，同
物质微粒间促进作用永远就是相互迎合，介质的存有能够弱化迎合促进作用，且介质与微
粒的性质越吻合，微粒间的相互迎合就越强；（二）双电层的排挤势能：核心：因重合而
产生排挤促进作用，排挤能够随ψ0和a的减少而减少，随着h0的减少而上升；（三）
微粒间总相互作用能够：物理稳定性依赖于总势能曲线上势垒的大小；（四）临界聚沉浓度：总势能曲线上的势垒的高度随其溶液中电解质浓度的加强而减少，当电解质浓度达至
某一数值时，势能曲线的最高点恰好为零，势垒消失，体系由平衡变为聚沉。

这时的电解
质浓度即为该微粒集中体系的聚沉值。

---12、空间平衡理论：微粒表面上溶解的大分子
从空间制约相互吻合，制约其尚宾：体积管制效应理论，混合效应理论。

---13、影响空缺稳定的因素：①临界聚沉浓度c1：随着高分子溶液浓度降低，自由
能曲线下移，当势垒降低到刚使胶体发生聚沉时，相应的体积浓度②临界稳定浓度c2，增加浓度自由能曲线上移，当势垒增加到刚使胶体稳定时相应的体积浓度。

第五章药物制剂
稳定性研究
---1、研究目的：实地考察原料药即为制剂的性质在温度、湿度、光线等条件下随着
时间的变化规律，为药品的生产、外包装、储藏、运输条件和有效期的确认提供更多科学
依据。

---2、.制剂中药物化学降解途径:水解，水解，光降解，其他反应。

---3、影响制剂中药物降解的因素及增加稳定性方法：（一）处方因素：1.ph值；2.广义酸碱催化；3.溶剂；4.离子强度；5.表面活性剂；处方中基质或赋形剂的影响：润滑
剂对乙酰水杨酸的稳定性：硬脂酸钙、镁可能与乙酰水杨酸反应形成相应的乙酰水杨酸钙
及乙酰水杨酸镁，提高了系统的ph，使乙酰水杨酸溶解度增加，分解速度加快。

生产乙酰水杨酸片时不应使用硬脂酸镁润滑剂，须用影响较小的滑石粉或硬脂酸；（二）外界因素：1.温度；2光线；3.氧：稳定措施：水通co2，加入抗氧化剂，加入协同剂；4.金属离子：解决办法：避免生产过程、原辅中带入，加入螯合剂或螯合剂与亚硫酸盐类抗氧剂联合；5.温度和水分的影响：药物的临界相对湿度（crh）越小，越易吸湿，对于易水解的药物，在制剂的处方中应避免使用吸湿性强的辅料；生产中剂量不使用水；生产环境的相对湿度
应小于物料的crh；包装应选用铝塑包装等密封性好的材料，防止药物与水分的接触；6.
包装材料的影响；（三）其他方法：1.改变药物的结构：制成难溶性盐、复合物、前体药物；2.制成固体制剂；3.采用粉末直接压片或包衣工艺：对湿热不稳定的药物；4.制成微
囊或包合物。

---4、稳定性实验包含：影响因素试验.：:高温试验，低湿度试验，强光反射试验、
快速试验、长期试验。

---5、药物稳定性的快速试验研究方法：1.经典恒温播发；2.t0.9法；3.活性能够估计法；4.温度系数法；5.线性变温法。

---6、固体药物制剂的稳定性特点：1.固体药物与固体剂型的稳定性特点：一般分解
缓慢，需较长时间和分析方法；系统的不均匀性，含量等分子结果很难重现；易氧化的药
物表里变化不一；2.降解反应途径：。