药剂学第12章其他制剂

亲水胶、 水、
丙二醇等
药物 （加热）
浇铸
含 药 胶
冷却
凝 胶
切割
圆 片
背衬 膜
保护 膜
聚合物骨架型经皮给药系统的制备工艺流程
包 装成 机品 械
第十二章 其他制剂
三、经皮吸收制剂的制备 （一）经皮吸收制剂的制备工艺流程
4. 胶黏剂骨架型经皮给药系统的制备工艺流程
压 敏 胶 液
药物
含 药 胶 液
背衬 膜
第十二章 其他制剂
（三）影响药物经皮吸收的因素
药物经皮吸收受生理因素和剂型因素与药物的性质 的影响。
生理因素：皮肤的水合作用、皮肤渗透性的部位差异、 皮肤条件、皮肤的结合作用与代谢作用等。
剂型因素与药物的性质的影响：药物剂量和药物浓度、 分子大小及油/水分配系数、pH与pKa 、熔点与热力学活 度。
是指那些能够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物 穿透皮肤的物质。
（一）经皮吸收促进剂应具备的条件
（二）常用的经皮吸收促进剂
（三）影响药物经皮吸收的因素
第十二章 其他制剂
（一）经皮吸收促进剂应具备的条件
理想的药物吸收促进剂应具备的条件： ①对皮肤及机体无损害或刺激、无药理活性、无过敏反应 ②应用后起效快，去除后皮肤能恢复正常的屏障功能 ③不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失 ④理化性质稳定、与药物及材料有良好的相容性、无反应
学习目标 第一节 缓释、控释制剂 第二节 经皮吸收制剂 第三节 靶向制剂 第四节 生物技术制剂 参考答案
第十二章 其他制剂
学习目标
知识目标 • 掌握缓释、控释制剂释药原理和方法、理解其设计原理
• 掌握经皮吸收制剂的概念、特点和分类、影响药物经皮 吸收的因素
• 掌握靶向制剂的特点和分类 • 理解脂质体、微囊、微球和生物技术制剂的概念 • 理解常用的囊材、微囊的制备方法 • 了解主动靶向制剂和物理化学靶向制剂 • 理解TTS中常用材料和制备方法 • 理解蛋白质类药物制剂的稳定化方法
膜控释型
分
复合膜型 充填封闭型
类
骨架扩散型
聚合物骨架型 胶粘剂骨架型
药物溶解或均匀分散在聚合物骨架中，由 骨架的组成成分控制药物的释放
第十二章 其他制剂
2．经皮吸收制剂的组成
背衬层 药物贮库
分为：控释膜
黏附层
防黏层
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药物贮库
黏 附 层
TDDS组成示意图
背衬层 控 释 膜
防黏层
第十二章 其他制剂
二、常用的经皮吸收促进剂
性 ⑤无色、无臭。
第十二章 其他制剂
（二）常用的经皮吸收促进剂 常用的经皮吸收促进剂主要有： ①表面活性剂（阳离子型、阴离子型、非离子型和卵磷
脂）
②有机溶剂类（乙醇、丙二醇、乙酸乙酯，二甲基亚砜
及二甲基甲酰胺）
③月桂氮卓艹酮（简称氮酮）及其同系物 ④有机酸、脂肪醇（油酸、亚油酸及月桂醇） ⑤角质保湿与软化剂（尿素、水杨酸及吡咯酮类） ⑥萜烯类（薄荷醇、樟脑、柠檬烯等）
（（（二三四）））扩溶渗散蚀透原 与 压理 扩 原散 理、溶出度具①②③片增制剂渗成远小结成单结荷应，体制与控加型成、透饱大孔合的元合的的达方成高制粘缓微乳由当膜和于持树上于离过到法溶分粒度、囊剂水片进溶体续脂含树子程长有解子子以控、等不剂入液液流，有脂与。效：度化大减释不。溶与片，渗出其成上离作小合小少制溶性水芯片透，聚盐。子用 的 物 。扩剂 性交接后 内 压 直合 基 当 交。 盐 生散骨联触， 溶 ， 到物 团 带 换或 成速架聚，药 液 使 片链 ， 有 基酯 难度片合水物 渗 药 芯的 药 适 团溶、、物通溶 透 物 内重 物 当 接性包植组过解 压 由 的复 可 电 触盐衣入半、
第十二章 其他制剂
第三节 靶向制剂
一、脂质体 二、微囊 三、微球
第十二章 其他制剂
【课堂活动】讨论：利用扩散原理达到缓、控
释作用的包衣材料用哪些类型？ 药物的释放以扩散为主的缓、控释制剂有三种：①水
不溶性膜材包衣的制剂；②包衣膜中含有水溶性聚合物 （致孔剂）；③水不溶性骨架片型缓、控释制剂。
利用扩散原理达到缓、控释作用的方法有：1.包衣： 将药物小丸或片剂用阻滞材料包衣。2.制成微囊：使用微 囊技术制备控释或缓释制剂是较新的方法。3.制成不溶性 骨架片：以水不溶性材料为骨架制备的片剂。4.增加黏度 以减少扩散速度：增加溶液黏度以延长药物作用的方法主 要用于注射液或其他液体制剂。5.制成植入剂：将水不溶 性药物熔融后倒入模型中形成，药效可长达数月甚至数年。 6.制成乳剂等。
第二章 片剂
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绪论
第一章………. 第二章 ……….
第十一章 ………. 第十二章 其他制剂
第三章 ………. 第四章 ………. 第五章 ……….
第十三章 ………. 第十四章 ……….
第六章 ……….
第七章 ……….
第八章 ……….
第九章 ……….
第十章 ……….
第十二章 其他制剂
①药物起效慢，一般给药后几小时才能起效 ②多数药物不能达到有效治疗浓度 ③一些本身对皮肤有刺激性和过敏性的药物不宜设计成
TTS
④某些制剂的生产工艺和条件较复杂。
第十二章 其他制剂
一、经皮吸收制剂的类型
1．经皮吸收制药剂物的或分经类皮吸收促进剂被控释膜或其他
材料包裹成贮库，由控释膜或控释材料
的性质控制药物的释放速率
第十二章 其他制剂
TTS制剂具有多种优点：
①避免了口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活，提 高疗效
②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，降低了毒副作 用
③延长有效作用时间，减少用药次数
④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体间差异，且 患者可以自主用药，也可以随时中断给药。
第十二章 其他制剂
TTS制剂的局限性：
第十二章 其他制剂
三、经皮吸收制剂的制备 （一）经皮吸收制剂的制备工艺流程
1.复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程
贮
药物
背衬膜
库 压敏胶
涂布 贮库层
贮库层 干燥
叠合
成
切割
品
胶 黏 层
药物 压敏胶
保护膜
涂布 胶黏层
胶黏层 干燥
控释膜
复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程
第十二章 其他制剂
三、经皮吸收制剂的制备 （一）经皮吸收制剂的制备工艺流程
第十二章 其他制剂
三、 缓释指生、一物是控类粘采能附用释滞片骨制留是架剂于采型的胃用材制液具料备中有与，生药延物粘长混附药合，
（12345（123．．．..．．．一二骨 缓 胃 微 膜 膜生骨））架释内孔控控物架骨膜片、滞膜释释粘小架 控控 留 包 小 小附 丸型 型释 片 衣 片 丸片缓 缓颗 片释 释粒、、（控控物药在有全的微性生收常药物释释制混再小包膜规径后在物胃骨粉工囊的以由物围或用度法法-流制制法合压丸薄控方约装消吸内架末艺）聚粘达具混成再适适有）膜缓缓肠制再得化剂剂：后制，膜微时部包小释法为入化收滞片直制压合膜到有合外加当当、:控释释溶成包。旋制①，成然衣孔，分膜道小制硬2道的留释接备制物，治生制周入方、挤释衣、控片上转丸-将压片后。膜膜溶上，3片粒胶内骨时药压。片作缓疗物成，一法大①②③制小或控释芯含滚m法不片剂再包上解形使是，囊的架间的片为慢目粘最些制小-不亲溶法丸包释m片药，动制滚同。。压衣存或成衣将压使，释片达特和辅释的附芯后其成均溶水蚀：是肠制是的外制备圆释②③制片 在 脱 无 膜药制用用5放剂性干料药的，加他 光 一性 性 ①② ③将 溶 剂将 糖包丸。制-药 先 将 成与 的 落 数 具物 成 。缓时 。 。 法6， 并 片 的 再覆成 滑 的骨 凝 骨 水凝 热小 衣 。药 衣肠法丸小速 制 药 片胃 致 ， 微 通与 小释一间 它 制能 由 状 聚 用盖形 圆 小架 胶 架 分固 混丸 制物 层溶（法时度 成 物 剂肠 孔 在 孔 透辅 片膜般， 一 粒粘 粘 制 合 此层辅 整 丸片 骨 片 散法 合包 成压 而衣泛和，的 微 制 ，液 剂 片 或 性料 ，包采附 膜 剂 物 聚改 般 压即料 、 。架 法法，丸离具颗 囊 备 最接 遇 剂 弯 。按 其衣于 吸 。 与 合用善 可 片得， 硬 制片心粒 ， 成 后触 水 的 曲常 直。 4．肠溶膜控释片
大于相1对2h生的物药利物用不度宜一。般此代应外谢在，普剂通量制 1．药物的选择 剂很8大0％、-药12效0％很的剧范烈围以内及，溶稳解态吸时收峰很
2．制剂的设计
浓差度的与药谷物浓，度剂之量比需应要小精于密普调通节制的剂药。 辅物料，是抗调生节素药类物药释物放，速一度般的也重不要宜物制质。
成缓释、控释制剂。
第十二章 其他制剂
学习目标
能力目标
• 能正确指导患者使用其他制剂
• 能说出缓释、控释制剂、经皮吸收制剂、靶向制剂 和生物技术制剂的优缺点
第十二章 其他制剂
第一节 缓释、控释制剂
一、缓释、控释制剂释药原理和方法 二、缓释、控释制剂的设计 三、 缓释、控释制剂的制备
第十二章 其他制剂
第一节 缓释、控释制剂
第十二章 其他制剂 某些骨架型制1剂．，释药如小生孔物
一、缓释、药控溶架物释蚀系的制性统释骨，剂放架不以释系仅扩药统 药散原、 物为理2亲 可主．和片水 从的芯方凝 骨情胶 架法况骨 中有
（一）溶出原理
物三剂扩于骨的种，（口减散溶架服粒：②致渗小出蚀溶径①包孔透药来的蚀，水衣剂泵物，过和以不膜）片的而程药降溶中，基溶且 ； 物低性 含 ③本解结骨 其 扩药膜 有 水3构度架 释 散物材 水 不．图，半本 药 的包 溶 溶透增身 过 综溶衣 性 性膜大也 程 合出的 聚 骨药处 是 效速制 合 架
第十二章 其他制剂
第二节 经皮吸收制剂
一、经皮吸收制剂的类型 二、常用的经皮吸收促进剂 三、经皮吸收制剂的制备
第十二章 其他制剂
第二节 经皮吸收制剂
经皮吸收制剂（transdermal therapeutic systems ，
transdermal-drug delivery systems，简称TTS/ TDDS），又称经皮给药系统或经皮治疗制剂。系指经皮肤 敷贴方式用药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血 液循环并达到有效血药浓度，实现治病或预防的一类制剂。 常用剂型为贴剂。
第十二章 其他制剂
主要特点：
1．可以减少服药次数，大大提高了病人服药的顺应 性。特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者。
2．血药浓度平稳，“峰谷”波动小，利于避免药物 超过治疗血药浓度范围时的毒副作用。
3．可减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最大药 效。
4．缓释、控释制剂较一般制剂大，制备工艺复杂， 价格较高；此外，某些药物也不宜制成缓释、控释制剂， 故存在一定局限性。
4．背衬材料、防黏材料与药库材料
第十二章 其他制剂
【课堂活动】透皮吸吸收制剂制备中，压敏胶层 可涂布在哪几层？
答: 压敏胶是指那些在轻微压力下即可实现黏贴同时 又容易剥离的一类胶黏材料，起着保证释药面与皮肤紧密 接触以及药库、控释等作用。
常涂布于背衬材料、控释膜、药物贮库层上，用于制 剂内部各层或与皮肤的黏贴。
2. 充填封闭型经皮给药系统的制备工艺流程
药物
混悬 介质
混合
药 物 混 悬 液
定 量 注 射 泵
背衬膜 控释膜
成 型 机 械
保护 膜
压敏 胶
包成 装品 机 械
封闭型经皮给药系统的制备工艺流程
第十二章 其他制剂
三、经皮吸收制剂的制备 （一）经皮吸收制剂的制备工艺流程
3. 聚合物骨架型经皮给药系统的制备工艺流程
缓释制剂（sustained release preparations）：
在规定释放介质中，能按要求缓慢地非恒速释放药物。
控释制剂（controlled release preparations）：
在规定释放介质中，能按要求缓慢地恒速或接近恒速 释放药物，其血药浓度比缓释制剂更加平稳。
两者与普通制剂相比，药物治疗作用持久、毒副作用 低、用药次数减少。
（五）离子交换作用
药时物，溶通尽过为交止换。将药物游离释放 出来。
第十二章 其他制剂
二、缓释、控释制剂的设计
（一）影响口服缓释、控释制剂的设计的因素
1．理化因素
剂量大小 pKa、解离度和水溶性
2．生物因素
分配系数 一般适用稳于定半性衰期生短物的半药衰物期
（二）缓释、控释制（剂t的1/2设为计2-8h）。半衰期吸小收于1h或
脱气
保护
涂
膜
膜
干燥
切割
叠
成
合 包装 品
胶黏剂骨架型经皮给药系统的制备工艺流程
第十二章 其他制剂
（二）经皮给药系统的高分子材料
1．骨架材料 2．控释膜材料
（1）聚合物骨架材料。天然与合 成的高分子材料都可作聚合物骨架 材料，如疏水性的聚硅氧烷与亲水 性聚乙烯醇。
3．压敏胶
（2）微孔骨架材料。合成高分子 材料均可作微孔骨架材料，运用较 多的是醋酸纤维素。