瑞芬太尼的临床应用《精选》.ppt
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瑞芬太尼的临床应用
术后及时镇痛（爆发清醒）
停止输注后没有镇痛效应，可在手术
后改用镇痛剂量输注 或在清醒前加用芬太尼
兰州大学第二医 院麻醉科
芬太尼类药代比较
药 名
血浆蛋白结合率 (%)
分布容积 清 除 率 消除半衰期 (L/kg) [ml/(kg· min)] (h)
芬太尼
舒芬太尼 阿芬太尼
禁止与单胺氧化酶抑制剂合用 禁止与血、血清等血液制品经同一路径
输注给药
兰州大学第二医 院麻醉科
兰州大学第二医 院麻醉科
瑞芬太尼
84 92.5 92 70
4.1 1.7 0.86 0.39
11.6～13.3 12.7 6.4 41.2
4.2 2.5 1.2～1.5 9.5min
兰州大学第二医 院麻醉科
镇痛作用
药物 效能 最低有效血浆浓度（ng/ml）
吗啡 1 芬太尼 100 舒芬太尼 1000 瑞芬太尼 134
瑞芬太尼
邢艳红
兰州大学第二医 院麻醉科
受体激动剂
兰州大学第二医 院麻醉科
Remifentanil的结构
Remifentanil的酯键
兰州大学第二医 院麻醉科
Remifentanil的理化性质
1、PH为3.0左右
2、能自动溶解
3、PH<4时，其稳定性可保持24h
4、需用注射用水 5%GS、NS溶解成25mg/L
或50mg/L
兰州大学第二医 院麻醉科
Remifentanil 代谢途径
瑞芬太尼在体内的代谢途径是被组织和血浆
中非特异性酯酶迅速水解。 其酯链裂解后大部分 (>98%) 成为酸性代谢物 (GR 90291) ， 效 价 仅 为 瑞 芬 太 尼 的 0.1%~0.3%。 极 小 部 分 (1.1%) 成 为 去 羟 基 代 谢 物 (GR 94219)。
瑞捷-注射用盐酸瑞芬太尼 PPT课件
我国：宜昌人福药业2003年3月
芬太尼家族经过近半 个世纪的发展，为什 么要来自断地推陈出新？当今麻醉需求
安全 有效 可控
快通道 日间手术
瑞捷TM
瑞芬太尼特点
可控性强
给药剂量和速度可根据麻醉深度和手术需 要快速而精确地调整。
术后恢复迅速，可预期
起效快，作用时间短,作用消失快，即睡即 醒。
瑞捷TM
代谢特点
与器官功能无关 －－不依赖肝肾代谢
与拟胆碱酯酶、碳酸酐酶活性无关 －－与血液中的拟胆碱酯酶中和成水
与患者性别、年龄、体重无关
REMIFENTANIL PHARMACOKINETICS
Target Blood Age and Gender
Concentration (%)
起效-血脑平衡时 间（min）
1
持续输注后半衰 期（min）
3.7
非器官依赖性代 谢
是
非特异性酯酶代 谢
是
阿芬 太尼
1
58.5 否
否
芬太 尼
6.6
262.5 否
否
舒芬 太尼
6.2
33.9 否
否
瑞捷TM 主要药效学
镇痛作用：镇痛作用呈剂量依赖性， 同时也有封顶效应。
ED50 瑞芬太尼2.4±0.6nmol/L, 芬太尼1.8±0.4nmol/L
术
瑞捷TM
3、瑞芬太尼临床应用： ——门诊手术
TIVA：REM+PROP 静脉全麻：REM+MID 静吸复合全麻：REM+N2O
66 %；ISO 0.5 %
瑞捷TM
4、瑞芬太尼临床应用： ——妇产科手术首选
消除过度镇静 肝、肾功能不全的孕产妇适用 胎儿无蓄积
芬太尼家族经过近半 个世纪的发展，为什 么要来自断地推陈出新？当今麻醉需求
安全 有效 可控
快通道 日间手术
瑞捷TM
瑞芬太尼特点
可控性强
给药剂量和速度可根据麻醉深度和手术需 要快速而精确地调整。
术后恢复迅速，可预期
起效快，作用时间短,作用消失快，即睡即 醒。
瑞捷TM
代谢特点
与器官功能无关 －－不依赖肝肾代谢
与拟胆碱酯酶、碳酸酐酶活性无关 －－与血液中的拟胆碱酯酶中和成水
与患者性别、年龄、体重无关
REMIFENTANIL PHARMACOKINETICS
Target Blood Age and Gender
Concentration (%)
起效-血脑平衡时 间（min）
1
持续输注后半衰 期（min）
3.7
非器官依赖性代 谢
是
非特异性酯酶代 谢
是
阿芬 太尼
1
58.5 否
否
芬太 尼
6.6
262.5 否
否
舒芬 太尼
6.2
33.9 否
否
瑞捷TM 主要药效学
镇痛作用：镇痛作用呈剂量依赖性， 同时也有封顶效应。
ED50 瑞芬太尼2.4±0.6nmol/L, 芬太尼1.8±0.4nmol/L
术
瑞捷TM
3、瑞芬太尼临床应用： ——门诊手术
TIVA：REM+PROP 静脉全麻：REM+MID 静吸复合全麻：REM+N2O
66 %；ISO 0.5 %
瑞捷TM
4、瑞芬太尼临床应用： ——妇产科手术首选
消除过度镇静 肝、肾功能不全的孕产妇适用 胎儿无蓄积
芬太尼家族药物的临床应用 ppt课件【67页】
Group1 Group2 Group3 Group4 Group5
ppt课件
27
HR(beats of min)
Fig.2 changes of heart rate
85 80 75 70 65
0 3 6 10 15 30 45 60 Time(min)
Group1 Group2 Group3 Group4 Group5
15 min
4.18
3.67
3.44
3.59
20 min
4.30
3.83
3.65
3.65
25 min
4.37
3.93
3.81
3.87
30 min
4.54
4.14
4.03
3.86
35 min
4.65
4.20
4.12
4.08
40 min
4.71
4.36
4.27
4.22
45 min
4.76
4.42
4.36
ppt课件
20
实验设计方案:
本实验拟采用多中心、前瞻性、 随机、双盲对照的方法, 500例 病人随机分成5组,每组100例.
ppt课件
21
1组: 咪唑安定0.04mg/kg +芬太尼0.75 µg/kg; 2组: 咪唑安定0.04mg/kg +芬太尼1.0 µg/kg; 3组: 咪唑安定0.06mg/kg +芬太尼0.75 µg/kg; 4组: 咪唑安定0.06mg/kg +芬太尼1.0 µg/kg; 5组: 氟哌利多0.05mg/kg +度冷丁1.0 mg/kg;
100 99 98 97
0 3 6 10 15 30 45 60 Time（min）
瑞芬太尼的临床麻醉应用课件
PetCO2＞6.7kpa应停止输注或降低速度
*宫腔镜检查
• 肖晓山等：缓慢静注瑞芬太尼1.0 μg/kg ， 瑞芬太尼0. 1μg/kg /min 微泵持续输注至 手术结束
*人流手术
肖晓山等：
• 瑞芬太尼1.0 μg/kg μg/kg +异丙酚 1.2mg/kg于60秒内静注完毕，立即开 始人流手术
• 维持：瑞芬太尼0.1 μg/kg/min ，微泵连续给药， 吸入异氟烷，间断静注肌松药
• 结果：诱导后MAP132±7.4mmHg ~108±8.6mmHg(P<0.01)；HR78±9~63±11 (P〈 0.01)
*小儿麻醉应用
Dztekin S 等 • 诱导：咪达唑仑0.5mg/kg+阿托品10
• 吴新民等：瑞芬2μg/kg +异丙酚1~2mg/kg+琥 珀胆碱1~1.5mg/kg依次iv，插管。
• Victor De Castro 等： 0.5 μg/kg /min ， 3~5min， 连续静脉输注+异丙酚或硫贲妥钠iv。
• 优点：以上述剂量，气管插管反应少，无心动 过速，无血压升高，亦无术后苏醒延迟
前言
瑞芬太尼(remifentanil)是最新的μ阿片受体激动药， 具有以下特点：
• 药效强 • 起效迅速 • 剂量可控制性大 • 安全 • 苏醒快 • 对肝、肾功能无损害 • 对呼吸、循环、中枢作用为剂量依赖型 • 不引起胎儿呼吸抑制 因此，可用于各种大小手术的麻醉。
Ⅰ 瑞芬太尼的药物效 应
*镇痛作用
• 瑞芬太尼的EC50为2.4土0.6μg/L • 镇痛作用峰值血药浓度5~8μg/L (相当于
成人给药0.2~1.0 μg /kg/min)。 • Cp50切皮为2 μg/L (芬太尼为4.12 μg/L ) • 瑞芬太尼产生“封顶效应”血浆药物浓度
*宫腔镜检查
• 肖晓山等：缓慢静注瑞芬太尼1.0 μg/kg ， 瑞芬太尼0. 1μg/kg /min 微泵持续输注至 手术结束
*人流手术
肖晓山等：
• 瑞芬太尼1.0 μg/kg μg/kg +异丙酚 1.2mg/kg于60秒内静注完毕，立即开 始人流手术
• 维持：瑞芬太尼0.1 μg/kg/min ，微泵连续给药， 吸入异氟烷，间断静注肌松药
• 结果：诱导后MAP132±7.4mmHg ~108±8.6mmHg(P<0.01)；HR78±9~63±11 (P〈 0.01)
*小儿麻醉应用
Dztekin S 等 • 诱导：咪达唑仑0.5mg/kg+阿托品10
• 吴新民等：瑞芬2μg/kg +异丙酚1~2mg/kg+琥 珀胆碱1~1.5mg/kg依次iv，插管。
• Victor De Castro 等： 0.5 μg/kg /min ， 3~5min， 连续静脉输注+异丙酚或硫贲妥钠iv。
• 优点：以上述剂量，气管插管反应少，无心动 过速，无血压升高，亦无术后苏醒延迟
前言
瑞芬太尼(remifentanil)是最新的μ阿片受体激动药， 具有以下特点：
• 药效强 • 起效迅速 • 剂量可控制性大 • 安全 • 苏醒快 • 对肝、肾功能无损害 • 对呼吸、循环、中枢作用为剂量依赖型 • 不引起胎儿呼吸抑制 因此，可用于各种大小手术的麻醉。
Ⅰ 瑞芬太尼的药物效 应
*镇痛作用
• 瑞芬太尼的EC50为2.4土0.6μg/L • 镇痛作用峰值血药浓度5~8μg/L (相当于
成人给药0.2~1.0 μg /kg/min)。 • Cp50切皮为2 μg/L (芬太尼为4.12 μg/L ) • 瑞芬太尼产生“封顶效应”血浆药物浓度
瑞芬太尼在TIVA中的应用课件
瑞芬太尼酸
瑞芬太尼的优点
第一个真正意义上的 超短效阿片类药物
起效迅速、作用时间短 消除迅速，连续输注无蓄积作用
其消除受年龄、性别、体重的 影响不大，不依赖于肝肾功能
TIVA TCI
瑞芬太尼的不良反应
低血压 心动过缓 呼吸抑制 胸壁强直
药效学
瑞芬太尼的止痛作用是剂量依赖型的, 有封顶效应(ceiling effects)
达峰时间
min
2.0 3.6 1.4 5.6 1.5
瑞芬太尼临床常用的血药浓度范围 在10 μg/L以内
意识丧失剂量的ED50为12 μg/L
切皮等伤害性刺激的CP50 为4～6μg/L
维持自主通气的CP50为2~3 μg/L
使异氟烷MAC值减少50%的CP50 为1.37 μg/L
在TIVA中的应用
临床药理学
瑞芬太尼是哌啶(Piperidine)衍生物
瑞芬太尼对μ阿片受体有强亲和力,而对 σ和κ受体的亲和力较低。对非阿片受 体无明显的结合
纳络酮为它的竞争性拮抗剂
药代动力学
瑞芬太尼的药代动力学属三室模型
血浆和效应部位之间的平衡浓度半时值 （t1/2keo）平均为1.3 min
时量相关半衰期(context-sensitve half time, t1/2cs) 3~5 min
瑞芬太尼大剂量使用不影响停药后自主呼 吸恢复时间（2.5～4.6min），拔管时间
（4.2～7.0min），指令动作的恢复时间 （3.0～4.6min）
术后镇痛
瑞芬太尼 0.0125－0.0500 μg/kg·min 持续输注可获得良好的术后镇痛效果
Eur J Anaesthesiol 2003,20:385
瑞芬太尼的优点
第一个真正意义上的 超短效阿片类药物
起效迅速、作用时间短 消除迅速，连续输注无蓄积作用
其消除受年龄、性别、体重的 影响不大，不依赖于肝肾功能
TIVA TCI
瑞芬太尼的不良反应
低血压 心动过缓 呼吸抑制 胸壁强直
药效学
瑞芬太尼的止痛作用是剂量依赖型的, 有封顶效应(ceiling effects)
达峰时间
min
2.0 3.6 1.4 5.6 1.5
瑞芬太尼临床常用的血药浓度范围 在10 μg/L以内
意识丧失剂量的ED50为12 μg/L
切皮等伤害性刺激的CP50 为4～6μg/L
维持自主通气的CP50为2~3 μg/L
使异氟烷MAC值减少50%的CP50 为1.37 μg/L
在TIVA中的应用
临床药理学
瑞芬太尼是哌啶(Piperidine)衍生物
瑞芬太尼对μ阿片受体有强亲和力,而对 σ和κ受体的亲和力较低。对非阿片受 体无明显的结合
纳络酮为它的竞争性拮抗剂
药代动力学
瑞芬太尼的药代动力学属三室模型
血浆和效应部位之间的平衡浓度半时值 （t1/2keo）平均为1.3 min
时量相关半衰期(context-sensitve half time, t1/2cs) 3~5 min
瑞芬太尼大剂量使用不影响停药后自主呼 吸恢复时间（2.5～4.6min），拔管时间
（4.2～7.0min），指令动作的恢复时间 （3.0～4.6min）
术后镇痛
瑞芬太尼 0.0125－0.0500 μg/kg·min 持续输注可获得良好的术后镇痛效果
Eur J Anaesthesiol 2003,20:385
瑞芬太尼临床应用PPT课件
对瑞芬太尼过敏的患者
如果患者对瑞芬太尼过敏，应禁止使用该药物。
严重肝肾功能不全的患者
由于瑞芬太尼主要通过肝脏和肾脏代谢，因此严重肝肾功能不全的 患者应禁用该药物。
孕妇和哺乳期妇女
瑞芬太尼对孕妇和哺乳期妇女的安全性尚未确定，因此应慎用或避 免使用。
05
CATALOGUE
瑞芬太尼与其他药物的比较
与其他麻醉药物的比较
心血管影响
瑞芬太尼对心血管系统的稳定性较好，可以减少手术过程中的心血管 事件。
与其他镇痛药物的比较
镇痛强度
成瘾性
瑞芬太尼具有较强的镇痛作用，可以用于 各种手术和急性疼痛的治疗。与其他镇痛 药物相比，其镇痛效果更加显著。
与其他镇痛药物相比，瑞芬太尼的成瘾性 较低，可以减少药物滥用和依赖的风险。
副作用
起效时间
瑞芬太尼的起效时间较快，通常在注射后几分钟内即可达到峰值，而 其他麻醉药物可能需要更长时间。
药效持续时间
瑞芬太尼的药效持续时间相对较短，通常在给药后30分钟至1小时内 逐渐消失，使得医生可以更好地控制麻醉的深度和持续时间。
呼吸抑制
与其他麻醉药物相比，瑞芬太尼对呼吸系统的抑制作用较小，可以减 少术后呼吸并发症的风险。
副作用。
缓控释制剂
开发长效缓释的瑞芬太尼制剂，减 少给药频率，提高患者依从性。
纳米制剂
利用纳米技术将瑞芬太尼制备成纳 米药物，增加药物的稳定性，提高 疗效。
临床应用范围的拓展
01
02
03
疼痛治疗领域
深入研究瑞芬太尼在慢性 疼痛和神经性疼痛治疗中 的应用，拓展其临床适应 症。
重症监护
在重症患者治疗中，探索 瑞芬太尼在呼吸、循环等 系统中的辅助治疗作用。
瑞芬太尼
瑞芬太尼
• T1/2cs 3 ~ 5min • 输注 4 h t1/2cs （ 尼
3.7 33.9 58.5 262.5
持续给药后血浆浓度下降50％的时间
血浆浓度下降50％的时间 ( min )
芬太尼
150 120
90
60
苏芬太尼
阿芬太尼
30
瑞芬太尼
0
120 240 360 480 600
• • • •
麻醉方式：静吸复合麻醉全麻+喉罩通气 术晨停服降压药物，抗凝药未停。 术前桡动脉穿刺置管有创血压监测。 麻醉诱导：咪唑1mg,舒芬15ug，米库氯铵 6mg，依托咪酯10mg，静注 • 麻醉维持：瑞芬0.25mg/h+丙泊酚100mg/h 泵注；七氟烷1-2%吸入。
• 麻醉手术历时1.5小时，麻醉平稳，血压波 动于150-110/90-60，输液量700ml。 • 术毕送苏醒室10分钟拔除喉罩，观察20分 钟送病房。
芬太尼类比较
相对 强度 输注 4h 后 半衰期 min 血脑 平衡
芬太尼 苏芬太尼 阿芬太尼 瑞芬太尼
1 5 1/5 1
260 30 60 4
6.8 6.2 1.4 1.1
镇痛作用
药物 效能 最低有效血浆浓度（ng/ml）
吗啡 1 芬太尼 100 舒芬太尼 1000 瑞芬太尼 134
20 0.2 0.02 0.2
Remifentanil的酯键
• 瑞芬太尼在体内的代谢途径是被组织和血 浆中非特异性酯酶迅速水解。 • 其酯链裂解后大部分 (>98%) 成为酸性代谢 物 (GR 90291) ， 效 价 仅 为 瑞 芬 太 尼 的 0.1%~0.3%。
• 代谢物经肾排出； • 清除率不受体重、性别或年龄的影响； • 不依赖于肝肾功能。即使在严重肝硬化病 人，其药代动力学与健康人相比无显著差 别，只是对通气抑制效应更敏感，可能与 血浆蛋白含量低、不结合部分增加有关。
瑞芬太尼的临床应用
管条件、维持稳定的血流动力学
瑞芬太尼优于芬太尼、能提供更好插管条件，更好抑制
气管插管时血流动力学变化
剂量根据患者的情况推荐用0.1-0.5μ g/kg/min持续输注
下进行清醒气管插管。
特殊应用—全麻术中病人的唤醒
在吸入麻醉药和／或静脉麻醉药的配合下，瑞芬太尼以 0.2-0.75μ g/kg/min输注，能为外科手术提供快速麻醉，
问题—呼吸抑制
麻醉中常见的呼吸系统并发症
与μ 2受体结合后产生的作用 多与用药量和给药速度有关，快速注射可致呼吸骤停，但持续时 间较短，停药后恢复快，停止输注后3-5min自主呼吸恢复。 对呼吸的抑制作用主要表现为呼吸频率显著减慢或呼吸暂停。如
果病人在发生呼吸抑制时意识并未消失，可通过语言刺激使其增
特殊应用—不用肌松药气管插管
合适剂量的瑞芬太尼能提供良好的气管插管条件，消除
气管插管时的心血管反应，也没有肌肉僵直的征象。
异丙酚2-2.5mg/kg诱导下，瑞芬太尼在不用肌松药行气
管插管的推荐剂量为4-5μ g/kg
特殊应用—清醒气管插管
清醒气管插管要求麻醉确保患者舒适、能提供良好的插
芬太尼及其衍生物药代动力学比较
药代动力学指数 分布容积（L/kg） 半衰期（t1/2β ； min） 血浆清除率 (ml/kg /min) 芬太尼 4.0 219 舒芬太尼 2.9 164 阿芬太尼 0.86 94 瑞芬太尼 0.39 9.1
13.0
12.7
6.4
2800
持续输注无蓄积
瑞芬太尼体内无蓄积，持续输注后半衰期恒定（35min），与持续给药时间无关
遇血压、心率轻度下降，适当减慢给药速度即可恢复
瑞芬太尼 ppt课件
代谢过程与患者年龄、 体重、肝、肾功能、 拟胆碱酯酶活性无关。
＞65岁老年人
肝、肾功能 不全患者
2-12岁儿童
——Anesth Analg, 2002;95:1305-1307. —— Eur J Anaesthesiol, 2002;19:839-840.
临床应用
说明书中的重要信息
【药品名称】通用名称：注射用盐酸瑞芬太尼 商品名称：瑞捷 英文名称：Remifentanil Hydrochloride for Injection
瑞芬太尼的药理特点及临床应用
发展历史
1990 成功研制
1996
1997
1998
德国 首次上市
欧美 国家上市
用于心脏 手术
2003
国内
首次上市
药理特点
超短效μ受体激动剂
麻醉消退 时间可预测
麻醉深度 最可控
无二次 呼吸抑制
对重要器官 影响小
独特的代谢方式
瑞芬太尼
N H 3C
O
O CH3
O
NO O CH3
• 肥胖患者：瑞芬太尼药代动力学与非肥胖患者相似，应用理想体重
而非实际体重来计算瑞芬太尼的剂量。
实用举例
其他医院使用方法，瑞芬：1、华西医院
全麻手术推荐剂量
诱导：1ug/kg;
维持：
单次追加→→0.5-1ug/kg； 推注时间应＞60秒；
持续泵入→→ 起始速率0.25ug/kg/min； 剂量范围0.05-2.0ug/kg/min
吗啡
芬太尼 舒芬太尼 阿芬太尼 瑞芬太尼
分布容积（L/kg）
3.2
4.0
2.9
0.86
0.39
半衰期（t1/2β；min） 血浆清除率
瑞芬太尼 PPT课件
如果瑞芬太尼增到0.125μg /kg/min， 呼吸抑制发生率明显增加。
异丙酚是速效、短效的静脉全麻药， 用于门诊手术时苏醒快而完善，但无镇痛 作用。
223例内窥镜检查的病人，气管内插管。 异丙酚2mg/kg后→150μg/kg/min 即 [9mg/kg/h] 维持。
瑞芬太尼：
*全麻时血药浓度: 2～4ng/ml。
维持PaCO2在35～40mmHg，持续点 滴复合液200～250ml；异丙酚
6~12mg/kg/h
或丙泊酚400mg+利多卡因20ml+卡肌宁50mg+ 瑞
芬太尼1mg，按50-100ug/kg/min持 续泵入。 必要时间断吸入小量安氟醚或异氟醚。
4、停止麻醉的时机：在手术结束前15min左 右停药，拔管指征与普通麻醉相同。需要手 术后镇痛的病人，可用芬太尼或曲吗多等。
4、体内无蓄积，消除快且不必依赖于器官消除（95%代谢经尿排泄）
5、持续输注后半衰期(Context-sensitive
half-time,t1/2cs)恒定（3~5min）
临床麻醉镇痛的要求与瑞芬太尼的特点的比较
临床麻醉镇痛要求 药效强
起效快 作用消失快 无蓄积作用 静脉用药可控性强 术后恢复快
瑞芬太尼维持麻醉时速度(μg/kg/min)
：
① 66% N2O → 0.1~2[0.4]
②异氟醚（0.4~1.5MAC）→0.05~2 [0.25]
③异丙酚（100~200μg/kg/min）→ 0.05~2 [0.25]
•全麻异丙酚→6~12mg/kg/h •门诊与神经阻滞辅助1-2mg/(kg.h)
1 3.7 是 是
1 58.5
6.6 262.5
异丙酚是速效、短效的静脉全麻药， 用于门诊手术时苏醒快而完善，但无镇痛 作用。
223例内窥镜检查的病人，气管内插管。 异丙酚2mg/kg后→150μg/kg/min 即 [9mg/kg/h] 维持。
瑞芬太尼：
*全麻时血药浓度: 2～4ng/ml。
维持PaCO2在35～40mmHg，持续点 滴复合液200～250ml；异丙酚
6~12mg/kg/h
或丙泊酚400mg+利多卡因20ml+卡肌宁50mg+ 瑞
芬太尼1mg，按50-100ug/kg/min持 续泵入。 必要时间断吸入小量安氟醚或异氟醚。
4、停止麻醉的时机：在手术结束前15min左 右停药，拔管指征与普通麻醉相同。需要手 术后镇痛的病人，可用芬太尼或曲吗多等。
4、体内无蓄积，消除快且不必依赖于器官消除（95%代谢经尿排泄）
5、持续输注后半衰期(Context-sensitive
half-time,t1/2cs)恒定（3~5min）
临床麻醉镇痛的要求与瑞芬太尼的特点的比较
临床麻醉镇痛要求 药效强
起效快 作用消失快 无蓄积作用 静脉用药可控性强 术后恢复快
瑞芬太尼维持麻醉时速度(μg/kg/min)
：
① 66% N2O → 0.1~2[0.4]
②异氟醚（0.4~1.5MAC）→0.05~2 [0.25]
③异丙酚（100~200μg/kg/min）→ 0.05~2 [0.25]
•全麻异丙酚→6~12mg/kg/h •门诊与神经阻滞辅助1-2mg/(kg.h)
1 3.7 是 是
1 58.5
6.6 262.5
瑞芬太尼的临床应用
＞65岁老年人
肝、肾功能 不全患者
2-12岁儿童
——Anesth Analg, 2002;95:1305-1307. —— Eur J Anaesthesiol, 2002;19:839-840.
19
问题—痛觉过敏
瑞芬太尼由于其起效迅速、代谢迅速，镇痛作用消退较快 的特点，术中长时间、大剂量使用时可能诱发阿片类药物 导致的痛觉过敏，使得患者术后产生爆发性疼痛。
4、协同镇静
与镇静、催眠药物等联合使用时具有协同作用， 可降低镇静、催眠药物的用量
5、肝肾影响小 对肝肾功能无影响，特殊人群理想用药
2020/12/1
22
病例分享
• 患者男性、45岁、以“发现左颈部肿物2年 余”为主诉入院，拟气管插管全麻下行左 颈部肿物切除术。
• 夜间睡眠时偶有呼吸困难而憋醒
2020/12/1
遇血压、心率轻度下降，适当减慢给药速度即可恢复
协同镇静作用：Andrea等研究发现老年人靶控输注血 浆浓度为 3μg/ml 的瑞芬太尼，可降低七氟醚 MAC 值 达 90%。
2020/12/1
Andrea A,Andrea C,Pierearlo B,et al.Effects of two target-controlled concentrations(1 remifentnail on MAC of Sevo-flurance.Anesthesiology,2004,100(2):255-259.
血浆清除率 (ml/kg /min)
4.0 219 13.0
2.9 164 12.7
0.86 94 6.4
0.39 9.1 2800
2020/12/1
7
持续输注无蓄积
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瑞芬太尼的临床应用
宁德市医院麻醉科
陈昌城
优选文档
1
发展历史
1990 成功研制
1996
1997
1998
德国 首次上市
欧美 国家上市
用于心脏 手术
2003
国内
首次上市
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2
镇痛作用特点
阿片受体有μ、κ、δ、σ、ε五个类型，其中μ受体又 分为μ1和μ2两个亚型。
受体
作用
µ（µ1） （µ2）
脊髓以上镇痛、镇静
特殊应用—不用肌松药气管插管
合适剂量的瑞芬太尼能提供良好的气管插管条件，消除 气管插管时的心血管反应，也没有肌肉僵直的征象。
异丙酚2-2.5mg/kg诱导下，瑞芬太尼在不用肌松药行气 管插管的推荐剂量为4-5μg/kg
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13
特殊应用—清醒气管插管
清醒气管插管要求麻醉确保患者舒适、能提供良好的插 管条件、维持稳定的血流动力学
到32μg/L时,镇痛作用达到顶峰 不可与血、血制品经同一路径给药 禁止与单胺氧化酶抑制剂合用 禁忌椎管内及神经鞘内使用，制剂中含甘氨酸，具有神经
毒性
优选文档
10
起效较芬太尼快，约1.2min左右，作用强度比芬太尼稍强。诱 导插管剂量一般为1～2μg/kg，注射过程约一分钟。REM可引起 血压和心率中等程度降低，部分病人SBP和HR降低超过20%。阿 托品和胃长宁对其心率减慢有效。
• 刘金英,丁明,王丙琼,等.瑞芬太尼用于脊柱矫形术中唤醒试验的麻醉效果。实用医药杂志，2008年
04期
• 陈建华,彭劲松.瑞芬太尼用于脊柱侧弯矫正术优中选唤文档醒试验的研究。广西医学，2005年
15
特殊应用—无痛人流
➢ 用法用量：30～60秒内静脉推注1ug/kg，术中酌情以0.20.5μg/kg/min持续输注。
ห้องสมุดไป่ตู้
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4
特点
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5
起效迅速
瑞芬太尼由于脂溶性高，非离子化比例较高，蛋 白结合率相对低，因而起效迅速
芬太尼及其衍生物单次注射后起效时间比较
峰值时间（min）
T1/2Keo（min）
芬太尼
3.6
4.7
阿芬太尼
1.4
0.9
舒芬太尼
5.6
3.0
瑞芬太尼
1.2
1.0
注：T1/2Keo为药物在血浆与效应室之间浓度平衡达到一半的时间，即瑞 芬太尼的血脑平衡时间
• 周声汉,施冲,刘中华,等.瑞芬太尼与芬太尼复合异丙酚在脑功能区手术唤醒麻醉中的应用。广东医
学，2007年
• 李琪英,闵苏.丙泊酚-瑞芬太尼-七氟烷麻醉在脊柱侧弯矫形术术中唤醒试验的应用。重庆医科大学
学报，2010年
• 林冬生.瑞芬太尼复合丙泊酚应用于脊柱侧弯矫形术中唤醒试验的观察。广西医学，2011年06期
8
代谢不受终末器官的功能影响
肥胖患者
拟胆碱酯酶 缺陷患者
代谢过程与患者年龄、 ＞65岁老年人 体重、肝、肾功能、 拟胆碱酯酶活性无关。
肝、肾功能 不全患者
2-12岁儿童
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9
临床应用及注意事项
主要用于全麻诱导和全麻中维持镇痛，镇痛作用强于芬太尼 （1.3倍） 不能单独用于全麻诱导——大剂量也不能保证意识消失 瑞芬太尼镇痛作用具有封顶效应，当瑞芬太尼血药浓度达
➢ 有研究表明，在硬膜外麻醉下，瑞芬太尼0.1μg·㎏-1·min1持续输注，新生儿Apgar评分均在正常范围内，且所有 新生儿5min时Apgar评分均大于7分，可用于产科镇静。
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11
全麻维持
瑞芬太尼与吸入麻醉或静脉麻醉剂合用，维持剂量为 0.05-2.0μg/kg/min。普通手术麻醉维持，瑞芬太尼 最佳剂量为0.2-0.4μg/kg/min
遇血压、心率轻度下降，适当减慢给药速度即可恢复
协同镇静作用：Andrea等研究发现老年人靶控输注血 浆浓度为 3μg/ml 的瑞芬太尼，可降低七氟醚 MAC 值 达 90%。
Andrea A,Andrea C,Pierearlo B,et al.Effects of two ta优rg选et文-c档ontrolled concentrations(1 and 3ngPml)of
12
remifentnail on MAC of Sevo-flurance.Anesthesiology,2004,100(2):255-259.
呼吸抑制，心动过缓，欣快感，瘙痒，缩瞳 、抑制肠蠕动，恶 心呕吐，依赖性
κ
脊髓镇痛、镇静、致幻作用、利尿
δ
脊髓镇痛、呼吸抑制、附瞳、调控µ 受体活性
σ
呼吸增快、心血管激动（HR加快、BP升高），致幻作用、瞳孔 散大
ε
激素释放
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3
结构和代谢
主要代谢途径是经脱酯作用形成羧酸代谢物—— 瑞芬太尼酸；另一途径为N端去烷基化
瑞芬太尼优于芬太尼、能提供更好插管条件，更好抑制 气管插管时血流动力学变化
剂量根据患者的情况推荐用0.1-0.5μg/kg/min持续输注 下进行清醒气管插管。
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14
特殊应用—全麻术中病人的唤醒
在吸入麻醉药和／或静脉麻醉药的配合下，瑞芬太尼以 0.2-0.75μg/kg/min输注，能为外科手术提供快速麻醉， 术中呼唤时能快速唤醒，不干扰脊髓体感诱发电位
0.39 9.1 2800
优选文档
7
持续输注无蓄积
瑞芬太尼体内无蓄积，持续输注后半衰期恒定（35min），与持续给药时间无关
Egan TD . Remifentanil pharmacokinetics优a选n文d档pharmacodynamics. A preliminary appraisal. Clin Pharmocokiney,1995;29（2）:80-94.
➢ 术中吸氧：鼻导管吸氧3L·min-1。
➢ 与异丙酚比较优缺点
缺点：呼吸抑制发生率较高，但令患者深吸气后均能恢复 到95%以上，无严重低血压、心动过缓、呼吸暂停、肌僵等 不良反应。
优点：保持患者处于清醒状态，误吸危险性小，术中安静 无体动，可减少子宫穿孔的意外。
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16
特殊应用—产科麻醉
➢ 由于瑞芬太尼具有高度脂溶性，瑞芬太尼很容易通过胎 盘屏障
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6
快速代谢
瑞芬太尼在血液和组织中迅速被非特异性酯酶水 解代谢
芬太尼及其衍生物药代动力学比较
药代动力学指数
芬太尼 舒芬太尼 阿芬太尼 瑞芬太尼
分布容积（L/kg）
半衰期（t1/2β； min）
血浆清除率 (ml/kg /min)
4.0 219 13.0
2.9 164 12.7
0.86 94 6.4
宁德市医院麻醉科
陈昌城
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1
发展历史
1990 成功研制
1996
1997
1998
德国 首次上市
欧美 国家上市
用于心脏 手术
2003
国内
首次上市
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2
镇痛作用特点
阿片受体有μ、κ、δ、σ、ε五个类型，其中μ受体又 分为μ1和μ2两个亚型。
受体
作用
µ（µ1） （µ2）
脊髓以上镇痛、镇静
特殊应用—不用肌松药气管插管
合适剂量的瑞芬太尼能提供良好的气管插管条件，消除 气管插管时的心血管反应，也没有肌肉僵直的征象。
异丙酚2-2.5mg/kg诱导下，瑞芬太尼在不用肌松药行气 管插管的推荐剂量为4-5μg/kg
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13
特殊应用—清醒气管插管
清醒气管插管要求麻醉确保患者舒适、能提供良好的插 管条件、维持稳定的血流动力学
到32μg/L时,镇痛作用达到顶峰 不可与血、血制品经同一路径给药 禁止与单胺氧化酶抑制剂合用 禁忌椎管内及神经鞘内使用，制剂中含甘氨酸，具有神经
毒性
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10
起效较芬太尼快，约1.2min左右，作用强度比芬太尼稍强。诱 导插管剂量一般为1～2μg/kg，注射过程约一分钟。REM可引起 血压和心率中等程度降低，部分病人SBP和HR降低超过20%。阿 托品和胃长宁对其心率减慢有效。
• 刘金英,丁明,王丙琼,等.瑞芬太尼用于脊柱矫形术中唤醒试验的麻醉效果。实用医药杂志，2008年
04期
• 陈建华,彭劲松.瑞芬太尼用于脊柱侧弯矫正术优中选唤文档醒试验的研究。广西医学，2005年
15
特殊应用—无痛人流
➢ 用法用量：30～60秒内静脉推注1ug/kg，术中酌情以0.20.5μg/kg/min持续输注。
ห้องสมุดไป่ตู้
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4
特点
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5
起效迅速
瑞芬太尼由于脂溶性高，非离子化比例较高，蛋 白结合率相对低，因而起效迅速
芬太尼及其衍生物单次注射后起效时间比较
峰值时间（min）
T1/2Keo（min）
芬太尼
3.6
4.7
阿芬太尼
1.4
0.9
舒芬太尼
5.6
3.0
瑞芬太尼
1.2
1.0
注：T1/2Keo为药物在血浆与效应室之间浓度平衡达到一半的时间，即瑞 芬太尼的血脑平衡时间
• 周声汉,施冲,刘中华,等.瑞芬太尼与芬太尼复合异丙酚在脑功能区手术唤醒麻醉中的应用。广东医
学，2007年
• 李琪英,闵苏.丙泊酚-瑞芬太尼-七氟烷麻醉在脊柱侧弯矫形术术中唤醒试验的应用。重庆医科大学
学报，2010年
• 林冬生.瑞芬太尼复合丙泊酚应用于脊柱侧弯矫形术中唤醒试验的观察。广西医学，2011年06期
8
代谢不受终末器官的功能影响
肥胖患者
拟胆碱酯酶 缺陷患者
代谢过程与患者年龄、 ＞65岁老年人 体重、肝、肾功能、 拟胆碱酯酶活性无关。
肝、肾功能 不全患者
2-12岁儿童
优选文档
9
临床应用及注意事项
主要用于全麻诱导和全麻中维持镇痛，镇痛作用强于芬太尼 （1.3倍） 不能单独用于全麻诱导——大剂量也不能保证意识消失 瑞芬太尼镇痛作用具有封顶效应，当瑞芬太尼血药浓度达
➢ 有研究表明，在硬膜外麻醉下，瑞芬太尼0.1μg·㎏-1·min1持续输注，新生儿Apgar评分均在正常范围内，且所有 新生儿5min时Apgar评分均大于7分，可用于产科镇静。
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11
全麻维持
瑞芬太尼与吸入麻醉或静脉麻醉剂合用，维持剂量为 0.05-2.0μg/kg/min。普通手术麻醉维持，瑞芬太尼 最佳剂量为0.2-0.4μg/kg/min
遇血压、心率轻度下降，适当减慢给药速度即可恢复
协同镇静作用：Andrea等研究发现老年人靶控输注血 浆浓度为 3μg/ml 的瑞芬太尼，可降低七氟醚 MAC 值 达 90%。
Andrea A,Andrea C,Pierearlo B,et al.Effects of two ta优rg选et文-c档ontrolled concentrations(1 and 3ngPml)of
12
remifentnail on MAC of Sevo-flurance.Anesthesiology,2004,100(2):255-259.
呼吸抑制，心动过缓，欣快感，瘙痒，缩瞳 、抑制肠蠕动，恶 心呕吐，依赖性
κ
脊髓镇痛、镇静、致幻作用、利尿
δ
脊髓镇痛、呼吸抑制、附瞳、调控µ 受体活性
σ
呼吸增快、心血管激动（HR加快、BP升高），致幻作用、瞳孔 散大
ε
激素释放
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3
结构和代谢
主要代谢途径是经脱酯作用形成羧酸代谢物—— 瑞芬太尼酸；另一途径为N端去烷基化
瑞芬太尼优于芬太尼、能提供更好插管条件，更好抑制 气管插管时血流动力学变化
剂量根据患者的情况推荐用0.1-0.5μg/kg/min持续输注 下进行清醒气管插管。
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14
特殊应用—全麻术中病人的唤醒
在吸入麻醉药和／或静脉麻醉药的配合下，瑞芬太尼以 0.2-0.75μg/kg/min输注，能为外科手术提供快速麻醉， 术中呼唤时能快速唤醒，不干扰脊髓体感诱发电位
0.39 9.1 2800
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7
持续输注无蓄积
瑞芬太尼体内无蓄积，持续输注后半衰期恒定（35min），与持续给药时间无关
Egan TD . Remifentanil pharmacokinetics优a选n文d档pharmacodynamics. A preliminary appraisal. Clin Pharmocokiney,1995;29（2）:80-94.
➢ 术中吸氧：鼻导管吸氧3L·min-1。
➢ 与异丙酚比较优缺点
缺点：呼吸抑制发生率较高，但令患者深吸气后均能恢复 到95%以上，无严重低血压、心动过缓、呼吸暂停、肌僵等 不良反应。
优点：保持患者处于清醒状态，误吸危险性小，术中安静 无体动，可减少子宫穿孔的意外。
优选文档
16
特殊应用—产科麻醉
➢ 由于瑞芬太尼具有高度脂溶性，瑞芬太尼很容易通过胎 盘屏障
优选文档
6
快速代谢
瑞芬太尼在血液和组织中迅速被非特异性酯酶水 解代谢
芬太尼及其衍生物药代动力学比较
药代动力学指数
芬太尼 舒芬太尼 阿芬太尼 瑞芬太尼
分布容积（L/kg）
半衰期（t1/2β； min）
血浆清除率 (ml/kg /min)
4.0 219 13.0
2.9 164 12.7
0.86 94 6.4