药分实验讲义(含四个实验)探讨

药物的性状、鉴别与检查

实验一葡萄糖的性状、鉴别和检查

一、目的要求

1. 掌握药品性状测定方法和性状的正确描述。

2. 掌握药品的常用鉴别方法和原理。

3. 掌握药品中一般杂质检查的项目、方法原理和限量计算方法。

4. 了解药品鉴别、检查的目的和意义。

二、基本原理

1. 氯化物检查法

氯化物在硝酸性溶液中与硝酸银作用，生成氯化银微粒而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液和硝酸银在同样条件下用同法处理生成的氯化银浑浊程度相比较，测定供试品中氯化物的限量。

Cl－＋AgNO3 −→

−AgCl↓＋NO3－

2. 硫酸盐检查法

药物中微量硫酸盐与氯化钡在酸性溶液中作用，生成硫酸钡而显白色浑浊液，同一定量标准硫酸钾溶液与氯化钡在同样条件下，用同法处理生成的浑浊比较，判断药物中含硫酸盐的限量。

−BaSO4↓＋2Cl－

SO42－＋BaCl2 −→

3. 重金属检查法

重金属是指在弱酸性（pH3~3.5）溶液中，能与硫代乙酰胺或在弱碱性溶液中与硫化钠作用生成硫化物的金属杂质，如银、铅、汞、铜、镉、铋、砷、锑、锡、锌、钴、镍等。在药品生产过程中遇到铅的机会较多，铅又易积蓄中毒，故检查时以铅为代表。

由于硫代乙酰胺（thioacetamide）在弱酸性（pH约3.5）溶液中水解，产生硫化氢，可与金属离子作用，呈有色硫化物的均匀沉淀，可与对照标准按同法处理比较。

CH3CSNH2 ＋H2O −→

−CH3CONH2 + H2S

Pb2＋＋H2S −→

−PbS↓

4. 砷盐检查法

中国药典主要采用古蔡氏（Gutzeit）法检查砷盐。其原理是利用金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中的微量砷盐作用生成具挥发性的砷化氢，遇溴化汞（或氯化汞）试纸，

产生黄色至棕色的砷斑，与定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，可判定药物中含砷盐的限量，其反应如下：

AsO 33－ ＋ 3Zn ＋ 9H ＋ −→− AsH 3↑ ＋ 3Zn 2+ ＋ 3H 2O

AsH 3 ＋ 2HgBr 2 −→− 2HBr ＋ AsH(HgBr)2 黄色

AsH 3 ＋ 3HgBr 2 −→− 3HBr ＋ As(HgBr)3 棕色

五价砷在酸性溶液中也能被金属锌还原为砷化氢，但生成砷化氢的速度较三价砷慢，故在反应液中加入碘化钾及酸性氯化亚锡将五价砷还原为三价砷，碘化钾被氧化生成的碘又可被氯化亚锡还原为碘离子。

AsO 43－ ＋ 2I －

+2H ＋ −→− AsO 3

3－ ＋ I 2 ＋ H 2O AsO 43－ ＋ Sn 2＋ ＋ 2H ＋ −→− AsO 33－ ＋ Sn 4＋ ＋ H 2O I 2 ＋ Sn 2＋ −→− 2I － ＋ Sn 4＋

溶液中的碘离子，与反应中产生的锌离子能形成络合物，使生成砷化氢的反应不断进行。

4I － ＋ Zn 2＋ −→− ZnI 42－

氯化亚锡与碘化钾存在，可抑制锑化氢的生成，因锑化氢也能与溴化汞试纸作用生成锑斑，在试验条件下，100μg 锑存在不会干扰测定。氯化亚锡又可与锌作用，在锌粒表面形成锌锡齐，起去极化作用，从而使氢气均匀而连续地发生。

三、实验方法

本品为D -（+）- 吡喃葡萄糖一水合物。

1. 性状

（1）外观与臭味 本品为无色结晶或白色结晶性或颗粒性粉末；无臭，味甜。

（2）溶解性 本品在水中易溶，在乙醇中微溶。

（3）比旋度 取本品约10g ，精密称定，置100ml 量瓶中，加水适量与氨试液4d ，溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，放置10分钟，在25℃时，依法测定（中国药典2000年版二部附录Ⅵ E ），比旋度为+52.5°至+53.0°。

2. 鉴别

（1）化学方法 取本品约0.2g ，加水5ml 溶解后，缓缓滴入温热的碱性酒石酸铜试液中，即生成氧化亚铜的红色沉淀。 O OH OH OH OH H 2O （Glucose ，C 6H 12O 6 ·H 2O ，FW ＝198.17）

·葡萄糖

（2）光谱方法本品的红外吸收图谱应与对照的图谱一致。

3. 检查

（1）酸度取本品 2.0g，加水20ml溶解后，加酚酞指示液3滴与氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）4d，应显粉红色。

（2）氯化物

取本品0.60g，加水溶解使成25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10ml；溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，摇匀，即得供试溶液。另取标准氯化钠溶液（10μgCl－/ml）6.0ml，置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成约40ml，摇匀，即得对照溶液。于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，供试溶液不得比对照溶液更浓（0.010%）。

（3）硫酸盐

取本品2.0g，加水溶解使成约40ml（溶液如显碱性，可滴加盐酸使成中性）；溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸2ml，摇匀，即得供试溶液。另取标准硫酸钾溶液（100μgSO42－/ml）2.0ml，置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，加稀盐酸2ml，摇匀，即得对照溶液。于供试溶液与对照溶液中，分别加入25%氯化钡溶液5ml，用水稀释使成50ml，充分摇匀，放置10分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，供试溶液不得比对照溶液更浓（0.010%）。

（4）重金属

取50ml纳氏比色管两支，甲管中加标准铅溶液（10μgPb/ml）一定量与稀醋酸溶液（pH3.5）2ml后，加水稀释成25ml。取本品4.0g，置于乙管中，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml；若供试液带颜色，可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其它无干扰的有色溶液，使之与乙管一致；再在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2 ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深（含重金属不得过百万分之五）。

（5）砷盐

取本品2.0g置试砷瓶中，加水23ml溶解后，加浓盐酸5ml，加碘化钾试液5ml与酸性氯化亚锡试液5滴。在室温放置10分钟后，加锌粒2g，迅速将瓶塞塞紧（瓶塞上已置有醋酸铅棉花及溴化汞试纸的试砷管），并在25~40℃的水浴中反应45分钟，取出溴化汞试纸，将生成的砷斑与标准砷溶液一定量制成的标准砷斑比较，颜色不得更深，应符合规定（0.0001%）。