恶性肿瘤骨转移剖析
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恶性肿瘤骨转移临床 诊治新进展
辽源市第二人民医院 综合内科
曲士杰
内容
一．
二． 三． 四． 五．
综述 骨转移的发生机理与分类 骨转移的诊断 骨转移的治疗 骨标记物的临床价
概述
全世界每年约有400万癌痛病人，其中 约40%是由骨转移引起的。骨骼是恶性 肿瘤常见的转移部位，死于乳腺癌、前 列腺癌或肺癌的病人尸检时85%发现骨 转移 骨组织仅此于肺、肝，是癌症远处转移 的第三好发器官
骨转移瘤的治疗
是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂， 其特异性靶向核因子 κB 受体活化因子配体 ( receptoractivator of NF-κB ligand，RANKL) ， 分子靶向治疗： 抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加 地诺单抗 （denosumab） 骨密度
骨转移瘤的治疗
X线平片
– 骨转移诊断的最基本和最主要的方法 – 敏感度低，仅44%~50%
CT扫描
– 骨转移诊断敏感度和特异度均高
MR扫描
– 骨转移诊断敏感度高，特异度较高
注：由于骨转移影像学确诊的要点指标是骨破坏，而MR在此
方面不足，因此专家组对MR用于确诊骨转移尚存在争议
放射性核素检查：
放射性核素全身骨显像
I、 抗肿瘤治疗
骨转移是恶性肿瘤疾病发展的晚 期阶段，多是全身性肿瘤转移的局部表 现，对此针对肿瘤的全身性治疗，应成 为治疗和控制肿瘤的主要选择。对于不 同肿瘤其全身治疗手段又有所不同。但 不论哪一种肿瘤骨转移的全身性治疗疗 效评价，一定要依据X光摄片、CT扫描 结果，遵循排除既往无效方案，优选未 用过方案的思路，遵循“效不更方，无 效必改”的原则。
诊
断
骨转移诊断
恶性肿瘤骨转移诊断
有恶性 肿瘤骨 转移临 床表现a 或中晚 期恶性 肿瘤b
ECT
(－) 筛检 ECT
局部 症状
无 有
ECT (+)
确诊检查 •X平片 或 •CT 或 •MR 或 •PETCTc 选择 检查 骨活检
未确诊 骨转移
密切观察 定期复诊
骨转移
•常规检查：全 面体检，血常 规、血生化、 血钙和电解质 •选择检查：骨 代谢生化指标
– 恶性肿瘤骨转移的初筛诊断方法，非确诊
依据
– 敏感性62%~98%
– 假阴性率3%~8%
– 特异性仅66.7%~70% – 假阳性3Βιβλιοθήκη Baidu~40%
PET-CT应用：
PET－CT扫描
– 可以在临床早期诊断转移性骨肿瘤 – 敏感性62-100%，特异性96-100%
活检
– 针对可疑骨转移灶，进行细针穿刺活检或空心穿刺针 活检，以明确诊断
严重影响生活质量
二、骨转移的发生机理与分类
机理：
肿瘤细胞随血流到达骨髓后，通过与成 骨细胞、破骨细胞及骨基质细胞的相互作用， 破坏骨组织，释放出骨组织中贮存的多种生 长因子，使肿瘤细胞不断增生形成转移灶。
分类：
– 溶骨性：常见于乳腺癌，肺癌的转移。 – 成骨性：常见于前列腺癌的转移。 – 混合性
骨代谢生化指标
– 已显示应用前景 – 目前该类指标尚不能作为骨转移诊断的可靠方法
骨标记物在诊断中的临床价值 评价
目前已有的研究提示NTX、BALP 等骨标志物可用作骨转移的诊断、预后 判断，以及SRE发生风险预测。在骨转 移的双磷酸盐治疗中，骨标记物的变化 也可用作患者疗效评价的重要参考指标， 但不同肿瘤之间存在一定差异。此外， 由于骨标记物水平与骨密度状态存在一 定的相关性，对于治疗相关的骨丢失问 题，骨标记物的检测也有一定的参考价 值。
概述：骨转移的影响
恶性肿瘤骨转移严重影响患者生活质量
•
•
骨疼痛
骨损伤
•
骨相关事件
骨相关事件
skeletal-related events (SRE)
骨痛的重新出现或加剧 50%~90%
病理性骨折椎体压缩、变形
脊髓压迫 (SCC)
10%~40%
<10%
骨放疗(因骨痛或防治病理性骨折或脊髓压迫) 骨转移病灶进展 高钙血症 10%~20%
治
疗
骨转移治疗
基础治疗方案
治疗方法：
– – – 抗肿瘤治疗 止痛药物治疗 放射治疗（体外照射，放射性核素治疗）
–
–
双膦酸盐治疗
手术治疗
–
高钙血症治疗
抗肿瘤原发病治疗
骨转移瘤的治疗
抗肿瘤
• 化疗
若原发肿瘤对化疗敏感，则 化疗可在极短时间内缓解骨 转移所致的疼痛，2-3周后 ECT检查可发现骨转移灶明 显减少，核素浓集变淡 一般主张，无论原发肿瘤是 否切除，转移灶是单发或多 发，或转移瘤是否切除，均 应根据原发肿瘤的病理类型 采取联合化疗
1. 药物去势 2. 雌激素类药物
–
– – – 主要为促性腺释放激素类似物抑那通等 。
包括已烯雌酚、聚磷酸雌二醇、炔雌醇、三对 甲氧苯氯乙烯。
包括孕激素类药物和非类固醇类抗雄激素药物， 后者包括氟他胺、比卡鲁胺、酮康唑。 目前多西他赛联合强的松被认为是唯一可以提 高晚期前列腺癌生存率的化疗方案，米托蒽琨 和CTX也是经典的方案，但不能提高生存率。
骨转移的
• 内分泌治疗
药物：抗雄激素药物；抗雌激素药物；孕激素药物；LHRH类似物 适用肿瘤：前列腺癌、乳腺癌等激素依赖性肿瘤
（一）、乳腺癌骨转移
1. 化疗
– 常用化疗药物包括紫杉类、蒽环类、诺 维本、健择、希罗达、铂类等。 – 一般选择单药化疗，这样患者耐受性更 好，但需要强调的是足量用药。
（一）、乳腺癌骨转移
骨转移常见症状
剧烈骨痛50%-90% 病理性骨折10%-52% 脊髓压迫<10% 活动严重受限 高钙血症10%-20%
骨细胞生理学
破骨细胞前体 RANK—RANKL
增殖 活化
成骨细胞
占据吸收空洞 合成
OPG
H+ 蛋白水解酶
破骨细胞
H+
骨基质 钙盐沉积 溶解的骨盐 消化的有机质 动态平衡 钙盐沉积的骨
II、骨转移骨痛的镇痛治疗
多数骨转移瘤都伴发不同程度的疼痛，骨转移 的镇痛治疗应成为该组患者的基础治疗。对于癌痛的 控制理应遵循新制订的WHO三阶梯镇痛新原则，其 具体内容如下： 第一阶梯包括非甾体类抗炎止痛药±辅助药物， 主要用于轻度疼痛； 第二阶梯包括弱阿片类镇痛药±非甾体类±辅 助药物，主要用于中度疼痛； 第三阶梯包括阿片类镇痛药±非甾体类±辅助 药物，主要用于中重度疼痛。 其应用的基本原则为当疼痛在前一个阶梯未获 得控制时，应进入下一个镇痛药物选择阶梯。一般情 况随着应用药物阶梯的提高，药物相关的毒副反应也 增多，因此要注意药物毒副反应的对症处理 。
恶性肿瘤骨转移的筛检
筛检：放射性核素全身骨显像（ECT）
癌症患者出现骨疼痛、病理性骨折、碱性磷酸酶
升高、或高钙血症等症状，建议ECT检查
ECT选择用于高风险骨转移恶性肿瘤的分期检查
参考文献： El-Khoury GY, Dalinka MK, Alazraki N et al, Metastatic bone disease. America College of Radiology. ACR Appropriateness Criteria. Radiology 2000 Jun; 215 (suppl): 283-93 肿瘤学临床实践指南(中国版): 乳腺癌2006年 第一版 前列腺癌诊断治疗指南， 李鸣教授口头报告
• 较X线早3-6个月发现骨质改变 • 阳性率为74.5%-97% • 精确显示骨髓各部分 • 可很早发骨转移
敏感性62.9%
ECT
MR
CT
ECT阳性而X线阴性、有症状，疑有骨M者 但软组织分辨率低，不能发现早期存在于骨髓内小肿
瘤结节
敏感性94.1%
PET-CT
特异性81.0%
对溶骨性病灶检出灵敏度高，对单纯成骨性病灶的检 出灵敏度很低
骨转移部位分布%
脊椎 60 43 肋骨 59 65 骨盆 38 25 四肢 32 27
颅骨 乳腺癌 28 16 肺癌
前列腺 14 宫颈癌 26
膀胱癌 13 直肠癌 21
60
26 47
50
22 53
57
43 47
38
43 7
36
29
43
43
引自：Mundy GR.Bone remodelind and its disorfers.Second edition.1999
三、骨转移的诊断
ECT骨显像
目前广泛用于骨转移的早期筛选，但特异性不 高，且不可以用作骨转移瘤病灶的疗效评价。
MRI
是一种骨转移早期诊断手段 ，MRI特异性也不 高，不宜用作药物的疗效评价。
X摄片和CT扫描
是骨转移的影像学确诊检查方法，也是目前可 评价骨转移临床疗效的主要检查手段 。
常规检查项目：
晚期肿瘤骨转移的发生率和预后
全球5年内骨转移患 者数 （千人）1
多发性骨髓瘤
骨转移的发生率2 70-95 20-25 14-45 40 60 30-40 65-75 65-75
中位生存 (月)2-4 6-54 12 6 6-9 48 6-7 19-25 12-53
144 480 533 1000 475 1394 3860 1555
（二）、肺癌骨转移
2. 非小细胞肺癌
– 非小细胞肺癌的全身治疗包括化疗和分 子靶向治疗 。 – 主要选择的化疗药物包括铂类、健择、 泰素、诺维本、希罗达、伊立替康等药 物，其中以铂类联合其他药物为常用两 药联合方案 。 – 分子靶向药物主要为依瑞莎，该药对亚 裔不吸烟的肺腺癌患者有着突出的疗效。
（三）、前列腺癌骨转移
一、综述
骨转移是恶性肿瘤疾病进展的晚 期阶段，尤以乳腺癌、前列腺癌、肺癌、 结直肠癌等肿瘤常见，其发生率高达15 ％～70％，其中骨转移患者1年内病理 骨折发生率为22％～52%％。骨转移伴 发的疼痛、骨折、功能障碍、心理障碍 等严重影响肿瘤患者的生活质量。
不同类型肿瘤骨转移部位分布
原发肿 瘤类型
2. 内分泌治疗
– 对于激素受体阳性的骨转移患者是一种 重要的治疗选择。 – 常用药物：抗雌激素药物三苯氧胺、孕 激素类药物、第三代芳香化酶抑制剂、 雌激素受体调节剂氟维司琼等。 – 内分泌治疗由于毒性较轻、疗效不逊于 化疗，特别适用于受体阳性的年老体弱、 不能耐受化疗的患者。
（一）、乳腺癌骨转移
溶
骨
成 骨
骨转移发病机制
激活破骨细胞 释放TGF、EGF、 TNF、IL-1、GMCGF 肿瘤干细胞 直接生长
骨质破坏吸收增 加，修复下降； 高钙血症
抑制成骨细胞
软组织肿块
骨组织破坏塌陷、 骨折、肿瘤压迫； 高钙血症
骨转移类型
破骨性 成骨性
• 由破骨细胞的过 度激活所致，而 非肿瘤直接引起。 • 多见于前列腺癌与 15-20%的乳腺癌。
3. 抗雄激素类药物 4. 化疗
止痛药物治疗
骨转移瘤的治疗
中度
重度
强阿片类药物 ±非阿片类镇痛药 ±辅助药物 弱阿片类药物 ±非阿片类镇痛药 ±辅助药物 非甾体消炎药±辅助药物
内科治疗
• 药物止痛药 物使用原则
轻度
首选口服
按阶梯给药
按时给药
个体化给药
注意细节
骨转移治疗：止痛药物治疗
（推荐级别A，证据类型I，共识推荐）
3. 分子靶向药物治疗
– 对于HER-2过度表达的患者，可以选择针 对HER-2的单抗药物赫赛汀 。 – 近年Lapatinib、依瑞莎、贝伐单抗等也 显示出对晚期乳癌的突出疗效。
（二）、肺癌骨转移
1. 小细胞肺癌
– 小细胞肺癌的全身治疗主要以化疗为主。 – 选择药物包括铂类、VP-16、CPT-1、紫 杉醇类、多西紫杉醇、健择、异环磷酰 胺、拓扑替康、依立替康、诺维本等。 – 其中铂类联合VP-16为一线方案。
REFERENCE1-4
6
骨转移发病情况以及常见肿瘤类型：
肿瘤类型 骨转移发生率 中位生存时间 (月) 6–54
6 6 48 6 19-25 12-53
多发性骨髓瘤 70%–95%
肾癌 黑色素瘤 甲状腺癌 肺癌 乳腺癌 前列腺癌 20%–25% 14%–45% 60% 30%–40% 65%–75% 65%–75%
a : 骨转移的临床表现：骨疼痛、活动障碍、病理性骨折、脊髓压迫及脊神经压迫、高 钙血症等 b: 中晚期恶性肿瘤及高风险发生骨转移的恶性肿瘤 c. 由于PET－CT检查费用昂贵，因此不推荐作为常规检查
治疗前评估及治疗
影 像 学 检 查
X线
• 对早期骨转移敏感性较低 • ＞50%以上骨质脱钙＆病灶＞2cm
肾癌 黑色素瘤 膀胱癌 甲状腺癌 肺癌 乳腺癌 前列腺癌
1. Ferlay J, et al. IARC Globocan 2002. http://www-dep.iarc.fr; 2. Coleman RE. Cancer Treat Rev. 2001;27(3):165-176; 3. Coleman RE. Cancer. 1997;80(8 suppl):1588-1594; 4. Zekri J, et al. Int J Oncol. 2001;19(2):379-382.
辽源市第二人民医院 综合内科
曲士杰
内容
一．
二． 三． 四． 五．
综述 骨转移的发生机理与分类 骨转移的诊断 骨转移的治疗 骨标记物的临床价
概述
全世界每年约有400万癌痛病人，其中 约40%是由骨转移引起的。骨骼是恶性 肿瘤常见的转移部位，死于乳腺癌、前 列腺癌或肺癌的病人尸检时85%发现骨 转移 骨组织仅此于肺、肝，是癌症远处转移 的第三好发器官
骨转移瘤的治疗
是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂， 其特异性靶向核因子 κB 受体活化因子配体 ( receptoractivator of NF-κB ligand，RANKL) ， 分子靶向治疗： 抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加 地诺单抗 （denosumab） 骨密度
骨转移瘤的治疗
X线平片
– 骨转移诊断的最基本和最主要的方法 – 敏感度低，仅44%~50%
CT扫描
– 骨转移诊断敏感度和特异度均高
MR扫描
– 骨转移诊断敏感度高，特异度较高
注：由于骨转移影像学确诊的要点指标是骨破坏，而MR在此
方面不足，因此专家组对MR用于确诊骨转移尚存在争议
放射性核素检查：
放射性核素全身骨显像
I、 抗肿瘤治疗
骨转移是恶性肿瘤疾病发展的晚 期阶段，多是全身性肿瘤转移的局部表 现，对此针对肿瘤的全身性治疗，应成 为治疗和控制肿瘤的主要选择。对于不 同肿瘤其全身治疗手段又有所不同。但 不论哪一种肿瘤骨转移的全身性治疗疗 效评价，一定要依据X光摄片、CT扫描 结果，遵循排除既往无效方案，优选未 用过方案的思路，遵循“效不更方，无 效必改”的原则。
诊
断
骨转移诊断
恶性肿瘤骨转移诊断
有恶性 肿瘤骨 转移临 床表现a 或中晚 期恶性 肿瘤b
ECT
(－) 筛检 ECT
局部 症状
无 有
ECT (+)
确诊检查 •X平片 或 •CT 或 •MR 或 •PETCTc 选择 检查 骨活检
未确诊 骨转移
密切观察 定期复诊
骨转移
•常规检查：全 面体检，血常 规、血生化、 血钙和电解质 •选择检查：骨 代谢生化指标
– 恶性肿瘤骨转移的初筛诊断方法，非确诊
依据
– 敏感性62%~98%
– 假阴性率3%~8%
– 特异性仅66.7%~70% – 假阳性3Βιβλιοθήκη Baidu~40%
PET-CT应用：
PET－CT扫描
– 可以在临床早期诊断转移性骨肿瘤 – 敏感性62-100%，特异性96-100%
活检
– 针对可疑骨转移灶，进行细针穿刺活检或空心穿刺针 活检，以明确诊断
严重影响生活质量
二、骨转移的发生机理与分类
机理：
肿瘤细胞随血流到达骨髓后，通过与成 骨细胞、破骨细胞及骨基质细胞的相互作用， 破坏骨组织，释放出骨组织中贮存的多种生 长因子，使肿瘤细胞不断增生形成转移灶。
分类：
– 溶骨性：常见于乳腺癌，肺癌的转移。 – 成骨性：常见于前列腺癌的转移。 – 混合性
骨代谢生化指标
– 已显示应用前景 – 目前该类指标尚不能作为骨转移诊断的可靠方法
骨标记物在诊断中的临床价值 评价
目前已有的研究提示NTX、BALP 等骨标志物可用作骨转移的诊断、预后 判断，以及SRE发生风险预测。在骨转 移的双磷酸盐治疗中，骨标记物的变化 也可用作患者疗效评价的重要参考指标， 但不同肿瘤之间存在一定差异。此外， 由于骨标记物水平与骨密度状态存在一 定的相关性，对于治疗相关的骨丢失问 题，骨标记物的检测也有一定的参考价 值。
概述：骨转移的影响
恶性肿瘤骨转移严重影响患者生活质量
•
•
骨疼痛
骨损伤
•
骨相关事件
骨相关事件
skeletal-related events (SRE)
骨痛的重新出现或加剧 50%~90%
病理性骨折椎体压缩、变形
脊髓压迫 (SCC)
10%~40%
<10%
骨放疗(因骨痛或防治病理性骨折或脊髓压迫) 骨转移病灶进展 高钙血症 10%~20%
治
疗
骨转移治疗
基础治疗方案
治疗方法：
– – – 抗肿瘤治疗 止痛药物治疗 放射治疗（体外照射，放射性核素治疗）
–
–
双膦酸盐治疗
手术治疗
–
高钙血症治疗
抗肿瘤原发病治疗
骨转移瘤的治疗
抗肿瘤
• 化疗
若原发肿瘤对化疗敏感，则 化疗可在极短时间内缓解骨 转移所致的疼痛，2-3周后 ECT检查可发现骨转移灶明 显减少，核素浓集变淡 一般主张，无论原发肿瘤是 否切除，转移灶是单发或多 发，或转移瘤是否切除，均 应根据原发肿瘤的病理类型 采取联合化疗
1. 药物去势 2. 雌激素类药物
–
– – – 主要为促性腺释放激素类似物抑那通等 。
包括已烯雌酚、聚磷酸雌二醇、炔雌醇、三对 甲氧苯氯乙烯。
包括孕激素类药物和非类固醇类抗雄激素药物， 后者包括氟他胺、比卡鲁胺、酮康唑。 目前多西他赛联合强的松被认为是唯一可以提 高晚期前列腺癌生存率的化疗方案，米托蒽琨 和CTX也是经典的方案，但不能提高生存率。
骨转移的
• 内分泌治疗
药物：抗雄激素药物；抗雌激素药物；孕激素药物；LHRH类似物 适用肿瘤：前列腺癌、乳腺癌等激素依赖性肿瘤
（一）、乳腺癌骨转移
1. 化疗
– 常用化疗药物包括紫杉类、蒽环类、诺 维本、健择、希罗达、铂类等。 – 一般选择单药化疗，这样患者耐受性更 好，但需要强调的是足量用药。
（一）、乳腺癌骨转移
骨转移常见症状
剧烈骨痛50%-90% 病理性骨折10%-52% 脊髓压迫<10% 活动严重受限 高钙血症10%-20%
骨细胞生理学
破骨细胞前体 RANK—RANKL
增殖 活化
成骨细胞
占据吸收空洞 合成
OPG
H+ 蛋白水解酶
破骨细胞
H+
骨基质 钙盐沉积 溶解的骨盐 消化的有机质 动态平衡 钙盐沉积的骨
II、骨转移骨痛的镇痛治疗
多数骨转移瘤都伴发不同程度的疼痛，骨转移 的镇痛治疗应成为该组患者的基础治疗。对于癌痛的 控制理应遵循新制订的WHO三阶梯镇痛新原则，其 具体内容如下： 第一阶梯包括非甾体类抗炎止痛药±辅助药物， 主要用于轻度疼痛； 第二阶梯包括弱阿片类镇痛药±非甾体类±辅 助药物，主要用于中度疼痛； 第三阶梯包括阿片类镇痛药±非甾体类±辅助 药物，主要用于中重度疼痛。 其应用的基本原则为当疼痛在前一个阶梯未获 得控制时，应进入下一个镇痛药物选择阶梯。一般情 况随着应用药物阶梯的提高，药物相关的毒副反应也 增多，因此要注意药物毒副反应的对症处理 。
恶性肿瘤骨转移的筛检
筛检：放射性核素全身骨显像（ECT）
癌症患者出现骨疼痛、病理性骨折、碱性磷酸酶
升高、或高钙血症等症状，建议ECT检查
ECT选择用于高风险骨转移恶性肿瘤的分期检查
参考文献： El-Khoury GY, Dalinka MK, Alazraki N et al, Metastatic bone disease. America College of Radiology. ACR Appropriateness Criteria. Radiology 2000 Jun; 215 (suppl): 283-93 肿瘤学临床实践指南(中国版): 乳腺癌2006年 第一版 前列腺癌诊断治疗指南， 李鸣教授口头报告
• 较X线早3-6个月发现骨质改变 • 阳性率为74.5%-97% • 精确显示骨髓各部分 • 可很早发骨转移
敏感性62.9%
ECT
MR
CT
ECT阳性而X线阴性、有症状，疑有骨M者 但软组织分辨率低，不能发现早期存在于骨髓内小肿
瘤结节
敏感性94.1%
PET-CT
特异性81.0%
对溶骨性病灶检出灵敏度高，对单纯成骨性病灶的检 出灵敏度很低
骨转移部位分布%
脊椎 60 43 肋骨 59 65 骨盆 38 25 四肢 32 27
颅骨 乳腺癌 28 16 肺癌
前列腺 14 宫颈癌 26
膀胱癌 13 直肠癌 21
60
26 47
50
22 53
57
43 47
38
43 7
36
29
43
43
引自：Mundy GR.Bone remodelind and its disorfers.Second edition.1999
三、骨转移的诊断
ECT骨显像
目前广泛用于骨转移的早期筛选，但特异性不 高，且不可以用作骨转移瘤病灶的疗效评价。
MRI
是一种骨转移早期诊断手段 ，MRI特异性也不 高，不宜用作药物的疗效评价。
X摄片和CT扫描
是骨转移的影像学确诊检查方法，也是目前可 评价骨转移临床疗效的主要检查手段 。
常规检查项目：
晚期肿瘤骨转移的发生率和预后
全球5年内骨转移患 者数 （千人）1
多发性骨髓瘤
骨转移的发生率2 70-95 20-25 14-45 40 60 30-40 65-75 65-75
中位生存 (月)2-4 6-54 12 6 6-9 48 6-7 19-25 12-53
144 480 533 1000 475 1394 3860 1555
（二）、肺癌骨转移
2. 非小细胞肺癌
– 非小细胞肺癌的全身治疗包括化疗和分 子靶向治疗 。 – 主要选择的化疗药物包括铂类、健择、 泰素、诺维本、希罗达、伊立替康等药 物，其中以铂类联合其他药物为常用两 药联合方案 。 – 分子靶向药物主要为依瑞莎，该药对亚 裔不吸烟的肺腺癌患者有着突出的疗效。
（三）、前列腺癌骨转移
一、综述
骨转移是恶性肿瘤疾病进展的晚 期阶段，尤以乳腺癌、前列腺癌、肺癌、 结直肠癌等肿瘤常见，其发生率高达15 ％～70％，其中骨转移患者1年内病理 骨折发生率为22％～52%％。骨转移伴 发的疼痛、骨折、功能障碍、心理障碍 等严重影响肿瘤患者的生活质量。
不同类型肿瘤骨转移部位分布
原发肿 瘤类型
2. 内分泌治疗
– 对于激素受体阳性的骨转移患者是一种 重要的治疗选择。 – 常用药物：抗雌激素药物三苯氧胺、孕 激素类药物、第三代芳香化酶抑制剂、 雌激素受体调节剂氟维司琼等。 – 内分泌治疗由于毒性较轻、疗效不逊于 化疗，特别适用于受体阳性的年老体弱、 不能耐受化疗的患者。
（一）、乳腺癌骨转移
溶
骨
成 骨
骨转移发病机制
激活破骨细胞 释放TGF、EGF、 TNF、IL-1、GMCGF 肿瘤干细胞 直接生长
骨质破坏吸收增 加，修复下降； 高钙血症
抑制成骨细胞
软组织肿块
骨组织破坏塌陷、 骨折、肿瘤压迫； 高钙血症
骨转移类型
破骨性 成骨性
• 由破骨细胞的过 度激活所致，而 非肿瘤直接引起。 • 多见于前列腺癌与 15-20%的乳腺癌。
3. 抗雄激素类药物 4. 化疗
止痛药物治疗
骨转移瘤的治疗
中度
重度
强阿片类药物 ±非阿片类镇痛药 ±辅助药物 弱阿片类药物 ±非阿片类镇痛药 ±辅助药物 非甾体消炎药±辅助药物
内科治疗
• 药物止痛药 物使用原则
轻度
首选口服
按阶梯给药
按时给药
个体化给药
注意细节
骨转移治疗：止痛药物治疗
（推荐级别A，证据类型I，共识推荐）
3. 分子靶向药物治疗
– 对于HER-2过度表达的患者，可以选择针 对HER-2的单抗药物赫赛汀 。 – 近年Lapatinib、依瑞莎、贝伐单抗等也 显示出对晚期乳癌的突出疗效。
（二）、肺癌骨转移
1. 小细胞肺癌
– 小细胞肺癌的全身治疗主要以化疗为主。 – 选择药物包括铂类、VP-16、CPT-1、紫 杉醇类、多西紫杉醇、健择、异环磷酰 胺、拓扑替康、依立替康、诺维本等。 – 其中铂类联合VP-16为一线方案。
REFERENCE1-4
6
骨转移发病情况以及常见肿瘤类型：
肿瘤类型 骨转移发生率 中位生存时间 (月) 6–54
6 6 48 6 19-25 12-53
多发性骨髓瘤 70%–95%
肾癌 黑色素瘤 甲状腺癌 肺癌 乳腺癌 前列腺癌 20%–25% 14%–45% 60% 30%–40% 65%–75% 65%–75%
a : 骨转移的临床表现：骨疼痛、活动障碍、病理性骨折、脊髓压迫及脊神经压迫、高 钙血症等 b: 中晚期恶性肿瘤及高风险发生骨转移的恶性肿瘤 c. 由于PET－CT检查费用昂贵，因此不推荐作为常规检查
治疗前评估及治疗
影 像 学 检 查
X线
• 对早期骨转移敏感性较低 • ＞50%以上骨质脱钙＆病灶＞2cm
肾癌 黑色素瘤 膀胱癌 甲状腺癌 肺癌 乳腺癌 前列腺癌
1. Ferlay J, et al. IARC Globocan 2002. http://www-dep.iarc.fr; 2. Coleman RE. Cancer Treat Rev. 2001;27(3):165-176; 3. Coleman RE. Cancer. 1997;80(8 suppl):1588-1594; 4. Zekri J, et al. Int J Oncol. 2001;19(2):379-382.