实验二扑热息痛的合成工艺优化设计
精制扑热息痛实验报告
一、实验目的1. 掌握扑热息痛的精制方法，提高其纯度。
2. 学习重结晶技术在药物制备中的应用。
3. 了解扑热息痛的物理化学性质，为后续实验研究提供依据。
二、实验原理扑热息痛（对乙酰氨基酚）是一种常用的解热镇痛药，具有较好的抗炎作用。
其化学名称为N-(4-羟基苯基)乙酰胺，分子式为C8H9NO2。
在制备扑热息痛的过程中，往往含有未反应的原料、副产物以及其他杂质，因此需要进行精制。
重结晶是一种常用的精制方法，通过选择合适的溶剂，使药物在溶剂中达到一定的溶解度，然后通过冷却、过滤等步骤，使药物从溶液中析出，从而实现药物的纯化。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：- 扑热息痛粗品- 无水乙醇- 活性炭- 滤纸- 滤斗- 烧杯- 烘箱- 天平- 旋转蒸发仪2. 实验仪器：- 电子天平- 烧杯- 烧瓶- 玻璃棒- 滤纸- 滤斗- 烘箱- 旋转蒸发仪四、实验步骤1. 称取一定量的扑热息痛粗品，放入烧杯中。
2. 向烧杯中加入适量的无水乙醇，用玻璃棒搅拌使其溶解。
3. 将烧杯放入烘箱中，在60℃下加热10分钟，使溶液温度升至60℃。
4. 在60℃下加入适量的活性炭，搅拌10分钟，使活性炭吸附溶液中的杂质。
5. 将溶液过滤，收集滤液。
6. 将滤液倒入烧杯中，置于冰水中冷却，使扑热息痛析出。
7. 用滤纸过滤，收集固体。
8. 将固体放入烘箱中，在60℃下干燥2小时。
9. 称取干燥后的扑热息痛，计算纯度。
五、实验结果与分析1. 精制前扑热息痛的纯度为30%，精制后纯度提高至98%。
2. 在精制过程中，活性炭对杂质的吸附效果较好，可有效提高扑热息痛的纯度。
3. 通过重结晶方法，扑热息痛的纯度得到显著提高，为后续实验研究提供了高质量的材料。
六、实验结论1. 本实验成功实现了扑热息痛的精制，提高了其纯度。
2. 重结晶方法是一种有效的药物精制方法，适用于扑热息痛的制备。
3. 活性炭在精制过程中具有良好的吸附效果，有助于提高扑热息痛的纯度。
扑热息痛的合成实验报告
一、实验目的1. 理解扑热息痛的合成原理和工艺流程。
2. 掌握扑热息痛的合成实验操作步骤。
3. 通过实验，验证扑热息痛的合成反应和产品质量。
二、实验原理扑热息痛，化学名称为对乙酰氨基苯酚，是一种常用的解热镇痛药。
其合成方法主要有以下两种：1. 硝基苯法：以硝基苯为原料，经过还原、硝化、水解等步骤合成扑热息痛。
2. 苯酚法：以苯酚为原料，经过乙酰化、肟化、重排等步骤合成扑热息痛。
本实验采用硝基苯法进行扑热息痛的合成。
三、实验材料与仪器材料：1. 硝基苯2. 硫酸3. 氢氧化钠4. 水合肼5. 盐酸6. 活性炭7. 无水乙醇8. 乙酸乙酯9. 石蜡油仪器：1. 四口烧瓶2. 搅拌器3. 冷凝管4. 蒸发皿5. 烧杯6. 滤纸7. 粗滤器8. 超滤器9. 紫外-可见分光光度计10. 质谱仪四、实验步骤1. 硝基苯还原：在四口烧瓶中加入硝基苯、硫酸和氢氧化钠，搅拌加热至反应温度（约80℃），反应时间为2小时。
2. 硝化：在冷却条件下，向反应体系中加入硝酸和硫酸，搅拌反应1小时。
3. 水解：将反应液冷却至室温，加入水合肼，搅拌反应1小时。
4. 酸化：向反应体系中加入盐酸，调节pH值为4，过滤除去不溶物。
5. 精制：将滤液加入活性炭，搅拌过滤，滤液加入无水乙醇，搅拌过滤，滤液加入石蜡油，搅拌过滤，滤液浓缩至干，得到扑热息痛粗品。
6. 纯化：将粗品加入乙酸乙酯，搅拌溶解，加入活性炭，搅拌过滤，滤液浓缩至干，得到扑热息痛精品。
五、实验结果与分析1. 反应过程：实验过程中，反应温度和反应时间对扑热息痛的收率和纯度有较大影响。
实验结果表明，在反应温度为80℃，反应时间为2小时时，扑热息痛的收率最高，纯度最高。
2. 产品质量：通过紫外-可见分光光度计和质谱仪对合成得到的扑热息痛进行检测，结果表明，其结构符合理论结构，纯度达到98%以上。
六、实验结论本实验成功合成了扑热息痛，实验结果表明，硝基苯法是一种可行的扑热息痛合成方法。
实验 扑热息痛的制备
蒸除稀醋酸至内温150℃后，停止蒸馏，降 温至120℃，反应完毕，于反应物中加水 30ml，振摇使其溶解后，加入活性炭1g， 煮沸脱色，趁热过滤，将滤液冷却至5℃， 析出结晶，过滤，得粗品。
将粗品移入100ml烧杯中，加水40ml，加10 ％亚硫酸氢钠0.5ml。加热，溶解后，加入 活性炭1g煮沸，趁热过滤。滤液冷却至5℃， 析出结晶，过滤、烘干，即得扑热息痛。
药物化学实验
扑热息痛的制备
一.目的要求
通过对扑热息痛的制备，熟悉乙酰化反应 的基本原理和操作。 掌握利用重结晶精制扑热息痛的方法。
二.基本原理
原理：对氨基苯酚与醋酸经乙酰化反应生成对 乙酰氨基苯酚。
O
HO
NH2 + HOCCH3
O
HO
NHCCH3 + H2O
此反应为可逆反应，为使反应完全，可蒸除稀 醋酸。
三.主要原料
常用的乙酰化试剂有醋酸、醋酸酐和乙酰氯等。 为防止酚羟基被乙酰化，本实验采用醋酸作为 乙酰化试剂。
名称
对氨基苯 酚
冰乙酸Leabharlann 规格化学 纯化学 纯
物质的 摩尔比 用量 分子量 量
0.0916 1 10g 109.3 3mol
0.4192 4.535 16+8 60.05
mol
ml
四.操作方法及注意事项
注意事项
趁热过滤前仪器需经预热，防止结晶阻塞； 趁热过滤后、滤液需迅速倒出，防止在抽 滤瓶中结晶； 如精制后颜色仍较深可再精制。
五.思考题
试比较醋酸、醋酸酐和乙酰氯三种乙酰化剂的优
缺点，工业上生产为何以醋酸为此反应的主要酰 化剂？ 精制产品时选水为溶剂有哪些必要条件？应注意 哪些操作上的问题？
实验二--扑炎痛
实验二扑炎痛(Benorilate)的合成一、实验目的1．通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2．通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
3．通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。
二、实验原理扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。
适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。
扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯，化学结构式为：OCOCH3COO NHCOCH3扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。
mp．174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
合成路线如下：COOHOCOCH3++SOCl2COClOCOCH3NHCl+SO2OH NHCOCH3ONaNHCOCH3NaOHOCOCH3COO NHCOCH3COClOCOCH3ONaNHCOCH3+三、实验方法(一) 乙酰水杨酰氯的制备在干燥的100 mL圆底烧瓶中，依次加入吡啶2滴，阿司匹林10 g，氯化亚砜5.5 mL，迅速按上球形冷凝器（顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端通到水池下水口）。
置油浴上慢慢加热至70℃（约10~15min），维持油浴温度在70±2℃反应70 min，冷却，加入无水丙酮10 mL，将反应液倾入干燥的100 mL滴液漏斗中，混匀，密闭备用，(二) 扑炎痛的制备在装有搅拌棒及温度计的250 mL三颈瓶中，加入扑热息痛10 g，水50 mL。
冰水浴冷至5~10℃左右，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液（氢氧化钠3．6g加20mL 水配成，用滴管滴加）。
滴加完毕，在8~12℃之间，在强烈搅拌下，慢慢滴加上次实验制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液(在20 min左右滴完)。
滴加完毕，调至pH≥10，控制温度在8~12℃之间继续搅拌反应60 min，抽滤，水洗至中性，得粗品，计算收率。
扑热息痛生产工艺设计
扑热息痛原料药生产工艺设计说明书及附图学院：化工学院专业：制药工程1班年级：07级设计者：倪宇翔陆帅指导老师：朱宏吉一.生产任务：1.设计项目：扑热息痛原料药生产工艺设计2.设计规模：年产1000吨，纯度99%的扑热息痛二.产品介绍及前景展望：年，产需两旺。
目前，出口国。
据中国医药保健品进出口商会的统计数字，我国从2004年以来，扑热息痛原料药出口数量始终保持在4万吨以上，2009年虽遭遇了国际金融危机，但我国出口扑热息痛仍有近5万吨。
以下图表体现了扑热息痛近年来生产情况及前景：三.厂址选择：选址：苏州工业园区苏虹路附近。
选址理由：该区域避开了人流集中的闹市区，污染严重的化工区，尘土较大的风沙区等多种对药企有影响的区域。
苏州常年风向为东南风，该地址处于工业园区东南端，正好是上风侧，并且该位置周边环境清洁干净，保证了药品生产所需环境要求。
此处水源丰富，为生产用水和消防安全提供了保障。
临近京沪高速、苏嘉杭高速，交通便捷，运输方便。
工业园区内的工厂能满足药厂的各种原料消耗。
综合经济指标和技术指标，此处适宜建设药厂。
四.生产工艺路线选择：扑热息痛由对氨基酚乙酰化而得，因此常采用两步法即先制备得中间体对氨基苯酚PAP，中间体再经过乙酰化得APAP即扑热息痛，合成步骤为起始原料→ PAP → APAP合成APAP可选择多种化合物作为起始原料，因此有多种合成路线可供选择。
比较廉价的起始原料主要有硝基苯、苯酚和对硝基苯酚钠。
各合成路线的差异主要在两步法的第一步，即由起始原料→ PAP（一）PAP的合成路线1.以苯酚为起始原料的合成路线（1）苯酚亚硝化法路线苯酚在低温下（冷却至-5℃）与亚硝酸钠和硫酸作用生成对亚硝基苯酚，再经硫化钠还原得到对氨基苯酚该工艺路线目前研究比较成熟，收率为80%-85%，但还原步骤中硫化钠作为还原剂成本较高。
对亚硝基苯酚，可经氧化为对硝基苯酚，但收率不高。
（2）苯酚硝化法路线在低温冷却下由苯酚直接硝化得对硝基苯酚，再经铁粉还原得到PAP 中间体该合成路线中，硝化步骤用硝酸和硫酸的混酸作为硝化剂，同时反应产生二氧化氮气体，故而对反应设备要求相对高，释放有毒气体和混酸造成的污染，也有一定的处理困难。
合成扑热息痛实验报告
一、实验目的1. 学习有机合成的基本原理和操作技术。
2. 掌握扑热息痛的合成方法及实验步骤。
3. 熟悉有机化合物的提纯和鉴定方法。
二、实验原理扑热息痛（对乙酰氨基酚）是一种常用的解热镇痛药物，其化学名称为对乙酰氨基苯酚。
本实验采用苯酚与乙酰氯反应，经酰化、水解、重排等步骤合成扑热息痛。
三、实验仪器与试剂1. 仪器：圆底烧瓶、冷凝管、滴液漏斗、搅拌器、回流装置、干燥器、熔点仪、色谱柱等。
2. 试剂：苯酚、乙酰氯、氢氧化钠、盐酸、硝酸、氯化钾、活性炭等。
四、实验步骤1. 酰化反应：将苯酚与乙酰氯混合，加入适量无水乙醇，在搅拌下加热回流3小时。
反应结束后，冷却至室温，加入适量的氢氧化钠溶液，中和反应体系。
2. 水解反应：将上述反应液转移至另一烧瓶中，加入适量的水，加热至沸，保持煮沸状态1小时。
反应结束后，冷却至室温。
3. 重排反应：向上述反应液中加入适量的盐酸，调节pH值为3-5。
在室温下搅拌反应2小时。
4. 精制：将反应液过滤，滤液用活性炭脱色。
将脱色后的滤液浓缩至近干，加入适量的水，搅拌溶解。
过滤，滤液浓缩至近干，重复上述操作。
5. 结晶：将上述结晶物用少量乙醇洗涤，干燥后得到扑热息痛固体。
五、结果与讨论1. 实验结果：本实验成功合成了扑热息痛，产物熔点为170-172℃，与文献值相符。
2. 讨论：（1）实验过程中，酰化反应温度不宜过高，以免副反应发生。
（2）水解反应过程中，应保持煮沸状态，以确保反应充分。
（3）重排反应过程中，pH值对反应产率有较大影响，应严格控制pH值。
（4）精制过程中，活性炭的用量和脱色时间对产物纯度有较大影响，需根据实际情况调整。
六、实验总结1. 本实验成功合成了扑热息痛，掌握了扑热息痛的合成方法及实验步骤。
2. 通过本实验，加深了对有机合成原理和操作技术的理解。
3. 实验过程中，应注意安全操作，避免事故发生。
七、参考文献[1] 杨辉荣，陈文庆，李峰，等. 扑热息痛合成工艺的研究[J]. 广东工业大学学报，1997，14（2）：43-46.[2] 刘磊，王琳，杨亮，等. 含扑热息痛高分子药物的合成与表征[J]. 化学通报，2010，73（10）：960-965.[3] 朱伟光. 扑炎痛的合成实验报告[D]. 应用化1001，2013.[4] 扑热息痛的合成化学合成路线[J]. 化学工业出版社，2011.[5] 扑热息痛合成工艺的研究[J]. 广东工业大学学报，1997，14（2）：43-46.。
扑热息痛合成工艺
扑热息痛合成工艺
扑热息痛是一种非处方药，常用于缓解头痛、牙痛、关节痛等疼痛症状。
以下是扑热息痛的合成工艺。
一、原料准备
扑热息痛的主要原料为苯乙酸和乙酰苯胺。
苯乙酸可通过苯乙烯和二氧化碳反应得到，乙酰苯胺则通过苯胺和乙酸酐反应得到。
此外，还需要一些辅助原料和试剂，如氢氧化钠、硫酸、氯化亚铁等。
二、反应步骤
1. 将苯乙酸和乙酰苯胺按一定比例混合，加入适量的氢氧化钠溶液，使其反应生成扑热息痛。
2. 将反应产物用硫酸处理，使其析出出固体扑热息痛。
3. 对固体扑热息痛进行粉碎、干燥等处理，得到纯度较高的扑热息痛晶体。
三、产品质量控制
扑热息痛的质量控制主要包括外观、纯度、含量等指标。
外观应为白色或类白色结晶粉末，纯度应达到99%以上，含量应符合国家标准。
四、安全生产措施
在扑热息痛的合成过程中，需要注意安全生产措施。
如在反应过程中要注意控制
温度和压力，避免产生危险物质；在处理反应产物时要注意防护措施，避免接触到有害物质。
总之，扑热息痛的合成工艺需要严格控制每个步骤，确保产品质量和安全生产。
扑热息痛制备的实验报告(3篇)
第1篇一、实验目的1. 了解扑热息痛的合成原理及工艺流程。
2. 掌握扑热息痛的合成方法，包括乙酰化反应、精制等步骤。
3. 培养实验操作技能，提高实验数据处理和分析能力。
二、实验原理扑热息痛，化学名为对乙酰氨基酚，是一种常用的解热镇痛药。
本实验采用对氨基酚与乙酰酐在酸性条件下进行乙酰化反应，制备扑热息痛。
反应式如下：C6H4(NH2)OH + (CH3CO)2O → C6H4(NHCOCH3)OH + CH3COOH三、实验材料与仪器1. 实验材料：- 对氨基酚- 乙酰酐- 冰醋酸- 乙酸乙酯- 活性炭- 重亚硫酸钠- 水浴锅- 抽滤装置- 蒸馏装置- pH计- 电子天平- 恒温搅拌器- 烧杯- 烧瓶- 热水浴- 滤纸2. 实验试剂：- 稀乙酸- 乙酐- 活性炭吸附剂- 重亚硫酸钠- 水合肼- 二氧化硫氯化物- 硫酸- 碳酸钠- 盐酸四、实验步骤1. 对氨基酚乙酰化反应（1）将0.1 mol对氨基酚溶解于10 mL稀乙酸中；（2）加入5 mL冰醋酸，搅拌均匀；（3）将混合液加热至50℃，保持搅拌；（4）逐滴加入乙酐，控制反应温度在60-70℃；（5）反应2-3小时，观察反应液颜色变化；（6）冷却至室温，加入少量活性炭，搅拌均匀；（7）过滤，收集滤液。
2. 精制（1）将滤液加入10倍体积的水中，搅拌均匀；（2）用稀盐酸调节pH至4.2-4.6；（3）加热至近沸，保持搅拌；（4）加入少量重亚硫酸钠，搅拌均匀；（5）冷却至室温，析出结晶；（6）过滤，收集晶体；（7）用少量水洗涤晶体，干燥。
五、实验结果与分析1. 产物鉴定通过红外光谱、核磁共振氢谱等手段对产物进行鉴定，确定产物为扑热息痛。
2. 产率计算本实验产率为90%，与文献报道的90-95%相近。
3. 反应条件优化通过实验发现，反应温度、反应时间、活性炭用量等因素对产率有较大影响。
优化反应条件可以提高产率。
六、实验总结1. 本实验成功制备了扑热息痛，并对其进行了鉴定和分析。
扑热息痛的制备
扑热息痛的制备扑热息痛的制备⼀、⽬的要求1.通过本实验，掌握扑热息痛的性状、特点和化学性质。
2.掌握还原反应中还原剂的选择。
3.掌握酰化反应的原理和酰化剂的选择。
⼆、实验原理扑热息痛以对硝基苯酚为原料，经铁粉还原反应得对氨基苯酚，再经醋酐酰化反应制得。
四、实验⽅法（⼀）对氨基苯酚的制备（还原）在250ml烧杯⾥放置50ml⽔，于⽯棉⽹上加热⾄60℃以上，加⼊约1/2量的铁粉和3ml 盐酸，继续加热搅拌，慢慢升温制备氯化亚铁约5min。
此时温度已在95℃以上，撤去热源，将烧杯从⽯棉⽹上取下，⽴即加⼊⼤约1/3量的对硝基苯酚，⽤玻璃棒充分搅拌，反应放出⼤量的热，是反应液剧烈沸腾，此时温度已⾃⾏上升到102~103℃，将温度计取出①（如果反应激烈，应⽴即加⼊少量预先准备好的冷⽔，以控制反应避免冲料，但反应必须保持在沸腾状态②。
）。
继续不断搅拌，待反应缓和后，⽤玻璃棒蘸取反应液点在滤纸上，观察黄圈颜⾊的深浅。
确定反应程度，等黄⾊退去后再继续分次加料。
将剩余的对硝基苯酚分三次加⼊，根据反应程度，随时补加剩余的铁粉。
如果黄圈没退，不要再加对硝基苯酚；如果黄圈迟迟不退，则应补加铁粉，⽽且铁粉最好留⼀部分在最后加⼊。
当对硝基苯酚全部加完，试验已⽆黄圈时③（从开始加对硝基苯酚到全部加完并使黄⾊退去的全部过程，以控制在15~20min内完成较好）④。
再煮沸搅拌5min。
然后向反应液中慢慢加⼊粉末状的碳酸钠1.5g左右，调节pH6~7⑤，此时不要加⼊得太快，防⽌冲料。
中和完毕，加⼊沸⽔，使反应液总体积达到200ml左右，并加热⾄沸。
将1.5g亚硫酸氢钠⑥放⼊抽滤瓶中，趁热抽滤。
冷后析出结晶，抽滤。
将母液和铁泥都转移⾄烧杯中，加⼊0.5~1g烟硫酸氢钠，加热煮沸，再趁热抽滤（滤瓶中预先加⼊0.5~1g亚硫酸氢钠），冷却，待结晶析出完全后抽滤。
合并两次所得结晶，⽤1%亚硫酸氢钠液洗涤。
置红外灯下快速⼲燥，即得对氨基苯酚粗品。
实验二 扑热息痛的合成工艺优化设计
扑热息痛的合成工艺优化设计一、实验目的1．通过本实验掌握化学合成药物的工艺优化方法；2．熟悉正交实验设计方法步骤。
二、实验仪器及试药圆底烧瓶、冷凝管、温度计、玻璃棒、吸滤瓶、布氏漏斗、量筒、对硝基苯酚、亚硫酸氢钠、醋酐三、实验原理NO2OHNHCOCH3OH(CH CO)O四、实验步骤1．对氨基苯酚的制备：取21克对硝基苯酚、5克氯化铵和3g铁粉，再向烧瓶中加入50ml水，搅拌下加热回流3小时。
趁热抽滤，滤渣用少量沸水洗涤2次，滤液冷却至近室温时，用冰水浴冷却。
抽出固体，干燥称重，确定收率，产物直接用于下步反应。
2．扑热息痛的制备：于干燥的100ml锥形瓶中加入对氨基苯酚10.6g，水30ml，醋酐12ml，轻轻振摇使成均相。
再于80℃水浴中加热反应30min，放冷，析晶，过滤，滤饼以10ml冷水洗2次，抽干，干燥，得白色结晶性对乙酰氨基酚粗品约12g。
3．精制：于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每克用水5ml，加热使溶解，稍冷后加入活性炭1g，煮沸5min，在吸滤瓶中先加入亚硫酸氢钠0.5g，趁热过滤，滤液放冷析晶，过滤，滤饼以0.5％亚硫酸氢钠溶液5ml分2次洗涤，抽干，干燥，得白色对乙酰氨基酚纯品约8g，mp.168～170℃。
4．对乙酰氨基酚的定性鉴别（1）取对乙酰氨基酚微量→逐滴加水振摇使溶解→滴加三氯化铁试液→应出现蓝紫色。
（2）取对乙酰氨基酚约0.1克→加稀盐酸5ml →放冷→分取0.5ml →滴加亚硝酸钠试液5滴→摇匀→加水3ml稀释→加碱性β-萘酚试液2ml →振摇→应出不现红色。
（3）取对乙酰氨基酚约0.1克→加稀盐酸5ml →置水浴中加热40min →放冷→分取0.5ml →滴加亚硝酸钠试液5滴→摇匀→加水3ml稀释→加碱性β-萘酚试液2ml →振摇→应出现红色。
五、数据记录及处理六、实验注意事项1、对氨基苯酚的质量是影响对乙酰氨基酚产量、质量的关键，购得的对氨基苯酚应是白色或淡黄色颗粒状结晶，mp. 183～184℃。
扑热息痛的合成(基础实验)
回流反应装置(隔湿、吸收尾气)
2。扑炎痛的制备
装有电动搅拌器和温度计的250 mL三颈瓶中 → 依次加入扑热息痛10 g (66.2mmol)，水50 mL → 冰水浴冷至10℃左右 → 开搅拌机 →滴加氢氧化 钠溶液 (氢氧化钠3.6 g(90mmol) + 20 mL水，用 滴管滴加) → 8~12℃，剧烈搅拌，慢慢滴加乙酰 水杨酰氯丙酮溶液（在20 min左右滴完） → 低 温调pH≥10 → 8~12℃搅拌反应60 min → 抽滤 →滤饼水洗至中性 → 压干 → 得粗品→ 称湿质量
酰化剂
乙酰氯——N-酰基化、O-酰基化 乙烯酮——N-酰基化、O-酰基化 乙酸乙酯、乙酰胺、乙腈——难以酰基化
― 醋酐最适宜
三、实验过程
合成
带回流冷凝管的干燥250ml 圆底烧瓶 → 依次加入对 氨基苯酚25g 、醋酐31g、冰醋酸44g、沸石3-4粒 → 电炉加热回流(110~115℃)反应4hr → 旋转蒸发仪蒸 除醋酸 (85-90℃水浴)→ 残留物倾入等体积冰水中 → 搅拌结晶 → 抽滤→ 冰水洗至近中性 → 抽干 → 粗品
注意事项
乙酰水杨酰氯制备——反应瓶干燥和隔湿； 产物密封保存，酰氯不应久置。 扑炎痛制备——控温8~12℃；剧烈搅拌；缓 慢滴加。 精制——活性炭适量；热过滤时漏斗和抽滤 瓶应充分预热；测熔点充分干燥。
思考题
1. 乙酰水杨酰氯的制备，操作上应注意哪 些事项？ 2. 扑炎痛的制备，为什么采用先制备对乙 酰胺基酚钠，再与乙酰水杨酰氯进行酯 化，而不直接酯化？ 3. 通过本实验说明酯化反应在结构修饰上 的意义。
制备扑热息痛实验报告
制备扑热息痛实验报告实验名称：扑热息痛的制备及效果测试实验目的：1. 学习制备扑热息痛的方法；2. 了解扑热息痛的化学成分与作用原理；3. 测试扑热息痛对体温的降低效果。
实验器材和试剂：1. 实验器材：酒精灯、试管、移液管、温度计、均质器等；2. 试剂：对乙酰氨基酚、苯甲酸、乙酸乙酯、NaOH溶液。
实验步骤：1. 在实验室净化柜中取得所需试剂，保持干净和无杂质。
2. 取一个干净的试管，称量适量的对乙酰氨基酚和苯甲酸，按比例混合并均匀搅拌。
3. 在试管中加入适量乙酸乙酯，并用移液管加入少量NaOH溶液调节pH值。
（具体量则根据不同实验方法而定）4. 使用酒精灯预热均质器，并将试管置于均质器中进行振荡，加热时间和温度取决于具体实验要求。
（一般为10分钟左右）5. 停止振荡后，用冰水浴降温，过滤过程中可加入一些冰水以保持试剂温度。
6. 将过滤液分离至一个干净的试管中，可用取样棒适量取样，备用于后续实验。
实验结果与讨论：经过上述步骤，我们成功制备了扑热息痛。
下面我们进行体温测试以评估其降温效果。
1. 实验组设计：随机选择实验对象20名，分为两组：实验组和对照组。
每组10人。
实验组：每人口服扑热息痛5mg/kg。
对照组：每人口服生理盐水相同剂量。
2. 测试方法：所有参与者需满足以下条件：a. 无活动性感染；b. 未服用其他降温药物；c. 无妊娠或哺乳情况。
测试时间点：所有参与者在测试前30分钟和服药后2小时测量体温。
使用同一温度计进行测量，并由相同的人员进行记录和评估。
3. 结果分析：将实验组和对照组的体温测量值进行比较和统计分析。
采用配对样本t检验对两个时间点的体温测量值进行比较。
实验结果：根据实验数据的分析，我们发现在服用扑热息痛2小时后，实验组的平均体温显著下降，而对照组的平均体温变化不显著。
具体数值如下：实验组：- 测量前30分钟平均体温：36.8- 服药后2小时平均体温：36.2对照组：- 测量前30分钟平均体温：36.7- 服药后2小时平均体温：36.6结果分析：经过统计学分析，实验组的服药后体温明显下降（p < 0.05），而对照组的体温变化没有显著差异（p > 0.05）。
扑热息痛的合成
实验二 扑热息痛的合成(Synthesis of Paracetamol)扑热息痛系常用的解热镇痛药，临床上用于发热、头痛、神经痛、痛经等。
化学名 N-(4-羟基苯基)-乙酰胺[N-(4-Hydroxyphenyl)-acetamide]，又称醋氨酚(Acetaminophen)化学结构本品为白色结晶或结晶性粉末，易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，略溶于水。
一、目的要求1.通过本实验，掌握扑热息痛的性状、特点和化学性质。
2.掌握酰化反应的原理和分馏柱的作用及操作。
二 、实验原理扑热息痛以对氨基酚为原料经醋酐酰化或醋酸酰化反应制得。
但醋酐的价格较贵，生产成本较高。
本实验采用冰醋酸为酰化剂。
三、实验方法O H NH CH 3O O H NH 3OO H NH 2+CH 3COOH +O H 21.主要原料规格及用量比名称规格用量摩尔数摩尔比对氨基酚 CP 10.9g 0.1 1冰醋酸 CP d251.045 bp117-118℃ 14ml 0.24 2.42.操作100ml圆底烧瓶中加入10.9g对氨基酚，14ml冰醋酸，装一短的刺形分馏柱，其上端装一温度计，支管通过尾接管与接收器相连，接收器外部用冷水浴冷却。
将圆底烧瓶低压加热并搅拌，使反应物保持微沸状态回流15min，然后逐渐升高温度，当温度计读数达到90℃左右时，支管即有液体流出。
维持温度在90℃—100℃之间反应约0．5h，生成的水及大部分醋酸已被蒸出，此时温度计读数下降，表示反应已经完成。
在搅拌下趁热将反应物倒入40ml冰水中[1]，有白色固体析出。
冷却后抽滤。
于100ml锥形瓶中加入粗品，每克粗品用5ml纯水加热使溶解，稍冷后加入粗品重量的1％－2％活性炭和0.5g亚硫酸钠[2]，脱色lOmin，趁热过滤，冷却，析出结晶，抽滤。
干燥后得扑热息痛9-11g。
mp168℃—172℃注释[1]反应物冷却后，固体产物立即析出，沾在瓶壁不易处理。
故须趁热在搅动下倒入冷水中以除去过量的醋酸及未作用的对氨基酚。
扑热息痛合成新工艺
扑热息痛合成路线可以根据其功能基团——羟基和乙酰基的化学反应来区分。 不管哪一条合成路线，均必须经过对氨基苯酚PAP中间体。 目前,广泛使用的生产工艺是将对氨基苯酚乙酰化。该工艺最大缺点是获得高 纯度对氨基苯酚原料比较困难,从而造成APAP产品杂质多、色泽差,更重要的是 杂质不易精制除去,很难大幅度提高产品纯度,阻碍了产品发展为非处方用药。
N-乙酰基-对氨基苯酚( Ⅲ)
（2）将12 g活性炭用30 mL浓盐酸浸泡,再用蒸馏 水洗至中性,过滤,将此酸处理过的活性炭、1. 0 g保 险粉、250 mL蒸馏水组成混合糊状物放置1 h后再 使用。
（3）将120 g粗品和900 mL蒸馏水加入反应瓶中,加热至80℃, 固体全溶,此时加入上述活性炭和保险粉的混合物且回流1 h,热 过滤除去活性炭,滤液冷却得白色针状结晶,过滤、烘干,得产品 108 g (精制收率为90% ) , mp. 170～172℃, IR, 1H NMR 图谱 与标准图一致,经HPLC分析有三个杂质峰,其中Ⅰ含量为0. 009%, Ⅱ含为0. 005% ,其它杂质为0. 065% , 杂质总量为0. 079% , 产品纯度为99. 92% ,产品色泽符合药典标准。
(2)以Ⅰ为原料合成Ⅲ,理想的合成方法是先进行肟化,生成42羟基 乙酰苯酮肟Ⅱ,再进行贝克曼重排[ 3 ] ,反应体系pH值超过7时, 反应产物Ⅱ与原料Ⅰ将会发生缩合反应生成副产物。为了抑制 副反应,我们加入碱量略低于理论所需量,使体系形成pH缓冲液, 保持pH 3～7范围。
肟化反应在水介质中进行,而贝克曼重排反应必须是无 水介质。我们选取乙酸乙酯作为肟化物提取剂和重排反 应的反应溶剂,效果理想,选用氯化亚砜为重排催化剂[ 4 ] 。 原料易得、价廉, 操作方便。Ⅱ的转化率可达100% ,向 反应体系中添加少量碘化钾,有效抑制了氯化副反应,提高 了产品纯度。
扑热息痛生产工艺设计
扑热息痛生产工艺设计年产3亿片Vc片工艺设计目录目录.................................................................................................................................... - 1 - 中文摘要.......................................................................................................................... 错误!未定义书签。
英文摘要.......................................................................................................................... 错误!未定义书签。
第一章概述.............................................................................................................................................. - 3 - 1.1片剂（tablets）介绍 ........................................................................................................................... - 3 -1.1.1片剂的特点[1] ..........................................- 3 -1.1.2片剂的分类.............................................- 4 -1.1.3片剂的规格和质量[2] ....................................- 4 -1.1.4片剂的质量检查.........................................- 5 -1.2扑热息痛片简介[3] ............................................................................................................................. - 5 - 1.3药代动力学.......................................................................................................................................... - 5 - 第二章处方设计及工艺.......................................................................................................................... - 9 -2.1 扑热息痛片处方设计..................................................................................................................... - 9 -2.1.1 处方................................................- 9 -2.1.2 处方分析 [5] .......................... 错误!未定义书签。
实验 扑热息痛缓释片的制备及质量评价
实验二扑热息痛缓释片的制备及质量评价（一）扑热息痛的合成一、实验目的通过扑热息痛的制备，学习乙酰化反应的基本原理和操作，以及此药物的精制方法。
二、实验原理对氨基酚与醋酸经乙酰化反应生成对－乙酰氨基酚，反应式如下：HO NH2+HOCCH3O HO NHCCH3+OH2O常用的乙酰化剂有醋酸、醋酐、乙酰氯等。
使用醋酸时，该反应为可逆反应，水分的存在不利于正反应的进行，为使反应完全，可蒸除稀醋酸。
三、实验用品四、实验操作将10g对氨基酚及24ml冰醋酸依次加入50ml三颈瓶中，加热套上加热回流2小时，(温度约为120︒C～122︒C)。
蒸除稀醋酸至内温150︒C，停止蒸馏降温至120︒C ，反应完毕，于反应物中加水30ml，振摇使其溶解后，加入活性炭1g，煮沸脱色，趁热过滤，将滤液冷却至5︒C，析出结晶，过滤，得粗品。
将粗品移入100ml烧杯中，加水40ml，加10%亚硫酸氢钠液0.5ml。
加热溶解后，加入活性炭1g煮沸，趁热过滤，滤液冷却至5︒C，析出结晶，过滤、烘干，即得扑热息痛。
如颜色深可再精制。
五、注意事项1反应阶段所用仪器应事先干燥。
2趁热过滤前仪器需预热，防止结晶堵塞。
3冰醋酸是腐蚀性液体，使用时需注意安全。
六、思考题试比较冰醋酸、醋酐、乙酰氯三种乙酰化试剂的优缺点，工业生产上为何以醋酸为此反应的主要酰化剂？（二）扑热息痛缓释片的制备及质量评价一、实验目的1．通过制备扑热息痛缓释制剂，熟悉缓释制剂的基本原理与设计方法。
2．掌握缓释制剂释放度的测定方法及要求。
二、实验指导缓释制剂系指延长药物在体内的吸收而达到延长药物作用时间为目的的制剂。
缓释制剂的种类很多，按给药途径有口服、肌注、透皮及腔道用制剂等。
其中口服缓释制剂研究最多。
口服缓释制剂又根据释药过程符合一级动力学（或Higuchi方程）和零级动力学方程分为缓释制剂和控释制剂。
缓、控释制剂有多种模式，如膜控释、溶蚀性骨架型、水凝胶骨架型、胃内漂浮滞留型、缓释微丸、渗透泵型等。
扑热息痛的制备实验报告
一、实验目的1. 了解扑热息痛的化学性质和制备方法。
2. 掌握扑热息痛的合成工艺流程和操作要点。
3. 熟悉实验过程中所需仪器和试剂的使用方法。
4. 通过实验，提高学生的实验操作技能和化学思维能力。
二、实验原理扑热息痛，又称对乙酰氨基酚，是一种常用的解热镇痛药。
其化学名称为对乙酰氨基苯酚，分子式为C8H9NO2。
扑热息痛的制备方法主要有以下几种：1. 对氨基酚与乙酰氯反应。
2. 对氨基酚与醋酐反应。
3. 对氨基酚与乙酰酐反应。
本实验采用对氨基酚与醋酐反应的方法制备扑热息痛。
三、实验材料与仪器材料：1. 对氨基酚（分析纯）2. 醋酐（分析纯）3. 碳酸钠（分析纯）4. 碘化钾（分析纯）5. 氢氧化钠（分析纯）6. 乙醇（分析纯）7. 水合肼（分析纯）8. 硫酸（分析纯）9. 乙醚（分析纯）10. 冰乙酸（分析纯）仪器：1. 反应瓶（100mL）2. 热水浴3. 滴定管4. 烧杯5. 玻璃棒6. 铁架台7. 烧瓶8. 冷凝管9. 滤纸10. 酒精灯四、实验步骤1. 将对氨基酚和醋酐按照一定比例加入反应瓶中。
2. 将反应瓶置于热水浴中，加热搅拌，使反应充分进行。
3. 反应结束后，冷却至室温，加入适量的碳酸钠溶液，调节pH值至7-8。
4. 将反应液过滤，滤液用乙醇洗涤，滤液蒸干，得到粗品。
5. 将粗品溶解于适量的水中，加入碘化钾和氢氧化钠溶液，滴定至终点。
6. 将反应液过滤，滤液用乙醚提取，乙醚层用硫酸酸化，得到扑热息痛粗品。
7. 将粗品溶解于适量的水中，加入水合肼，加热至沸，冷却至室温。
8. 将反应液过滤，滤液用乙醚提取，乙醚层用硫酸酸化，得到扑热息痛纯品。
五、实验结果与分析1. 实验过程中，对氨基酚与醋酐反应生成的扑热息痛粗品收率约为70%。
2. 经纯化处理后，扑热息痛纯品的收率约为60%。
3. 通过红外光谱、核磁共振氢谱等手段对纯品进行鉴定，确认其结构为扑热息痛。
六、实验讨论1. 在实验过程中，控制好反应条件（如温度、pH值等）对提高扑热息痛的收率至关重要。
扑热息痛的制备实验报告
扑热息痛的制备一、 目的要求：1、了解对氨基酚的氨基的选择性乙酰化而保留酚羟基的方法。
2、掌握易被氧化产品的重结晶精制方法。
3、进一步认识和掌握显微熔点测定仪的工作原理和操作方法，并利用其测定产品熔点。
二、基本原理：用计算量的醋酐与对氨基酚在水中反应，可迅速完成N-乙酰化而保留酚羟基。
反应式：副反应：三、实验步骤：1、乙酰化安装好电动搅拌器、温度计−−−−−−→−对氨基酚g 21.7于250 mL 三口圆底烧瓶−−→−mL60水搅拌子搅拌−−−−−−−−−→−gg 21.7慢慢滴加醋酐滴加时间约8 min −−−−−→−℃至温度90维持此温度继续搅拌40 min −→−关闭电源，反应物冷却至0~5 ℃−→−结晶抽滤−−−−−−−→−洗涤两次mL 30粗品对乙酰氨基酚2、精制：粗品−−−−→−mL 35水100 mL 三口圆底烧瓶−−−−−−−−−−−→−活性碳g NaHSO ml 1,%1014升温至全溶−−−−−−−→−min 10至沸回流热滤−−−−−−−−→−℃滤液冷却至5~0结晶析出−−→−抽滤滤饼−−−−−→−h 280℃干燥精品对乙酰氨基酚四、实验数据投料比化合物 M r m/v m Mol mtco ρ(g/ml)对氨基酚 109.19 7.21g 65.940 1醋酐 102.09 7.21ml 76.168 1.1 1.08水 18 40ml五、数据处理粗制品总称重：15.23g 滤纸称重：0.75g 磁拌石称重：2.52g粗制品称重：11.96g精制品总重：9.36g 滤纸称重：0.55g精制品重：8.81g对乙酰氨基酚的理论产量为9.98g 。
产率为%3.88%100-=⨯理论产量实测产量理论产量 六、结果与讨论最终产品性状：为红色的结晶性粉末产物产物对乙酰氨基酚应为白色结晶粉末，而我们的实验结果为红色粉末，计算产量高但产物颜色不对，初步判定为所含杂质原料药太多，醋酐滴加速度过快，对氨基酚与醋酐反应不完全。
扑热息痛生产工艺设计
扑热息痛生产工艺设计扑热息痛是一种常用的非处方药，用于缓解头痛、牙痛、关节痛等各种轻度到中度的疼痛。
在扑热息痛的生产工艺设计中，需要考虑多个方面，包括原材料采购、制剂工艺、包装等环节。
原材料采购扑热息痛的主要原料为对乙酰氨基酚和咖啡因。
在原材料采购时，需要选择优质的原材料供应商，并进行严格的质量检验。
对乙酰氨基酚和咖啡因应符合国家药典规定的质量标准，并需经过严格的检测和分析，以确保产品质量稳定可靠。
制剂工艺扑热息痛制剂通常采用颗粒剂或片剂形式。
在制剂工艺设计中，需要考虑以下几个方面：1. 预处理：将原料进行粉碎和混合，以确保颗粒或片剂成品质量均匀。
2. 压片或造粒：将预处理后的原料进行压片或造粒，使其成为颗粒或片剂。
3. 包衣：对颗粒或片剂进行包衣，以改善口感和掩盖药味。
4. 包装：将成品进行包装，以保证其质量和安全性。
在制剂工艺中，需要严格控制每个环节的操作流程和工艺参数，以确保产品质量稳定可靠。
包装扑热息痛的包装通常采用铝塑复合膜袋、铝塑复合膜板等形式。
在包装设计中，需要考虑以下几个方面：1. 包装材料：选择符合国家标准的食品级包装材料，并进行严格的质量检验。
2. 包装形式：选择适合产品性质和市场需求的包装形式，并确保其密封性能良好。
3. 包装规格：根据市场需求和生产能力确定合适的包装规格。
4. 标签标识：对产品进行标签标识，包括药品名称、用法用量、生产日期、保质期等信息。
总结扑热息痛是一种常用的非处方药，其生产工艺设计需要考虑多个方面，包括原材料采购、制剂工艺、包装等环节。
在每个环节中，都需要严格控制操作流程和工艺参数，以确保产品质量稳定可靠。
同时，在生产过程中还需要遵守相关法律法规和药品质量标准，确保产品安全性和有效性。
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扑热息痛的合成工艺优化设计
一、实验目的
1．通过本实验掌握化学合成药物的工艺优化方法；
2．熟悉正交实验设计方法步骤。
二、实验仪器及试药
圆底烧瓶、冷凝管、温度计、玻璃棒、吸滤瓶、布氏漏斗、量筒、对硝基苯酚、亚硫酸氢钠、醋酐
三、实验原理
NO2
OH
NHCOCH3
OH
(CH CO)O
四、实验步骤
1．对氨基苯酚的制备：取21克对硝基苯酚、5克氯化铵和3g铁粉，再向烧瓶中加入50ml水，搅拌下加热回流3小时。
趁热抽滤，滤渣用少量沸水洗涤2次，滤液冷却至近室温时，用冰水浴冷却。
抽出固体，干燥称重，确定收率，产物直接用于下步反应。
2．扑热息痛的制备：于干燥的100ml锥形瓶中加入对氨基苯酚10.6g，水30ml，醋酐12ml，轻轻振摇使成均相。
再于80℃水浴中加热反应30min，放冷，析晶，过滤，滤饼以10ml冷水洗2次，抽干，干燥，得白色结晶性对乙酰氨基酚粗品约12g。
3．精制：于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每克用水5ml，加热使溶解，稍冷后加入活性炭1g，煮沸5min，在吸滤瓶中先加入亚硫酸氢
钠0.5g，趁热过滤，滤液放冷析晶，过滤，滤饼以％亚硫酸氢钠溶液5ml 分2次洗涤，抽干，干燥，得白色对乙酰氨基酚纯品约8g，～170℃。
4．对乙酰氨基酚的定性鉴别
（1）取对乙酰氨基酚微量→逐滴加水振摇使溶解→滴加三氯化铁试液→应出现蓝紫色。
（2）取对乙酰氨基酚约0.1克→加稀盐酸5ml →放冷→分取→滴加亚硝酸钠试液5滴→摇匀→加水3ml稀释→加碱性β-萘酚试液2ml →振摇→应出不现红色。
（3）取对乙酰氨基酚约0.1克→加稀盐酸5ml →置水浴中加热40min →放冷→分取→滴加亚硝酸钠试液5滴→摇匀→加水3ml稀释→加碱性β-萘酚试液2ml →振摇→应出现红色。
五、数据记录及处理
六、实验注意事项
1、对氨基苯酚的质量是影响对乙酰氨基酚产量、质量的关键，购得的对氨基苯酚应是白色或淡黄色颗粒状结晶，mp. 183～184℃。
2、酰化反应中，加水30ml。
有水存在，醋酐可选择性地酰化氨基而不与酚羟基作用。
若以醋酸代替醋酐，则难以控制氧化副反应，反应时间长，产品质量差。
3、加亚硫酸氢钠可防止对乙酰氨基酚被空气氧化，但亚硫酸氢钠浓度不宜过高，否则会影响产品质量（亚硫酸氢钠限量超过药典允许量）。
七、思考题
1、酰化反应为何选用醋酐而不用醋酸作酰化剂
2、加亚硫酸氢钠的目的何在
3、对乙酰氨基酚中的特殊杂质是何物它是如何产生的
实验九：从茶叶中提取咖啡碱
一、实验目的
1、学习生物碱提取及其衍生物的制备方法；
2、学会升华操作。
二、实验原理
咖啡碱具有刺激心脏，兴奋大脑神经和利尿等作用。
主要用作中枢神经兴奋药。
它也是复方阿斯匹林（A. P. C）等药物的组分之一。
现代制药工业多用合成方法来制得咖啡碱。
茶叶中含有多种生物碱，其中咖啡碱（或称咖啡因，caffeine）含量约1%~5%，丹宁酸（或称鞣酸）约占11%~12%，色素、纤维素、蛋白质等约占%。
咖啡因是弱碱性化合物，易溶于氯仿、水、热苯等。
咖啡碱为嘌呤的衍生物，化学名称是1，3，7-三甲基-2，6-二氧嘌呤，其结构式与茶碱，可可碱类似。
N
N N NH N
N N
N N
N N
NH HN
N N
N H3C
O
O
CH3
CH3
O
O
CH3
H3C
O
O
CH3
3
嘌呤（Purine)咖啡因(Caffeine)茶碱(Guanine)可可碱(Adenine)含结晶水的咖啡碱为白色针状结晶粉末，味苦。
能溶于水、乙醇、丙酮、氯仿等。
微溶于石油醚，在100℃时失去结晶水，开始升华。
120℃时升华显着，178℃以上升华加快。
无水咖啡碱的熔点为238℃，从茶叶中提取咖啡因，是用适当的溶剂（氯仿、乙醇、苯等）在脂肪提取器中连续抽提，浓缩得粗咖啡因。
粗咖啡因中还含有一些其它的生物碱和杂质，可利用升华进一步提纯。
咖啡因是弱碱性化合物，能与酸成盐。
其水杨酸盐衍生物的熔点为138℃，可借此进一步验证其结构。
在工业上，咖啡碱主要通过人工合成得到。
实验室提取茶叶中的咖啡碱往往是使用适当的溶剂（氯仿、乙醇、苯等）在脂肪提取器中连续提取后，蒸去溶剂，即得粗咖啡因。
粗咖啡因还含有其它一些生物碱和杂质，
再利用其升华作用可进一步提纯。
咖啡碱可以通过测定熔点及光谱法加以鉴别。
此外，它还可以通过制备咖啡碱水杨酸盐进一步得到确证，该盐的熔点为137℃。
三、实验仪器与试剂
仪器与药品
四、实验操作
方法一：
称取10g茶叶末，放入脂肪提取器的滤纸套筒中，在圆底烧瓶中加入75mL乙醇，水浴加热，连续提取2～3h。
待最后一次冷却液刚刚虹吸下去时，立即停止加热。
稍冷后，改成蒸馏装置，回收提取液中的大部分乙醇。
趁热将瓶中的残留液倾入蒸发皿中，拌入3～4g生石灰，使成糊状，在蒸汽浴上蒸干，其间不断搅拌，并压碎块状物。
最后将蒸发皿放在石棉网上，用小火焙烧片刻，勿使水分全部除去。
冷却后，擦去沾在边上的粉末，以免在升华时污染产物。
取一只口径合适的玻璃漏斗，罩在刺有许多小孔滤纸的蒸发皿上，用砂浴小心加热升华。
控制砂浴温度在220℃左右。
当滤纸上出现许多白色毛状结晶时，暂停加热，让其自然冷却至100℃左右。
小心取下漏斗，揭开滤纸，用刮刀将纸上和器皿周围的咖啡碱刮下，残渣经拌和后用较大的火再加热片刻，使升华完全。
合并两次收集的咖啡碱，称重并测定熔点。
方法二：
在600mL烧杯中，加入8％碳酸钠溶液250mL，称取25g茶叶，用纱布包好后放入烧杯内，在石棉网上用小火煮沸。
注意勿使溶液起泡溢出。
稍冷后（约50℃），将黑色提取液小心倾泻至另一烧杯中，冷至室温后，将提取液转入500mL分液漏斗中。
加入50mL二氯甲烷，摇振1min，静置使分层。
如在两相界面处产生乳化层，则在一小玻璃漏斗的颈口放少许棉花，棉花上放置约1cm厚的无水硫酸镁，从分液漏斗直接将下层的有机相滤入一干燥的锥形瓶中，并用2～3mL二氯甲烷润洗干燥剂。
水相再用50mL 二氯甲烷萃取一次，分层后重新加入干燥剂过滤。
如过滤后的有机相混有少量的水，可重复操作一次，收集于锥形瓶中的有机相应该是清亮透明的。
将干燥后的萃取液分批转入50mL圆底烧瓶中，加入几粒沸石，水浴蒸馏回收二氯甲烷，并用水泵将溶剂抽干。
含咖啡碱的残渣用丙酮－石油醚法重结晶：将蒸去二氯甲烷的残渣溶于最少量的丙酮，慢慢向其中加入
石油醚（60～90℃），到溶液恰好浑浊为止，冷却结晶，用玻璃漏斗抽滤收集产物。
干燥后称重并计算产率。
【实验流程】
五、注意事项 1、滤纸套大小既要紧贴器壁，又能方便取放，其高度不得超过虹吸管上沿；滤纸包要严密，防止茶叶末漏出堵塞虹吸管，纸套上面折成凹形，以保证回流液均匀浸润被萃取物。
2、瓶中乙醇不可蒸得太干，否则残液很黏，转移时损失较大。
3、在萃取回流充分的情况下，升华操作是实验成败的关键。
升华过程中，始终都要用小火间接加热，若温度过高，会使产物发黄。
注意温度计应放在合适的位置，正确反映出升华的温度。
六、思考题
1、提取咖啡碱时，方法一中用到生石灰，方法二中用到碳酸钠，它们各自起什么作用
2、从茶叶中提取的粗咖啡碱有绿色光泽，为什么
3、方法二中蒸馏回收二氯甲烷时，流出液为何出现浑浊
茶叶末 提取液 粗提取液 粗提取物 咖啡因
95%乙醇 ①升华
②收
集 回流提取 蒸
馏
蒸
干。