第三章_非口服给药的吸收

肺部给药：经口腔将药物吸入肺部，发挥局部或全身 治疗作用。 一、呼吸器官的结构与生理特征

呼吸器官包括鼻、咽、喉、 气管、各级支气管以及肺泡 4 5
1 2
人的肺部约有几亿个肺泡， 总表面积约为200 m2 肺泡由单层扁平上皮细胞构 成，膜薄，仅为0.1-0.5μm 肺泡表面覆盖着致密的毛细 血管 → 吸收迅速 药物直接进入血液循环，无 肝首过效应
第二节
第三节
第三章 非口服给药的吸收
给药途径与吸收速度
吸入
腹腔
舌下 肌内
直肠 皮下 口服 皮肤
临床上起效最快的是静脉注射，常用于急救； 最简便、安全和常用的是口服给药，常用于门诊患者。
第一节 注射给药
案例3-1 结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段20世纪70年代以前， 药效迅速作用可靠, 无首过效应，易于控制 链霉素、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺相继问世，他们组成强有力“四联” 优点 适于不宜口服、口服不吸收或在胃肠道不稳定的药物 治疗方案，控制结核病流行成为可能， 1944年发明链霉素（SM)是最早出现 的有效抗结核药物，属氨基糖苷类抗生素，对细胞外的结核菌有快速杀菌作 适于不宜口服给药的病人 用，单用SM 治疗肺结核2~3月就可使临床症状和X线影像得以改善，是WHO建议 局部作用、全身作用、长效作用、诊断疾病 的标准短程治疗结核病方案中适用的药物。给要途径和和剂量为：治疗强化 期成人每日注射0.75g，巩固期采用间歇疗法，每周2~3次，每次肌内注射1g. 问题： 1.应用链霉素治疗结核病时能否用口服给药方式？ 使用不便 2.链霉素能否静脉推注？ 缺点 注射疼痛
第二节 皮肤给药
2.药物在皮肤内的转运
（1）角质层和表皮→真皮→毛细血管→体循环。
• 是药物透过皮肤吸收主要途径。角质层细胞间是类脂
质分子形成的多层脂质的双分子层，药物以被动扩散的 方式进行转运。脂溶性越高越易透过皮肤。 （2）通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收。 •不是药物吸收的主要途径。大分子药物及离子型药物
注射给药
第一节
3.剂型因素
注射给药
药物从制剂中的释放是药物吸收的限速过程，各种注射剂 中的药物释放速率有以下顺序：水溶液>水混悬液>油溶液>O/W
乳剂>W/O乳剂>油混悬液
第一节
（1）溶液型注射剂
注射给药
药物以分子或离子形式分散在水中 难溶性药物使用非水溶剂，稀释后析出沉淀 pH值的改变使药物析出沉淀 低渗时药物扩散速度增大；高渗时药物扩散 速度减小 •以油为溶媒的注射剂缓释 •高分子附加剂使黏度增加可调节吸收速率

剂量不当时难以纠正或弥补
第一节
• • • •
注射给药
一、给药部位与吸收途径
静脉注射(intravenous injection, iv) 肌内注射(intramuscular injection, im) 皮下注射(subcutaneous injection, sc) 皮内注射（intractaneous injection,id)
主要通过该途径吸收。
第三节 皮肤给药
二、影响药物经皮渗透的因素
1 2 3 4 5 生理因素 剂型因素 渗透促进剂的应用 离子导入技术的应用 超声导入技术的应用
第二节 皮肤给药
（一）生理因素
皮肤的渗透性：个体差异、 年龄、性别、用药部位、皮 肤的状态（水化作用、疾病、 温度）
微生物、酶代谢——皮肤
剂型
第三节
（一）口腔粘膜 的结构和生理
⑴咀嚼粘膜25％: 硬腭和 牙龈表面角质化上皮 ⑵内衬粘膜60％: 舌背以 外的口腔组织表面 未角 质化，渗透能力强 ⑶特性粘膜15％: 舌背部 角质化和未角质化
口腔给药
第三节
口腔给药
角质化上皮：口腔的保护屏障
颊粘膜、舌下粘膜上皮未被角质化，最有利于药物
全身吸收；其次是齿龈和硬腭 渗透性：舌下粘膜>颊粘膜>牙龈,腭粘膜 无首过效应，直接由颈内静脉进入心脏 吸收途径：被动转运
第三章 非口服给药的吸收
第三章 非口服给药的吸收
目的与要求
掌握：注射给药、口腔黏膜给药、鼻黏膜给药、肺 部给药、皮肤给药、直肠黏膜给药、眼部给药的吸
收特点、吸收途径。
熟悉：影响非口服给药吸收的因素。
了解：肌肉、口腔、鼻腔、肺部、皮肤、眼部黏膜
的结构和生理特征。
第三章 非口服给药的吸收
第一节 注射给药的药物吸收 皮肤给药的药物吸收 黏膜给药的药物吸收 口腔给药 鼻腔给药 肺部给药 阴道给药 直肠给药 第四节 眼部给药
pH的影响——皮肤可耐受5-9的介质
给药面积大小
第二节 皮肤给药
（三）透皮吸收促进剂
①表面活性剂：阳离子型、阴离子型、非离子型和卵磷脂； ②有机溶剂类：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯，二甲亚砜及二
甲基甲酰胺；
③月桂氮卓酮及其同系物； ④有机酸、脂肪醇：油酸、亚油酸及月桂醇； ⑤角质保湿与软化剂：尿素、水杨酸及吡咯酮类； ⑥萜烯类：薄荷醇、樟脑、柠檬烯等。
解离度 脂溶性 分子量：1000 粒子径：2~20μm
吸收促进剂
多肽蛋白质类的吸收
关键是延长药物在鼻黏膜的停留时间 （生物黏附性材料制成微球）
剂型
溶液剂：扩散速度快，分布面积广 混悬剂：粒子大小、保留位置与时间 凝胶剂：黏性大，降低鼻纤毛清除作用 气雾剂、喷雾剂、吸入剂：弥散度和分布面积广
第五节
肺部给药
速度快，有时可与静脉注射相当
给药方便易行
第四节 鼻黏膜给药
(一)鼻腔和鼻粘膜 的结构
鼻腔总容积约为 15ml,鼻粘膜总 面积约为150cm2 主要吸收部位为 鼻中隔和鼻甲黏 膜
第四节 鼻黏膜给药
(一)鼻腔和鼻粘膜的结构
鼻腔主要吸收部位鼻中隔和鼻甲黏 膜表面有一层假复层纤毛柱状上皮 细胞，大大增加了吸收面积 黏膜表面还有许多可分泌粘液的杯 状细胞 粘液中的主要成分为水分和蛋白酶， pH为5.6～6.5，是蛋白水解酶的最 适pH 鼻黏膜上皮细胞下有许多大而多孔 的毛细血管和丰富的淋巴网 有些药物鼻腔给药可避过血脑屏障
第三节
唾液层
口腔给药
口腔黏膜表面有胶状的黏液，覆盖于整个口腔
内，与黏膜细胞表面相连。
组成：糖蛋白、水分、酶、电解质、核酸
唾液：pH值为5.8~7.4，代谢酶活性低。
第三节
口腔黏膜给药
（二）影响口腔粘膜吸收的因素
生理因素
复层扁平细胞的屏障作用 给药部位 被动扩散—口腔黏膜渗透性能介于皮肤和小肠之间 唾液的冲洗作用—药物保留时间短（影响最大）
皮肤给药既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗 作用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供 一种简单、方便和有效的给药方式。
皮肤给药常用的剂型有哪些？
第二节 皮肤给药
一、皮肤的结构与药物的转运
1.皮肤的基本生理结构
角质层 透明层 颗粒层 棘层 基底层 毛发 皮脂腺 汗腺
表皮 真皮
皮下组织 皮肤附属器

3 6 7
1. 气管； 2. 主支气管； 3. 次级支气管； 4. 末端支气管； 5. 呼吸细支气管； 6. 肺泡管；7.肺泡
47
第五节
肺部给药
第一节
注射给药
1.静脉注射（intravenous administration）
药物直接进入血液循环系统，不存在吸收过程
作用迅速，生物利用度为100% 注射结束时血药浓度最高 注射容量5~50ml 肌内注射或皮下注射刺激性太大的药物必须静脉注射 最理想部位为前臂内侧的近端大静脉 药物制剂常为水溶液或水醇溶液，有时为乳剂或脂质体
剂型因素
溶出速度：舌下片保留时间短，要求药物溶出快，剂量小，作用强 生物黏附制剂 吸收促进剂 脂溶性、解离度、分子量
第四节 鼻黏膜给药
多用于起局部作用，如杀菌、抗病毒、血管收缩、
抗过敏等。 处方中可加入吸收促进剂、酶抑制剂或以生物黏
附、生物降解性微球给药，以提高生物利用度
鼻黏膜中血管多 、渗透性大， 无首过效应，也不受胃肠道酶及pH值影响
第一节
注射给药
3.皮下与皮内注射 （subcutaneous & intradermal administration）
皮下：结缔组织→毛细血管 →血液循环→全身作用

血管少、血流慢→局部用药 （局麻药）或延长治疗作用 （胰岛素）可给予油混悬剂
和植入剂

注射容量：1－2 mL
皮内：真皮层注射
第一节
起效速率仅次于静脉注射
注射给药
2.肌内注射 intramuscular administration
较iv更安全，较皮下注射刺激 性更小 有吸收过程：肌肉→血液循环 药物通过毛细血管吸收；药物
通过淋巴吸收
注射容量为2～5ml 制剂可为水溶液或油溶液、乳
液或混悬液
第一节
注射给药
2.肌内注射 intramuscular administration
第一节
注射给药
二、影响注射给药吸收的因素
生理因素
药物性质
剂型因素
第一节
1.生理因素
注射给药
注射部位血流状态的影响： 三角肌>大腿外侧肌>臀大肌
淋巴液的流速：水溶性大分子药物
油溶媒注射液药物 促进吸收因素：按摩，热敷，运动 减慢吸收因素：结扎、冷敷、与肾上腺素合用
第一节
2.药物理化性质 分子量小的药物由 血管转运，分子量大 的通过淋巴途径吸收 药物的油/水分配系 数和解离状态对注射 剂的吸收影响不大 药物与蛋白质的结 合

皮内血管细、少，药物 难吸收进入体循环：诊
断、过敏试验

注射容量：0.1－0.2 mL
第一节
4.其他部位注射
注射给药
动脉内注射：为使治疗药物或诊断药物靶向至特殊 组织器官，但危险性大，极少使用 腹腔内注射：以门静脉为主要吸收途径，肝首过效 应明显，多用于动物试验 鞘内注射：可克服血脑屏障。近年来，鞘内注射化 疗药物成为防治中枢神经性白血病(CNS)最有效的方 法之一。
第二节
(四)离子导入技术
皮肤给药
离子导入技术(iontophoresis)是利用电流将离子型药物经由电极 定位导入皮肤或粘膜，进入局部组织或血液循环的一种生物物理 方法。一些不解离药物如果能在溶液中形成带电胶体粒子 (如吸附 或离子胶团增溶)亦可采用这一技术给药 。
第二节 皮肤给药
(四)超声导入技术
第四节
黏膜给药
二、影响鼻粘膜吸收的因素
生理因素
吸收途径
脂质通道和水性孔道 成人5.5~6.5，婴幼儿5.0~6.0
鼻黏膜极薄，黏膜内毛细血管丰富 活性最高的酶为氨基肽酶 缩短药物在鼻腔吸收部位滞留时间
鼻腔pH
血液循环 鼻腔分泌物 纤毛运动
第四节 鼻黏膜给药
二、影响鼻粘膜吸收的因素
剂型因素
药物理化性质
超声波可能改变皮 肤角质层的结构，使
脂质结构重新排列形
成空洞； 超声波将皮肤附属 器作为药物的传递通 道。
第三节
口腔给药
给药特点
①患者用药的依从性好 ②治疗过程和治疗效果易于控制； ③粘膜不易损伤，易于修复； ④无首过效应 ⑤可发挥局部或全身作用 ①局部用药：溶液剂,混悬剂,漱口剂, 气雾剂,膜剂,口腔片 ②全身用药：舌下片，粘附片，贴剂
的首过效应 积蓄：药物与角质层中的
角蛋白发生结合或吸附
角质wk.baidu.com受损的皮肤
第二节 皮肤给药
（二）剂型因素 1.药物理化性质
分子大小：600
脂溶性
pKa值
第二节 皮肤给药
2.给药系统性质 选择的剂型及基质种类—基质对药物的亲和力不应 太大； 分散介质的影响——不同介质对药物亲和力不同，
影响锋芒毕露物在制剂与皮肤间的分配；
注射给药
O/W型乳剂（静脉乳）的乳滴粒径大小为1μm左 右，iv注射后可被动靶向 乳剂型注射剂im注射后，药物多通过淋巴系统转 运，适用于淋巴造影和淋巴转移的恶性肿瘤治疗 长效作用
第一节
（4）微粒型注射剂
注射给药
主要是微球、脂质体和纳米粒等，这些微粒皮 下或肌内注射后，通常具有缓释、长效的作用。
第二节 皮肤给药
1.皮肤的基本生理结构
表皮层：

角质层：10－20层死亡扁平角质细 胞 → 蛋白质与脂质相互镶嵌 → 致密细胞膜；厚度：15－20μm → 药物吸收的主要屏障

每 30 天产生 1 层新角质细胞 活性表皮层： 活细胞，50－
100μm，亲水性，为强脂溶性药物
的渗透屏障 真皮层：疏松结缔组织，1－2 mm， 存在血管，药物可由此吸收入血 皮下组织：脂肪组织，存在血液循 环系统，非吸收屏障
第一节
（2）混悬型注射剂
注射给药
注射后药物微粒沉积在注射部位 药物被吸收前需经过溶出与扩散过程，吸收较慢 药物在组织的溶出是限速过程
助悬剂影响药物吸收
Iv、ia或ip注射含粒径为0.1～0.2μm固体微粒的
水混悬液后，微粒被动靶向
油混悬液一般采用im注射,药物的吸收可长达数星 期至数月
第一节
（3）乳剂型注射剂