原发不明肿瘤
紫杉醇联合顺铂5-FU治疗原发灶不明恶性肿瘤一例分析
等 异 常情 况 需立 即 报 告 医 生 ， 以 便 及 时 采 取 进 一 步 处 理 措 施， 防 止 产 后 出血 发 展 为 难 以挽 救 的 休 克 。产 后 褥 汗 多 、 抵 抗力 下 降 ， 护理 人员 要 多进行 温水 擦 浴 ， 同 时 协 助 饮 食 指 导 。待 产 妇 病情 稳 定 后 ， 及 时宣 传 母 乳 喂 养 优 点 ， 指 导 母 乳
院 第 一 附属 医院 ， ７ １ ０ ０ ７ ７
（ 收 稿 日期 ： ２ ０ １ ２ — １ ２ － ２ ７ ）
作 者 简介 ： 田冬 梅 ， 女， １ ９ ６ ７ 年 １ １月生 ， 主任 医师， 西 安 医 学
紫杉 醇联 合顺 铂 ５ － Ｆ Ｕ 治 疗 原发 灶 不 明 恶性 肿 瘤一 例 分 析
上 海 中 医 药 大 学 附属 龙 华 医院 （ ２ ０ ０ ０ ３ ２ ）
徐 梦 姗 高
峰
郑 坚
杨金 坤
原发灶不 明恶性肿 瘤 （ ｕ ｎ ｋ ｎ ｏ ｗ ｎ ｐ ｒ ｉ ｍａ ｒ ｙ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ， ＵＰ Ｔ）
第 ２疗 程 中 因 消 化 道 反 应 明 显 ， 患 者 自行 停 药 ， 中止化 疗。
后出血的救治过程 中起 着举足 轻重 的作 用 ， 护 士 的 有 利 配
合 可 极 大 提 高 医 生 的 工 作 效 率 。如 发 生 产 后 出 血 时 ， 快 速
建立 静 脉 通 路 ， 保证液 体、 药物 、 血液顺利输 入 ； 配 合 医 生 行 官腔水囊 填塞 ； 针对 产后 心理变 化 ， 给予产妇 心理 护理 ， 安
文献Ｅ ２ ３ 报道 ， 因 子 宫 收 缩 不 良导 致 产 后 出 血 的原 因 占 ９ Ｏ ％， 如第三产程后 ， 常 规 按 摩 方 法 及 缩 宫 素 等 药 物 不 能 使
原发不明的恶性肿瘤化疗方案
原发不明的恶性肿瘤化疗方案
在考虑到原发病灶最可能发生部位和病理组织类型选择适当的治疗方案。
44.1 TAXCL-卡铂-依托泊苷
泰素 200 mm/m2 i.v（1小时滴注）第1天
卡铂（伯尔定） AUC=6 i.v（20～30分钟滴注）第1天
依托泊苷（凡毕士50mg p.o.交替100mg p.o. 第1至10天
每三周重复
参考文献：HAINSWORTH et al.j.Clin.Oncol. 15（1997）：2385-2393
44.2 以顺铂为主的联合化疗
顺铂，长春碱，博莱霉素±阿霉素或顺铂，依托泊苷±博莱霉素。
通常剂量为顺铂200mg/m2,第1至5天，依托泊苷100mg/m2 i.v
第1至5天，博莱霉素每周30u，间隔三周。
若2疗程后缓解，则需4疗程。
参考文献：HAINSWORTH et al.j.Clin.Oncol. 1
（1992）：912-922
44.3 VAC
长春新碱 1.4mg/m2 i.v
第1天
阿霉素50mg/m2 i.v
第1天
环磷酰胺500mg/m2 i.v
第1天
每3周重复
参考文献：ANDERSON et al,Eur.J.Cancer
Clin.Oncol.19(1983):49-52。
原发灶不明肿瘤
----------By Shelia 25th ,Jan，2013
Company LOGO
COMPANY LOGO
1
Introduction Clinic characteristic
2 3 4
Diagnosis
Treatment
COMPANY LOGO
Nicholas Pavilidis,George Pentheroudakis Lancet 2012; 379: 1428–35
COMPANY LOGO
Favourable subsets
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midline distribution
Young men (age <50 years) extragonadal germ-cell tumours features Mediastinal retroperitoneal lymph nodes involved supraclavicular cervical nodes lung parenchyma rare Histologicaly undifferentiated/ poorly differentiated carcinoma β-HCG AFP placental alkaline phosphatase positive
No. of Patients 58
COMPANY Median P Survival LOGO
7.0
Treatment responsive Less treatment responsive
115
13.4
Individual tumour types
原发灶不明的颈部转移癌诊疗思维(1)
原发灶不明的颈部转移癌诊疗思维(1)原发灶不明的颈部转移癌诊疗思维颈部转移癌是指癌细胞从原发肿瘤转移到颈部淋巴结或其他组织器官，其中60%-80%的颈部转移癌来自于上颈部或头颈部的原发肿瘤，例如口腔、喉咙、喉咙头部、甲状腺、鼻窦、鼻咽、食管和肺等位置。
然而，对于一部分颈部转移癌病人，原发灶却难以明确，这为临床的诊疗带来了一定的挑战。
一、病理学检查颈部转移癌病人首先需要进行颈部淋巴结活检，确定是否存在淋巴结转移病灶。
如果确诊转移癌，石蜡切片、免疫组织化学和原位杂交等病理学检查方法能够进一步鉴定转移癌的类型、分级和特异性标志物，以了解该肿瘤来源和是否存在其他部位的原发灶。
二、图像学检查颈部转移癌病人应进行头颈部的全身性影像学检查，包括颈部彩色多普勒超声、颈部CT、胸部X线、胸部CT、骨扫描和经颅血管成像。
这些检查能够确定是否存在其他转移病灶，也能发现并排除原发肿瘤来源于肝、胃等其他部位的可能性。
三、全身评估颈部转移癌病人应接受一系列全身评估，包括甲状腺功能检查、全身电解质和功能性检查、免疫学和风湿学检查等，以排除恶性淋巴瘤和其他转移疾病的可能性。
还需要了解患者的年龄、身体状况和病史。
如存在烟酒过量等危险因素，应积极加强干预措施。
四、治疗策略对于颈部转移癌病人中原发灶不明者，治疗策略则需要根据患者的状态、转移病灶的位置和数量、患者的治疗意愿等因素进行综合考虑。
通常包括手术、放射治疗和化疗等综合治疗。
个体化治疗，根据患者情况进行最佳的治疗方案选择。
总之，颈部转移癌原发灶不明的病人需要进行病理学、影像学和全身评估等多方位的检查取证。
治疗方案需要个体化，结合多种治疗手段进行包括术后、放化疗等多方位的综合治疗，提高患者生活质量和疗效。
原发灶不明转移癌的临床诊断
原发灶不明转移癌的临床诊断陈金影;蔡虎;徐清华【摘要】原发灶不明转移癌是一类经病理学诊断确诊为转移性,但是无法明确原发位点的恶性肿瘤.在全球范围内,原发灶不明转移癌是最常见的十大恶性肿瘤之一,死亡率位列第4.原发灶不明转移癌的治疗以经验性化疗为主,患者预后普遍较差.明确肿瘤的原发部位,有助于临床医生制定针对性的治疗方案,缓解患者焦虑情绪,从而提高生存率和改善生存质量.目前临床用于原发灶不明转移癌的方法主要有临床评估、影像学检查和组织病理学检查.近年来,随着分子生物学和生物信息学技术的飞速发展,基因分子检测显示出巨大的潜力,并已逐渐应用于原发灶不明转移癌的临床诊断.本文就原发灶不明转移癌的临床诊断方法相关进展作一综述.【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2017(009)001【总页数】6页(P67-72)【关键词】原发灶不明转移癌;分子诊断;基因检测【作者】陈金影;蔡虎;徐清华【作者单位】杭州可帮基因科技有限公司,浙江,杭州311188;杭州可帮基因科技有限公司,浙江,杭州311188;杭州可帮基因科技有限公司,浙江,杭州311188【正文语种】中文原发灶不明转移癌（carcinomas of unknown primary，CUP）是指一类经病理学检查证实为转移性，但是经过详细检查和评估仍不能确定原发位点的恶性肿瘤。
大约有15％的癌症是由于转移灶的症状而被发现。
通过临床、影像和病理诊断可以明确大部分的原发位点，但仍有1/3的转移癌原发位点不明，即真正意义上的CUP［1］。
世界范围内，CUP大约占所有新发癌症的3％～5％，位列最常见的十大癌症之一，死亡率排名第4位。
CUP中位诊断年龄约为60岁，男性发病率略高于女性［2⁃4］。
瑞典的一项研究发现2.8％的CUP患者存在家族遗传性［5］。
CUP具有病史短，非特异性全身症状；80％的患者有腺上皮分化；约30％的患者出现3～4个器官累及；预后差等临床特征［6⁃7］。
原发灶不明肿瘤的诊断技术现状及进展
doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2023.23.0770原发灶不明肿瘤的诊断技术现状及进展戚鹏1,2，孙益丰3,4，徐清华4,5，周晓燕1,2Current Status and Progress of Diagnostic Techniques for Cancer of Unknown Primary QI Peng 1,2, SUN Yifeng 3,4, XU Qinghua 4,5, ZHOU Xiaoyan 1,21. Department of Pathology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai 200032, China;2. Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China;3. Shanghai Key Laboratory of Medical Epigenetics, Institutes of Biomedical Sciences, Fudan University, Shanghai 200032, China;4. Canhelp Genomics Co., Ltd., Hangzhou 311100, China;5. Xuzhou Engineering Research Center of Medical Genetics and Transformation, Department of Genetics, Xuzhou Medical University, Xuzhou 221004, China CorrespondingAuthor:ZHOUXiaoyan,E-mail:135****************戚鹏 医学博士，副研究员，中华医学会病理学分会技术学组委员，中国研究型医院学会超微与分子病理专业委员会技术组委员，中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会技术学组成员。
原发不明恶性肿瘤的诊治
MUO
IHC:（结合LM，临床） ❖ IPS（Immunopeoxidase Staining）应用最广
可用于福尔马林固定过的蜡块 针对
➢ 细胞成分/产物（酶类：PSA, NSE）
➢ 正常组织成分（Keratin, Desmin, Vimentin, Neurofilaments, CLA）
原发不明恶性肿瘤的诊治
MUO
原发不明恶性肿瘤 (Metastatic tumor of Unknown Origin,
MUO)
❖ 于转移部位出现症状或体征,
在转移部位经活检作出诊断,
经病史、体检及其他相应评价未能确证原发部位
❖ 发生率：5%-10%
· 美国 SEER（1973-1987） 2% · 国际：（其他7国） 2.3%-7.8%
细胞学
➢ 提供确诊：诊断5%-15%（尤胸、腹水） ➢ 确定类型常有困难
➢ 难以确诊应开放活检
❖ 重作开放活检
要求：争取配合，部位适当，量足质好
多部位中选取最少病残部位
➢ 外周淋巴结 ➢ 骨髓 ➢ 细胞渗液 ➢ 可疑皮肤病变
MUO
LM：确定恶性肿瘤，并分为四类
❖ 差分化肿瘤 (Poorly Differentiated Neoplasms, PDN)
进一步IPS、EM，仍难定按PDC
MUO：差分化癌/ 腺癌
临床评价：
* 胸、腹CT
* 血清：HCG、AFP
特殊病理
* IPS
* EM
亚型及治疗
* PET scan * 其他：按症状/体征
* MG
亚型
治疗
预后
1. 不典型生殖细胞肿瘤(由染色 按生殖细胞肿瘤治疗 CR: 40%-50% 体12证实)
ESMO 指南：原发灶不明肿瘤的诊疗
ESMO 指南：原发灶不明肿瘤的诊疗原发灶不明癌症（cancers of unknown primary site，CUPs）是一类转移性肿瘤的统称，该类肿瘤无法通过常规诊断方法确定原发性癌灶的位置。
原发性不明癌症约占所有恶性肿瘤的 3%~5%。
目前尚未发现该类型肿瘤所共有的生物学特征。
不过，最新证据已经表明：即使在原发性肿瘤静息的情况下，肿瘤细胞本身的转移性特质、循环肿瘤细胞的位置特异性转化、转移部位的致癌性诱导等多种因素均可能促使肿瘤的转移性扩散。
诊断原发灶不明癌症的诊断需要借助病理学评估。
根据病理学特征，可以讲原发灶不明癌症分类为：（1）高度和中度分化腺癌、（2）低度分化癌（包括低度分化腺癌）、（3）鳞状细胞癌、（4）未分化肿瘤、（5）神经内分泌分化性癌。
免疫组织化学主要用于确定原发灶不明癌症的起源组织、排除化疗敏感性和可治愈性肿瘤（例如淋巴瘤和生殖细胞肿瘤）肿瘤标记物检查：某些生殖细胞肿瘤会分泌特殊的胎儿蛋白（α-fetoprotein, AFP）、人类绒毛膜性腺激素（β-human chorionic gonadotropin, β-HCG），可做为诊断及治疗的参考依据，同时也是完成治疗后追踪的重要检查之一。
（图 1）。
如果检查结果确诊是癌或腺癌，建议男性患者进行前列腺特异性抗原（PSA）免疫学染色或伴有腋窝淋巴结转移女性患者进行雌激素和孕激素受体免疫学染色，以排除激素敏感性肿瘤并进行特殊治疗。
角蛋白（keratins）CK7 和 CK20 染色可能会提供原发性癌灶的位置信息，嗜铬粒蛋白 A CgA （chromogranin A）和突触小泡蛋白（synaptophysin）染色主要用于判断神经内分泌分化（表 1）。
CK7，卵巢、肺和乳腺癌阳性，胃结肠、前列腺阴性。
CK20，用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性癌阳性。
鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜癌和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。
KI-67，(细胞增殖标志指数)数值越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。
不明原发灶肿瘤1273例报告
・
１ ２・ ０７
中 国微 创 外 科 杂 志 ２０ ０７年 １ １月 第 ７卷 第 １ １期
Ｃ ｉ ＪＭｉ ＩｖＳ ｒ， ｏｅ ｅ ． ｏ ２
．
临 床 论 著
ｌｃ ｔ ｎ ｆＵＰ ｒ ｙ ｈ ｎ ｄ ｓ ６ ． ％ ）， ｓ ｅ ｉｌ ｔｅ ｅｖｃ ｌｌｍｐ ｏ ｅ． ｏ ａｉ ｓｏ Ｔ ｗｅｅ ｌｍｐ ｏ ｅ （ ７ ０ ｏ ｅｐ ｃａｌ ｈ ｃ ｒｉａ ｙ ｈ ｎ ｄ ｓ ｙ Ｍｏ ｔｏ ｈ ｕ ｒ ｒ ｄ ｎ ｃｒｉ０ ｓ ｓ ｆ ｔｅ ｔｍｏｓ ｗｅｅ ａ ｅ ０ ａｃｎ ｍａ （ １８ ） ７ ． ％ ．Ｎ０ｔｍｏ ｉｔｒ ，ｈｓｏｏ ｉａ ｖｄ ｎ ｅ，ａ ｄ ｓ ｅｉ ｃ ｌ ｎ ｒａｅ ｕ ｒｍａｋ ｒ ｗｅｅｄ ｔｃｅ ｎｔｅｃ ｓｓ ｕ ｒｈｓｏ ｙ ｉｔｌｇｃ ｌｅｉｅ ｃ ｎ ｐ ｃｆ ａｌ ｉｃｅ ｓｄ ｔｍｏ ｒ ｅｓ ｒ ｅｅ ｔｄ ｉ ｈ ａｅ ．Ｎｏｐｉ ｒ ｉ ｙ ｒ ｙ ｍａ ｔｍｏ ｓｆｕ ｄ ｂ ・ｈ ａｏ ｏｒｐ ｙ Ｔ，ＭＲ ，ａ ｄ Ｐ Ｔ・ Ｔ ｏａ ｆ４ ７ ｃ ｓｓ（ ５ ７ ）ｕ ｄ ｒ ｅ ｔｏ ｅａｉｎ ，３ ７ ｏ ｅ ｕ ｒｗａ ｏ ｎ ｙ Ｂ ｕ ｒｓｎ ｇａ ｈ ，Ｃ Ｉ ｎ Ｅ Ｃ ．Ａ ｔｔｌｏ ７ ａ ｅ ３ ． ％ ｎ ｅｗ ｎ ｐ ｒｔ ｓ ８ ｆｔ ｍ ｏ ｈ （ １ ８ ）ｈ ｄ ａｒｄｃ ｌ ｅ ｅｔ ｎ ９ ｃ ｓｓ ６ ． ％ ）ｒｃ ｉｅ ｏ ｒｈ ｎ ｉｅｔｅａ ｙ ｎ ｅ ｅ ｔｂｏｈ ｒｐ ，ａ ｄ １ｒｃｉｅ ｏ ８ ．％ ａ ａ ｉａ ｓ ｃｉ ．７ １ ａｅ （ ２ １ ｒ ｏ ｅ ｅｖ ｄ ｃ ｍｐｅ ｅ ｓｖ ｈ ｒｐ ，４ ｕ ｄ ｒ ｎ ｉｔｅａ ｙ ｎ ｅ ｅｖ ｄ ｎ ｗ ｔｅｔ ｎ．Ｆ ｌ ｗ ｕ ａｉ ｓ２ ５ （ ３ ／ ２ ３ ．Ｔ ｅｍｅ ｉｎｓ ｒｉａ ｍｅｗａ ． ｎｈ ｒｎ ｅ ｒａｍｅ ｔ ｏｌ ・ ｐｒｔ ｗａ ６． ％ ３ ７ １ ７ ） ｈ ｄａ ｕ ｖ ｌｉ ｓ４ ８ ｍｏ ｔｓ（ ａ ｇ ，１—１ ． ． ｏ ｏ ｖ ｔ ４ ５） Ｃｏ ｃｕ ｉｎ ｎ ｌｓｏ ｓ
原发灶不明肿瘤治疗的新策略
原发灶不明肿瘤治疗的新策略原发灶不明肿瘤是经充分检查和评估后无法明确原发灶的转移性肿瘤。
原发灶不明肿瘤因起源组织不明，以经验性化疗作为主要治疗方式，中位生存时间<1年。
基于基因表达谱的检测方法较免疫组织化学提高了肿瘤起源组织检出的灵敏度和特异度，但对治疗的指导价值尚存在争议。
免疫检查点抑制剂和泛癌种抗肿瘤药物的获批改善了原发灶不明肿瘤患者的预后，基于分子生物学检测指导下的靶向治疗和免疫治疗是未来研究的主要方向。
因原发灶不明肿瘤高度的异质性和独特的临床病理特征，篮式试验更加适合应用于原发灶不明肿瘤患者的临床试验设计。
【关键词】原发灶不明肿瘤；预后不良亚型；化疗；靶向治疗；免疫治疗；篮式试验原发灶不明肿瘤(carcinoma of unknown primary, CUP)是经组织病理学确诊，但通过标准评估手段和影像学检查无法明确原发灶部位的转移性肿瘤。
CUP属于一种高异质性的肿瘤，约占所有恶性肿瘤的3%~5%，好发于肺、淋巴结、骨骼、肝脏、纵膈、腹腔等部位。
根据临床病理特征和预后情况，CUP可分为预后良好亚型和预后不良亚型。
其中，预后不良亚型尚无标准治疗，以经验性化疗为主，整体预后较差，中位总生存时间(overall survival, OS)<1年。
CUP诊治的难点在于肿瘤原发部位不明、病理组织类型多样和化疗的疗效欠佳。
本文通过对预后不良亚型CUP的治疗新进展进行综述，以便为CUP的临床诊治和开展临床研究提供参考。
一、CUP的治疗现状(一)经验性化疗预后良好亚型约占CUP的20%，包含以下类型：(1)肿瘤单发、较小且可切除；(2)累及颈部(非锁骨上)淋巴结的鳞状细胞癌；(3)累及腹股沟淋巴结的鳞状细胞癌；(4)孤立的腋窝淋巴结转移癌(女性)；(5)腹膜浆液性乳头状腺癌(女性)；(6)累及腹股沟淋巴结的鳞状细胞癌；(7)累及纵膈或腹膜后的低分化癌；(8)低分化神经内分泌癌；(9)高分化神经内分泌癌；(10)免疫组化或血清前列腺特异性抗原表达的骨转移癌(男性)。
原发灶不明肿瘤的诊断与治疗
原发灶不明肿瘤的诊断与治疗前言：原发灶不明肿瘤（CUP）指已经病理证实为转移性肿瘤，但无法发现原发部位的肿瘤。
该类型肿瘤，具有侵袭性强的特点，转移方式难以预测，患者死亡率高。
流行病学研究结果显示，CUP的发病率占所有肿瘤的2.3～5.0%。
发病后，早期确诊并给予治疗，是延长患者寿命的主要途径。
为改善预后，本文于本院2014年1月～2018年1月收治的CUP患者中，随机选取34例作为样本，阐述了疾病的诊断以及治疗方法，观察了临床疗效：1 资料与方法1.1 一般资料以本院2014年1月～2018年1月收治的CUP患者34例作为样本，患者资料如下：性别：男/女=20/14，年龄（43.25±10.54）岁，所有患者均已经病理诊断确诊为CUP，患者自愿参与本次研究。
1.2 方法1.2.1 诊断方法所有患者均采用相同方法诊断，包括病史采集、体格检查、实验室检查等。
此外，临床同样应将18F-FDG PET/CT全身性影像学诊断技术应用到疾病的诊断过程中，方法如下：（1）准备18F-FDG PET/CT诊断仪，18F-FDG为显像剂。
（2）放化纯95%、放射性浓度370GBq/L。
（3）诊断前，患者需禁食4～6h，伴有高血糖者，应口服降糖药物或注射胰岛素降血糖，待血糖值达到4.5～11mmol/L时，方可给予诊断。
（4）平静状态下，以5.5～6.6MBq/kg的剂量，给予18F-FDG显像剂注射，患者饮水200～00ml。
（5）嘱患者于安静、避光环境下静卧60min，排尿，给予PET/CT诊断。
（6）自颅顶至大腿中上段给予低剂量螺旋CT扫描，电压120kV、电流110mA，转速0.7s/周，速度29.46mm/s，矩阵512×512。
（7）给予PET放射扫描，矩阵256×256，床位6～7个，采集时间1.5～3.0min。
1.2.2 治疗方法确诊后，应根据患者的诊断结果给予放化疗。
基于分子指导的原发灶不明肿瘤临床诊治实践的中国专家共识
基于分子指导的原发灶不明肿瘤临床诊治实践的中国
专家共识
基于分子指导的原发灶不明肿瘤临床诊治实践的中国专家共识是由中国肿瘤学会以及相关领域专家共同制定的一份指南，旨在提供原发灶不明肿瘤的临床诊断和治疗的准则和建议。
该共识基于分子指导的方法，通过对患者的肿瘤组织进行基因测序和相关分子检测，以确定肿瘤的分子特征和可能的靶向治疗选项。
根据分子特征，患者可以被归类到不同的亚型，从而为个体化治疗提供指导。
该专家共识提出了以下建议：
1. 对于原发灶不明的肿瘤患者，应该优先进行病理学检查和免疫组织化学检测，以确定肿瘤的组织类型和来源。
2. 在确定组织类型和来源后，可以进行分子检测和基因测序，以了解肿瘤的分子特征，并筛选可能的靶向治疗选项。
3. 分子指导的靶向治疗应根据肿瘤的分子特征进行个体化选择。
例如，对于肿瘤中存在HER2基因扩增的患者，可以考虑使用抗HER2靶向药物治疗。
4. 在治疗过程中，应进行定期的复查和监测，评估疗效和可能的副作用。
该专家共识的出台，为原发灶不明肿瘤的诊断和治疗提供了系统化的指导，可以帮助医生更好地为患者制定个体化的治疗方案，提高治疗效果和生存率。
然而，由于原发灶不明肿瘤的异质性和复杂性，治疗效果仍然存在一定的挑战，需要进一步的研究和探索。
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认识的改变
Question： 恶性胸水、腹腔积液？ 多浆膜腔积液？——算不算原发不明。。。 鉴别诊断：原发间皮瘤、原发腹膜腺癌、转移癌？
病例分析
xxx，锁骨上淋巴结包快，病理提示恶性肿瘤。 下一步需要做的检查？ 其他影像学检查 穿刺组织病理学 考虑哪里来源可能性大？？（肺癌、胃癌？） 免疫组化结果——考虑什么来源（无特异性） 需要内镜检查吗？ 分子学方法？ 最终诊断：原发明确？or原发不明？ 治疗方案
Microarray Analysis
传统的方法： 需要大量的新鲜or冰冻组织 临床实践困难 近些年： 可以用福尔马林固定标本（FFPE）标本 故可事实性
采用microarray方法，采用2000基因为基础的分类分析。 比较标本中RNA与已知的15种组织RNA的相似性 15种组织如下Байду номын сангаас述 462例标本，总体诊断率89%
腺癌
低分化癌和腺癌/未分化癌vs高中分化癌 对化疗的反应不同 低分化癌和腺癌or未分化癌： 对顺铂为基础的化疗敏感 ORR 53%-63% CR：12%-26% 高中分化癌： 非铂类为基础的方案，包含吉西他滨he多西他赛可能耐 受性和有效性更好。 ORR 40% mOS 10个月
化疗原则
假定原发部位
有些良好预后亚型 体现特异性原发部位 治疗基于这些假定的原发部位 可能有更长的生存或者也可能治愈 例如： 女性腋窝淋巴结腺癌：乳腺癌 颈部鳞癌：头颈部癌 女性腹腔乳头状or浆液性肿瘤：卵巢癌 年轻男性低分化中线的淋巴结（midline nodal disease）：生殖细胞癌 腹股沟区孤立or寡转移鳞癌：肛管，泌尿生殖道，妇科 来源
转移性肿瘤 低分化或未分化的原发肿瘤
肿瘤分类基于92基因为基础的RT-PCR 790例病例 分析28种肿瘤 结果： 总体敏感性87%，亚型分析敏感性82% 主要肿瘤分类的特异性：98-99%，阳性预测率61-100%
其他研究
Talantov等检测10个特异性基因（源于肺、乳腺、结肠、 卵巢、胰腺和前列腺）：精确度204/260(78%) Monzon等采用microarray方法检测1550基因：88%敏感性， 99%特异性 特异性、敏感性较高 目前无充分数据表明这个方法在治疗选择上的帮助并且提 高预后，故不作为常规推荐
分子分析
前提：采用若干方法检测已知肿瘤的基因（如DNA microarray或RT-PCR方法） 认为：转移性肿瘤的分子表现与原发肿瘤匹配 可行性：样本可以获取（应用福尔马林固定的穿刺标本或 是采用细针穿刺标本）
检测方法
DNA微阵列(DNA microarray) 也叫基因芯片 可检测大批基因 一种能快速、高效检测DNA片段序列、基因型及其多态 性或基因表达水平的新技术 它将几十个到上百万个不等的称之为探针的核苷酸序列 固定在微小的(约1cm2)玻璃或硅片等固体基片或膜上， 该固定有探阵的基片就称之为DNA微阵列 RT-PCR方法：可检测10-100个基因
治疗
寻找到可见的原发肿瘤： 免疫组化、分子学方法等判断组织来源 判断不出组织来源（原发不明肿瘤）
化疗：腺癌；鳞癌；神经内分泌（以下具体分析） 放疗 腋窝、腹股沟淋巴结切除后：大于2个，有包膜侵犯 骨转移 腹膜后肿块 锁骨上鳞癌 局部治疗 不能切除的肝脏病变（肝动脉灌注、化疗栓塞、射频等） 手术：PS评分好，孤立病灶
占所有肿瘤的3-5% 发生率： 男性:第8位 女性:第5位
概述
预计生存期 中位6-9month 治疗效果 大部分病人：对系统性治疗耐药；化疗效果不佳 良好亚型20%；不良亚型80% 特定的病理研究：确定对化疗敏感的亚型 个体化治疗可能提高生存
基本特点
临床表现多样，转移灶的症状、体征 早期出现播散 侵袭性 转移模式不确定、可以出现任何地方转移：不能完全依靠 转移模式来判读原发部位 最常见部位：肝、肺、骨、淋巴结 1/3病人有多于3个器官受累 大部分病人预后差
影像学
CT：胸腹盆增强CT 钼靶、乳腺超声：女性、孤立的腋窝腺癌 乳腺MRI： 钼靶、超声阴性 乳腺MRI阴性，乳腺切除后发现肿瘤比率低
精确性: CT 11-26% MRI 33-55% PET-CT 25-43%
PET-CT
在诊断、分期中有一定作用； 18-F-G轻度摄取，判断解剖部位能力有限 可联合CT、MRI等，检出率33-35% 专家组不常规推荐常规筛查时使用PET-CT 当考虑局部治疗时，可选用 在初始评估时的证据2B级
诊断
努力寻找原发灶 组织病理学 免疫组化 血清学标志物 影像学 侵入性检查（胃镜、肠镜、支气管镜） 分子学诊断 未找见原发灶而诊断原发不明肿瘤
组织病理学
光镜下分类（重点分为4个亚型） 高中分化腺癌（60%） 低分化癌或腺癌（30%） 鳞癌（5%） 未分化肿瘤（5%） 神经内分泌肿瘤 淋巴瘤 生殖源性肿瘤 黑色素瘤 肉瘤 胚胎性恶性肿瘤
基因时代的治疗
尽管存在异质性，传统上认为是独立的单一的疾病 以铂类为基础的联合化疗 在过去2个十年：经验型治疗有效率25-35%，生存6-16m 大部分病人，疾病出现播散并且不能治愈 其他预后因素影响治疗决策包括：LDH Alb KPS
特异性治疗
目前我们尚未理解复杂的交互作用及信号转导 举例：Vemurafenib对BRAF突变黑色素瘤有效，而BRAF突变 结肠癌无效，说明组织细胞对治疗有影响
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概述——删除
❖ 与转移部位出现症状或体征 ❖ 在转移部位做出活检诊断 ❖ 经病史、体检及其他评价未能找到原发部位
❖ 原发不明肿瘤诊断
❖ 发生率：
参考文献
参考文献
原发不明肿瘤诊治和进 展
Cancer of Unknown Primary Site
概述
定义： 组织学证明转移性恶性肿瘤 在治疗前评估时未找到原发病灶 原发肿瘤不明的可能情况： 检测手段不够充分 原发灶：已去除，太小 广泛转移掩盖 播散方式特殊 自发性消退
流行病学
化疗
既往（1980年） 5-FU、DDP为基础的化疗方案 大多数病人为腺癌，5-10%为低分化癌 ORR 20-35%，mOS 5-8个月 近些年： 新药：紫杉醇、吉西他滨等II期研究中显示效果 PTX：mOS 10月 多中心II期：PTX+卡铂+bevacizumab+erlotinib一线治 疗，PFS 8个月，2年OS27%
分子分析vs形态学/免疫组化
分子分析vs形态学和免疫组化比较： One study：79% vs 69%(P = 0.02) The other study：89% vs 83% (P=0.01)； 在低分化或未分化癌中：91% vs 71% (P=0.02)
初始评估 诊断穿刺明确恶性肿瘤 详细的病史及体检 化验检查 影像学：胸腹盆CT 症状为导向的内镜学检查 PET-CT(2B) 评估： 局限性病灶or播散性病灶 治疗方法不同
PET-CT缺点
侵入性检查
支气管镜、胃镜、肠镜： 有症状病人、影像或病理异常 提示有原发肿瘤
免疫组织化学（ICH）
对鉴别组织来源和制定特异性治疗方案有帮助，尤其对于 低分化和未分化癌的重要的方法
中等度的敏感性和特异性 联合指标的使用可以增加预测能力 光镜下表现联合ICH可以判断出25%的组织来源 剩余75%通过免疫组化的诊断是交界性的 可与其他影像学技术联合 根据免疫组化得出不同的诊断，针对组织来源的治疗 应用新一代测序确定驱动基因
免疫组化指标
CK7/CK20
器官特异性标志
肿瘤标志物
肿瘤标志物（CEA、CA125、CA199等）：不特异，不能鉴别 组织来源 男性、腺癌、成骨细胞转移：PSA β -hCG/AFP升高、未分化/低分化癌(男性)：生殖来源可能 （睾丸） 肝癌：AFP 女性腹腔浆液性腺癌：CA125 女性孤立腋窝淋巴结腺癌：CA153 可以监测治疗效果
特异性治疗
一项前瞻性的研究 92基因为基础的预测组织来源和特异性的治疗 接受特异性治疗的人群mOS: 12.5m（高于既往经验型治疗） 问题： 不能得到确切的结论 原因：非随机对照研究，统计偏移，后续的经验型治疗， 不明肿瘤的异质性 进一步需要随机对照研究
随访
未行治疗的患者：前3年 每3-6个月1次的病史和体检 若有症状，行诊断性检查 社会心理支持
总结与进展
原发不明肿瘤为一种异质性疾病、详细的研究后，原发解 剖学部位不明确。 影像学、免疫组化、分子学的进步使得认识改变 影像学技术提高增加了对于诊断原发不明肿瘤的信心。 新的免疫组化指标和病理诊断技术，描述组织来源的 组织病理学、传播方式、血清标志物 最近的研究涉及蛋白质组学和基因组的工具 发现具有明显好的预后的类型 从经验性治疗到针对性治疗
转移灶vs可能原发部位
良好预后亚型
良好预后亚型： 中线淋巴结的低分化癌 女性腹腔乳头状腺癌 女性腺癌只有腋窝淋巴结转移 颈部淋巴结鳞癌 孤立的腹股沟淋巴结腺癌or鳞癌 低分化神经内分泌肿瘤 男性成骨转移、PSA升高腺癌 单发、小的、可切除的肿瘤
不良预后亚型
不良预后亚型： 男性 腺癌并涉及多发器官（肝、肺、骨） 非乳头状恶性腹水、腺癌 多发脑转移（腺癌or鳞癌） 腺癌伴有多发肺/胸膜转移or多发骨转移