碳青霉烯类抗菌药物2019.6.25
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碳青霉烯类如亚胺培南可用于治疗广泛耐药XDR革兰氏阴性菌感 染，对于一些敏感性下降的菌株（MIC4-16mg/L）延长亚胺培南 静脉滴注时间2-3h，可使T>MIC延长。（B级）《中国鲍曼不动杆菌感染
诊治与防控专家共识以及铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识》
3小时点滴
Dandekar, P.K, Pharmacotherapy, 2003; 23(8): 988-91.
常用剂量——美罗培南
厄他培南 ± 0 0 +
+
亚胺培南 ± 0 0 +
+
美罗培南 ± 0 0 +
+
醋酸杆菌属
需 氧
白喉杆菌
G+ 杰克棒杆菌
杆 菌
产单核李斯特菌
奴卡菌
+
+
+
+
？
?
?
?
0
0
wenku.baidu.com
0
0
？
？
？
±
？
0
++
+
桑德福·热病48版
++推荐，+敏感，±不确定，0不推荐，？尚无资料 [±抗菌活性不确定，在某些病例，某些类型感 染时有效，但在其他类型或疗效不确定，或建议用于联合治疗或有导致治疗失败的报道。]
（以亚胺培南计）
超说明书用药——亚胺培南延长静脉输注时间
治疗MIC=4mg/L致病菌引起的呼吸机相关性肺炎（VAP），亚胺 培南1g q6h，延长滴注时间至2h可增加疗效（B级）；
超说明书用药——亚胺培南延长静脉输注时间
亚胺培南治疗鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌感染时，1g q8h，静 脉滴注3h，40%血药浓度T＞MIC的时间的目标达标率显著高于 500mg q8h，静脉滴注30min。
第三类 除第二类菌谱以外尚对MRSA有效
药物
厄他培南
亚胺培南 美罗培南 比阿培南 帕尼培南
泰吡培南酯
碳青霉烯类的适应症比较
亚胺培南
美罗培南
比阿培南
下呼吸道感 染
血流感染
肺炎、HAP 败血症
肺炎，肺部脓 肿，慢性呼吸 道疾病引起的 二次感染
败血症
腹腔感染 腹腔内感染 腹膜炎
厄他培南
CAP
菌血症 腹腔感染
用法用量
亚胺培南
美罗培南
多尼培南
1985
1994
1995
2002
2005
2009
帕尼培南
厄他培南 比阿培南
泰吡培南酯
1976年
硫霉素 第1个碳青霉烯类抗生素是美国Merck公司的科学家从链霉菌发酵液中分离出 的硫霉素，但硫霉素的化学稳定性差，对其结构进行修饰，使亚胺甲基化而 得到稳定的衍生物亚胺培南。
广州医科大学附属第五医院药学部 临床药学室 罗 骞
下列不属于碳青霉烯类的是：
亚胺培南/西司他丁
帕尼培南/倍他米隆
美罗培南
法罗培南
属于青霉烯类，仅有口服
厄他培南
比阿培南
多尼培南
未在中国上市或研发中：泰吡培南酯 托莫培南 阿祖培南 头茂培南
产生 耐药性
结构
作用机制
抗菌谱
抗菌活性
药动学
相互作用
不良反应
碳青霉烯的骨架结构介于青霉素与头孢菌素之间,区别在于青霉素的青霉 烷环1位S被C代替, 并在五元环的2,3位原子间有一双键。
法罗培南
亚胺培南+西司他丁（肾脱氢肽酶抑制剂）
易被肾脱氢肽酶（DHP-1）水解而失效，需与 DHP-1抑制剂西司他丁1:1联合应用，阻止亚胺培 南肾内代谢同时可消除肾毒性。
帕尼培南
比阿培南 法罗培南
多尼培南
PBP
PBP2 PBP2和PBP3 PBP2 和PBP3 PBP1和PBP3 PBP2 PBP1、PBP2、PBP4 各种PBP具有高亲和性 PBP1 PBP2和PBP3 PBP2
肠杆菌科和铜绿假单孢菌 大肠杆菌 金葡菌 大肠杆菌、粘质沙霉菌、铜绿假单孢菌
金葡菌 铜绿假单胞菌 大肠埃希菌
内毒素是革兰氏阴性菌细胞 外膜上的类脂多糖成分（ LPS) ，是革兰氏阴性菌的 主要抗原性及致病成分。
根据抗菌活性特点可将碳青霉烯类抗生素分为三类
分类
抗菌活性特点
第一类
对非发酵G-杆菌作用有限，适用于复杂性或 产ESBLs肠杆菌所致社区获得性感染
第二类
对包括非发酵G-杆菌在内的绝大多数致病菌 均有效，适用于医院获得性感染
+ 0
厄他培南 0 0
0 0
亚胺培南 ++ 0
+ 0
美罗培南 ± ±
+ 0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
桑德福·热病48版
抗菌谱
脆弱拟杆菌 厌 氧 坏死梭杆菌 G菌 产黑色素普雷沃菌
放线菌属
厌 艰难梭菌
氧 G+
梭菌属
菌 疮疱丙酸杆菌
消化链球菌
多尼培南 +
+ +
+ 0 + +
厄他培南 ++
髓中仅有微量存在
多尼培南
-
1h
渗透进入到腹腔后腔液、女性生殖组织、 24h内尿中累积排泄率为
胆汁、胆囊组织及痰中
75%
厄他培南
92%（im ）
95%
能进入痰液、拔牙创伤浸出液、皮肤、扁
4.5h
桃体、上颌窦黏膜组织、眼睑皮下及女性 大部分在体内分解，12h时 生殖器和前列腺组织，且有少量进入母乳 尿液中排出5%。
抗菌谱
弗劳地枸橼酸杆菌、柯氏枸橼酸杆菌
多尼培南 厄他培南 亚胺培南
+
+
+
美罗培南 ++
需 产ESBL大肠埃希菌/克雷伯菌
+
+
++
++
氧 小肠耶尔森菌
+
？
+
+
G肠
普罗维登斯菌属
++
++
杆 气单胞菌属、空肠弯曲菌、阴沟肠杆菌、
菌 产气肠杆菌、大肠杆菌、产酸克雷伯杆菌、
肺炎克雷伯菌、摩根菌属、奇异变形杆菌、 +
乳汁
李明艳等.比阿培南研究进展[J].医药导报，2014,33(3):352-354. 邹丽萍等.法罗培南药理作用、药代动力学及临床研究[J].中国临床药理学杂志，2013，29（8）：635-637. 药品说明书
为达到疗效所要求的%T＞MIC值：
碳青霉烯类：约40%（一个给药周期的40%，比如：q8h 8×40%=3.2h，即血药浓度3.2h要＞MIC）
对革兰阳性和革兰阴性、厌氧菌以及多重耐药的细菌均具有很强的 广谱抗菌活性，耐酶
抗菌谱
多尼培南
粪肠球菌
±
万古霉素耐药粪肠
0
需 屎肠球菌
0
氧 MSSA
+
G+ 凝固酶阴性葡萄球菌(S)、表
球 皮葡萄球菌、路邓葡萄球菌、
菌 腐生葡萄球菌、咽颊链球菌 、A、B、C、F、G族链球菌
+
、肺炎链球菌、草绿色链球
菌
时间依赖性抗生素的最新用法----两步点滴法
时间依赖性抗生素在重症感染患者的使用方法： 每6-8小时用药一次； 每次用药时首先将一部分的剂量在半小时内以输液泵泵入； 剩下的剂量则在2.5小时内以输液泵匀速泵入。
第1步
第2步
一部分按常速给药(0.5h)
剩下的部分缓慢给药
减缓点滴的速度
J Infect Chemother DOI 10.1007/s10156-009-0001-8
V1 为中央室表观分布容积； V2 为外周室表观分布容积
常用剂量——亚胺培南
轻度感染 中度感染 重度感染
敏感性下降的病原菌引起的严重危及 生命的感染
0.25g q6h 0.5g q8h或1g q12h
0.5g q6h
1g q8h或1g q6h
剂量≤0.5g 滴注时间≥20-30min；剂量＞0.5g，滴注时间≥40-60min。
斯菌、伯氏疏、立氏立克次体、苍白螺旋体、霍乱弧菌、鼠疫杆菌无效
++推荐，+敏感，±不确定，0不推荐，？尚无资料
桑德福·热病48版
抗菌谱
需 鲍曼不动杆菌
氧 非 洋葱伯克霍尔德菌
发
酵 铜绿假单胞菌
G杆
嗜麦芽窄食单胞菌
菌
沙眼衣原体
需
氧 衣原体属 细
胞
壁 生殖支原体
缺
陷 菌
解脲脲原体
肺炎支原体
多尼培南 + ±
PBP1与细菌快速裂解有关； 与PBP2结合的抗菌药物能抑制细胞壁的合成，引起菌体转变为球状
体或卵圆形而失去活力，但不引起细菌细胞裂解，所以释放的内毒素 较少；
与PBP3结合的抗菌药物，导致细菌分裂终止而处于丝状体期，随菌 体伸长释放的内毒素也不断增高。
抗生素
革兰氏阴性菌感染
LPS释放 脓毒血症（SEPSIS） 全身炎性反应综合症（SIRS） 多器官功能障碍综合症（MODS）
3.90% 70min 痰 骨 粘液 盆 膜、 /腔扁前液桃列、体腺前组、房织胆水、汁、脑、皮脊子肤液宫、等/中卵耳巢//上输颌卵窦管、2尿4排h内泄约30%药物以原型自
2%
1h
组织渗透性好，能迅速渗透进入到脑脊液、12h内约65%药物以原型自 肺部、腹腔、软组织、胰腺、前列腺等 尿排泄。
比阿培南
在各器官广泛分布，其中肾脏和膀胱浓度 3.7-10.2% 1h 最高，其次为皮肤、肺和肝等，在脑和脊 24h内约60-70%自尿排泄
多尼培南
--
败血症
--
腹膜炎、腹腔内脓 肿
妇科感染
复杂性腹腔 感染
--
肾盂肾炎、膀胱炎、 复杂性尿路 前列腺炎、附睾炎 感染
深部皮肤感染、淋 -巴管炎
骨髓炎、关节炎
--
心内膜炎
--
化脓性脑膜炎
--
胆囊炎、肝脓肿、 眼部感染、中耳炎 等
毒血症
致病菌侵入宿主体后，只在机体局部生长繁殖，病菌不进入血循 环，但其产生的外毒素入血。外毒素经血到达易感的组织和细胞， 引起特殊的毒性症状。例如白喉、破伤风等。
西司他丁无抗菌活性
帕尼培南+倍他米隆（近端肾小管有机阴离子输送系统抑制剂）南
帕尼培南对DHP-1的稳定性比亚胺培南好，但在单独使用 时相当比例经肾近曲小管的有机阴离子运输系统向肾小管 分泌，从而在肾皮质蓄积并导致肾小管坏死。倍他米隆竞 争性抑制帕尼培南向肾小管分泌，从而降低其在肾皮质的 浓度，减低帕尼培南的肾毒性。
作用机制
• 抑制细胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs）， 从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀 致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。
• 哺乳动物细胞无细胞壁，不受此类药物的影响。 • 具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。
机制特点
药物 亚胺培南 美罗培南 厄他培南
+ +
+ 0 + +
亚胺培南 ++
+ +
+ 0 + +
美罗培南 ++
+ +
+ 0 + +
+
+
+
+
桑德福·热病48版
生物利 蛋白结合 药物名称 用度 率 半衰期
分布
排泄
亚胺培南 帕尼培南 美罗培南
20%
1h
胸 组 玻膜 织 璃、 、 体肺腹 、组膜 房织、 水、组 等胆织汁间、液骨、骼输、卵皮管肤、、前筋列膜腺、西保破药司护坏物他亚，可丁胺因达是培此70肾南尿%肽在中酶肾回抑脏收制中的剂不原，被型
败血症 致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起全身
性中毒症状，例如高热、皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大等
脓毒血症 指化脓性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过血流扩散至 宿主体的其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。例如金黄色葡 萄球菌
抗菌活性比较
G+ G铜绿 厌氧菌
亚胺培南＞帕尼培南＞厄他培南＞多尼培南＞美罗培南 多尼培南＞美罗培南≥厄他培南＞帕尼培南≥亚胺培南 多尼培南＞比阿培南＞美罗培南＞亚胺培南＞帕尼培南 比阿培南＞亚胺培南=美罗培南＞厄他培南
美罗培南、厄他培南、比阿培南对DHP-1均稳定，可单独 使用。
美罗培南/法硼巴坦，第一个携带有酶抑制剂的碳青 霉烯类药物， 2017年8月29日在美国上市，但目前 国内还未上市。
商品名为Vabomere。适用于治疗18岁及以上患者 的复杂尿路感染(cUTI)，包括由特定细菌如大肠杆 菌、肺炎克雷伯杆菌、阴沟肠杆菌等易感微生物所 引起的肾盂肾炎。
+
±
？
+
+
普通变形杆菌、沙门菌属、沙雷菌属、志
贺菌属
黄褐嗜二氧化碳嗜纤维菌
+
？
++
++
其 埃肯菌属、金氏菌属、流感嗜血杆菌、淋
他 球菌、脑膜炎奈瑟菌、卡他莫拉菌、钩端
+
+
+
+
需 螺旋体、多杀巴斯德菌
氧 肉芽肿克雷伯菌
0
0
G-
杆 创伤弧菌、杜克嗜酸杆菌、副溶血弧菌
？
？
0
0
？
？
菌 百日咳鲍特菌、巴尔通体属、布鲁菌属、军团菌、贝纳立克次体、埃利西体、土拉热弗朗西
内毒素血 革兰阴性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后释放出大量内
症
毒素；也可由病灶内大量革兰阴性菌死亡、释放的内毒素入血所
血
致。在严重革兰阴性菌感染时，常发生内毒素血症。
流
菌血症 致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是短暂的一
感
过性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。例如伤
染
寒早期有菌血症期。
Cmax
青霉素类：约50%
药
头孢菌素类：约60%--70% 物
浓
AUC
度
MIC
T＞MIC 时间
Cmin
Drusano GL.Clin Infect Dis.2003;36(suppl 1):42-50.
Dose 给药剂量mg Fu 蛋白结合率 Vd 表观分布容积 τ 给要间隔 h T1/2 生物半衰期
妇科感染 妇科感染 妇科附件炎 妇科感染
泌尿生殖系 统感染
皮肤软组织 感染
尿路感染
皮肤软组织 感染
难治性膀胱炎、 复杂尿路感染
肾盂肾炎
肾盂肾炎
--
复杂性皮肤及
附属器感染
骨关节感染 --
--
--
心内膜炎 --
--
--
--
脑膜炎
--
--
结直肠手术预 防p201
帕尼培南
肺炎、肺脓肿、脓 胸慢性呼吸道继发 感染
诊治与防控专家共识以及铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识》
3小时点滴
Dandekar, P.K, Pharmacotherapy, 2003; 23(8): 988-91.
常用剂量——美罗培南
厄他培南 ± 0 0 +
+
亚胺培南 ± 0 0 +
+
美罗培南 ± 0 0 +
+
醋酸杆菌属
需 氧
白喉杆菌
G+ 杰克棒杆菌
杆 菌
产单核李斯特菌
奴卡菌
+
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wenku.baidu.com
0
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桑德福·热病48版
++推荐，+敏感，±不确定，0不推荐，？尚无资料 [±抗菌活性不确定，在某些病例，某些类型感 染时有效，但在其他类型或疗效不确定，或建议用于联合治疗或有导致治疗失败的报道。]
（以亚胺培南计）
超说明书用药——亚胺培南延长静脉输注时间
治疗MIC=4mg/L致病菌引起的呼吸机相关性肺炎（VAP），亚胺 培南1g q6h，延长滴注时间至2h可增加疗效（B级）；
超说明书用药——亚胺培南延长静脉输注时间
亚胺培南治疗鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌感染时，1g q8h，静 脉滴注3h，40%血药浓度T＞MIC的时间的目标达标率显著高于 500mg q8h，静脉滴注30min。
第三类 除第二类菌谱以外尚对MRSA有效
药物
厄他培南
亚胺培南 美罗培南 比阿培南 帕尼培南
泰吡培南酯
碳青霉烯类的适应症比较
亚胺培南
美罗培南
比阿培南
下呼吸道感 染
血流感染
肺炎、HAP 败血症
肺炎，肺部脓 肿，慢性呼吸 道疾病引起的 二次感染
败血症
腹腔感染 腹腔内感染 腹膜炎
厄他培南
CAP
菌血症 腹腔感染
用法用量
亚胺培南
美罗培南
多尼培南
1985
1994
1995
2002
2005
2009
帕尼培南
厄他培南 比阿培南
泰吡培南酯
1976年
硫霉素 第1个碳青霉烯类抗生素是美国Merck公司的科学家从链霉菌发酵液中分离出 的硫霉素，但硫霉素的化学稳定性差，对其结构进行修饰，使亚胺甲基化而 得到稳定的衍生物亚胺培南。
广州医科大学附属第五医院药学部 临床药学室 罗 骞
下列不属于碳青霉烯类的是：
亚胺培南/西司他丁
帕尼培南/倍他米隆
美罗培南
法罗培南
属于青霉烯类，仅有口服
厄他培南
比阿培南
多尼培南
未在中国上市或研发中：泰吡培南酯 托莫培南 阿祖培南 头茂培南
产生 耐药性
结构
作用机制
抗菌谱
抗菌活性
药动学
相互作用
不良反应
碳青霉烯的骨架结构介于青霉素与头孢菌素之间,区别在于青霉素的青霉 烷环1位S被C代替, 并在五元环的2,3位原子间有一双键。
法罗培南
亚胺培南+西司他丁（肾脱氢肽酶抑制剂）
易被肾脱氢肽酶（DHP-1）水解而失效，需与 DHP-1抑制剂西司他丁1:1联合应用，阻止亚胺培 南肾内代谢同时可消除肾毒性。
帕尼培南
比阿培南 法罗培南
多尼培南
PBP
PBP2 PBP2和PBP3 PBP2 和PBP3 PBP1和PBP3 PBP2 PBP1、PBP2、PBP4 各种PBP具有高亲和性 PBP1 PBP2和PBP3 PBP2
肠杆菌科和铜绿假单孢菌 大肠杆菌 金葡菌 大肠杆菌、粘质沙霉菌、铜绿假单孢菌
金葡菌 铜绿假单胞菌 大肠埃希菌
内毒素是革兰氏阴性菌细胞 外膜上的类脂多糖成分（ LPS) ，是革兰氏阴性菌的 主要抗原性及致病成分。
根据抗菌活性特点可将碳青霉烯类抗生素分为三类
分类
抗菌活性特点
第一类
对非发酵G-杆菌作用有限，适用于复杂性或 产ESBLs肠杆菌所致社区获得性感染
第二类
对包括非发酵G-杆菌在内的绝大多数致病菌 均有效，适用于医院获得性感染
+ 0
厄他培南 0 0
0 0
亚胺培南 ++ 0
+ 0
美罗培南 ± ±
+ 0
0
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桑德福·热病48版
抗菌谱
脆弱拟杆菌 厌 氧 坏死梭杆菌 G菌 产黑色素普雷沃菌
放线菌属
厌 艰难梭菌
氧 G+
梭菌属
菌 疮疱丙酸杆菌
消化链球菌
多尼培南 +
+ +
+ 0 + +
厄他培南 ++
髓中仅有微量存在
多尼培南
-
1h
渗透进入到腹腔后腔液、女性生殖组织、 24h内尿中累积排泄率为
胆汁、胆囊组织及痰中
75%
厄他培南
92%（im ）
95%
能进入痰液、拔牙创伤浸出液、皮肤、扁
4.5h
桃体、上颌窦黏膜组织、眼睑皮下及女性 大部分在体内分解，12h时 生殖器和前列腺组织，且有少量进入母乳 尿液中排出5%。
抗菌谱
弗劳地枸橼酸杆菌、柯氏枸橼酸杆菌
多尼培南 厄他培南 亚胺培南
+
+
+
美罗培南 ++
需 产ESBL大肠埃希菌/克雷伯菌
+
+
++
++
氧 小肠耶尔森菌
+
？
+
+
G肠
普罗维登斯菌属
++
++
杆 气单胞菌属、空肠弯曲菌、阴沟肠杆菌、
菌 产气肠杆菌、大肠杆菌、产酸克雷伯杆菌、
肺炎克雷伯菌、摩根菌属、奇异变形杆菌、 +
乳汁
李明艳等.比阿培南研究进展[J].医药导报，2014,33(3):352-354. 邹丽萍等.法罗培南药理作用、药代动力学及临床研究[J].中国临床药理学杂志，2013，29（8）：635-637. 药品说明书
为达到疗效所要求的%T＞MIC值：
碳青霉烯类：约40%（一个给药周期的40%，比如：q8h 8×40%=3.2h，即血药浓度3.2h要＞MIC）
对革兰阳性和革兰阴性、厌氧菌以及多重耐药的细菌均具有很强的 广谱抗菌活性，耐酶
抗菌谱
多尼培南
粪肠球菌
±
万古霉素耐药粪肠
0
需 屎肠球菌
0
氧 MSSA
+
G+ 凝固酶阴性葡萄球菌(S)、表
球 皮葡萄球菌、路邓葡萄球菌、
菌 腐生葡萄球菌、咽颊链球菌 、A、B、C、F、G族链球菌
+
、肺炎链球菌、草绿色链球
菌
时间依赖性抗生素的最新用法----两步点滴法
时间依赖性抗生素在重症感染患者的使用方法： 每6-8小时用药一次； 每次用药时首先将一部分的剂量在半小时内以输液泵泵入； 剩下的剂量则在2.5小时内以输液泵匀速泵入。
第1步
第2步
一部分按常速给药(0.5h)
剩下的部分缓慢给药
减缓点滴的速度
J Infect Chemother DOI 10.1007/s10156-009-0001-8
V1 为中央室表观分布容积； V2 为外周室表观分布容积
常用剂量——亚胺培南
轻度感染 中度感染 重度感染
敏感性下降的病原菌引起的严重危及 生命的感染
0.25g q6h 0.5g q8h或1g q12h
0.5g q6h
1g q8h或1g q6h
剂量≤0.5g 滴注时间≥20-30min；剂量＞0.5g，滴注时间≥40-60min。
斯菌、伯氏疏、立氏立克次体、苍白螺旋体、霍乱弧菌、鼠疫杆菌无效
++推荐，+敏感，±不确定，0不推荐，？尚无资料
桑德福·热病48版
抗菌谱
需 鲍曼不动杆菌
氧 非 洋葱伯克霍尔德菌
发
酵 铜绿假单胞菌
G杆
嗜麦芽窄食单胞菌
菌
沙眼衣原体
需
氧 衣原体属 细
胞
壁 生殖支原体
缺
陷 菌
解脲脲原体
肺炎支原体
多尼培南 + ±
PBP1与细菌快速裂解有关； 与PBP2结合的抗菌药物能抑制细胞壁的合成，引起菌体转变为球状
体或卵圆形而失去活力，但不引起细菌细胞裂解，所以释放的内毒素 较少；
与PBP3结合的抗菌药物，导致细菌分裂终止而处于丝状体期，随菌 体伸长释放的内毒素也不断增高。
抗生素
革兰氏阴性菌感染
LPS释放 脓毒血症（SEPSIS） 全身炎性反应综合症（SIRS） 多器官功能障碍综合症（MODS）
3.90% 70min 痰 骨 粘液 盆 膜、 /腔扁前液桃列、体腺前组、房织胆水、汁、脑、皮脊子肤液宫、等/中卵耳巢//上输颌卵窦管、2尿4排h内泄约30%药物以原型自
2%
1h
组织渗透性好，能迅速渗透进入到脑脊液、12h内约65%药物以原型自 肺部、腹腔、软组织、胰腺、前列腺等 尿排泄。
比阿培南
在各器官广泛分布，其中肾脏和膀胱浓度 3.7-10.2% 1h 最高，其次为皮肤、肺和肝等，在脑和脊 24h内约60-70%自尿排泄
多尼培南
--
败血症
--
腹膜炎、腹腔内脓 肿
妇科感染
复杂性腹腔 感染
--
肾盂肾炎、膀胱炎、 复杂性尿路 前列腺炎、附睾炎 感染
深部皮肤感染、淋 -巴管炎
骨髓炎、关节炎
--
心内膜炎
--
化脓性脑膜炎
--
胆囊炎、肝脓肿、 眼部感染、中耳炎 等
毒血症
致病菌侵入宿主体后，只在机体局部生长繁殖，病菌不进入血循 环，但其产生的外毒素入血。外毒素经血到达易感的组织和细胞， 引起特殊的毒性症状。例如白喉、破伤风等。
西司他丁无抗菌活性
帕尼培南+倍他米隆（近端肾小管有机阴离子输送系统抑制剂）南
帕尼培南对DHP-1的稳定性比亚胺培南好，但在单独使用 时相当比例经肾近曲小管的有机阴离子运输系统向肾小管 分泌，从而在肾皮质蓄积并导致肾小管坏死。倍他米隆竞 争性抑制帕尼培南向肾小管分泌，从而降低其在肾皮质的 浓度，减低帕尼培南的肾毒性。
作用机制
• 抑制细胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs）， 从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀 致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。
• 哺乳动物细胞无细胞壁，不受此类药物的影响。 • 具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。
机制特点
药物 亚胺培南 美罗培南 厄他培南
+ +
+ 0 + +
亚胺培南 ++
+ +
+ 0 + +
美罗培南 ++
+ +
+ 0 + +
+
+
+
+
桑德福·热病48版
生物利 蛋白结合 药物名称 用度 率 半衰期
分布
排泄
亚胺培南 帕尼培南 美罗培南
20%
1h
胸 组 玻膜 织 璃、 、 体肺腹 、组膜 房织、 水、组 等胆织汁间、液骨、骼输、卵皮管肤、、前筋列膜腺、西保破药司护坏物他亚，可丁胺因达是培此70肾南尿%肽在中酶肾回抑脏收制中的剂不原，被型
败血症 致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起全身
性中毒症状，例如高热、皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大等
脓毒血症 指化脓性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过血流扩散至 宿主体的其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。例如金黄色葡 萄球菌
抗菌活性比较
G+ G铜绿 厌氧菌
亚胺培南＞帕尼培南＞厄他培南＞多尼培南＞美罗培南 多尼培南＞美罗培南≥厄他培南＞帕尼培南≥亚胺培南 多尼培南＞比阿培南＞美罗培南＞亚胺培南＞帕尼培南 比阿培南＞亚胺培南=美罗培南＞厄他培南
美罗培南、厄他培南、比阿培南对DHP-1均稳定，可单独 使用。
美罗培南/法硼巴坦，第一个携带有酶抑制剂的碳青 霉烯类药物， 2017年8月29日在美国上市，但目前 国内还未上市。
商品名为Vabomere。适用于治疗18岁及以上患者 的复杂尿路感染(cUTI)，包括由特定细菌如大肠杆 菌、肺炎克雷伯杆菌、阴沟肠杆菌等易感微生物所 引起的肾盂肾炎。
+
±
？
+
+
普通变形杆菌、沙门菌属、沙雷菌属、志
贺菌属
黄褐嗜二氧化碳嗜纤维菌
+
？
++
++
其 埃肯菌属、金氏菌属、流感嗜血杆菌、淋
他 球菌、脑膜炎奈瑟菌、卡他莫拉菌、钩端
+
+
+
+
需 螺旋体、多杀巴斯德菌
氧 肉芽肿克雷伯菌
0
0
G-
杆 创伤弧菌、杜克嗜酸杆菌、副溶血弧菌
？
？
0
0
？
？
菌 百日咳鲍特菌、巴尔通体属、布鲁菌属、军团菌、贝纳立克次体、埃利西体、土拉热弗朗西
内毒素血 革兰阴性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后释放出大量内
症
毒素；也可由病灶内大量革兰阴性菌死亡、释放的内毒素入血所
血
致。在严重革兰阴性菌感染时，常发生内毒素血症。
流
菌血症 致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是短暂的一
感
过性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。例如伤
染
寒早期有菌血症期。
Cmax
青霉素类：约50%
药
头孢菌素类：约60%--70% 物
浓
AUC
度
MIC
T＞MIC 时间
Cmin
Drusano GL.Clin Infect Dis.2003;36(suppl 1):42-50.
Dose 给药剂量mg Fu 蛋白结合率 Vd 表观分布容积 τ 给要间隔 h T1/2 生物半衰期
妇科感染 妇科感染 妇科附件炎 妇科感染
泌尿生殖系 统感染
皮肤软组织 感染
尿路感染
皮肤软组织 感染
难治性膀胱炎、 复杂尿路感染
肾盂肾炎
肾盂肾炎
--
复杂性皮肤及
附属器感染
骨关节感染 --
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心内膜炎 --
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脑膜炎
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结直肠手术预 防p201
帕尼培南
肺炎、肺脓肿、脓 胸慢性呼吸道继发 感染