碳青霉烯类抗菌药物2019.6.25
碳青霉烯类抗生素
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1
Contents
1
发展历程
2
作用机制
3
用法用量
4
耐药机制
5 抗菌活性及药动学比较
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2
碳青霉烯类的发现
硫霉素
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碳青霉 烯结构
3
碳青霉烯类发展
药物名称 亚胺培南 帕尼培南 美罗培南 比阿培南 厄他培南 多尼培南
泰吡培南酯
英文名称
商品名
上市时间 国家
Imipenem 泰能（复方） 1985年5月 美国 Panipenem 克倍宁（复方） 1994年3月 日本
生物被膜的形成使细菌在一定程度上逃避了机体对 其的免疫杀伤作用，导致细菌对碳青霉烯类抗菌药 物产生高度耐药。
与PBPs的亲和力 下降
PBPs数量或构型发生变化时，药物不能与之结合或 结合力下降，出现细菌对药物耐药现象。
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15
抗菌活性比较
抗G+菌
亚胺培南>帕尼培南>厄他培南>美罗培南
抗G-菌
敏感细菌所引起的呼吸系统感染、腹内感染、 泌尿生殖系统感染、骨关节感染、皮肤软组 织感染、脑膜炎、败血症
用法用量 1.5~6g/日 q8h ivgtt
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10
比阿培南
对革兰阳性菌抗菌活性稍逊于亚胺培南，优
于美罗培南；对肠杆科细菌抗菌活性与亚胺
体外抗菌作用
培南相仿或略强，但逊于美罗培南；对铜绿 假单胞菌、不动杆菌属抗菌活性与亚胺培南
美罗培南>厄他培南>帕尼培南>亚胺培南
抗铜绿假单胞菌 多尼培南>比阿培南>美罗培南>亚胺培南>帕尼培南
碳青霉烯类抗菌药物介绍试题答案
碳青霉烯类抗菌药物介绍试题答案项目名称：2019年兵团《抗菌药物临床应用与管理》、《医疗纠纷预防和处理条例》全员培训碳青霉烯类抗菌药物介绍试题答案1、下列关于碳青霉烯类药物的特点说法错误的是（c ）A、对绝大多数G+与G-、需氧菌与厌氧菌均具有良好的抗菌作用B、产ESBL 菌株所致严重感染的首选药C、甲氧西林敏感的葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌属、粪肠球菌的作用优于头孢他啶D、对于沙雷菌属、不动杆菌、绿脓杆菌、产碱杆菌等的抗菌作用大多优于头孢他啶E、各种厌氧菌包括脆弱类杆菌的作用优于甲硝唑、克林霉素和氯霉素1、下列关于药物的构效关系描述错误的是（b ）A、亚胺培南——肾毒性大，易代谢，需与酶抑制剂联用；R位碱性强，易导致神经毒性B、美罗培南——肾毒性低，酶稳定；R位碱性降低，抗G-菌的活性增高、神经毒性降低C、厄他培南——肾毒性低，酶稳定；R位提高蛋白结合率，半衰期延长；神经毒性降低D、厄他培南——肾毒性低，酶稳定；R位碱性降低，抗G-菌的活性增高、神经毒性降低E、比阿培南——肾毒性低，酶稳定；几乎无神经毒性关于碳青霉烯类的不良反应的描述错误的是（b ）A、超剂量应用时此类药物易诱发神经毒性，其中亚胺培南发生率较高，而美罗培南、厄他培南和比阿培南发生率较低，故亚胺培南不适用于中枢神经系统的感染B、超剂量应用时此类药物易诱发神经毒性，发生率约为10 %-30%C、较严重的不良反应是神经系统毒性，如头痛、惊厥、癫痫、肌阵挛、意识障碍等D、可导致皮疹、瘙痒、发热、休克等过敏反应，因此过敏体质者应慎用E、主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以及血液学方面的嗜酸性细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少或增多、血红蛋白减少等，并可致抗人球蛋白试验阳性，转氨酶升高，血胆红素或碱性磷酸酶升高，但一般能为患者所耐受窗体底端2、下列哪种酶（c ）是铜绿假单胞菌耐碳青霉烯类抗菌药物的主要原因A、KPC酶B、A类酶C、D类酶D、B类酶E、金属酶3、亚胺培南易被肾脱氢肽酶（DHP-1）水解而失效，需与DHP-1抑制剂西司他丁（A ）联合应用，阻止亚胺培南肾内代谢同时可消除肾毒性A、1:1B、3:2C、2:3D、1:4窗体顶端亚胺培南的适应证不包括下列哪项（a ）A、脑膜炎B、败血症C、感染性心内膜炎D、下呼吸道感染E、尿路感染窗体底端4、下列哪种菌种对厄他培南敏感（c ）A、粪肠球菌B、屎肠球菌C、MSSAD、MRSAE、单核细胞增生李斯特菌5、下列关于药物的构效关系描述错误的是（）A、亚胺培南——肾毒性大，易代谢，需与酶抑制剂联用；R位碱性强，易导致神经毒性B、美罗培南——肾毒性低，酶稳定；R位碱性降低，抗G-菌的活性增高、神经毒性降低C、厄他培南——肾毒性低，酶稳定；R位提高蛋白结合率，半衰期延长；神经毒性降低D、厄他培南——肾毒性低，酶稳定；R位碱性降低，抗G-菌的活性增高、神经毒性降低E、比阿培南——肾毒性低，酶稳定；几乎无神经毒性下列关于碳青霉烯类药物抗菌活性比较描述错误的是（c ）A、抗G+活性：亚胺培南>厄他培南>美罗培南B、抗G-活性：美罗培南>厄他培南>亚胺培南C、抗铜绿活性：亚胺培南>美罗培南>比阿培南D、抗厌氧菌活性：比阿培南>亚胺培南=美罗培南>厄他培南E、其他：厄他培南对产ESBL和AmpC肠杆菌科作用最强下列属于格兰阴性菌的是（c ）A、粪肠球菌B、屎肠球菌C、铜绿假单胞菌D、肺炎球菌E、单核细胞增生李斯特菌下列属于格兰阳性菌的是（）A、淋病奈瑟菌B、脑膜炎球菌C、流感嗜血杆菌D、屎肠球菌E、大肠埃希菌Welcome 欢迎您的下载，资料仅供参考！。
碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用-文献报告
流感嗜血杆菌
大肠埃希菌 克雷伯菌 大肠杆菌/克雷伯菌ESBL+
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大肠杆菌/克雷伯菌KPC+
肠杆菌 沙雷菌 沙门菌 志贺菌
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碳青酶烯类抗菌药物的抗菌谱比较 + + +
碳青酶烯类抗菌药物的抗菌谱比较
革兰阴性菌（热病）
+
± 0 +
+
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+
+ ± +
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甲氧西林耐药金葡菌MRSA
社区获得性甲氧西林耐药金 葡菌CA-MRSA 表皮葡萄球菌 杰克棒状杆菌 单核细胞增生李斯特菌
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革兰阴性菌（热病）
微生物 淋病奈瑟菌 脑膜炎球菌 卡他莫拉菌 多尼培南 + + + 厄他培南 + + + 亚胺培南 + + + 美罗培南 + + +
其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所
碳青霉烯类抗菌药物
儿童剂量：年龄>3 个月儿童剂量为每次 15～25mg/kg，每 6h 给药一次，最大剂量为 4g/d；年龄 4周～3 个月儿童为每次 25mg/kg，每 6h 给药一次；年龄 1～4 周儿 童为每次 25mg/kg，每 8h 给药一次； 年龄<1 周儿童为每次 25mg/kg，每 12h 给 药一次。
厄他培南
脱氢肽酶 （质量比 1∶1）
对 DHP-1 稳 定 ， C-4 有 β - 甲 基 ， C-4 有 β - 甲 基 ， 对DHP-1稳定 倍 他 米 隆 为 有 对 DHP-1 稳定， 机离子转运抑 制剂，减少帕 尼培南在肾皮 质中的蓄积
中 枢 毒 性 反 较高（0.3较 少 （ ＜ 应率 1.0%）不适 0.1% ） ， 用 于 用于脑膜炎的 中枢感染 治疗,且不得 与阿昔洛韦联 用。 神经和肾毒 性比较
抗菌谱
抗菌谱与亚胺培南相仿。
对革兰阳性菌抗菌活性与亚胺培南相比稍逊， 对肠杆菌科细菌抗菌活性较亚胺培南强 2～8 倍，对铜绿假单胞菌的抗菌活性较亚胺培南 强 2～4 倍，对大多数厌氧菌具很强抗菌活性， 与亚胺培南相仿或稍强。
本品血半衰期为 1h，主要经肾小球滤过和肾 小管分泌排泄，尚有约 2％经胆管排泄。
适应证
1.多重耐药的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染， 包括肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆 菌、柠檬酸菌属、粘质沙雷菌等肠杆菌科细 菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌所致 血流感染、下呼吸道感染、肾盂肾炎和复杂 性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等。 2.脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重 症患者。
2、250～500mg 静脉滴注时间应超过 30min， 750～1000mg 静脉滴注时间应超过 40～ 60min
2. 肌内注射 剂量为每次 0.5～0.75g， 每 12h 给药一次。本品 0.5g 和 0.75g 应分别溶解于 1%利多卡因溶液 2ml 和 3ml 中供肌内注射。
碳青霉烯类抗菌药药理作用及临床应用效果分析
碳青霉烯类抗菌药物具有较广泛的抗菌谱，能够发挥较强抗菌效果，且对于β内酰胺酶稳定性较强，现已成为临床治疗严重感染类疾病一线药物[1]。
目前，常见的碳青霉烯类药物包括有帕尼培南、亚胺培南、比阿培南和美罗培南等，其作用于感染类疾病患者中具有良好抗菌效果，且安全性较高。
本研究以亚胺培南西司他丁钠药物为例，用于肺部感染患者治疗中，对其药理作用及应用效果进行分析，现报告如下。
1资料与方法1.1一般资料选取2017年1月—2018年1月收治的100例肺部感染患者作为研究对象，将临床资料完整、签署知情同意书者纳入，将认知功能障碍、严重肝肾功能不全者排除。
对照组50例，男女比例为30∶20，年龄23～70岁，平均年龄（50.37±5.12）岁；发病时间1～8d，平均发病时间（4.16±0.57）d。
研究组50例，男女比例为31∶19，年龄24～71岁，平均年龄（50.43±5.25）岁；发病时间1～9d，平均发病时间（4.27±0.61）d。
两组基线资料对比（P＞0.05）。
1.2方法对照组予以头孢哌酮舒巴坦（辉瑞制药有限公司，国药准字H20020598，15g/瓶）3g静滴，3次/d；研究组于对照组基础上予以0.5g亚胺培南西司他丁钠（海正辉瑞制药有限公司，国药准字H20067765，碳青霉烯类抗菌药药理作用及临床应用效果分析董明伟①#，高洪达①，王瑞瑞①摘要目的探究碳青霉烯类抗菌药药理作用及临床应用效果。
方法选取2017年1月—2018年1月收治的100例肺部感染患者作为研究对象，将行头孢哌酮舒巴坦治疗者50例作为对照组，行头孢哌酮舒巴坦及亚胺培南西司他丁钠结合治疗者50例作为研究组，比较两组临床相关指标、肺功能及不良反应。
结果研究组治疗后细菌学检查复常时间等临床各相关指标水平均优于对照组（P＜0.05）；两组治疗后肺功能各指标水平均较治疗前优，且以研究组RV/TLC为（0.41±0.02）%、FEV1/FVC为（0.67±0.12）%的优化幅度更大（P＜0.05）；研究组不良反应总发生率为2.00%，显著低于对照组（P＜0.05）。
碳青霉烯类抗生素有哪些 碳青霉烯类抗生素使用宝典
碳青霉烯类抗生素有哪些碳青霉烯类抗生素使用宝典碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类β内酰胺类抗生素，20世纪80年代开始应用于临床。
它属于β内酰胺类抗生素的一种，其结构与青霉素类的青霉环相似。
一、碳青霉烯类抗生素有哪些一、碳青霉烯类的特点这类抗生素往往扮演飞机大炮的角色，其抗菌特征包括：1.容易进入细胞外膜，有特殊通透性；2.与细菌中所有PBPs具有强大亲和力；3.有极强的β内酰胺酶稳定性；4.有明显抗生素后效应（PAE）；5.具有快速杀菌作用。
在抗菌界中，它们已经成为治疗严重医院内获得性肺炎、混合感染以及多重耐药菌感染的有效药物。
一般总结它们的特点为三个词语：高效、广谱、耐酶。
对需氧、厌氧菌均有很强大抗菌作用，几乎通杀G+、G-菌，抗菌谱几乎包括所有临床常见的病原菌。
特别值得指出的是：它们具有特别显着的抗铜绿假单胞菌活性。
这点在呼吸科、ICU来说非常重要。
但也有不足，比如对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）缺乏活性，单用它们治疗肠球菌也不可靠，且也开始面临细菌耐药的问题。
即便是这样，也难以撼动它们在江湖上的地位。
二、分别介绍几种碳青霉烯类抗生素1、亚胺培南-西司他丁：是第一个上市的碳青霉烯类抗生素，算是鼻祖吧，所以后面陆续出来的帕尼培南、美罗培南、比阿培南、厄他培南等都是以亚胺培南做参考和对比。
泰能的抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对G+、G-需氧菌和厌氧菌，以及多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌皆有良好的抗菌活性。
临床显示亚胺培南-西司他丁对败血症、尿路感染和妇产科感染的临床疗效在95%以上，对下呼吸道感染疗效为85%。
碳青霉烯类是时间依赖性抗菌药物，所以每天应多次给药。
根据病情，一次0.25-1g，1日2-4次。
中度感染一般可按1次1g，1日2次给药。
肾毒性相对较大，肾功能不全者应按照肌酐清除率调整剂量。
常见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、药疹、静脉炎等，药物剂量较大（>4g）、有中枢神经系统疾病、肾功能损害或有其他癫痫诱发因素的患者可发生癫痫发作。
【精选】碳青霉烯类抗菌药
碳青霉烯类抗生素的药代动力学参数
药物名称 亚胺培南
美罗培南 厄他培南 帕尼培南 比阿培南
在体内的分布
血浆峰浓度 （μg/ml）
蛋白结合率 血浆半衰
（%）
期（h）
排泄途径
可透过胎盘，在各组织中浓 度较高，但在脑脊液中浓度 较低
35（单剂量0.5 g）
重症感染，包括院内获得性肺炎、败血症、腹膜 炎以及中性粒细胞减少的发热患者，在病原体明 确前，为了尽量覆盖可能的病原菌，常作为经验 性治疗的首选药物，病原明确后可继续使用，也 可“降阶梯治疗”。
多重耐药菌感染的治疗，如产超广谱β内酰胺酶 （ESBLs）菌株、产头孢菌素酶 （AmpC）菌株 或同时产ESBLs及AmpC酶菌株的感染。
重感染病人，血液中的内毒素的量若超过机体自卫系统的 清除能力，则可导致不同程度的内毒素血症，所以临床在 治疗选择用药时应考虑这些相关因素。
临床应用
该类药物属于“特殊使用”的抗菌药物， 不宜随意使用，临床需要倍加保护以免细 菌过快产生耐药而导致严重的后果。
碳青霉烯类抗生素主要被使用于以 下3类患者：
可分布到各组织间隙，在肾 及其他一些血液循环丰富的 器官中浓度较高，脑脊液中 的浓度也较高，且在脑脊液 中的清除率（t1/2为7.4h）明 显低于血中
54.8（单剂量1 g）
易渗透入肺组织和皮肤水泡 液
56.8（单剂量1 g）
在正常人脑脊液中浓度较低，
但在化脓性脑膜炎急性期脑 脊液浓度可超过大多数致病
根据抗菌活性特点可将碳青霉烯类 抗生素分为三类
分类 第一类 第二类 第三类
抗菌活性特点
对非发酵G-杆菌作用 有限，适用于复杂性 或产ESBLs肠杆菌所 致社区获得性感染
碳青霉烯类抗生素的比较
碳青霉烯类抗生素的比较碳青霉烯类抗生素主要包括了美罗培南，比阿培南，厄他培南，亚胺培南等，美罗培南，总的来说，这类药物的抗菌作用非常强，并且抗菌谱也最广。
比如美罗培南对肠杆菌科细菌活性较强，比亚胺培南强达2—32倍；对铜绿假单胞菌的抑制和杀灭能力比亚胺培南强2-4倍。
碳青霉烯类抗生素是目前临床中应用的抗菌药物中抗菌作用最强、抗菌谱最广的一类抗生素。
其结构与青霉素类当中的青霉环有很多相似之处。
碳青霉烯类抗生素主要有以下五种：1、美罗培南：这类药物对肠杆菌科细菌活性较强，比亚胺培南强达2—32倍；对铜绿假单胞菌的抑制和杀灭能力比亚胺培南强2-4倍；但是对葡萄球菌和肠球菌属的杀灭和抑制作用比如亚胺培南稍弱；对厌氧菌的活性与亚胺培南不相上下。
也可用来治疗儿童白血病粒细胞缺乏感染和儿童细菌性脑膜炎感染，其神经性不良反应较低，偶有患者发生癫痫，但远比亚胺培南这种碳青霉烯类抗生素少。
2、比阿培南：比阿培南的抗菌活性也是相当强，其抗菌活性与美罗培南相当，并且抑制厌氧菌以及铜绿菌的活性比亚胺培南高很多，可达到2-4倍。
并且这种碳青霉烯类抗生素安全性非常高，抗菌谱比较广，肾毒性几乎为零，几乎不会引起中枢神经系统毒性，也不会诱发癫痫，可单独用药，也可治疗治疗细菌性脑膜炎。
3、厄他培南：此药抗菌活性强大、抗菌谱广，但是对铜绿假单胞菌无效。
总的来说，厄他培南这种碳青霉烯类抗生素对肾脱氢肽水解酶的疗效非常稳定，所以使用此药时可以不使用西司他丁。
可用来治疗中重度社区获得性肺炎、尿路感染、腹腔感染。
4、亚胺培南：此药对大多数革兰阳性、厌氧菌、阴性需氧菌、多重耐药菌都具有非常强的抗菌活性，但屎肠球菌、耐甲氧西林葡萄球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对其有耐药性。
5、帕尼培南：其疗效和耐药菌属与亚胺培南相似，但是对铜绿假单胞菌的抗菌活性比亚胺培南差一点。
通过上述介绍，相信大家已经对碳青霉烯类抗生素有了更多正确的认识。
因为每一类碳青霉烯类抗生素疗效都不尽相同，并且还有一定的副作用，因此在使用之前一定要经过专业医生指导，尽量选择正确的使用方法和用量，才能减少副作用的发生率。
碳青霉烯类抗菌药物介绍 试题答案
项目名称：2019年兵团《抗菌药物临床应用与管理》、《医疗纠纷预防和处理条例》全员培训碳青霉烯类抗菌药物介绍试题答案1、下列关于碳青霉烯类药物的特点说法错误的是（c ）A、对绝大多数G+与G-、需氧菌与厌氧菌均具有良好的抗菌作用B、产ESBL 菌株所致严重感染的首选药C、甲氧西林敏感的葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌属、粪肠球菌的作用优于头孢他啶D、对于沙雷菌属、不动杆菌、绿脓杆菌、产碱杆菌等的抗菌作用大多优于头孢他啶E、各种厌氧菌包括脆弱类杆菌的作用优于甲硝唑、克林霉素和氯霉素1、下列关于药物的构效关系描述错误的是（b ）A、亚胺培南——肾毒性大，易代谢，需与酶抑制剂联用；R位碱性强，易导致神经毒性B、美罗培南——肾毒性低，酶稳定；R位碱性降低，抗G-菌的活性增高、神经毒性降低C、厄他培南——肾毒性低，酶稳定；R位提高蛋白结合率，半衰期延长；神经毒性降低D、厄他培南——肾毒性低，酶稳定；R位碱性降低，抗G-菌的活性增高、神经毒性降低E、比阿培南——肾毒性低，酶稳定；几乎无神经毒性关于碳青霉烯类的不良反应的描述错误的是（b ）A、超剂量应用时此类药物易诱发神经毒性，其中亚胺培南发生率较高，而美罗培南、厄他培南和比阿培南发生率较低，故亚胺培南不适用于中枢神经系统的感染B、超剂量应用时此类药物易诱发神经毒性，发生率约为10 %-30%C、较严重的不良反应是神经系统毒性，如头痛、惊厥、癫痫、肌阵挛、意识障碍等D、可导致皮疹、瘙痒、发热、休克等过敏反应，因此过敏体质者应慎用E、主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以及血液学方面的嗜酸性细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少或增多、血红蛋白减少等，并可致抗人球蛋白试验阳性，转氨酶升高，血胆红素或碱性磷酸酶升高，但一般能为患者所耐受窗体底端2、下列哪种酶（c ）是铜绿假单胞菌耐碳青霉烯类抗菌药物的主要原因A、KPC酶B、A类酶C、D类酶D、B类酶E、金属酶3、亚胺培南易被肾脱氢肽酶（DHP-1）水解而失效，需与DHP-1抑制剂西司他丁（A ）联合应用，阻止亚胺培南肾内代谢同时可消除肾毒性A、1:1B、3:2C、2:3D、1:4窗体顶端亚胺培南的适应证不包括下列哪项（a ）A、脑膜炎B、败血症C、感染性心内膜炎D、下呼吸道感染E、尿路感染窗体底端4、下列哪种菌种对厄他培南敏感（c ）A、粪肠球菌B、屎肠球菌C、MSSAD、MRSAE、单核细胞增生李斯特菌5、下列关于药物的构效关系描述错误的是（）A、亚胺培南——肾毒性大，易代谢，需与酶抑制剂联用；R位碱性强，易导致神经毒性B、美罗培南——肾毒性低，酶稳定；R位碱性降低，抗G-菌的活性增高、神经毒性降低C、厄他培南——肾毒性低，酶稳定；R位提高蛋白结合率，半衰期延长；神经毒性降低D、厄他培南——肾毒性低，酶稳定；R位碱性降低，抗G-菌的活性增高、神经毒性降低E、比阿培南——肾毒性低，酶稳定；几乎无神经毒性下列关于碳青霉烯类药物抗菌活性比较描述错误的是（c ）A、抗G+活性：亚胺培南>厄他培南>美罗培南B、抗G-活性：美罗培南>厄他培南>亚胺培南C、抗铜绿活性：亚胺培南>美罗培南>比阿培南D、抗厌氧菌活性：比阿培南>亚胺培南=美罗培南>厄他培南E、其他：厄他培南对产ESBL和AmpC肠杆菌科作用最强下列属于格兰阴性菌的是（c ）A、粪肠球菌B、屎肠球菌C、铜绿假单胞菌D、肺炎球菌E、单核细胞增生李斯特菌下列属于格兰阳性菌的是（）A、淋病奈瑟菌B、脑膜炎球菌C、流感嗜血杆菌D、屎肠球菌E、大肠埃希菌。
《碳青霉烯类抗菌药》课件
长期使用碳青霉烯类抗菌药可能导致肠道菌群失调 和继发感染。
03
碳青霉烯类抗菌药的耐药性
耐药机制
产生碳青霉烯酶
细菌通过基因突变产生碳青霉烯酶，该酶能够分 解碳青霉烯类抗菌药，使其失去抗菌活性。
药物外排
细菌通过药物外排泵将碳青霉烯类抗菌药排出细 胞外，使其无法达到有效浓度。
靶点改变
细菌通过改变抗菌药作用的靶点，使其无法与靶 点结合，从而产生耐药性。
注意事项
严格遵守给药时间和剂量，避免频繁更换药物。同时，密切 监测患者的病情变化和不良反应。
不良反应的预防与处理
预防措施
在用药前，详细询问患者的过敏史和 用药史，避免不必要的不良反应发生 。
处理方法
一旦发生不良反应，应立即停药，并 采取相应的治疗措施。常见的处理方 法包括抗过敏治疗、对症治疗等。
05
04
碳青霉烯类抗菌药的合理使用
适应症与禁忌症
适应症
碳青霉烯类抗菌药主要用于治疗严重感染，如肺炎、败血症、严重烧伤后感染等 。
禁忌症
对碳青霉烯类抗菌药过敏的患者禁用。此外，孕妇和哺乳期妇女慎用此类药物。
给药方案与注意事项
给药方案
根据感染的严重程度和病菌类型，选择合适的碳青霉烯类抗 菌药，并制定合适的给药方案。
这类药物主要通过肾脏排泄， 尿中药物的浓度较高，但部分 药物也可通过胆汁排泄。
碳青霉烯类抗菌药在体内不易 发生蓄积，因此需要每日给药 1-2次。
不良反应
01
碳青霉烯类抗菌药的不良反应相对较少，常见的有 恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。
02
这类药物也可能引起过敏反应，如皮疹、荨麻疹等 ，但发生率较低。
临床应用前景
01
碳青霉烯类抗菌药物合理用药效果分析
碳青霉烯类抗菌药物合理用药效果分析【摘要】目的：研究碳青霉烯类和非碳青霉烯类抗菌药物在临床上合理用药后所产生的的效果。
方法：选取本院2019年12月至2021年02月就诊的98例支气管肺炎患者，采取随机分组方法将其分为对照组49例，给予阿奇霉素治疗；实验组49例，给予亚胺培南治疗。
并观察比较两组患者的药物使用评价和强度、用药满意率的情况。
结果：用药7天后，两组患者的药物评价和强度比较，实验组明显高于对照组；两组患者的用药满意率比较，实验组明显高于对照组，组间数据对比p＜0.05，差异具有统计学意义。
结论：治疗支气管肺炎患者采用碳青霉烯类抗菌药物效果更佳，值得在临床上推广应用。
【关键词】碳青霉烯类；抗菌药物；合理用药；效果；分析前言：碳青霉烯类抗菌药物归属内酰胺类抗菌药物，此类药物都具有较高的安全性能、较强的抗菌活性、较广的抗菌谱[1]。
因为抗菌谱比较广，则碳青霉烯类抗菌药物治疗各种复杂的感染，本节介绍治疗支气管肺炎采取碳青霉烯类抗菌药物和非碳青霉烯类抗菌药物的结果对比，现将数据和结果汇报如下。
1资料与方法1.1一般资料选取本院2019年12月至2021年02月就诊的98例支气管肺炎患者，采取随机分组方法将其分为对照组49例和实验组49例，对照组男23例，女26例；年龄25-78岁，平均年龄（55.64±6.12）岁，病程0.5-4（2.31±0.15）年；实验组男24例，女25例，年龄26-79岁，平均年龄（56.78±5.55）岁，病程1-5（3.02±0.88）年。
实验组和对照组患者都熟知此次治疗方式，并且签署了同意书。
采取统计学软件对两组患者分析处理后p＞0.05，差异没有统计学意义。
纳入标准：通过检查后，结果患者符合支气管肺炎标准。
排除标准：排除患者对药物有过敏史；排除患者处于妊娠、哺乳期；排除患者肝、肾功能不全。
1.2治疗方法对照组用药：给予阿奇霉素注射液（规格：5ml:0.5g50万单位,以阿奇霉素计算，生产企业：江苏恒沣药业有限公司，国药准字：H20060139）治疗，每天静脉滴注一次，每次滴注使用0.9%氯化钠注射液稀释，滴注的时间不得少于1个小时，速度不宜过快，以免出现胃肠道反应。
碳青霉烯类抗菌药物
碳青霉烯类碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广，抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗生素，因其具有对β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。
其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键（见图）；另外，其6位羟乙基侧链为反式构象。
研究证明，正是这个构型特殊的基团，使该类化合物与通常青霉烯的顺式构象显著不同，具有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对β-内酰胺酶高度的稳定性。
主要品种国内已经上市的品种有亚胺培南，美罗培南，帕尼培南，厄他培南，比阿培南，多尼培南。
[开发上市时间及开发公司]1亚胺培南西司他丁钠（商品名：泰能）是美国默沙东公司在1979年研制成功。
2帕尼培南倍他米隆（克倍宁）是日本三共株式会社研制的品种，1994年3月上市。
2002年在中国上市。
3 美罗培南是由日本住友制药公司与英国I-CI 制药公司开发，1994年在意大利上市。
1999年进入我国市场，是国家医保乙类用药。
4 厄他培南是美国默沙东公司开发的新型长效注射用培南类，商品名：怡万之。
2005年进入我国市场。
5 比阿培南是由Wyeth-lederle实验室研发的新型碳青霉烯类抗生素，于2002年11月在日本上市。
2008年先声药业在中国首家上市，商品名：安信，是国家医保乙类用药。
作用特点抗菌活性亚胺培南、美罗培南、帕尼培南对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。
亚胺培南在浓度8mg?L-1时,可抑制90%以上的主要致病菌。
美罗培南对葡萄球菌和肠球菌的作用较亚胺培南弱2-4倍，对耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌同样耐药；但对肠杆菌科细菌的抗菌活性是亚胺培南的2-16倍，对铜绿假单胞菌的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。
帕尼培南对G+菌的抗菌活性与亚胺培南相仿或略强，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与亚胺培南相仿，对铜绿假单胞菌的抗菌活性则逊于亚胺培南。
碳青霉烯类抗菌药物
抗菌作用机制
贰
超菌机特
广活制殊
的性，的
抗，超抗
菌
强菌
谱
的作
。
抗用
抗菌作用机制
碳青霉烯类抗菌药物的抗菌作用机制为与PBPs结合。
有亚 高胺 亲培 和南 力与
具
PBP2
பைடு நூலகம்
PBP3
美 洛 具培 有南 高与 亲 和 力和 。
美罗培南是临床上第一个能单独 使用的碳青霉烯类抗生素。对肾 脱氢肽酶稳定，对革兰阳性菌和 阴性菌均敏感，尤其对革兰阴性 菌有很强的抗菌活性。美罗培南 注射给药的体内分布广，能进入 脑脊液（CSF)和胆汁。
一种新型碳青霉烯类抗生素，与PBP结合，干 扰细菌细胞壁的合成，导致细菌生长繁殖受 抑制。对甲氧西林敏感金葡菌、肺炎链球菌、 化脓性链球菌等革兰阳性菌、肠杆菌科细菌 具有高度抗菌活性;嗜血杆菌属、卡他莫拉菌、 脑膜炎奈瑟球菌等对该品高度敏感，但对甲 氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属、铜绿假单 胞菌、不动杆菌属等细菌对该品耐药。该品 对大多数青霉素酶、头孢菌素酶和超广谱 ß-内酰胺酶稳定，但可被金属酶水解。 该品对人类肾脱氢肽酶-Ⅰ稳定，不需与西司 他丁等联合应用。
碳青霉烯类抗菌药物
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目
一
二
三
四录
构
抗
抗
代
效
菌
菌
表
关
作
谱
性
系
用
及
药
机
适
物
制
应
症
构效关系
(完整)碳青霉烯类抗菌药物专项点评实施方案
碳青霉烯类抗菌药物点评方案碳青霉烯类抗菌药物属于非典型β—内酰胺类抗菌药物，其抗菌谱广、抗菌活性强，对需氧、厌氧菌均具有抗菌作用,特别是对多重耐药革兰阴性杆菌，如产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）肠杆菌科细菌具很强抗菌活性。
该类药物的临床适应证广，在多重耐药菌感染、需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染及免疫缺陷患者感染等的抗菌治疗中发挥着重要作用。
近年来，我国碳青霉烯类抗菌药物在临床应用中出现了一些不合理现象，部分细菌对其耐药性呈明显上升趋势.为遏制细菌对该类药物耐药率的上升，2017年3月国家卫生计生委办公厅发布《关于进一步加强抗菌药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知》（国卫办医发[2017］10号)，强调加强重点环节管理，要强化碳青霉烯类抗菌药物以及替加环素等特殊使用级抗菌药物管理.特殊使用级抗菌药物必须经具有相应处方权限的医师开具处方，并经具有抗感染临床经验的感染或相关专业专家会诊同意后，方可使用。
紧急情况下未经会诊同意或确需越处方权限使用的，处方量不得超过1日用量，并做好相关病历记录。
门诊不得使用特殊使用级抗菌药物.接受特殊使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物送检率不低于80％。
要求对碳青霉烯类抗菌药物及替加环素等特殊使用级抗菌药物先行实施专档管理.各临床科室使用碳青霉烯类抗菌药物及替加环素时，要按照要求及时填报有关信息.2018年9月国家卫生健康委组织专家研究制定了《碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识》《碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则》等三个技术文件,为持续提高碳青霉烯类抗菌药物和替加环素等特殊使用级抗菌药物的临床应用水平，科学开展抗菌药物临床应用评价工作，提供了依据.一、碳青霉烯类抗菌药物在治疗感染性疾病中的作用目前我国上市的碳青霉烯类抗菌药物有5个品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南和厄他培南。
厄他培南抗菌谱相对较窄，对铜绿假单胞菌、不动杆菌等非发酵菌作用差；其他4个品种的药效学特性相仿.二、碳青霉烯类抗菌药物临床应用的专家建议（一）严格掌握药物临床应用适应证.《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》明确碳青霉烯类抗菌药物临床应用适应证：多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染；脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者;病原菌尚未查明的严重免疫缺陷患者感染的经验治疗.对照这3个适应证，临床合理应用的重点有：1。
碳青霉烯类抗菌药物比较
4
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
结构比较
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
耐药机制比较
15
[7]李渊婷, 金凤玲. 肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药机制及临床治疗进展[J]. 中国感染控制杂志, 2015, 14(9):644-648.
抗菌活性比较
G+ 肠球菌（粪肠）
亚胺培南 ++ ++
肠杆菌科
+++
绿脓杆菌
++
鲍曼不动杆菌
+++
厌氧菌
+++
美罗培南 + +
++++ +++ ++ ++
比阿培南 ++ ++ +++ +++
++++ ++++
帕尼培南 厄他培南
++
+++
++
+
++
+++
++
—
++
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抗菌谱
弗劳地枸橼酸杆菌、柯氏枸橼酸杆菌
多尼培南 厄他培南 亚胺培南
+
+
+
美罗培南 ++
需 产ESBL大肠埃希菌/克雷伯菌
+
+
++
++
氧 小肠耶尔森菌
+
？
+
+
G肠
普罗维登斯菌属
++
++
杆 气单胞菌属、空肠弯曲菌、阴沟肠杆菌、
菌 产气肠杆菌、大肠杆菌、产酸克雷伯杆菌、
肺炎克雷伯菌、摩根菌属、奇异变形杆菌、 +
PBP1与细菌快速裂解有关； 与PBP2结合的抗菌药物能抑制细胞壁的合成，引起菌体转变为球状
体或卵圆形而失去活力，但不引起细菌细胞裂解，所以释放的内毒素 较少；
与PBP3结合的抗菌药物，导致细菌分裂终止而处于丝状体期，随菌 体伸长释放的内毒素也不断增高。
抗生素
革兰氏阴性菌感染
LPS释放 脓毒血症（SEPSIS） 全身炎性反应综合症（SIRS） 多器官功能障碍综合症（MODS）
斯菌、伯氏疏、立氏立克次体、苍白螺旋体、霍乱弧菌、鼠疫杆菌无效
++推荐，+敏感，±不确定，0不推荐，？尚无资料
桑德福·热病48版
抗菌谱
需 鲍曼不动杆菌
氧 非 洋葱伯克霍尔德菌
发
酵 铜绿假单胞菌
G杆
嗜麦芽窄食单胞菌
菌
沙眼衣原体
需
氧 衣原体属 细
胞
壁 生殖支原体
缺
陷 菌
解脲脲原体
肺炎支原体
多尼培南 + ±
Cmax
青霉素类：约50%
药
头孢菌素类：约60%--70% 物
浓
AUC
度
MIC
T＞MIC 时间
Cmin
Drusano GL.Clin Infect Dis.2003;36(suppl 1):42-50.
Dose 给药剂量mg Fu 蛋白结合率 Vd 表观分布容积 τ 给要间隔 h T1/2 生物半衰期
+ +
+ 0 + +
亚胺培南 ++
+ +
+ 0 + +
美罗培南 ++
+ +
+ 0 + +
+
+
+
+
桑德福·热病48版
生物利 蛋白结合 药物名称 用度 率 半衰期
分布
排泄
亚胺培南 帕尼培南 美罗培南
20%
1h
胸 组 玻膜 织 璃、 、 体肺腹 、组膜 房织、 水、组 等胆织汁间、液骨、骼输、卵皮管肤、、前筋列膜腺、西保破药司护坏物他亚，可丁胺因达是培此70肾南尿%肽在中酶肾回抑脏收制中的剂不原，被型
妇科感染 妇科感染 妇科附件炎 妇科感染
泌尿生殖系 统感染
皮肤软组织 感染
尿路感染
皮肤软组织 感染
难治性膀胱炎、 复杂尿路感染
肾盂肾炎
肾盂肾炎
--
复杂性皮肤及
附属器感染
骨关节感染 --
--
--
心内膜炎 --
--
--
--
脑膜炎
--
--
结直肠手术预 防p201
帕尼培南
肺炎、肺脓肿、脓 胸慢性呼吸道继发 感染
厄他培南 ± 0 0 +
+
亚胺培南 ± 0 0 +
+
美罗培南 ± 0 0 +
+
醋酸杆菌属
需 氧
白喉杆菌
G+ 杰克棒杆菌
杆 菌
产单核李斯特菌
奴卡菌
+
+
+
+
？
?
?
?
0
0
0
0
？
？
？
±
？
0
++
+
桑德福·热病48版
++推荐，+敏感，±不确定，0不推荐，？尚无资料 [±抗菌活性不确定，在某些病例，某些类型感 染时有效，但在其他类型或疗效不确定，或建议用于联合治疗或有导致治疗失败的报道。]
用法用量
亚胺培南
美罗培南
多尼培南
1985
1994
1995
2002
2005
2009
帕尼培南
厄他培南 比阿培南
泰吡培南酯
1976年
硫霉素 第1个碳青霉烯类抗生素是美国Merck公司的科学家从链霉菌发酵液中分离出 的硫霉素，但硫霉素的化学稳定性差，对其结构进行修饰，使亚胺甲基化而 得到稳定的衍生物亚胺培南。
+ 0
厄他培南 0 0
0 0
亚胺培南 ++ 0
+ 0
美罗培南 ± ±
+ 0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
桑德福·热病48版
抗菌谱
脆弱拟杆菌 厌 氧 坏死梭杆菌 G菌 产黑色素普雷沃菌
放线菌属
厌 艰难梭菌
氧 G+
梭菌属
菌 疮疱丙酸杆菌
消化链球菌
多尼培南 +
+ +
+ 0 + +
厄他培南 ++
西司他丁无抗菌活性
帕尼培南+倍他米隆（近端肾小管有机阴离子输送系统抑制剂）南
帕尼培南对DHP-1的稳定性比亚胺培南好，但在单独使用 时相当比例经肾近曲小管的有机阴离子运输系统向肾小管 分泌，从而在肾皮质蓄积并导致肾小管坏死。倍他米隆竞 争性抑制帕尼培南向肾小管分泌，从而降低其在肾皮质的 浓度，减低帕尼培南的肾毒性。
败血症 致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起全身
性中毒症状，例如高热、皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大等
脓毒血症 指化脓性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过血流扩散至 宿主体的其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。例如金黄色葡 萄球菌
抗菌活性比较
G+ G铜绿 厌氧菌
亚胺培南＞帕尼培南＞厄他培南＞多尼培南＞美罗培南 多尼培南＞美罗培南≥厄他培南＞帕尼培南≥亚胺培南 多尼培南＞比阿培南＞美罗培南＞亚胺培南＞帕尼培南 比阿培南＞亚胺培南=美罗培南＞厄他培南
碳青霉烯的骨架结构介于青霉素与头孢菌素之间,区别在于青霉素的青霉 烷环1位S被C代替, 并在五元环的2,3位原子间有一双键。
法罗培南
亚胺培南+西司他丁（肾脱氢肽酶抑制剂）
易被肾脱氢肽酶（DHP-1）水解而失效，需与 DHP-1抑制剂西司他丁1:1联合应用，阻止亚胺培 南肾内代谢同时可消除肾毒性。
广州医科大学附属第五医院药学部 临床药学室 罗 骞
下列不属于碳青霉烯类的是：
亚胺培南/西司他丁
帕尼培南/倍他米隆
美罗培南
法罗培南
属于青霉烯类，仅有口服
厄他培南
比阿培南
多尼培南
未在中国上市或研发中：泰吡培南酯 托莫培南 阿祖培南 头茂培南
产生 耐药性
结构
作用机制
抗菌谱
抗菌活性
药动学
相互作用
不良反应
V1 为中央室表观分布容积； V2 为外周室表观分布容积
常用剂量——亚胺培南
轻度感染 中度感染 重度感染
敏感性下降的病原菌引起的严重危及 生命的感染
0.25g q6h 0.5g q8h或1g q12h
0.5g q6h
1g q8h或1g q6h
剂量≤0.5g 滴注时间≥20-30min；剂量＞0.5g，滴注时间≥40-60min。
3.90% 70min 痰 骨 粘液 盆 膜、 /腔扁前液桃列、体腺前组、房织胆水、汁、脑、皮脊子肤液宫、等/中卵耳巢//上输颌卵窦管、2尿4排h内泄约30%药物以原型自
2%
1h
组织渗透性好，能迅速渗透进入到脑脊液、12h内约65%药物以原型自 肺部、腹腔、软组织、胰腺、前列腺等 尿排泄。
比阿培南
在各器官广泛分布，其中肾脏和膀胱浓度 3.7-10.2% 1h 最高，其次为皮肤、肺和肝等，在脑和脊 24h内约60-70%自尿排泄
内毒素是革兰氏阴性菌细胞 外膜上的类脂多糖成分（ LPS) ，是革兰氏阴性菌的 主要抗原性及致病成分。
根据抗菌活性特点可将碳青霉烯类抗生素分为三类
分类
抗菌活性特点
第一类
对非发酵G-杆菌作用有限，适用于复杂性或 产ESBLs肠杆菌所致社区获得性感染
第二类
对包括非发酵G-杆菌在内的绝大多数致病菌 均有效，适用于医院获得性感染
+
±
？
+
+
普通变形杆菌、沙门菌属、沙雷菌属、志
贺菌属
黄褐嗜二氧化碳嗜纤维菌
+
？
++
++
其 埃肯菌属、金氏菌属、流感嗜血杆菌、淋
他 球菌、脑膜炎奈瑟菌、卡他莫拉菌、钩端
+
+
+
+
需 螺旋体、多杀巴斯德菌
氧 肉芽肿克雷伯菌
0
0
G-
杆 创伤弧菌、杜克嗜酸杆菌、副溶血弧菌
？
？
0
0
？
？
菌 百日咳鲍特菌、巴尔通体属、布鲁菌属、军团菌、贝纳立克次体、埃利西体、土拉热弗朗西