扩瞳试验

扩瞳试验作为Alzheimer病辅助诊断的初步研究

上海市精神卫生中心程文红颜文伟

摘要目的探索扩瞳试验能否作为Alzheimer病的辅助诊断标志。方法11例Alzheimer病(老年性痴呆，AD)患者及16名正常老年人，以0.01%Tropicamide溶液滴眼，用红外线摄象方法连续记录瞳孔变化共40分钟，与滴眼前瞳孔大小相比，计算扩大的程度。用t检验及非参数检验方法对两组进行统计比较。结果在第19和20分钟时，正常对照组的瞳孔分别扩大2.4%和5.7%，而AD组分别扩大17.9%和19.1%，二者具有显著差异(P＜0.05﹚。若以滴药后第19分钟时瞳孔扩大10%作为鉴别是否AD的分界值，敏感性为0.75，特异性为0.75。结论扩瞳试验有可能作为A1zheimer病的辅助诊断标志，但尚需扩大样本，改进方法，进一步予以研究后才能定论。

关键词Alzheimer病瞳孔诊断标志

随着社会的飞速发展，世界各国人口的平均寿命正在不同程度地增长着。人口的老龄化，使老年疾病逐渐成为一个重要的社会问题。A1zheimer病的患病人数正以大幅度不断上升，这种疾病会无形地吞噬着智能，从而直接或间接地严重影响了许多老人及其家庭的生活质量。令人遗憾的是，迄今为止，人们对A1zheimer病的了解，还处于探索阶段。因而在临床上，无论是对A1zheimer病的诊断还是治疗，概念均较模糊。目前在治疗上还只能依赖良好的护理和生活技能再训练来延缓病情的发展。而在诊断时，也只能依靠排除其它已知病因的痴呆来获得“确诊”，这样也就更谈不上发现尚未出现痴呆症状的早期患者。所以，无论诊断抑或治疗，均显得较为被动。为此，对于A1zheimer病的研究近年来已经成为医学领域的一大热点。而无论从哪个方面，哪个水平进行研究，都会成为一种挑战，均有可能为阐明这种谜一样疾病的本质作出一些贡献。是否可能用药物扩瞳试验作为Alzheimer病的辅助诊断，就是近年来在Alzheimer病诊断研究方面的一个新视点。

人们已知Alzheimer病患者脑组织具有一些病理特征，而Down综合征如能存活到30岁以上，脑组织也有类似的病理改变[1]。另一方面，Down综合征患者对于乙酰胆碱受体阻滞剂异常敏感[2]；那么，A1zheimer 病患者是否也有这个特点呢?于是，在1990年代初，美国学者Scinto等人[3]首先试图对此进行验证。他们选择了瞳孔作为观察对象，给A1zheimer病人的眼睛滴以0.01％Tropicamide溶液(一种乙酰胆碱受体阻滞剂)，观察其扩瞳反应。研究结果震惊了医学界。A1zheimer病患者的药物扩瞳反应明显地敏感于正常老年人或其它痴呆患者。如果这一结果能被重复验证，其临床意义是显而易见的。这一种简便、无创伤的诊断方法，可以说是一项在A1zheimer病诊断方面的重大突破，而且对于A1zheimer病的治疗和病因探索也会产生不可忽视的推波助澜作用。为此，随Scinto之后，世界各国学者都在运用不同方法进行重复验证。我们从1996年起也在这方面作了一些尝试，以下是我们初步研究的结果。

方法

一、研究对象：研究对象共分二组：一组为Alzheimer病组(AD组)，来自我院老年病房住院病人或近期至我院门诊的病例。均符合CCMD-2-R的A1zheimer病诊断标

准，CT检查显示脑萎缩客观指标，而无任何脑梗塞迹象，共计15例。剔除严重智能减退，因躯体原因无法配合检查者，共11例完成试验。另一组(正常对照组)都是经院内广告召募、自愿参加试验的本院老年退休职工，或本院职工的老年亲属。入组要求为：年龄在60岁以上；无智能或严重记忆减退，MMSE＞29分；无严重心血管系统或神经系统病史；最近一月内进行CT检查结果正常，共计16例。除上述条件外，二组对象均无眼科疾病史，特别是眼科手术、青光眼、或瞳孔异常；而且近二月来从未用过任何与乙酰胆碱能有关的药物。AD组男性5人。女性6人；对照组男性7人，女性8人。二组对象性别分布相似，无明显差异(P＞0.05)。因巳明确诊断的住院AD病人往往年龄均已超过70岁。而超过80岁的老年正常人又大都不愿从家里远道前来我院参加试验，所以二组年龄有所差异(P＜0.01)，详见表1。

表1 AD病例与正常对照的年龄分布

二、扩瞳实验方法

⒈瞳孔大小测定方法：本研究应用红外线瞳孔摄像仪连续拍摄研究对象的瞳孔形象及其变化，全部记录在录像带上。事后再予重放录像，转现于电脑屏幕上，以专用程序方法测定所摄瞳孔的直径大小。由于此时瞳孔已放大至几乎整个14英寸屏幕大小，所以测量数据比较正确可靠。

⒉试验用药：参考Scinto报道所用药物，选购进口10%Tropicamide滴眼液，由我院自行配制成0.01％溶液滴用。

⒊测定过程：试验都在同一间安静的暗室中进行。让被试对象舒服地坐在靠背椅上，注视正前上方1.5米处的一个暗红色小电珠；并且每分钟提醒一次,让被试者所注视的目标与眼睛的距离始终一致，希望不会因注视目标远近变化而影响瞳孔的大小。在测试的整个过程中，保证没有任何外界干扰和刺激，也不与其进行任何无关的谈话。以免任何情绪影响其瞳孔变化。在5分钟暗适应之后，连续记录3分钟瞳孔形象作为自身基础对照，然后给一个眼睛滴2小滴0.01%Tropicamide溶液，再作暗适应及休息10分钟。嘱被试对象注视小电珠光源5分钟后开始连续摄像记录瞳孔变化，也即从滴药后第15分钟起记录到第40分钟。

三、统计方法:在每例滴药前所摄的3分钟瞳孔录像中，按每分钟为单位，选出最大、最清晰的一个，测定其直径，取三者的平均值作为基础值。对滴药后的瞳孔录像，也按每一分钟为单位，用电脑程序测量所录瞳孔的直径。用Stat—pal统计包对滴药后瞳孔的扩大倍数(滴药后瞳孔直径／滴药前瞳孔直径基础值)进行t检验及非参数Kruskl—Wallis检验等统计分析。对有显著差异的数据进行ROC分析，选有可能用以鉴别的分界值，计算其敏感性和特异性。

结果

⒈AD组及正常对照组在滴药后每分钟(15一40分钟)的瞳孔扩大倍数，均以平均值、标准差和统计检验结果列于表2。

图l以曲线形式表示二组数据的对比。

年龄AD组（n=11）对照组（n=16）60~ 0 5

65~ 3 10

75~ 8 1

平均80.10±4.12 65.00±

4.23