盐酸环丙沙星

1-环丙基-6-氟-1, 4-二氢-4-氧代-7-( 1哌嗪基)喹啉-3-羧酸盐酸盐的制备
将上述产物（4）（4.0g,0.012mol)，10 ％盐酸（28ml）投入反应瓶中, 于搅拌下 加热至固体全部溶解。加入活性炭 （0.2g）， 回流0.5h, 热滤。滤液加热 至70℃, 再向其中加入乙醇（28ml）, 继 续加热至透明。放置冷冻结晶, 抽滤,烘 干得白色晶体盐酸环丙沙星（3.8g）, 收 率82.6％
参考文献
[1]李和平，江天成.盐酸环丙沙星的合成[J].化 学研究与应用，1996,8（2）：293-294 [2]李灵芝, 陈海宽, 刘巧云,等.盐酸环丙沙星 的合成及工艺改进 [J].山西大学 学报,2003,26(3):241-243 [3]马明华,纪秀贞,沈佰林,等.盐酸环丙沙星合 成工艺改进 [J].药学进展 ,1997,21(2):109-111 [4]汪敦佳.盐酸环丙沙星合成工艺的改进[J].中 国医药工业杂质,1994,25(7):296-298
1-环丙基-6-氟-1, 4-二氢-4-氧代-7-( 1-哌嗪基)喹啉-3-羧酸的制备
将上述产物（3）（4.2g,0.015mol)，N-乙 基羰基哌嗪（4.7g,0.03mol)和DMSO（15ml） 投入反应瓶中, 搅拌混合。加热升温至140145℃, 保温回流反应2h。减压回收溶剂。再 向瓶内剩余物加入5％NaOH溶液(90g), 于98100℃水解2h。热滤, 滤液用冰醋酸调节PH78。静置, 抽滤, 水洗, 干燥得淡黄色固体产 物（4）(4.3g), 收率86％,
F F NaNO,HCl CuCl Cl F NaH,EtO,CO Cl O F
COOH F COOH Cl O NH
F
COCH
AlCl CH,COCl
Cl Cl Cl H2 C C C Cl H NH
Cl
F
COCHCOEt
COEt
CHOEt CH 2Cl
NH2 Cl
NaH NaOH
Cl N
哌嗪 Hபைடு நூலகம்l
盐酸环丙沙星合成工艺路线
目录
1.盐酸环丙沙星的药理作用 2.盐酸环丙沙星的理化性质 3.有关盐酸环丙沙星的合成路线 4.确定的工艺路线 5.合成中所需的仪器、试剂、操作步骤 6.参考文献
盐酸环丙沙星的药理作用
盐酸环丙沙星具有广谱抗菌作用，对大肠杆菌、 克雷伯氏菌和其它肠杆菌种阴性杆菌具有较强的 抗菌活性，对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌以及肺 炎双球菌、甲型溶血链球菌、乙型溶血链球菌等 的抗菌作用优于诺氟沙星、甲磺酸培氟沙星，但 对链球菌属的抗菌作用不及青霉素类抗菌素。
以2, 4-二氯-5-氟苯乙酮为原料（二）
优缺点
优点：总收率达55%以上，原料价廉易得， 成本相对较低，整个反应条件均比较温和， 在缩合中，用甲醇钠、碳酸二甲酯代替钠氢 和碳酸二乙酯，这样反应较安全且容易，收 率也相对提高。 缺点：工艺路线比较长，步骤烦琐，操作难 度大，原子利用率低
以3-氯-4-氟苯胺为原料
a-(2,4-二氯-5-氟苯甲酰）-β -（环丙 胺基）丙烯酸甲酯的制备
将上述产物(1）（10.0g,0.038mol), 原甲 酸三乙酯8.6g,0.058mol)及醋酸 （10.0g,0.097mol)，搅拌混合, 于150℃反 应1.5h。减压回收溶剂, 得到棕色油状物。 再向瓶内油状物中 加入甲醇（40mol）, 在 冰水冷却下滴加95％的环丙胺 （2.5g,0.042mol), 约20min滴完。于室温 下反应1h。抽滤, 干燥得白色晶体产物（2） (8.6g)收率68.3％。
1-环丙基-7-氯-6-氟-1, 4-二氢-4-氧 代喹啉-3-羧酸的制备
将上述产物（2）（4.2g,0.013mol),K2CO3 （2.25g,0.023mol)和DMF（39ml）投入反 应瓶中，搅拌混合，升温至140℃反应 2.5h ，蒸馏回收溶剂。再向瓶内剩余物 投入5％NaOH溶液（32g,0.04mol),搅拌加 热于98一100℃水解2h。热滤, 水洗, 滤 液冷却后用1:1盐酸调节PH1-2。静置、抽 滤、干燥得白色固体产物（3）(3.3g),收 率91.7％
NH 2 NH N N
HCl
优缺点
优点：原料来源多，价格合适，产物总收率比 传统的高，达42.3﹪。化合物(4 ) 到( 5 ) ， 通常是先将(4 ) 氧化成酸酞氯化、与丙二酸二 乙醋缩合,然后部分水解脱梭得( 5 ) ，共四步 反应我们将(4 ) 与碳酸二乙醋缩合，一步得到 酮醋（5 ) 。而且产率较高。中间体( 4) 的沸 点高于3 0 ℃ ，减压蒸馏精制时易分解、碳化。 我们采用适当方法不经处理直接将( 5) 用于下 步反应，从而提高了收率。 缺点：工艺路线长，总收率低，成本高，操作 难度大，副产物多，原子利用率不高
确定的工艺路线
反应步骤虽然多，但总收率达55%以上，原料价 廉易得，成本相对较低，整个反应条件均比较 温和，反应较安全且容易
a-(2,4-二氯-5-氟苯甲酰）乙酸甲酯的 制备
将NaOCO³(6.5g,0.25mol)和碳酸二甲酯（50g)投 入反应瓶中, 启动搅拌并加热,当内温达75℃时, 开始滴加2,4-二氯五氟苯乙酮（10.8g,0.05mol) 在碳酸二甲酯（30g）中溶解, 约2小时滴完。然 后缓慢升温至80一90℃ 反应。减压回收溶剂后向 残留物加水30g、环己烷26g, 在冷却下滴加30％ 盐（18g).加毕, 常温搅拌30min, 静置分层。有 机层移至分液漏斗, 用热水洗至PH5-6, 水层用少 量环己烷提取一次。有机相合并后, 置烧杯中冷 冻结晶。抽滤、干燥得淡黄色晶体产物（1）
以2, 4-二氯-5-氟苯乙酮为原料（一）
O F COCH3 F COCH2CO2Et 甲酸三乙酯 Cl CH Cl F COOH 哌嗪 Cl N NH N N COOH Cl O NH F C CO2Et 碳酸二乙酯 Cl F
环合
Cl
Cl O
· H2O HCl·
优缺点
优点：工艺路线相对较少，操作简单，原料 价廉易得，很多中间原料可套用，降低了成 本，节约了能源，最后引入哌嗪一步的后处 理中采用了醇水混合物，使工艺更具可行性， 成本进一步降低 缺点：纯度与其他的路线相比有所降低，
盐酸环丙沙星的理化性质
分子结构：
中文别名：环丙氟哌酸盐酸盐 分子式：C17H18FN3O3· HCl 物理化学性质：白色威类白色结晶性粉末， 味苦。熔点255~257℃。淡黄色结晶性粉 末。熔点318～320℃。
有关盐酸环丙沙星的合成路线
1.以 2, 4-二氯-5-氟苯乙酮 为原料（2） 2.以3-氯-4-氟苯胺为原料（1）