肾上腺素激动剂、拮抗剂

〖药理作用〗
肾、肠系膜、冠脉
(1) (+) DA受体
心
血管扩张
血 ①小剂量(10μg/kg/分)
管
作 ② 20μg/kg/分, 用
(+)心β1受体
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分类
v 均为胺类，基本化学结构为β-苯乙胺/儿 茶酚胺。
儿茶酚胺类 非儿茶酚胺类
а受体激动药 分 а β受体激动药 类
β受体激动药
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肾上腺素
儿
非
间羟胺
茶
去甲上腺素 儿
麻黄碱
酚 胺
异丙肾上腺素
茶 酚
甲氧明
多巴胺
胺
苯肾上腺素
作用强 维持时间短 易被COMT灭活
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作用弱
维持时间长
不易被COMT灭活
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•胺基上的氢 被不同基团取 代后，药物对 α、β受体选择 性产生改变。
α2受体激动药:可乐定
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作用于α和β受体的拟肾上腺素药
肾上腺素（adrenaline，epinephrine）： NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD
肾上腺髓质的主要激素（肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%）。药用AD可从家畜肾上腺 提取或人工合成。 作用机制：激动α和β受体，敏感性β>α
β
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•代谢：激动α和β受体，使糖原和脂肪分 解，血糖和游离脂肪酸增加，细胞耗氧量
增加。
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临
床
1.心脏骤停
应
① 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病
用
② 电击：应先除颤，再用肾上腺素
4.与局麻药配伍
① 延缓局麻药吸收 延长局麻时间 ② 减少麻药吸收 减少中毒反应 ③ 止血:用法：1：25万, 一次用量不超 过 0.3mg
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心悸、烦躁、 头痛、血压升高
第十章 拟肾上腺素药
v 肾上腺素受体激动剂(adrenoceptor agonists)：与肾上腺素受体结合，激动受 体，产生肾上腺素样作用。
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本章要点
v 掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺 素的药理作用，不良反应，临床应用。
体内来源 合成NA的前体物，药用品为人
工合成
体内过程 属儿茶酚胺，口服肝代谢，体
内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过 血脑屏障。 其作用除与剂量或浓度有关外，还取决于靶 器官中各受体亚型的分布和药物受体选择性
的高低。
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16Fra Baidu bibliotek
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【体内过程】
1．吸收 在胃内因局部作用使胃粘膜血管收 缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠 粘膜和肝被代谢，故口服不能产生吸收作用。 皮下注射时，因血管剧烈收缩，吸收很少， 且易发生局部组织坏死，一般采用静脉滴注 法给药。
构效关系
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基本结构： β-苯乙胺由 三部分组成： 苯环、碳链、 氨基。
NA
v 临床应用： (1)休克：休克早期血压骤降时，禁止长期大剂量使
用.
(2)上消化道出血：口服
v 不良反应： (1)局部组织缺血坏死 (2)急性肾功能衰竭：肾血管收缩
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NA
v 作用机制：激动α受体为主，对β1受体也有 较弱的激动作用。
v 药理作用： (1)收缩血管(α1)：小动脉、小静脉。皮肤粘膜血管
>肾>心脏>脑>肝、肠系膜>骨胳肌。
(2)兴奋心脏(β1 )，作用较弱。心肌收缩力加 强，心率加快，传导增强，心排出量增加。
v 血压：小剂量和治疗量使收缩压升高，舒张压不 变或下降，脉压增大，大剂量使收缩压和舒张压 均升高。
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治疗量
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药理作用：与肾上腺素相似但较弱，持久，性 质稳定，口服有效。中枢兴奋作用明显；易 产生快速耐受性；对代谢的影响微弱。
临床应用：低血压状态、哮喘预防和轻症治疗、 鼻塞等
！不宜在晚饭后服用。
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多巴胺（dopamine DA）
间羟胺(metaraminol，阿拉明aramine)
v 作用机制：除直接激动α受体外，间羟胺可被 肾上腺素能神经末梢摄取、进入囊泡，通过置 换作用促使囊泡中的去甲肾上腺素释放，间接 地发挥作用
v 药理作用：本品不易被单胺氧化酶破坏，故作 用较持久。短时间内连续应用，可因囊泡内去 甲肾上腺素减少，使效应逐渐减弱，产生快速 耐受性。
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1%-2.5% 滴眼
优点：作用小于阿托品，维持短，
少见眼内压升高和调节麻痹
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甚至脑出血
心律失常 心室纤颤
禁忌证
不良反应
高血压、 脑动脉硬化、 器质性心脏病、
糖尿病、 甲亢等。
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麻黄碱(ephedrine)
与肾上腺素比较其特点是：作用机制除直接激 动α和β受体外，还能促进NA能神经末稍释 放递质。
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2．分布 静脉内注射去甲肾上腺素后， 很快自血中消失，较多分布于受去甲肾上 腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺 髓质中。外源性去甲肾上腺素很少到达脑 组织，不易透过血脑屏障。
(3)升高血压：小剂量脉压加大：心脏兴奋，使收缩
压升高，而舒张压升高不明显。大剂量脉压变小： 血管强烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压和舒张 压同时升高。
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v α碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活， 作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质 释放。如间羟胺、麻黄碱。
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•平滑肌：激动支气管平滑肌的β2受体，舒 张支气管平滑肌，尤其对处于痉挛状态的支 气管平滑肌，解痉作用更明显。AD尚能激 动支气管粘膜的α受体，使之收缩，有利 于消除哮喘时的粘膜水肿。此外，AD尚可 作用于支气管粘膜层和粘膜下层肥大细胞 上的β 受体，抑制抗原引起的肥大细胞释
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放组胺和其他过敏性物质。
v 临床应用：取代NA用于某些休克早期
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α1受体激动药:
v 去氧肾上腺素(苯肾上腺素phenylephrine, 新福林neosynephrine)
v 甲氧明(methoxamine) 甲氧明与去氧肾上腺素均能收缩血管，升 高血压，通过迷走神经反射地使心率减 慢，故也可用于阵发性室上性心动过速。 去氧肾上腺素还能兴奋瞳孔扩大肌，一般 不引起眼内压升高（老年人前房角狭窄者 可能引起眼内压升高）。用其1%～2.5%溶 液滴眼，在眼底检查时作为快速短效的扩 瞳药。
作用于α受体的拟肾上腺素药
去甲肾上腺素(noradrenaline，NA)
【来源及化学】
去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末梢释放的 主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药用的 是人工合成品。
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2. 支气管哮喘
3.过敏性休克
4. 与局麻药配伍
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3 .过敏性休克:
① 小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量
和外周阻力，血压
② 支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难
③ 心脏抑制
过敏性休 克的的特点
肾上腺素为治 过敏性休疗克
的首选药物
① 收缩血管，使血压上升 ② （+）心脏，扩张冠脉， 改善心功能 ③ 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ， 减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难
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肾上腺素(药理作用)
v 心脏:兴奋心脏β1，使心脏兴奋,收缩力、传导、 自律性都增强，心排出量、耗氧量均增加，可提 高心肌代谢率和兴奋性。易引起心律失常！
v 血管：激动血管α受体，使皮肤、粘膜、内脏血 管显著收缩；激动β2受体，使冠脉和骨胳肌血 管舒张。
3. 代谢 大多经囊泡摄取而贮存(摄取1);被 摄取入非神经细胞内的,大多被COMT和 MAO代谢而失活(摄取2),代谢产物为3-甲 氧-4-羟扁桃酸(VMA)
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盐酸麻黄碱
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化学结构与药代动力学的关系
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按对受体亚型选择性分为三类
去甲肾上腺素
α
肾上腺素 异丙肾上腺素
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