第八章 抗生素
药物化学第八章抗生素1β内酰胺类
半 胱氨 酸 Cys
O HH
结构特点
RN H
S N
O
COOH
❖ 分解1、β-内酰胺环、四氢噻唑环、 缬氨酸 Val
酰胺侧链
❖ 分解2、半胱氨酸、缬氨酸、侧链；
➢ 两个环张力都较大（故体内活性和体外易失 活）：β-内酰胺环，四氢噻唑环；
➢ 两个环不在一个平面上，致使β-内酰胺环中 的羰基与氮原子的孤电子对不能共轭，羰基
分类—按化学结构
β-内酰胺类 四环素类 氨基糖苷类 大环内酯类 其它类
OH H N
Cl Cl
O2N
O OH
OH HH
NMe2 OH
OH
O HH
N
S
H
N
O
COOH
OH O
OH O
CONH2
HO
HO HO
O
OH
OH
O NHMe OH
H2N O
O
O HN
O
HO
OH O
HO OO
NMe2
O
O OMe
阻止侧链羰基电子向β-内酰胺环转移，增
加对酸的稳定性。
O
HH
O N
S
H
N
O
COOH
青霉素V
青霉醛
青霉胺
胺，醇
H R'CONH
O
H S
N COOH
RNH2 or ROH
青霉素
HH
RCONH
S
O HN OH
COOR
青霉酸酯 or
HH
RCONH
S
O HN OH
CONHR
青霉酰胺
性质小结
由以上稳定性可见： ❖ 青霉素只能注射给药 ❖ 在肠胃中，青霉素易分解失活
西南科技大学药物化学 复习题 8 14章
西南科技大学药物化学复习题 8 14章西南科技大学药物化学复习题8-14章第八章抗生素一、单项选择题1．化学结构如下的药物是aohha.头孢氨苄b.头孢克洛snh.h2oc.头孢哌酮d.头孢噻肟nhnh2oe.头孢噻吩ooh2．青霉素钠在室温和浓酸溶液中可以出现哪种变化da.分解为青霉醛和青霉胺b.6-氨基上的酰基侧链发生水解c.β-内酰胺环水解开环生成青霉酸d.发生分子内重排生成青霉二酸e.发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸3.β-内酰胺类抗生素的作用机制是ca.阻碍核酸的激活和mRNAb.影响细胞膜的渗透性c.遏制粘肽转回肽酶的活性,制止细胞壁的制备d.为二氢叶酸还原成酶抑制剂e.阻碍细菌蛋白质的制备4．氯霉素的化学结构为bno2a.b.no2c.so2ch3hcohcl2chconhchhochchnhcochcl2hoccl2chconhchhch2ohno2d.e.ch2ohno2ch2ohhoccl2ch conhchhhchcohnhcochcl2ch2ohch2oh5．克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素aa.大环内酯类b.氨基糖苷类c.β-内酰胺类d.四环素类e.氯霉素类6．以下哪一个药物不是粘肽转回肽酶的抑制剂da.氨苄西林b.氨曲南c.克拉维酸钾d.阿齐霉素e.阿莫西林7．对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可逆耳聋的药物是：ca．大环内酯类抗生素b．四环素类抗生素c．氨基糖苷类抗生素d．β-内酰胺类抗生素e．氯霉素类抗生素8．阿莫西林的化学结构式为coa.b.ohhnhonhosonahhncoohnnh2hosc.hoonnh2hohhncoohsd.onnh2hohhnscooh9．能引起骨髓造血系统的损伤,产生再生障碍性贫血的药物是ba.氨苄西林b.氯霉素c.泰利霉素d.阿齐霉素e.阿米卡星10.以下哪个药物属单环β-内酰胺类抗生素ba.舒巴坦b.氨曲南c.克拉维酸d.甲砜霉素e.亚胺培南二、多选题1．以下药物中,哪些药物就是半制备红霉素的衍生物abda.阿齐霉素b.克拉霉素c.甲砜霉素d.泰利霉素e.柔红霉素2．下列药物中,哪些可以口服给药acea.琥乙红霉素b.阿米卡星c.阿莫西林d.头孢噻肟e.头孢克洛3．氯霉素具备以下哪些性质bdea.化学结构中含有两个手性碳原子,临床用1r,2s(+)型异构体b.对热稳定,在强酸、强碱条件下可发生水解c.结构中含有甲磺酰基d.主要用作痢疾,斑疹伤寒,副伤寒等e.长期多次应用可引起骨髓造血系统损伤,产生再生障碍性贫血4．下列哪些说法不正确aea.哌拉西林和头孢哌酮的侧链结构相同b.四环素类抗生素在酸性和碱性条件下都不稳定c.氨苄西林和阿莫西林由于侧链中都所含游离的氨基,都会出现相似的聚合反应d.克拉维酸钾为β-内酰胺酶抑制剂,仅有较差的抗菌活性e.阿米卡星仅对卡拉霉素敏感菌有效,而对卡拉霉素耐药菌的作用较差5．红霉素符合下列哪些描述acea.为大环内酯类抗生素b.为两性化合物c.结构中存有五个羟基d.在水中的溶解度很大e.对耐药的金黄色葡萄球菌有效率6．以下哪些药物就是通过遏制细菌细胞壁的制备而产生抗菌活性的acea.青霉素钠b.氯霉素c.头孢羟氨苄d.泰利霉素e.氨曲南7．头孢噻肟钠的结构特点包括：ada．其母核就是由β-内酰胺环和氢化噻嗪环拼和而变成b．含有氧哌嗪的结构c．含有四氮唑的结构d．含有２-氨基噻唑的结构e．含有噻吩结构8．青霉素钠具有下列哪些性质aba.在碱性介质中，β-内酰胺环路断裂b.存有轻微的过敏反应c.在酸性介质中平衡d.6位上具备α-氨基苄基侧链e.对革兰阳性菌和革兰阴性菌都有效率9．下列叙述中，对阿莫西林哪些就是恰当的abea.为广谱的半合成抗生素b.口服吸收良好c.对β-内酰胺酶平衡d.易溶于水,临床用其注射剂e.室温放置会发生分子间的聚合反应10．克拉维酸可以对以下哪些抗菌药物起至提质促进作用：aba.阿莫西林b.头孢羟氨苄c.克拉霉素d.阿米卡星e.土霉素三、问答题1．天然青霉素g有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。
第八章 抗生素
主要内容
第一节 β-内酰胺类抗生素 第二节 四环素类抗生素 第三节 氨基糖苷类抗生素 第四节 大环内酯类抗生素 第五节 氯霉素类抗生素
XH
RCONH
S
N O
COOH
X = -H or -OCH3
XH S
RCONH
N
A
O
COOH
X = -H or -OCH3
内酰胺类
OH
N(CH3)2
OH
H
OH H
一、青霉素类
青霉素 Benzylpenicillin
O H
N H O
H S
N H COOH
结构特征：
酰胺侧链
Acyl side chain
O HH
R NH
S
-内酰胺环
N O
COOH
-Lactam Ring
6-氨基青霉烷酸 6-Aminopenicillanic Acid
( 6-APA )
过敏反应的原因：
处理： 由于Benzylpenicillin易产生严重的过敏反应，临床
应用需严格按要求进行皮试后再进行使用。
过敏原
β-内酰胺抗生素的过敏原有外源性和内源性，
外源性过敏原主要来自β-内酰胺抗生素在生物合成时 带入的残留量的蛋白多肽类杂质；
内源性过敏原可能来自于生产，贮存和使用过程中β内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物。
第八章 抗生素 Antibiotics
2009-11-20
概述 Introduction
抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的类似物， 在临床应用上，多数抗生素是抑制病原菌的生长， 用于治疗大多数细菌感染性疾病。除了抗感染外， 某些抗生素还具有抗肿瘤活性，用于肿瘤的化学 治疗；有些抗生素还具有免疫抑制和刺激植物生 长作用。
08第八章 抗 生 素
耐酸(青霉素V衍生物)
青霉素的改造
耐酶(苯唑西林)
广谱(阿莫西林) 天然青霉素G、X、K、V、N 主要是侧链不同，在发酵时加入侧链相应的酸可使相 应青霉素产量增加。 青霉素V发现表明：侧链中引入电负性基可阻止侧链羰 基电子向β-内酰胺环转移。由此得到耐酸青霉素 耐酸青霉素：非 耐酸青霉素 奈西林、丙匹西林、阿度西林。
第八章 抗 生 素(Antibiotics)
抗生素： 抗生素：某些微生物的代谢产物或合成的类似物在
小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不 会产生严重的毒性。
应用： 应用： (1)抑制病原菌的生长，用于治疗大多数细菌感染性 疾病。 (2)某些抗生素有抗肿瘤活性； (3)某些抗生素有免疫抑制和刺激植物生长作用。 来源： 来源： (1)生物合成； (2)化学全合成； (3)半合成。
头孢噻肟钠 (Cefotaxime Sodium)
(6R,7R)-3-[(乙酰氧基) 甲基]-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚 氨基) 乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯2-甲酸钠盐 第三代
头孢噻肟钠
甲氧肟基：顺式，抗菌活性强于反式。 光照可变为反式，故应避光保存。
C-３位乙酰氧基的所引起的反应 ３
C-2-C-3双键以及β-内酰胺环形成一个较大的共轭体系， 当受到亲核试剂对β-内酰胺羰基的进攻时，C-3位乙酰 氧基是一个较好的离去基团带着负电荷离去，导致β内酰胺环开环，Cephalosporins失活。 可考虑C-7和C-3的修饰以增加稳定必性。
C-３位乙酰氧基的所引起的反应 ３
甲氧西林
苯唑西林钠
血清半衰期短，体内与甲氧西林相似。 与青霉素G有交叉过敏反应 肝毒性：转氨酶升高或引起非特异性肝炎
第八章 抗生素
RCOHN
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
RCOHN
S
HO
一、青霉素类抗生素
主要结构及结构改造部位：
α -OCH3取代
形成各种酰胺亚胺等
氧化为砜 S
β H2N
N O COOH 形成盐
青霉素的过敏反应原因
目前，一致认为，青霉素过敏反应中主要抗原决定簇是青霉素分子中β 内酰胺环打开后形成的青霉噻唑基，由于各种青霉素都能形成含有相同的抗 原决定簇，所以极易发生交叉过敏。
第二节
β-内酰胺类抗生素
作用机制：抑制D-丙氨酰-D-丙氨酸转肽酶（或称为粘肽转肽酶） 的功能，使细菌不能合成细胞壁粘肽，从而杀灭细菌。
β -内酰胺类抗生素包括：青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳 青霉烯类和单环β -内酰胺类。
X H S N O COOH X=H, -OCH3 H H O H N SR COOH R1COHN N O R2 R3 H H N O COOH OCH3 H X RCOHN Y O COOH X=O, S N Y
H2N N O COOR1 RCH N OCH3 S N O COOR1 R2 Girard T H2N O COOR1 S R2 RCH N RCHO O COOR1 OCH3 N S R2 N S R2 LiOCH3, CH3OH t-BuOCl
四）青霉素的合成 以6-APA为原料的半合成青霉素的合成途径或方法： [6-APA的获得：以青霉素裂解酶（酶法）或PCl5-Py（化学裂解法）除去氨基 上的酰基得到] 1）直接将6-APA悬浮在水－有机溶剂的混合溶剂中，冰水浴冷却下，用碳酸氢钠 或三乙胺调节到弱碱性，缓慢加入活性酯或侧链酸的酰氯，先于低温下反应一 段时间，再于室温下反应，然后根据产物的性质，通过萃取、调节到pH1~2等 方法，将产物提取出来，再将其制备成钠盐或钾盐。
抗生素练习题
第八章抗生素1.单项选择题1)下面哪一个叙述是不正确的A.抗生素是来源于细菌,霉菌或其它微生物通过发酵产生的二次代谢产物。
B.抗生素在很低的浓度下能抑制或杀灭各种病原菌,达到治疗的目的。
C.早期抗生素主要用于治疗细菌或霉菌感染性疾病,故称为抗菌素。
D.磺胺类药物百浪多息,是最早上市的抗菌素。
E.结构简单的抗生素可以用合成法制得,如氯霉素。
2)半合成青霉素的重要原料是A.5-ASAB.6-APAC.7-ADAD.二氯亚砜E.氯代环氧乙烷3)各种青霉素在化学上的区别在于A.形成不同的盐B.不同的酰基侧链C.分子的光学活性不一样D.分子内环的大小不同E.聚合的程度不一样4)青霉素分子中所含的手性碳原子数应为A.一个B.两个C.三个D.四个E.五个5)青霉素结构中易被破坏的部位是A.酰胺基B.羧基C.β-内酰胺环D.苯环E.噻唑环6)头孢噻吩分子中所含的手性碳原子数应为A.一个B.两个C.三个D.四个E.五个7)盐酸四环素最易溶于哪种试剂A.水B.酒精C.氯仿D.乙醚E.丙酮8)下列哪一项叙述与氯霉素不符A.药用左旋体B.配制注射剂用丙二醇或二甲基乙酰胺作助溶剂C.本品性质稳定,水溶液煮沸五小时不致失效D.分子中硝基可还原成羟胺衍生物E.可直接用重氮化,偶合反应鉴别2.配比选择题1)根据药物的INN名称,指出其药效类别A.吡洛芬B.美多洛尔C.甲哌卡因D.氯硝安定E.舒它西林1.镇静药2.青霉素类抗生素3.解热镇痛药4.抗心律失常药5.局部麻醉药2)下列药物在合成制备中的一个关键原料(或中间体)是A.双烯B.L-山梨糖C.氯乙酸乙酯D.6-APAE.醋酸去氢表雄酮1.氨苄青霉素2.氟脲嘧啶3.甲基睾丸素4.黄体酮5.维生素C3)A.磺胺的发展B.顺铂的临床C.西咪替丁的发明D.6-APA的合成E.克拉维酸的问世1.促进了半合成青霉素的发展2.是抗胃溃疡药物的新突破3.是第一个β-内酰胺酶抑制剂4.开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径5.引起了金属络合物抗肿瘤活性的研究3.比较选择题1)A.青霉素B.氯霉素C.A和B都是D.A和B都不是1.抗生素类药物2.生产中采用全合成3.分子中有三个手性碳原子4.广谱抗生素5.可用于真菌感染2)A.青霉素钠B.氨苄西林钠C.A和B都是D.A和B都不是1.β-内酰胺类药物2.β-内酰胺酶抑制剂3.半合成抗生素4.与茚三酮试液作用5.应用时应先作过敏试验3)A.头孢噻吩钠B.氨苄西林钠C.A和B都是D.A和B都不是1.β-内酰胺类药物2.β一内酰胺酶抑制剂3.主要原料6APA4.与茚三酮试液作用5.应用时应先作过敏试验4)A.氨苄青毒素B.头孢噻吩C.两者都是D.两者都不是1.四环素类药物2.经典的β-内酰胺类药物3.β-内酰胺酶抑制剂4.广谱抗生素5.主要对革兰氏阳性菌起作用4.多项选择题1)氨苄青霉素的化学结构修饰可在其结构上的（）位进行A.1处B.2处C.3处D.4处E.5处2)下列哪些药物属于β-内酰胺酶抑制剂A.氨苄西林B.克拉维酸C.噻替哌D.舒巴坦E.阿卡米星3)属于半合成抗生素的有A.青霉素钠B.氨苄西林钠C.头孢噻吩钠D.氯霉素E.土霉素4)下列抗生素属于β-内酰胺类抗生素的有A.青霉素类B.氯霉素类C.氨基糖甙类D.头孢菌素类E.四环素类5)关于氨苄西林的叙述哪些是正确的A.氨苄西林钠溶液的稳定性与浓度有关,浓度愈高,愈不稳定B.本品对酸较稳定,遇水、碱均不稳定C.氨苄西林钠具有α-氨基酸的性质D.本品不发生双缩脲反应E.本品为广谱半合成青霉素,主要用于尿路感染,呼吸道感染,伤寒和败血症等6)青霉素结构改造的目的是希望得到A.耐酶青霉素B.广谱青霉素C.价廉的青霉素D.无交叉过敏的青霉素E.口服青霉素7)关于氯霉素的下列描述,哪些是正确的A.通常用化学方法制备B.通常用发酵方法制备C.分子中含有两个手性碳原子D.分子中含有三个手性碳原子E.对革兰氐阴性及阳性细菌都有抑制作用8)属于半合成抗生素的药物有A.氨苄青霉素B.氯霉素C.土霉素D.盐酸米诺环素E.阿卡米星9)在半合成β-内酰胺类药物中,基本原料是A.5-APAB.6-APAC.7-ACAD.7-ADCAE.7-ABA10)下列哪些药物属于四环素类抗生素A.土霉素B.氯霉素C.克拉维酸D.盐酸米诺环素E.阿米卡星5.问答题1)链霉素和其它氨基糖甙类抗生素有耳毒性吗?2)四环素类的基本结构为氢化并四苯的衍生物,•根据四环素类的基本结构可以推测四环素应该是酸性、碱性还是两性的?3)根据四环素类药物的结构特点,鉴别它们可用什么方法?4)四环素类抗生素在酸性、中性及碱性溶液中均不稳定，其原因是什么?5)为什么氨基糖甙类抗生素的水溶液和茚三酮的水饱和正丁醇溶液和少许吡啶,•加热后显兰紫色?6)为什么大环内酯类抗生素在低温和pH7时最稳定,在酸或碱中水解而失效?7)氯霉素在中性、弱酸性溶液中较稳定；但在强碱性(pH9以上)或强酸性(pH2以下) 溶液中,都可引起水解,试写出水解反应的产物。
药物化学 第八章 抗生素 第三节 氨基糖甙抗生素
Gentamicin C2 R = NH2
Sagamicin
R=
N H
药动学特点
口服难吸收，需注射给药 绝大部分在体内不代谢失活，以原药形
式排泄
作用机制
与细菌核蛋白体30S亚基结合 使带有氨基酸的tRNA不能识别mRNA上
的密码，引起错译密码，从而阻止蛋白 质的合成
副作用
耳毒性 肾毒性
（链霉胺） （2-脱氧链霉胺）
HN
HO HO
OH
H N OH
Spectinamine （放线菌胺）
理化特点
呈碱性 水溶性高，脂溶性低
链霉素（Streptomycin)
1944年发现，第一个氨基糖甙类药物 由小单孢菌产生，用其硫酸盐 用于各种结核病，或肠道、尿路感染及败血症
HO
HO HO
R2 O HO
O
Kanamycin C
N R3 H
Amikacin
H2N
R1 = -NH2 R2 = -OH R3 = -H
R1 = -NH2 R2 = -NH2 R3 = -H
R1 = -OH R1 = -NH2
R2 = -NH2 R3 = -H
R2 = -OH R3 =
O
NH2
OH
庆大霉素Gentamicin
第三节 氨基糖甙类抗生素 Aminoglycoside Antibiotics
发现及结构特点
由链霉菌、小单孢菌和细菌产生
由碱性环己多元醇为甙元与氨基糖缩合而成的甙
碱性环己多元醇：链霉胺、2－脱氧链霉胺、放 线菌胺
H2N
NH
HN
HO HO
OH H N
OH
NH2
H2N
执业药师考试-药理学《氨基糖苷类抗生素》详细复习知识点
第八章氨基糖苷类抗生素1.氨基糖苷类的共性氨基糖苷类抗菌作用机制、抗菌谱、临床应用和不良反应2.常用氨基糖苷类抗生素链霉素、庆大霉素、阿米卡星和奈替米星等药物的抗菌作用及其临床应用一、作用机制1.抗菌机制：作用于细菌的核糖体，对细菌蛋白质合成中——起始阶段、肽链延伸阶段和终止阶段——均有抑制作用。
2.具有较长时间抗菌后效应（PAE）。
3.具有初次接触效应（FEE）——细菌首次接触药物，迅速被杀死，当未被杀死的细菌再次或多次接触同种抗生素时，其杀菌作用明显降低。
4.在碱性环境中抗菌活性增强。
二、抗菌谱需氧G-菌对甲氧西林敏感的葡萄球菌（包括金葡和表皮葡萄球菌）链霉素和卡那霉素——结核杆菌三、临床应用1.需氧G-杆菌所致的严重感染。
2.结核——链霉素；3.非典型分枝杆菌——阿米卡星。
四、不良反应1.耳毒性——尤其卡那霉素！（1）前庭损害，表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调。
发生率依次为：卡那霉素>链霉素>西索米星>庆大霉素>妥布霉素。
（2）耳蜗神经损害，表现为听力减退或耳聋。
卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉素>妥布霉素。
2.肾毒性——尤其新霉素。
3.神经肌肉阻滞——尤其新霉素。
妥布霉素＜庆大霉素＜阿米卡星或卡那霉素＜链霉素＜新霉素。
4.变态反应——尤其链霉素。
皮疹、发热、血管神经性水肿。
也可引起过敏性休克，尤其是链霉素，发生率低于青霉素，但死亡率高——静注肾上腺素及钙剂抢救。
氨基苷类不良反应氨基苷链奈阿庆，不良反应很接近。
损害第八脑神经，耳聋呕吐伴眩晕。
蛋白管型尿伤肾，阻断肌肉害神经。
四肢无力呼吸停，链霉过敏仅次青。
氨基苷类不良反应耳毒肾毒肌肉阻，过敏仅次青霉素。
药理学g08-1第八章 抗生素
..不介绍生物合成(发酵） ..不介绍生物合成(发酵）方法 不介绍生物合成
抗生素杀菌作用的主要机制
细菌对抗生素的耐药机制
..1、 ..1、使抗生素分解或失去活性 ..2、 ..2、使靶点发生改变 ..3、 ..3、细胞特性的改变 ..4、 ..4、细菌产生药泵将进入细胞的抗菌素 泵出细胞
第一节 β-内酰胺抗生素
β-Lactam Antibiotics
β-内酰胺抗生素
β-Lactam Antibiotics
β-内酰胺环的作用
..四元环张力较大 ..四元环张力较大
– –使化学性质不稳定 使化学性质不稳定
• ..易发生开环导致失活 ..易发生开环导致失活
– –发挥生物活性的必需基团 发挥生物活性的必需基团
– –常用钠盐或钾盐 常用钠盐或钾盐
..水溶液在室温下易分解 ..水溶液在室温下易分解 ..用粉针 用粉针， ..用粉针，注射前新鲜配制
稳定性
..1 ..1，强酸性 ..2， ..2，弱酸性 ..3， ..3，碱性或酶 ..4， ..4，胺和醇
强酸裂解 弱酸重排 碱酶开环
1，强酸性
1，强酸性
抗生素与消炎药的区别
老百姓一般所指的消炎药估计就是抗生素， 老百姓一般所指的消炎药估计就是抗生素， 但实际上严格意义上讲消炎药和抗生素应该 是不同的两类药物。 是不同的两类药物。 我们所用的抗生素不是直接针对炎症来发挥 作用的，而是针对引起炎症的微生物， 作用的，而是针对引起炎症的微生物，是杀 灭微生物的，而消炎药是针对炎症的， 灭微生物的，而消炎药是针对炎症的，比如 常用的阿斯匹林等等非甾体类消炎镇痛药。 常用的阿斯匹林等等非甾体类消炎镇痛药。
第八章-抗生素
其中以青霉素G性质较稳定，作用 最强，低毒价廉，是目前治疗敏感菌 所致的各种感染的首选药。
典型药物
青霉素
S CH2 COHN O N CH3 CH3 COOH
又名：盘尼西林、苄青霉素、青霉素G（缩写PG）
青霉素钠
性 状： 极易溶于水，有引湿性，遇酸、碱、 氧化剂等即迅速失效。
稳定性：本品性质不稳定，β-内酰胺环是该化合 物结构中最不稳定的部分，易发生水解 开环而失去抗菌活性。 青霉素钠水溶液在室温也易分解，故用 粉针剂。
特点
抗菌活性强、抗菌谱广、毒性低， 临床使用时疗效高、适应症广，品 种多。
抗菌作用机制
1
作用于青霉素结合蛋白， 抑制细菌细胞壁的合成，菌体 失去渗透屏障而膨胀、裂解。 借助细菌的自溶酶溶解 而产生抗菌作用。
2
哺乳动物的细胞没有细胞壁，所以β-
内酰胺类抗生素对人和动物的毒性很小。
因β-内酰胺类抗生素对已合成的细 胞壁无影响，故对繁殖期的细菌的作用 比静止期强。(繁殖期杀菌药)
第八章 抗生素
（Antibiotics）
第八章 抗生素
1、定义：抗生素是某些微生物的代谢产物或合成 的类似物，在小剂量的情况下能抑制微生物的生长
和存活，而对宿主不会产生严重的毒性。用于治疗
敏感微生物（常为细菌或真菌）所致的感染。 2、来源 微生物、动植物提取、人工合成
3、作用 抗 菌：真菌、细菌 抗肿瘤：博来霉素治疗皮肤癌 抗寄生虫：巴龙霉素 治疗阿米巴痢疾 心脑血管疾病：两性霉素B具有降胆固醇作用 刺激植物生长：赤霉素
RCONH
头孢菌素(Cephalosporins)
X H S
7 8
6
N1
5
2
4 3
执业药师药理学第八章 氨基糖苷类抗生素习题及答案
第八章氨基糖苷类抗生素一、A1、耳、肾毒性最低的药物是A、西索米星B、庆大霉素C、妥布霉素D、阿米卡星E、奈替米星2、氨基糖苷类药物的不良反应不含A、耳毒性B、肝毒性C、肾毒性D、神经肌肉阻断作用E、过敏反应3、抢救链霉素过敏性休克宜选用的药物是A、葡萄糖酸钙B、地高辛C、苯海拉明D、地塞米松E、去甲肾上腺素4、治疗鼠疫的首选药物是A、氯霉素B、四环素C、罗红霉素D、链霉素E、头孢他啶5、氨基糖苷类抗生素的副作用不包括A、神经肌肉阻断作用B、过敏反应C、二重感染D、肾毒性E、耳毒性6、氨基糖苷类抗生素的消除途径是A、被单胺氧化酶代谢B、以原形经肾小球滤过排出C、以原形经肾小管分泌排出D、经肝药酶氧化E、与葡萄糖醛酸结合后排出7、氨基糖苷类抗生素的作用机制是A、干扰细菌的叶酸代谢B、作用于细菌核蛋白体50S亚基，干扰蛋白质的合成C、作用于细菌核蛋白体30S亚基，干扰蛋白质的合成D、干扰细菌DNA的合成E、抑制细菌细胞壁的合成8、氨基糖苷类抗生素的作用机制是A、阻碍细菌细胞壁的合成B、增加细胞膜的通透性C、阻碍细菌蛋白质的合成D、抑制RNA合成E、抑制叶酸合成9、氨基糖苷类抗生素对哪类细菌无效A、需氧革兰阴性菌B、耐甲氧西林金葡菌C、沙门菌属D、厌氧菌和肠球菌E、革兰阳性菌10、氨基糖苷类抗生素的作用机制是A、干扰细菌的叶酸代谢B、作用于细菌核蛋白体50S亚基，干扰蛋白质的合成C、作用于细菌核蛋白体30S亚基，干扰蛋白质的合成D、干扰细菌DNA的合成E、抑制细菌细胞壁的合成11、氨基糖苷类抗生素的消除途径是A、被单胺氧化酶代谢B、以原形经肾小球滤过排出C、以原形经肾小管分泌排出D、经肝药酶氧化E、与葡萄糖醛酸结合后排出12、氨基糖苷类抗生素的副作用不包括A、神经肌肉阻断作用B、过敏反应C、二重感染D、肾毒性E、耳毒性13、耳、肾毒性最低的药物是A、西索米星B、庆大霉素C、妥布霉素D、阿米卡星E、奈替米星14、引起耳蜗神经损伤发生率最高氨基糖苷类药物的是A、卡那霉素B、链霉素C、阿米卡星D、妥布霉素E、西索米星15、下列哪类药物属于快速杀菌药A、氨基糖苷类B、红霉素C、氯霉素类D、多黏菌素BE、四环素类16、下列不属于阿米卡星的特点是A、抗菌谱广B、血浆蛋白结合率低C、不易透过血脑屏障D、不能与β-内酰胺类药物合用E、对多数常见的革兰阴性菌有效二、B1、A.链霉素B.阿米卡星C.庆大霉素D.妥布霉素E.卡那霉素<1> 、治疗革兰阴性杆菌感染如败血症的首选药物是<2> 、氨基糖苷类抗生素中抗菌谱最广的是<3> 、治疗兔热病（土拉菌病）的首选药物是2、A.链霉素B.庆大霉素C.大观霉素D.卡那霉素E.阿米卡星<1> 、耳毒性最大的氨基糖苷类药物<2> 、临床常用于治疗结核病的药物是<3> 、首选用于沙雷菌属的氨基糖苷类药物的是3、A.庆大霉素B.链霉素C.奈替米星D.妥布霉素E.小诺米星<1> 、与其他抗结核病药联合应用的是<2> 、口服可用于肠道感染的药物是<3> 、对多种氨基糖苷类钝化酶稳定的药物是三、X1、常见肾毒性不良反应的药物有A、庆大霉素B、卡那霉素C、链霉素D、万古霉素E、新霉素2、关于庆大霉素的作用，正确的有A、口服用于肠道杀菌B、是治疗鼠疫的首选药C、对铜绿假单胞菌有效D、抗菌谱广，对革兰阴性菌和阳性菌均有杀灭作用E、治疗各种革兰阴性杆菌的主要药物3、易引起过敏性休克等变态反应的是A、罗红霉素B、青霉素C、庆大霉素D、阿米卡星E、链霉素4、氨基糖苷类抗生素的作用机制A、阻止70S核蛋白体解离B、附着于细菌体表面使细胞壁通透性增加，导致细菌死亡C、抑制70S始动复合物的形成D、选择性地与30S亚基结合E、阻止终止因子与核蛋白体A位结合，已合成肽链不能释放5、氨基糖苷类抗生素影响蛋白质合成的环节包括A、抑制核蛋白体的70S亚基始动复合物的形成B、与核蛋白体的30S亚基上的靶蛋白结合，导致无功能的蛋白质合成C、阻碍药物与细菌核蛋白体的50S亚基结合D、使细菌细胞膜缺损，细胞内重要物质外漏E、阻碍已合成肽链的释放6、符合庆大霉素的叙述是A、口服吸收少B、主要用于革兰阴性杆菌感染C、对铜绿假单胞菌无效D、在碱性环境中抗菌活性增强E、口服给药可用于肠道感染7、氨基糖苷类抗生素的作用机制A、阻止70S核蛋白体解离B、附着于细菌体表面使细胞壁通透性增加，导致细菌死亡C、抑制70S始动复合物的形成D、选择性地与30S亚基结合E、阻止终止因子与核蛋白体A位结合，已合成肽链不能释放8、氨基糖苷类抗生素的共性有A、由氨基环醇和氨基糖分子结合而成B、口服难吸收C、易进入细胞D、主要用于需氧革兰阴性杆菌感染E、主要消除途径为肝代谢答案部分一、A1、【正确答案】E【答案解析】奈替米星的耳、肾毒性发生率在常用氨基糖苷类中最低，损伤程度也较轻。
执业药师药理学第八章 氨基糖苷类抗生素习题及答案
第八章氨基糖苷类抗生素一、A1、耳、肾毒性最低的药物是A、西索米星B、庆大霉素C、妥布霉素D、阿米卡星E、奈替米星2、氨基糖苷类药物的不良反应不含A、耳毒性B、肝毒性C、肾毒性D、神经肌肉阻断作用E、过敏反应3、抢救链霉素过敏性休克宜选用的药物是A、葡萄糖酸钙B、地高辛C、苯海拉明D、地塞米松E、去甲肾上腺素4、治疗鼠疫的首选药物是A、氯霉素B、四环素C、罗红霉素D、链霉素E、头孢他啶5、氨基糖苷类抗生素的副作用不包括A、神经肌肉阻断作用B、过敏反应C、二重感染D、肾毒性E、耳毒性6、氨基糖苷类抗生素的消除途径是A、被单胺氧化酶代谢B、以原形经肾小球滤过排出C、以原形经肾小管分泌排出D、经肝药酶氧化E、与葡萄糖醛酸结合后排出7、氨基糖苷类抗生素的作用机制是A、干扰细菌的叶酸代谢B、作用于细菌核蛋白体50S亚基，干扰蛋白质的合成C、作用于细菌核蛋白体30S亚基,干扰蛋白质的合成D、干扰细菌DNA的合成E、抑制细菌细胞壁的合成8、氨基糖苷类抗生素的作用机制是A、阻碍细菌细胞壁的合成B、增加细胞膜的通透性C、阻碍细菌蛋白质的合成D、抑制RNA合成E、抑制叶酸合成9、氨基糖苷类抗生素对哪类细菌无效A、需氧革兰阴性菌B、耐甲氧西林金葡菌C、沙门菌属D、厌氧菌和肠球菌E、革兰阳性菌10、氨基糖苷类抗生素的作用机制是A、干扰细菌的叶酸代谢B、作用于细菌核蛋白体50S亚基,干扰蛋白质的合成C、作用于细菌核蛋白体30S亚基，干扰蛋白质的合成D、干扰细菌DNA的合成E、抑制细菌细胞壁的合成11、氨基糖苷类抗生素的消除途径是A、被单胺氧化酶代谢B、以原形经肾小球滤过排出C、以原形经肾小管分泌排出D、经肝药酶氧化E、与葡萄糖醛酸结合后排出12、氨基糖苷类抗生素的副作用不包括A、神经肌肉阻断作用B、过敏反应C、二重感染D、肾毒性E、耳毒性13、耳、肾毒性最低的药物是A、西索米星B、庆大霉素C、妥布霉素D、阿米卡星E、奈替米星14、引起耳蜗神经损伤发生率最高氨基糖苷类药物的是A、卡那霉素B、链霉素C、阿米卡星D、妥布霉素E、西索米星15、下列哪类药物属于快速杀菌药A、氨基糖苷类B、红霉素C、氯霉素类D、多黏菌素BE、四环素类16、下列不属于阿米卡星的特点是A、抗菌谱广B、血浆蛋白结合率低C、不易透过血脑屏障D、不能与β-内酰胺类药物合用E、对多数常见的革兰阴性菌有效二、B1、A.链霉素B.阿米卡星C。
第八章抗生素2008
耐酸青霉素的改造
α－碳（侧链酰胺）都具有吸电子基的苯氧 基，由于吸电子基的诱导效应，阻止了电 子转移，使它不能生成青霉二酸。故对酸 稳定。
耐酸青霉素的改造
青青霉霉素受素酸耐作用酸示作意用图 示意图
O
O HC
C NH
CH3 O
H+
S
CH3
N
CH3
COOH
耐酶青霉素的结构改造
耐酶青霉素的特点：侧链酰胺上都有较大的取代 基，占有较大的空间。由于空间限制，酰胺侧链R 与羰基间的单键旋转受阻，从而降低了青霉素分 子与酶活性中心作用的适应性。
结构相似 H3C
H
HH
O-
O
NH
H O-
O
O
Penicillin
D-Alanyl-D-Alanin
D-丙酰胺-D-丙氨酸
细菌细胞壁的特点
细胞壁是细菌细胞特有，哺乳动物没有细 胞壁。
革兰氏阳性菌（G＋）的细胞壁比革兰氏阴 性菌的（G－）细胞壁粘肽含量高。
以上为Benzylpenicillin抗菌谱窄的原因。
此二个甲基不 是活性必需的
变为硫代酸或酰胺可不 失活，还原成醇失活
Penicillin's ability to cure people of many oncefatal bacterial infections has saved so many lives that it is easy to understand why it was once called a "miracle drug".
Bacteria Before Exposure to Penicillin
Bacteria After Exposure to Penicillin
执业药师药理学第八章氨基糖苷类抗生素习题及答案
执业药师药理学第八章氨基糖苷类抗生素习题及答案执业药师药理学第八章氨基糖苷类抗生素习题及答案1、耳、肾毒性最低的药物是A、西索米星B、庆大霉素C、妥布霉素D、阿米卡星E、奈替米星2、氨基糖苷类药物的不良反应不含A、耳毒性B、肝毒性C、肾毒性D、神经肌肉阻断作用E、过敏反应3、抢救链霉素过敏性休克宜选用的药物是A、葡萄糖酸钙B、地高辛C、苯海拉明D、地塞米松E、去甲肾上腺素4、治疗鼠疫的首选药物是A、氯霉素B、四环素C、罗红霉素D、链霉素E、头孢他啶5、氨基糖苷类抗生素的副作用不包括A、神经肌肉阻断作用B、过敏反应C、二重感染D、肾毒性E、耳毒性6、氨基糖苷类抗生素的消除途径是A、被单胺氧化酶代谢B、以原形经肾小球滤过排出C、以原形经肾小管分泌排出D、经肝药酶氧化E、与葡萄糖醛酸结合后排出7、氨基糖苷类抗生素的作用机制是A、干扰细菌的叶酸代谢B、作用于细菌核蛋白体50S亚基，干扰蛋白质的合成C、作用于细菌核蛋白体30S亚基，干扰蛋白质的合成D、干扰细菌DNA的合成E、抑制细菌细胞壁的合成8、氨基糖苷类抗生素的作用机制是A、阻碍细菌细胞壁的合成B、增加细胞膜的通透性C、阻碍细菌蛋白质的合成D、抑制RNA合成E、抑制叶酸合成9、氨基糖苷类抗生素对哪类细菌无效A、需氧革兰阴性菌B、耐甲氧西林金葡菌C、沙门菌属D、厌氧菌和肠球菌E、革兰阳性菌10、氨基糖苷类抗生素的作用机制是A、干扰细菌的叶酸代谢B、作用于细菌核蛋白体50S亚基，干扰蛋白质的合成C、作用于细菌核蛋白体30S亚基，干扰蛋白质的合成D、干扰细菌DNA的合成E、抑制细菌细胞壁的合成11、氨基糖苷类抗生素的消除途径是A、被单胺氧化酶代谢B、以原形经肾小球滤过排出C、以原形经肾小管分泌排出D、经肝药酶氧化E、与葡萄糖醛酸结合后排出12、氨基糖苷类抗生素的副作用不包括A、神经肌肉阻断作用B、过敏反应C、二重感染D、肾毒性E、耳毒性13、耳、肾毒性最低的药物是A、西索米星B、庆大霉素C、妥布霉素D、阿米卡星E、奈替米星14、引起耳蜗神经损伤发生率最高氨基糖苷类药物的是A、卡那霉素B、链霉素C、阿米卡星D、妥布霉素E、西索米星15、下列哪类药物属于快速杀菌药A、氨基糖苷类B、红霉素C、氯霉素类D、多黏菌素 BE、四环素类16、下列不属于阿米卡星的特点是A、抗菌谱广B、血浆蛋白结合率低C、不易透过血脑屏障D、不能与β-内酰胺类药物合用E、对多数常见的革兰阴性菌有效二、B1、A.链霉素B.阿米卡星C.庆大霉素D.妥布霉素E.卡那霉素、治疗革兰阴性杆菌感染如败血症的首选药物是、氨基糖苷类抗生素中抗菌谱最广的是、治疗兔热病（土拉菌病）的首选药物是2、A.链霉素B.庆大霉素C.大观霉素D.卡那霉素E.阿米卡星、耳毒性最大的氨基糖苷类药物、临床常用于治疗结核病的药物是、首选用于沙雷菌属的氨基糖苷类药物的是3、A.庆大霉素 B.链霉素 C.奈替米星 D.妥布霉素 E.小诺米星、与其他抗结核病药联合应用的是、口服可用于肠道感染的药物是、对多种氨基糖苷类钝化酶稳定的药物是三、X1、常见肾毒性不良反应的药物有A、庆大霉素B、卡那霉素C、链霉素D、万古霉素E、新霉素2、关于庆大霉素的作用，正确的有A、口服用于肠道杀菌B、是治疗鼠疫的首选药C、对铜绿假单胞菌有效D、抗菌谱广，对革兰阴性菌和阳性菌均有杀灭作用E、治疗各种革兰阴性杆菌的主要药物3、易引起过敏性休克等变态反应的是A、罗红霉素B、青霉素C、庆大霉素D、阿米卡星E、链霉素4、氨基糖苷类抗生素的作用机制A、阻止70S核蛋白体解离B、附着于细菌体表面使细胞壁通透性增加，导致细菌死亡C、抑制70S始动复合物的形成D、选择性地与30S亚基结合E、阻止终止因子与核蛋白体A位结合，已合成肽链不能释放5、氨基糖苷类抗生素影响蛋白质合成的环节包括A、抑制核蛋白体的70S亚基始动复合物的形成B、与核蛋白体的30S亚基上的靶蛋白结合，导致无功能的蛋白质合成C、阻碍药物与细菌核蛋白体的50S亚基结合D、使细菌细胞膜缺损，细胞内重要物质外漏E、阻碍已合成肽链的释放6、符合庆大霉素的叙述是A、口服吸收少B、主要用于革兰阴性杆菌感染C、对铜绿假单胞菌无效D、在碱性环境中抗菌活性增强E、口服给药可用于肠道感染7、氨基糖苷类抗生素的作用机制A、阻止70S核蛋白体解离B、附着于细菌体表面使细胞壁通透性增加，导致细菌死亡C、抑制70S始动复合物的形成D、选择性地与30S亚基结合E、阻止终止因子与核蛋白体A位结合，已合成肽链不能释放8、氨基糖苷类抗生素的共性有A、由氨基环醇和氨基糖分子结合而成B、口服难吸收C、易进入细胞D、主要用于需氧革兰阴性杆菌感染E、主要消除途径为肝代谢答案部分一、A1、【正确答案】 E【答案解析】奈替米星的耳、肾毒性发生率在常用氨基糖苷类中最低，损伤程度也较轻。
执业药师药理学第八章氨基糖苷类抗生素习题及答案
第八章氨基糖苷类抗生素1、耳、肾毒性最低的药物是A、西索米星B、庆大霉素C、妥布霉素D、阿米卡星E、奈替米星2、氨基糖苷类药物的不良反应不含A、耳毒性B、肝毒性C、肾毒性D、神经肌肉阻断作用E、过敏反应3、抢救链霉素过敏性休克宜选用的药物是A、葡萄糖酸钙B、地高辛C、苯海拉明D、地塞米松E、去甲肾上腺素4、治疗鼠疫的首选药物是A、氯霉素B、四环素C、罗红霉素D、链霉素E、头孢他啶5、氨基糖苷类抗生素的副作用不包括A、神经肌肉阻断作用B、过敏反应C、二重感染D、肾毒性E、耳毒性6、氨基糖苷类抗生素的消除途径是A、被单胺氧化酶代谢B、以原形经肾小球滤过排出C、以原形经肾小管分泌排出D、经肝药酶氧化E、与葡萄糖醛酸结合后排出7、氨基糖苷类抗生素的作用机制是A、干扰细菌的叶酸代谢B、作用于细菌核蛋白体50S亚基，干扰蛋白质的合成C、作用于细菌核蛋白体30S亚基，干扰蛋白质的合成D、干扰细菌DNA的合成E、抑制细菌细胞壁的合成8、氨基糖苷类抗生素的作用机制是A、阻碍细菌细胞壁的合成B、增加细胞膜的通透性C、阻碍细菌蛋白质的合成D、抑制RNA合成E、抑制叶酸合成9、氨基糖苷类抗生素对哪类细菌无效A、需氧革兰阴性菌B、耐甲氧西林金葡菌C、沙门菌属D、厌氧菌和肠球菌E、革兰阳性菌10、氨基糖苷类抗生素的作用机制是A、干扰细菌的叶酸代谢B、作用于细菌核蛋白体50S亚基，干扰蛋白质的合成C、作用于细菌核蛋白体30S亚基，干扰蛋白质的合成D、干扰细菌DNA的合成E、抑制细菌细胞壁的合成11、氨基糖苷类抗生素的消除途径是A、被单胺氧化酶代谢B、以原形经肾小球滤过排出C、以原形经肾小管分泌排出D、经肝药酶氧化E、与葡萄糖醛酸结合后排出12、氨基糖苷类抗生素的副作用不包括A、神经肌肉阻断作用B、过敏反应C、二重感染D、肾毒性E、耳毒性13、耳、肾毒性最低的药物是A、西索米星B、庆大霉素C、妥布霉素D、阿米卡星E、奈替米星14、引起耳蜗神经损伤发生率最高氨基糖苷类药物的是A、卡那霉素B、链霉素C、阿米卡星D、妥布霉素E、西索米星15、下列哪类药物属于快速杀菌药A、氨基糖苷类B、红霉素C、氯霉素类D、多黏菌素BE、四环素类16、下列不属于阿米卡星的特点是A、抗菌谱广B、血浆蛋白结合率低C、不易透过血脑屏障D、不能与伊内酰胺类药物合用E、对多数常见的革兰阴性菌有效二、B1、A.链霉素B.阿米卡星C.庆大霉素D.妥布霉素E.卡那霉素<1>、治疗革兰阴性杆菌感染如败血症的首选药物是<2>、氨基糖苷类抗生素中抗菌谱最广的是<3>、治疗兔热病（土拉菌病）的首选药物是2、A.链霉素B.庆大霉素C.大观霉素D.卡那霉素E.阿米卡星<1>、耳毒性最大的氨基糖苷类药物<2>、临床常用于治疗结核病的药物是<3>、首选用于沙雷菌属的氨基糖苷类药物的是3、A.庆大霉素B.链霉素C.奈替米星D.妥布霉素E.小诺米星<1>、与其他抗结核病药联合应用的是<2>、口服可用于肠道感染的药物是<3>、对多种氨基糖苷类钝化酶稳定的药物是三、X1、常见肾毒性不良反应的药物有A、庆大霉素B、卡那霉素C、链霉素D、万古霉素E、新霉素2、关于庆大霉素的作用，正确的有A、口服用于肠道杀菌B、是治疗鼠疫的首选药C、对铜绿假单胞菌有效D、抗菌谱广，对革兰阴性菌和阳性菌均有杀灭作用E、治疗各种革兰阴性杆菌的主要药物3、易引起过敏性休克等变态反应的是A、罗红霉素B、青霉素C、庆大霉素D、阿米卡星E、链霉素4、氨基糖苷类抗生素的作用机制A、阻止70S核蛋白体解离B、附着于细菌体表面使细胞壁通透性增加，导致细菌死亡C、抑制70S始动复合物的形成D、选择性地与30S亚基结合E、阻止终止因子与核蛋白体A位结合，已合成肽链不能释放5、氨基糖苷类抗生素影响蛋白质合成的环节包括A、抑制核蛋白体的70S亚基始动复合物的形成B、与核蛋白体的30S亚基上的靶蛋白结合，导致无功能的蛋白质合成C、阻碍药物与细菌核蛋白体的50S亚基结合D、使细菌细胞膜缺损，细胞内重要物质外漏E、阻碍已合成肽链的释放6、符合庆大霉素的叙述是A、口服吸收少B、主要用于革兰阴性杆菌感染C、对铜绿假单胞菌无效D、在碱性环境中抗菌活性增强E、口服给药可用于肠道感染7、氨基糖苷类抗生素的作用机制A、阻止70S核蛋白体解离B、附着于细菌体表面使细胞壁通透性增加，导致细菌死亡C、抑制70S始动复合物的形成D、选择性地与30S亚基结合E、阻止终止因子与核蛋白体A位结合，已合成肽链不能释放8、氨基糖苷类抗生素的共性有A、由氨基环醇和氨基糖分子结合而成B、口服难吸收C、易进入细胞D、主要用于需氧革兰阴性杆菌感染E、主要消除途径为肝代谢答案部分一、A1、【正确答案】E【答案解析】奈替米星的耳、肾毒性发生率在常用氨基糖苷类中最低，损伤程度也较轻。
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抗生素药品分析常用的方法：
物理方法:旋光法、紫外、红外、色谱等
化学方法（专属性不强）：功能团反应， 鉴别和含量的测定。容量分析法：酸碱 滴定（青霉素含量测定）和碘量法。
生物学方法：酶反应、微生物法测定效价
第八章 抗生素
第二节 抗生素类药物的鉴别
鉴别方法：
No 理化方法
官能团显色： β–内酰胺环 光谱法：UV、IR
2、HPLC法
对照品 相同条件
供试品 比较 tR
第八章 抗生素
（二）光谱法 1、IR法 2．紫外分光光度法(UV)
光谱图 , λ max , λ min ,
E
1% 1cm
,
A
头孢氨苄 λmax = 262nm
青霉素V钠 A280nm/A264nm = 1.30～1.50
第八章 抗生素
第八章 抗生素
OH
OH
HOH2C O CHO
CH HOH2C O
OH
第八章 抗生素
红紫色
蒽酮呈色原理：
O
HOH2C O CHO
O
CH2
O
CH
O
蓝紫色
阿米卡星鉴别 (1) 取本品约10mg，加水1ml 溶解后，加0.1 ％蒽酮 的硫酸溶液4ml ，即显蓝紫色。
第八章 抗生素
（三） N-甲基葡萄糖胺反应
（Elson-Morgan反应）
3300 cm-1
酰胺
V-COOH 1600 、1410cm-1 羧基
第八章 抗生素
（三）茚三酮反应
某些具有α-氨基的本类药物，如氨苄西林， 遇茚三酮即显蓝紫色。
CH2 COHN
NH2
O
S CH3
N
CH3
COOH
-氨基 茚 三 酮 蓝紫色
△
第八章 抗生素
CO
C OH
2
CO
茚三酮
R
H2N CH COOH
庆 链大 霉霉 素 素 H水 +解 N-甲基葡萄糖胺 乙酰丙酮 OH-
吡咯衍生物
对二甲氨基苯甲醛
H+
红色
第八章 抗生素
（四） 麦芽酚反应 链霉糖特有反应
链 霉 素 O H -链 霉 糖
分子重排扩环
紫 红 色 F e3麦 芽 酚
H+
第八章 抗生素
HO H2N C NH
NH
麦芽酚
NH
NH C NH2 O
OH
OH
N
O Br
8-羟基喹啉 α -萘酚 R N H C O N H N 第八章 抗生素
（六） SO42- 反应
SO - B a B a S白 O
H+
（七） 色谱法
（八） 光谱法
链 霉 m= 素 ax n m 庆大霉素无UV吸收
第八章 抗生素
三、 检查
（一） 链霉素杂质 链霉素B（甘露糖链霉素）
第八章 抗生素
分类：非典型结构药物
碳青霉烯(Carbapenem) 青霉烯(Penem)
6
5
4 3
7 N1 2
O
亚胺培南（泰能）
S
6
5
4 3
7 N1 2
O
C氧a rb青a p霉e n e烷m (Oxypenam)
O
6 54
7
N1
3 2
单环的Pβen e-m内酰胺 (Monobactam)
3
2
4 N1
1、青霉素类 母核无明显UV 多数有苯环取代基
2、头孢菌素类 母核有共轭体系
S N O
O
第八章 抗生素
S N
性质4 ：不稳定性
干燥条件下青霉素盐稳定。青霉素水溶液在 pH6-6.8时较稳定。 β-内酰胺环是该类抗生素结构最不稳定的部分。
不稳定 四元环张力大 性因素
酰胺键易水解
青霉素 （类 酸 某某 些、些金 碱 氧属 化离、 剂子 、 ）青 羟 胺霉 降 失 素解 效 酶
λmax = 330nm
RNH2 +
CHO
+ HSCH2COOH CHO
OH-
SCH2COOH
1-烷基硫代-2-烷基
NR
第八章 抗生素
异吲哚衍生物
2. R方P－法HPLC
峰面积归一化法
3.A 计i% 算=A C A C aA iA C aA C %
规定
C1
25~50%
C1a
15~40%
C2a +C2 20~50%
第八章 抗生素
（四）有机溶剂
氨苄西林钠：CH2Cl2 GC 头孢哌酮：丙酮 GC 头孢他啶：吡啶 HPLC
第八章 抗生素
四、含量测定
青霉族和头孢菌素族的含量测定大多采用 理化测定方法中的HPLC法
内标法＋校正因子 外标法
特点
快速、高效、灵敏 专属性强、重现性好 一法多用（鉴别、检查、含测）
杂质① ②，外标法。 其他杂质，主成分自身对照法。
头孢氨苄以青霉素钾为原料，经氧化、扩环、裂解得7-氨 基去乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA）①，再与侧链a-苯甘 氨酸②缩合而成。这两种原料有可能成为主要杂质。
第八章 抗生素
（三）杂质吸收度的检查
例：青霉素钠（钾）
取本品，加水，成1.80mg/ml。 A280nm [控制杂质]不得大于0.10， A264nm [控制青霉素钠（钾）的含量]应为 0.80-0.88 。
O
O OH
OH CHO
OH
CH3
C H 2OH O
OH
OH NH
CH3
H2O NaOH
O
OH
Fe3+
O CH3
H+
第八章 抗生素
3+
O
Fe /3
O
O C H 3 紫红
（五）坂口反应 链霉胍特有反应
链 霉 O 素 - H 链 霉 次 胍 溴 酸 橙钠 红 8-羟 基 喹 啉
（或α-萘酚）
2、IR法 以阿莫西林为例
3180cm-1 酰胺N-H
3470cm-1 酚羟基
O-H
1780cm-1 β–内酰胺
C=O
1250cm-1 酚羟基
C-O
1690cm-1 第八章 抗生仲素酰胺C=O
VC =O 1800 ~ 1750cm-1 β-内酰胺环
VC =O V = NH
1680 、1525cm-1
第八章 抗生素
第八章 抗生素
四、 含量测定
微生物检定法
链霉素、庆大霉素
本法系利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作 用量反应平行线原理的设计，比较标准品与供试品 两者对接种的试验菌产生抑菌圈的大小，以测定供 试品效价的一种方法。
第八章 抗生素
第二节 β-内酰胺抗生素 (β-Lactam Antibiotics)
第八章 抗生素
一、β-内酰胺抗生素的结构特征
NH
NH2 CH2CH2COOH
O
★指分子中含有由四个原子组成β-内酰胺环 ★是该类抗生素发挥生物活性的必需基团 ★和细菌作用时，内酰胺环开环与细菌发生酰化作用
抑制细菌的生长。
硫酸庆大霉素鉴别(1) 取本品约5mg ，加水1ml 溶解后，加0.1 ％茚三酮的水 饱和正丁醇溶液1ml 与吡啶 0.5ml，在水浴中加热5 分 钟，即显紫蓝色。
第八章 抗生素
（二）Molisch反应
具五碳或六碳糖的氨基糖苷类抗生素经酸水解后， 在盐酸（或硫酸）作用下脱水生成糠醛或羟甲基糠 醛。这些产物遇α-萘酚或蒽酮呈色。
（温度） 第八章 抗生素
例 青霉素的降解反应
H2O/OHˉ
青霉噻唑酸
青霉素酶
HgCl2
青 霉
H2O 青霉酸
pH2
100℃
素
NH2OH
α–青霉噻唑酰基 羟胺酸
pH4
青霉烯酸
第八章 抗生素
青霉醛 青霉胺 CO2
二、鉴别试验
（一）色谱法 对照品对照法
1、TLC法
对照品 供试品
相同条件比较 R f 和斑点颜色
1. 来源 反应中间体
2. 方法 TLC中的对照品法
3.
（BP）
第八章 抗生素
ChP
（二） 庆大霉素C组分的测定 USP
BP
发酵菌种不同 工艺差别
C组分比例 JP 不一致
对微生物的活性无明显差异 毒副作用和耐药性不同
规定控制各组分的相对百分含量 HPLC
第八章 抗生素
1.衍生化原理
氨基 邻苯二醛 巯基醋酸 吲哚衍生 p物 H .
（四）苷的水解与稳定性
链霉素 pH5～7.5
庆大霉素 pH2～12
第八章 抗生素
稳定
HO
H2N C NH NH
NH
NH C NH2 O
OO
O OH
OH CHONH
OH
CH3
CH3
CH2OH OH
OH
坂口反应
麦芽酚反应
第八章 抗生素
N-甲基葡萄 糖胺反应
二、 鉴别
（一） 茚三酮反应 羟基胺结构
庆 链大 霉霉 素 素 茚 △ 三 酮蓝 紫 色
NH2
C2H5 2NC第H八2C章H抗2O生O素C
S CH3
N
CH3
COOK
性质2 ：旋光性
青霉素族分子中含有三个手性碳原子，头孢菌素族含 有两个手性碳原子，故都具有旋光性。
根据此性质，可用于定性和定量分析。
﹡6 ﹡5
S
1
2
﹡ 7 N 3
O4
﹡
﹡
S
1
76
2
O
8