第3章毒作用机制

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3章-生态毒理学研究方法

生物测试(bioassay)指系统地利用生物的反应测定一
种或多种污染物单独或联合存在条件下，所导致的影
响或危害。
所利用的生物反应包括分子、细胞、组织、器官、个
体、种群、群落-生态系统各级水平上的反映。
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（二）毒性试验的方式 1.毒性试验的分类根据毒性试验所经历的时间长短：短期毒性试验，中期毒性试验和长期毒性试验。根据试验溶液或试验气体的给予方式：静止式毒性试验和流动式毒性试验。
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(二)荧光原位技术的基本过程
1.制备和探针标记：
常用的探针信号标记方法有两种： ①直接标记法。将荧光分子直接标记于探针DNA/RNA 上，杂交后可直接在荧光显微镜下检测。 ②间接法。采用一中间分子标记探针，杂交后再用荧光分子标记的中间分子的亲和物或抗体进行检测。
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2.染色体原位杂交杂交前变性处理染色体标本，使染色体DNA变为部分单链，并去掉附着的RNA及蛋白质，变性处理生
八、RAPD技术在DNA损伤检测中的作用
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一、PCR—SSCP技术
(一)PCR—SSCP的基本原理单链DNA由于有链内碱基配对而具有一定的空间结构，当DNA链上的碱基(即使是一个碱基)发生改变时，单链DNA会形成不同的构象，称为单链构象多态性(single strand conformation
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二、荧光原位杂交技术
(一)荧光原位杂交的原理及特点
荧光原位杂交(fluorescene in situ hybridization， FISH)是20世纪80年代在原位杂交基础上建立起来的一种高度灵敏、特异性好以及分辨率强的染色体和基因分析技术，它通过荧光标记的各类DNA和RNA 探针与细胞或组织在玻片上进行杂交，在不改变其结构的情况下，进行细胞内DNA、RNA某特定序列的测定，可用于染色体识别、基因定位和基因诊断、染色体结构畸变和数目改变分析。

第三章污染物的毒害作用

3、污染物对动物内脏的破坏作用极明显。
4、某些污染物还能使动物骨骼变形 5、对鱼类、水鸟、哺乳动物的繁殖有严重的影响。
(二) 对人体健康的影响

氟引起的疾病有斑釉齿、骨质硬化症、骨质软化症及甲状腺肿瘤
铅中毒引起贫血镉对骨骼和肺功能产生影响铬及其化合物能引起染色体畸变，其中6 价铬的诱变率大于3价格。砷能致癌，特别是肺癌。但有人认为砷主要是对偶氮色素的致癌有促进作用。
二、外界条件
(一) pH
环境PH值不同，则毒物的溶解度也不同。如：Cd。
pH还影响毒物存在的形态及比例。如SO2，PH 2－5：HSO3-为主，毒性大 PH 6－8：SO32- 为主、毒性小（二)光照条件光照强度影响气孔开闭，影响污染物进入量。
光质，光量子吸收多，受害大。
三) 大气湿度大气湿度能直接影响植物的受害程度，即大气相对湿度与植物受害程度成正比，与植物的抗性成反比c这是因为高的相对湿度使有害气体和烟尘能吸附在叮表面，并使这些污染物溶解，慢慢从气7L、表皮渗透到叶片内，特别是酿碱性污染物，溶解在表面后，能直接伤害叶片。
镉胁迫对水车前叶片亚显微结构的影响
4、细胞分裂和染色体的影响
A、大麦根尖经Hg2+、Cd2+、和Pd2+处理后，在所有浓度范围内一直表现出对细胞分裂的抑制表现为细胞有丝分裂指数不同程度下降。
重金属对根生长的抑制主要是由于抑制了细胞的有丝分裂。 B、有丝分裂异常，染色体畸变：断裂、粘联
(三) 对种子生活力的影响
第二节受害机制
一、生物活性点位
生物活性点位是生物大分子中具有生物活性的基团和物质。在生物大分子中的活性点位有：羧肽酶、碱性磷酸酶、碳酸酐酶、细胞色素C、血红蛋白以及铁氧还原蛋白等。外来重金属和这些位点反应、结合、取代金属离子，抑制活性。除了生物活性点位能结合金属外，生物大分子的一些电子基团也能结合金属离子。这些给电子基团包括蛋白质上的咪唑基、琉基、经基、氨基、胍基和多胺以及核酸上的碱基、核糖羟基和磷酸酯基，它们可以是活性点位的一部分，也可以不是。金属可以结合取代。

食品毒理学第3,4章

第三章
毒作用机制
一,对靶器官的选择作用
1. 血流供应的多少; 血流供应的多少; 2. 器官的位置与功能; 器官的位置与功能; 3. 代谢转化能力及其活化解毒系统平衡; 代谢转化能力及其活化—解毒系统平衡解毒系统平衡; 4. 存在特定的酶或生化过程; 存在特定的酶或生化过程; 5. 存在特殊的摄入系统; 存在特殊的摄入系统; 6. 对损伤的脆弱性与特化程度; 对损伤的脆弱性与特化程度; 7. 能否与大分子结合; 能否与大分子结合; 8. 修复能力. 修复能力.
可逆的. 可逆的.
第四章影响毒性作用的因素
§4-1 化学物本身因素
一,化学结构
1.取代基的影响 . 烷烃类的氢被卤素取代,其毒性增强, 烷烃类的氢被卤素取代,其毒性增强,对肝脏的毒作 2.异构体 . 异构体的生物活性有差异. 异构体的生物活性有差异. 用增加,且取代越多,毒性越大. 用增加,且取代越多,毒性越大. 3.同系物的碳原子数和结构的影响 . 比如六六六,常用的有α,β, 和 : 4.分子饱和度>CH2 , 其毒性不同比如六六六,常用的有Cl2,,γ和δ: . . CCl4>CHCl3 ①同系物的C原子数不同 >其毒性不同. 同系物的原子数不同, CH3Cl 原子数不同 5.与营养物和内源性物质的相似性 . 六六六急性毒性强; γ-和δ-六六六急性毒性强; 和六六六急性毒性强一般C原子数相同时原子数相同时: C原子数相同时,不饱和键增加,其毒性增加. 原子数相同时, ②一般原子数相同时: 原子数相同时不饱和键增加,其毒性增加. β-六六六慢性毒性大; 六六六慢性毒性大; 六六六慢性毒性大直链化合物的毒性大于异构体; 直链化合物的毒性大于异构体; α-,γ-六六六对中枢神经系统有很强的兴奋作用; , 六六六对中枢神经系统有很强的兴奋作用; 六六六对中枢神经系统有很强的兴奋作用成环化合物毒性大于不成环化合物. 成环化合物毒性大于不成环化合物. β-,δ-六六六则对中枢神经系统有抑制作用. 六六六则对中枢神经系统有抑制作用. , 六六六则对中枢神经系统有抑制作用

毒理学第三章毒物的生物转运与转化

酶、载体、离子通道）＊糖（少量）功能：＊隔离功能＊进行生化反应和生命现象的场所＊内外环境物质交换的屏障
(二) 外源化学物通过生物膜的方式
1. 被动转运（passive transport）＊简单扩散（simple diffusion) ＊滤过（filtration)
2. 特殊转运（special transport) ＊主动转运（active transport) ＊易化扩散（facilitated diffusion) ＊膜动转运（cytosis）
双功能诱导剂单功能诱导剂
第二节外源化学物在体内的生物转化
毒物代谢酶的主要诱导剂巴比妥类
以PB为代表，可诱导CYP2B1/2、2C、3A1/2、 NADPH-细胞色素P-450 还原酶、EH、UDPGT和GST；多环芳烃类以3-MC为代表可诱，导CYP1A1/2、EH 和ST；醇 / 酮类如乙醇、异烟肼可诱导CYP2E1；甾类如孕烯醇酮16α-腈、地塞米松可诱导CYP3A1/2；氯贝特（安妥明）类过氧化物酶体诱导剂：可诱导CYP4A1/2和NAT。多氯联苯（PCB，如Aroclor1254）兼有PB和3-MC样诱导作用
Disposition
Summary
absorption
Biotransportation distribution
Biotranformation
excretion
Elimination
(metabolism metabolic transformation)
§研究外源化学物ADEM过程的意义
第二节外源化学物在体内的生物转化
第三章外源化学物在体内的生物转运与生物转化
前言毒物的如何进入机体内的？在体内发生了什么？如何排出体外？

第三章毒理学基础

（3）分级
毒性分级
剧毒
Ⅴ
高毒
Ⅳ
中等毒 Ⅲ
低毒
Ⅱ
微毒
Ⅰ
成人致死量/(mg/kg体重)
＜50 50~500 500~5000 5000~15000 ＞15000
60kg成人致死总量 /g 0.1 3
30 250 ＞1000
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第一节毒性和毒性作用
二、毒性、毒性作用及分类
1、毒性
（4）选择毒性
①定义：一种外源化学物只对某一种生物有损害，而对其他种类的生物不具有损害作用，或者只对生物体内某一组织器官产生毒性，而对其它组织器官无毒性作用
亚硝酸盐：氰化物的有效解毒剂
硒：摄入低于50μg导致心肌炎、克山病、免疫力低下，超过200 μg导致中毒，超过1mg 致死
维生素A：超量引起严重胃肠扰乱氟：过量时引起低血钙、氟斑牙、氟骨症
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第一节毒性和毒性作用
对机体有不同水平的有害性，但具备有害特征的并不一定是毒物
▪ 毒作用终点优点：有助于阐明中毒机制
• 特异指标缺点：完成系统的毒理学研究之前难以确定
• 死亡指标优点：简单、客观、易观察缺点：粗糙，不能反映毒作用的本质
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第三节化学结构与毒性效应
▪ 靶器官
▪ 定义：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织就称为该物质的靶器官
▪ 靶器官形成的原因
①该器官的血液供应； ②存在特殊的酶或生化途径； ③器官的功能和在体内的解剖位置； ④对特异性损伤的易感性； ⑤对损伤的修复能力； ⑥具有特殊的摄入系统； ⑦代谢毒物的能力和活化／解毒系统平衡； ⑧毒物与特殊的生物大分子结合等。
• 经过毒理学研究之后确定的 • 必须能够进入机体，与机体发生有害的相互作用

第3章毒物的体内过程

1第三章2第一节生物转运一、外源化学物的体内动态过程吸收（A bsorption）分布(D istribution) 代谢(M etabolism)排泄(E xcertion)ADME 过程统称为毒物动力学生物转运量变过程质变过程生物转化生物转运（biotransport）:是指外源化学物主要依据物理学规律，本身不发生化学结构改变，从接触部位吸收，转运进入血液、再转运至组织与脏器（分布）、最终转运到排泄器官离开机体。

即为外源化学物在体内量的改变的过程。

生物转化(biotransformation)：是指外源化学物经酶催化后化学结构发生改变的代谢过程，即为外源化学物在体内质的改变的过程。

3二、生物膜(biomembrane)生物膜是细胞膜和细胞器膜的总称。

(包括：质膜、核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜等)4生物膜的结构：流动镶嵌模型脂质蛋白质少量的糖5生物膜主要有三个功能：①隔离功能，包绕和分隔内环境②是进行很多重要生化反应和生命现象的场所③内外环境物质交换的屏障67简单扩散膜孔滤过易化扩散被动转运主动转运胞吞作用胞吐作用膜动转运高→低低→高三、生物转运耗能耗能（一）被动转运(passive transport)1、简单扩散（又称脂溶扩散）是指外源化学物在体内由生物膜的分子浓度较高的一侧向浓度较低的一侧扩散，当两侧达到动态平衡时，扩散即中止。

随浓度梯度，不需要消耗能量；毒物与生物膜不发生化学反应；生物膜不具有主动性，只相当于物理过程。

毒理学意义：在一般情况下，大部分外源化学物是通过简单扩散进行生物转运的。

8影响简单扩散的因素有：外来化合物在脂质中的溶解度脂/水分配系数：外源化合物在脂相中的浓度与水相中的浓度的比值。

只有既易溶于脂肪又易溶于水的化合物，才最容易透过生物膜进行扩散。

外来化合物的电离或离解状态和体液中的PH生物膜两侧体液的蛋白质浓度和与蛋白质结合的亲和力92、滤过（水溶扩散）滤过是外源化学物透过生物膜上亲水性孔道的过程，依靠生物膜两侧的渗透压梯度和液体静压的作用。

毒理思考题(1)

绪论1.什么是体内试验？什么是体外实验？2.什么是外源化学物？什么是内源化学物？3.食品毒理学的研究方法有哪些？第一章毒理学基本概念1.什么是毒物、毒性、选择毒性、毒作用和毒作用剂量？2.表示毒性常用的指标（致死剂量、阈剂量、最大无作用剂量、毒作用带）？3.剂量反应曲线定义、类型？4.什么是量反应、质反应、剂量反应关系第二章外源化学物在体内的生物转运1.机体对化学毒物的处置包括哪几方面？2.什么是生物转运？生物转运包括哪几种类型？3.什么是吸收？吸收的途径有哪些及其转运方式？4.什么是排泄？排泄的途径有哪些？5.什么是分布？毒物是如何在体内贮存的？6.什么是靶器官？第三章化学毒物的生物转化1.什么是生物转化？生物转化的意义是什么？2.代谢反应过程分为哪几相？其定义是什么？3.什么是代谢活化？经过代谢活化生成的活性代谢产物可分为几类？4.生物转化的I相反应主要包括哪几个反应？第四章毒作用机制1.什么是细胞钙稳态？外来化学毒物如何影响细胞钙稳态？2.机体内自由基的来源主要有哪些方面？自由基的类型？自由基如何损害生物大分子？3.什么是终毒物？4.毒性作用实现的途径？第五章影响毒性作用的因素1.影响毒性作用的因素有哪些？2.主要有哪些毒物因素影响毒性作用？（注意各种例子）3.主要有哪些机体因素影响毒性作用？4.主要有哪些环境因素影响毒性作用？5.什么是毒物的联合作用？其形式有哪些？第六章化学毒物的一般毒性作用1.什么是一般毒性作用？根据接触毒物的时间长短分为哪几种类型？2.何谓急性毒性？急性毒性试验的目的是什么？怎样进行急性毒性试验设计？3.何谓蓄积毒性作用？常用的蓄积毒性试验方法有哪些？4.什么是蓄积系数？蓄积系数公式，K值的大小与毒性的关系？5.何谓慢性毒性作用？其试验目的是什么？怎样进行慢性毒性试验设计？6.何谓亚慢性毒性作用？第七章化学毒物的生殖毒性1.什么是生殖毒性？2.什么是胚胎毒性作用？由外源化学物引起的胚胎毒性作用表现在哪几个方面？3.什么是显性致死试验？4.什么是致畸物？什么是致畸试验？5.什么是致畸指数？致畸指数与致畸作用的关系？6.简述单细胞凝胶电泳（SCG）试验的原理和方法？7.雄性生殖毒性的检测方法有什么？8.体外致畸试验有哪些优点？第八章化学毒物的致突变作用1.什么是突变？什么是致突变作用？2.化学毒物致突变类型有哪些？3.化学毒物致突变作用的机理及其后果如何？4.什么是基因突变？基因突变的类型5.什么是染色体突变？染色体突变的类型6.什么是遗传？7.什么是变异？造成生物变异的原因有哪些？8.列举八种常用的致突变试验？9.简述细菌回复突变实验（Aemes试验）的原理？第九章外源化学物的致癌作用1.什么是肿瘤？2.什么是化学致癌物？如何分类？3.化学致癌分为哪几个过程？4.什么是遗传毒性致癌物？什么是非遗传性致癌物？5.什么是直接致癌物？什么是间接致癌物？6.化学毒物致癌性的判别系统分为哪几个大类？第十章化学毒物的免疫毒性1.什么是免疫系统？2.免疫细胞、免疫组织及免疫器官种类？3.什么是免疫应答？4.什么是超敏反应？超敏反应的类型？5.简述体液免疫和细胞免疫的过程？6.什么是自身免疫？什么是自身免疫病？。

第三章化学污染物的毒性作用

• 蛋白质变性与酶失活 • 对核酸分子的损害
四、对受体的作用
• 受体：一种能够识别和选择性结合某种物质（配体）的生物大分子。
• 受体的特点：特异性；高度亲和力；效应大小与受体被占领的数目成正比
• 五、对酶作用的影响对数量、活性的影响
• 六、细胞钙稳态紊乱质膜转位酶和细胞内钙隔室系
统共同控制 • 七、干扰细胞能量的产生与供给
三、生物机体状况
• 种属与个体差异 • 年龄 • 性别与激素 • 营养状况 • 健康状况 • 遗传因素与心理因素 • 生物节律
四、接触条件
• 接触途径静脉注射－腹腔注射－
肌内注射－经口－经皮 • 溶剂 • 浓度 • 交叉接触
六、环境因素
• 气温 • 气湿 • 气压 • 季节和昼夜节律
谢谢
• 形态结构效应：指机体的器官或组织的外形和解剖结构在外源化学物作用下发生的损伤性变化。
• 行为效应：指在外源化学物作用下动物所表现出的行为异常现象。
• 致突变效应：指在外源化学物作用下机体基因组的改变。
二、剂量－效(反)应关系曲线
剂量－效应剂量－反应
三、环境污染物的联合毒性作用
• 多种外源化学物同时或在短时间内相继进入生物体后所产生的综合生物学作用称为联合作用。相应地，多种化学物质经联合作用而产生的毒性称为联合毒性。
• 安全浓度(SC)：指通过整个生活周期甚至持续数个世代的慢性试验，对受试生物确无影响的毒物浓度。
三、效应和反应
• 效应：指一定剂量外源化学物与机体接触后所引起的生物学变化。
量效应、质效应
• 反应：指一定剂量的外源化学物与机体接触后，呈现某种效应的个体在群体中所占的比例/比率，如死亡率、发病率、反应率等。

第3章毒物的体内过程的讲解

三、经皮肤吸收
皮肤组织学结构示意图（2）
表皮真皮
角质层透明层颗粒层生发层
基底层：生成新表皮细胞
乳头层：输送养分、含水分、弹性蛋白
皮下组织网状层：含水分、弹性蛋白、胶原蛋白、提供张力
外源化学物经皮肤吸收的两条途径
主要途径
外源化学物
次要途径
表皮
毛囊、汗腺、皮脂腺
表皮角质层, 阻止MW>300 连接角质层, 阻止水溶性物质
食品毒理学
FOOD TOXICOLOGY
2
第三章化学毒物的体内过程
第一节食品中外源化学物的来源第二节生物膜和生物转运第三节吸收第四节分布第五节排泄第六节生物转化
第三节吸收 (absoption)
吸收是指外源化学物从接触部位通常是机体的外表面或内表面的生物膜通过生物膜屏障进入血液循环的过程。
进而探讨其中毒规律和防治措施。
铅ห้องสมุดไป่ตู้ 肺部弥散或吞噬作用
血液
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与红细胞结合
血浆
(90%) (磷酸氢铅或血浆蛋白铅)
肝、肾、脾等器官沉积
骨骼、毛发等蓄积（磷酸铅）（90～95%）
体内酸碱平衡失调铅在体内的分布
二、影响外源化学物分布的因素
（一）与血浆蛋白结合动态平衡
一般只有未结合的游离化学物或复合物只有解离后才能进一步转运分布到其它组织器官。肝、肾除外，因其有主动转运系统。
2、水溶性
水溶性大者易被吸收、毒性较强溶解度大的易在上呼吸道吸收，溶解度低
的气溶胶易到达肺泡被吸收
2µm
一般通过呼吸道途径吸收的外源化学物，吸收快的是
气体、小颗粒气溶胶以及脂/水分配系数较高的物质。

毒理学总结

毒理学第一章食品毒理学基础基本概念一、毒物：一般认为，一定条件下，较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质二、毒性：外源化学物在一定条件下损伤生物体的能力。

三、损害作用：外来化合物毒性的具体表现四、靶器官：外源化学物进入机体后，对体内各器官的毒作用并不一样，往往有选择毒性，外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织就称为该物质的靶器官。

五、生物学标志：是指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标。

六、选择毒性：一种外源化学物只对某一种生物油损伤，而对其它种类的生物不具有损害作用，这种外源化学物对生物体的毒性作用称为选择毒性。

毒物基本特征：对机体不同水平的有害性，但具备有害性特征的并不是毒物，如单纯性粉尘；经过毒理学研究之后确定的；必须能够进入机体，与机体发生有害的相互作用。

毒性作用的分类速发或迟发性作用局部或全身作用可逆或不可逆作用过敏性反应特异体质反应损害作用与非损害作用损害作用的特点：1.影响正常形态学、生理学、生长发育过程，缩短寿命。

2.功能容量降低。

3.外加应激代偿能力降低。

4.某些不利环境影响因素的易感性增高。

非损害作用的特点：1.不改变机能形态、生长发育和寿命；2.不降低功能容量；3.不损伤额外应激状态代偿能力。

4.在机体代偿能力范围之内，维持机体稳态的能力，不增高外界不利因素影响的易感性生物学标志可分为：接触生物学标志；效应生物学标志；易感性生物学标志剂量－反应关系效应（effect)是量反应，指接触一定剂量外来化学物后所引起的一个生物、器官或组织的生物学改变。

特点：仅涉及个体，即一个动物或一个人；可用一定计量单位来表示其强度。

反应（response）是质反应，指接触某一化学物的群体)中出现某种效应的个体在群体中所占比率。

特点：1.涉及群体，如一组动物或一群人；2.一般以百分率或比值来表示。

第3章第二节金属与类金属中毒课件

湟中县一工艺厂发生汞中毒事件 2004年9月16日，青海省西宁地区湟中县鲁沙尔镇昂藏村一工艺厂的5名工人，在操作镏金工艺时不慎汞中毒。镏金工艺中有一道用汞溶金的程序。这5名工人当时操作时虽然戴上了防毒面具等防护设施，但是由于当天下雨，致使汞蒸汽下沉，没有及时散发，导致 5人均吸入少量的汞蒸汽而中毒，当时就出现了牙龈肿痛等症状。中毒事件发生后，立即将5名工人送往该县中医院进行脱毒治疗，经县中医院处理后，转到西宁继续治疗，使这几名工人得到基本康复。
血卟啉病(血紫质病)的症状：
1、光照后，在皮肤暴露部出现红斑、疱ห้องสมุดไป่ตู้、甚至溃烂。结痂后遗留瘢痕，引起畸形和色素沉着。皮疹可为湿疹、荨麻疹、夏令痒疹或多形性红斑等类型。
2、口腔粘膜可有红色斑点，牙呈棕红色。同时可并发眼损害如结膜炎、角膜炎及虹膜炎等。
3、部分病人皮肤过敏炎症后期萎缩、黑色素沉着及类似硬皮病或皮肌炎的现象。严重者可有鼻、耳、手指皮肤结瘢变形。可有特殊紫色面容。
当机体在血红素合成过程中某种酶活性发生变化或缺陷，就可导致卟啉或卟啉前体物质累积于组织、血液或出现于尿中，并表现出各种症状，临床上称之为卟啉病。
如血卟啉病又称血紫质病，是由卟啉产生和排泄异常所引起的代谢性疾病，多有遗传因素。根据卟啉代谢紊乱的部位，分为红细胞生成性血卟啉病、肝性血卟啉病。本病多见于婴儿，成人也可发病，称为迟发性皮肤血卟啉病。
4、红细胞生成性血卟啉病和迟发性皮肤型，可有多毛症。肝性血卟啉病除皮肤症状外，可同时或在病程演进中伴有腹部或神经精神症状，即为混合型。
5、有急性腹痛，伴恶心、呕吐。
6、下肢疼痛、感觉异常；亦可为脊髓神经病变、出现截瘫或四肢瘫痪；也可表现为大脑病变，产生神经、精神、植物神经症状，如腹痛、高血压等。

兽医毒理学-03第三章毒物的毒性作用及评价

了误差均方，使处理组间的 F 值更容易出现显著性。随机区组设计多用于实验室研究或动物试验。
一、急性毒性试验
⑤ 禁食
经口染毒时，为避免胃内容物干扰化学物的吸收和毒性，染毒前必须禁食，但饮水不限。大动物一般在每日上午喂食前给与受试化学物。大鼠和小鼠主要在夜间采食，应隔夜禁食，或停食 6-8h 。染毒后 2-4h 复食。禁食时间不宜过长，因动物饥饿也影响试验结果。
为1号，左侧腹部记为2号，左后腿为3号，头顶部记为4号，
腰背部为5号，尾基部为6号，右前腿为7号，右侧腰部为8 号，右后腿计为 9 号。若动物编号超过 10 或更大数字时，
可使用上述两种不同颜色的溶液，即把一种颜色作为个倍
数，另一种颜色作为十位数，这种交互使用可编到99号。
一、急性毒性试验
毒物试验中，常用完全随机法或随机区组法将实验动物随机分组。
一、急性毒性试验
（一）基本概念及试验目的
1、基本概念急性毒性（acute toxicity）：指人或动物一次或于24h之
内多次接触外源化学物后，在短期内所发生的毒性效应，
包括致死效应。
一次或于 24h之内：因染毒途径不同而具有不同含义。
灌胃、注射或注入时，“一次”均指在瞬间将外源化学
物给与试验动物；其他途径时，“一次”指在一个特定期间内，使实验动物持续地接触受试化学物的过程。
20±3℃ ，相对湿度 30%～ 70% 。饲养密度适当，兔 1只至少1m³ ，小鼠10只1.0～1.5m³ ，大鼠10只2～3m³ 。
一、急性毒性试验
1、半数致死量测定的试验设计（3）实验动物的染毒途径：
试验时应根据实验目的、受试物的性质和用途、人
和动物实际接触的途径和方式，选择恰当的染毒途径。外源化学物的染毒途径主要有经胃肠道、呼吸道和皮肤 3种。急性毒性实验需要 2种以上途径，其中应包括推进实际应用的途径。

各系统的毒作用机制

各系统的毒作用机制是一个复杂的过程，包括以下几个方面：
直接损伤作用：如强酸或强碱可直接造成细胞和皮肤粘膜的结构破坏，产生损伤作用。

受体配体的相互作用与立体选择性作用：产生特征性生物学效应。

干扰易兴奋细胞膜的功能：毒物可以多种方式干扰易兴奋细胞膜的功能，例如，有些海产品毒素和蛤蚌毒素均可通过阻断易兴奋细胞膜上钠通道而产生麻痹效应。

干扰细胞能量的产生：通过干扰碳水化合物的氧化作用以影响三磷酸腺苷(ATP)的合成。

例如，铁在血红蛋白中的化学性氧化作用，由于亚硝酸盐形成了高铁血红蛋白而不能有效地与氧结合。

毒物ADME过程：包括从接触部位进入血液循环、从血液循环进入靶器官、增毒与解毒等步骤。

这个过程中，毒物可能经过肠上皮细胞、肝细胞的毒物转运蛋白转出细胞（肝胆排泄），或者在接触部位（如皮肤）被细胞代谢。

干扰细胞调节功能和细胞修复功能：毒物可能通过影响细胞的调节功能和修复功能，导致细胞功能障碍或细胞死亡。

请注意，具体的毒作用机制可能因毒物的种类和靶器官的不同而有所差异。

毒性作用机理有哪些

毒性作用机理有哪些
毒性作用机理指的是毒素对生物体产生有害影响的具体方式和过程。

毒素的作用机理通常可以分为以下几种类型：
1. 细胞膜损伤
某些毒素具有破坏细胞膜的作用，导致细胞膜通透性增加，并最终导致细胞溶解或死亡。

这种机制通常会导致细胞功能障碍，细胞内代谢失调等问题。

2. DNA损伤
一些毒素可以直接干扰细胞DNA的稳定性，导致 DNA 损伤。

这会影响细胞的复制和修复过程，最终可能导致细胞死亡或突变。

3. 蛋白质修饰
某些毒素可以与细胞内的蛋白质结合，激活或抑制特定的信号通路，从而影响细胞的生理功能。

这种方式会影响蛋白质的正常结构和功能，导致细胞异常。

4. 抗氧化能力降低
一些毒素可能会导致体内氧化应激增加，破坏细胞的氧化还原平衡，进而损害细胞结构和功能。

这种机制会引发细胞损伤和炎症反应。

5. 代谢亚健康
毒素可以影响生物体的代谢过程，干扰细胞内各种代谢途径的正常运转，最终导致代谢紊乱和疾病发生。

结语
毒素的作用机理是多方面的，不同类型的毒素可能采用不同的作用方式。

了解毒素的作用机理，有助于预防和治疗中毒事件。

在使用化学品或食品时，应当注重毒素的潜在危害，以避免不必要的危害发生。