残留分析质量控制要求介绍
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残留分析质量控制要求介绍
浙江出入境检验检疫局 谢 文
主要内容
一、依据 二、残留分析质量控制的概念 三、残留分析实验室的资质及职责 四、分析过程质量控制 五、质量控制图 六、分析仪器的质量保证 七、分析结果的的可追溯性 八、能力验证测试
2007-4-11
残留分析质量控制要求
2
一、依据
ISO/IEC 17025标准 《残留分析质量控制指南》 《欧盟委员会决议2002/657/EC》 SN/T 0001-1995
LC或GC/IR 液相-全扫描 DAD 液相-荧光 2-D TLC-全扫 描UV/VIS GC-电子捕获 检测 LC-酶免 LC-UV/VIS （单波长）
2007-4-11
A组和B组 B组 B组 B组 B组 B组 B组
13
四分析过程的质量控制 标准曲线
至少5个水平 (包括原点) 即 0, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 4.0 倍 MRL / MRPL 可接受范围 线性回归方程 y =kx + b 相关系数 : R2 (0.97 或更好, 理想的为 0.99)
残留分析质量控制要求 10
2007-4-11
四分析过程的质量控制
确证点的要求
全扫描：当用单级质谱记录全扫描图谱时，至少要有 四个离子的相对丰度大于等于基峰的10%。如果分子离 子峰在参考图谱中的相对丰度≥10%，则必须包括在 内。 选择离子监测质谱方法时要求: 96/23/EC指令附录 I A组 4识别点 96/23/EC指令附录 I B组 3识别点
四分析过程的质量控制
准确度
准确度：重复分析标准物质，测定的含量（经回收率 校正后）平均值与真值的偏差指导范围如下：
真实浓度（µg/kg） 小于等于 1 1 -10 大于10
范围
50%-120% 70%-110%
80%-110%
没有标准物质(CRM)时，准确度可以通过 测定空白基质中加入已知量分析物的回收率获得
2007-4-11
残留分析质量控制要求
20
四分析过程的质量控制
精密度(变异系数)
重复性是指在重复性条件下的精密度-室内精密度； 重复性条件是指在同一实验室，由同一人操作，使用相 同的设备，用同样方法获得独立测量结果的条件。 重现性是指在重现性条件下的精密度-室间精密度； 重现性条件是指在不同实验室，由不同的人员操作，使 用不同的设备，用同样方法获得测量结果的条件。
残留分析质量控制要求
15
四分析过程的质量控制 进样程序
制定作业指导书，并遵照执行。 在分析仪器上的进样顺序是：试剂空 白、阴性控制样、要确证的样品、阴 性控制样品再进样，最后是阳性控制 样品。顺序的任何调整都应有充分理 由证明其合理性。
2007-4-11
残留分析质量控制要求
16
检 出 限(Limit of Detection, LOD)
残留分析质量控制要求
4
二、残留分析质量控制的概念
(二)分析质量控制 是用现代科学管理技术和数理统计方法 来控制残留分析实验室的质量，把分析误差控 制在允许限度内，保证分析结果有一定的精密 度和准确度，使分析数据在给定的置信水平内 有把握达到所要求的质量。 残留分析实验室的质量控制主要包括 •实验室内部质量控制 •实验室外部质量控制
2007-4-11
残留分析质量控制要求
8
四分析过程的质量控制
筛选方法
检测低限：禁用化合物，建立最高残留限量的物质 特异性 定性定量：假阳性结果可以出现，应使假假阴性结果 出现率降到最低。 实用性：适用于大量样品的分析
2007-4-11
残留分析质量控制要求
9
四分析过程的质量控制
确证方法的要求
2007-4-11
残留分析质量控制要求
26
储存稳定性
保存时间必要时可延长，例如保存到经定性和/或 定量测定开始发现降解现象时为止。 应记录最长保存时间和最适宜的保存条件。
2007-4-11
残留分析质量控制要求
27
五质量控制图的制作
质量控制图是根据分析结果的变化应服从正态分布 规律而绘制 控制分析质量的一种简单有效的统计技术 可直观的反映分析结果的准确度或精密度的变化 及时发现异常现象 通过查找原因,采取相应的措施,使分析质量得到 保证
2007-4-11
残留分析质量控制要求
5
三、残留分析实验室的资质及职责
(一) 残留分析实验室的质量管理体系
提供残留物质检测数据的实验室必须按照国
际标准(如ISO/IEC 17025等)建立实验室质量保 证体系并有效运行。
2007-4-11
残留分析质量控制要求
6
四分析过程的质量控制
¾ ¾ ¾ ¾ ¾
2007-4-11
残留分析质量控制要求
11
质量碎片类型和识别点的关系
MS技术 低分辨质谱（LRMS） LR-MSn母离子 LR-MSn子离子 HRMS HR-MSn母离子 HR-MSn子离子
每种离子的识别点 1.0 1.0 1.5 2.0 2.0 2.5
2007-4-11
残留分析质量控制要求
12
对确证方法的要求
2007-4-11
残留分析质量控制要求
25
储存稳定性
用于分析物在溶液中的稳定性（存放1、2、3、4周或更长 时间） 至少应包括MRL或MRPL浓度水平，制备40份
-20℃ 避光 光照 10份 +4℃ 10份 +20℃ 10份 10份
使用实际阳性样品或在空白基质提取物添加分析物（在20℃存放1、2、4、20周） 实际阳性样品（Incurred sample） 5份 基质添加标准 (在 MRPL / MRL浓度) 5份
2007-4-11
残留分析质量控制要求
24
四分析过程的质量控制 对质谱确证方法的要求
仅对于 B 组物质适用 （限用物质） 对于 A 组物质有1个识别点 GC-ECD (用二根不同极性的色谱柱) LC-酶免测定 (2 种不同的色谱分离或第二种测定方法)
LC-带 UV/VIS 单波长 (2 种不同的色谱分离或第二种测定方 法)
2007-4-11
残留分析质量控制要求
32
五质量控制图的制作
质控图实例
蜂蜜质控 - 硝基呋喃
2007-4-11
残留分析质量控制要求
33
五质量控制图的制作
(7) 质控图实例
蜂蜜质控 - 氯霉素
2007-4-11
残留分析质量控制要求
30
均 数－标 准 差 质 五质量控制图的制作
+3S +2S
X X
Biblioteka Baidu
控 图 漂移 精度变化 趋势变化
均数 -2S -3S
d
2007-4-11
残留分析质量控制要求
31
五质量控制图的制作
失控后处理
操作者在测定质控样品时，如发 现质控数据违背了质控规则，应填写 失控报告单，对失控结果要进行回顾 、检查、重复测定，或另取质控品分 析，或检查仪器、试剂和操作等，以 纠正失控。
2007-4-11
残留分析质量控制要求
21
四分析过程的质量控制
精密度(变异系数)
在重现性条件下，对参考标准或加标样重复分析的实验室间变 异系数（CV），不得超出Horwitz方程计算的水平。该方程如 下： CV=2xE(1-0.5logC)
质量分数
1 µg/kg 10 µg/kg 100 µg/kg 1 000 µg/kg
2007-4-11
残留分析质量控制要求
22
四分析过程的质量控制
对质谱确证方法的要求
¾
对于每个诊断离子，信噪比 >3:1 不能超过下表
¾测定至少一对离子丰度比 ¾相对离子丰度最大容许偏差
相对丰度 （%基峰） >50% >20%到50% >10%到20% ≤10%
2007-4-11
EI-GC-MS （相对） ±10% ±15% ±20% ±50%
重现性
45* 32*
23 16
%CV
在重复性条件下，实验室内CV通常在上述数值的一半到三份之二之 间。在实验室内重现性条件下进行的分析，其实验室内CV不应大于 上述重现性CV。质量分数低于100 μg/kg时，用Horwitz方程给出 无法接受的高值。因此，浓度低于100 μg/kg的CV应尽可能低
2 2
1 非仪器分析目视法 用已知浓度的被测物试验出能 被可靠地检测出的最低浓度或量.
2007-4-11
( ) ) 检出 出限 限 ( 检
2 仪器分析信噪比法
用于能显示基线噪音的分析方法. 以3倍信噪比（S/N=3)相对应浓度 确定检测限量.（一般需要至少检 测20个以上空白样品）
残留分析质量控制要求 17
测量方法的选择 线性范围 准确度 精密度 灵敏度 检出限
¾ ¾
测量方法的校准 标准方法校准 标准物质校准 仪器设备的周期性维 护和校正
2007-4-11
残留分析质量控制要求
7
四分析过程的质量控制 分析方法的选择
中国国家标准或行业标准 公定的标准方法，如国际标准化组织（ISO)发布的方 法 经权威的管理部门或机构认可的标准操作指南（sop) 已经被实验室验证的方法，必须符合技术要求并按实 验室方法管理的相关程序审批。
添加浓度水平和 回收率计算
使用有证物质（CRM）或者空白添加样品(Spiked Sample) 添加浓度:1、1.5 和 2 x MRPL, 0.5、1和 1.5 x MRL, n ≥ 6 计算: 回收率% = 100 x (测得的浓度/添加的浓度 )
2007-4-11
残留分析质量控制要求
19
残留分析质量控制要求
CI-GC-MS、GC-MSn LC-MS、LC-MSn （相对） ±20% ±25% ±30% ±50%
23
四分析过程的质量控制 对其他确证方法的要求
仅对于 B 组物质适用 （限用物质） 对于 A 组物质有1个识别点 LC 或 GC 带 IR检测器 LC带全扫描 UV/VIS检测器 LC带荧光检测器 2-D HPTLC带全扫描 UV/VIS
2007-4-11
残留分析质量控制要求
3
二、残留分析质量控制的概念
(一）残留分析的“质量” 在残留分析测试中，从采样、样品制备到 分析的全过程，直到计算结果，出具检测 报告，各个环节都涉及质量问题，“质量” 这一概念在分析实验室中常包含数据本身 的质量、分析方法的质量和分析体系的质 量
2007-4-11
一般性能标准 确证方法应提供分析物的化学结构信息。 当方法采用内标时，在提取步骤开始时就应将适当的 内标加入到测试部分中去。 如果没有合适的内标可用，可以用共色谱法对分析物 进行定性。在这种情况下, 只应有一个色谱峰，且峰 高（或峰面积）的增加相当于加入分析物的量。用GC 或LC时，半峰宽应在原来峰宽的90-110%以内，保留时 间的变化应在5%以内。 分析物含量等于或接近容许限或判断限的标样或加标 样（阳性控制样品），以及阴性控制样和试剂空白都 应在对每批样品进行分析时同时执行整个分析过程。
分析技术 LC或GC/MS 96/23/EC附录I的物质 A组和B组 局限性 仅在在线或脱机色谱分离时适用 仅适用于使用全扫描技术，或使用不记录全质谱 图但至少使用3（B组）或4（A组）识别点时 被测物需有红外光谱吸收 需要有UV光谱吸收 仅适用于有天然荧光，及转变或衍生后有荧光的 分子 必须使用二维HPTLC和共色谱法 仅在两根柱子极性不同时适用 仅适用于使用至少两个不同的色谱系统或使用第 二种独立的检测方法时 仅适用于使用至少两个不同的色谱系统或使用第 二种独立的检测方法时 残留分析质量控制要求
2007-4-11
残留分析质量控制要求
14
四分析过程的质量控制 标准溶液的配制方法
标准曲线是用于描述待测物质浓度（或量与相应的 测量仪器的响应量之间定量关系的曲线。 标准溶液直接用有机溶剂稀释。 标准溶液用空白基质溶液稀释。 绘制校准曲线的标准溶液的分析步骤与样品分析步 骤完全相同。
2007-4-11
2007-4-11
残留分析质量控制要求
28
五质量控制图的制作
将均匀、稳定的“控制标准样”（已知值 的标准物质）与样品一起进行分析测 试， 将获得的数据绘图以检验测量系统是否 在统计控制之下。
2007-4-11
残留分析质量控制要求
29
五质量控制图的制作
正常分布
+3S +2S 均数 -2S -3S d
（3）定量限(limit of quantification, LOQ)
2007-4-11
( ) ) 定量 量限 限 ( 定 3 3
指样品中被测物能被定量测定的最 低量.（应具有一定的准确度和精密度） 确定方法: 1 仪器分析 S/N=10 2 非仪器分析目视法
残留分析质量控制要求 18
四分析过程的质量控制
浙江出入境检验检疫局 谢 文
主要内容
一、依据 二、残留分析质量控制的概念 三、残留分析实验室的资质及职责 四、分析过程质量控制 五、质量控制图 六、分析仪器的质量保证 七、分析结果的的可追溯性 八、能力验证测试
2007-4-11
残留分析质量控制要求
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一、依据
ISO/IEC 17025标准 《残留分析质量控制指南》 《欧盟委员会决议2002/657/EC》 SN/T 0001-1995
LC或GC/IR 液相-全扫描 DAD 液相-荧光 2-D TLC-全扫 描UV/VIS GC-电子捕获 检测 LC-酶免 LC-UV/VIS （单波长）
2007-4-11
A组和B组 B组 B组 B组 B组 B组 B组
13
四分析过程的质量控制 标准曲线
至少5个水平 (包括原点) 即 0, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 4.0 倍 MRL / MRPL 可接受范围 线性回归方程 y =kx + b 相关系数 : R2 (0.97 或更好, 理想的为 0.99)
残留分析质量控制要求 10
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四分析过程的质量控制
确证点的要求
全扫描：当用单级质谱记录全扫描图谱时，至少要有 四个离子的相对丰度大于等于基峰的10%。如果分子离 子峰在参考图谱中的相对丰度≥10%，则必须包括在 内。 选择离子监测质谱方法时要求: 96/23/EC指令附录 I A组 4识别点 96/23/EC指令附录 I B组 3识别点
四分析过程的质量控制
准确度
准确度：重复分析标准物质，测定的含量（经回收率 校正后）平均值与真值的偏差指导范围如下：
真实浓度（µg/kg） 小于等于 1 1 -10 大于10
范围
50%-120% 70%-110%
80%-110%
没有标准物质(CRM)时，准确度可以通过 测定空白基质中加入已知量分析物的回收率获得
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残留分析质量控制要求
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四分析过程的质量控制
精密度(变异系数)
重复性是指在重复性条件下的精密度-室内精密度； 重复性条件是指在同一实验室，由同一人操作，使用相 同的设备，用同样方法获得独立测量结果的条件。 重现性是指在重现性条件下的精密度-室间精密度； 重现性条件是指在不同实验室，由不同的人员操作，使 用不同的设备，用同样方法获得测量结果的条件。
残留分析质量控制要求
15
四分析过程的质量控制 进样程序
制定作业指导书，并遵照执行。 在分析仪器上的进样顺序是：试剂空 白、阴性控制样、要确证的样品、阴 性控制样品再进样，最后是阳性控制 样品。顺序的任何调整都应有充分理 由证明其合理性。
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残留分析质量控制要求
16
检 出 限(Limit of Detection, LOD)
残留分析质量控制要求
4
二、残留分析质量控制的概念
(二)分析质量控制 是用现代科学管理技术和数理统计方法 来控制残留分析实验室的质量，把分析误差控 制在允许限度内，保证分析结果有一定的精密 度和准确度，使分析数据在给定的置信水平内 有把握达到所要求的质量。 残留分析实验室的质量控制主要包括 •实验室内部质量控制 •实验室外部质量控制
2007-4-11
残留分析质量控制要求
8
四分析过程的质量控制
筛选方法
检测低限：禁用化合物，建立最高残留限量的物质 特异性 定性定量：假阳性结果可以出现，应使假假阴性结果 出现率降到最低。 实用性：适用于大量样品的分析
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残留分析质量控制要求
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四分析过程的质量控制
确证方法的要求
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残留分析质量控制要求
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储存稳定性
保存时间必要时可延长，例如保存到经定性和/或 定量测定开始发现降解现象时为止。 应记录最长保存时间和最适宜的保存条件。
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残留分析质量控制要求
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五质量控制图的制作
质量控制图是根据分析结果的变化应服从正态分布 规律而绘制 控制分析质量的一种简单有效的统计技术 可直观的反映分析结果的准确度或精密度的变化 及时发现异常现象 通过查找原因,采取相应的措施,使分析质量得到 保证
2007-4-11
残留分析质量控制要求
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三、残留分析实验室的资质及职责
(一) 残留分析实验室的质量管理体系
提供残留物质检测数据的实验室必须按照国
际标准(如ISO/IEC 17025等)建立实验室质量保 证体系并有效运行。
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残留分析质量控制要求
6
四分析过程的质量控制
¾ ¾ ¾ ¾ ¾
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残留分析质量控制要求
11
质量碎片类型和识别点的关系
MS技术 低分辨质谱（LRMS） LR-MSn母离子 LR-MSn子离子 HRMS HR-MSn母离子 HR-MSn子离子
每种离子的识别点 1.0 1.0 1.5 2.0 2.0 2.5
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残留分析质量控制要求
12
对确证方法的要求
2007-4-11
残留分析质量控制要求
25
储存稳定性
用于分析物在溶液中的稳定性（存放1、2、3、4周或更长 时间） 至少应包括MRL或MRPL浓度水平，制备40份
-20℃ 避光 光照 10份 +4℃ 10份 +20℃ 10份 10份
使用实际阳性样品或在空白基质提取物添加分析物（在20℃存放1、2、4、20周） 实际阳性样品（Incurred sample） 5份 基质添加标准 (在 MRPL / MRL浓度) 5份
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残留分析质量控制要求
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四分析过程的质量控制 对质谱确证方法的要求
仅对于 B 组物质适用 （限用物质） 对于 A 组物质有1个识别点 GC-ECD (用二根不同极性的色谱柱) LC-酶免测定 (2 种不同的色谱分离或第二种测定方法)
LC-带 UV/VIS 单波长 (2 种不同的色谱分离或第二种测定方 法)
2007-4-11
残留分析质量控制要求
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五质量控制图的制作
质控图实例
蜂蜜质控 - 硝基呋喃
2007-4-11
残留分析质量控制要求
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五质量控制图的制作
(7) 质控图实例
蜂蜜质控 - 氯霉素
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残留分析质量控制要求
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均 数－标 准 差 质 五质量控制图的制作
+3S +2S
X X
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控 图 漂移 精度变化 趋势变化
均数 -2S -3S
d
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残留分析质量控制要求
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五质量控制图的制作
失控后处理
操作者在测定质控样品时，如发 现质控数据违背了质控规则，应填写 失控报告单，对失控结果要进行回顾 、检查、重复测定，或另取质控品分 析，或检查仪器、试剂和操作等，以 纠正失控。
2007-4-11
残留分析质量控制要求
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四分析过程的质量控制
精密度(变异系数)
在重现性条件下，对参考标准或加标样重复分析的实验室间变 异系数（CV），不得超出Horwitz方程计算的水平。该方程如 下： CV=2xE(1-0.5logC)
质量分数
1 µg/kg 10 µg/kg 100 µg/kg 1 000 µg/kg
2007-4-11
残留分析质量控制要求
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四分析过程的质量控制
对质谱确证方法的要求
¾
对于每个诊断离子，信噪比 >3:1 不能超过下表
¾测定至少一对离子丰度比 ¾相对离子丰度最大容许偏差
相对丰度 （%基峰） >50% >20%到50% >10%到20% ≤10%
2007-4-11
EI-GC-MS （相对） ±10% ±15% ±20% ±50%
重现性
45* 32*
23 16
%CV
在重复性条件下，实验室内CV通常在上述数值的一半到三份之二之 间。在实验室内重现性条件下进行的分析，其实验室内CV不应大于 上述重现性CV。质量分数低于100 μg/kg时，用Horwitz方程给出 无法接受的高值。因此，浓度低于100 μg/kg的CV应尽可能低
2 2
1 非仪器分析目视法 用已知浓度的被测物试验出能 被可靠地检测出的最低浓度或量.
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( ) ) 检出 出限 限 ( 检
2 仪器分析信噪比法
用于能显示基线噪音的分析方法. 以3倍信噪比（S/N=3)相对应浓度 确定检测限量.（一般需要至少检 测20个以上空白样品）
残留分析质量控制要求 17
测量方法的选择 线性范围 准确度 精密度 灵敏度 检出限
¾ ¾
测量方法的校准 标准方法校准 标准物质校准 仪器设备的周期性维 护和校正
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残留分析质量控制要求
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四分析过程的质量控制 分析方法的选择
中国国家标准或行业标准 公定的标准方法，如国际标准化组织（ISO)发布的方 法 经权威的管理部门或机构认可的标准操作指南（sop) 已经被实验室验证的方法，必须符合技术要求并按实 验室方法管理的相关程序审批。
添加浓度水平和 回收率计算
使用有证物质（CRM）或者空白添加样品(Spiked Sample) 添加浓度:1、1.5 和 2 x MRPL, 0.5、1和 1.5 x MRL, n ≥ 6 计算: 回收率% = 100 x (测得的浓度/添加的浓度 )
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残留分析质量控制要求
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残留分析质量控制要求
CI-GC-MS、GC-MSn LC-MS、LC-MSn （相对） ±20% ±25% ±30% ±50%
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四分析过程的质量控制 对其他确证方法的要求
仅对于 B 组物质适用 （限用物质） 对于 A 组物质有1个识别点 LC 或 GC 带 IR检测器 LC带全扫描 UV/VIS检测器 LC带荧光检测器 2-D HPTLC带全扫描 UV/VIS
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残留分析质量控制要求
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二、残留分析质量控制的概念
(一）残留分析的“质量” 在残留分析测试中，从采样、样品制备到 分析的全过程，直到计算结果，出具检测 报告，各个环节都涉及质量问题，“质量” 这一概念在分析实验室中常包含数据本身 的质量、分析方法的质量和分析体系的质 量
2007-4-11
一般性能标准 确证方法应提供分析物的化学结构信息。 当方法采用内标时，在提取步骤开始时就应将适当的 内标加入到测试部分中去。 如果没有合适的内标可用，可以用共色谱法对分析物 进行定性。在这种情况下, 只应有一个色谱峰，且峰 高（或峰面积）的增加相当于加入分析物的量。用GC 或LC时，半峰宽应在原来峰宽的90-110%以内，保留时 间的变化应在5%以内。 分析物含量等于或接近容许限或判断限的标样或加标 样（阳性控制样品），以及阴性控制样和试剂空白都 应在对每批样品进行分析时同时执行整个分析过程。
分析技术 LC或GC/MS 96/23/EC附录I的物质 A组和B组 局限性 仅在在线或脱机色谱分离时适用 仅适用于使用全扫描技术，或使用不记录全质谱 图但至少使用3（B组）或4（A组）识别点时 被测物需有红外光谱吸收 需要有UV光谱吸收 仅适用于有天然荧光，及转变或衍生后有荧光的 分子 必须使用二维HPTLC和共色谱法 仅在两根柱子极性不同时适用 仅适用于使用至少两个不同的色谱系统或使用第 二种独立的检测方法时 仅适用于使用至少两个不同的色谱系统或使用第 二种独立的检测方法时 残留分析质量控制要求
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残留分析质量控制要求
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四分析过程的质量控制 标准溶液的配制方法
标准曲线是用于描述待测物质浓度（或量与相应的 测量仪器的响应量之间定量关系的曲线。 标准溶液直接用有机溶剂稀释。 标准溶液用空白基质溶液稀释。 绘制校准曲线的标准溶液的分析步骤与样品分析步 骤完全相同。
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残留分析质量控制要求
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五质量控制图的制作
将均匀、稳定的“控制标准样”（已知值 的标准物质）与样品一起进行分析测 试， 将获得的数据绘图以检验测量系统是否 在统计控制之下。
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残留分析质量控制要求
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五质量控制图的制作
正常分布
+3S +2S 均数 -2S -3S d
（3）定量限(limit of quantification, LOQ)
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( ) ) 定量 量限 限 ( 定 3 3
指样品中被测物能被定量测定的最 低量.（应具有一定的准确度和精密度） 确定方法: 1 仪器分析 S/N=10 2 非仪器分析目视法
残留分析质量控制要求 18
四分析过程的质量控制