肌松药作用机制 PPT

0.08 (2倍ED95)
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三类不同时效的肌松药
Adapted from Savarese and Kitz. Anesthesiology 42:236,1975
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药物相互作用

氨基糖甙类、酰胺类和多肽类等抗生素 局麻药、钙通道阻滞药、免疫抑制药等 抗癫痫药、氨茶碱抵抗 心血管药：在罗库溴铵前给esmolol和麻 黄碱可分别延长与缩短罗库溴铵的起效。
ED95 插管量 (mg/kg) (mg/kg)
多库氯铵 阿曲库铵 顺式阿曲库铵 米库氯铵 0.025 0.25 0.09 0.05 0.5 0.1
起效 时效 维持量 时效 (min) (min) (mg/kg) (min)
4~5 3.0 5.2 2.3 90 35～45 45 18~22 0.005~0.01 0.1～0.15 0.01~0.02 0.05 30~60 15~20 15~20 5~10
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临床关注焦点


诱导需松弛声带和下颌肌便于气管插管； 松弛呼吸肌 术中要求腹肌和膈肌松弛 恢复时要求骨骼肌张力完全恢复，确保足 够的自主呼吸和上气道通畅。
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上气道肌群



累积法剂量效应曲线咬肌较拇内收肌 左移，咬肌对肌松药的敏感性增加 15％ 咬肌的起效时间迅速，而恢复比膈肌 等呼吸肌群恢复要迟。 Sundman等证明拇内收肌的TOFR 低于0.9伴有咽肌活动协调性受损和 气道保护受损，导致吞咽功能紊乱， 引起误吸的发生率增加5倍。
哌库溴铵 0.04~0.05 0.08~0.1
维库溴铵 罗库溴铵 0.05 0.3 0.1 0.6
3.0~4.0
2.5~3.0 1.0~2.5
80~120
35~45 30~55
0.01
0.02 0.1
30~45
15~30 15~25
瑞库溴铵
1.2
1.5
1.2~1.5
8~12
--
--
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苄异喹啉类肌松药药效
对肌松药的影响不明显 但有报道，同样剂量的丙泊酚一次 静脉注射比持续静脉滴注时罗库溴 铵0.6mg/kg的气管插管效果好。
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非去极化肌松药复合应用

同时复合（化学结构）

相加与协同

前后复合（消除）

3－5个半衰期
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老年人


分布容积均减少，总的体液量减少； 脂肪重量与肌肉量相对比例增加； 血浆清除率减少； 肝肾功能降低；老年人胆道排泄减少超过肾排泄降 低，主要由肝脏消除者作用延长更明显。 血浆胆碱酯酶活性随年龄增加而减少。肌颤搐抑制 97％米库氯铵的滴注速率老年人为4.3±0.3，而年 青人为6.0±0.4 （微克/公斤/分钟） 。
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吸入麻醉药


增强非去极化肌松药的作用； 延长肌松药的时效； 与麻醉深度、麻醉用药时间有密切关系， 麻醉越深用药越长，其影响越大。 地氟烷影响最大，其次是七氟烷、异氟烷 和安氟烷。而氟烷较轻，但比氧化亚氮强。
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吸入麻醉药的肌松加强作用
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不同浓度异氟醚的影响
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静脉麻醉药

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接头外 受体
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非成熟受体
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接头外受体


不受神经支配，是非成熟受体 正常人很少 大量合成:



失去神经支配 胎儿 烧伤 败血症 肌肉蛋白分解疾病。
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接头外受体大量增生的影响


琥珀胆碱可引起大面积肌纤维膜去 极化，引起大量K+外流而致高钾血 症 接头外受体可消耗非去极化肌松药， 使其作用减弱
肌松药作用机制
1
神经肌肉接头
2
神经肌肉传递生理



运动神经 接头前膜和囊泡 突触下间隙 接头后膜受体 通道和动作电位 兴奋－收缩耦联 胆碱酯酶
3
N2受体
4
受体结构
5
受体与通道
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通道的电压和时间控制闸门
7
受体阻断比例与肌松效果
8
接头 前膜
9
接头前膜受体


正反馈适应高频刺激（＞１Hz） 非去极化肌松药阻滞接头前膜受体，影响其正 反馈机制，使此时的乙酰胆碱释放量减少，肌 松药阻滞程度增加。 琥珀胆碱的肌纤维成束收缩以及用小剂量非去 极化肌松药预防都与接头前膜受体有关。
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年龄对泮库溴铵药代的影响
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病理情况

低血容量 血浆蛋白浓度决定与蛋白结合力高 的药在血浆中的游离浓度。
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肝功不全 与美维松
29百度文库
肾功不全与哌库溴铵
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性别

女性维库溴铵用量较男性少22％即 能达到同样的阻滞，剂量效应曲线 右移。
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起效－－影响因素

肌松药血药浓度（克分子浓度）
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起效－－肌群差异
影响因素 敏感性 血液循环 中心肌群早于外周肌群 恢复顺序相同
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喉肌与拇内收肌起效与恢复
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罗库溴铵0.5mg/kg时 喉肌和拇内收肌阻滞的起效时间
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起效－－肌群间差异
与非去极化肌松药不同Scc产生声带 更深的阻滞较拇内收肌深，用 0.5mk/kg产生声带最大阻滞较 拇内收肌稍大（声带为93％，拇 内收肌为84％），
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肌松药时效




接头部位药物浓度下降速度 分布 消除 代谢产物活性 拮抗 敏感性－重症肌无力
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肌松药时效


肌松药在体内的再分布决定其时效。 代谢和消除的影响相对较晚且作用较小， 只有琥珀胆碱和米库氯铵是例外。 肌松药的时效与血浆浓度降低平行，但与 其在胆汁和尿中排泄不平行，罗库溴铵和 维库溴铵由尿排泄在72小时内只占35％。 急性脏器功能衰竭较少影响肌松药的药效。
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去神经后琥珀胆碱与血钾上升
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肌松药临床应用主要考虑
起效――快速插管 时效――可控性 副作用――特殊病人 经济

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甾类肌松药
ED95 插管量 起效 时效 维持量 时效 (mg/kg) (mg/kg) （分） （分） (mg/kg) （分）
潘库溴铵 0.06~0.07 0.08~0.12 3.0~3.5 75~120 0.02 30~40

用量 肌松药效力 不同肌群间的差异 年龄 组胺

循环影响


麻醉的影响
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罗库溴铵与阿曲库铵和维库溴铵 对应剂量起效时间的比较
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肌松药用量和起效时间的关系 （提示弱效药起效快）
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不同肌群对肌松药的敏感性
敏感性顺序（起效/恢复？） 眼部、面部 喉肌、颈部 上肢、下肢 腹肌、肋间肌 膈肌 当膈肌受体约18％游离时出现神经肌肉传导 而胫前肌出现神经肌肉传导要29％的受体游离 维库溴铵0.1mg/kg肌颤搐恢复到25％的时间， 膈肌是27分钟而拇内收肌是41分钟。