最新对乙酰氨基酚的合成路线的选取.课件ppt
对乙酰氨基酚的合成
对乙酰氨基酚的合成一．物理性质：白色结晶性粉末，无臭，味微苦。
从乙醇中得棱柱体结晶。
易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，微溶于水，不溶于石油醚及苯。
熔点168~171℃。
相对密度1.293(21/4℃)。
饱和水溶液pH值5.5-6.5。
二．合成路线1 以硝基苯为原料优点：流程短，原料易得，三废相对较少，从起始原料硝基苯到终产物可采用“一锅煮”法，收率尚可；缺点：原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。
浓硫酸随原料进入反应系统后与钯反应，使Pd/C催化剂失活[5]，工艺不稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性，属高毒化学品，可污染水体。
2 (1)以对硝基酚为原料优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工艺路线，降低了生产过程中的杂质含量，提高了产品纯度，产品质量和外观都有很大提高。
反应可在固定床反应器或反应釜中进行，产物可以连续移出，适于大规模工业化生产，是目前国外大力提倡的合成方法；缺点：酰化加热140 ℃，温度略高。
(2)以对硝基酚一步合成法因为对硝基酚性质稳定, 有利于工业化生产, 故选用对硝基酚为原料。
.(3)以硝基酚为原料以PN P 为原料, 在醋酸和醋酐混合液中, 用5%PdöC 作催化剂, 催化氢化继而乙酰化, 一步合成A PA P, 总收率为80 %。
美国专利采用5 % PdöC催化剂将PN P 还原一半后加入乙酐, 使加氢与酰化同时进行, 总收率为81. 2 %。
(4)以对硝基酚为原料, 对硝基酚氢化、酰化一步合成对乙酰氨基主反应:副反应:：此工艺由于避免了分离和提纯容易被氧化的中间体对氨基酚, 不但缩短了工艺路线, 而且减少了对氨基酚的氧化, 从而减少了杂质的生成量,产品APAP 的质量、纯度、颜色及外观都很好，缺点：该反应是复杂的多相催3 以对氨基酚为原料微波辐射是新兴的绿色合成技术，微波能量能穿过容器直接进入反应物部并只对反应物和溶剂加热，且加热均匀，防止反应物和产物因过热而分解。
对乙酰氨基酚的合成路线1六班第二大组PPT课件
生产设备
反应釜
用于进行化学反应，应具备耐腐蚀、耐高温、 密封性好等特点。
过滤器
用于过滤杂质，保证产品的纯净度。
离心机
用于分离固体和液体，提高产品的纯度。
干燥器
用于除去产品中的水分和溶剂，保证产品的 稳定性。
生产安全
防爆措施
防腐蚀措施
由于生产过程中涉及易燃易爆的化学物质 ，应采取相应的防爆措施，场前景
市场现状
全球对乙酰氨基酚市场规模持续增长，由于其广泛的用途和市场需求，预计未来几 年将继续保持增长态势。
不同地区的需求差异较大，发达国家的需求量相对较高，而发展中国家则呈现出较 大的增长潜力。
随着全球人口老龄化加剧，对乙酰氨基酚在镇痛、解热等方面的需求将进一步增加。
市场需求
引入自动化和智能化技术，提高生 产过程的自动化水平和生产效率。
药物安全性研究
长期副作用研究
特殊人群用药研究
深入研究对乙酰氨基酚长期使用的副 作用，为临床用药提供科学依据。
针对儿童、孕妇、老年人等特殊人群， 研究对乙酰氨基酚的安全性和有效性。
药物相互作用研究
研究对乙酰氨基酚与其他药物的相互 作用，避免不良反应的发生。
合成原料
对硝基苯酚
醋酸酐
氨水
硫酸
作为起始原料，提供苯 环结构。
用于硝基苯酚的乙酰化 反应，引入乙酰基。
将硝基还原为氨基，同 时作为碱剂调节pH。
催化剂，促进反应进行。
合成步骤
01
02
03
04
1. 将硝基苯酚与醋酸酐 混合，加热搅拌，得到 对硝基苯乙酮。
2. 将得到的对硝基苯乙 酮与氨水混合，加入硫 酸催化，进行还原反应。
发现时间：1887年
第二讲 对乙酰氨基酚生产工艺
c．工艺流程简易方框图见图1-3。
②对氨基苯酚的制备
• a．工艺原理 用加氢还原法将对硝基苯酚还原成 对氨基苯酚。 • b．工艺过程 对硝基苯酚:水:3％Pd／C:十六烷基 三甲基氯化铵=1:3:0.0322:0.0264(质量比)。向 高压反应罐中投入水、对硝基苯酚和3％Pd／C催 化剂及助催化剂十六烷基三甲基氯化铵，密闭， 用氮气置换空气3次，再用氢气置换氮气3次，搅 拌，升温至85℃，加氢至0.6MPa，连续通氢还 原至终点(反应中随时用棒蘸取反应液滴在洁净滤 纸上，观察尚未反应的对硝基苯酚的黄色判断反 应终点)。达到终点后，用氮气置换氢气3次，放 料过滤，回收催化剂，滤液加活性炭脱色，压滤， 滤液冷却结晶，离心，干燥，得对氨基苯酚。
• 若反应不完全，则有4,4-二羟基氧化偶氮苯、4,4二羟基偶氮苯和4,4一二羟基氢化偶氮苯等中间产 物生成。
b．工艺过程对亚硝基苯酚还原成对氨基苯酚 的工艺过程分两步进行。
• (a)粗对氨基苯酚制备 • 还原配料比：对亚硝基苯酚:硫化钠=1:1,2(摩尔比)。在38～ 50℃搅拌下，将对亚硝基苯酚缓缓加入盛有38％～45％硫 化钠溶液的还原罐中，约1h加毕，继续搅拌20min，检查终 点合格，升温至70'C保温反应20rain，冷至40℃以下，用 1:1硫酸中和至pH=8，析出结晶，抽滤，得粗对氨基苯酚。 • (b)精制对氨基苯酚制备配料比：粗对氨基苯酚:硫酸:NaOH: 活性炭=1:0.477:0.418:0.108(摩尔比)。． • 将粗对氨基苯酚加入水中，用硫酸调节pH=5～6，加热至 90℃，加入用水浸泡过的活性炭，继续加热至沸腾，保温 5～l0min，静置30min，加入重亚硫酸钠，压滤，滤液冷却 至25℃以下，用NaOH调节pH=8，离心，用少量水洗涤， 甩干得对氨基苯酚精品。收率为80％。
对乙酰氨基酚的合成路线的选取
contents
目录
• 引言 • 对乙酰氨基酚的传统合成路线 • 对乙酰氨基酚的新型合成路线 • 合成路线的评估与选择 • 结论
01 引言
对乙酰氨基酚简介
01
对乙酰氨基酚，也称为扑热息痛 ，是一种广泛使用的解热镇痛药 ，主要用于治疗轻至中度疼痛和 发热。
02
它通过抑制中枢神经系统中的前 列腺素合成来发挥解热和镇痛作 用。
对乙酰氨基酚合成路线的未来发展方向
01
持续优化合成工艺
02
探索新的合成方法
03
开发多功能催化剂
通过改进反应条件、选择更高效 的催化剂和溶剂，降低生产成本， 提高对乙酰氨基酚的产率。
研究开发新的、更环保的合成方 法，减少对环境的污染和能源的 消耗。
研究开发能够同时催化多个反应 步骤的多功能催化剂，简化合成 过程，提高合成效率。
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以苯乙酸为原料的合成路线
总结词
该路线利用苯乙酸的酯化、水解和氧 化等步骤，合成过程相对简单，但原 料苯乙酸成本较高。
详细描述
该路线起始于苯乙酸的酯化反应，生 成苯乙酸乙酯，然后进行水解反应， 生成苯乙酸，最后通过氧化反应得到 对乙酰氨基酚。
以对氨基酚为原料的合成路线
总结词
该路线直接以对氨基酚为原料，通过乙酰化反应得到对乙酰氨基酚，合成过程简单且原料成本较低。
合成路线选取的意义
01
对乙酰氨基酚的合成路线选取 对于药物生产具有重要意义， 因为它直接影响到药品的质量 、安全性和生产成本。
02
选择合适的合成路线可以确保 药物的有效性和安全性，同时 降低生产成本，提高经济效益 。
最新对乙酰氨基酚的合成路线的选取.课件ppt
讨论，考虑收率，环境等问题，才选定了最后的以对氨基
酚为原料合成对乙酰氨基酚。还确定了其小试的操作过程。
做ppt时，具体就是排版，协调各部分内容，还有掌
握其做ppt等相关能力，幻灯片背景的选择也会影响着观
者的视觉效果。
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谢谢！
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汽轮机本体检修
主要内容
一. 通流部分检修 二. 轴系中心调整 三. 轴瓦检修
5、汽封间隙调整
汽封间隙关系着机组安全运行和整个机组的效率，因 此汽封间隙的测量调整是汽轮机检修过程中一道最为 重要的工序。 5.1 通流间隙调整标准的确定 应根据所选用的汽封结构形式及使用部位确定通流间隙， 在确保机组安全的前提下，确定适合的标准。 5.2 汽封间隙的测量方法；
一般使用压胶布方法，胶布使用前应注意测量加布实 际厚度，最后的验收应在全实缸状态下进行，除了看 胶布压痕外，还应用在半缸状态下用塞尺检查中分面 两侧间隙，用游标卡尺测量胶布压痕处厚度进行对比。 5.3 汽封间隙的调整；
在工业生产中，既避免对环境的污染，环保；又有较高地 收率，因此，我们就考虑着是否可以将其大试放小，改为 小试，经过研究，小试以对氨基酚为原料仍有这些优势， 于是我们便选择了此合成方法。
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选取合成路线的试剂与器材
试剂：对氨基苯酚 醋酐 活性炭 亚硫酸氢钠
器材：锥形瓶 滴管 量筒 烧杯 玻璃棒 水浴锅 抽滤瓶
通流间隙偏大，一般通过修刮汽封背弧来进行调整。 5.4 影响汽封间隙的主要因素。
二、轴系中心调整
1、轴系中心分配
1.1 轴系中心测量调整方法； 1.2轴系中心调整的注意事项 ：
a、汽缸静叶环的洼窝中心测量情况。尽量使动静部分的中心 状况变好、尽量减少静叶环和轴封持环的中心调整工作。
对乙酰氨基酚的合成路线的选取26页PPT
2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意 去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。-戴尔．卡耐基。
梦 境
3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有 久久不会退去的余香。
对乙酰氨基酚的合成路线的选取 4、守业的最好办法就是不断的发展。 5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失 去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
对乙酰氨基酚的合成
对乙酰氨基酚的合成一．物理性质：白色结晶性粉末，无臭，味微苦。
从乙醇中得棱柱体结晶。
易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，微溶于水，不溶于石油醚及苯。
熔点168~171℃。
相对密度1.293(21/4℃)。
饱和水溶液pH值5.5-6.5。
二．合成路线1 以硝基苯为原料优点：流程短，原料易得，三废相对较少，从起始原料硝基苯到终产物可采用“一锅煮”法，收率尚可；缺点：原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。
浓硫酸随原料进入反应系统后与钯反应，使Pd/C催化剂失活[5]，工艺不稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性，属高毒化学品，可污染水体。
2 (1)以对硝基酚为原料优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工艺路线，降低了生产过程中的杂质含量，提高了产品纯度，产品质量和外观都有很大提高。
反应可在固定床反应器或反应釜中进行，产物可以连续移出，适于大规模工业化生产，是目前国内外大力提倡的合成方法；缺点：酰化加热140 ℃，温度略高。
(2)以对硝基酚一步合成法因为对硝基酚性质稳定, 有利于工业化生产, 故选用对硝基酚为原料。
.(3)以硝基酚为原料以PN P 为原料, 在醋酸和醋酐混合液中, 用5%PdöC 作催化剂, 催化氢化继而乙酰化, 一步合成A PA P, 总收率为80 %。
美国专利采用5 % PdöC催化剂将PN P 还原一半后加入乙酐, 使加氢与酰化同时进行, 总收率为81. 2 %。
(4)以对硝基酚为原料, 对硝基酚氢化、酰化一步合成对乙酰氨基主反应:副反应:：此工艺由于避免了分离和提纯容易被氧化的中间体对氨基酚, 不但缩短了工艺路线, 而且减少了对氨基酚的氧化, 从而减少了杂质的生成量,产品APAP 的质量、纯度、颜色及外观都很好，缺点：该反应是复杂的多相催3 以对氨基酚为原料微波辐射是新兴的绿色合成技术，微波能量能穿过容器直接进入反应物内部并只对反应物和溶剂加热，且加热均匀，防止反应物和产物因过热而分解。
对乙酰氨基酚的合成路线的选取
5 以苯酚为原料
吕布等[16]以苯酚为原料，经乙酰化、Fries重排、肟 化、Beckmann重排合成对乙酰氨基酚，收率分别为82 %，68.6
%，92.5 %，50.5 %。流程见图5。
特点
优点：原料易得，价格低廉，污染较小；
缺点：反应步骤多，原料、试剂品种多，致后处理繁琐，收 率太低
（以苯酚计82 %×68.6 %×92.5 %×50.5 %=26.3 %）
4 以对羟基苯乙酮为原料
Davenport等[12]先将对羟基苯乙酮肟化，再Beckmann重排制得 对乙酰氨基酚。刘宁等[13]用此法将对羟基苯乙酮肟化后得对羟 基苯乙酮肟，收率93.5 %，然后用Hβ分子筛作为催化剂，以丙 酮为溶剂，重排得对乙酰氨基酚，产率81.2 %。Ghiaci等[14]以 丙酮为重排反应溶剂，用Al-MCM-41分子筛作为重排反应催化剂 ，催化剂中磷酸含量30 %时产率达最高等[4]在有浓硫酸和十六烷基三甲基氯化铵的条 件下，以Pd/C为催化剂，将硝基苯催化氢化为对氨基酚。 对氨基酚不经分离，直接乙酰化合成对乙酰氨基酚，收率 64.3 %。流程见图1。
特点
优点：流程短，原料易得，三废相对较少，从起始 原料硝基苯到终产物可采用“一锅煮”法，收率尚可；
物理化性质2
其它性质：饱和水溶液pH值5.5-6.5。 性状： 白色结晶或 结晶性粉末；无臭，味微苦. 对乙酰氨基酚为解热镇痛药，国际非专有药名为 Paracetamol。它是最常用的非甾体抗炎解热镇痛药，解 热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，无抗炎抗风湿作 用，是乙酰苯胺类药物中最好的品种。特别适合于不能应 用羧酸类药物的病人。用于感冒、牙痛等症。
2～5倍，对乙酰氨基酚收率可达95 %。将催化剂改为PdLa/C后[10]，对乙酰氨基酚收率达到97 %。流程见图2。
对乙酰氨基酚的合成
对乙酰氨基酚的合成一．物理性质：白色结晶性粉末，无臭，味微苦。
从乙醇中得棱柱体结晶。
易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，微溶于水，不溶于石油醚及苯。
熔点168~171℃。
相对密度1.293(21/4℃)。
饱和水溶液pH值5.5-6.5。
二．合成路线1 以硝基苯为原料优点：流程短，原料易得，三废相对较少，从起始原料硝基苯到终产物可采用“一锅煮”法，收率尚可；缺点：原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。
浓硫酸随原料进入反应系统后与钯反应，使Pd/C催化剂失活[5]，工艺不稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性，属高毒化学品，可污染水体。
2 (1)以对硝基酚为原料优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工艺路线，降低了生产过程中的杂质含量，提高了产品纯度，产品质量和外观都有很大提高。
反应可在固定床反应器或反应釜中进行，产物可以连续移出，适于大规模工业化生产，是目前国内外大力提倡的合成方法；缺点：酰化加热140 ℃，温度略高。
(2)以对硝基酚一步合成法因为对硝基酚性质稳定, 有利于工业化生产, 故选用对硝基酚为原料。
.(3)以硝基酚为原料以PN P 为原料, 在醋酸和醋酐混合液中, 用5%PdöC 作催化剂, 催化氢化继而乙酰化, 一步合成A PA P, 总收率为80 %。
美国专利采用5 % PdöC催化剂将PN P 还原一半后加入乙酐, 使加氢与酰化同时进行, 总收率为81. 2 %。
(4)以对硝基酚为原料, 对硝基酚氢化、酰化一步合成对乙酰氨基主反应:副反应:：此工艺由于避免了分离和提纯容易被氧化的中间体对氨基酚, 不但缩短了工艺路线, 而且减少了对氨基酚的氧化, 从而减少了杂质的生成量,产品APAP 的质量、纯度、颜色及外观都很好，缺点：该反应是复杂的多相催3 以对氨基酚为原料微波辐射是新兴的绿色合成技术，微波能量能穿过容器直接进入反应物内部并只对反应物和溶剂加热，且加热均匀，防止反应物和产物因过热而分解。
对乙酰氨基酚生产工艺
c．工艺流程简易方框图
②对氨基苯酚的制备
❖a．工艺原理 用加氢还原法将对硝基苯酚还原成 对氨基苯酚。
❖b．工艺过程 对硝基苯酚:水:3％Pd／C:十六烷基 三甲基氯化铵=1:3:0.0322:0.0264(质量比)。向高 压反应罐中投入水、对硝基苯酚和3％Pd／C催化 剂及助催化剂十六烷基三甲基氯化铵，密闭，用 氮气置换空气3次，再用氢气置换氮气3次，搅拌 ，升温至85℃，加氢至0.6MPa，连续通氢还原至 终点(反应中随时用棒蘸取反应液滴在洁净滤纸上 ，观察尚未反应的对硝基苯酚的黄色判断反应终 点)。达到终点后，用氮气置换氢气3次，放料过 滤，回收催化剂，滤液加活性炭脱色，压滤，滤 液冷却结晶，离心，干燥，得对氨基苯酚。
C．反应条件与影响因素
❖ 为了避免许多中间副产物混入还原产物中，必须注 意反应温度、配料比和pH值的控制。
❖(a)反应温度 还原反应是放热反应，若反应温度超过 55℃，不仅使生成的对氨基苯酚钠易被氧化，且对 亚硝基苯酚有自燃的危险。一般控制在38～50℃为 好。若低于30℃，则该还原反应不易完成。生产上 采取缓慢加入对亚硝基苯酚、加强搅拌和冷却等措 施来控制反应温度。
❖(b)配料比 生产中硫化钠的投料应比理论量高些。若 硫化钠用量过少，反应有停留在中间还原状态的可 能。实际生产中，对亚硝基苯酚与硫化钠的分子配 料比为1.00:(1.16～1.23)，若低于1.00:1.05，则反 应不完全，影响产品质量。
❖(c)中和时的pH值、温度和加酸速度 对氨基苯酚 钠生成后，须用硫酸中和析出。pH为10时，对氨 基苯酚已基本游离完全；pH为8时析出少量硫黄 和对氨基苯酚；继续中和到pH为7.0～7.5时，则 有大量硫化氢有毒气体产生。因此，调节pH值， 必须考虑加酸速度，注意避免硫黄析出或局部硫 酸浓度过大，防止硫酸加入反应液时放出热量而 使局部温度过高。温度过高产生的另一个副反应 是反应生成的硫代硫酸钠遇酸分解析出硫黄，其 析出速度与温度有关，40℃左右析出较快。工艺 上利用对氨基苯酚在沸水中溶解度较大(100℃时 59.95mg／100ml，0℃时1.10mg／100ml)的性 质与析出的硫黄和活性炭分离。析出的对氨基苯 酚以颗粒状结晶为好。
对乙酰氨基酚的合成路线的选取PPT26页
2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意 去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。-戴尔．卡耐基。
梦 境
3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有 久久不会退去的余香。
对乙酰氨基酚的合成路线的选取 4、守业的最好办法就是不断的发展。 5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失 去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮 回里有你。
谢谢！
51、 天 下 之 事 常成 于困约 ，而败 于奢靡 。——陆 游 52、 生 命 不 等 于是呼 吸，生 命是活 动。——卢 梭
53、 伟 大 的 事 业，需 要决心 ，能力 ，组织 和责任 感。 ——易 卜 生 54、 唯 书 籍 不 朽。——乔 特
55、 为 中 华 之 崛起而 读书。 ——周 恩来
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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在吸滤瓶中先加入亚硫酸氢钠0.25g，趁热过滤，滤液放
冷析晶，过滤，滤饼以0.5%亚硫酸氢钠溶液5ml分2次洗
涤，抽干，干燥，得白色对乙酰氨基酚纯品约8g，
mp.168~170摄氏度。
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注意事项
（1）. 加亚硫酸氢钠可防止对乙酰氨基酚被空气氧化， 但亚硫酸氢钠浓度不宜过高，否则会影响产品质量。
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2.亚硫酸氢钠
分子式： NaHSO3 分子量： 104.061 熔点： 150℃ 水溶性： 300 g/L 分子结构： 物化性质： 性状 白色单斜结晶。有二
氧化硫气味。 相对密度 1.48g/cm3 溶解性 易溶于水，微溶于
醇。
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操作步骤
1.对乙酰氨基酚的制备
Page 3
Page 4
Page 5酚为原料，Pd/C催化加氢酰化一 步合成对乙酰氨基酚，最佳溶剂为醋酸，用量为对硝基酚的
2～5倍，对乙酰氨基酚收率可达95 %。将催化剂改为PdLa/C后[10]，对乙酰氨基酚收率达到97 %。流程见图2。
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5 以苯酚为原料
吕布等[16]以苯酚为原料，经乙酰化、Fries重排、肟 化、Beckmann重排合成对乙酰氨基酚，收率分别为82 %，68.6
%，92.5 %，50.5 %。流程见图5。
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特点
优点：原料易得，价格低廉，污染较小； 缺点：反应步骤多，原料、试剂品种多，致后处理繁琐，收
对乙酰氨基酚的合成路线的 选取.
目录
1.对乙酰氨基酚的物化性质 2.合成路线及其特点 3.选取定的合成路线 4.原因 5.试剂与器材 6.所需药品的物化性质 7.操作步骤 8.注意事项 9.参考文献 10.心得体会
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物理化性质1
名称：对乙酰氨基酚 化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺 ，又称：对羟 基苯基乙酰胺；扑热息痛；对乙酰氨基苯酚；对羟基乙酰苯胺； 醋氨酚 。英文名称：4-Acetamino phenol;N-(4-hydroxyphenyl)Acetamide; 分子式：C8H9NO2 分子量：151.170 相对密度： 1.293(21/4℃ 熔点：168-172℃ 溶解情况：能溶于乙醇、丙酮 和热水，微溶于水，不溶于石油醚及苯。
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特点
优点：副产物少，产品后处理简单，污染小，收率较（以 对羟基苯乙酮计93.5 %×81.2 %=75.9 %），产品纯高；
缺点：起始原料对羟基苯乙酮来源较少，价格较高。肟化 使用的盐酸羟胺毒性大，有刺激性。若使用强无机质子酸 作为催化剂[15]，腐蚀设备较重且分离困难。若使用Hβ分 子筛作催化剂，则制备催化剂的时间太长。
于干燥的100ml锥形瓶中加入对氨基酚5.3g，水
15ml，醋酐6ml，轻轻振摇使成均相，再于80摄氏度水浴
中加热反应30分钟，放冷，析晶，过滤，滤饼以10ml冷
水洗2次，抽干，干燥，得白色结晶性对乙酰氨基酚粗品
约6g。
2.精制
于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每克用
水5ml，加热使溶解，稍冷后加入活性炭0.5g，煮沸5min，
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4 以对羟基苯乙酮为原料
Davenport等[12]先将对羟基苯乙酮肟化，再Beckmann重排制得 对乙酰氨基酚。刘宁等[13]用此法将对羟基苯乙酮肟化后得对羟 基苯乙酮肟，收率93.5 %，然后用Hβ分子筛作为催化剂，以丙 酮为溶剂，重排得对乙酰氨基酚，产率81.2 %。Ghiaci等[14]以 丙酮为重排反应溶剂，用Al-MCM-41分子筛作为重排反应催化剂 ，催化剂中磷酸含量30 %时产率达最高值。流程见图4
在工业生产中，既避免对环境的污染，环保；又有较高地 收率，因此，我们就考虑着是否可以将其大试放小，改为 小试，经过研究，小试以对氨基酚为原料仍有这些优势， 于是我们便选择了此合成方法。
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选取合成路线的试剂与器材
试剂：对氨基苯酚 醋酐 活性炭 亚硫酸氢钠
器材：锥形瓶 滴管 量筒 烧杯 玻璃棒 水浴锅 抽滤瓶
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特点
优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避 免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工艺路线，降低了生 产过程中的杂质含量，提高了产品纯度，产品质量和外观 都有很大提高。反应可在固定床反应器或反应釜中进行， 产物可以连续移出，适于大规模工业化生产，是目前国内 外大力提倡的合成方法；
布氏漏斗 滤纸 吸滤瓶 酒精灯 石棉网
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所需药品的物化性质
1. 对氨基苯酚
分子式： C6H7NO 分子量： 109.1259 分子结构： 密度： 1.21g/cm3 熔点： 188℃ 沸点： 282°C at 760 mmHg 闪点： 124.3°C 水溶性： 1.5 g/100 mL (20℃) 物化性质： 性状 白色或浅黄棕色结晶。 熔点 186~187℃ 沸点 110℃ 溶解性 稍溶于水和乙醇，不溶于苯和氯仿，溶于碱液后很快变褐色。
率太低 （以苯酚计82 %×68.6 %×92.5 %×50.5 %=26.3 %）
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所取的合成路线以对氨基酚为原料
以对氨基苯酚和乙酸酐为原料，以锌粉为抗氧化剂， 活性炭为脱色剂，以稀乙酸为反应介质，采用微波辐射技术 合成对乙酰氨基酚
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原因
工业生产中采用的是微波辐射，微波能量能穿过容器直接 进入反应物内部并只对反应物和溶剂加热，且加热均匀， 防止反应物和产物因过热而分解。反应时间短，收率较高 ，操作简单，能耗小，污染少。
缺点：酰化加热140 ℃，温度略高。
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3 以对氨基酚为原料
邵艳东等[11]以对氨基苯酚和乙酸酐为原料，以锌粉为 抗氧化剂，以活性炭为脱色剂，以稀乙酸为反应介质，采 用微波辐射技术合成对乙酰氨基酚，产率可达81.2 %。流 程见图3。
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特点
微波辐射是新兴的绿色合成技术，微波能量能穿过容 器直接进入反应物内部并只对反应物和溶剂加热，且加热 均匀，防止反应物和产物因过热而分解。反应时间短，收 率较高，操作简单，能耗小，污染少。