关键质量属性CQA和关键工艺参数CPP评估
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粒度 密度
总数 内毒素
热原
关键
使用ICHQ6A决策树 使用ICHQ6A决策树
晶型
晶型测试
使用ICHQ6A决策树
*如果工艺不能控制或是影响该属性也可能需要GMP控制
工艺控制orGMP控制 GMP控制
工艺控制和/或GMP控制 基于药品
GMP控制或工艺控制 （工
艺条件可能影响物理状 态）
工艺控制
工艺控制
工艺控制
219
关键质量属性判定矩阵
属性
测试
关键or非关键
鉴别
所有的鉴别
关键
物化性质 性状
pH、熔点、折光率等
物理状态 （例如：液体、固体）
可能关键也可能不关键 基于API的物理性质和计划用途
关键
含量
纯度 粒度 微生物纯度
含量测试
关键
有机（HPLC） 无机（硫酸化灰分、
炽 灼残渣） 残留溶剂 重金属* 手性杂质（手性分析、 旋光度）
其他控制点
217
产品的质量属性
1
可
能
2
影
响
3
的
C Q
4
A
5
6
鉴别 物化性质
性状 含量 纯度
粒度、微生物纯度、晶型…
218
109
CQA评估
持续改进
对安全性、 效力和质量 的风险基于 严重性？
严重性是主要的标准，不确定性对于质量属 性关键性的评估也有影响。可用严重性评分 来评估影响的相对程度。
来自于: “ISPE-PQLI指南系列
115
良好培训
GMP知识 工艺知识
ICH Q9质量风险管理
培训
公司质量风险管理程序 CQA&CPP风险评估程序
CQA&CPP风险评估模板
关键工艺参数（CPP） 关键质量属性（CQA） 产品质量标准 工艺/设备平面布局图 设备清单 自控系统描述（如适用）
文件用途 明确风险评估的策略要求 确认厂房设施、系统、设备的直接影响系
统 保持风险分析与注册工艺的一致性
熟悉生产工艺、操作单元、中间控制点， 支
持工艺风险评估的执行 基于对生产工艺的理解及历史经验 基于研发的数据 明确法规的要求 生产工艺/设备信息了解 230 生产工艺/设备信息了解 自控系统信息了解
性
例如： •生物反应器的搅拌速度影响溶氧水平，导致药物 成分 的氧化状态和较低的效能 •柱洗脱过程的变异（如：缓冲液梯度）导致更高 的
质 聚集，可能增加影响免疫原性的风险 量 •柱子的操作温度影响产品相关的杂质的清除
重要 工艺中一个可调节的参数（可变的），需要在窄的
范围 内进行维护，以保证操作的一致性
工艺控制和/或GMP控制 （例如：水的质量，环
境 控制） 工艺控制
110
生产工艺的操作参数
关键参数 非关键参数
工艺 参数
重要参数 非重要参数
221
如何定义CPP ？ 窄范围（和/或难控制）
宽范围（和/或易控制）
关键的* 工艺中一个可调节的参数（可变的），需要在窄的
范围 内进行维护，以保证不会影响到关键的产品质量属
关键质量属性（CQA）和 关键工艺参数（CPP）评估
‐基于 PDA 技术报告 60 生命周期方法的工艺验证
刘继峰
术语说明 CQA：关键质量属性 CPP： 关键工艺参数
214
107
目录
一、什么是CQA&CPP？ 二、如何定义CQA&CPP？ 三、谁来找CQA&CPP？ 四、找CQA&CPP之前的必要条件有哪些？ 五、怎么找CQA&CPP？ 六、找到CQA&CPP后怎么办？
明是 可以在较宽的范围内很好的控制的，虽然在
极端 条件下会影响工艺性能
222
例如： •过滤速度 •柱清洗流速
111
CPP 控制
90 70 50 30 10 -10
警戒限
设定点 行动限
研究范围
223
谁来找CQA&CPP ？
Subject Matter Experts(SMEs) 在某一特定领域或方面（例如，质量部门，工程学，自 动化技术，研发，销售等等），个人拥有的资格和特殊 技能。
228
114
文件资源
• 详细的文件资料能够有效的支持CQA&CPP风险评 估的执行。
• 针对现状所有信息的分析才能得到一个有意义的 CQA&CPP风险评估结果。
资料需求单
229
资料需求单
序号 1 2
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
文件名称 VMP 系统影响性评估
工艺注册文件 工艺描述 工艺流程图 批记录（如适用）
Drug Product 制药产品
Critical Parameters 关键参数
Critical Steps 关键步骤
API Critical Quality Attributes
API关键质量属性
Potential Critical Parameters 潜在关键参数
Additional Control Points
例如： •生物反应器温度超出范围导致产率下降，但未影 响成 分质量 •柱流速变化导致生产力损失，但对药物成分的质
工 量或 艺 杂质的清除没有影响
非重要的 工艺中一个可调整的参数（可变的），被证
明是 可以在较宽的范围内很好的控制的，虽然在
极端 条件下会影响质量
例如： •过滤温度 •柱清洗体积
非重要的 工艺中一个可调整的参数（可变的），被证
224
112
SME小组
QRM负责/风险评估小组主导人 研发专家 技术转移人员（如适用） 生产操作人员 工程人员
项目人员 验证人员 QA QC 供应商（如适用）
225
SME小组能力要求矩阵
知识成分 在所用风险评估方法方面的专家级知识
所涉及工艺的专家级学科知识
有关ICHQ9原则和组织机构自己的QRM程序的培 训 GMP及相关法规和质量政策的知识 对所用质量风险排序的理解
对人员直观判断的潜在影响及其应对策略的理解
主导人 X
不要求 X
X X X
SME小组 不要求 X X
X X 不要求
主导人可由熟知GMP知识和风险评估知识的主题专家担任。
226
113
找CQA&CPP之前的必要条件有哪些？
文件资源 良好培训 评估会议
227
找CQA&CPP之前的必要条件有哪些？
保证在评估之前已经具备所有必要的文件 保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估 规程、模板和培训已经就位 管理并规划所有要求的风险评估会议
215
Βιβλιοθήκη Baidu
ICH Q8（R2）中关于CQA和CPP的定义
CQA
关键质量属性（CQA）:物理、化学、生物学或微生物的性质 或特征，其应在适当的限度、范围或分布内，以保证产品质 量。
CPP
关键工艺参数（CPP）:此工艺参数的变化会影响关键质量属 性，因此需要被监测及控制，确保生产产品的质量。
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108
生产工艺的CQA&CPP
总数 内毒素
热原
关键
使用ICHQ6A决策树 使用ICHQ6A决策树
晶型
晶型测试
使用ICHQ6A决策树
*如果工艺不能控制或是影响该属性也可能需要GMP控制
工艺控制orGMP控制 GMP控制
工艺控制和/或GMP控制 基于药品
GMP控制或工艺控制 （工
艺条件可能影响物理状 态）
工艺控制
工艺控制
工艺控制
219
关键质量属性判定矩阵
属性
测试
关键or非关键
鉴别
所有的鉴别
关键
物化性质 性状
pH、熔点、折光率等
物理状态 （例如：液体、固体）
可能关键也可能不关键 基于API的物理性质和计划用途
关键
含量
纯度 粒度 微生物纯度
含量测试
关键
有机（HPLC） 无机（硫酸化灰分、
炽 灼残渣） 残留溶剂 重金属* 手性杂质（手性分析、 旋光度）
其他控制点
217
产品的质量属性
1
可
能
2
影
响
3
的
C Q
4
A
5
6
鉴别 物化性质
性状 含量 纯度
粒度、微生物纯度、晶型…
218
109
CQA评估
持续改进
对安全性、 效力和质量 的风险基于 严重性？
严重性是主要的标准，不确定性对于质量属 性关键性的评估也有影响。可用严重性评分 来评估影响的相对程度。
来自于: “ISPE-PQLI指南系列
115
良好培训
GMP知识 工艺知识
ICH Q9质量风险管理
培训
公司质量风险管理程序 CQA&CPP风险评估程序
CQA&CPP风险评估模板
关键工艺参数（CPP） 关键质量属性（CQA） 产品质量标准 工艺/设备平面布局图 设备清单 自控系统描述（如适用）
文件用途 明确风险评估的策略要求 确认厂房设施、系统、设备的直接影响系
统 保持风险分析与注册工艺的一致性
熟悉生产工艺、操作单元、中间控制点， 支
持工艺风险评估的执行 基于对生产工艺的理解及历史经验 基于研发的数据 明确法规的要求 生产工艺/设备信息了解 230 生产工艺/设备信息了解 自控系统信息了解
性
例如： •生物反应器的搅拌速度影响溶氧水平，导致药物 成分 的氧化状态和较低的效能 •柱洗脱过程的变异（如：缓冲液梯度）导致更高 的
质 聚集，可能增加影响免疫原性的风险 量 •柱子的操作温度影响产品相关的杂质的清除
重要 工艺中一个可调节的参数（可变的），需要在窄的
范围 内进行维护，以保证操作的一致性
工艺控制和/或GMP控制 （例如：水的质量，环
境 控制） 工艺控制
110
生产工艺的操作参数
关键参数 非关键参数
工艺 参数
重要参数 非重要参数
221
如何定义CPP ？ 窄范围（和/或难控制）
宽范围（和/或易控制）
关键的* 工艺中一个可调节的参数（可变的），需要在窄的
范围 内进行维护，以保证不会影响到关键的产品质量属
关键质量属性（CQA）和 关键工艺参数（CPP）评估
‐基于 PDA 技术报告 60 生命周期方法的工艺验证
刘继峰
术语说明 CQA：关键质量属性 CPP： 关键工艺参数
214
107
目录
一、什么是CQA&CPP？ 二、如何定义CQA&CPP？ 三、谁来找CQA&CPP？ 四、找CQA&CPP之前的必要条件有哪些？ 五、怎么找CQA&CPP？ 六、找到CQA&CPP后怎么办？
明是 可以在较宽的范围内很好的控制的，虽然在
极端 条件下会影响工艺性能
222
例如： •过滤速度 •柱清洗流速
111
CPP 控制
90 70 50 30 10 -10
警戒限
设定点 行动限
研究范围
223
谁来找CQA&CPP ？
Subject Matter Experts(SMEs) 在某一特定领域或方面（例如，质量部门，工程学，自 动化技术，研发，销售等等），个人拥有的资格和特殊 技能。
228
114
文件资源
• 详细的文件资料能够有效的支持CQA&CPP风险评 估的执行。
• 针对现状所有信息的分析才能得到一个有意义的 CQA&CPP风险评估结果。
资料需求单
229
资料需求单
序号 1 2
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
文件名称 VMP 系统影响性评估
工艺注册文件 工艺描述 工艺流程图 批记录（如适用）
Drug Product 制药产品
Critical Parameters 关键参数
Critical Steps 关键步骤
API Critical Quality Attributes
API关键质量属性
Potential Critical Parameters 潜在关键参数
Additional Control Points
例如： •生物反应器温度超出范围导致产率下降，但未影 响成 分质量 •柱流速变化导致生产力损失，但对药物成分的质
工 量或 艺 杂质的清除没有影响
非重要的 工艺中一个可调整的参数（可变的），被证
明是 可以在较宽的范围内很好的控制的，虽然在
极端 条件下会影响质量
例如： •过滤温度 •柱清洗体积
非重要的 工艺中一个可调整的参数（可变的），被证
224
112
SME小组
QRM负责/风险评估小组主导人 研发专家 技术转移人员（如适用） 生产操作人员 工程人员
项目人员 验证人员 QA QC 供应商（如适用）
225
SME小组能力要求矩阵
知识成分 在所用风险评估方法方面的专家级知识
所涉及工艺的专家级学科知识
有关ICHQ9原则和组织机构自己的QRM程序的培 训 GMP及相关法规和质量政策的知识 对所用质量风险排序的理解
对人员直观判断的潜在影响及其应对策略的理解
主导人 X
不要求 X
X X X
SME小组 不要求 X X
X X 不要求
主导人可由熟知GMP知识和风险评估知识的主题专家担任。
226
113
找CQA&CPP之前的必要条件有哪些？
文件资源 良好培训 评估会议
227
找CQA&CPP之前的必要条件有哪些？
保证在评估之前已经具备所有必要的文件 保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估 规程、模板和培训已经就位 管理并规划所有要求的风险评估会议
215
Βιβλιοθήκη Baidu
ICH Q8（R2）中关于CQA和CPP的定义
CQA
关键质量属性（CQA）:物理、化学、生物学或微生物的性质 或特征，其应在适当的限度、范围或分布内，以保证产品质 量。
CPP
关键工艺参数（CPP）:此工艺参数的变化会影响关键质量属 性，因此需要被监测及控制，确保生产产品的质量。
216
108
生产工艺的CQA&CPP