关键质量属性CQA和关键工艺参数CPP评估
关键质量属性和关键工艺参数
关键质量属性关和键工艺参数（CQA&CPP）1、要求：生产工艺风险评估的重点将由生产工艺的关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）决定。
生产工艺风险评估需要保证能够对生产工艺中所有的关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）进行充分的控制。
2、定义：CQA 关键质量属性：物理、化学、生物学或微生物的性质或特征，其应在适当的限度、范围或分布内，以保证产品质量。
CPP 关键工艺参数：此工艺参数的变化会影响关键质量属性，因此需要被监测及控制，确保产产品的质量。
3、谁来找CQA&CPP3.1 Subject Matter Experts(SME)在某一特定领域或方面（例如，质量部门，工程学，自动化技术，研发，销售等等），个人拥有的资格和特殊技能。
3.2 SME 小组成员：QRM 负责/风险评估小组主导人、研发专家、技术转移人员（如适用）、生产操作人员、工程人员、项目人员、验证人员、QA、QC、供应商（如适用）等。
3.3 SME 小组能力要求矩阵：4、如何找CQA&CPP4.1在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素，每个因素都存在着不同的潜在的风险，必须对每个因素充分的进行识别分析、评估，从而来反映工艺的一些重要性质。
4.2列出将要被评估的工序步骤。
工艺流程图，SOP 或批生产记录可以提供这些信息。
评估小组应该确定上述信息的详细程度来支持风险评估。
例：文件资源：保证在评估之前已经具备所有必要的文件。
良好培训：保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估规程、模板和培训已经就位。
评估会议：管理并规划所有要求的风险评估会议。
例：资料需求单ICH Q8（R2）‐ QbD‐系统化的方法、ICHQ9‐质量风险管理流程图CQA&CPP 风险评估工具‐FMEA6.1FMEA 实施：1.成立一个评估小组2.识别已知和潜在的失效模式3.识别严重性、可能性和可检测性4.详细说明行为5.重新评级6.详细说明剩余的风险7.完成一个简短的摘要6.2 风险评估：1、列出将要被评估的工序步骤：在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素，每个因素都存在着不同的潜在的风险，必须对每个因素充分的进行识别分析、评估，从而来反映工艺的一些重要性质。
简述药品关键质量属性(CQA)以及指标分析
简述药品关键质量属性(CQA)以及指标分析关键质量属性（Critical Quality Attributes, CQA)：指物质(药品或活性成分）具备的直接或间接影响物质安全、鉴别、强度、纯度的物理，化学,微生物方面特性.关键质量属性确定的标准是基于药品在不符合该质量属性时对患者所造成危害（安全性和有效性）的严重程度。
关键工艺参数：简单来说:影响药品关键质量属性的工艺参数复杂来说:Critical Process Parameter (CPP）：A process parameter whose variability has an impact on a critical quality attribute and therefore should be monitored or controlled to ensure the process produces the desired quality. ICH Q8 Pharmaceutical Development。
我们来看看常见质量属性以及为什么这些属性是或者不是关键质量属性(重点考虑安全性和有效性）物理质量属性：一、外观：(非CQA）属性目标：让患者容易接受的颜色和形状，无目视观察到的缺陷。
理由：颜色，形状和外观与安全性和有效性无直接关系.因此，它们不是关键。
做为质量属性的原因是因为长得好看的东西更容易让人接受.。
例如小孩吃糖喜欢卡通状的。
这是一个看脸的世界。
二、气味：（非CQA）属性目标：不要那么难闻。
理由：一般来说，可觉察的气味与安全性和有效性无直接关系，但气味可影响患者可接受性并导致投诉。
如果药品中使用的药物和辅料都有难闻气味或者在药品生产工艺中使用有机溶剂，则应该在药品研发阶段设定好适量的矫味剂。
三、尺寸大小（CQA）属性目标：便于吞咽、使用(仿制药考虑与参比制剂一致）理由：药品（片剂、胶囊、栓剂等）的尺寸大小与吞咽性、可使用性有关；因此,它是关键。
关键质量属性CQA和关键工艺参数CPP评估
原辅料准备
混合
真空上料
混合
244
122
风险识别‐CQA
混合均一度
245
风险识别‐CPP
识别各个操作单元中影响关键质量属性的关键工艺参数：
体积 时间
转速
CPP
246
123
风险识别矩阵
混合
StepsCriticalQualityAttributesIncludes 工序关键质量属性包括
NO.
CQA
StepsCriticalProcessParametersIncludes 工序关键工艺参数包括
115
良好培训
GMP知识 工艺知识
ICH Q9质量风险管理
培训
公司质量风险管理程序 CQA&CPP风险评估程序
CQA&CPP风险评估模板
231
怎么找CQA&CPP ？
ICH Q8（R2）-制药开发 ICHQ9 -质量风险管理
232
116
ICH Q8（R2）‐ QbD‐系统化的方法
产品概况
确定目标产品质量概况（QTPP）
含量：XXX含量： 93.0~107.0%
脆碎度
崩解时限 片重差异
XXX片剂
微生物限度
241
风险识别‐生产工艺
粉碎 称量 湿法制粒 干燥
混合 压片 铝塑包装 外包装
242
121
风险识别‐操作单元
一个在生产工艺中独立的步骤或操作，
操作
单元 对工艺和操作进行定义以实现一个特殊 的工艺目标。
243
风险识别‐操作单元举例
224
112
SME小组
QRM负责/风险评估小组主导人 研发专家 技术转移人员（如适用） 生产操作人员 工程人员
简述药品关键质量属性(CQA)以及指标分析
简述药品关键质量属性（CQA)以及指标分析关键质量属性(Critical Quality Attributes，CQA）：指物质（药品或活性成分）具备的直接或间接影响物质安全、鉴别、强度、纯度的物理,化学,微生物方面特性。
关键质量属性确定的标准是基于药品在不符合该质量属性时对患者所造成危害（安全性和有效性）的严重程度。
关键工艺参数：简单来说：影响药品关键质量属性的工艺参数复杂来说：Critical Process Parameter （CPP): A process parameter whose variability has an impact on a critical quality attribute and therefore should be monitored or controlled to ensure the process produces the desired quality. ICH Q8 Pharmaceutical Development。
我们来看看常见质量属性以及为什么这些属性是或者不是关键质量属性(重点考虑安全性和有效性)物理质量属性：一、外观:(非CQA)属性目标：让患者容易接受的颜色和形状,无目视观察到的缺陷.理由：颜色，形状和外观与安全性和有效性无直接关系。
因此,它们不是关键。
做为质量属性的原因是因为长得好看的东西更容易让人接受。
..例如小孩吃糖喜欢卡通状的。
这是一个看脸的世界。
二、气味：（非CQA)属性目标：不要那么难闻。
理由：一般来说，可觉察的气味与安全性和有效性无直接关系，但气味可影响患者可接受性并导致投诉。
如果药品中使用的药物和辅料都有难闻气味或者在药品生产工艺中使用有机溶剂,则应该在药品研发阶段设定好适量的矫味剂。
三、尺寸大小（CQA)属性目标：便于吞咽、使用（仿制药考虑与参比制剂一致)理由：药品（片剂、胶囊、栓剂等）的尺寸大小与吞咽性、可使用性有关；因此，它是关键。
简述药品关键质量属性(CQA)以及指标分析
简述药品关键质量属性（CQA）以及指标分析关键质量属性（Critical Quality Attributes, CQA）：指物质（药品或活性成分）具备的直接或间接影响物质安全、鉴别、强度、纯度的物理，化学，微生物方面特性。
关键质量属性确定的标准是基于药品在不符合该质量属性时对患者所造成危害（安全性和有效性）的严重程度。
关键工艺参数：简单来说：影响药品关键质量属性的工艺参数复杂来说：Critical Process Parameter (CPP): A process parameter whose variability has an impact on a critical quality attribute and therefore should be monitored or controlled to ensure the process produces the desired quality. ICH Q8 Pharmaceutical Development。
我们来看看常见质量属性以及为什么这些属性是或者不是关键质量属性（重点考虑安全性和有效性）物理质量属性：一、外观：（非CQA）属性目标：让患者容易接受的颜色和形状，无目视观察到的缺陷。
理由：颜色，形状和外观与安全性和有效性无直接关系。
因此，它们不是关键。
做为质量属性的原因是因为长得好看的东西更容易让人接受...例如小孩吃糖喜欢卡通状的。
这是一个看脸的世界。
二、气味：（非CQA）属性目标：不要那么难闻。
理由：一般来说，可觉察的气味与安全性和有效性无直接关系，但气味可影响患者可接受性并导致投诉。
如果药品中使用的药物和辅料都有难闻气味或者在药品生产工艺中使用有机溶剂，则应该在药品研发阶段设定好适量的矫味剂。
三、尺寸大小（CQA）属性目标：便于吞咽、使用（仿制药考虑与参比制剂一致）理由：药品（片剂、胶囊、栓剂等）的尺寸大小与吞咽性、可使用性有关；因此，它是关键。
简述药品关键质量属性(CQA)以及指标分析
四、刻痕和分割性（CQA
属性目标：便于使用（片剂可分割一半计量）
理由：部分理由同上，在药品设计阶段依据临床使用要求制定，涉及 剂量问题，影响患者使用的有效性与安全性。
理由：不符合微生物限度将影响患者的安全性。但是，只要原材料符 合药典的微生物要求，处方和工艺变量不可能影响该CQA对最终产 品检验，以确保药品不支持微生物生长。
十四、无菌检查（CQA
属性目标：确保药物安全性。
理由：安全！安全！安全！
十五、酸碱度pH值（CQA
属性目标：确保药物的稳定性以及药物在指定部位或者时间的释放与 溶出。无菌制剂涉及安全性。
理由：含量差异将影响安全性和有效性；因此，含量是关键。
八、含量均匀度、片剂量差异项下，治疗效果不变。
理由：含量均匀度、片重差异、装量差异将影响安全性和有效性（高 毒性药物重点关注--低毒性就没那么关注，小规格药物也应多关 注）。
九、有关物质（CQA
属性目标：是否引入与治疗无关的物质，以及引入了多少。
理由：涉及药品生物利用度（BA）和生物等效性（BE），是关键。以及剂 量是否会产生倾泻问题。
十二、水分（CQA
属性目标：确保药物安全有效（降级），符合标准。
理由：水分过多会导致药物产生降解，或者生产过程中工艺执行不顺 利（例如压片、制粒）
十三、微生物限度（CQA
属性目标：确保药物安全性，以及避免引起外观投诉（细菌、霉变、 长蛆）
我们来看看常见质量属性以及为什么这些属性是或者不是关键质量属性（重点考虑安全性和有效性）
关键质量属性和关键工艺参数
关键质量属性关和键工艺参数（CQA&CPP）1、要求：生产工艺风险评估的重点将由生产工艺的关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）决定。
生产工艺风险评估需要保证能够对生产工艺中所有的关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）进行充分的控制。
2、定义：CQA 关键质量属性：物理、化学、生物学或微生物的性质或特征，其应在适当的限度、范围或分布内，以保证产品质量。
CPP 关键工艺参数：此工艺参数的变化会影响关键质量属性，因此需要被监测及控制，确保产产品的质量。
3、谁来找CQA&CPP3.1 Subject Matter Experts(SME)在某一特定领域或方面（例如，质量部门，工程学，自动化技术，研发，销售等等），个人拥有的资格和特殊技能。
3.2 SME 小组成员：QRM 负责/风险评估小组主导人、研发专家、技术转移人员（如适用）、生产操作人员、工程人员、项目人员、验证人员、QA、QC、供应商（如适用）等。
3.3 SME 小组能力要求矩阵：4、如何找CQA&CPP4.1在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素，每个因素都存在着不同的潜在的风险，必须对每个因素充分的进行识别分析、评估，从而来反映工艺的一些重要性质。
4.2列出将要被评估的工序步骤。
工艺流程图，SOP 或批生产记录可以提供这些信息。
评估小组应该确定上述信息的详细程度来支持风险评估。
例：文件资源：保证在评估之前已经具备所有必要的文件。
良好培训：保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估规程、模板和培训已经就位。
评估会议：管理并规划所有要求的风险评估会议。
例：资料需求单ICH Q8（R2）‐ QbD‐系统化的方法、ICHQ9‐质量风险管理流程图CQA&CPP 风险评估工具‐FMEA6.1FMEA 实施：1.成立一个评估小组2.识别已知和潜在的失效模式3.识别严重性、可能性和可检测性4.详细说明行为5.重新评级6.详细说明剩余的风险7.完成一个简短的摘要6.2 风险评估：1、列出将要被评估的工序步骤：在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素，每个因素都存在着不同的潜在的风险，必须对每个因素充分的进行识别分析、评估，从而来反映工艺的一些重要性质。
简述药品关键质量属性(CQA)以及指标分析
简述药品关键质量属性(CＱA)以及指标分析关键质量属性(CriticaｌQuality Attrｉbutｅs, ＣQＡ):指物质(药品或活性成分)具备得直接或间接影响物质安全、鉴别、强度、纯度得物理,化学,微生物方面特性、关键质量属性确定得标准就是基于药品在不符合该质量属性时对患者所造成危害(安全性与有效性)得严重程度。
关键工艺参数:简单来说:影响药品关键质量属性得工艺参数复杂来说:Cｒitical Ｐrocess Paｒａmｅter (ＣＰP): Ａprocesｓｐarameｔer ｗhｏse ｖaｒiaｂiｌiｔy has an iｍpacｔon a critiｃal quaｌity ａttribuｔe anｄｔhｅrefore should ｂe moｎitored or cｏntｒolｌｅd to ensｕre the procｅsｓprｏduces the ｄesireｄｑualｉty. ICH Q８Pharmaｃeutical Ｄｅｖeloｐmｅｎt。
ﻫ我们来瞧瞧常见质量属性以及为什么这些属性就是或者不就是关键质量属性(重点考虑安全性与有效性)ﻫ物理质量属性:ﻫ一、外观:(非CQA)ﻫ属性目标:让患者容易接受得颜色与形状,无目视观察到得缺陷。
理由:颜色,形状与外观与安全性与有效性无直接关系。
因此,它们不就是关键。
做为质量属性得原因就是因为长得好瞧得东西更容易让人接受.、、例如小孩吃糖喜欢卡通状得。
这就是一个瞧脸得世界。
ﻫ二、气味:(非CQA)属性目标:不要那么难闻。
理由:一般来说,可觉察得气味与安全性与有效性无直接关系,但气味可影响患者可接受性并导致投诉。
如果药品中使用得药物与辅料都有难闻气味或者在药品生产工艺中使用有机溶剂,则应该在药品研发阶段设定好适量得矫味剂。
ﻫ三、尺寸大小(CQＡ)属性目标:便于吞咽、使用(仿制药考虑与参比制剂一致)理由:药品(片剂、胶囊、栓剂等)得尺寸大小与吞咽性、可使用性有关;因此,它就是关键。
关键质量属性和关键工艺参数
关键质量属性关和键工艺参数（C Q A&C P P）1、要求：生产工艺风险评估的重点将由生产工艺的关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）决定。
生产工艺风险评估需要保证能够对生产工艺中所有的关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）进行充分的控制。
2、定义：CQA关键质量属性：物理、化学、生物学或微生物的性质或特征，其应在适当的限度、范围或分布内，以保证产品质量。
CPP关键工艺参数：此工艺参数的变化会影响关键质量属性，因此需要被监测及控制，确保产产品的质量。
3、谁来找CQA&CPP3.1 Subject Matter Experts(SME)在某一特定领域或方面（例如，质量部门，工程学，自动化技术，研发，销售等等），个人拥有的资格和特殊技能。
3.2 SME小组成员：QRM负责/风险评估小组主导人、研发专家、技术转移人员（如适用）、生产操作人员、工程人员、项目人员、验证人员、QA、QC、供应商（如适用）等。
3.3 SME小组能力要求矩阵：4、如何找CQA&CPP4.1 在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素，每个因素都存在着不同的潜在的风险，必须对每个因素充分的进行识别分析、评估，从而来反映工艺的一些重要性质。
4.2 列出将要被评估的工序步骤。
工艺流程图，SOP或批生产记录可以提供这些信息。
评估小组应该确定上述信息的详细程度来支持风险评估。
例：文件资源：保证在评估之前已经具备所有必要的文件。
良好培训：保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估规程、模板和培训已经就位。
评估会议：管理并规划所有要求的风险评估会议。
例：资料需求单ICH?Q8（R2）‐ QbD‐系统化的方法、 ICHQ9‐质量风险管理流程图CQA&CPP风险评估工具‐FMEA6.1FMEA实施：1. 成立一个评估小组2. 识别已知和潜在的失效模式3. 识别严重性、可能性和可检测性4. 详细说明行为5. 重新评级6. 详细说明剩余的风险7. 完成一个简短的摘要6.2风险评估：1、列出将要被评估的工序步骤：在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素，每个因素都存在着不同的潜在的风险，必须对每个因素充分的进行识别分析、评估，从而来反映工艺的一些重要性质。
工艺验证-工艺风险评估
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EMA
Note for guidance on process validation, September 2001 工艺验证指南，2001年9月 … critical parameters to be monitored during validation.关键参数需要在验证过程中被监控。
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EMA
Guideline on Process Validation(Draft), 29 March 2012工艺验证指南（草案） Keywords： Process validation, continuous process verification, continued process verification, critical process parameter, critical quality attribute, lifecycle, change control
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WHO
WHO GMP PART 2:Validation It is also important that for all critical processing parameters for which specifications have been set … 同样重要的是,对于所有关键工艺参数的标准已经被建立 …
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ICH-Q7A
GOOD MANUFACTURING PRACTICE GUIDE FOR ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENTS
12.44（1） Critical quality attributes and critical process parameters have been identified.关键质量属性和关键工艺参数需要 确定。
关键质量属性和关键工艺参数
关键质量属性关和键工艺参数（CQA&CPP1、要求：生产工艺风险评估的重点将由生产工艺的关键质量属性（CQA和关键工艺参数（CPP决定。
生产工艺风险评估需要保证能够对生产工艺中所有的关键质量属性（CQA和关键工艺参数（CPP进行充分的控制。
2、定义：CQA关键质量属性：物理、化学、生物学或微生物的性质或特征，其应在适当的限度、范围或分布内，以保证产品质量。
CPP关键工艺参数：此工艺参数的变化会影响关键质量属性，因此需要被监测及控制，确保产产品的质量。
3、谁来找CQA&CPP3.1 Subject Matter Experts（SME在某一特定领域或方面（例如，质量部门，工程学，自动化技术，研发，销售等等），个人拥有的资格和特殊技能。
3.2 SME小组成员：QRM负责/风险评估小组主导人、研发专家、技术转移人员（如适用）、生产操作人员、工程人员、项目人员、验证人员、QA、QC、供应商（如适用）等。
主导人可由熟知知识和风险评估知识的主题专家担任4、女M可找CQA&CPP4.1在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素，每个因素都存在着不同的潜在的风险，必须对每个因素充分的进行识别分析、评估，从而来反映工艺的些重要性质。
4.2列出将要被评估的工序步骤。
工艺流程图，SOP或批生产记录可以提供这些信息。
评估小组应该确定上述信息的详细程度来支持风险评估。
例：例:5、找CQA&CPF之前的必要条件文件资源：保证在评估之前已经具备所有必要的文件。
良好培训：保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估规程、模板和培训已经就位。
评估会议：管理并规划所有要求的风险评估会议例：资料需求单6、怎么找ICHQ8 （R2）- QbD -系统化的方法、ICHQ9-质量风险管理流程图CQA&CPP风险评估工具-FMEA 6.1FMEA 实施：1. 成立一个评估小组2. 识别已知和潜在的失效模式3. 识别严重性、可能性和可检测性4. 详细说明行为5. 重新评级6. 详细说明剩余的风险7. 完成一个简短的摘要6.2风险评估：1、列出将要被评估的工序步骤：在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素，每个因素都存在着不同的潜在的风险，必须对每个因素充分的进行识别分析、评估，从而来反映工艺的一些重要性质。
关键质量属性CQA、关键工艺参数CPP、质量风险管理
与患者用药安全相关的，质量属性都应该是CQA
质量风险管理
质量风险管理
质量管理的思维方式
1、有可能出现的风险就一定会出现 2、有风险的操作一定要有明确的控制措施和明 确的控制方法才可以操作 3、关注一切可能发生的风险事件，所以我们才 会有变更管理、风险评估、验证管理、文件管理 等等质量管理手段
操作繁琐、流程复杂、效率降低
4
1
2
8
低
灭菌后取出物品的顺序 1、岗位操作规程中对物品取出 错误 顺序进行规定。 呼吸器泄露 1、IQ中对呼吸器进行检漏。 2、在管理文件中规定呼吸器滤 芯的更换周期。
3
1
3
9
低
4
2
1
8
低
项目
失败
导致的原因 未按时更换易损件
控制的措施 1、定期更换P 2、采购煤气泄漏检 测器D 1、专人看管D 2、采购有自动关闭 煤气功能的煤气灶P
高 高 高 高 高
灭菌效果无法保证 柜内装载物品过多或过少 计量器具不准确 柜内温度分布不均匀 灭菌温度过低 灭菌时间过短
低风险指示值：1～9；中等风险指示值：10~25；高风险指示值：26~125
如果是一个已经发生的事件我们在评估的时候应该评估，已经导致的失败，受影 响的工序、产品、物料等因素。
项目 火灾隐患
1、墨菲定律的原句是这样的：如果有两种或两种以上的方式去做某件事情， 而其中一种选择方式将导致灾难，则必定有人会做出这种选择。 2、墨菲定律根本内容是：如果事情有变坏的可能，不管这种可能性有多小， 它总会发生
风险是永远存在的，我们能做的是降低风险发生的可能、降低风险导致后果 的严重性
质量风险管理、风险评估（ICH Q9）
关键质量属性和关键工艺参数
关键质量属性关和键工艺参数（CQ A&CPP）1、要求：生产工艺风险评估的重点将由生产工艺的关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）决定。
生产工艺风险评估需要保证能够对生产工艺中所有的关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）进行充分的控制。
2、定义：4、如何找CQA&CPP4.1 在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素，每个因素都存在着不同的潜在的风险，必须对每个因素充分的进行识别分析、评估，从而来反映工艺的一些重要性质。
4.2 列出将要被评估的工序步骤。
工艺流程图，SOP或批生产记录可以提供这些信息。
评估小组应该确定上述信息的详细程度来支持风险评估。
例：已经就位。
评估会议：管理并规划所有要求的风险评估会议。
例：资料需求单6.3风险识别：1、目标产品质量概况（QTPP ）：详细列举目标产品的适应症、给药途径、剂型、性状、包装形式、微生物限度等概况。
2、生产工艺：列举完整的工艺流程图及详细步骤。
3、操作单元的识别：一个在生产工艺中独立的步骤或操作，对工艺和操作进行定义以实现一个特殊的工艺目标。
对生产工艺中各个操作单元进行识别。
4、关键质量属性的识别：对生产工艺中各个操作单元的关键质量属性进行识别。
5、关键工艺参数的识别:识别各个操作单元中影响关键质量属性的关键工艺参数。
7、找到CQA&CPP之后怎么办7.1风险分析1、风险分析是对所关联已经确认了的危害因素进行评估。
2、在确定了关键工艺参数之后，将针对每个已经确定的关键工艺参数进行分析，将把严重性和可能性合在一起来评价风险级别。
将采用如下方法来确定风险级别：在此步将对风险优先性进行评价。
在进行评价之后，将风险级别和可检测性合的做法应当是重新进行风险评估，以确认和评价可能的风险变更。
2、推荐的控制措施1) 工艺设计或系统设计的更改；2) 外部规程的应用；3) 增加技术规格的详细信息或格式；4) 增加检查确认工作的程度或力度；5) 其他。
关键质量属性和关键工艺参数(完整资料).doc
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生产工艺风险评估需要保证能够对生产工艺中所有的关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）进行充分的控制。
2、定义：CQA关键质量属性：物理、化学、生物学或微生物的性质或特征，其应在适当的限度、范围或分布内，以保证产品质量。
CPP关键工艺参数：此工艺参数的变化会影响关键质量属性，因此需要被监测及控制，确保产产品的质量。
3、谁来找CQA&CPP3.1 Subject Matter Experts(SME)在某一特定领域或方面（例如，质量部门，工程学，自动化技术，研发，销售等等），个人拥有的资格和特殊技能。
3.2 SME小组成员：QRM负责/风险评估小组主导人、研发专家、技术转移人员（如适用）、生产操作人员、工程人员、项目人员、验证人员、QA、QC、供应商（如适用）等。
3.3 SME小组能力要求矩阵：4、如何找CQA&CPP4.1 在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素，每个因素都存在着不同的潜在的风险，必须对每个因素充分的进行识别分析、评估，从而来反映工艺的一些重要性质。
4.2 列出将要被评估的工序步骤。
工艺流程图，SOP或批生产记录可以提供这些信息。
评估小组应该确定上述信息的详细程度来支持风险评估。
例：文件资源：保证在评估之前已经具备所有必要的文件。
良好培训：保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估规程、模板和培训已经就位。
评估会议：管理并规划所有要求的风险评估会议。
例：资料需求单ICH Q8（R2）‐QbD‐系统化的方法、ICHQ9‐质量风险管理流程图CQA&CPP风险评估工具‐FMEA6.1FMEA实施：1. 成立一个评估小组2. 识别已知和潜在的失效模式3. 识别严重性、可能性和可检测性4. 详细说明行为5. 重新评级6. 详细说明剩余的风险7. 完成一个简短的摘要6.2风险评估：1、列出将要被评估的工序步骤：在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素，每个因素都存在着不同的潜在的风险，必须对每个因素充分的进行识别分析、评估，从而来反映工艺的一些重要性质。
关键质量属性CQA和关键工艺参数CPP评估
关键质量属性CQA和关键工艺参数CPP评估什么是关键质量属性？关键质量属性（Critical Quality Attribute，CQA）是指它们对产品质量有重大影响的属性，如产品的物理、化学、生物学特性及其稳定性等。
评估CQA通常使用可靠的分析和测试方法，以确定产品是否符合规定标准和质量要求。
在制药工业中，CQA通常由监管机构指定并指导其评估。
CQA评估的结果有助于理解和控制生产过程中可能影响产品质量的因素。
这有助于确保产品质量的一致性和可靠性。
什么是关键工艺参数？关键工艺参数（Critical Process Parameters，CPP）是控制生产设备和过程的参数，它们对CQA的控制至关重要。
如机器的温度、转速和压力等参数。
评估CPP通常需要进行试验和分析，以确定哪些参数对CQA影响最显著，并为根据这些参数进行控制和调整提供依据。
在制药工业中，评估CPP有助于了解可能影响CQA的参数，并确定这些参数的控制范围。
这有助于确保生产过程的稳定性和产品质量的一致性。
CQA和CPP之间的关系CQA和CPP之间存在着密切的关系。
通过评估CQA，可以确定可能影响产品质量的因素。
然后可以通过评估CPP来确定哪些参数是影响CQA最显著的。
在生产过程中，管理和控制这些关键参数将有助于确保产品符合规定的CQA。
例如，对于制造一种特定药品，药品的水含量可能是CQA之一。
通过分析数据，可以确定温度和湿度等因素对水含量有很大影响。
因此，温度和湿度可能是错误控制的CPP。
了解这一点之后，就可以在生产过程中管理和控制温度和湿度来确保药品符合CQA。
如何评估CQA和CPP针对不同的产品和生产过程，可以采用不同的方法和技术来评估CQA和CPP。
一些常见方法包括：实验设计实验设计是通过设计实验来确定CPP和CQA的适当方法。
在实验设计中，可以尝试不同的参数值和参数范围，以确定最佳组合。
这将有助于确定控制CPP的最佳参数范围。
图形分析图形分析是通过分析已收集的数据来确定CQA和CPP之间的联系。
关键质量属性CQA关键工艺参数CPP质量风险管理
关键质量属性CQA关键工艺参数CPP质量风险管理关键质量属性主要可以分为四类：功能性、可靠性、可维护性和可用性。
功能性是指产品或服务是否满足客户的功能要求；可靠性是指产品或服务在特定条件下能够正常运行的能力；可维护性是指产品或服务在出现问题时能够方便地进行维修和保养；可用性是指产品或服务对于客户是否易于使用和理解。
关键质量属性的确定需要根据客户需求和期望，结合产品或服务的特性和使用环境来进行分析和评估。
在确定关键质量属性时，可以采用质量功能展开（QFD）和敏感性分析等方法来量化客户需求和设计要求，并与产品或服务的性能指标进行对比。
关键质量属性的实现需要依赖于关键工艺参数（CPP）。
关键工艺参数是指在产品或服务的设计和制造过程中，对于产品或服务质量具有重要影响的参数。
关键工艺参数的确定需要根据产品或服务的特性和使用环境，结合工艺能力和设备性能来进行分析和评估。
关键工艺参数的控制和优化是实现关键质量属性的关键。
在产品或服务的设计和制造过程中，通过对关键工艺参数进行监控和调整，可以保证产品或服务的稳定性和一致性。
关键工艺参数的优化需要依赖于数据分析和工程实验，通过优化参数设置和工艺流程，来提高产品或服务的性能和质量。
质量风险管理是指在产品或服务的设计和制造过程中，对于质量风险进行识别、评估和控制的过程。
质量风险是指产品或服务在设计、制造、运营和使用中可能发生的质量问题和质量损失。
质量风险管理的目标是最大限度地降低产品或服务的质量风险，并保证产品或服务的质量和可靠性。
质量风险管理可以采用质量风险评估和质量风险控制两个阶段来进行。
在质量风险评估阶段，可以通过故障模式和影响分析（FMEA）和设计失效模式和影响分析（DFMEA）等方法，对产品或服务的质量风险进行识别和评估。
在质量风险控制阶段，可以采用设计控制和过程控制等措施，来降低产品或服务的质量风险。
总之，关键质量属性、关键工艺参数和质量风险管理是产品或服务设计和制造过程中的重要概念和方法。
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境 控制） 工艺控制
110
生产工艺的操作参数
关键参数 非关键参数
工艺 参数
重要参数 非重要参数
221如何定义CPP ？ 窄范Fra bibliotek（和/或难控制）
宽范围（和/或易控制）
关键的* 工艺中一个可调节的参数（可变的），需要在窄的
范围 内进行维护，以保证不会影响到关键的产品质量属
219
关键质量属性判定矩阵
属性
测试
关键or非关键
鉴别
所有的鉴别
关键
物化性质 性状
pH、熔点、折光率等
物理状态 （例如：液体、固体）
可能关键也可能不关键 基于API的物理性质和计划用途
关键
含量
纯度 粒度 微生物纯度
含量测试
关键
有机（HPLC） 无机（硫酸化灰分、
炽 灼残渣） 残留溶剂 重金属* 手性杂质（手性分析、 旋光度）
粒度 密度
总数 内毒素
热原
关键
使用ICHQ6A决策树 使用ICHQ6A决策树
晶型
晶型测试
使用ICHQ6A决策树
*如果工艺不能控制或是影响该属性也可能需要GMP控制
工艺控制orGMP控制 GMP控制
工艺控制和/或GMP控制 基于药品
GMP控制或工艺控制 （工
艺条件可能影响物理状 态）
工艺控制
工艺控制
工艺控制
Drug Product 制药产品
Critical Parameters 关键参数
Critical Steps 关键步骤
API Critical Quality Attributes
API关键质量属性
Potential Critical Parameters 潜在关键参数
Additional Control Points
性
例如： •生物反应器的搅拌速度影响溶氧水平，导致药物 成分 的氧化状态和较低的效能 •柱洗脱过程的变异（如：缓冲液梯度）导致更高 的
质 聚集，可能增加影响免疫原性的风险 量 •柱子的操作温度影响产品相关的杂质的清除
重要 工艺中一个可调节的参数（可变的），需要在窄的
范围 内进行维护，以保证操作的一致性
关键质量属性（CQA）和 关键工艺参数（CPP）评估
‐基于 PDA 技术报告 60 生命周期方法的工艺验证
刘继峰
术语说明 CQA：关键质量属性 CPP： 关键工艺参数
214
107
目录
一、什么是CQA&CPP？ 二、如何定义CQA&CPP？ 三、谁来找CQA&CPP？ 四、找CQA&CPP之前的必要条件有哪些？ 五、怎么找CQA&CPP？ 六、找到CQA&CPP后怎么办？
224
112
SME小组
QRM负责/风险评估小组主导人 研发专家 技术转移人员（如适用） 生产操作人员 工程人员
项目人员 验证人员 QA QC 供应商（如适用）
225
SME小组能力要求矩阵
知识成分 在所用风险评估方法方面的专家级知识
所涉及工艺的专家级学科知识
有关ICHQ9原则和组织机构自己的QRM程序的培 训 GMP及相关法规和质量政策的知识 对所用质量风险排序的理解
215
ICH Q8（R2）中关于CQA和CPP的定义
CQA
关键质量属性（CQA）:物理、化学、生物学或微生物的性质 或特征，其应在适当的限度、范围或分布内，以保证产品质 量。
CPP
关键工艺参数（CPP）:此工艺参数的变化会影响关键质量属 性，因此需要被监测及控制，确保生产产品的质量。
216
108
生产工艺的CQA&CPP
115
良好培训
GMP知识 工艺知识
ICH Q9质量风险管理
培训
公司质量风险管理程序 CQA&CPP风险评估程序
CQA&CPP风险评估模板
其他控制点
217
产品的质量属性
1
可
能
2
影
响
3
的
C Q
4
A
5
6
鉴别 物化性质
性状 含量 纯度
粒度、微生物纯度、晶型…
218
109
CQA评估
持续改进
对安全性、 效力和质量 的风险基于 严重性？
严重性是主要的标准，不确定性对于质量属 性关键性的评估也有影响。可用严重性评分 来评估影响的相对程度。
来自于: “ISPE-PQLI指南系列
对人员直观判断的潜在影响及其应对策略的理解
主导人 X
不要求 X
X X X
SME小组 不要求 X X
X X 不要求
主导人可由熟知GMP知识和风险评估知识的主题专家担任。
226
113
找CQA&CPP之前的必要条件有哪些？
文件资源 良好培训 评估会议
227
找CQA&CPP之前的必要条件有哪些？
保证在评估之前已经具备所有必要的文件 保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估 规程、模板和培训已经就位 管理并规划所有要求的风险评估会议
关键工艺参数（CPP） 关键质量属性（CQA） 产品质量标准 工艺/设备平面布局图 设备清单 自控系统描述（如适用）
文件用途 明确风险评估的策略要求 确认厂房设施、系统、设备的直接影响系
统 保持风险分析与注册工艺的一致性
熟悉生产工艺、操作单元、中间控制点， 支
持工艺风险评估的执行 基于对生产工艺的理解及历史经验 基于研发的数据 明确法规的要求 生产工艺/设备信息了解 230 生产工艺/设备信息了解 自控系统信息了解
228
114
文件资源
• 详细的文件资料能够有效的支持CQA&CPP风险评 估的执行。
• 针对现状所有信息的分析才能得到一个有意义的 CQA&CPP风险评估结果。
资料需求单
229
资料需求单
序号 1 2
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
文件名称 VMP 系统影响性评估
工艺注册文件 工艺描述 工艺流程图 批记录（如适用）
明是 可以在较宽的范围内很好的控制的，虽然在
极端 条件下会影响工艺性能
222
例如： •过滤速度 •柱清洗流速
111
CPP 控制
90 70 50 30 10 -10
警戒限
设定点 行动限
研究范围
223
谁来找CQA&CPP ？
Subject Matter Experts(SMEs) 在某一特定领域或方面（例如，质量部门，工程学，自 动化技术，研发，销售等等），个人拥有的资格和特殊 技能。
例如： •生物反应器温度超出范围导致产率下降，但未影 响成 分质量 •柱流速变化导致生产力损失，但对药物成分的质
工 量或 艺 杂质的清除没有影响
非重要的 工艺中一个可调整的参数（可变的），被证
明是 可以在较宽的范围内很好的控制的，虽然在
极端 条件下会影响质量
例如： •过滤温度 •柱清洗体积
非重要的 工艺中一个可调整的参数（可变的），被证