技术指导原则 ——立题目的与依据
立题依据及主要研究内容
立题依据及主要研究内容
一、立题依据（目的意义，国内外研究现状、水平与发展趋势）｜1.目的及意义｜现代化温室要求具备机械化、自动化的生产方式，而温室环境控制系统又是其重要的一个环节。
温室温湿度测控系统是对温室环境因素（温度、湿度）进行相应地修正或调整，使植物生长处于最佳或相对最佳的生长环境条件中。
而当今大多数对温室温度与湿度的控制采用人工管理，这不但大大增加了成本，浪费人力资源，而且很难达到希望的成效。
｜2.国内外现状、水平｜温室内环境因子的调控是伴随着温室的产生而产生的。
综观国内外设施农业环境调控系统的发展可简单概括为三阶段:第一阶段是人工操作控制;第二阶段是以、机电一体化操作控制为主;第三阶段是计算机控制，该阶段又可分为集中式计算机控制系统和分布式计算机控制系统等发展过程。
｜温室环境测控技术在近50年来发展迅速。
随着微电子技术在设施农业中研究应用，温室环境控制与日常运行管理实现了计算机网络化管理，管理与控制水平突破了人为因素的限制，发达国家己拥有极为先进的温室环境控制设备与手段，光、温、湿、气等环境因子均可实时调控，但其设备主要依靠大量消耗能源来解决，且它的环境控制侧重点与我国大陆性的气候条件不匹配。
我国现代温室技术起步较晚，在吸收国外先进温室技术的基础上，对温室系统中温度、湿度等单项环境因子控制技术进行研究，并结合我国国情研制出现代化连栋温室环境智能化控制系统。
我国现代温室技术在这20年内有了很大的讲展。
化学药物申报资料撰写的格式与内容技术指导原则--临床试验资料综%E8
【发布单位】国家食品药品监督管理局【发布文号】国食药监注[2006]444号【发布日期】2006-08-29【生效日期】2006-08-29【失效日期】【所属类别】政策参考【文件来源】国家食品药品监督管理局化学药物申报资料撰写的格式与内容技术指导原则--临床试验资料综述(国食药监注[2006]444号)各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为科学规范和指导药物研发工作，保证药物研发质量，国家局组织制定了《化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――对主要研究结果的总结及评价、立题目的与依据、药学研究资料综述》、《化学药物申报资料撰写格式和内容的技术指导原则――药理毒理研究资料综述、临床试验资料综述》和《已有国家标准化学药品研究技术指导原则》等6个研究技术指导原则，现印发你们，请参照执行。
附件：1．化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――对主要研究结果的总结及评价2．化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――立题目的与依据3．化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――药学研究资料综述4．化学药物申报资料撰写格式和内容的技术指导原则――药理毒理研究资料综述5．化学药物申报资料撰写格式和内容的技术指导原则――临床试验资料综述6．已有国家标准化学药品研究技术指导原则国家食品药品监督管理局二○○六年八月二十九日化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则――临床试验资料综述一、概述按照《药品注册管理办法》附件二的要求，化学药品注册申报时应提供的第28项申报资料为“国内外相关的临床试验资料综述”。
目前国内尚无该综述撰写的指导性文件。
现参考人用药品注册技术要求国际协调会议（简称ICH）申报资料中通用技术文件（The Common Technical Document）临床部分的相关技术要求，在充分考虑国内药品注册现状的基础上，制定“临床试验资料综述”撰写的技术指导原则（以下简称本指导原则），其格式和内容与“化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则”系列指导原则中“主要研究结果的总结及评价”和“临床试验报告撰写的格式与内容”技术指导原则相衔接。
药品注册研发SMPorSOP
药品注册研发SMPorSOP药品注册研发SMP or SOP——本SOP中惨杂了太多个⼈观点，请⾃⾏判断，若引⼈误⼊歧途，概不负责，特此声明。
1. ⽬的：建⽴药品注册研发的⼀般规程，保证药品注册申报审评过程的顺利进⾏，缩短研发、审评及审批的时限，最⼤限度降低研发风险，达到“真做药，做真药”之⽬的。
2. 依据：现⾏《药品注册管理办法》及附件，相关的药品研究指导原则和官⽅的现场核查要求。
3. 范围：适⽤于shyflysky药业研发部中药、天然药物、化学药品的注册管理，包括新药及已有国家标准的药品。
4. 职责：研发部主管负责新药及已有国家标准的药品的⽴项，同时监督、检查项⽬进展，上报前最后审核申报资料、原始纪录；各课题组长及项⽬负责⼈承担课题项⽬，负责完成⽴项后的各项申报前研究⼯作（不包括外协⼯作），各课题组长负责监督、检查本组项⽬进展，项⽬结束前审核资料和纪录，连同项⽬清单转交给研发部主管审核。
5. 程序：5.1 起草项⽬建议书研发部主管负责新药及已有国家标准的药品的⽴项，起草项⽬建议书。
建议书中⾄少涵盖以下内容：（a）国内外上市情况（b）专利权属状态、⾏政保护及法规保护情形（c）SFDA受理申报情况（d）质量标准、原料（药材）来源、处⽅组成及说明书（e）市场成本分析（f）⽴项风险（g）临床试验资料、⽂献资料⽀持5.2 ⽴项研发部主管依据项⽬建议书向公司技术管理委员会提出⽴项申请或中⽌开发项⽬建议。
公司技术管理委员会对项⽬建议书进⾏审议，形成决议案，由总裁批准⽴项。
5.3 项⽬开展研发部主管安排项⽬给各课题组，课题组长安排项⽬负责⼈选，填写项⽬设计⽅案草稿和项⽬计划任务书。
（a）课题组长或项⽬负责⼈⼀周内将设计⽅案草稿及计划书书⾯递交给研发主管，同时启动原辅料采购和⽂献资料查阅⼯作。
（b）原辅料的购买需要⼚家提供证明性⽂件包括但不限于营业执照、⽣产许可证、检验报告、质量标准、批准证明⽂件、供货发票等，原料药还应与⼚家签署供货协议或购销合同，这些证明性⽂件各项⽬负责⼈⼿中⾄少留有复印件，这些证明性⽂件放置在⼀个档案袋中，档案袋上注明项⽬或代号，同时在各复印件背⾯注明原件的存放处。
立题的依据及科学意义
近几年，全世界范围内无铅压电陶瓷研究领域取得了较大的进展，出现了几种具有较好应用前景的材料体系，如日本丰田研发实验室以及DENSO公司的研究人员研制出一种以铌酸碱盐为基础的陶瓷制品；日本科学技术振兴机构与物质材料研究机构的联合研究小组开发出一种基于新原理的钛氧钡系列的压电材料。
然而，这些材料与锆钛酸铅（PZT）基陶瓷相比还有很多不足之处，如：制备的无铅压电陶瓷压电性能偏低，使用范围偏窄；无铅压电陶瓷的理论研究尚不成熟，大都还借鉴于PZT基压电陶瓷的经验。
当前研究的无铅压电陶瓷主要有钛酸钡基无铅压电陶瓷、钛酸铋钠基无铅压电陶瓷、铌酸盐基无铅压电陶瓷、钨青铜结构无铅压电陶瓷和铋层状结构无铅压电陶瓷五大类。
在这其中，钛酸铋钠基无铅压电陶瓷被认为是具有较好发展前景，可能替代PZT的一种重要材料。
日本学者Takenaka等人经过长期的改性研究已经解决了钛酸铋钠陶瓷难于极化的问题。
国内也有几家高校和研究所，如中国科学院上海硅酸盐研究所、天津大学、武汉理工大学、南京工业大学等也在研究钛酸铋钠基无铅压电陶瓷。
目前，关于无铅压电陶瓷的研究主要还是在实验室进行，考虑到价格因素和产品稳定性能等因素影响，有关产品尚未见大规模生产，但是相关的生产技术和方法现已申请了大量的专利，这些专利技术除部分为美国、俄罗斯申请外，大部分为日本人占有。
在制备技术方面，除传统固相反应法外，各种制备工艺如低温烧结、微波烧结、水热合成、溶胶-凝胶合成、共沉淀等方法也在积极探索之中。
近年来，日本学者发展的软溶液制备技术引起能耗少、环境协调性好、形状可任意等特点受到普遍关注。
因此，如何把最近几年发展起来的材料制备的新方法技术应用到无铅压电陶瓷制备中，研究出新型的、简便合理的合成方法和制备工艺也是人们潜心探索的一个重要方面。
2004年8月13日欧盟正式启动的《报废电子电器设备指令》（WEEE）和《关于在电子电器设备禁止使用某些有害物质指令》（ROHS）两项关于电子垃圾的法规，并正式出台《电子垃圾处理法》，WEEE要求生产商(包括其进口商和经销商)在2005年8月13日以后，负责回收、处理进入欧盟市场的废弃的电气和电子产品，并在2005年8月13日后投放市场的电气和电子产品上加贴回收标识。
化学药物综述资料的撰写格式和内容的技术指导原则--药学研究资料%E7
【发布单位】国家食品药品监督管理局【发布文号】国食药监注[2006]444号【发布日期】2006-08-29【生效日期】2006-08-29【失效日期】【所属类别】政策参考【文件来源】国家食品药品监督管理局化学药物综述资料的撰写格式和内容的技术指导原则--药学研究资料综述(国食药监注[2006]444号)各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为科学规范和指导药物研发工作，保证药物研发质量，国家局组织制定了《化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――对主要研究结果的总结及评价、立题目的与依据、药学研究资料综述》、《化学药物申报资料撰写格式和内容的技术指导原则――药理毒理研究资料综述、临床试验资料综述》和《已有国家标准化学药品研究技术指导原则》等6个研究技术指导原则，现印发你们，请参照执行。
附件：1．化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――对主要研究结果的总结及评价2．化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――立题目的与依据3．化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――药学研究资料综述4．化学药物申报资料撰写格式和内容的技术指导原则――药理毒理研究资料综述5．化学药物申报资料撰写格式和内容的技术指导原则――临床试验资料综述6．已有国家标准化学药品研究技术指导原则国家食品药品监督管理局二○○六年八月二十九日化学药物综述资料的撰写格式和内容的技术指导原则――药学研究资料综述一、概述药学研究是药物研发的重要组成部分，是药物进行安全性、有效性研究的基础。
药学研究工作包括原料药的制备工艺研究、结构确证研究，制剂的剂型、处方和制备工艺研究、质量研究和质量标准的制订、稳定性研究，以及直接接触药品的包装材料或容器的选择研究等几个部分。
《药学研究资料综述》为《药品注册管理办法》附件二中申报资料项目7，它是药品注册申请人对申报品种的整个药学研究工作的总结、分析和自我评价。
本指导原则旨在指导、规范《药学研究综述资料》的撰写，以提高申报资料的质量和注册效率。
化学药物(制剂)
例：复方烟酸缓释片 质量研究工作的试验资料
3．1 有关物质 采用了HPLC法，需要对所 采用的方法进行方法学考察，包括：仪器 及色谱条件 、 流动相的选择 、波长的选 择 、供试品溶液的制备和测定 、样品提取 方法及溶液稳定性 、方法专属性、检测限、 三批供试品的有关物质检查 等内容。所有 的图谱必须附上。
制剂质量研究的一般内容
1、性状 制剂的性状是考察样品的外形和颜色。 如片剂应描述是什么颜色的压制片或包衣片 (包薄膜衣或糖衣)，除去包衣后片芯的颜色，以 及片子的形状，如异形片(长条形，椭圆形，三角 形等);片面有无印字或刻痕或有商标记号等也应 描述。硬胶囊剂应描述内容物的颜色、形状等。 注射液一般为澄明液体(水溶液)，但也有混悬液 或粘稠性溶液，需注意对颜色的描述，还应考察 贮藏过程中性状是否有变化。
例：复方烟酸缓释片 质量研究工作的试验资料
3 检查 3．1 有关物质 本品的主要成分为烟酸 与洛伐他汀，由于烟酸较稳定，中国药典 二部收载的烟酸原料及烟酸的制剂均无有 关物质检查项，洛伐他汀则较不稳定，在 美国药典24版及中国卫生部部标准（WS045（C-033）-97）中均对洛伐他汀原 料的有关物质进行检查。所以重点对本品 中洛伐他汀的有关物质进行检查。
制剂质量研究的一般内容
3.1含量均匀度 含量均匀度系指小剂量口服固体制剂、粉雾剂或注射 用无菌粉末等制剂中每片(个)含量偏离标示量的程度。 以下制剂一般应进行含量均匀度检查： （1）片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，规格小于10mg(含 10mg)的品种或主药含量小于每片(个)重量5%的品种。 (2)其它制剂，标示量小于2mg或主药含量小于每个重量 2%的品种。复方制剂应对符合上述条件的组分进行含量 均匀度检查。对于药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接 近的品种或混匀工艺较困难的品种，每片(个)标示量不大 于25mg者，应进行含量均匀度研究。
抗菌药物研发立题技术指导原则
附件1抗菌药物研发立题技术指导原则一、概述抗菌药物对临床控制感染、治愈疾病起了关键的作用，控制耐药菌感染和防控细菌耐药性成为抗菌药物研发和应用的主要目标。
近年来，抗菌药物研发一直是国内药物注册的重点，注册申请占比高达30％～45％，为临床控制感染提供了新的选择，但也存在盲目、无序研发等问题，导致人力、物力和医疗资源的严重浪费，更为细菌耐药性和耐药菌感染的防控和抗菌药物合理应用带来了巨大挑战。
为对临床急需抗菌药物的立题提供有力的科学依据和评价基础，降低研发风险，促进抗菌药物的研发和审评能力的提升，围绕抗菌药物研发目标，从技术评价角度对立题提出了原则性建议，供立题选择及审评时参考。
本指导原则主要适用于全身用创新性抗菌药物、仿制国外上市的抗菌药物及仿制国内已上市的抗菌药物的立题选择及评价，局部用抗菌药物也可参照执行。
二、立题原则抗菌药物研发必须以能为患者和社会提供新的益处为主要目的，其临床定位要清晰。
（一）创新药物鼓励开发新结构类别和新作用机制的抗菌药物及其增效剂；鼓励开发基于细菌耐药机制的已有抗菌药物的新型制剂。
包括新晶型和新异构体。
创新药的立题原则必须符合下列第1项和第2～4项中的至少1项或1项以上的规定。
1.设定的目标适应证为耐多药菌感染，为临床确有需求的治疗药物。
2.对设定的目标病原菌感染的预期疗效优于现有临床治疗药物（包括同类或非同类药物，下同），且对目标适应证治疗的安全性预期优于现有临床治疗药物。
3.对设定的目标病原菌感染的预期疗效优于现有临床治疗药物，其对目标适应证的安全性预期应至少与现有临床治疗药物相仿。
4.对设定的目标病原菌感染的预期疗效非劣效于现有临床治疗药物,其对目标适应证的安全性预期必须优于现有临床治疗药物。
（二）仿制国外已上市药物此类药物的立题原则必须符合下列第1项和第2～4项中的至少1项或1项以上的规定：1.目标品种应有系统的临床安全有效性证据，临床定位清晰。
2.目标适应证为耐药菌感染，国内已上市品种尚不能满足临床需求。
药品注册申报资料撰写要求
▪ 单剂量的1000倍以上；
▪ 终产品的产量达到公斤级；
▪ 单元反应器体积补小于20立升
4、进口药要求：三批中至少两批应为中试规模，
如经过验证，第三个批次可以稍小。（如口服固 体制剂中片剂和胶囊可以为25000～50000片/粒）
6、批次：
▪ 影响因素：一批 ▪ 加速试验：三批 ▪ 长期试验：三批
9、确证化学结构或者组份的试验资料与 文献资料。
11、药品标准与起草说明，并提供标准品 或者对照品。
12、样品的检验报告书。
13、原料药、辅料的来源与质量标准、检 验报告书。
14、药物稳定性研究的试验资料与文献资 料。
15、直接接触药品的包装材料和容器的选 择依据与质量标准 。
▪ （三）药理毒理研究资料 16、药理毒理研究资料综述。 21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、
▪ A：包括通用名、商品名、化学名、英文名、 汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、 分子式等（见药审中心要求）。如果是新剂 型、新命名、应附上药典委员会的复函
▪ B：同A ▪ C：同A外，需提供：国家标准
注：不允许有商品名
制剂用原料药的合法来源（一套）
▪ 直接购买： a、原料厂三证（三证与原料的批准证明文件的 单位名称、地址必须一致）
13号资料：
▪ A：原料合法来源证明文件（第2次） 辅料的来源、质量标准、检验报告书 研制制剂所用的进口原料药未取得《进口
注册证》的，必须经SFDA批准 ▪ B：无变化，可不提供 ▪ C：同A
14号资料：
▪ A：详见“技术指导原则”（化学药物稳定性研究 技术指导原则） 采用直接接触药物的包材共同进行的稳定性试 验
▪ B：稳定性试验6个月后续内容 ▪ C：同A，还可增加参考上市同品种的包材作
立题目的与依据范文
立题目的与依据1.该品种的基本情况1.1药品名称：中文通用名：替米沙坦钠（Timishatanna ）英文通用名：Telmisartan Sodium化学名：4’-[(1，4’-二甲基-2’-正丙基[2，6’-二-1-氢-苯并咪唑]-1’-基)甲基]-[1，1’-二联苯基]-2-羧酸钠1.2结构式：分子式：C 33H 29N 4O 2Na分子量：536.611.3理化性质替米沙坦钠为类白色至微黄色粉末；无臭，无味。
在水或甲醇中易溶，在乙酸乙酯或乙醚中几乎不溶。
本品0.1g/ml 的溶液在25±0.5℃时的pH 为9.0～11.0。
本品在温度25±1℃、相对湿度80%±2%条件下24小时的吸湿增重量为13%，小于15%，故本品有引湿性。
1.4药理作用及机制 NN N N ONa O替米沙坦钠是一种新型的降血压药物，是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）拮抗剂。
替米沙坦钠在体内吸收时离解成替米沙坦，替米沙坦通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与许多组织的AT1受体的结合，从而抑制了血管紧张素Ⅱ收缩血管和分泌醛固酮的作用，引起血压降低。
此外，在体内许多组织中存在AT2受体，替米沙坦与AT1受体的亲和力大约是与AT2受体亲和力的3000倍，因此选择性很强。
并且不抑制ACE，不影响缓激肽的反应，也不与其它激素受体和离子通道结合或产生阻断作用。
2.立题背景高血压是常见的一类心脑血管疾病，全球高血压患者已超过 10 亿人。
我国高血压的患病率也呈上升趋势，估计目前全国有 2 亿高血压患者。
高患病率造就了大市场。
在庞大的抗高血压药物市场中，非肽类血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体抑制剂（ARB，简称“沙坦类”）占据市场首位，与钙通道阻滞剂(CCB，简称“地平类”)和血管紧张素转换酶抑制剂(ACE-I，简称“普利类”)形成了三足鼎立的市场格局。
我国抗高血压药物市场在快速发展中伴随着起伏跌宕，但总体趋势是一路上扬。
中药、天然药物改变剂型研究技术指导原则
中药、天然药物改变剂型研究技术指导原则一、概述根据《药品注册管理办法》、《中药注册管理补充规定》等相关要求制定本指导原则，其目的主要用于指导申请人开展改变国内已上市销售中药、天然药物剂型（简称改剂型，下同）的研究。
药品上市销售后，随着药品生产与临床使用，对其有效性、安全性、稳定性、质量可控性有了进一步认识，同时随着科学技术的发展以及药品生产技术的提高，为研制、生产更具临床应用优势的药物剂型提供了可能。
本指导原则主要阐述改剂型的立题依据、剂型选择及改剂型研究所涉及的药学、非临床有效性与安全性、临床试验等方面的要求。
申请人应根据本指导原则的基本要求，以及药品注册管理的相关规定，对原剂型与新剂型进行比较研究，评价剂型改变后对药品安全性、有效性和质量可控性的影响。
二、基本原则（一）客观认识原剂型改剂型研究是在原剂型基础上的再研究。
改剂型研究应充分了解原剂型选择的科学合理性，及其安全性、有效性等临床应用情况，针对原剂型的缺陷与不足，明确改剂型研究所要解决的问题，赋予新剂型更丰富的合理性和科学性内涵，彰显新剂型的优势。
（二）必要、科学、合理剂型的改变应符合剂型选择的要求，体现剂型改变的必要性、科学性、合理性。
申请人应结合临床应用及药物性质，与原剂型比较，开展工艺、质量、稳定性、有效性、安全性等方面的研究，阐述新剂型的优势与特点。
（三）提高、创新改剂型应当是在原剂型基础上的提高与创新，通过采用新技术以提高药品的质量和安全性，且与原剂型比较有明显的临床应用优势。
此处的新技术是指适合于药物性质，而原剂型不曾采用或较原剂型所用技术有所改进的生产工艺技术。
（四）临床应用优势改剂型研究应以临床需求为导向，新剂型与原剂型比较应具有明显的临床应用优势。
“明显的临床应用优势”主要体现在以下方面：1.提高临床有效性:新剂型的临床疗效优于原剂型，并且其受益/风险比不得降低。
2.提高临床安全性:新剂型在提高安全性的同时，其有效性不能降低。
中药材良种繁育技术规范指导原则
中药材良种繁育技术规范指导原则一、前言中药材良种繁育技术是提高中药材产量和稳定药材质量的重要措施，可在保持不断提高良种种性和生活力的前提下，迅速扩大良种数量，从而为中药材规范化生产提供大量优质繁殖材料。
根据《中华人民共和国种子法》、《中共中央国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》、《种畜禽管理条例》(国务院令第153号)、《农作物种子生产经营许可管理办法》（农业部令2016年第5号）、《农作物种子标签和使用说明管理办法》（2016年版）、《林木种子包装和标签管理办法》（林场发〔2016〕93号）、《食用菌菌种管理办法》（农业部令2015年第1号修订）、《中药材保护和发展规划（2015—2020年）》(国办发〔2015〕27号)、《四川省中药材产业发展规划（2018-2025年）》（川中医药强省办发〔2019〕6号）、《四川省农作物种子管理条例》（2018年修订）等制定本技术指导原则。
本指导原则适用于中药材良种繁育研究，包括制定新的中药材良种繁育技术规范和已有中药材良种繁育技术规范的修订。
本指导原则供中药材良种繁育生产者、科研院校等参考执行，随着先进技术的发展和科学研究的进展，本指导原则中的相关内容将不断完善。
二、基本要求1.本技术指导原则涉及的中药材良种应具有市场需求，在本地区有种植/养殖历史且符合法定标准的品种。
2.除另有规定外，良种繁育的研究所用术语、符号、计量单位、检验方法及相关要求等，均执行《环境空气质量标准》(GB 3095-2012)、《土壤环境质量农用地土壤风险管控标准（试行）》(GB 15618-2018)、《农田灌溉水质标准》（GB 5084-2005）、《中国药典》、《部颁标准》、《农作物种子检验规程》(GB/T 3543.1～3543.7-1995)、《林木种子检验规程》（GB/T 2772-1999）、《食用菌菌种检验规程》（NY/T 1846-2010）、《四川省中药材标准》(2010年版)、《四川省藏药材标准》(2014年版)等相关标准及法规的有关规定。
技术指导原则 ——立题目的与依据
化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则——立题目的与依据撰写格式和内容（第二稿草稿）二OO五年三月目录一、概述 (2)二、资料格式和内容 (2)（一）品种基本情况 (2)（二）立题背景 (3)（三）品种的特点 (4)（四）国内外有关该品种的知识产权等情况 (6)（五）综合分析 (6)（六）参考文献 (6)三、起草说明 (6)四、著者 (9)一、概述按照《药品注册管理办法》（试行）附件2的要求，化学药品申请注册时应提供的第3项申报资料为“立题目的与依据”。
该项资料系由药品注册申请人撰写，阐明申报注册药品的研发背景、目的及依据等的技术资料。
本指导原则系根据《药品注册管理办法》（试行）的有关要求，按照药品研发的自身规律，结合目前国内化学药品研发的实际制订的。
其目的是从药品技术评价的需要出发，对申报资料“立题目的与依据”的撰写格式和内容提出一般性的原则，指导、规范该项申报资料的撰写。
药品研发的目的是满足临床治疗的需要。
因此，立题目的应着重阐述研发品种的临床需求、科学合理、经济实用和现有药物治疗的局限性等。
立题依据的阐述应基于对申报品种自身特点，临床应用的效益/风险，国内外有关该品研发、上市销售、生产使用情况，以及知识产权情况等的综合分析。
本指导原则适用于化学药品的注册申报。
不同注册分类的药品，“立题目的与依据”申报资料的撰写可参照指导原则的一般要求，并结合品种的特点，在具体内容上有所侧重或取舍。
二、资料格式和内容申报资料一般可从下述六部分来撰写：品种基本情况，立题背景，品种的特点，国内外有关该品种的知识产权等情况，综合分析，参考文献。
（一）品种基本情况1、品种的基本情况一般应包括以下内容：（1）药品名称，包括通用名、英文名、化学名、汉语拼音、拟用商品名；（2）药物的化学结构式、分子式、分子量；（3）申报药品的药理类型及作用机制；（4）制剂的剂型、规格；（5）复方制剂的组成，各组分药理作用、适应症、用法用量、主要不良反应等的概述；（6）申报的拟用于临床的适应症及用法用量，表述应明确、规范；申请增加适应症的药品，还应说明原批准的适应症及用法用量；（7）申报品种的注册分类及其依据，并明确是否为原研发品种。
技术可行性分析的指导原则
技术可行性分析的指导原则技术可行性分析是在决策过程中对一项新技术或解决方案的可行性进行评估。
它的目的是确定该技术或方案是否能够成功实施并达到预期的效果。
本文将介绍技术可行性分析的指导原则，并探讨在进行分析时需要考虑的关键因素。
一、技术可行性分析的背景和目的技术可行性分析是一个系统性的过程，旨在评估技术或方案在可行性方面的优势和限制。
其背景和目的是为了确保所选择的技术或方案能够成功地满足项目的需求，并能够在实际中被有效地应用。
二、1. 目标和需求分析：在进行技术可行性分析之前，首先需要明确项目的目标和需求。
这包括确定项目的规模、时间和资源限制、技术要求等因素，并确保所选择的技术或方案能够满足这些要求。
2. 技术评估：进行技术可行性分析时，需要对可选技术或方案进行评估。
这包括评估其技术可行性、可靠性、性能、安全性、可维护性等方面的因素，并根据实际情况对其进行排序和比较。
3. 成本效益分析：在技术可行性分析中，需要对所选择的技术或方案的成本和效益进行评估。
这包括考虑到实施、运营和维护的成本，并与预期的效益进行对比，以确定技术或方案是否经济可行。
4. 风险评估：在进行技术可行性分析时，需要对潜在的风险进行评估。
这包括技术的风险、市场的风险、法律和法规的风险等，并制定相应的风险管理措施，以降低风险对项目的影响。
5. 可行性报告：在完成技术可行性分析后，需要撰写一份可行性报告。
该报告应包括分析的结果、所做的假设和限制、关键问题和挑战，以及推荐的技术或方案。
报告应清晰、简明地概括了整个分析过程，并提供对决策者做出明智决策的支持。
三、技术可行性分析的关键因素1. 技术可行性：评估技术是否具备足够的可行性，能否满足项目的要求，并能够在现有的技术环境下有效地应用。
2. 可靠性：评估技术或方案的可靠性，包括其稳定性、兼容性和容错性等因素，以确保其在实际应用中的可靠性。
3. 性能：评估技术或方案的性能，包括其速度、效率和负载能力等因素，以确保其满足项目的要求并能够提供良好的用户体验。
中药材及饮片质量追溯体系技术指导原则
中药材及饮片质量追溯体系技术指导原则一、前言中药材及饮片质量追溯是中药材及饮片生产经营质量安全管理体系的重要组成部分，中药材及饮片生产者应当承担中药材及饮片追溯体系建设的主体责任，实现生产经营的中药材及饮片产品“来源可知、去向可追、质量可控、责任可究”的目标，从而保证中药材及饮片的质量符合性与安全性。
根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国中医药法》、《中共中央国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》、《中药材保护和发展规划（2015—2020年）》(国办发〔2015〕27号)、《关于协同推进肉菜中药材等重要产品信息化追溯体系建设的意见（商秩字〔2019〕5号）》、《重要产品追溯管理平台建设指南（试行）》、《四川省中药材产业发展规划（2018-2025年）》（川中医药强省办发〔2019〕6号）等制订本指导原则。
本指导原则适用于中药材及饮片质量追溯体系建设，包括制定新的中药材及饮片质量追溯体系，以及对已有中药材及饮片质量追溯体系的修订。
本指导原则供中药材及饮片生产者和销售者、科研院校等参照执行，随着先进技术的发展和科学研究的进展，本指导原则中的相关内容将不断完善。
二、基本要求1.中药材及饮片质量追溯体系必须根据全产业链管理规范内容与关键环节，通过科学的设置与开发布局，并在中药材及饮片生产实践中应用证实是切实可行的。
2.除另有规定外，中药材及饮片质量追溯体系建设的研究所用术语、符号、计量单位及相关要求等，均执行《国家中药材流通追溯体系技术管理要求》等有关规定。
3.制定的中药材及饮片质量追溯体系应具有以下性质：（1）规范性。
质量追溯体系应符合国家和行业的相关标准规范。
（2）统一性。
质量追溯体系应实现对所追溯的中药材、中药饮片全链条生产过程及相关数据的统一管理。
（3）共享性。
质量追溯体系应具备标准数据接口，能够实现与其他追溯体系的互联互通，尤其应当具备与上级主管部门追溯管理平台对接的基础能力。
新药仿制药注册申报资料形式审核要求
新药/仿制药注册申报资料形式审核要求申请注册新药：按照《申报资料项目表》的要求报送资料项目1～30（资料项目6除外）。
临床试验完成后报送的资料项目包括重新整理的综述资料1～6、资料项目12和14、临床试验资料28～32以及重新整理的与变更相关的资料和补充的资料，并按申报资料项目顺序排列。
对于注册分类1的品种，临床试验完成后应根据临床期间进行的各项研究的结果，重新整理报送资料项目1～30的全部资料同时申请注册属于注册分类3的原料药和属于注册分类6的制剂的，其原料药的注册申请应当符合申报生产的要求。
申请注册仿制药品：按照《申报资料项目表》的要求报送资料项目1～16和28～30。
需进行临床试验的，在临床试验完成后报送资料项目28～32以及其他变更和补充的资料，并按申报资料项目顺序排列。
注册申报分三类情况：A：申报临床B：申报生产C：仿制药的申报A、（申报临床）申报资料项目：（一）综述资料1、药品名称。
2、证明性文件。
3、立题目的与依据。
4、对主要研究结果的总结及评价。
5、药品说明书、起草说明及相关参考文献。
6、包装、标签设计样稿。
（可不附）（二）药学研究资料7、药学研究资料综述。
8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。
9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。
10、质量研究工作的试验资料及文献资料。
11、药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。
12、样品的检验报告书。
13、原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。
14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。
15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。
（三）药理毒理研究资料 16、药理毒理研究资料综述。
17、主要药效学试验资料及文献资料。
18、一般药理学的试验资料及文献资料。
19、急性毒性试验资料及文献资料。
20、长期毒性试验资料及文献资料。
21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。
03立题目的与依据
立题目的与依据一、处方来源《中华人民共和国卫生部药品标准》二、选题依据本品原方以片剂应用，具有较好的抗菌消炎作用，临床反应效果较好。
但是为了为临床医师提供更多的剂型选择，且胶囊剂能掩盖方中药物的苦味和不良气味，便于服用，且较片剂和丸剂崩解快，释药迅速，所含药物不受黏合剂和压力的影响，能很快扩散到胃液中去，特研制复方苦木消炎胶囊。
三、有关传统的中医理论、古籍文献资料穿心莲Andrographis paniculata (Burm. f.) Nees又名一见喜，苦草，四方草，印度草等。
为爵床科穿心莲属植物。
主要成分有内酯，甾醇，多种黄酮类化合物，生物碱等。
味苦，性寒，归心，肺，大肠，膀胱经。
具有清热解毒，凉血消肿之效。
是一种来源广毒副作用少的常用中草药。
临床上常用于治疗感冒，扁桃体炎，支气管炎，急性菌痢，胃肠炎等多种感染性疾病，此外还用于治疗恶性葡萄胎及绒毛膜上皮癌等。
苦木Picrasma quassioides (D. Don) Benn。
系苦木科植物，自古供药用，其根及茎有清热燥湿、解毒、杀虫的功能；用于菌痢、胃肠炎、胆道感染、；蛔虫病、急性化脓性感染、疥癣、湿疹、烧伤等症。
痢疾、肠炎等感染性疾患是因外感时邪疫毒所致的邪蕴肠腑、气血壅滞，传导失司。
所谓“时邪引起”，是指痢疾多发于夏秋之交，此时正值热郁湿蒸之际，湿热之邪侵入人体，蕴于脏腑导致发病。
所谓疫毒引起，是指具有传染性的致病邪气流行，相互传染导致痢疾流行。
方中穿心莲、苦木清热燥湿，解毒，适用于湿热型痢疾、泄泻等疾病。
四、国内外研究现状或生产使用情况综述复方苦木消炎片主要有广谱的抗菌作用、广谱的抗病毒作用和解热、镇痛、抗炎作用，临床上用于各种急性传染性疾患：呼吸道感染、耳鼻喉科感染、胃肠道感染、泌尿生殖系统感染、妇科感染、骨伤科感染、皮肤软组织感染及各种病毒性感染疾病。
目前国内只有复方苦木消炎片上市，根据《药品注册管理办法》附件一分类要求，本品为中药9类新药。
化药指导原则-立题目的与依据-刘瑞锦
复方制剂的组成 拟用于临床的适应症及用法用量 申报药品的注册分类及依据
申报生产时，注明临床试验的批件号及批准时间
1、品种基本情况
申报原料药时，应说明不原料药同时申报的制剂的基本情况。对
于目前在研并拟随后申报的制剂品种的情况亦可简要介绍。
申报制剂时，应说明原料药的来源及执行的质量标准，以及本申 报单位有无同一原料药的其他制剂品种的申报。
立题目的与依据是非常重要的部分，也是审评 老师首先审评的部分。很多品种如果该项资料写 的不到位可能马上面临被退审。
二、具体内容与要求
参考文献
品种基本情况
综合分析
具体内容
立题背景
国内外有关该品种 的知识产权等情况
品种的特点
1、品种基本情况
品种基本情况 简要概括品种各方面情况
药品名称 化学结构式、分子式、分子量、基本理化性质 药物的药理作用及作用机制 制剂的剂型、规格
3、2012年CDE电子刊物
未能对剂型改变的合理性进行全面的 分析阐述 近年来改剂型品种 申报多，但出现大 多立题依据丌符合 要计合理可行的临床试验方案
完成的临床试验丌能支持剂型选择和 立题依据的合理性
三、政策动态
基本要求
对现有产品的全面分析 提出产品的设计目标 围绕设计目标开展研究工作 对研究工作结果的解析
6、参考文献
所引文献按照期刊中参考文献的格式依次罗列在【参考文 献】项下，资料原文复印件附在该项资料之后
参考文献格式大致如下：
[1] 国家食品药品监督管理局. XXXXX注射液 国家药品标准. WS1-（X-XX）-2005Z [2] 沈永年. 磷缺乏综合征（综述）. 临床儿科杂志. 1991，9（ 5）：333-335
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则——立题目的与依据撰写格式和内容（第二稿草稿）二OO五年三月目录一、概述 (2)二、资料格式和内容 (2)（一）品种基本情况 (2)（二）立题背景 (3)（三）品种的特点 (4)（四）国内外有关该品种的知识产权等情况 (6)（五）综合分析 (6)（六）参考文献 (6)三、起草说明 (6)四、著者 (9)一、概述按照《药品注册管理办法》（试行）附件2的要求，化学药品申请注册时应提供的第3项申报资料为“立题目的与依据”。
该项资料系由药品注册申请人撰写，阐明申报注册药品的研发背景、目的及依据等的技术资料。
本指导原则系根据《药品注册管理办法》（试行）的有关要求，按照药品研发的自身规律，结合目前国内化学药品研发的实际制订的。
其目的是从药品技术评价的需要出发，对申报资料“立题目的与依据”的撰写格式和内容提出一般性的原则，指导、规范该项申报资料的撰写。
药品研发的目的是满足临床治疗的需要。
因此，立题目的应着重阐述研发品种的临床需求、科学合理、经济实用和现有药物治疗的局限性等。
立题依据的阐述应基于对申报品种自身特点，临床应用的效益/风险，国内外有关该品研发、上市销售、生产使用情况，以及知识产权情况等的综合分析。
本指导原则适用于化学药品的注册申报。
不同注册分类的药品，“立题目的与依据”申报资料的撰写可参照指导原则的一般要求，并结合品种的特点，在具体内容上有所侧重或取舍。
二、资料格式和内容申报资料一般可从下述六部分来撰写：品种基本情况，立题背景，品种的特点，国内外有关该品种的知识产权等情况，综合分析，参考文献。
（一）品种基本情况1、品种的基本情况一般应包括以下内容：（1）药品名称，包括通用名、英文名、化学名、汉语拼音、拟用商品名；（2）药物的化学结构式、分子式、分子量；（3）申报药品的药理类型及作用机制；（4）制剂的剂型、规格；（5）复方制剂的组成，各组分药理作用、适应症、用法用量、主要不良反应等的概述；（6）申报的拟用于临床的适应症及用法用量，表述应明确、规范；申请增加适应症的药品，还应说明原批准的适应症及用法用量；（7）申报品种的注册分类及其依据，并明确是否为原研发品种。
非原研发药物应述明原研发药物的基本情况，包括原研发单位名称、国别；尚在进行临床研究药物的临床研究情况；已上市药品的上市时间、上市国家或地区、上市剂型、规格、商品名、临床适应症、用法用量等；（8）申报生产时，应述明临床研究的批件号及批准时间、临床研究批件中遗留问题等。
2、其他：申报原料药，应说明与原料药同时申报的制剂的基本情况。
对于目前在研拟随后申报的制剂品种的情况亦可简要介绍。
申报制剂，应说明原料药的来源及执行的质量标准，以及本注册申请人有无同一原料药的其他制剂品种申报。
（二）立题背景此部分资料一般应包括以下内容：1、简述拟定适应症的临床特点，包括适应症可能的病因、发病机理、流行病学（发病率、地域、年龄等）、危害性、临床表现和预后。
2、简述拟定适应症的治疗现状及常用治疗药物，包括该适应症目前常用的治疗方法（药物和非药物）及对药物治疗的需求。
简述目前常用治疗药物的情况。
按药理作用类型及化学结构类型分别对不同类型治疗药物的主要特点进行阐述，说明各类药物的作用机制、临床作用特点、存在的主要不良反应以及临床应用的局限性。
简述与申报品种相同（或类似）作用机制及相同（或类似）化学结构类型的药物中，不同品种的各自特点，包括化学结构、药代动力学、临床应用、疗效和安全性等方面的特点。
3、简述申报品种的科学依据、临床意义和定位，如有效性、安全性、耐受性、依从性等方面的特点。
4、简述其他与立题有关的背景资料。
如为改变剂型品种，应说明现有剂型的临床应用情况及局限；如为复方制剂，应说明各组分的临床应用及联合用药情况等。
5、说明该品种国内外是否有研究报道，目前研究开发阶段，是否已批准上市，上市后的临床使用情况等。
6、对上述资料进行综合分析，进一步阐明开发该品种的立题背景、科学依据和目的。
（三）品种的特点在第二部分阐述申报品种立题背景的基础上，根据品种的具体情况，结合所进行的试验研究结果及文献资料，阐述其相关特点，以说明立题依据。
相关特点一般可从以下方面考虑：1、化学结构、理化性质、质量控制方面的特点。
2、药理作用及作用机制方面的特点，包括非临床及临床药理研究结果。
3、药代动力学方面的特点，包括动物和/或人体药代动力学参数、血浆蛋白结合率、药物分布、代谢方式及途径、生物利用度，以及药物是否可通过血脑屏障、胎盘屏障及进入乳汁等情况。
4、毒性及不良反应特点。
从动物的急性毒性、慢性毒性、生殖毒性、局部安全性、依赖性、特殊毒性、致癌性等试验结果，临床常见的不良反应的类型及发生率等方面进行阐述。
5、制剂的剂型特点。
可从药物本身的理化性质和生物学特性、临床用药的依从性和临床治疗的需要等方面阐述剂型的特点。
若申报的制剂品种为该药物国内外尚未上市的新剂型，应与现有剂型进行安全性、有效性、质量可控性方面的分析比较，明确所申报剂型的特点及优势。
若剂型及给药途径均有改变，则还应说明改变给药途径的依据，并与原给药途径进行比较。
6、复方制剂的组方特点。
申报复方制剂，应详细说明复方制剂的组方依据。
对于国外已上市的复方制剂，应说明国外研究与应用的情况。
对于自行组方的复方制剂（原研发的复方制剂），应结合拆方试验结果，阐述各组分的比例选择依据，以及各组分药效、毒性、药代动力学相互影响的情况。
7、申报增加适应症的品种，应阐述增加适应症的依据，如动物的药效学研究结果，临床研究中的新发现及其进一步的研究结果等。
8、除上述资料外，其他涉及说明本品特点及立题依据的资料。
（四）国内外有关该品种的知识产权等情况简述国内外与申报品种有关的专利情况，包括专利申请、专利授权、专利期限、专利法律状态等。
简述与申报品种有关的行政保护情况，如目前有无国外同品种在我国申请行政保护，行政保护受理、授权情况，保护期限等。
申请已有国家标准药品注册，应述明已上市同品种的新药保护期、过渡期、监测期等情况。
明确申报品种是否涉及侵权问题，是否存在知识产权障碍。
（五）综合分析在上述对申报品种立题背景、品种特点、知识产权情况分别阐述的基础上，从安全性、有效性、质量可控性，临床应用的效益/风险比，临床定位、药物经济学等方面对申报的药品进行综合分析与评价，进一步阐明申报品种的立题目的与依据。
（六）参考文献按文中首次引用的顺序列出有关的参考文献，并附原文。
三、起草说明（一）起草背景及指导思想按照《药品注册管理办法》（试行）附件2的要求，化学药品申请注册时应提供的第3项申报资料为“立题的目的与依据”。
该项资料是由药品注册申请人撰写，阐明申报药品的研发背景、研发目的、研发依据等的技术资料。
本指导原则系根据《药品注册管理办法》（试行）的有关要求，按照药品研发的自身规律，结合目前国内化学药品研发的实际，以及注册申报资料中存在的问题制订的。
其目的是从药品技术评价工作需要出发，对申报资料“立题目的与依据”的撰写格式和内容提出一般性的原则，以帮助药品注册申请人规范申报资料的撰写，同时也便于药品技术审评过程中对品种立题目的与依据的充分认识，便于对品种安全性、有效性、质量可控性做出评价，进而提高药品注册效率，减少注册周期。
（二）与其他指导原则的关联性及适用范围本指导原则是 “化学药品申报资料的撰写格式和内容”系列技术指导原则的组成部分，适用于化学药品（包括原研发药品及仿制药品）注册申报中申报资料3“立题目的与依据”的撰写。
（三）本指导原则结构与内容的设置从药物研发工作实际来看，立题目的与依据一般应包括临床需求、所申报品种自身特点、临床应用的效益/风险、国内外有关该品研发和/或上市使用情况、知识产权情况等，以及对上述内容的综合分析。
本指导原则的结构与内容设置主要是根据药物研发工作的实际以及审评工作的需求，也就是从如何简明、清晰、准确地反映药品立题目的与依据的角度来确定的。
申报资料的第一部分要求首先对品种做简要介绍，以便审评人员对申报品种在理化性质、药理作用、适应症、用法用量、注册分类等方面的情况有基本的了解。
第二部分是立题背景。
要求对申报品种的开发背景，如拟用适应症的临床发病及治疗情况、同类药品的情况、国内外研究及上市情况等进行阐述，在分析立题背景的基础上明确申报品种的立题目的。
第三部分是品种的特点。
在第二部分阐述立题背景的基础上，本部分要求着重对申报品种在理化性质、药理作用、药代动力学、毒性及不良反应等方面的特点进行阐述，并与同类品种进行比较，以阐明品种在安全性、有效性、质量可控性方面的特点或优势。
对于制剂品种，还要求阐明剂型、复方制剂组方等的依据。
鉴于修订后的药品注册管理办法拟将增加适应症的申请归入新药申请管理，因此对增加适应症品种单列了增加适应症依据的要求。
第四部分是相关知识产权等情况。
因为申报品种的相关知识产权等情况是支持品种立题合理性及可行性的重要依据之一，所以指导原则中将相关知识产权等情况单独列项，要求述明。
第五部分是综合分析。
在该部分要求对品种的立题背景、品种自身的特点、相关知识产权情况等进行综合分析，在综合分析的基础上，进一步阐明品种的立题目的与依据。
第六部分是参考文献。
要求提供正文中引用的相关文献。
（四）需要说明的有关问题1、本指导原则中某些内容与其他申报资料中内容有重复的情况，如品种的基本情况项下涉及的内容与申报资料1：“药品名称”中内容有部分重复，相关知识产权等情况项下涉及的内容与申报资料2：“证明性文件”中对他人不侵权保证中有关内容有重复。
保留有关重复内容主要是基于申报资料“立题目的与依据”有其自身的整体性及完整性需求，另外，也便于审评人员直接了解与品种立题目的及依据有关的各方面情况。
2、本指导原则是以适用于化学药品的注册申报来撰写的。
在讨论过程中，亦有按不同注册分类的药品分别撰写的建议。
考虑到不同注册分类的药品在立题目的与依据方面有较多共同之处，为避免指导原则过于繁杂，故未按注册分类撰写指导原则。
但考虑到不同注册分类的药品亦有各自的特点，故在指导原则的概述部分强调了本指导原则仅是一般性要求，不同注册分类的药品，应根据品种各自的特点，在具体内容上有所侧重或取舍。
四、著者化学药物立体目的与依据撰写格式和要求指导原则课题研究组。