空心胶囊工艺验证.
药用空心胶囊生产及检验
常州轻工职业技术学院毕业论文课题名称：药用空心胶囊生产及检验系别：轻化工工程系专业：高分子材料应用技术班级：09工艺试点331学生姓名：***指导教师：***摘要近年来国际上对胶囊的开发和研究非常的重视，现在世界上拥有转模式软胶囊制造机近千台，年产量高达7M亿粒，品种多达3000余种。
美国是目前世界上最大的软胶囊生产国。
我国目前对胶囊的安全生产也是非常重视。
特别是近期“毒胶囊”事件的发生，药用空心胶囊质量问题再度成为国内关注的焦点，并在六月一号开始，全国各地药监局针对胶囊质量开展了全面的检查，所以胶囊的安全与否问题已经成为目前胶囊生产的重中之重。
通过控制胶囊的生产源，生产过程参数，工艺要求和生产环境的控制，能够达到达到产品要求的胶囊，并且提高产量和效率也是目前研究的重要课题和发展方向。
关键词：药用空心胶囊；生产参数；生产工艺；检验；AbstractIn recent years , international development and research of capsule very seriously . Now the world has turn mode soft capsule manufacturing machine nearly, Annual production of up to 7M one hundred million , as many as 3,000 varieties of species . The United States is the world's largest soft capsule -producing countries . China also attaches great importance to production safety of the capsule . In particular , recent events in the "poison capsule Medicinal hollow capsule quality problems once again become the focus of domestic concern , and June 1 , Across the country Food and Drug Administration for capsule quality to carry out a comprehensive examination , the capsule is safe or not has become a top priority of the current capsule production . Sources of production through the control of capsule production process parameters , process requirements and control of the production environment , to achieve the product requirements of the capsule , and to improve productivity and efficiency is also an important issue and the direction of development .Keywords：Medicinal hollow capsule ; production parameters ; production process ; test ;目录1引言 (1)1.1论文背景和意义 (1)1.2质量控制的意义和目的 (1)1.3质量控制的内容 (1)2药用空心胶囊的生产 (2)2.1药用空心胶囊的原辅料 (2)2.2药用空心胶囊加工所涉及的各种设备 (2)2.3生产工艺相关检验 (3)2.3.1松紧度 (3)2.3.2脆碎度 (3)2.3.3崩解时限 (3)2.4药用空心胶囊的生产工艺流程、用途 (3)2.5药用空心胶囊生产工艺和具体参数 (3)2.6药用空心胶囊生产过程中的主要缺陷和解决方法 (6)3药用空心胶囊生产的卫生要求 (8)3.1生产车间卫生要求 (8)3.2生产车间人员卫生要求 (9)4药用空心胶囊的检验 (9)4.1性状 (9)4.2鉴别 (9)4.3检查 (9)4.3.1亚硫酸盐(以SO2计) (9)4.3.2氯乙醇 (10)4.3.3环氧乙烷 (10)4.3.4羟苯酯类 (11)4.3.5干燥失重 (11)4.3.6炽灼残渣 (11)4.3.7铬 (12)4.3.8重金属 (12)4.3.9黏度 (12)5药用空心胶囊的类别 (13)6药用空心胶囊的贮存 (13)7参考文献 (13)药用空心胶囊生产及检验1引言1.1论文背景和意义2012年4月15日央视《每周质量报告》栏目披露了国内部分医药生产企业使用皮革明胶制胶囊，空心胶囊铬含量超标，在社会上反响巨大，引发了硬胶囊的质量问题。
空心胶囊检验标准操作规程
目的：规范空心胶囊检验的操作。
适用范围：空心胶囊的检验。
责任：检验室主任及检验人员。
程序：本品系由胶囊用明胶加辅料制成。
1.性状：本品呈圆筒状，系由帽和体两节套合的质硬且具有弹性的空囊，囊体应光洁，色泽均匀，切口平整，无变形，无异臭。
本品分透明、半透明、不透明三种。
2.鉴别2.1仪器及用具：分析天平、电炉、试管、刻度吸管、移液管。
2.2试剂及试液：蒸馏水、重铬酸钾试液－稀盐酸（4：1）、酸试液、钠石灰、红色石蕊试纸。
2.3测定法2.3.1 鉴别（1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷，取溶液5ml，加重铬酸钾试液－稀盐酸（4：1）的混合液数滴，即生成橙黄色絮状沉淀。
2.3.2 鉴别（2）取鉴别（1）下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。
2.3.3 鉴别（3）取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，加热，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。
3.检查4.3.1仪器及用具：气相色谱仪、分析天平、干燥箱、崩解仪、马弗炉、平氏黏度计、卡颈圆底烧瓶、冷凝管、电炉、水浴锅、烧杯、分液漏斗、其塞锥形瓶、木板（厚2cm）表面器、干燥器、玻璃管（内径为24mm，长为200mm）圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为φ22mm，重20g±0.1g），蒸发器，15%聚乙二醇－150（或10%聚乙二醇－20M）柱、称量瓶、量筒、量瓶。
4.3.2试剂及试液：滑石粉、硝酸镁饱和溶液、磷酸、碳酸氢钠、0.1mol/L碘溶液、标准硫酸钾溶液、25%氯化钠溶液、氯乙醇、正己烷、硫酸、硝酸氨试液、酚酞指示液、醋酸盐缓冲液（PH3.5）、标准铅溶液、蒸馏水、硫代乙酰胺试液。
3.3测定法3.3.1松紧度：取本品10粒，用拇指和食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结，变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合，逐粒在1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应于漏粉，如有少量漏粉，不得超过2粒。
空心胶囊工艺验证.知识讲解
********胶囊有限公司验证文件验证类别：工艺验证项目名称：明胶空心胶囊工艺验证文件编号：完成日期：年月日保存期限：年月日验证方案审批附：验证方案具体内容验证方案目录1. 验证方案审批42.验证目的53.验证说明54.验证小组成员及其职责55.描述56.验证内容67.文件格式及批准138.偏离及变更控制139. 再验证确认1310.附件索引131. 验证方案审批明胶空心胶囊工艺验证方案2.验证目的本产品工艺验证方案的目的在于为评价明胶空心胶囊生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素提供系统的验证，用以证明产品及其生产质量管理文件规定的工艺条件、操作程序、设备、原材料能适合生产需要，以保证实现在正常的生产条件下，按现在的生产工艺规程生产出符合质量标准的明胶空心胶囊，并确认生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。
3.验证说明本次验证方案适用于明胶空心胶囊的工艺验证与评价，并且在正式实施验证活动之前验证方案必须获得批准。
4.验证小组成员及其职责➢质量部（QA）负责审核验证方案，撰写验证报告，提供有关GMP文件并协同组织实施验证活动。
➢生产部负责起草验证方案，并具体实施验证活动。
➢质量部（QC）负责采样分析并提供检验报告等原始记录并协助验证活动。
➢设备部负责提供本次验证过程中设备相关资料。
➢质量部经理负责批准评估验证方案和验证报告及其验证结论。
5.描述➢明胶空心胶囊是我公司唯一的产品，为了更好地保障产品质量，生产出稳定均匀的明胶空心胶囊，首先本公司对生产厂房、公用工程系统及设备按公司《验证管理程序》均进行了全面的验证、文件系统按GMP要求进行了全面的修订完善、人员也进行了全面系统的培训。
我们拟在产品生产三批的同时，对明胶空心胶囊生产工艺进行三个批次的验证，以考察该品种在生产过程中的稳定性，保证在规定的条件下始终如一地生产出质量可靠的产品。
产品生产工艺包括工艺条件、操作程序和设备使用三大方面，文件执行依据为《明胶空心胶囊工艺规程》、岗位操作标准操作规程、清洁标准操作规程、批生产记录等。
胶囊工艺验证方案
胶囊工艺验证方案1. 背景胶囊工艺是一种常用于制药、食品和化妆品等行业的加工技术。
通过将物质填充到胶囊中，可以方便地携带和使用。
然而，在胶囊工艺中，存在着一些参数和因素需要得到验证，以确保产品的质量和安全性。
本文将介绍一个胶囊工艺验证方案，旨在全面评估胶囊工艺的适用性和可行性。
2. 目标胶囊工艺验证方案的目标是： - 确定合适的胶囊种类和尺寸； - 确定填充物的最佳质量和量； - 确定合适的填充工艺参数；3. 实施步骤3.1 确定胶囊种类和尺寸根据项目要求和产品特性，需要选择合适的胶囊种类和尺寸。
常见的胶囊种类有明胶胶囊和植物胶囊，而尺寸则根据所需容量和使用方式进行选择。
3.2 确定填充物质量和量根据产品的配方和使用要求，需要确定填充物的最佳质量和量。
在该步骤中，需要进行一些实验，例如：填充物在胶囊中的适用性、填充物与胶囊的兼容性等等。
此外，还需要考虑填充物的稳定性和保存期限。
3.3 确定填充工艺参数填充工艺参数包括填充速度、压缩力和填充温度等。
这些参数对于确保填充物的均匀分布和胶囊的封闭性起着重要作用。
通过实验和测试，确定合适的填充工艺参数是胶囊工艺验证中的关键步骤。
4. 实验设计和数据收集根据上述步骤，设计实验并进行数据收集。
实验应包括至少三个重复实验，以确保数据的可靠性和一致性。
在实验过程中，需要进行定量和定性的观察和测量，以评估胶囊工艺的适用性和可行性。
5. 数据分析通过对实验数据的分析，可以得出以下结论： - 胶囊种类和尺寸对填充物的适应性有一定的影响； - 填充物的质量和量对胶囊的封闭性和稳定性有重要影响； -填充工艺参数的调整可以改善胶囊工艺的效果。
6. 验证结果和结论根据实验数据分析的结果，得出结论： - 选定合适的胶囊种类和尺寸，并确定了最佳填充物质量和量； - 确定了合适的填充工艺参数，保证胶囊工艺的可行性和稳定性。
7. 推广和应用根据验证结果和结论，将该胶囊工艺方案应用到实际生产中。
胶囊工艺验证方案
胶囊工艺验证方案引言胶囊工艺验证是药品生产过程中非常重要的一环，它确保了药品的质量和安全性。
本文将探讨胶囊工艺验证的目的、方法和步骤，以及胶囊工艺验证在提高药品生产效率和减少质量风险方面的优势。
一、胶囊工艺验证的目的胶囊工艺验证旨在验证胶囊制造工艺是否能够满足预定的规格要求。
这一验证的目的是为了确保胶囊药品的质量、安全和有效性，以及稳定性和一致性。
通过验证胶囊工艺，可以识别潜在的问题，改进和优化工艺流程，从而提高药品生产的效率和品质。
二、胶囊工艺验证的方法和步骤1. 定义验证目标和范围在进行胶囊工艺验证之前，需要明确验证的目标和验证的工艺步骤。
确定验证的范围可以帮助验证团队明确重点验证的关键参数和指标。
2. 制定验证计划验证计划是胶囊工艺验证的指导文件，它描述了验证的目标、方法、时间表和参与者的职责。
验证计划应该详细列出需验证的工艺步骤、参数和指标，以及验证的样本数量和验证的数据分析方法等。
3. 进行数据收集和分析验证过程中需要收集各项参数的数据，并进行分析和比较。
数据收集可以通过实验室测试、生产线监测等手段进行。
数据分析的目的是判断工艺参数是否满足预定的规格要求，并找出潜在的问题和改进的空间。
4. 制定验证报告验证报告是胶囊工艺验证的最终成果，它总结了验证的结果和结论，并给出了改进建议。
验证报告应当包含验证计划、数据收集和分析的详细过程，以及结论和建议。
验证报告需要经过验证团队的审查和确认，确保其准确性和可靠性。
三、胶囊工艺验证的优势1. 提高生产效率胶囊工艺验证可以识别并改进工艺中的瓶颈和不足之处。
通过验证，生产线可以优化，减少生产时间，提高生产效率。
准确的工艺参数和流程控制可以确保生产线的稳定性和一致性，降低生产的变异性和缺陷率。
2. 降低质量风险胶囊工艺验证可以帮助提前发现潜在的质量问题和风险。
通过验证过程中的数据收集和分析，可以发现工艺参数是否满足规格要求，从而及时采取措施纠正和改进。
空心胶囊工艺验证方案.doc
空心胶囊工艺验证方案浙江弘康胶囊有限公司空心胶囊工艺验证方案验证编号:HK-003方案起草人：章加林日期：版二部的质量标准。
2、通过取样检测证实：溶胶-制坯-切割-套合—灯检-包装-灭菌等工艺流程能保证空心胶囊质量要求。
二、验证机构及职责：验证机构职责人员验证小组组长负责方案实施全过程的组织及验证报告王永明质保部负责验证方案实施、相关文件制订、验证过程监控张伯洋生产部负责验证方案起草、实施相关文件的制订章加林生产车间负责工艺验证的实施王军明设备科参与验证方案实施、相关文件制订孔春杰化验室负责产品的检测安排宋大连三、验证依据1、空心胶囊工艺规程编号：SMP-F-004-00空心胶囊质量标准批准号：SMP-G-105-00空心胶囊检测规程编号：S0P-G-106-002、验证结果判定：2.1三批全合格,且三批产品工艺参数及收率数据相对均一宣布本次验证成功2.2如一批不合格,应增加两个批次验证;如有两批不合格,宣布本次验证失败3、验证必备条件：3.1关键设备已作验证(化胶锅、制坯生产线、剪口机、套合机)3.2车间洁净区洁净度已作验证3.3工艺规程，相关的管理规程，岗位标准操作规程，检验操作规程及质量标准已制定3.4原辅料，包装材料检验合格3.5生产人员健康证及培训合格上岗证已齐全四、工艺描述制备工艺：溶胶-制坯-切割-套合-灯检-包装-灭菌-理化检测-入库。
空心胶囊呈圆筒状，系由帽和体两节套合质硬且具有弹性的空囊，囊体光洁,色泽均匀，切口平整、无变形，无异臭。
五、关键工艺参数（1）中间控制工艺参数工艺步骤关键工艺参数描述关键参数限度目标控制值控制原因溶胶温度、时间溶胶温度：65-75℃时间：不得过90分钟溶胶温度65-75℃时间：不得过90分钟温度偏高与时间过长降低胶液黏度制坯车间温度、湿度线内温度、湿度胶槽温度线内湿度1:40-42%线内湿度2:60-62%线内温度：29-30℃胶槽温度A：56-58℃胶槽温度B：46-48℃车间温度：19℃湿度：60-70%线内湿度1：40-42%线内湿度2：60-62%线内温度：29-30℃胶槽温度A：56-58℃胶槽温度B：46-48℃车间温度：19℃湿度：60-70%线内温度胶槽温度车间温湿度均影响胶囊毛坯干湿度及厚薄度；切割车间温度、湿度温度：。
×制药厂空心胶囊检验操作记录
检验员: 复核员:舰业》育药学号业国泰贺議晖物料检验记文件编码：SOR-QC — 006 (86)— 01标准规定：应呈正反应。
单项结论： 规定。
松紧度 取本品10粒，用拇指和食指轻捏胶囊两端，旋转拔开， _____________________________________然后装满滑石粉，将帽、体套合，逐粒在1m 的高度处直坠于厚度为 2 cm 的木板 上，O标准规定：应不得有粘结，变形或破裂。
应不漏粉。
单项结论： _______________ 规定。
崩解时限 取本品6粒，装满滑石粉，置水温保持在37± 1C 的ZB-1C 六管崩解仪中， 启动崩解仪，直至供试品完全从筛网通过，记录崩解仪的工作时间。
该工作时间即为供试品 的崩解时间，崩解时限标准规定：应在10分钟内全部溶化或崩解。
单项结论：规定。
检验编号:相对湿度:温度：性状本品呈 __________________ ，系由_ 囊体 ________________ 、色泽 __________ 、切口单项结论： _______________ 规定。
鉴别 (1)取本品0.25 g ，加水50ml ，加热使溶化，放冷，取溶液 5 ml ，加重铬酸钾试液-稀盐酸(4: 1)的混合液数滴，即生成 ____________________色絮状沉淀。
(2)取本品0.3 g ，置试管中，加钠石灰少许，加热，产生的气体能使湿润的 红色石蕊使纸变、无、无分钟。
检验员: 复核员:单项结论:文件编码：SOR-QC — 006 (86)— 01 检验编号:温度：相对湿度：于扁形称量瓶中，打开瓶盖，在105C 干燥6小时后称重。
取本品1.0g 干燥失重NO.瓶重(g)样重(g)干燥样和瓶重(g)标准规定: 减失重量应为12.5%-17.5%。
规定。
温度：相对湿度：炽灼残渣用BP221S电子天平精密称取本品1g,置于与在500〜600C炽灼至恒重的坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷至室温后，加入硫酸0.5mL于坩埚中使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，置500〜600 C炽灼至完全炭化后，移置干燥冷至室温，精密称定，移置500〜600C炽灼至恒重，计算，即得。
胶囊工艺验证验证报告
1■目的：通过对验证数据的计算、分析，以技术报告的形式对验证结果进行汇总，并根据验证的最终结果作出结论。
2.描述：工艺验证是按照已批准的生产工艺规程及各种操作规程，在特定的监控条件下进行的连续三批的试生产，以期从过程参数及产品特性方面进一步证实生产工艺能平稳地、连续地进行，具有良好的重现性和可靠性。
本次验证是按照批准的验证方案进行实施的。
由生产管理部严格按照日升月恒牌百馨胶囊生产工艺验证方案来验证生产工艺规程及各种操作规程，以连续生产三批日升月恒牌百馨胶囊进行生产工艺验证，通过对提取、喷雾干燥、充填、内包等进行验证，并对检测结果进行总结，以期证明该工艺符合设计要求。
3■范围:适用于日升月恒牌百馨胶囊的生产工艺验证。
4■验证组织机构与职责4.1验证工作小组验证工作小组由总经理为验证总负责人，生产管理部经理为小组组长，质量管理部、生产管理部相关人员为小组组员，组织、参与工艺验证的具体实施4.2小组成员及职责5■验证方案实施情况验证工作小组严格按已批准的方案中所规定的内容对日升月恒牌百馨胶囊生产工艺进行验证。
由生产管理部蔡红军下达生产指令，组织生产；质量管理部陈娟娟组织质量检验人员对生产过程进行监控、取样分析，并由蔡红军汇总验证资料，出具正式验证报告。
具体时间如下：第一批生产：年月日生产批号:第二批生产：年月日生产批号:第三批生产：年月日生产批号:6■验证测试及其结果:6.1原料验证6.1.1验证方法：检查原料的产地、质量是否符合《中国药典》（2015版）的有关规定，供应商是否符合相关的资质规定。
6.1.2可接受标准：原料的产地、质量符合《中国药典》（2015版）的有关规定。
6.1.3验证结果：将验证结果填入原料验证记录表检查人：检查日期：复核人：复核日期:6.1.4评价结果: ______________________________________________________________评价人：年月日6.2称量配料工艺验证6. 2. 1验证方法：在称量间按配方量准确称取各种原料（袋装的，必须进行复称），用薄膜袋或不锈钢桶盛装，转入提取车间，备用。
空心胶囊检验标准操作规程
空心膠囊檢驗標準操作規程目的：規範空心膠囊檢驗的操作。
適用範圍：空心膠囊的檢驗。
責任：檢驗室檢驗人員按本規程操作，檢驗室主任監督本規程的執行。
程序：本品系由膠囊用明膠加輔料製成。
1.性狀：本品呈圓筒狀，系由帽和體兩節套合的質硬且具有彈性的空囊，囊體應光潔，色澤均勻，切口平整，無變形，無異臭。
本品分透明、半透明、不透明三種。
2.鑒別2.1儀器及用具：分析天平、電爐、試管、刻度吸管、移液管。
2.2試劑及試液：蒸餾水、重鉻酸鉀試液－稀鹽酸（4：1）、鞣酸試液、鈉石灰、紅色石蕊試紙。
2.3測定法2.3.1 鑒別（1）取本品0.25g，加水50ml，加熱使溶化，放冷，取溶液5ml，加重鉻酸鉀試液－稀鹽酸（4：1）的混合液數滴，即生成橙黃色絮狀沈澱。
2.3.2 鑒別（2）取鑒別（1）項下剩餘的溶液1ml，加水50ml，搖勻，加鞣酸試液數滴，即發生渾濁。
2.3.3 鑒別（3）取本品約0.3g，置試管中，加鈉石灰少許，加熱，産生的氣體能使濕潤的紅色石蕊試紙變藍色。
3.檢查4.3.1儀器及用具：氣相色譜儀、分析天平、乾燥箱、崩解儀、馬弗爐、平氏黏度計、長頸圓底燒瓶、冷凝管、彎口接管、電爐、水浴鍋、燒杯、分液漏斗、具塞錐形瓶、木板（厚2cm）表面皿、乾燥器、玻璃管（內徑爲24mm，長爲200mm）圓柱形砝碼（材質爲聚四氟乙烯，直徑爲φ22mm，重20g±0.1g），蒸發皿，稱量瓶、量筒、量瓶、坩堝。
4.3.2試劑及試液：滑石粉、硝酸鎂飽和溶液、磷酸、碳酸氫鈉、0.1mol/L碘溶液、標準硫酸鉀溶液、25%氯化鈉溶液、氯乙醇、正己烷、硫酸、硝酸氨試液、酚酞指示液、醋酸鹽緩衝液（PH3.5）、標準鉛溶液、蒸餾水、硫代乙酰胺試液。
3.3測定法3.3.1鬆緊度：取本品10粒，用拇指和食指輕捏膠囊兩端，旋轉拔開，不得有粘結，變形或破裂，然後裝滿滑石粉，將帽、體套合，逐粒在1m 的高度處直墜於厚度爲2cm 的木板上，應不漏粉，如有少量漏粉，不得超過2粒。
空心胶囊生产工艺
空心胶囊生产工艺空心胶囊是一种常见的药物包装形式，其生产工艺通常包括原材料准备、胶囊制备、胶囊填充以及包装等环节。
首先，在空心胶囊的生产过程中，需要准备好合适的原材料。
主要原材料包括胶囊壳和填充物。
胶囊壳通常由明胶制成，可以从动物皮骨或者鱼类中提取得到。
填充物则根据药物的性质来选择，可以是固体药粉、颗粒、胶囊剂或液体等。
接下来，胶囊制备是整个生产工艺的核心环节。
胶囊制备主要包括胶囊壳的制作和胶囊壳的组装。
首先是胶囊壳的制作，要将胶囊壳原材料经过一系列的处理过程，例如清洁、脱水和加工等，制成适合使用的胶囊壳。
然后就是胶囊壳的组装，将上下两个胶囊壳片进行对接，形成一个完整的空心胶囊。
胶囊填充是生产工艺中的另一个重要环节。
胶囊填充需要根据药物的性质和剂型进行相应的操作。
对于固体药粉，可以通过倾斜底部，使用注药机将药粉填充进胶囊中，然后使用压蓋机封住胶囊。
对于胶囊剂或颗粒，可以直接将整粒或颗粒装填进胶囊中，然后封住胶囊。
对于液体药物，可以使用注射器或者注药器将药液注入胶囊中。
最后一步是包装。
空心胶囊在填充完成后，需要进行包装以保证产品的质量和安全性。
包装通常包括瓶装、铝箔包装和泡罩包装等。
瓶装是将填充好的空心胶囊放入塑料瓶中，并用塑料盖子封住。
铝箔包装则是将每粒空心胶囊包裹在铝箔袋中，用热封机加热封住。
泡罩包装是将每粒空心胶囊用泡沫罩套上，以防止碰撞。
综上所述，空心胶囊的生产工艺包括原材料准备、胶囊制备、胶囊填充和包装等环节。
通过严格的生产工艺，可以确保空心胶囊的质量和安全性，满足药品使用的需求。
胶囊工艺验证
SMP-WJ-30-003-00某某胶囊工艺验证方案目录1、验证概述2、验证目的3、验证小组成员名单及其职责4、验证实施的日期5、验证的条件和相关文件6、验证产品的处方依据及批次、批量7、验证的方法、步骤、内容和标准8、验证结果分析与评定9、验证报告第1页共23页1.验证概述：口服固体制剂车间胶囊生产工艺的验证，是对整个胶囊生产线能否生产出合格的胶囊产品的一次全面的检验。
它是在其他相关验证完成之后、物料准备完成之后、设备正常运行之后的基础上，进行三批连续试生产。
通过观察、记录和分析生产中的各项数据和相关操作，确定整个生产线是否达到预期的生产目标，同时为将来的稳定持续的大规模生产积累生产经验。
本验证方案的实施，是在新建成的口服固体制剂车间，以某某某胶囊的生产工艺为验证对象，从而对整个胶囊生产线进行工艺验证，确保生产线能生产出符合工艺要求的合格胶囊产品。
某某胶囊的工艺流图为：2.验证目的：通过生产，主要检测全线生产过程中的各个岗位操作系统，通过分析各个岗位的操作数据，对照预先设定的目标和指标进行对比，以及结合实际生产过程中的质量控制方法，从而对其有了一个综合的评价和系统的分析，综合评定本车间本生产工艺的安全性、稳定性和可靠性。
确定按照此工艺规程，在本车间能够生产出符合质量要求的合格产品。
3.验证小组成员名单及其职责：按照GMP勺要求，成立验证小组，成员和职责见下表：4.验证实施的日期:验证方案计划实施日期：2005年几月几日一2005年几月几日5.验证的条件和相关文件：5.1本工艺验证实施的前提条件：5.1.1要求操作人员经培训合格后，穿戴符合必须的工艺要求和卫生要求才可实施操作。
5.1.2原料、辅料和包装材料的供应商经过审计，确认资质后，且物料经质量部检验合格后才可使用。
5.1.3各类衡器、计量工器具经过质量监督部门效验，且在有效期内方可使用。
5.1.4其他相关的验证，如厂房验证（含空调系统验证）、工艺用水验证、检验方法验证、完成之后，才可以实施本验证;5.1.5胶囊生产线的关键设备验证也必须完成后，才可以进行工艺验证5.2相关文件某某胶囊工艺验证SMP-WJ-30-001-006.验证产品的处方依据及批次、批量：本批采用的是某某某批次：批量：7.验证的方法、步骤、内容和标准。
胶囊工艺验证含验证的方法、步骤、内容和标准与各种表格(参考资料)
某某胶囊工艺验证方案目录1、验证概述2、验证目的3、验证小组成员名单及其职责4、验证实施的日期5、验证的条件和相关文件6、验证产品的处方依据及批次、批量7、验证的方法、步骤、内容和标准8、验证结果分析与评定9、验证报告1.验证概述：口服固体制剂车间胶囊生产工艺的验证，是对整个胶囊生产线能否生产出合格的胶囊产品的一次全面的检验。
它是在其他相关验证完成之后、物料准备完成之后、设备正常运行之后的基础上，进行三批连续试生产。
通过观察、记录和分析生产中的各项数据和相关操作，确定整个生产线是否达到预期的生产目标，同时为将来的稳定持续的大规模生产积累生产经验。
本验证方案的实施，是在新建成的口服固体制剂车间，以某某某胶囊的生产工艺为验证对象，从而对整个胶囊生产线进行工艺验证，确保生产线能生产出符合工艺要求的合格胶囊产品。
某某胶囊的工艺流图为：配料 混合制粒 干燥 整粒总混 填充抛光 外包外包材内包材成品入库成品检验原辅料内包2.验证目的：通过生产，主要检测全线生产过程中的各个岗位操作系统，通过分析各个岗位的操作数据，对照预先设定的目标和指标进行对比，以及结合实际生产过程中的质量控制方法，从而对其有了一个综合的评价和系统的分析，综合评定本车间本生产工艺的安全性、稳定性和可靠性。
确定按照此工艺规程，在本车间能够生产出符合质量要求的合格产品。
3.验证小组成员名单及其职责：按照GMP的要求，成立验证小组，成员和职责见下表：姓名工作部门职务验证小组职务责任4.验证实施的日期：验证方案计划实施日期：2005年几月几日—2005年几月几日5.验证的条件和相关文件：5.1本工艺验证实施的前提条件：5.1.1要求操作人员经培训合格后，穿戴符合必须的工艺要求和卫生要求才可实施操作。
5.1.2原料、辅料和包装材料的供应商经过审计，确认资质后，且物料经质量部检验合格后才可使用。
5.1.3各类衡器、计量工器具经过质量监督部门效验，且在有效期内方可使用。
中国药典版明胶空心胶囊标准
明胶空心胶囊（中国药典2015年版四部--药用辅料p522页）Mingjiao Kongxin JiaonangVacant Gelatin Capsules本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。
【性状】本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。
囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。
本品分为透明（两节均不含遮光剂）、半透明（仅一节含遮光剂）、不透明（两节均含遮光剂）三种。
【鉴别】（1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1）数滴，即产生橘黄色絮状沉淀。
（2）取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀后，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。
（3）取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。
【检查】黏度取本品4.50g，置已称定重量的100ml烧杯中，加温水20ml，置60℃水浴中搅拌，使溶化。
取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量(含干燥品15.0％)，将胶液搅匀后倒入干燥的具塞锥形瓶中，密塞，置40℃±0.1℃水浴中，约10分钟后，移至平氏黏度计内，照黏度测定法(附录ⅥＧ第一法,毛细管内径为2.0 mm)，于40℃±0.1℃水浴中测定，本品运动黏度不得低于60mm2/s。
(1－干燥失重)×4.50×100胶液总重量(g)＝─────────────15.0松紧度取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合、锁合，逐粒于1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。
如超过，应另取10粒复试，均应符合规定脆碎度取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。
094空心胶囊(不透明)检验操作规程
目的：制订空心胶囊（不透明）检验操作规程，规范空心胶囊（不透明）的检验操作规程依据：《中国药典》2010年版二部适用范围：适用于空心胶囊（不透明）的质量检验责任人：QC、质量部经理、质量控制中心负责人。
程序1性状：本品呈圆桶状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且具有弹性的空囊，囊体光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。
2 鉴别：2.1 试剂配制2.1.1重铬酸钾试液：取重铬酸钾7.5g，加水溶解成100ml，即得。
2.1.2稀盐酸：取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即得。
2.1.3鞣酸试液：取鞣酸1g，加乙醇1ml，加水溶解并稀释至100ml即得。
本液应临用新制。
2.1.4 钠石灰：即碱石灰，含变色指示剂的粉红色小粒，吸收二氧化碳后颜色渐渐变淡。
2.2 取本品0.25g，加水50 ml，加热使溶化，放冷，取溶液5 ml，加重铬酸钾-稀盐酸﹙4:1﹚的混合液数滴，即生成澄黄色絮状沉淀。
2.2 取上述鉴别项下剩余溶液1ml加水50ml，摇匀，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。
2.3 取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰，加热，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变草蓝色。
3 松紧度3.1 仪器与用具：厚度为2cm的木板3.2 试剂：滑石粉3.3 测定方法：3.3.1 抽取本品10粒，用拇指和食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结，变形或者破裂。
3.3.2 把10粒胶囊装满滑石粉，将帽、体套合，逐粒在1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，漏粉不得超过1粒。
4 崩解时限4.1 仪器与用具：崩解仪、1000ml烧杯、温度计﹙分度1℃﹚。
4.2 操作：取供试品6 粒，装满滑石粉，分别置崩解仪吊篮的玻璃管中，每管加入挡板，10分钟内应全部崩解。
如有1粒不能完全溶化或崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。
4.4 注意4.4.1测试过程中，烧杯内的水温﹙或介质温度﹚应保持37℃±1℃。
4.4.2每测一次后，应清洁玻璃管内壁及筛网。
中国药典明胶空心胶囊标准
明胶空心胶囊（中国药典2015年版四部--药用辅料p522页）Mingjiao Kongxin JiaonangVacant Gelatin Capsules本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。
【性状】本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。
囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。
本品分为透明（两节均不含遮光剂）、半透明（仅一节含遮光剂）、不透明（两节均含遮光剂）三种。
【鉴别】（1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1）数滴，即产生橘黄色絮状沉淀。
（2）取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀后，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。
（3）取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。
【检查】黏度取本品4.50g，置已称定重量的100ml烧杯中，加温水20ml，置60℃水浴中搅拌，使溶化。
取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量(含干燥品15.0％)，将胶液搅匀后倒入干燥的具塞锥形瓶中，密塞，置40℃±0.1℃水浴中，约10分钟后，移至平氏黏度计内，照黏度测定法(附录ⅥＧ第一法,毛细管内径为2.0 mm)，于40℃±0.1℃水浴中测定，本品运动黏度不得低于2/s。
60mm(1－干燥失重)×4.50×100胶液总重量(g)＝─────────────15.0松紧度取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合、锁合，逐粒于1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。
如超过，应粒复试，均应符合规定10另取．脆碎度取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。
胶囊工艺验证方案
1验证目的xxxx胶囊是我公司的主要产品，为评价xxxx胶囊生产工艺规程（草案）的可行性和重现性，以及生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，特根据GMP要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以按保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定的xxxx胶囊。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件），报验证委员会批准。
2概述2.1验证条件本公司于2002年11月完成了硬胶囊剂生产厂房设施、主要生产设备的验证工作，空气净化调节系统、工艺用水处理系统、主要生产设备均符合设计要求以及生产工艺的要求；检验方法验证已完成；生产工艺及工艺监控有一定经验。
在xxxx胶囊中试阶段，根据中试3批次的质量情况及稳定性试验小结，建立了大生产工艺规程（草案），投入正式生产前，拟对其生产工艺进行验证。
2.2验证范围工艺流程图中各工序的工艺条件及产品性能的确认。
2.3生产工艺xxxx胶囊是按照下述工艺文件进行生产的。
2.3.1xxxx胶囊工艺规程（见附件）2.3.2xxxx胶囊主处方（每10000粒胶囊用量）xxxx1673.9g（按无水物计）硬脂酸镁120g淀粉1006.1g85%乙醇约334ml2.3.3xxxx胶囊工艺流程图2.4设备生产xxxx胶囊的所用主要设备见下表。
所列设备均通过安装确认和运行确认。
2.5相关文件、规程物料进出洁净区净化管理规程30万级洁净区清洁SOP一般生产区清洁SOPxxxx胶囊配制SOP硬胶囊填充SOP硬胶囊拣丸SOP（续上表）3验证小组成员姓名部门职务或职称4.1 人员 4.2操作间和生产设备4.3 生产环境 4.4公用介质4验证项目、评价方法及标准项目评价方法判断标准4.6检验方法及设备4.7生产工艺文件5验证内容5.1生产工艺变量（续上表） 5.2质量保证6验证批次本验证试验应连续进行 3 批。
明胶空心硬胶囊工艺规程..
1、产品概述1.1产品名称：明胶空心硬胶囊。
1.2药品生产批准文号：国药准字F20020024号。
1.3性能：本品系由药用明胶加药用或食用要求的色素、防腐剂、遮光剂等赋形剂制作而成的呈圆筒状，由帽和体两节套合的质硬且具有弹性的空囊，具有不同颜色和锁口，囊体有光泽，色泽均匀，切口平整，无变形，无异臭，用于填充药物和保健食品。
1.4规格：00#、00# B型、0#、1#、2#、3#、4#1.5品种：产品分为透明（两节均不含遮光剂）、不透明（两节均含遮光剂）、一节透明另一节不透明等三种。
1.6包装：内包装采用符合药用要求的防静电聚乙烯塑料袋包装材料，外包装采作瓦楞纸箱。
1.7运输：产品在运输过程中应防压、防晒、防潮、防热。
不可与有毒物品或腐败变质物品混在一起装运。
1.8贮存：本产品必须密封，贮存在清洁、干燥、通风的仓库中，不得露天堆放，贮存条件为相对湿度35%~65%，温度为15~25℃。
产品保质期为2年。
2、配方组成及组方原则2.1配方组成明胶1000克胶囊囊壳角料适量色素适量球磨胶体钛白粉适量十二烷基硫酸钠适量防腐剂适量水适量2.2组方原则2.2.1明胶应为药用或食用要求，可根据产品要求视明胶冻力、粘度等质量指标予以混配。
2.2.2胶囊囊壳角料视同原料明胶，原则上为原色泽配比且无污染的同质角料，在不影响产品质量情况下无限量要求，但不需另配其它赋形剂，如为无色全透明角料，则完全视同明胶添加所需赋形剂；如角料颜色赋形剂组成从属于所要配制的颜色，则添加赋形剂需计算后加入。
2.2.3色素是根据用户需求的颜色来决定添加色素的品种和数量。
基本色素源有胭脂红、苋菜红、赤鲜红、柠檬黄、日落黄、亮兰、葡萄紫等，色素应符合食用要求，其添加量应不超过国家规定的相应品种的最高限量。
2.2.4钛白粉即为二氧化钛（TiO2），为遮光剂，应符合药用或食用要求，并达到规定晶型、细度和纯度质量标准，本配方组成中的钛白粉是经过一定工艺（球磨）加工处理后的一种混悬胶体。
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********胶囊有限公司验证文件验证类别：工艺验证项目名称：明胶空心胶囊工艺验证文件编号：完成日期：年月日保存期限：年月日验证方案审批附：验证方案具体内容验证方案目录1. 验证方案审批42.验证目的53.验证说明54.验证小组成员及其职责55.描述56.验证内容67.文件格式及批准138.偏离及变更控制139. 再验证确认1310.附件索引131. 验证方案审批明胶空心胶囊工艺验证方案2.验证目的本产品工艺验证方案的目的在于为评价明胶空心胶囊生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素提供系统的验证，用以证明产品及其生产质量管理文件规定的工艺条件、操作程序、设备、原材料能适合生产需要，以保证实现在正常的生产条件下，按现在的生产工艺规程生产出符合质量标准的明胶空心胶囊，并确认生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。
3.验证说明本次验证方案适用于明胶空心胶囊的工艺验证与评价，并且在正式实施验证活动之前验证方案必须获得批准。
4.验证小组成员及其职责质量部（QA）负责审核验证方案，撰写验证报告，提供有关GMP文件并协同组织实施验证活动。
生产部负责起草验证方案，并具体实施验证活动。
质量部（QC）负责采样分析并提供检验报告等原始记录并协助验证活动。
设备部负责提供本次验证过程中设备相关资料。
质量部经理负责批准评估验证方案和验证报告及其验证结论。
5.描述明胶空心胶囊是我公司唯一的产品，为了更好地保障产品质量，生产出稳定均匀的明胶空心胶囊，首先本公司对生产厂房、公用工程系统及设备按公司《验证管理程序》均进行了全面的验证、文件系统按GMP要求进行了全面的修订完善、人员也进行了全面系统的培训。
我们拟在产品生产三批的同时，对明胶空心胶囊生产工艺进行三个批次的验证，以考察该品种在生产过程中的稳定性，保证在规定的条件下始终如一地生产出质量可靠的产品。
产品生产工艺包括工艺条件、操作程序和设备使用三大方面，文件执行依据为《明胶空心胶囊工艺规程》、岗位操作标准操作规程、清洁标准操作规程、批生产记录等。
本产品工艺验证方案，计划在明胶空心胶囊生产的三批产品的生产过程中实施，具体分为八个生产工艺过程。
⏹溶胶。
⏹调色。
⏹制坯。
⏹切割。
⏹套合。
⏹灯检⏹内包装⏹外包装6.验证内容有关文件⏹产品明胶空心胶囊⏹批生产指令及记录明胶空心胶囊批生产指令及批生产记录⏹工艺规程明胶空心胶囊生产工艺规程⏹质量标准明胶空心胶囊原辅料、包装材料、成品质量标准⏹岗位标准操作程序◆胶囊用明胶溶胶SOP◆边角料溶胶SOP◆二氧化钛预处理SOP◆调色SOP◆制坯SOP◆切割SOP◆套合SOP◆灯检SOP◆印字SOP◆ 内包装SOP ◆ 外包装SOP ⏹ 清洁标准操作程序 生产工艺流程注：洁净区物料 流程 工序 检验生产配方明胶空心胶囊生产工艺配料表原辅包装材料合格供应商资料接触容器生产条件⏹培训◆评价方法：所有人员均经过培训。
◆标准：上岗操作人员已经接受了相关的知识及标准操作程序培训，并经考核合格，培训及考核均在有效期内。
⏹健康检查◆评价方法：查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查，身体健康。
◆标准：参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内。
⏹公用工程系统◆纯化水：纯化水系统已再验证，参见反渗透法纯化水系统再验证方案及报告。
◆空调系统：生产车间空调系统已再验证，参见HV AC系统方案及报告。
◆压缩空气：压缩空气系统已验证，参见压缩空气验证方案及报告。
⏹人员列出参加生产操作及检验的所有人员的名单，评价其培训及健康检查情况是否符合GMP 及操作的要求。
⏹生产环境◆操作间温度和相对湿度✧评价方法：在每批产品的生产准备开始前，检查并记录各操作间的温度及相对湿度，在操作过程中记录温度和相对湿度。
✧标准：温度和相对湿度应在规定限度之内。
◆操作间尘埃粒子数✧评价方法：检查尘埃粒子上次监测结果是否合格且在规定的期限内。
✧标准：检测结果应符合相应洁净级别的要求并在规定的期限内。
◆操作间空气微生物计数✧评价方法：检查微生物数（沉降菌）上次监测结果是否合格且在规定的期限内。
✧标准：空气中的微生物数应符合相应洁净区标准的要求并在规定的期限内。
◆操作间压差✧评价方法：生产操作前及生产操作过程中，检查各区域的空气压差。
✧标准：在生产操作过程中，各区域的空气压差应符合标准。
◆操作间清洁、清场✧评价方法：在每批产品生产操作前，检查相应更衣室、操作间等的清场、清洁情况。
✧标准：所有相关房间内应无无关的任何物料与文件，并无前一批产品的残余物。
⏹设备◆设备清洁✧评价方法：每批产品开始操作前，检查所使用的各种设备、容器、用具的清洁状况。
必要时取样检测。
✧标准：所有设备、容器、用具等清洁干燥，无前一批产品的残余物。
◆工艺文件✧评价方法：核对批生产指令、生产工艺规程是否是现行批准的文件，并已签发。
✧标准：批生产指令及生产工艺规程是现行批准的文件，并已正确签发。
生产操作验证主要内容⏹溶胶◆操作人员将明胶从仓库转运至生产车间，根据溶胶批生产指令中明胶用量，确定所需使用的溶胶锅，按明胶与水1：2.3～2.5的比例将70℃～80℃纯化水注入溶胶锅内，将明胶浸泡60分钟，浸泡过程中应时时搅拌。
◆用150目的滤布过滤胶液，过滤后的胶液盛装在50℃±0.5℃的保温桶内，备用。
◆目的：确认明胶加入量与水量是否合适，确认加入纯化水温度是否达到工艺要求，过滤目数能否达到过滤要求。
◆评价方法：加入水量与最后所成胶液粘度的值，纯化水的温度与明胶溶化性关系，过滤完全的可能性。
◆标准：加入2.3～2.5倍量的纯化水，加入纯化水的温度应在70℃～80℃，使用150目的滤网能达到过滤效果。
⏹边角料溶胶：同明胶溶胶的标准⏹二氧化钛的预处理：◆操作：加入2.5倍的纯化水磨浆，称重。
按囊帽与囊体的重量均分。
◆目的：二氧化钛磨浆细度达到要求。
◆评价方法：搅拌二氧化钛浆液，倒掉上层混悬液，底部无明显的粗颗粒。
◆标准：细度达到要求。
⏹调色◆操作：试调色以确定色素的相应比例，试调色过程中应根据批生产指令中的颜色先确定主色色素，再慢慢加其他的色素调整达要相应的颜色要求。
所有色素的加入均应准确称量计数，操作过程中加入任何色素后均要搅拌均匀。
再根据试调色的比例，在其余桶中加入相应比例的色素，称重；将调色后的胶液静置2小时，备用。
◆目的：色度达到要求。
◆评价方法：将胶液按制胶囊的方法粘胶，看制出的胶囊颜色与标准的差距；胶液须静置2小时以上。
◆标准：胶囊目视无色差，静置2小时后胶液无气泡。
⏹制坯◆操作：设置胶桶A和胶盘A保温参数为50℃±0.5℃；设置胶桶B和胶盘B保温参数为50℃±0.5℃；检查设备上的粘度参数范围应在650～750之间，粘胶速度应在4.5～8.5次/min，烘箱温度控制在28～30℃之间，开始粘胶，烘干、脱模。
◆目的：根据设定的参数制出的胶囊毛坯应达到外观光洁，梅花点、沙眼、气泡、异形囊等少，胶囊坯的壁厚、顶厚，均能符合要求。
◆评价方法：生产的前、中、后期到生产结束，取胶囊毛坏Ａ、Ｂ，检查其外观和壁厚；外观检查每次100粒，壁厚每次10粒。
◆标准：残次品低于5%，胶囊重量、长度、壁厚均达到本型号的标准。
⏹切割◆操作：领取本批生产所需的胶囊毛坯A、B，由操作人员按批工艺指令将胶囊切割到一定的长度，切割后的合格胶囊应每小时检查其粒重，均应符合要求。
◆目的：切割出长短适合、重量符合要求的胶囊。
◆评价方法：生产中每1小时，检查切割胶囊的重量，生产前、中、后期检查切割的胶囊囊帽和囊体长度◆标准：符合中间产品中切割胶囊的标准要求。
⏹套合◆操作：领取本批生产所需的胶囊A、B，倒入套合机中，套合出合格胶囊。
◆目的：套合规整、重量差异、套合长度均符合要求。
◆评价方法：生产中每1小时，检查套合后的胶囊重量差异、套合长度符合要求。
◆标准：符合中间产品中套合胶囊的标准要求。
⏹灯检◆操作：将套合的半成品置于灯检台上，进行目检◆目的：确认灯检后的产品其质量达到标准要求。
◆评价方法：生产前、中、后期取10000粒胶囊检查其外观质量，要求合格率≥98%。
◆标准：无过长、过短、破口、梅花头、薄头、黑点、钳伤、破洞、气泡、毛口、小尾巴、等不合格产品，确保外观缺陷低于2%⏹内包◆操作：取灯检后的胶囊，计数折算，取100粒胶囊称重，共10次，计算100粒的平均重量。
再按照批生产指令的包装规格，计算件包装重量。
再称重。
◆目的：确认折算符合计数的要求，称重过程经双人复核。
◆评价方法：检查称量中操作规范、有复核，计算准确。
◆标准：包装的数量与计数得到数量应一致。
⏹外包◆操作：将内包装好的胶囊装入纸箱，用打包机将纸箱捆好入库。
◆目的：外包装能保护好内包好的胶囊。
◆评价方法：包装好的产品进行压力测试。
◆标准：包装好的胶囊无破损，运输过程无损坏。
物料平衡⏹包材料的物料平衡◆目的：评价包装材料物料平衡的控制情况。
◆评价方法：审核包材的物料平衡表。
◆标准：无毒塑料袋和纸箱的物料平衡应为100.0%。
⏹各工序物料平衡◆目的：评价成品物料平衡的控制情况。
◆评价方法：审核溶胶、制坯、切割、套合、印字、灯检等工序情况。
◆标准：确定各工序的物料平衡率限度。
7.文件格式及批准每一验证步骤记录格式（见附表）GMP支持文件（生产SMP、SOP；清洁SMP、SOP）明胶空心胶囊工艺规程偏离文件验证报告（见附页）8.偏离及变更控制本次明胶空心胶囊工艺验证过程中进行偏离工艺程序和质量标准限度的调查，列出纠正和预防措施，确保与验证相关的所有文件的变更（包括验证方案）都经过确认及批准。
9. 再验证确认确定明胶空心胶囊工艺验证周期及再确验证所需的要素。
10.附件索引GMP文件（生产SMP、SOP；清洁SMP、SOP）公用系统验证确认文件（见公用系统验证方案与报告）设备验证确认文件（见设备验证方案与报告）实验室仪器设备校验文件表一第14 页共31 页人员健康检查表生产环境、公用介质评价表表四明胶空心胶囊配料称量记录产品批号：规格：评价人：评价日期：第17 页共31 页溶胶验证记录产品批号：规格：评价人：评价日期：制坯工艺验证记录表七表八切割验证记录操作人：复核人：质监员：评价人：评价日期：第21 页共31 页表九套合验证记录产品批号：型号：色别：（帽：色；体色）印字验证记录产品批号：型号：色别：（帽：色；体色）灯检、包装验证记录产品批号：型号：色别：（帽：色；体色）评价人：评价日期：表十二物料收率与物料平衡评价人：评价日期：第25 页共31 页验证报告审批附：验证报告验证报告目录1.验证报告审批282. 简介293. 验证结果294. 偏差与调处理305.再验证确认306. 验证结果评价317. 验证结论318. 附件索引311. 验证报告审批明胶空心胶囊工艺验证报告2. 简介按已经批准的明胶空心胶囊工艺验证方案，从“人、机、料、法、环”五个方面进行了全面确认，通过对生产工艺过程中生产系统要素和工艺变量的评价，确认现生产工艺规程适合本产品生产需要，在规定的工艺条件下，能始终如一地生产出符合质量标准的明胶空心胶囊，并且生产运行有良好的重现性和可靠性。