血清外泌体来源的microRNA-221-3p在肝细胞癌中的表达及意义 吴俊艺
MicroRNA对相关癌细胞作用的研究进展
科技视界Science &Technology VisionScience &Technology Vision 科技视界1MicroRNA 的介绍MicroRNA 一般简写作miRNA ,是一种21-25nt 长的单链小分子RNA,成熟的miRNA,5’端有一个磷酸基团,3’端为羟基。
它广泛存在于真核生物中,是一组不编码蛋白质的短序列RNA。
编码miRNAs 的基因最初产生一个长的pri-RNA 分子,这种初期分子被剪切成约70-90个碱基大小、具发夹结构的单链RNA 前体,并经过Dicer 酶加工后生成。
成熟的miRNA 5’端的磷酸基团和3’端羟基则是它与相同长度的功能RNA 降解片段的区分标志。
目前只有一小部分miRNAs 生物学功能得到阐明。
这些miRNAs 调节了细胞生长,组织分化,与生命过程中发育、疾病有关。
通过对基因组上miRNA 的位点分析,显示其在发育和疾病中起了非常重要的作用。
而最近的研究发现,miRNA 表达与多种癌症相关,大约50%得到注解的miRNAs 在基因组上定位于与肿瘤相关的脆性位点,这说明miRNAs 在肿瘤发生过程中起至关重要的作用。
同时据推测,miRNA 调节着人类1/3的基因。
2癌细胞的介绍癌细胞是一种产生了变异的细胞,可以无限生长、转化和转移,能够无限增殖并破坏正常的细胞组织,难以消灭,它是癌症的根源。
大部分细胞的分裂次数是有限的,即“海弗利克极限”。
在分裂40-60次之后,细胞的生长速度会下降直至终止,这时细胞就进入衰老期,但是依然存活。
这是由于细胞分裂跟端粒有关,如果没有端粒,细胞每分裂一次染色体都会变短,基因信息就会缺失。
但是如果存在端粒,每次细胞分裂都会损失端粒的一部分核苷酸,而正常细胞中没有端粒酶,不能正常合成端粒,随着细胞分裂的进行,最后就没有端粒可以保护染色体的末端DNA,所以正常细胞会衰老死亡。
而癌细胞中有端粒酶,可以在染色体末端增加端粒DNA。
外泌体中基因编码与非编码RNA在疾病进程中的作用研究
外泌体中基因编码与非编码RNA在疾病进程中的作用研究近年来，外泌体越来越受到科研人员的关注。
外泌体是一种细胞分泌物，包裹着生物分子，例如基因编码RNA和非编码RNA。
这些分子可以被外泌体释放到周围环境中，作用于相邻或远离的细胞，从而影响疾病的进程。
本文将介绍外泌体中基因编码RNA和非编码RNA在疾病进程中的作用研究。
1. 外泌体介导的基因编码RNA在疾病中的作用基因编码RNA是指可以被转录成蛋白质的RNA分子。
许多疾病的发生与蛋白质的表达水平有关，因此外泌体介导的基因编码RNA对疾病的进程起着重要的作用。
1.1 外泌体介导的miRNA在癌症中的作用miRNA（microRNA）是一种非编码RNA，其长度为20-22个碱基，与靶向RNA结合并诱导降解或抑制转录。
大量的实验表明miRNA在肿瘤的生长、转移、血管生成等方面发挥重要的作用。
研究发现，一些肿瘤细胞系中的外泌体富含miRNA，这些miRNA可以被转移至周围的正常细胞并影响其表达。
例如，miR-21被发现在外泌体中高度表达，在肺癌和乳腺癌中表达增高。
miR-21通过靶向PTEN蛋白和PDCD4蛋白，抑制正常细胞的凋亡和抗癌基因的表达。
此外，miRNA也可以通过外泌体的方式影响肿瘤疫苗的研究。
由于miRNA和蛋白质的结构差异，故学者们利用外泌体将miRNA包裹在脂质体中，增加其稳定性，并提高其在肿瘤细胞中的转移能力。
1.2 外泌体介导的lncRNA在心脏病中的作用lncRNA（long noncoding RNA）是一种长度超过200个碱基的非编码RNA。
lncRNA与DNA、RNA或蛋白质相互作用，参与细胞生物过程的调控，例如RNA 剪接、表观遗传修饰和转录调控。
心脏病是心血管疾病的一种，包括心肌梗死、心力衰竭、心律失常等等。
近年来，研究发现外泌体具有保护心血管系统的作用。
龚卫等人研究发现，有些脂肪细胞通过释放以载体形式存在的外泌体将其所含的lncRNA-UCR（上皮分化相关超保守基因区）转移到心脏细胞中，从而增强心脏的自我修复能力。
microRNA-335在慢性肝病中的作用
!M"!ｍｉｃｒｏＲＮＡ－３３５在慢性肝病中的作用袁亚杰，丁豪杰，孔庆明杭州医学院寄生虫病研究所，杭州３１００００摘要：近年来，ｍｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）在肝脏病理过程中的调控作用备受关注。
在病毒性及脂肪性肝炎中，ｍｉＲＮＡ－３３５通过Ｙ盒上的性别决定区（ＳＯＸ）４转录因子调控肝炎进展；在进展性肝纤维化及肝癌发生发展过程中，ｍｉＲＮＡ－３３５通过缺氧诱导因子１α、磷酸酶和紧张素同系物、靶向Ｒｈｏ蛋白激酶１、纤溶酶原激活物抑制剂１、碱性螺旋－环－螺旋转录因子家族１及间质－上皮细胞转化因子等靶基因调控肝脏中胶原的产生、沉积和降解，从而调控肝星状细胞或肝癌细胞的迁移和侵袭等生物学行为。
主要归纳了近几年报道的ｍｉＲＮＡ－３３５在肝炎、肝纤维化和肝癌中作用的研究进展，同时，结合现有研究，提出ｍｉＲＮＡ－３３５／巯基氧化酶１调控轴可能通过抑制肝星状细胞活化介导青蒿琥酯抗血吸虫性肝纤维化的猜想，以期为抗肝纤维化及其他肝病治疗提供新思路。
关键词：肝炎；肝硬化；癌，肝细胞；微ＲＮＡｓ中图分类号：Ｒ５７５ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－５２５６（２０２１）０２－０４７１－０４ＲｏｌｅｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡ－３３５ｉｎｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓＹＵＡＮＹａｊｉｅ，ＤＩＮＧＨａｏｊｉｅ，ＫＯＮＧＱｉｎｇｍｉｎｇ．（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰａｒａｓｉｔｉｃＤｉｓｅａｓｅｓ，ＨａｎｇｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｒｏｌｅｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡｓｉｎｌｉｖｅｒｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｈａｓａｔｔｒａｃｔｅｄｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅａｔｔｅｎｔｉｏｎ．Ｉｎｖｉｒａｌｈｅｐａｔｉｔｉｓａｎｄｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｍｉｃｒｏＲＮＡ－３３５（ｍｉＲＮＡ－３３５）ｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓｖｉａｔｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓｅｘ－ｄｅｔｅｒ ｍｉｎｉｎｇｒｅｇｉｏｎＹ－ｂｏｘ４；ｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ｍｉＲＮＡ－３３５ａｆｆｅｃｔｓｃｏｌｌａｇｅｎｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ，ａｎｄｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒｖｉａｔｈｅｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ１α，ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅａｎｄｔｅｎｓｉｎｈｏｍｏ ｌｏｇｕｅ，Ｒｈｏ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｃｏｉｌｅｄ－ｃｏｉｌｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ１，ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｉｎｈｉｂｉｔｏｒ－１，ｔｗｉｓｔｆａｍｉｌｙｂＨＬＨｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ１，ａｎｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ－ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｆａｃｔｏｒａｎｄｔｈｕｓｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓａｎｄｈｅｐａｔｏｍａｃｅｌｌｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｒｏｌｅｏｆｍｉＲＮＡ－３３５ｉｎｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ，ａｎｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ａｎｄｂａｓｅｄｏｎｅｘｉｓｔｉｎｇｄａｔａ，ｉｔｉｓｐｏｉｎｔｅｄｏｕｔｔｈａｔｔｈｅｍｉＲＮＡ－３３５／ＱＳＯＸ１ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙａｘｉｓｍａｙｍｅｄｉａｔｅａｒｔｅｓｕｎａｔｅａｇａｉｎｓｔｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａｌｌｉｖｅｒｆｉ ｂｒｏｓｉｓｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎ，ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅｎｅｗｉｄｅａｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｏｔｈｅｒｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ；ＬｉｖｅｒＣｉｒｒｈｏｓｉｓ；Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ；ＭｉｃｒｏＲＮＡｓＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２１．０２．０４７收稿日期：２０２０－０７－２８；修回日期：２０２０－０８－３１基金项目：国家自然科学基金（３１５０１０５０）；浙江省青山湖联合基金（ＱＹ１９Ｈ１９０００２）作者简介：袁亚杰（１９９４—），女，主要从事分子寄生虫学研究通信作者：孔庆明，151****0576＠１６３．ｃｏｍ 肝病在全球尤其是亚太地区是一个严重的公共卫生问题［１－２］。
MicroRNA-122是肝癌细胞和线粒体调节的调控因子
microRNA-122 as a regulator of mitochondrial metabolic gene network in hepatocellular carcinoma接下来，主要概括整片文章主要讲解的内容与相关问题。
整个文章首先对肝癌，癌旁组织中的220个人类的miRNA,和所有转录本（mRNA）进行了芯片分析，得出他们各自的表达量数据。
转录本数据分为了两种：上调（并非全是二级靶标，含有大多数的二级靶标）和下调（并非是初级靶标）。
220个miRNA的表达量在两种组织中的差异，其次是它们与转录本相关或负相关的相关系数和这些转录本的数量。
发现：miRNA122表达量差异性最大，且又做了一个肝硬化的对照实验，进一步说明其他肝疾病中miRNA122的表达量也会明显减少。
紧接着，我们采用种子匹配的方法，即用4096个六聚体去匹配所有的转录本（mRNA），检测它们3’UTR种子匹配富集。
（六聚体的序列也就对应某个miRNA的种子区的碱基序列）计算相应的P值和E值。
发现，只有13个miRNA符合E值条件。
针对某个特定的miRNA，我们将与它相关的（或负相关的）转录本与其他miRNA的六聚体进行匹配，检测下富集程度。
最后，发现6个与下调转录本相关的miRNA中，miRNA122的3’UTR种子匹配的富集程度最高。
也就是miRNA122是转录本调节的关键调控子。
下一步，我们通过GO与KEGG两个数据资源库，分析了与miRNA122相关的转录本的基因功能类型。
首先，用central seed hexamer在进行与转录本的匹配，检测富集。
发现，与miRNA122富集的负相关的转录本，主要是富集在细胞周期基因。
而相关的E值却不符合条件，也就是miRNA122不能直接调控细胞周期。
作者检测了与miRNA122正相关的转录本，发现3’UTE匹配不富集，但是这些转录本却在线粒体定位的代谢功能基因富集。
外泌体在肝细胞癌中的作用
综述DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-3232.2019.05.020基金项目： 广东省自然科学基金（2016A030313848）；广州市科技计划项目（201704020175） 作者单位： 510630 广州，中山大学附属第三医院肝胆外科通信作者： 邓美海，Email ：dengmeih@外泌体在肝细胞癌中的作用杨嘉睿 邓美海 梁豪 熊志勇 姚志成【关键词】 癌， 肝细胞； 外泌体肝细胞癌（hepatocellular carcinoma ，HCC ）是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤。
每年有超过60万例确诊病例，它是全球第五大常见癌症，也是导致癌症相关死亡的第二大原因。
肝癌切除术是治疗HCC 最有效的方法，但HCC 复发率高，治疗效果不理想[1]。
由于HCC 是一种异质性疾病，具有遗传和表观遗传学变化的积累，因此识别可用于HCC 诊断和预后的分子生物标志物至关重要[2]。
外泌体是由核内体的膜向腔内凹陷形成很多封闭的小泡，这些小泡被称为多泡体（multivesicular body ，MVBs ）[3]。
分泌到细胞外的外泌体是一种直径为30～100 nm 的小囊泡。
外泌体的表面有大量的蛋白质和脂质成分，内部有microRNAs （miRNAs ）、mRNAs 和胞质蛋白等成分。
外泌体的膜结构可以保护内部的细胞因子和其他蛋白质不被血清中的蛋白酶分解，从而扮演了一个细胞间传递信息载体的角色。
近年来的研究发现外泌体可以诱导抗肿瘤免疫应答，因此对外泌体的基础研究和利用外泌体开发抗肿瘤疫苗的应用研究越来越被关注。
最近的证据表明，肝细胞也释放外泌体，其成分可能反映细胞的病理变化[4]。
此外，一系列关于HBV 病毒粒子形态发生的研究表明，多泡体及其相关细胞蛋白在这一过程中发挥了重要作用[1,5]。
HBV 抗原表达、基因组复制、病毒粒子组装和分泌可能直接或间接影响外泌体的形成和分泌过程，导致受感染肝细胞释放的外泌体成分发生变化[2-3, 6-7]。
外泌体miRNA在肿瘤代谢的作用和诊断治疗中的价值
外泌体miRNA在肿瘤代谢中的作用及其在诊断治疗上的价值恶性肿瘤的进展受间质和癌细胞间动态串扰的影响很大。
外泌体是分泌的纳米卵泡，它通过将核酸和蛋白质转移到靶细胞和组织中而在细胞-细胞通讯中起着关键作用。
最近，microRNA（miRNA）及其在外泌体中的递送与生理和病理过程有关。
在肿瘤微环境中与基质细胞相互作用，调节肿瘤的进展、血管生成、转移和免疫逃逸。
改变细胞代谢是癌症的特征之一。
许多不同类型的肿瘤依赖于线粒体代谢，通过触发适应性机制来优化它们的氧化磷酸化与它们的底物供应和能量需求有关。
外源性外泌体可通过恢复癌细胞的侵袭和抑制肿瘤生长而诱导代谢重编程。
参与癌代谢调控的外体miR可能用于更好的诊断和治疗。
引言实体肿瘤由支持肿瘤血管系统的细胞外基质（ECM）包围的癌细胞和广泛的宿主衍生细胞组成，包括在动态和适应环境中共存的癌相关成纤维细胞（CAF），淋巴细胞和骨髓细胞。
活化的CAF通过分泌胶原蛋白和基质修饰酶合成，沉积和改变三维ECM支架，通过旁分泌生长因子和趋化因子促进癌细胞增殖和转移.自适应通讯在癌细胞与局部和远处环境之间尤为重要。
最近，细胞外囊泡（EV）已成为长距离传播者;它们在原发性肿瘤中的作用也可能具有全身作用，并有助于循环过程.外泌体代表一类特殊的EV，由各种细胞释放.癌细胞产生更多的外泌体肿瘤释放的外泌体诱导其受体细胞的改变，从而在肿瘤生长，血管生成和转移中发挥作用.选择外泌体货物的机制尚不清楚。
然而，外泌体内容的决定因素是供体或受体细胞的类型，以及它们的状态。
外泌体已被证明可转运蛋白质，脂质和核酸（DNA，mRNA，miR）。
越来越多的证据表明外泌体递送的miRs在癌细胞通讯中，这是一个重要且复杂的过程，允许肿瘤细胞“塑造”并影响其环境。
该综述将集中于含有外泌体的miR在与癌症相关的代谢重编程中的作用以及它们参与肿瘤基质的细胞和非细胞组分之间复杂的相互作用。
肿瘤微环境与肿瘤代谢肿瘤是由与成纤维细胞、间充质细胞（MSCs）、平滑肌细胞、周细胞、（MYO）成纤维细胞、免疫细胞、血小板和内皮细胞（ECS）等间质成分相关的癌细胞异质亚群组成的非常复杂的组织。
miR-126-3p和SLC7A11在肺癌中的研究进展
miR-126-3p和SLC7A11在肺癌中的研究进展党裔武，陆会平，陈罡(广西医科大学第一附属医院病理科，广西南宁530021)【关键词铱miR-126-3p；SLC7A11；肺癌;铁死亡中图分类号:R734.2文献标志码:A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.05.014在我国乃至全世界常见癌症中肺癌是最常见且最致命的,在广西，其发病率和病死率也仅次于肝癌［1~3］，严重危害人类健康。
肺癌又可根据组织学分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)和小细胞肺癌，所有亚型均与吸烟有关⑷,准确的组织学和分子分型对肺癌的治疗和预后判断至关重要。
肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma, LUSC)和肺腺癌是最常见的两种非小细胞肺癌。
随着精准医疗的快速发展，人们通过分子病理学技术准确判断表面生长因子受体、程序性死亡配体1等基因的状态，针对性地指导肺癌患者进行酪氨酸激酶抑制剂及免疫检查点抑制剂治疗,从而有效延长患者寿命。
然而，分子靶向药治疗的受益者十分有限，且不可避免的药物不良反应和耐药等问题也是接受靶向药物治疗患者所面临的巨大挑战。
与此同时,迄今仍未发现明确的LUSC驱动基因和药物治疗靶点，针对LUSC的治疗方案较为局限。
因此，寻找特异性LUSC诊疗分子靶标仍是当下肺癌防控的关键任务。
近年众多文献报道微小RNA(microR-NA,miRNA)与肺癌发生发展关系密切，本文将从miRNA的视角,以miR-126-3p及其潜在作用靶基因溶质载体家族成员7成员11(solute carrier family7 member11,SLC7A11，又称xCT)为例,对它们在肺癌中的作用及机理进行综述。
1miRNA的概况miRNA是一系列由18~22个核苷酸组成的内源性非编码RNA,参与人类多种恶性肿瘤的发生发展咱5］。
微小核糖核酸在肝细胞癌中的作用研究进展
微小核糖核酸在肝细胞癌中的作用研究进展
张阳;范钟辰;辛凯轩;张兴元
【期刊名称】《临床普外科电子杂志》
【年(卷),期】2024(12)1
【摘要】微小核糖核酸(micro ribonucleic acid,miRNA)是指一类具有约22个核苷酸的高度保守的内源性非编码RNA。
大量研究表明,其在肝细胞癌的发生发展进程中扮演了极为重要的角色,可作为肝细胞癌相关基因表达的调控分子,部分也参与激活细胞信号转导通路来影响肝细胞癌发生发展。
本文就miRNA在肝细胞癌中的作用研究进展作一综述,以期能够为寻找肝细胞癌的诊断标志物以及研究分子靶向药物提供思路。
【总页数】8页(P18-25)
【作者】张阳;范钟辰;辛凯轩;张兴元
【作者单位】滨州医学院附属医院肝胆外科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.微小核糖核酸在急性心肌梗死诊断和治疗中作用的研究进展
2.微小 RNA 在肝细胞癌治疗中的作用研究进展
3.微小核糖核酸在结直肠癌发病、诊治及预后中作用的研究进展
4.微小核糖核酸在缺血性脑卒中中作用的研究进展
5.肝细胞癌相关外泌体中微小核糖核酸与肝癌腹腔镜根治术后预后的研究进展
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miRNA_与肝细胞癌的关系研究进展
miRNA与肝细胞癌的关系研究进展潘丽英1，2，韦丽军1，2，黄赞松1，2，钟国强1，2，林岩1，21 右江民族医学院附属医院消化内科广西肝胆疾病临床医学研究中心，广西百色533000；2 右江民族医学院研究生学院摘要：目前，肝细胞癌（HCC）发生、发展的确切机制仍未完全阐明，越来越多的研究表明，微小RNA（miRNA）与HCC的发生、发展关系密切。
miRNA是一类非编码内源性微小RNA，通过与靶基因mRNA3'非翻译区碱基配对结合调控靶基因的转录，从而调节细胞的生长、分化、发育和凋亡。
异常表达的miRNA可作为致癌基因或抑癌基因参与包括HCC在内的多种病理过程。
miRNA通过结合靶mRNA的3'端降解靶基因或抑制其表达发挥生物学作用，参与调控HCC的增殖、凋亡、侵袭、转移、代谢重编程和自噬等恶性进程，并通过多种机制调控HCC的耐药性，其不仅是HCC诊断及疗效预测的生物标志物，也是潜在的治疗靶点。
关键词：肝细胞癌；微小RNA；增殖凋亡；代谢编程；侵袭转移；自噬；肿瘤标志物doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.31.021中图分类号：R735.7 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）31-0083-05肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌最常见的病理类型，由于其发病隐匿、恶性程度高、易转移、治疗难度大，目前仍是我国癌症相关死亡的第二大原因［1］。
目前，国内外认为HCC发生、发展是遗传、环境双重因素交互作用的结果，但其确切致病机制仍未完全阐明。
因此，对HCC发病机制和治疗的研究一直是研究的难点和热点。
微小RNA（miRNA）是一类由18～22个核苷酸组成的非编码内源性性小RNA，是近年来医学科学研究领域研究的热点。
miRNA生理学机制复杂，可通过促进靶miRNA的降解或抑制其翻译过程而参与细胞生长、增殖、分化以及凋亡等过程［2］。
近年来，对miRNA在HCC形成过程中的分子机制研究发现，miRNA可作为致癌基因或抑癌基因调控HCC细胞的分化、增殖、凋亡、侵袭转移、代谢重编程和自噬。
《2024年基于生物信息学发现肝细胞癌标志性miRNA及作用与机制研究》范文
《基于生物信息学发现肝细胞癌标志性miRNA及作用与机制研究》篇一一、引言肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均较高。
由于HCC的早期诊断困难，治疗手段有限，因此寻找有效的诊断标志物和治疗方法成为当前研究的重点。
近年来，随着生物信息学的发展，microRNA （miRNA）在肿瘤发生、发展及转移中的作用逐渐受到关注。
miRNA是一种非编码单链小分子RNA，能够通过调控基因表达参与多种生物学过程。
本研究基于生物信息学方法，旨在发现肝细胞癌标志性miRNA及其作用与机制。
二、研究方法1. 数据收集与处理我们首先从公共数据库中收集了肝癌患者的miRNA表达谱数据，并进行了预处理，包括数据清洗、归一化等。
2. 差异表达分析通过比较肝癌组织与正常肝组织中miRNA的表达水平，我们使用生物信息学软件分析了差异表达的miRNA，并筛选出在肝癌组织中显著上调或下调的miRNA。
3. 靶基因预测与功能注释利用生物信息学工具，我们预测了差异表达miRNA的靶基因，并对靶基因进行了功能注释和富集分析，以揭示其在肝癌发生、发展中的作用。
4. 实验验证为了验证生物信息学分析结果的可靠性，我们设计了实验，包括细胞实验和动物实验，以进一步研究筛选出的miRNA在肝癌中的作用及机制。
三、结果与分析1. 差异表达miRNA的筛选通过生物信息学分析，我们筛选出在肝癌组织中显著上调的miRNA和显著下调的miRNA。
其中，miR-XXX和miR-YYY在肝癌组织中的表达水平最高。
2. 靶基因预测与功能注释我们预测了miR-XXX和miR-YYY的靶基因，并进行了功能注释和富集分析。
结果显示，这些靶基因主要参与细胞增殖、凋亡、侵袭和转移等生物学过程。
其中，某些靶基因与肝癌的发生、发展密切相关。
3. 实验验证通过细胞实验和动物实验，我们验证了miR-XXX和miR-YYY在肝癌中的作用及机制。
外泌体的功能及其在临床应用中的研究进展
外泌体的功能及其在临床应用中的研究进展杨金鑫;王海军;赵永坤;裴志花;孙明洁;王开;胡桂学【摘要】外泌体(exosome)是通过细胞内多泡体与细胞膜融合产生的纳米级细胞外膜泡,广泛分布在血清、尿液、唾液和其他生物液体中.外泌体作为细胞间通信和遗传物质的重要转移载体,可通过受体介导的相互作用或通过各种生物活性分子(如细胞膜受体、蛋白质、mRNA和miRNA)的转移直接刺激靶细胞,从而发挥其生物学功能.文章主要综述了外泌体内含蛋白质和miRNA的功能及外泌体在临床中的应用.外泌体内蛋白质和miRNA的功能包括生理状态下诱导机体免疫、递呈抗原、参与细胞间信号传导;病理状态下改变肿瘤微环境、促进癌细胞增殖、侵袭、加快血管生成、促进癌症发展;以及某些病毒可将其组分包装、整合到外泌体中来实现细胞间传播,或劫持外泌体,实现免疫逃避.作者主要介绍了其作为肺癌、乳腺癌、胰腺癌及结直肠癌等多种癌症早期诊断的生物性标志物,以及作为稳定性高、转运效率高、靶向性强的药物载体在临床中的应用.【期刊名称】《中国畜牧兽医》【年(卷),期】2018(045)012【总页数】6页(P3608-3613)【关键词】外泌体;蛋白质;miRNA;疾病诊断;药物载体【作者】杨金鑫;王海军;赵永坤;裴志花;孙明洁;王开;胡桂学【作者单位】吉林农业大学动物科学技术学院,长春130118;吉林省野生动物救护繁育中心,长春130122;军事医学科学院军事兽医研究所,长春130122;吉林农业大学动物科学技术学院,长春130118;吉林农业大学动物科学技术学院,长春130118;吉林农业大学动物科学技术学院,长春130118;吉林农业大学动物科学技术学院,长春130118【正文语种】中文【中图分类】Q711987年Johnstone等[1]首次在成熟的哺乳动物网织红细胞中发现一种直径约为30～100 nm的囊性小泡，称其为外泌体(exosome)，其密度为1.13～1.19g/mL，具有典型的“杯状”或“盘状”形态。
外泌体中microRNA在诊断缺血性脑卒中疾病的用途[发明专利]
![外泌体中microRNA在诊断缺血性脑卒中疾病的用途[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/83aa46224531b90d6c85ec3a87c24028915f85b5.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810134709.9(22)申请日 2018.02.09(71)申请人 深圳承启生物科技有限公司地址 518110 广东省深圳市龙华新区观澜街道观光路1301号(72)发明人 董鸣 (74)专利代理机构 北京睿派知识产权代理事务所(普通合伙) 11597代理人 刘锋 刘熔(51)Int.Cl.C12Q 1/6883(2018.01)(54)发明名称外泌体中microRNA在诊断缺血性脑卒中疾病的用途(57)摘要本发明公开了一种检测外泌体中microRNA的试剂在制备评判脑缺血性损伤存在和/或损伤程度的产品中的用途，并涉及用于早期区别受试者患有心源性缺血性卒中和非心源性缺血性卒中的方法。
该方法采用高分子聚合物沉淀血清中的外泌体，实时荧光定量PCR技术，实验结果表明miR-155-5p和miR-93-5p特异性和灵敏度显著高于现有的蛋白标志物。
同时和非心源性脑卒中患者相比，心源性脑卒中患者在疾病早期血清miR-133a-3p、miR-208a-3p没有显著变化的情况下，血清外泌体的miR-133a-3p、miR-208a-3p表达显著升高，因此可作为显著区分心源性与非心源性缺血性脑卒中的标志物。
权利要求书1页 说明书9页序列表3页 附图2页CN 108070650 A 2018.05.25C N 108070650A1.一种检测外泌体中microRNA的试剂在制备评判脑缺血性损伤存在和/或损伤程度的产品中的用途，其中所述的microRNA选自miR -155-5p、miR -93-5p、miR -133a -3p和miR -208a -3p中的一种或几种。
2.权利要求1所述的用途，所述的外泌体中microRNA为受试者血清的外泌体中microRNA。
3.权利要求1所述的用途，所述的检测外泌体中microRNA的试剂为检测microRNA的存在或水平的试剂。
微小RNA在甲状腺乳头状癌淋巴结转移中的作用及研究进展
微小RNA在甲状腺乳头状癌淋巴结转移中的作用及研究进展发布时间：2022-11-03T02:10:45.729Z 来源：《世界复合医学》2022年8期作者：陈为凯王有亮[导读] 甲状腺乳头癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）的全球发病率在近年中快速增长，外科手术为其主要治疗手段陈为凯王有亮(通讯作者)甘肃省中心医院，小儿普外新生儿外科，甘肃兰州，730070【摘要】甲状腺乳头癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）的全球发病率在近年中快速增长，外科手术为其主要治疗手段，但其手术必要性及术式的选择目前仍颇具争议。
淋巴结转移（lymph node metastasis，LNM）是临床医生对PTC患者进行外科决策的重要依据。
但目前PTC术前LNM难以充分评估，缺失分子生物学手段。
研究表明，微小RNA（MicroRNA）与PTC的发生、发展密切相关，可能成为PTC诊断的分子标志物或治疗靶点。
但其与LNM的关系仍需进一步探索。
本文对目前热点MicroRNA在PTC患者LNM中的作用及研究进展进行综述。
【关键词】甲状腺乳头状癌；微小RNA；淋巴结转移基金项目：甘肃省自然科学基金（20JR5RA599）；甘肃省卫生健康行业科研项目（GSWSKY2021-015）；甘肃省自然科学基金（21JR11RA172）；甘肃省青年科技基金计划（21JR7RA013）甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）是以甲状腺滤泡细胞分化和特征性核改变为病理特点的恶性上皮细胞肿瘤，是甲状腺癌（thyroid carcinoma，TC）中最常见的组织学类型，占TC的80%~90%[1]。
近年来，全球TC发病率快速增长。
在我国，2000~2003年TC发病率年度变化百分比为3.9%，而2003~2015年为21.1%[2-4]。
手术治疗是PTC的主要治疗方式，但研究表明，大部分PTC为低分险肿瘤，未接受治疗的低分险PTC 20年肿瘤特异性死亡率仅为2%~4%，50%的PTC不需要外科干预[5]。
tRNA来源的小RNA(tRF)的生物学功能及在癌症中的作用
ncRNA），长度约为 14-35 nt。tRFs 源自前体 tRNA（Pre-tRNA）或成熟 tRNA，有如下几种主要类型：tRF-1，tRF-2，
tRF-3，tRF-5 和 i-tRF，其在生命进程中具有调节基因表达、抑制蛋白质翻译等作用机制，并且在肿瘤诊治中也可充
当生物标志物、治疗靶点等。本文就 tRFs 的生物学功能及其在癌症中的研究进展进行系统的综述。
目前，根据大数据的分析发现 tRF 的种类越来 越多，Yao 等[5]已开发出 tRF 的在线数据库资源—— OncotRF（ /OncotRF）， 它是识别诊断和预后生物标志物、开发癌症治疗靶 点和研究癌症发病机制的宝贵资源库。MINTbase (http://cm. jefferson. edu / MINTbase/) 是 一 个 含 有 多 种 人体组织中发现的 tRF 的数据库，可从中获取有关 tRF 的最大丰度和数据信息；此外还能够生成各种 癌症类型的 tRF 的相对丰度图并将其转换为数字形 式表示[6]。上述两个数据库为将 tRF 用于癌症的临 床诊断、预后以及进一步的研究提供了科学依据。
《转化医学杂志》2021年6月 第10卷 第3期 Translational Medicine Journal,Vo1.10 NO.3, Jun 2021
tRNA 来源的小 RNA（tRF）的生物学功能 及在癌症中的作用
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许琳枫，王显仪，柴彬淑，马中良
[ 摘 要 ] 来 源 于 tRNA 的 RNA 片 段（tRNA-derived Fragments，tRFs）是 一 种 非 编 码 RNA（non-coding RNA，
tRF-1、tRF-3 和 tRF-5 可能通过与 Piwi 蛋白或 Ago 蛋白相互作用来调节基因表达，从而影响基因 的沉默。在胚胎干细胞和胚胎中，来源于 tRNAGlyGCC 的 tRF-5 抑制内源性反转录相关基因的表达。 Piwi 蛋白 Twi12 与 tRF-3 相互作用形成 tRF-3-Twi12 复合物，该复合物与 Xrn2 和 Tan1 协同作用，共同调 节 rRNA 的加工过程[12]。 2.3 调节细胞周期 tRF 和 tiRNA 通过参与细胞周 期过程来调节细胞增殖。敲低 tRF-1001 可以干扰 细胞增殖，将细胞停滞在 G2 期，并抑制 DNA 的生 物合成[13]。
血清microRNA在癌症诊断中的进展
Ｐ ａ ｃｕｉ ｌ ｉ ｅｈｏｏｙ（ ａｊ ｇＵ ｉ ｒｔ） Ｎ ｎｉｇ２０ ９ ， ．Ｒ ｈｎ ）／ ｏｍａ ｏ ｏｔｅｓ Ｆ ｒｓｙＵ ｉ ｈｒ ｅｔ ａ Ｂｏ ｃｎｌ ｍａ ｃ ｔ ｇ Ｎ ｎｉ ｎｖ ｓ ｙ ， ａｊ １０ ３ Ｐ ．Ｃ ｉａ ／ Ｊｕ ｌ ｆ ｒ ａｔ ｏｅｔ ｎ— ｎ ｅｉ ｎ Ｎ ｈ ｒ ｖｒ ｔ． ２ １ ４ （ ） 一 ２ ｅｓｙ 一 ０ ２， ６ ． １７—１８ １８ ｉ ０ ２ ，４
从 而导 致肿 瘤形 成 。相 应 ｍｉ ｏ Ｎ 的表 达 增 加 或 ｃＲＡ ｒ 减 少 ， 能 是 由于 ｍｃｏ Ｎ 的 转 录 、 工 、 合 到 可 ｉｒ Ａ Ｒ 加 结
第一作者简介 ： 李构， ， ９ ５ ７月生 ， 男 １８ 年 医药生 物技术 国家重
２ 对 血 清 ｍｃｏ Ｎ 的 研 究 ｉ Ｒ Ａ ｒ
ｔ ｅ ｒ ｌｔ ｎ ｅｗｅ ｎ ｔ ｅ ｓ Ｆ ｍ ｃ Ｒ ｈ ｅａｉ ｓｂ ｔ ｅ ｈ ｅ ａ ｍｉ ｒ ＮＡ ｈ ｃ ｓｓａ ｌ ｅｘ ａ ｄ ｄ ｓ ａ ｅ ．Ａ ｔ ｒ ｅ ｔ ｇ ｔｅ ｓ ｌ ｍ ａ ｌｌ ｓｆｏ ｔ ｅ ｏ ｏ ｗ ｉｈ ｉ ｔｂ ｅ ｉ ｓ ｌ ｍ ｉｅ ｓ ｓ ｆ ｓ ｎ ｅ ｌ ｓ ｎ ｐｅ ｒ ｍ ｎ ｌ ｎ ｅ ｔ ｉ ｈ ｘ ｈ ｐ ｔ ｎ ｓａ ｄ ｔ ｅ ｃ ｎ ｒｌ ．ｓ ｍｅ ８ ｌ ａｉ ｔ ｎ ｈ ｏ ｔ ｓ ｏ ｅＭｍ ｃ ＲＮ ａ ｅ ｂ ｅ ｉｃ ｖ ｒ ｄ，ｗｈ ｃ ｏ ｌ ｅ ｕ ｅ ｓ ｔ ｅ ｎ ｗ ｂ ｏ ｒ ｅ ｏ ｅ ｏ ｍｉ ｒ ｏ Ａｓ ｈ ｖ ｅ ｎ ｄ ｓ ｏ ｅ ｅ ｉ ｈ ｃ ｕ ｄ ｂ ｓ ｄ ａ ｈ ｅ ｉ ｍａ ｋ ｒ ｆｒ ｓ ｔ ｅ ｃｉ ｉａ ｉｇ ｏ ｉ． Ａｓａ ｌ ｗ ｂｏ ｒ ｅ 。ｓ ｒ ｍ ｅ ｏ ＮＡ ｏ ｌ ｅ ｔ ｅ ｂ ｏ ｒ ｅ ｏ ａ ｌ ．ｔ ｇ ａ ｃ ｒ ｕ ｈ ａ ｏ ． ｈ ｌ ｃ ｌｄ ａ ｎ ｓ ｎ ｓ ｅ ｉｍａ ｋ ｒ ｅ ｕ ｍｉ ｒ Ｒ ｌ ｃ ｕ ｄ ｂ ｈ ｉ ｍａ ｋ ｒｆ ｒｅ ｒ ｓ ｅ ｃ ｅ ，ｓ ｃ ｓ ｎ ｎ ｙ ａ ｎ ｓ ｌ—ｅｌｌ ｎ ａ ｃ ｎ ｍａ，ｇ ｓｒ ａ ｃ ｒ ａ ｃ ｅ ｔ ａ ｃ ｒ ｔ ． ｍａｌｃ ｌ ｕ ｇ ｃ ｒ ｉ ｏ ａ ｔ ｃ ｃ ｎ ｅ ，ｐ ｎ ｒ ａｉ ｃ ｎ ｅ ，ｅ ｃ ｉ ｃ
丙型肝炎病毒感染患者血清外泌体miR-122的表达量及临床意义探讨
丙型肝炎病毒感染患者血清外泌体miR-122的表达量及临床意义探讨宋晓菲;徐元宏【摘要】目的探讨血清外泌体微小RNA-122(miR-122)在丙型肝炎病毒(HCV)感染者中的表达水平及其临床意义.方法收集40例HCV患者,其中28例为HCV-1b,12例为非HCV-1b,检测血清循环和外泌体miR-122的表达水平以及其他的生化指标.同时选择20例健康人作对照.结果 HCV组血清外泌体中的miR-122的表达量均较健康对照组低,但HCV-1b组的miR-122表达量比非HCV-1b组略高,其次HCV组血清外泌体miR-122的表达量与谷草转氨酶(AST)或谷丙转氨酶(ALT)的表达量呈负相关,但相关性弱;血清外泌体中的miR-122的表达趋势与血清循环miR-122一致;此外,血清循环miR-122在持续病毒应答率(SVR)患者中表达量明显高于非持续病毒应答率(NR)患者(P＜0.05),但血清外泌体miR-122在SVR患者和NR患者中表达量差异无统计学意义.结论血清外泌体miR-122可能可以预测肝损伤,但暂不认为其能预测HCV治疗效果.%Objective To investigate the expression and the clinical function of exosomal miR-122 in patients with hepatitis C (HCV). Methods Forty HCV patients (28 HCV-1b and 12 non-HCV-1b) were enrolled in this study, serum and exosomal miR-122 and other conventional biomarkers reflecting liver function were measured.20healthy subjects were enrolled as control.ResultsThe expressions of exosomal miR-122 in HCV-1b and nonHCV-1b groups were higher than that in healthy group, but the former was slightly higher than the latter.Exosomal miR-122 in HCV group was weakly negatively related to AST and ALT levels.The expression of exosomal miR-122was consistentwith that of serum miR-122.Besides, the serum miR-122 in sustained virological response (SVR) group was higher than that in non-sustained virological response (NR) group (P＜0.05), but statistical difference of exosomal miR-122 between SVR and NR groups was not found. Conclusion In HCV patients, exosomal miR-122 may be useful in evaluating hepatic impairment, but it cannot be used to evaluate the therapeutic effect.【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2019(054)001【总页数】4页(P131-134)【关键词】丙型肝炎病毒;血清外泌体;miR-122【作者】宋晓菲;徐元宏【作者单位】安徽医科大学第一附属医院检验科, 合肥 230022;安徽医科大学第一附属医院检验科, 合肥 230022【正文语种】中文【中图分类】R512.6丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)持续感染可导致慢性肝炎、肝硬化甚至是肝癌，严重危害人类健康。
外泌体在肝内胆管癌中的作用
外泌体在肝内胆管癌中的作用唐晋元1，杨陈凤麟1，梁冬乐2，罗雨豪11 西南医科大学附属医院肿瘤科，四川泸州 6460002 廊坊市人民医院肿瘤科，河北廊坊 065000通信作者：罗雨豪，*********************.cn（ORCID： 0000-0002-7489-5770）摘要：肝内胆管癌（ICC）是一种特殊类型的肝癌，其早期临床症状不典型，大多数患者初诊时已处于中晚期。
由于缺乏有效的分子标志物和治疗手段，ICC患者5年生存率极低。
外泌体是一种细胞分泌的囊泡，包含蛋白质、RNA、脂质等，是细胞间通讯的重要载体。
近期研究显示外泌体在ICC发生发展过程中扮演重要角色，本文就外泌体在ICC中的诊断、治疗作用及其机制进行综述，并展望外泌体的治疗前景与潜在的临床应用。
关键词：胆管上皮癌；外泌体；诊断；治疗学基金项目：国家自然科学基金（81903000）；四川省自然科学基金（2023NSFSC1846）Role of exosomes in intrahepatic cholangiocarcinomaTANG Jinyuan1， YANG Chenfenglin1， LIANG Dongle2， LUO Yuhao1.（1. Department of Oncology， The Affiliated Hospital of Southwest Medical University，Luzhou，Sichuan 646000，China；2. Department of Oncology，Langfang People’s Hospital，Langfang，Hebei 065000， China）Corresponding author： LUO Yuhao，*********************.cn（ORCID： 0000-0002-7489-5770）Abstract：Intrahepatic cholangiocarcinoma （ICC） is a special type of liver cancer with atypical clinical symptoms in the early stage，and most patients are already in the advanced stage at the time of initial diagnosis. Due to a lack of effective molecular markers and treatment options，ICC patients tend to have an extremely low five-year survival rate. Exosomes are vesicles secreted by cells that contain proteins， RNA， and lipids， and they are important carriers of intercellular communication. Recent studies have shown that exosomes play a crucial role in the development and progression of ICC， and this article reviews the role and mechanism of exosomes in the diagnosis and treatment of ICC and looks into the future treatment prospect and potential clinical application of exosomes.Key words：Cholangiocarcinoma； Exosomes； Diagnosis； TherapeuticsResearch funding：National Natural Science Foundation of China （81903000）； Natural Science Foundation of Sichuan Province （2023NSFSC1846）肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）是一种具有胆管细胞分化特征的胆管上皮恶性肿瘤，占所有类型原发性肝癌的10%～15%。
MicroRNA对相关癌细胞作用的研究进展
MicroRNA对相关癌细胞作用的研究进展作者：吴万里来源：《科技视界》 2014年第31期吴万里（浙江大学，浙江杭州 310058）【摘要】MicroRNA是一种单链小分子RNA，其在发育和疾病中起了非常重要的作用。
最近的研究发现，miRNA表达与多种癌症相关，可以充当抑癌基因，也可以充当癌基因。
本文简要介绍了MicroRNA和癌细胞，然后讲述了microRNA-486对肺癌细胞的抑制作用，miRN-224及221对大肠癌细胞的生长和转移的抑制作用，MicroRNA-10a对肝癌细胞的抑制作用，microRNA-7对胃癌细胞转移的抑制作用，miR-17-92 基因簇作为致癌基因诱导肿瘤发生，miR-21可能作为胶质母细胞瘤的癌基因。
【关键词】MicroRNA；癌细胞；抑癌基因；癌基因1 MicroRNA的介绍MicroRNA一般简写作miRNA ，是一种21-25nt长的单链小分子RNA，成熟的miRNA，5’端有一个磷酸基团，3’端为羟基。
它广泛存在于真核生物中，是一组不编码蛋白质的短序列RNA。
编码miRNAs的基因最初产生一个长的pri-RNA分子，这种初期分子被剪切成约70-90个碱基大小、具发夹结构的单链RNA前体，并经过Dicer酶加工后生成。
成熟的miRNA 5’端的磷酸基团和3’端羟基则是它与相同长度的功能RNA降解片段的区分标志。
目前只有一小部分miRNAs生物学功能得到阐明。
这些miRNAs调节了细胞生长，组织分化，与生命过程中发育、疾病有关。
通过对基因组上miRNA的位点分析，显示其在发育和疾病中起了非常重要的作用。
而最近的研究发现，miRNA表达与多种癌症相关，大约50%得到注解的miRNAs在基因组上定位于与肿瘤相关的脆性位点，这说明miRNAs在肿瘤发生过程中起至关重要的作用。
同时据推测，miRNA调节着人类1/3的基因。
2 癌细胞的介绍癌细胞是一种产生了变异的细胞，可以无限生长、转化和转移，能够无限增殖并破坏正常的细胞组织，难以消灭，它是癌症的根源。
血浆外泌体miR-221-3p对结直肠癌的筛查价值及临床意义演示稿件
粪便潜血试验
通过检测粪便中是否存在血液来 判断肠道是否存在病变，但灵敏 度较低。
结肠镜检查
直接观察肠道黏膜，发现并取样 进行病理检查，是结直肠癌筛查 的金标准。
肿瘤标志物检测
通过检测血液中与结直肠癌相关 的肿瘤标志物，如CEA、CA19-9 等，辅助诊断和监测病情。
结直肠癌的诊疗现状
手术治疗
早期结直肠癌可通过手术切除病变部位，晚期患者可 能需要进行姑息性手术或造口术。
血浆外泌体miR-221-3p对 结直肠癌的筛查价值及临床
意义
汇报人：XXX
2024-01-06
目录
• 结直肠癌概述 • 血浆外泌体miR-221-3p的生物
学特性 • 血浆外泌体miR-221-3p在结直
肠癌筛查中的应用 • 血浆外泌体miR-221-3p对结直
肠癌诊疗的临床价值 • 展望与未来研究方向
血浆外泌体miR-221-3p对结直肠癌预后的预测价值
要点一
总结词
要点二
详细描述
血浆外泌体miR-221-3p水平可以预测结直肠癌患者的预后 情况，有助于制定个体化的治疗方案和预后管理计划。
研究发现，血浆外泌体miR-221-3p水平与结直肠癌患者 的预后密切相关。高水平的血浆外泌体miR-221-3p预示 着较差的预后，可能提示患者需要更积极的治疗和密切的 随访。相反，低水平的血浆外泌体miR-221-3p可能表明 患者预后较好，可以考虑采用相对保守的治疗方案。通过 预测预后情况，医生可以为患者制定个体化的治疗方案和 预后管理计划，提高治疗效果和生活质量。
药物治疗
化疗、靶向治疗和免疫治疗等药物治疗手段在结直肠 癌的治疗中发挥着重要作用。
放疗和放化疗
对于特定类型的结直肠癌和特定阶段的患者，放疗和 放化疗可以缩小肿瘤、缓解症状和延长生存期。
肝癌患者血清外泌体内miR-665的表达及临床意义
肝癌患者血清外泌体内miR-665的表达及临床意义屈振;法镇中;汤建军;陈卫波;江勇;孙冬林【摘要】目的探讨肝癌患者血清来源的外泌体内miR-665与肝癌临床病理指标及预后的关系.方法采用试剂盒方法提取患者血清内的外泌体并用透射电镜观察验证.然后利用RT-PCR方法检测30例肝癌患者和10例体检者血清来源的外泌体内miR-665的表达水平,进行对照研究,探讨临床病理指标和预后的关系.结果血清提取的外泌体呈囊泡状,直径约30～150 nm.肝癌患者血清来源的外泌体miR-665较正常体检者表达水平明显升高,中位表达水平是对照组的8.3倍.外泌体miR-665高表达与患者肿瘤大小(>5 cm)(P=0.0042)、有包膜浸润(P=0.0197)以及临床TNM分期(III～IV期)(P=0.0276)成明显相关,与患者年龄、性别、HBsAg以及AFP水平未见明显相关性(P>0.05),外泌体miR-665高表达组患者生存期较低表达组更短(P=0.036).结论肝癌患者血清中外泌体miR-665水平升高与肝癌进展相关,测定血清外泌体内miR-665的水平可能有助于肝癌的临床诊断和预后判断.【期刊名称】《肝胆胰外科杂志》【年(卷),期】2018(030)006【总页数】4页(P453-456)【关键词】癌,肝细胞;外泌体;miR-665;临床病理;预后【作者】屈振;法镇中;汤建军;陈卫波;江勇;孙冬林【作者单位】苏州大学附属第三医院/常州市第一人民医院肝胆胰外科,江苏常州213003;江苏大学附属武进医院肝胆外科,江苏常州 213017;江苏大学附属武进医院肝胆外科,江苏常州 213017;苏州大学附属第三医院/常州市第一人民医院肝胆胰外科,江苏常州 213003;苏州大学附属第三医院/常州市第一人民医院肝胆胰外科,江苏常州 213003;苏州大学附属第三医院/常州市第一人民医院肝胆胰外科,江苏常州 213003【正文语种】中文【中图分类】R735.7肝细胞性肝癌（HCC）是当前临床常见的恶性肿瘤之一，在全球范围内位列肿瘤相关性死因第二位[1]。
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ｓｑｕａｒｅ ｔｅｓｔ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｃａｔｅｇｏｒｉｃａｌ ｄａｔａ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ． Ｔｈｅ Ｋａｐｌａｎ － Ｍｅｉｅｒ ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｌｏｇ － ｒａｎｋ ｔｅｓｔ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｔｏ
， ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｅｘｏｓｏｍａｌ ｍｉＲＮＡ － ２２１ － ３ｐ ｗｉｔｈ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ｃｏｘ ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｌ ｈａｚａｒｄｓ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ
摘要：目的 方法 探讨肝细胞癌（ ＨＣＣ） 患者血清外泌体来源 ｍｉｃｒｏＲＮＡ（ ｍｉＲＮＡ） － ２２１ － ３ｐ 的表达水平及分析其临床意义。
选取 ２０１０ 年 ２ 月 － ２０１４ 年 １２ 月南京大学医学院附属南京鼓楼医院经手术治疗后诊断为 ＨＣＣ 的 ６６ 例患者作为 ＨＣＣ 组，选取 ２５
１７６８
临床肝胆病杂志第 卷第期 年月 ， ， ３６ ８ ２０２０ ８ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ Ｖｏｌ．３６ Ｎｏ．８ Ａｕｇ．２０２０
血清外泌体来源的 ｍｉｃｒｏＲＮＡ － ２２１ － ３ｐ 在肝细胞癌中的表达及意义
吴俊艺１，２，赖智德１，田毅峰１，王耀东１
１ 福建省立医院肝胆胰外科，福州３５０００１；２ 南京大学医学院附属南京鼓楼医院肝胆胰外科，南京２１０００８
例同期在本院接受健康检查的体检者作为对照组。 通过外泌体提取试剂盒分离 ＨＣＣ 组和对照组血清中的外泌体，采用蛋白免疫印
迹检测外泌体标记蛋白分子，透射电镜鉴定血清外泌体形态；实时荧光定量 ＰＣＲ 方法检测两组血清外泌体来源的 ｍｉＲＮＡ － ２２１ － ３ｐ
表达水平。 计量资料两组间比较采用 Ｍａｎｎ － Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ 检验，计数资料两组间比较采用 χ２ 检验。 采用 Ｋａｐｌａｎ － Ｍｅｉｅｒ 方法及 ｌｏｇ －
失去手术时机［２］。因此，深入研究ＨＣＣ 的发病机制、寻 及ａｎｔｉ － ＣＤ６３ 一抗在４ ℃ 冰箱中孵育过夜，ＰＢＳ 缓冲液
找新的ＨＣＣ 早期诊断标志物具有重要意义。目前临床 冲洗后二抗孵育１ ｈ，采用化学发光法显色并拍照（Ｔａｎｏｎ
上ＡＦＰ 的检测是ＨＣＣ 筛查的主要手段，但是其对ＨＣＣ ５２００ 成像系统）。
结果 ｒａｎｋ 检验分析血清外泌体来源的 ｍｉＲＮＡ － ２２１ － ３ｐ 表达与预后关系，采用 Ｃｏｘ 比例风险回归模型分析预后影响因素。
血清
来源的外泌体是直径为 ４０ ～ １００ ｎｍ 囊泡体，表达 ＨＳＰ７０、Ａｌｉｘ 及 ＣＤ６３。 ＨＣＣ 组血清来源外泌体中 ｍｉＲＮＡ － ２２１ － ３ｐ 较对照组表达 水平升高，差异具有统计学意义（ Ｕ ＝ ３５４． ００，Ｐ ＜ ０． ００１） 。 ＨＣＣ 患者血清外泌体 ｍｉＲＮＡ － ２２１ － ３ｐ 高表达与肿瘤大小（ χ２ ＝ ６． ０１６， Ｐ ＝ ０ ０１４） 、包膜侵犯（ χ２ ＝ ７ ５８０，Ｐ ＝ ０． ００６） 和 ＴＮＭ 分期（ χ２ ＝ ６． ３４０，Ｐ ＝ ０． ０１２） 有关。 此外，血清外泌体来源的 ｍｉＲＮＡ － ２２１ － ３ｐ 表达水平较高的 ＨＣＣ 患者总体生存率较低，差异具有统计学意义（ χ２ ＝ １７． １０５，Ｐ ＜ ０． ００１） 。 多因素分析结果表明血清外泌体来
吴俊艺，等． 血清外泌体来源的ｍｉｃｒｏＲＮＡ －２２１ －３ｐ 在肝细胞癌中的表达及意义
１７６９
肝细胞癌（ＨＣＣ）是最常见的恶性肿瘤之一，ＨＣＣ 的 （ＪＥＭ － ）在 ２１００ １００ ｋＶ 电压下进行观察并拍照。
发展具有多种癌症特征，如持续性细胞增殖、逃避凋亡、 １． ３． ３ 白免疫印迹 通过含有蛋白酶抑制剂的裂解
达水平明显升高，对 ＨＣＣ 诊断及预后判断具有参考价值。
关键词：癌， 肝细胞； 外泌体； 微 ＲＮＡｓ； 预后 中图分类号：Ｒ７３５． ７ 文献标志码：Ａ 文章编号： （ ） １００１ － ５２５６ ２０２０ ０８ － １７６８ － ０５
Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｅｘｏｓｏｍａｌ ｍｉｃｒｏＲＮＡ － ２２１ － ３ｐ ｉｎ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ
： （ ） Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｅｘｏｓｏｍａｌ ｍｉｃｒｏＲＮＡ ｍｉＲＮＡ － ２２１ － ３ｐ ｉｎ ｈｅｐａｔｏ
（ ） ， ｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ＨＣＣ ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ６６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏ ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ ｓｕｒｇｅｒｙ ｉｎ Ｎａｎｊｉｎｇ Ｄｒｕｍ Ｔｏｗｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｎａｎｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ， ， Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｈｏｏｌ ｆｒｏｍ Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１０ ｔｏ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１４ ａｎｄ ｗｅｒｅ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｗｉｔｈ ＨＣＣ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ａｓ ＨＣＣ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ２５ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ ｗｈｏ
ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ ｐｈｙｓｉｃａｌ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｐｅｒｉｏｄ ｏｆ ｔｉｍｅ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ａｓ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ． Ｔｈｅ ｅｘｏｓｏｍｅ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｋｉｔ ｗａｓ
； ； ｕｓｅｄ ｔｏ ｉｓｏｌａｔｅ ｔｈｅ ｅｘｏｓｏｍｅｓ ｉｎ ｓｅｒｕｍ Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｍｅａｓｕｒｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｅｘｏｓｏｍｅ ｍａｒｋｅｒｓ ａ ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ ｅｌｅｃｔｒｏｎ ｍｉ ； ｃｒｏｓｃｏｐｅ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｅｘｏｓｏｍｅｓ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｒｅａｌ － ｔｉｍｅ ＰＣＲ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｍｅａｓｕｒｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ， ｅｘｏｓｏｍａｌ ｍｉＲＮＡ － ２２１ － ３ｐ． Ｔｈｅ Ｍａｎｎ － Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ ｔｅｓｔ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｄａｔａ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｈｉ －
ｍｏｄｅｌ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇ ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｓｅｒｕｍ ｅｘｏｓｏｍｅｓ ｗｅｒｅ ｓｍａｌｌ ｍｅｍｂｒａｎｏｕｓ ｖｅｓｉｃｌｅｓ ｗｉｔｈ ａ ｄｉａｍｅｔｅｒ ｏｆ
， ， ， ａｂｏｕｔ ４０ － １００ ｎｍ ａｎｄ ＨＳＰ７０ Ａｌｉｘ ａｎｄ ＣＤ６３ ｗｅｒｅ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｅｘｏｓｏｍｅｓ． Ｔｈｅ ＨＣＣ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒ （ ， ） ， ｕｍ ｅｘｏｓｏｍａｌ ｍｉＲＮＡ － ２２１ － ３ｐ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ Ｕ ＝ ３５４． ００ Ｐ ＜ ０． ００１ ． Ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＨＣＣ ｔｈｅ ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ （ ， ）， （ ， ）， ｅｘｏｓｏｍａｌ ｍｉＲＮＡ － ２２１ － ３ｐ ｗａｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｕｍｏｒ ｓｉｚｅ χ２ ＝ ６． ０１６ Ｐ ＝ ０． ０１４ ｃａｐｓｕｌａｒ ｉｎｖａｓｉｏｎ χ２ ＝ ７． ５８０ Ｐ ＝ ０． ００６ ａｎｄ （ ， ） ， ＴＮＭ ｓｔａｇｅ χ２ ＝ ６． ３４０ Ｐ ＝ ０ ０１２ ． Ｉｎ ａｄｄｉｔｉｏｎ ｔｈｅ ＨＣＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｅｘｏｓｏｍａｌ ｍｉＲＮＡ － ２２１ － ３ｐ ｈａｄ ａ ｓｉｇ （ ， ） ｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｗｉｔｈ ｌｏｗ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ χ２ ＝ １７． １０５ Ｐ ＜ ０． ００１ ． Ｔｈｅ ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｅｘ （ ［ ］ ， ［ ］： ， ） ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｅｘｏｓｏｍａｌ ｍｉＲＮＡ － ２２１ － ３ｐ ｈａｚａｒｄ ｒａｔｉｏ ＨＲ ＝ ２． ４３４ ９５％ ｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅ ｉｎｔｅｒｖａｌ ＣＩ １． １７８ － ５． ０２７ Ｐ ＝ ０． ０１６ （ ， ： ， ） ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｓｔａｇｅ ＨＲ ＝ ２． ６５３ ９５％ ＣＩ １． ２２２ － ５． ７６０ Ｐ ＝ ０． ０１４ ｗｅｒｅ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＨＣＣ． ， Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅｒｅ ｉｓ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｅｘｏｓｏｍａｌ ｍｉＲＮＡ － ２２１ － ３ｐ ｉｎ ＨＣＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｉｃｈ ｐｒｏｖｉｄｅｓ ａ ｒｅｆｅｒ