3-1杂质的来源与杂质检查方法解析

按性质分类 影响药物稳定性
毒性杂质 信号杂质 按来源分类 一般杂质 特殊杂质
（二）杂质的分类
1.按来源可分为一般杂质和特殊杂质
（1）一般杂质 在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容 易引入的杂质 （2）特殊杂质 在药物的生产和贮藏过程中，根据药物的性质和生产工艺而 引入的杂质
（二）杂质的分类
特点：需要对照品，不能准确测定杂质含量
注意：平行原则；正确比浊、比色；结果不合格应
比色或比浊 有色 白色沉淀或浑浊 白色衬底 黑色衬底
复检两份
结果判断：
＜
样品管 对照管
合格
（二）杂质检查方法
杂质的限量检查可分为以下3种方法： 2.灵敏度法 以检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量 本法的特点是不需要对照物质，而Biblioteka Baidu以供试品 不出现阳性反应为限度。特点：不需对照物质
考虑因素
级别
合 格 不合格
一、杂质的来源
硫酸钡（BaSO4） 试剂或药用 试剂规格 药用规格 检查项目
氯化物、铁、灼烧失重等
酸溶性钡盐、重金属、砷盐等。
存在可溶性钡盐则导致医疗事故
一、杂质的来源及分类
（一）杂质的来源：主要有两方面的来源
一方面是由药物生产过程中引入
（一）杂质的来源
另一方面是在贮藏过程中引入
糖中氯化物的限量为0.01%,重金属的限量为百 万分之五
（二）杂质检查方法
杂质的限量检查可分为以下3种方法：
1.对照法 对照法是将供试品溶液与待检杂质对照溶液，在相同条件 下处理后，比较反应结果，从而判断供试品中所含杂质 是否超过限量。
颜色 浑浊 色斑
比色 比浊 比较色斑
（二）杂质检查方法
1.对照法
一、杂质来源
1.生产中引入 原料，中间体，副产物； 试剂，溶剂，催化剂； 器皿，装置，管道； 制剂过程中产生；
2.贮存中引入
保管不当；贮藏时间过长； 温度、湿度、光、空气； 微生物作用；
（二）杂质的分类
分类方法 杂质种类 代表成分 金属离子、水
重金属、砷盐 一般无害，反应纯度 广泛，易引入 依据药物性质引入
（三）杂质限量计算
允许杂质存在的最大量 杂质限量＝ 100% 供试品量
L C V 100 % S
L：杂质限量 V：标准溶液体积 S：供试品的量 C：标准溶液浓度
对乙酰氨基酚中硫酸盐的检查 取本品2.0g，加水100ml，加热溶解后，冷却、滤过， 取 滤 液 25ml ， 依 法 检 查 ， 与 标 准 硫 酸 钾 溶 液 1.0ml （100µ g/ ml SO4）制成的对照液比较，不得更浓。计 算硫酸盐的限量。
2.按性质可分为信号杂质和有害杂质
（1）信号杂质 本身一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平 （2）有害杂质 对人体有毒害或影响药物的稳定性，如重金属、砷盐等，在 质量标准中应严格加以控制，以保证用药安全
二、杂质限量与杂质检查方法
（一）杂质限量
杂质限量是指药物中所含杂质的最大允许量
通常用百分之几或百万分之几来表示：如葡萄
杂质的来源与杂质检查方法
药物的杂质：
是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性
和疗效，甚至对人体健康有害的物质
杂质的概念 无治疗作用：Cl 、SO42影响药物的稳定性和疗效：水分（青霉素钠） 对人体健康有害的物质： 砷、重金属
-
知识链接
一、杂质的来源
药用规格
安全性 有效性 稳定性 生理作用
试剂规格 适用范围 目的 稳定性等 化学纯CP 分析纯AR 优级纯GR 基准试剂 光谱纯试剂 色谱纯试剂
纯化水中氯化物的检查
50ml纯化水中加入硝酸5滴及硝酸银试液1ml， 要求不得发生浑浊
（二）杂质检查方法
3.比较法 比较法是指取供试品一定量依法检查，测
定与待检杂质含量相关的吸光度或旋光度等指标， 不得超过规定值，以此控制杂质的限量。 特点：准确测定杂质的量，不需对照品
硫酸阿托品中莨菪碱的检查 取本品，按干燥品计算，加水溶解并制成每1ml中含 50mg的溶液，依法测定，旋光度不得过-0.40°。
第三章 药物杂质检查技术
药物杂质检查技术
1 2 3 杂质的来源与杂质检查方法 一般杂质的检查 特殊杂质的检查
学习目标
1.掌握一般杂质检查的原理、方法及杂质限量计算
2.熟悉特殊杂质的检查方法
3.了解药物杂质检查的意义及药物杂质的来源和分类
4.学会药物中常见一般杂质检查和特殊杂质检查的操作
第一节
杂质的来源与杂质检查方法
。通常用
2.杂质限量是指药物中所含杂质的
或
来表示
、 、
3.杂质限量的检查方法主要有 和 三种
C V 100 106 1 L 100% 100% 0.02% 25 S 2 100
肾上腺素中肾上腺酮的检查 取本品 0.20g，置 100ml 量瓶中，加盐酸溶液 (9→2000) 溶解，并稀释至刻度，摇匀，在 310nm处测定吸光度， 不得超过0.05，E为453，求酮体的限量。
A 1 0.05 1 1% 1.10 106 ( g / m l) E1cm 100 453 100
C酮体
C 6 1 . 10 10 酮体 L 100% 100% 0.055% 3 C 2.0 10 药物
点滴积累
1.药物中的杂质主要由 和 引入