《药物分析》3药物杂质检查剖析

分类方法
杂质种类
代表成分
按性质分类 影响药物稳定性 金属离子、水
毒性杂质
重金属、砷盐
信号杂质
氯化物、硫酸盐
按来源分类 一般杂质
广泛，附录
特殊杂质
特殊，正文
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三、药物的杂质检查方法
杂质限量：在不影响药物疗效、稳定性及不发生毒
性的前提下，药物中所含杂质的最大允许量。
表示方法：百分之几（%）或百万分之几（ppm）
100 %
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杂质限量

标准溶液的浓度 标准溶液的体积 供试品量
100 %
L c V 100% S
注意单位统一！
对乙酰氨基酚中硫酸盐的检查
取本品2.0g，加水100ml，加热溶解后，冷却、滤过， 取 滤 液 25ml ， 依 法 检 查 ， 与 标 准 硫 酸 钾 溶 液 1.0ml （100µg/ ml SO4）制成的对照液比较，不得更浓。计 算硫酸盐的限量。
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三、药物的杂质检查方法
（三）对照法 取供试品一定量依法检查，测得待检杂质的吸收度 或旋光度等与规定的限量比较，不得更大 特点：不需对照品；能准确测定杂质含量
硫酸阿托品中莨菪碱的检查 取本品，按干燥品计算，加水溶解并制成每 1ml中含50mg的溶液，依法测定，旋光度不得 过-0.40°。
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三、药物的杂质检查方法
（二）灵敏度法 肾上腺素中肾上腺酮的检查
规定： A310nm≯0.05
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肾上腺素中肾上腺酮的检查
取本品0.20g，置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9→2000)
溶解，并稀释至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度， 不得超过0.05，E为453，求酮体的限量。
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互动：生产过程中引入杂质的途径为
A.原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B.合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成 C.需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成 D.所用金属器皿及装置等引入杂质 E.由于贮藏不当，日光曝晒使产品发生分解引入的杂质
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二、杂质的种类
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一、氯化物检查
（一）检查原理
-
Cl +
+
Ag
AgCl (白) 白色浑浊
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一、氯化物检查
（二）检查方法
供试品
稀HNO310ml H2O
标准 溶液
稀HNO310ml H2O
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AgNO31ml AgNO31ml
暗处放置5min (避免AgCl分解)
一、氯化物检查
2倍量
½量 1ml硝酸银
过滤至澄清
标准Cl-和1ml硝酸银 对照
½量
1ml硝酸银
样品
二者平行试验，比较对照与样品的浑浊程度
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一、杂质的来源
（一）药物纯度及化学试剂纯度 纯度：纯净程度 杂质是影响纯度的主要因素 纯度检查—即杂质检查
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一、杂质的来源
药用规格
考虑因素
安全性 有效性 稳定性 生理作用
级别
合格 不合格
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试剂规格
适用范围 目的
稳定性等
化学纯CP 分析纯AR 优级纯GR 基准试剂 光谱纯试剂 色谱纯试剂
一、杂质的来源
硫酸钡（BaSO4）
试剂或药用
检查项目
试剂规格 氯化物、铁、灼烧失重等
药用规格
酸溶性钡盐、重金属、砷盐等。 存在可溶性钡盐则导致医疗事故
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一、杂质来源
1.生产中引入
原料，中间体，副产物； 试剂，溶剂，催化剂； 器皿，装置，管道； 制剂过程中产生；
2.贮存中引入
保管不当；贮藏时间过长； 温度、湿度、光、空气； 微生物作用；
（三）注意事项
注意事项
内容
标准氯化钠溶液 加入稀硝酸
临用现配，浓度：10gCl-/ml，用量：5.0 －8.0ml
目的：加速氯化银混浊的生成,避免产生碳 酸银、氧化银、磷酸银沉淀。
稀硝酸10ml为宜
先中和为中性后再检查—避免硝酸银在碱 性条件下生成氢氧化银和氧化银。
反应，观察方式 暗处反应，黑色背景，从上向下观察
L C V 100% 100106 1100% 0.02%
S
2 25
100
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三、药物的杂质检查方法
（二）灵敏度法 以检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量 特点：不需对照品
纯化水中氯化物的检查 50ml纯化水中加入硝酸5滴及硝酸银试液1ml， 要求不得发生浑浊
杂质的限量检查：一般不要求测定其含量，而是检
查杂质的量是否超过限量
方法： 对照法
灵敏度法
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比较法
三、药物的杂质检查方法
（一）对照法 取一定量待检杂质的对照液与一定量供试品液在相 同条件下处理后，比较反应结果，从而判断供试品 中所含杂质是否超过限量 仪器：纳氏比色管
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一、氯化物检查
（三）注意事项
注意事项 供试品处理
内
容
药物不溶解：
水或水，加热
过滤
药物
取滤液检查
使所含氯化物溶解 除去不溶物
有机氯：
适当的有机方法破坏
药物
无机氯，依法检查
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溶液有颜色：内消色法
一、氯化物检查
（三）注意事项： 内消色法（倍量法）：
20ml
供试品 稀硝酸
全国高职高专药品类专业第二轮规划教材 —《药物分析》
第三章 杂质检查
药物中杂质的来源及其种类 一般杂质检查 特殊杂质检查
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杂质的概念 无治疗作用：Cl-、SO42影响药物的稳定性和疗效：水分（青霉素钠） 对人体健康有害的物质： 砷、重金属
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第一节 药物中杂质的来源及其种类
C酮体

Hale Waihona Puke Baidu
A E 1%
1cm
1 100

0.05 1 453 100
1.10 10 6 (g / ml )
L C酮体 100% 1.10 106 100% 0.055%
C药物
2.0 103
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第二节 一般杂质检查
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一般杂质：在自然界中分布较广，多数药物的生产 和贮存过程中容易引入的杂质 方法：多采用对照法 注意：遵循平行原则
三、药物的杂质检查方法
（一）对照法
特点：需要对照品，不能准确测定杂质含量
注意：平行原则；正确比浊、比色；结果不合格应
复检两份 结果判断：
比色或比浊 有色 白色沉淀或浑浊
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白色衬底 黑色衬底
＜
合格
样品管 对照管
三、药物的杂质检查方法
（一）对照法
限量计算：
杂质限量

允许杂质存在的最大量 供试品量