《药物分析》3药物杂质检查剖析
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药物分析药物的杂质检查
杂质限量的计算：
杂质限量（L）=杂—质—的—最—大—允—许—量 × 100% 供试品量
标准溶液的体积（V） ×标准溶液的浓度（C）
杂质限量=
×100%
供试品的量（S）
L = ——C—V—— × 100%
S
医学ppt
C：杂质标准浓度(对照品)
V：杂质标用示例一 对乙酰氨基酚中氯化物检查
硫化钠要新配制的（因对玻璃有腐蚀，久置产生絮状物）。
医学ppt
25
3、注意点：
A、加HNO3目的：
水解
盐+ H2 O
酸+碱
中和
B、溶液越稀越容易水解，所以临时配制使用
C、排除干扰物质 含芳环或杂环有机物，按药典方法先炽灼破坏使与有机
物分子结合的重金属游离，再依法检查。
医学ppt
26
第四法 微孔滤膜法。 适用于重金属限量低的药物。 （含2～5μg重金属）的检查。 。
2 ×103 × 25 100
×100% = 0.01%
医学ppt
8
例2：葡萄糖中重金属检查：取葡萄糖4.0g ，加水23ml 溶解后加醋酸缓冲溶液（pH=3.5）2ml，依药典检查， 含重金属不得超过百万分之五，问取标准铅溶液多少 ml？（每1ml相当10μgPb）？
解： (1μg=10-6g) (百万分之五=5X10-6）
LS 5X10-6 X4.0g
V=------- =---------------------- = 2.0ml
C
10 X10-6 g
医学ppt
9
例3:磷酸可待因中的吗啡检查:取本品0.10g,加盐酸溶液 (91000)使溶解成5ml,加亚硝酸钠试液2ml,放置15min, 加氨溶液3ml,所显颜色与吗啡溶液5ml [取无水吗啡 2.0mg加盐酸溶液(9->1000)使溶解成100ml ]用同一 方法比较,问限量为多少?
药物分析课件第3章-药物的杂质检查
3Zn+ +AsH3 3Zn+ + 3H2O + AsH3 4Zn+ + 4H2O + AsH3
3HBr + As(HgBr)3 (棕色) 3 AsH(HgBr)2 (黄色) 3HBr + As2Hg3 (棕黑色)
2. 装置与试剂作用
(1) 验砷仪 砷化氢发生瓶;中空磨口塞;导气管
(2) 试剂的作用
2．条件： [SO42-] 0.1mg～0.5mg/50ml, 即相当于标准 硫酸钾溶液1～5ml。 酸 度 稀盐酸2ml/50ml。
3．干扰的排除 供试品有色：可采用内消色法。
三、铁盐检查法
（一）硫氰酸盐法
1．原理 Fe3+ + 6SCN-
HC{lFe(SCN)6-]3- 红色
2．条件：[Fe3+] 0.01mg～0.05mg/50ml, 即相当于标准铁
差示扫描量热法 1.热重分析法（thermogravimetric analysis, TGA)
在程序升温下，测量物质的质量与温度的关系，研究物质在
加热同时失重的情况下，所发生的质的变化，常用于药物稳定
性的研究；贵重和易氧化药物的干燥失重测定。(长春碱)
2.差示热分析（differentialtherml analysis , DTA)
六、溶液颜色检查法
溶液颜色检查法是控制药物中有色杂质量的方法。中国药典
（2000年版）收载有三种方法：
K2Cr2O7 黄、绿
1. 标准比色液进行比较的方法 标准比色液 CoCl2 橙黄,橙红
2. 分光光度法
CuSO4 棕红
3. 色差计法 通过测定供试品与标准比色液或水之间的色差值
药物的杂质检查药物分析
加过量硫氰酸铵，使反应向正反应方向进行
（4）检验Fe2+和Fe3+
药物的杂质检查药物分析
第28页
（4）铁盐检验时，加过硫酸铵可氧化 Fe2+为Fe3+，同时可预防光线使硫氰酸铁还 原或分解褪色。
（5）比色方法：同置于白色背景上，自 上向下观察。
药物的杂质检查药物分析
第29页
3. 干扰及排除
为了提升灵敏度或供试管与对照管色调不 一致时，可用正丁醇提取后，分取正丁醇 层比色。
药品合格
药物的杂质检查药物分析
药品不合格
第7页
二、杂质限量检验法与计算
杂质限量检验 ：不要求测定其含量，而只检 验杂质量是否超出限量
1.对照法：不需测定杂质准确含量 2.灵敏度法 3.比较法
药物的杂质检查药物分析
第8页
对照法
原理:
供试品
标准溶液
供试溶液 对照溶液
同一条件下反应
颜色 浑浊 色斑
比色 比浊 比较ห้องสมุดไป่ตู้斑
依一法检验，结果微孔滤膜过滤后比 较色斑。
药物的杂质检查药物分析
第40页
普通杂质检验法区分
标准溶液
• 氯化物检 氯化钠 验
• 硫酸盐检 硫酸钾 验
• 铁盐检验 硫酸铁铵
• 重金属检 硝酸铅 验
• （第一法）
药物的杂质检查药物分析
酸性条件 硝酸
试剂 硝酸银
稀盐酸
氯化钡
稀盐酸
硫氰酸铵
醋酸盐缓冲 硫代乙酰胺 液
药物的杂质检查药物分析
第9页
杂质限量计算 杂质限量 杂质的最大允许量 100%
供试品量
药物的杂质检查药物分析
第10页
（4）检验Fe2+和Fe3+
药物的杂质检查药物分析
第28页
（4）铁盐检验时，加过硫酸铵可氧化 Fe2+为Fe3+，同时可预防光线使硫氰酸铁还 原或分解褪色。
（5）比色方法：同置于白色背景上，自 上向下观察。
药物的杂质检查药物分析
第29页
3. 干扰及排除
为了提升灵敏度或供试管与对照管色调不 一致时，可用正丁醇提取后，分取正丁醇 层比色。
药品合格
药物的杂质检查药物分析
药品不合格
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二、杂质限量检验法与计算
杂质限量检验 ：不要求测定其含量，而只检 验杂质量是否超出限量
1.对照法：不需测定杂质准确含量 2.灵敏度法 3.比较法
药物的杂质检查药物分析
第8页
对照法
原理:
供试品
标准溶液
供试溶液 对照溶液
同一条件下反应
颜色 浑浊 色斑
比色 比浊 比较ห้องสมุดไป่ตู้斑
依一法检验，结果微孔滤膜过滤后比 较色斑。
药物的杂质检查药物分析
第40页
普通杂质检验法区分
标准溶液
• 氯化物检 氯化钠 验
• 硫酸盐检 硫酸钾 验
• 铁盐检验 硫酸铁铵
• 重金属检 硝酸铅 验
• （第一法）
药物的杂质检查药物分析
酸性条件 硝酸
试剂 硝酸银
稀盐酸
氯化钡
稀盐酸
硫氰酸铵
醋酸盐缓冲 硫代乙酰胺 液
药物的杂质检查药物分析
第9页
杂质限量计算 杂质限量 杂质的最大允许量 100%
供试品量
药物的杂质检查药物分析
第10页
高职药物分析药物的杂质检查
高职药物分析药物的杂质检查1. 引言药物的质量控制对于保证患者用药的安全和有效性至关重要。
药物中的杂质可能影响药物的稳定性、药效以及患者的安全。
因此，在药物分析过程中，对药物中的杂质进行检查是必不可少的。
本文将介绍高职药物分析中药物的杂质检查的方法和步骤。
2. 药物的杂质检查方法药物的杂质检查方法主要包括物理检查、化学检测和生物检测三种方式。
以下将分别介绍这三种方法的原理和应用。
2.1 物理检查物理检查方法主要通过观察和测量药物的外观、颜色、气味、溶解性等特征来进行杂质的初步筛查。
物理检查方法简单易行，不需要复杂的仪器设备，但是只能检测一些可见的或能够直接影响药品质量的杂质。
物理检查方法常用于粉末状药物的外观检查，如颜色是否均匀、是否有斑点或混浊等。
对于固体药物，物理检查方法还可以通过测量其溶解度来初步判断药物的纯度。
2.2 化学检测化学检测方法通过使用化学试剂对药物进行反应，从而判断杂质的种类和含量。
常用的化学检测方法包括酸碱滴定、溶液析出、显色反应等。
酸碱滴定方法适用于可溶于酸碱溶液中的物质检测，可以通过滴定定量方法来测定药物中的酸碱度。
溶液析出方法则通过溶剂的挥发，回收杂质并进行质量分析。
显色反应方法常用于检测有机物杂质，通过与特定试剂发生化学反应后产生明显的颜色变化来识别杂质。
2.3 生物检测生物检测方法是用生物体或其组织对药物中的杂质作出反应，以判断杂质的种类和活性。
常用的生物检测方法包括细胞毒性试验（如细胞存活率检测）、动物实验（如小鼠生物活性检测）等。
细胞毒性试验一般通过将药物溶液与细胞培养基混合，观察细胞存活率变化来判断药物中的杂质对细胞的毒性。
动物实验则通过给小鼠注射药物溶液，观察小鼠的生物反应，如躁动、镇静、死亡等，来评估药物杂质的活性和毒性。
3. 药物的杂质检查步骤药物的杂质检查通常包括以下几个步骤：3.1 样品制备样品制备是药物杂质检查的第一步，它关系到后续检测的准确性和可靠性。
药物分析：第三章 药物的杂质检查
无机杂质
——Cl-、S2-、CN-、As、重金属.
二 杂
有机杂质
质 的 种
——中间体、副产物、分解物、异 构体、残留溶剂.
类 残留溶剂
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四、 杂质的限量
1. 杂质限量
——在不影响药物疗效、稳定性 及不发生毒性的前提下,药物中所含 杂质的最大允许量.
限量表示方 法
百分之几表示( %) 百万分之几表示( ppm)
杂 如：肾上腺素为左旋体,其升压作用是
质 的
右旋体的12倍.
来 b 异构体中,其顺式体与反式体的生物
源 活性也不相同;
如：驱虫药双羟萘酸噻嘧啶顺式体的 药效仅为反式体的1/60.
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第三章
c 药物的晶型不同,其理化常数,
溶解性稳定性、体内的吸收和疗
效也有差异.
杂
质
如：驱虫药甲苯咪唑,有A、B、
的
C三种晶型.
第三章 药物的杂质检查
1
第三章 药物的杂质检查法
第一节 药物的杂质与限量 第二节 杂质的检查方法 第二节 药物中一般杂质的检查 第三节 特殊杂质的检查与鉴定方法
2
第三章
第一节 药物的杂质与限量
一、药物的杂质与纯度 二、杂质的来源 三、药物杂质的分类 三、杂质的限量
3
一、 药物的杂质与纯度 ——指药物纯净的程度。 是反映
按毒性可分为2类
信号杂质
二
——指本身一般无害,但其含量多少可反映
杂 药物纯度水平,指示生产工艺是否合理.
质 的 种
如：氯化物、硫酸盐等.
有害杂质
类
——对人体有毒害的杂质.在质量标准中严
加控制,以保证用药安全.
如：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等.
《药物分析》3药物杂质检查剖析
CV
1001061
L 100%
100% 0.02%
S
225
100
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三、药物的杂质检查方法
（二）灵敏度法 以检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量 特点：不需对照品
纯化水中氯化物的检查 50ml纯化水中加入硝酸5滴及硝酸银试液1ml， 要求不得发生浑浊
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三、药物的杂质检查方法
摇匀
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四、重金属检查
（三）注意事项
注意事项
内容
反应环境 醋酸盐缓冲液 (pH 3.5)
标准铅溶液 炽灼温度
Pb(NO3)2 10µg/ml 在用第二法检查时, 炽灼温度控制在500～ 600℃，温度太低灰化不完全，温度过高重 金属挥发损失
第三法中，显色剂硫化钠试液对玻璃有一
硫化钠临用现配 定的腐蚀性，而且久置会产生絮状物，应
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一、杂质的来源
硫酸钡（BaSO4）
试剂或药用
检查项目
试剂规格 氯化物、铁、灼烧失重等
药用规格
酸溶性钡盐、重金属、砷盐等。 存在可溶性钡盐则导致医疗事故
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一、杂质来源
1.生产中引入
原料，中间体，副产物； 试剂，溶剂，催化剂； 器皿，装置，管道； 制剂过程中产生；
2.贮存中引入
保管不当；贮藏时间过长； 温度、湿度、光、空气； 微生物作用；
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互动：重金属检查方法选择
现有一药物为苯巴比妥，欲进行重金属检查，应采用 《中国药典》上收载的重金属检查的哪种方法？
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五、砷盐检查法 ：毒性杂质
中国药典
《药物分析》杭太俊第8版 第三章 药物的杂质检查
Ax
Ar
mx
= mr
Ax mx = mr ×
Ar
例：卡托普利及其片剂中卡托普利二硫化物的检查
方法：CHP2010二部 色谱柱：Luna C18(2) 5μ 250*4.6 流动相：0.01mol/L磷酸氢二钠溶液－甲醇－ 乙腈（70:25:5）用磷酸调节pH值至3.0±0.05 流速：1.0ml/min 进样体积：20μl 检测波长：215nm
金属工具所带来的杂质
第三章 药物的杂质检查
例： 阿斯匹林由水杨酸乙酰化制得 乙酰化不完全
水杨酸(杂质)
COOH
OH + (CH3CO)2O
H2SO 4 70~75 C
COOH OCOCH3
+
CH3COOH
杂质：溶液的澄清度、水杨酸、易炭化物
第三章 药物的杂质检查
制剂过程中可能产生新物质
如：
制备过程中加热灭菌
供试品 杂质对照品
第三章 药物的杂质检查
• ② 供试品自身对照 法
适用：于杂质的结构不能 确定，或无杂质对照品 的情况。
方法：将供试品溶液按限 量要求稀释至一定浓度 作为对照溶液，与供试 品溶液分别点加于同一 薄层板上，展开、定位、 检查。供试品溶液所显 杂质斑点不得深于对照 溶液所显示斑点颜色。
杂质对照液浓度 供试品量
其体积
式中：
L 杂质的限度（%） C 对照液浓度 （g/ml） V 对照液的加入体积（ml) S 供试品的量(g)
注意: 单位统一
第三章 药物的杂质检查
若用ppm表示杂质限量则：
L(ppm) V C 106 S
注意: ①单位是否统一 ②供试品是否有稀释 ③表示方法%或ppm
药物分析第3章药物的杂质检查
3. 试剂：硝酸银 4. 供试液和对照液稀释后，再加硝 酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白 色沉淀
5. 避光、暗处放置5分钟后比浊，因 氯化银见光易分解。
6. 比浊方法：同置于黑色背景上， 自上向下观察。
7. 平行操作原则
（四）干扰及排除 1. 若供试品有色，需经处理后方可
检查。 （1）内消色法：倍量法，如枸橼酸
A. 使检查反应完全
B. 药物中含氯化物的量均在此范围
C. 加速反应
D. 所产生的浊度梯度明显
E. 避免干扰
例2. 采用硝酸银试液检查氯化物时， 加入硝酸使溶液酸化的目的是 （ABCDE）
A．加速生成氯化银浑浊反应
B．消除某些弱酸盐的干扰
C．消除碳酸盐干扰
D．消除磷酸盐干扰
E．避免氧化银沉淀生成
例3. 当采用比浊法检查氯化物杂质时， 若药物本身有颜色而干扰检查的话， 应该选用的处理方法为（AB）
铁铵中氯化物的检查。
（2）外消色法：如高锰酸钾中氯化 物的检查，可先加乙醇适量，使其还原 褪色后再依法检查。
2. 当有其它干扰物质存在时，必需 在检查前除去
（1）碘中氯化物的检查 （2）碘化物中氯化物的检查 （3）溴化物中氯化物的检查
3. 不溶于水的有机药物 （1）加水振摇，过滤，取滤液进行 检查。 （2）加热，放冷，过滤，取滤液进 行检查。
（三）测定条件 1. 标准NaCl溶液 10gCl/ml，50ml
溶液中含50～80g的Cl所显浑浊梯度 明显，相当于标准NaCl溶液5～8ml。
2. 反应需在硝酸酸性条件下进行， 且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为 宜。
（1）加速AgCl浑浊的形成； （2）产生较好的乳浊； （3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银 以及氧化银沉淀的形成。
药物分析-第三章杂质检查
色谱法可以利用药物与杂质的色谱性质的差异，能有 效地将杂质与药物进行分离和检测，因而色谱法广泛应 用于药物杂质的检查。一般是首选方法。
1、TLC法
优点：设备简单、操作简便、分离速度快 灵敏度和分辨率较高
应用：药物中杂质的检查 方法：（1）杂质对照品法
（2）供试品溶液自身稀释对照法 （3）杂质对照品与供试品溶液自身稀释对 照并用法 （4）对照药物法 注意：质量标准中应规定杂质的个数和限量
例：P106
（2）供试品溶液自身稀释对照法 适用范围：①杂质的结构不明确；
②虽然杂质的结构明确，但没有杂质对照品。
在新药的研发中，应该对新药中的杂质进行化学和安 全性研究。
杂质控制要合理地确定杂质检查项目与限度， 合理地选择杂质检查方法。
（一）有机杂质在药品质量标准中的项目名称 1、以杂质的化学名称作为项目名称
当被检查的杂质是已知化合物时(特定杂质)，就以 该化合物的化学名称作为质量标准的项目名称；
2、以某类杂质的总称作为项目名称
当杂质不能明确为单一物质而又为某一类物质时， 则以这类物质总称作为项目名称。
3、以检测方法作为项目名称
当被检查杂质的结构未知，亦不属于具体的类别时， 可用“吸光度”等，与检查方法相应的名称作为项目名 称。
（二）杂质检查项目的确定
杂质检查项目的确定要有针对性。
药品标准中杂质检查项目应包括药物在 质量研究和稳定性考察中检出的，并在批 量生产中出现的杂质和降解产物。
= 10×5.0/2.0×106×25/100×100% = 0.01%
例2．葡萄糖中重金属的检查： 已知：S = 4.0g；C = 10μg/ml；L = 5×10-6 求： V = ？ 解：V = L×S / C
1、TLC法
优点：设备简单、操作简便、分离速度快 灵敏度和分辨率较高
应用：药物中杂质的检查 方法：（1）杂质对照品法
（2）供试品溶液自身稀释对照法 （3）杂质对照品与供试品溶液自身稀释对 照并用法 （4）对照药物法 注意：质量标准中应规定杂质的个数和限量
例：P106
（2）供试品溶液自身稀释对照法 适用范围：①杂质的结构不明确；
②虽然杂质的结构明确，但没有杂质对照品。
在新药的研发中，应该对新药中的杂质进行化学和安 全性研究。
杂质控制要合理地确定杂质检查项目与限度， 合理地选择杂质检查方法。
（一）有机杂质在药品质量标准中的项目名称 1、以杂质的化学名称作为项目名称
当被检查的杂质是已知化合物时(特定杂质)，就以 该化合物的化学名称作为质量标准的项目名称；
2、以某类杂质的总称作为项目名称
当杂质不能明确为单一物质而又为某一类物质时， 则以这类物质总称作为项目名称。
3、以检测方法作为项目名称
当被检查杂质的结构未知，亦不属于具体的类别时， 可用“吸光度”等，与检查方法相应的名称作为项目名 称。
（二）杂质检查项目的确定
杂质检查项目的确定要有针对性。
药品标准中杂质检查项目应包括药物在 质量研究和稳定性考察中检出的，并在批 量生产中出现的杂质和降解产物。
= 10×5.0/2.0×106×25/100×100% = 0.01%
例2．葡萄糖中重金属的检查： 已知：S = 4.0g；C = 10μg/ml；L = 5×10-6 求： V = ？ 解：V = L×S / C
药物的杂质检查药物分析课件
比较法
第一节 概述
习题一 磷酸可待因中吗啡的检查 取本品0.10 g，加盐酸溶液(9→1000)使溶解成5ml，加亚硝酸钠 试液2ml，放置15min，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡试液[取 无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液(9→1000)使溶解成100ml] 5.0ml用 同一方法制成的对照液比较，不得更深。问限量是多少？
的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作
用及毒副作用.
化学试剂——一般分为4个等级〔基准试剂、优级纯或特种试 剂(光谱纯、色谱纯、农药残留检测级)、分析纯和化学纯〕
第一节 概述
二、杂质的来源与种类
1.合成过程：原料不纯或反应不完全，中间体、副产物在精
制中未除尽
生产 2.制剂过程
杂 过程 3.生产过程：试剂、溶剂、还原剂残留
•注意事项 ：
•供试液浑浊，含HCl的水洗净滤纸，过滤
•供试液有颜色，内消色法
第二节 一般杂质的检查方法
三、铁盐检查法
1. 硫氰酸铁法 (Ch.P 和USP采用)
F 3 e 6 SC H N C F S leC 63 N
4ml稀HCl/50ml，目的？
红色
加水溶解
供试品
25ml
稀HCl 4ml 过硫酸铵 50mg
❖ 测定条件
▪ C标NaCl = 10µg/ml，50ml溶液中含Cl-50~80µg为宜 ▪ HNO3避免碳酸银、磷酸银、氧化银沉淀（10ml/50ml） ▪ 先使溶液体积为40ml，再加入硝酸银 ▪ 暗处放置
❖ 注意事项
▪ 供试液浑浊，含硝酸的水洗涤滤纸，再过滤 ▪ 供试液若有颜色，可用内消色或外消色法 ▪ 碘的干扰 氨制硝酸银或升华法 ▪ 不溶于水的药物，水溶解过滤 ▪ 有机氯：转化为无机氯
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一、氯化物检查
（三）注意事项
注意事项 供试品处理
内
容
药物不溶解：
水或水，加热
过滤
药物
取滤液检查
使所含氯化物溶解 除去不溶物
有机氯：
适当的有机方法破坏
药物
无机氯，依法检查
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溶液有颜色：内消色法
一、氯化物检查
（三）注意事项： 内消色法（倍量法）：
20ml
供试品 稀硝酸
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一、杂质的来源
（一）药物纯度及化学试剂纯度 纯度：纯净程度 杂质是影响纯度的主要因素 纯度检查—即杂质检查
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一、杂质的来源
药用规格
考虑因素
安全性 有效性 稳定性 生理作用
级别
合格 不合格
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试剂规格
适用范围 目的
稳定性等
化学纯CP 分析纯AR 优级纯GR 基准试剂 光谱纯试剂 色谱纯试剂
杂质的限量检查：一般不要求测定其含量，而是检
查杂质的量是否超过限量
方法： 对照法
灵敏度法
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比较法
三、药物的杂质检查方法
（一）对照法 取一定量待检杂质的对照液与一定量供试品液在相 同条件下处理后，比较反应结果，从而判断供试品 中所含杂质是否超过限量 仪器：纳氏比色管
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全国高职高专药品类专业第二轮规划教材 —《药物分析》
第三章 杂质检查
药物中杂质的来源及其种类 一般杂质检查 特殊杂质检查
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杂质的概念 无治疗作用：Cl-、SO42影响药物的稳定性和疗效：水分（青霉素钠） 对人体健康有害的物质： 砷、重金属
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第一节 药物中杂质的来源及其种类
三、药物的杂质检查方法
（一）对照法
特点：需要对照品，不能准确测定杂质含量
注意：平行原则；正确比浊、比色；结果不合格应
复检两份 结果判断：
比色或比浊 有色 白色沉淀或浑浊
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白色衬底 黑色衬底
＜
合格
样品管 对照管
三、药物的杂质检查方法
（一）对照法
限量计算：
杂质限量
允许杂质存在的最大量 供试品量
分类方法
杂质种类
代表成分
按性质分类 影响药物稳定性 金属离子、水
毒性杂质
重金属、砷盐
信号杂质
氯化物、硫酸盐
按来源分类 一般杂质
广泛，附录
特殊杂质
特殊，正文
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三、药物的杂质检查方法
杂质限量：在不影响药物疗效、稳定性及不发生毒
性的前提下，药物中所含杂质的最大允许量。
表示方法：百分之几（%）或百万分之几（ppm）
C酮体
A E 1%
1cm
1 100
0.05 1 453 100
1.10 10 6 (g / ml )
L C酮体 100% 1.10 106 100% 0.055%
C药物
2.0 103
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第二节 一般杂质检查
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一般杂质：在自然界中分布较广，多数药物的生产 和贮存过程中容易引入的杂质 方法：多采用对照法 注意：遵循平行原则
一、杂质的来源
硫酸钡（BaSO4）
试剂或药用
检查项目
试剂规格 氯化物、铁、灼烧失重等
药用规格
酸溶性钡盐、重金属、砷盐等。 存在可溶性钡盐则导致医疗产中引入
原料，中间体，副产物； 试剂，溶剂，催化剂； 器皿，装置，管道； 制剂过程中产生；
2.贮存中引入
保管不当；贮藏时间过长； 温度、湿度、光、空气； 微生物作用；
L C V 100% 100106 1100% 0.02%
S
2 25
100
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三、药物的杂质检查方法
（二）灵敏度法 以检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量 特点：不需对照品
纯化水中氯化物的检查 50ml纯化水中加入硝酸5滴及硝酸银试液1ml， 要求不得发生浑浊
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一、氯化物检查
（一）检查原理
-
Cl +
+
Ag
AgCl (白) 白色浑浊
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一、氯化物检查
（二）检查方法
供试品
稀HNO310ml H2O
标准 溶液
稀HNO310ml H2O
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AgNO31ml AgNO31ml
暗处放置5min (避免AgCl分解)
一、氯化物检查
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互动：生产过程中引入杂质的途径为
A.原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B.合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成 C.需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成 D.所用金属器皿及装置等引入杂质 E.由于贮藏不当，日光曝晒使产品发生分解引入的杂质
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二、杂质的种类
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三、药物的杂质检查方法
（二）灵敏度法 肾上腺素中肾上腺酮的检查
规定： A310nm≯0.05
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肾上腺素中肾上腺酮的检查
取本品0.20g，置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9→2000)
溶解，并稀释至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度， 不得超过0.05，E为453，求酮体的限量。
2倍量
½量 1ml硝酸银
过滤至澄清
标准Cl-和1ml硝酸银 对照
½量
1ml硝酸银
样品
二者平行试验，比较对照与样品的浑浊程度
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三、药物的杂质检查方法
（三）对照法 取供试品一定量依法检查，测得待检杂质的吸收度 或旋光度等与规定的限量比较，不得更大 特点：不需对照品；能准确测定杂质含量
硫酸阿托品中莨菪碱的检查 取本品，按干燥品计算，加水溶解并制成每 1ml中含50mg的溶液，依法测定，旋光度不得 过-0.40°。
100 %
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杂质限量
标准溶液的浓度 标准溶液的体积 供试品量
100 %
L c V 100% S
注意单位统一！
对乙酰氨基酚中硫酸盐的检查
取本品2.0g，加水100ml，加热溶解后，冷却、滤过， 取 滤 液 25ml ， 依 法 检 查 ， 与 标 准 硫 酸 钾 溶 液 1.0ml （100µg/ ml SO4）制成的对照液比较，不得更浓。计 算硫酸盐的限量。
（三）注意事项
注意事项
内容
标准氯化钠溶液 加入稀硝酸
临用现配，浓度：10gCl-/ml，用量：5.0 －8.0ml
目的：加速氯化银混浊的生成,避免产生碳 酸银、氧化银、磷酸银沉淀。
稀硝酸10ml为宜
先中和为中性后再检查—避免硝酸银在碱 性条件下生成氢氧化银和氧化银。
反应，观察方式 暗处反应，黑色背景，从上向下观察