药物的分布

• 细胞内液7.0、细胞外液7.4，弱碱性药 物容易进入细胞内，弱酸性药物相反 。
影响分布的因素
3、再分布：硫喷妥钠 4、生理屏障对药物分布和转运的影响 • 血脑屏障
– 血液-脑细胞、血液-脑脊液、脑脊液-脑细胞 – 比一般的隔膜多一层胶质细胞，外源性药物不
易通过 – 分子量较小、脂溶性较高的药物有可能透过 – 新生儿血脑屏障发育不全；脑膜炎通透性增加 • 胎盘屏障 – 与一般毛细血管无显著差别 – 不能保护胎儿免遭外源性物质的影响
第一节 药物的体内过程 三、药物的分布
• 进入循环的药物从血液向组织、细胞间液 和细胞内的转运过程。
• 影响分布的因素：药物的理化性质、体液 pH、血浆蛋白结合率和膜通透性
1、血浆蛋白结合对药物分布和转运的影响
• 与血浆蛋白结合 D+P 膜）暂失活性
DP（不能跨
• 可逆性、饱和性、可竞争置换
2、体液pH对药物分布和转运的影响
• 可计算产生期望血药浓度的给药剂量： X= Vd×C
– 药时曲线出现双峰现象
– 作用时间延长
– 举例：洋地黄、吗啡、地西泮、炔雌醇、红霉 素、四环素等
3、其它排泄途径 乳汁、唾液、肺、粪便等
胆管 肠道
粪便排泄
肝肠循环
第二节 药动学参数及其应用
一、药物的时量关系和时效关系 • 时量关系：血浆药物浓度随时间的推移而
发生变化的规律。血药浓度-时间曲线即 时量曲线。 • 时效关系：药效随时间变化的规律
血 药 浓 度
吸 收 分 布 相
时量曲线
达峰时间 峰浓度 平衡相
最低中毒浓度 安全范围
最低有效浓度
消除相
潜伏期 有效期
残留期
时间
二、药动学参数及其临床意义
1、达峰时间（Tmax）和峰浓度（Cmax） • Βιβλιοθήκη Baidu映药物吸收的快慢 • 吸收速率是影响药物疗效和毒性的重要因
素
2、 血药浓度-时间曲线下面积（AUC） • 反映药物吸收程度，用于计算生物利用度
– 肝药酶抑制剂：氯霉素、别嘌醇、酮康唑 、异烟肼、西咪替丁、吩噻嗪类等
• 药物代谢性相互作用 典型例子
第一节 药物的体内过程
肝脏
五、药物的排泄
1、肾排泄
门
• 肾小球滤过：游离型药物均能滤过
静 脉
• 肾小管主动分泌：丙磺舒抑制青霉素的分泌
• 肾小管重吸收：尿液pH影响解离度
2、胆汁排泄
• 肝肠循环：一些药物或代谢物从肝脏经胆道排泄 进入肠道后重新吸收回到肝脏的现象。
进一步增加 – 葡萄糖醛酸转移酶、谷胱甘肽-S-转移酶、磺
基转移酶、乙酰基转移酶
细胞色素P450酶系
• 对底物的选择性不高，CYP1、CYP2、 CYP3家族介导人体内绝大多数药物的代 谢，尤其是CYP3A。
• 个体差异大：种族、性别、年龄 • 可被诱导或抑制
– 肝药酶诱导剂：苯巴比妥、苯妥英钠、利 福平、卡马西平、灰黄霉素、地塞米松等
第一节 药物的体内过程 四、药物的代谢（生物转化）
• 药物从体内消除的主要方式之一。 • 代谢①失活；代谢后活性②减弱、③增加或④不变
；代谢⑤活化；⑥毒性增加 • Ⅰ相反应（第一步）
– 氧化、还原或水解后极性增加 – 细胞色素P450酶 • Ⅱ相反应（第二步） – 结合（葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）后极性
峰浓度（Cmax） —一次给药后的最高浓度 —此时吸收和消除达平衡
血
曲线下面积（AUC）
药
单位：ngh/mL
浓 度
AUC
反映药物体内总量
Area under curve
时间 达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间
3、生物利用度（F）
• 反映药物经血管外给药后被吸收进入血液循环的速度和程 度的指标。
• 涉及Tmax 、Cmax和AUC。 • 反映药物制剂质量、与标准制剂的生物等效性
4、表观分布容积（Vd）
• 药物在体内达到动态平衡时，体内药量 与血药浓度之比。 Vd=体内药量X/血药 浓度C
• 不代表真正的容积，可反映 – 药物在体内分布的广泛程度 – 药物与组织结合的程度 – V中d；值小Vd，值表很明大药，物则主表要明分药布物于大血多浆与 组织和器官有特异性结合或发生了 蓄积，而血药浓度很低。