纤维蛋白原病的罕见表现

纤维蛋白原病的罕见表现

事情如果有变坏的可能，不管这种可能性有多小，它总会发生。——墨菲定律

我们曾经探讨过异常纤维蛋白原血症（参见往期文章“异常纤维蛋白原血症有必要进行基因检测吗？”），尽管检测其纤维蛋白原水平（CLAUSS法）往往降低，但不同突变类型的异纤临床可分别表现为无症状、出血和血栓。然而这还不是最糟的，先看以下病例：

女，27岁，一年前怀孕期间出现肾功能不全、高血压，最终产下死胎，否认家族史、糖尿病史、传染病史。因近一月出现全身浮肿入院，诊断慢性肾衰。

患者从一年前产检即出现纤维蛋白原含量低，在1.0-1.5 g/L之间波动，既往未检测过纤维蛋白原，否认出血或血栓病史。这引起了实验室的注意，进一步检查PT衍生法FIB：2.21 g/L，怀疑异常纤维蛋白原血症，建议送检FIB基因检测。

基因检测确诊异纤，结合病理检查，患者肾病考虑与异纤所致肾淀粉样变性相关。

目前发现的与先天性淀粉样变性相关的纤维蛋白原突变均发生在α链基因（见下表）。异常纤维蛋白原形成的淀粉样纤维在细胞外沉积导致了最终的肾衰竭。由于属于先天疾病，这类肾衰竭接受肾脏移植的效果也可能不佳。

在一项对71例纤维蛋白原淀粉样变性病例的随访中[1]，平均发病年龄58岁，均以肾病为首发表现，从发病到终末期肾病（ESRD）的中位间隔为4.6年，发病后预期中位生存期为15.2年，接受肾移植者移植后中位生存期为6.0（0-12.2）年。总体预后要好于系统性淀粉样变性。

46%的病例缺乏肾病或淀粉样变性的家族史，一些存在与发病者相同突变者并无临床症状，提示这更多归因于突变的不完全外显性，而非新生突变。

因此，尽管罕见，对于伴有不明原因低纤维蛋白原的肾病患者，要考虑到异纤所致肾淀粉样变性的可能性，可进行纤维蛋白原基因检测及肾活检以明确。

这还不是纤维蛋白原基因突变的全部表现，更为罕见的，部分先天性低纤维蛋白原血症可致纤维蛋白原在肝脏细胞内质网上异常聚积，导致肝病（见下表）[2]。由于肝病伴随的获得性低纤维蛋白原血症很普遍，毫无疑问，这类突变更易被忽视。

所以，下图是对先天纤维蛋白原病实验诊断流程的一点不成熟的小建议，望指正。

References

1.GillmoreJD, Lachmann HJ, Rowczenio D, et al. Diagnosis, pathogenesis, treatment, andprognosis of hereditary fibrinogen

A alpha-chain amyloidosis. J Am Soc Nephrol2009;20(2):444–451

2.deMoerloose P , Casini A , NeermanArbez M . CongenitalFibrinogen Disorders: An Update. Seminars in Thrombosis & Hemostasis 2013, 39 (6) :585