美沙拉嗪合成实验

实验三：美沙拉嗪的合成

目录

一、前言 (3)

二、物理常数.......................................... ..- 4 -

三、美沙拉嗪的药理作用 (4)

四、美沙拉嗪的临床应用...................................- 4 -

五、美沙拉嗪的不良反应...................................- 4 -

六、药物相互作用 (4)

七、美沙拉嗪的合成实验...................................- 5 -

实验目的.............................................- 5 -

实验原理.............................................- 5 -

实验器材.............................................- 5 -

实验药品.............................................- 5 -

实验步骤.......................................... (5)

八、实验流程图 (6)

九、实验结果 (7)

十、美沙拉嗪其他合成路线................................ .-8-

十一、注意事项........................................ (9)

十二、思考题 (10)

十三、参考文献 (10)

一、前言

美沙拉嗪英文通用名称：Mesalazine 别名：马沙拉嗪化学名5-氨基-2-羟基-苯甲酸

化学结构式为：

HOOC

HO NH2

二、物理常数

药品分子量熔点/℃沸点/℃性质

水杨酸 138 157-159 211 76℃升华。常压下急剧加热分解为苯

酚和二氧化碳。pH=2.4

浓硝酸 63.01 83 易挥发，可以任意比例溶于水

冰醋酸 60.5 16.6 117.9 易挥发。是一种具有强烈刺激性气味

的无色液体

5-硝基水杨酸 183.12 229-233 浅黄色晶体，几乎不溶于水，热水中

微溶，溶于乙醇乙醚

保险粉 174.11 300 不溶于乙醇，溶于氢氧化钠溶液，遇

水发生强烈反应并燃烧。250℃自燃

美沙拉嗪 153.14 279-281 不溶于乙醇。溶于盐酸

三、药理作用

本药为抗溃疡药，通过作用于肠道炎症黏膜，抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠道壁炎症起显著的消炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效果尤佳。试验表明本药对维持溃疡性结肠炎的缓解与柳氮磺吡啶同样有效，但不发生后者通常引起的不良反应，如骨髓抑制和男性不育。

四、临床应用

用于治疗溃疡性结肠炎、Crohn病；栓剂用于治疗溃疡性直肠炎，可同时协用美沙拉嗪片剂。

五、美沙拉嗪的不良反应

1．可能引起轻微胃肠不适、恶心、口干、便秘或腹泻。 2．个别人有头晕、头痛、定向障碍；关节痛、痉挛性肌痛及氨基转移酶和BUN升高。

六、药物相互作用

1、本药与华法林合用时可增加华法林的作用，其确切机制不明，可能为本药抑制华法林的吸收。

2、本药可增加磺酰脲类口服降糖药的降糖作用。

3、本药可能增加糖皮质激素对胃的潜在不良反应在。

4、本药与含阿司匹林的药物合用时，可增加胃肠道的不良反应在。联用时应注意胃肠道症状(如呕吐、腹痛、消化不良等)的发生，必要时可减少本药的用量或停药。

5.本药与氰钴胺片剂(维生素B12片)同时服用时，将影响氰钴胺片的吸收。

七、美沙拉嗪合成实验

实验目的

1、掌握硝化、还原反应原理

2、熟悉硝化、还原反应的基本操作技能

3、掌握美沙拉嗪的制备方法

实验原理

HOOC

HO HNO

HO

HOOC

NO2

Na2S2O4

HO

HOOC

NH2

实验器材

仪器：锥形瓶250ml 搅拌器温度计三口烧瓶水浴锅布氏漏斗长颈漏斗恒压滴液漏斗胶头滴管烧杯（500 ml，250 ml各一个，50 ml两个）电热套抽滤瓶量筒（10ml，50ml 各一个） PH试纸（一包）滤纸玻璃棒回流冷凝管乳胶管玻璃管弯形干燥管玻璃塞橡胶塞

实验药品

试剂：水杨酸、浓硝酸、冰醋酸、铁粉、亚硫酸氢钠、氢氧化钠、浓硫酸、活性炭、 15%氨水、保险粉

实验装置图

实验步骤

1、水杨酸的硝化

在装有冷凝器（附有空气导管和碱吸收装置）、温度计和滴液漏斗的100ml三口瓶，加水杨酸7g（0.1mol）、水15ml，1.5ml冰醋酸，电磁搅拌下，升温至50℃时滴加0.5ml浓硝酸，升温至70时，继续缓慢滴加剩余的5.5ml浓硝酸，控制温度在70-80℃，滴毕继续保温反应0.5h。反应完毕，稍冷，倒入冰水75ml中，放置0.5h。抽滤，用水洗涤，得粗品，将粗品加入75水加热至完全溶解，热抽滤，滤液充分冷却，抽滤，得浅黄色结晶

2、5-硝基水杨酸还原

在三颈瓶中加入5-硝基水杨酸2g，水20ml，加温至沸腾，得橙色悬浊液。然后一勺勺缓慢加入保险粉3g，5min加完。沸腾一小时后，冷却，醋酸（约10ml）调pH=7，然后改用稀硫酸调pH=1，有大量固体析出。NaCO3水溶液调pH=3，液面上漂着一层灰白色固体，抽滤，水洗，干燥，得粗品

3、精制

将粗品3g溶于35ml热水中，加亚硫酸氢钠0.33g、活性炭0.67，加热回流数分钟，趁热过滤，迅速冷却至5℃，保温1h后取出过滤，冰水洗涤两次，干燥，得白色针状结晶2.5g，测熔点。

4、结构确证