牛挺从指南共识看头孢哌酮舒巴坦地位牛挺
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多因素分析发现四种因素导致耐药菌增加
碳青霉烯类抗生素是该研究识别的导致耐药 菌增加危险因素的唯一一种抗菌药物
碳青霉烯暴露是肠道CRPA定植的危险因素
碳青霉烯使用时间越长肠道被 CRPA定植可能性越大，使用超 过30天定植可能性大于70％！
DMID 66 (2010) 1–6.
碳青霉烯暴露是CRPA内源性感染危险因素
亚胺培南 美罗培南 头孢他啶 头孢吡肟 环丙沙星 哌拉西林/他唑巴坦 阿米卡星 头孢哌酮/舒巴坦
28.9 26.5
45.1 44.2 41.9 40.4 40 38.5
2012 CHINET
非发酵菌耐药情况
60.00%
50.00%
40.00%
30.00%
20.00%
10.00%
0.00%
2007年 2008年 2009年 2010年 2011年 2012年 亚胺培南 舒普深 头孢他啶
牛挺从指南共识看头孢哌酮舒巴坦地 位牛挺
革兰阴性菌的构成
非发酵菌 肠杆菌
53.50%
53.99%
54.00%
56.30%
58.80%
60.10% 53.03%
ห้องสมุดไป่ตู้
40.80% 41.00% 41.40% 40.10% 38.30% 37.70% 36.71%
2007年 2008年 2009年 2010年 2011年 2012年 2013年
排序 1 2 3
呼吸道病原菌
株数（%）
血液病原菌
株数（%）
鲍曼不动杆菌 嗜麦芽窄食单胞菌 肺炎克雷伯菌
132（28.33%） 大肠埃希菌 69（14.81%） 肺炎克雷伯菌 64（13.73%） 铜绿假单胞菌
101（43.53%） 48（20.69%） 26（11.21%）
非发酵菌耐药现状2013年结果与2012年相似
2012 CHINET
肠杆菌科细菌耐药现状
庆大霉素 头孢他啶 头孢吡肟 头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 阿米卡星 厄他培南 亚胺培南 美罗培南
10.5 8.4 7.4 6.3 5 4.4
20.2
36 29.1
2012 CHINET
肠杆菌科细菌耐药情况
4种革兰阴性菌碳青霉烯耐药趋势
56.8%
考拉宁+头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑 巴坦、碳青霉烯，联合使用
神经外科医院感染抗菌药物应用专家共识（2012） 中华医学杂志
粒缺伴发热经验性治疗的调整
经验性治疗疗效欠佳者应覆盖耐药阴性菌、阳 性菌、厌氧菌和真菌
✓ 初始头孢菌素类可改为碳青霉烯类，也可加用氨基 糖苷类、环丙沙星或万古霉素
✓ 初始碳青霉烯者不可忽略耐药革兰阴性菌，可选用 抗非发酵菌效果较好的药物如头孢哌酮/舒巴坦
2009
21.0% 2010
XDRAB感染：常采用联合治疗方案
✓以舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂为基础的联合： 米诺环素（或多西环素）、多粘菌素E、氨基糖 苷类抗生素、碳青霉烯类抗生素等
✓以替加环素为基础的联合：含舒巴坦的复合制剂 （或舒巴坦）、碳青霉烯类抗生素、多粘菌素E、 喹诺酮类抗菌药物、氨基糖苷类抗生素
亚胺培南
29.1%
8.9% 0.9%
CHINET 2006-2012
非发酵菌感染的高危因素
• 碳青霉烯暴露史 • ICU入住史 • 机械通气病史 • 铜绿或鲍曼分离病史 • 留置各类植入导管或装置 • 晚发院内感染 • 所在病房非发酵菌流行
CID 2010; 51:S48–S53
碳青霉烯暴露是耐药菌感染危险因素
感染风险
卒中相关性肺炎的抗菌治疗
革兰阴性菌为主，金葡菌和厌氧菌不少见
✓β内酰胺酶抑制剂复合制剂是常用抗菌药物 ✓抗假单胞菌头孢菌素亦可选择 ✓病情严重或有脓毒症者选择碳青霉烯 ✓考虑耐药阳性菌时选择万古霉素或利奈唑胺
卒中相关性肺炎中国专家共识 2010 中华内科学杂志
神经外科医院感染经验性治疗
• HAP • 术后颅内感染：利奈唑胺、万古霉素、替
中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物 临床使用指南. 中华血液学杂志 2012
经验性治疗的思考
1. 耐药菌感染高危因素的识别 2. 碳青霉烯对非发酵菌的耐药处于高位 3. 酶复合制剂对阴性菌敏感性高，可用于经
验性治疗或碳青霉烯使用后替换
抗感染的目标治疗
头孢哌酮舒巴坦的耐药变迁
广泛耐药鲍曼不动杆菌急剧增加
3
16.12 <0.001
• 结论：碳青霉烯类药物是导致MDR不动杆菌产生的危险 因素
Braz J Infect Dis. 2005 Aug;9(4):301-9. Clin Microbiol Infect. 2005 Jul;11(7):540-6.
碳青霉烯使用增加CRPA、CRAB感染
• 增加肠道定植、导致内源性感染 • 筛选环境耐药菌、克隆播散，增加外源性
MDR
多重耐药 ≥3 类抗菌药物耐药
XDR
广泛耐药 仅1-2种药物(一般指多 粘菌素和替加环素)敏感
PDR
全耐药 所有抗菌药物均耐药
25% 20% 15% 10%
5% 0%
XDR鲍曼不动杆菌 (CHINET监测, 2006 – 2010年)
17.0%
10.9%
1.8% 2006
2.8% 2007
2008
中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识 2012 中华医学杂志
CRPA感染患者菌株来源一 半来自内源性移位、一半来 自外源性传播！！
AAC, 2007. 1967–1971.
CRAB分离前抗生素使用
72.8％ CRAB感染患者分离 前30天内使用了碳青霉烯
C. G. Prates, et al. Epidemiol. Infect. 2010.
碳青霉烯类与MDR不动杆菌相关性
CHINET 2007-2013
CHINET2013革兰阴性菌分布
大肠埃希菌 克雷伯菌属
不动杆菌 铜绿假单胞菌
肠杆菌属 嗜麦芽窄食单胞菌
变形杆菌
0
5.84
3.96
2.97
5
10
19.64 16.4 13.38
27.21
15
20
25
30
CHINET 2013
华西血液科——病原菌构成
86.73%
华西血液科——呼吸道及血液病原菌构成
• 巴西的一项病例-对照研究，分析MDR不动杆菌的危险 因素，结果发现:
– 发生MDR不动杆菌感染的患者100%使用过碳青霉烯类，与非 MDR不动杆菌感染患者具有显著性差异(P<0.001)
• 另一项病例-对照研究发现:
使用过的 病例组 对照组 OR P值 抗菌药物 (n=30) (n=31)
碳青霉烯 19
碳青霉烯类抗生素是该研究识别的导致耐药 菌增加危险因素的唯一一种抗菌药物
碳青霉烯暴露是肠道CRPA定植的危险因素
碳青霉烯使用时间越长肠道被 CRPA定植可能性越大，使用超 过30天定植可能性大于70％！
DMID 66 (2010) 1–6.
碳青霉烯暴露是CRPA内源性感染危险因素
亚胺培南 美罗培南 头孢他啶 头孢吡肟 环丙沙星 哌拉西林/他唑巴坦 阿米卡星 头孢哌酮/舒巴坦
28.9 26.5
45.1 44.2 41.9 40.4 40 38.5
2012 CHINET
非发酵菌耐药情况
60.00%
50.00%
40.00%
30.00%
20.00%
10.00%
0.00%
2007年 2008年 2009年 2010年 2011年 2012年 亚胺培南 舒普深 头孢他啶
牛挺从指南共识看头孢哌酮舒巴坦地 位牛挺
革兰阴性菌的构成
非发酵菌 肠杆菌
53.50%
53.99%
54.00%
56.30%
58.80%
60.10% 53.03%
ห้องสมุดไป่ตู้
40.80% 41.00% 41.40% 40.10% 38.30% 37.70% 36.71%
2007年 2008年 2009年 2010年 2011年 2012年 2013年
排序 1 2 3
呼吸道病原菌
株数（%）
血液病原菌
株数（%）
鲍曼不动杆菌 嗜麦芽窄食单胞菌 肺炎克雷伯菌
132（28.33%） 大肠埃希菌 69（14.81%） 肺炎克雷伯菌 64（13.73%） 铜绿假单胞菌
101（43.53%） 48（20.69%） 26（11.21%）
非发酵菌耐药现状2013年结果与2012年相似
2012 CHINET
肠杆菌科细菌耐药现状
庆大霉素 头孢他啶 头孢吡肟 头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 阿米卡星 厄他培南 亚胺培南 美罗培南
10.5 8.4 7.4 6.3 5 4.4
20.2
36 29.1
2012 CHINET
肠杆菌科细菌耐药情况
4种革兰阴性菌碳青霉烯耐药趋势
56.8%
考拉宁+头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑 巴坦、碳青霉烯，联合使用
神经外科医院感染抗菌药物应用专家共识（2012） 中华医学杂志
粒缺伴发热经验性治疗的调整
经验性治疗疗效欠佳者应覆盖耐药阴性菌、阳 性菌、厌氧菌和真菌
✓ 初始头孢菌素类可改为碳青霉烯类，也可加用氨基 糖苷类、环丙沙星或万古霉素
✓ 初始碳青霉烯者不可忽略耐药革兰阴性菌，可选用 抗非发酵菌效果较好的药物如头孢哌酮/舒巴坦
2009
21.0% 2010
XDRAB感染：常采用联合治疗方案
✓以舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂为基础的联合： 米诺环素（或多西环素）、多粘菌素E、氨基糖 苷类抗生素、碳青霉烯类抗生素等
✓以替加环素为基础的联合：含舒巴坦的复合制剂 （或舒巴坦）、碳青霉烯类抗生素、多粘菌素E、 喹诺酮类抗菌药物、氨基糖苷类抗生素
亚胺培南
29.1%
8.9% 0.9%
CHINET 2006-2012
非发酵菌感染的高危因素
• 碳青霉烯暴露史 • ICU入住史 • 机械通气病史 • 铜绿或鲍曼分离病史 • 留置各类植入导管或装置 • 晚发院内感染 • 所在病房非发酵菌流行
CID 2010; 51:S48–S53
碳青霉烯暴露是耐药菌感染危险因素
感染风险
卒中相关性肺炎的抗菌治疗
革兰阴性菌为主，金葡菌和厌氧菌不少见
✓β内酰胺酶抑制剂复合制剂是常用抗菌药物 ✓抗假单胞菌头孢菌素亦可选择 ✓病情严重或有脓毒症者选择碳青霉烯 ✓考虑耐药阳性菌时选择万古霉素或利奈唑胺
卒中相关性肺炎中国专家共识 2010 中华内科学杂志
神经外科医院感染经验性治疗
• HAP • 术后颅内感染：利奈唑胺、万古霉素、替
中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物 临床使用指南. 中华血液学杂志 2012
经验性治疗的思考
1. 耐药菌感染高危因素的识别 2. 碳青霉烯对非发酵菌的耐药处于高位 3. 酶复合制剂对阴性菌敏感性高，可用于经
验性治疗或碳青霉烯使用后替换
抗感染的目标治疗
头孢哌酮舒巴坦的耐药变迁
广泛耐药鲍曼不动杆菌急剧增加
3
16.12 <0.001
• 结论：碳青霉烯类药物是导致MDR不动杆菌产生的危险 因素
Braz J Infect Dis. 2005 Aug;9(4):301-9. Clin Microbiol Infect. 2005 Jul;11(7):540-6.
碳青霉烯使用增加CRPA、CRAB感染
• 增加肠道定植、导致内源性感染 • 筛选环境耐药菌、克隆播散，增加外源性
MDR
多重耐药 ≥3 类抗菌药物耐药
XDR
广泛耐药 仅1-2种药物(一般指多 粘菌素和替加环素)敏感
PDR
全耐药 所有抗菌药物均耐药
25% 20% 15% 10%
5% 0%
XDR鲍曼不动杆菌 (CHINET监测, 2006 – 2010年)
17.0%
10.9%
1.8% 2006
2.8% 2007
2008
中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识 2012 中华医学杂志
CRPA感染患者菌株来源一 半来自内源性移位、一半来 自外源性传播！！
AAC, 2007. 1967–1971.
CRAB分离前抗生素使用
72.8％ CRAB感染患者分离 前30天内使用了碳青霉烯
C. G. Prates, et al. Epidemiol. Infect. 2010.
碳青霉烯类与MDR不动杆菌相关性
CHINET 2007-2013
CHINET2013革兰阴性菌分布
大肠埃希菌 克雷伯菌属
不动杆菌 铜绿假单胞菌
肠杆菌属 嗜麦芽窄食单胞菌
变形杆菌
0
5.84
3.96
2.97
5
10
19.64 16.4 13.38
27.21
15
20
25
30
CHINET 2013
华西血液科——病原菌构成
86.73%
华西血液科——呼吸道及血液病原菌构成
• 巴西的一项病例-对照研究，分析MDR不动杆菌的危险 因素，结果发现:
– 发生MDR不动杆菌感染的患者100%使用过碳青霉烯类，与非 MDR不动杆菌感染患者具有显著性差异(P<0.001)
• 另一项病例-对照研究发现:
使用过的 病例组 对照组 OR P值 抗菌药物 (n=30) (n=31)
碳青霉烯 19