急性白血病常见染色体异常及预后
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因；②伴有ｔ（１５；１７）（啦；ｑ１１－１２）的ＡＮＬＬ，即ＰＭＩ／ＲＡＩｔａ 融合基因；③伴有ｉｎｖ（１６）（ｐ１３；啦）或ｔ（１６；１６）（ｐ１３；ｑ１１）
的ＡＮＬＬ．即ＣＢＦｌ３／ＭＹＨＩｌ融合基因；④伴有１ｌｑ２３的ＡＮ— ＬＬ，即ｌＶｌＬＬ融合基因。且明确提出无论骨髓中幼稚细胞比 例如何，出现这些特异染色体、融合基因异常即可诊断。 １．１ ＡＰＬ ＡＰＬ以１７乖ｌ染色体重排为特征，导致编码维Ａ 酸受体ａ的基因（１ｔＡＲｏｔ）与其他多种伙伴基因融合，形成不 同的融合基因。常见的伙伴基因为ＰｌＶＩＬ（＞９５％），ＰＬＺＦ （０．８％）和ＮＰＩ～Ｉ（０．５％），Ｎｕｂｉａ和ＳＴＡＴ５ｂ极为罕见。 ＰＩＶＩＬ－ＲＡＲａ融合基因有长型（Ｌ）、短型（Ｓ）、变异型（Ｖ）三种 情况。在舭＇Ｌ中７０％病例带有ＰＩ～ＩＬ（Ｌ）－ＲＡＲａ，短型及变异 型分别占２０％、１０％。另有极少数的变异易位，即ｔ（１１；１７） （ｑ２３；ｑ２１）（形成ＰＩ，ＺＦ—ＲＡＩｌａ融合基因）、ｔ（５；１７）（ｑ３５； ｑ２１）（形成ｂｌＰｌ－１．１ｌＡＲａ融合基因）、ｔ（１１；１７）（ｑ１３；啦１）（形 成ＮＵＩ～ＩＡ．ＩｔＡＲａ融合基因）以及ｄｅｒ（１７）（形成ＳＴＡＴＳｂ－ ＲＡｌｌａ融合基因）。大多数伴ｔ（１１；１７）易位的ＡＰＬ患者对 ＡＴＲＡ诱导治疗以及传统化疗均不敏感，仅极少数人能达 ＣＲ，因此预后较差。 １．２ ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性的ＡＮＬＬ ｔ（８；２１）（乖２；乖２）易位导 致位于２ｌｑ２２上的ＡＭＬｌ基因与８０２．２上的ＥＴＯ基因融合， 形成ＡＭＬｌ．ＥＴＯ融合基因。从而干扰了许多与非淋巴细胞 细胞生成、最终导致细胞的恶性转化分化有关的基因之表 达。临床上ＡＭＬｌ／ＥＴＯ白血病好发于儿童和青年人。成人 患者有较高的ＣＲ率。采用大剂量阿糖胞苷的方法巩固治 疗，其无病生存期长，复发率相对较低。与其他ＡＮＬＬ不同 的是，化疗或异基因干细胞移植后长期缓解的ｔ（８；２１）ＡＮＬＬ 患者体内仍可检测到ＡＭＬｌ－ＥＴＯ造血克隆，提示ｔ（８；２１） ＡＮＬＬ获得治愈并不需要完全清除ＡＭＬｌ－ＥＴＯ造血克隆。 但是融合基因ＣＲ早期转阴的患者较持续阳性的患者ＣＲ期 更长，更少复发；微小残留病（ＭｌｌＯ）水平低的患者较Ｉ－ＩＲＤ 水平高的患者预后更好。 １．３ ｃ１３ｖ１３．Ｉ～ＩＹＩ－ＩＩ １阳性的ＡＮＩＬ 细胞遗传学异常以ｉＩＩｖ （１６）居多。ｔ（１６；１６）较少；ｌＶｌＹｔｔｌｌ即平滑肌肌凝蛋白重链基 因，定位于１６ｐ１３；ＣＢＦｌ３基因位于１６０２．２。ｉ叶（１６）有时核型 分析不易发现，应用ＭＹＩ－ＩＩ ｌ或ＣＢＶｌＢ断裂点分开的双色探 针进行ＦＩＳＨ分析则是更为敏感可靠的检测方法。采用大刺 量阿糖胞苷治疗ＣＲ率高，生存期长，亦为预后较好的染色 体核型。ＣＢＦｌ３·ＭＹＩｔｌｌ融合基因是ＣＲ后Ｉ－ＩＲＤ监测的分子 靶点。一般认为，融合基因由阳性转阴性的患者（２Ｒ期较 长，转阴越早，预后越好；而融合基因持续阳性的患者则可能 出现临床复发。
万方数据
ＭＹＨｌｌ检测以判断是否为误判的ｉｎｖ（１６）／ｔ（１６；１６）。 １．２预后中等组
１．２．１ 正常核型的ＡＮＬＬ患者约占全部ＡＮＬＬ的４５％。
正常核型患者之所以归为本组，因为这些患者的ＣＲ率及生 存情况都不如伴ｔ（１５；１７）、ｔ（８；２１）及、ｉｎｖ（１６）／ｔ（１６；１６）患 者，但又好于预后不良组。正常核型并不意味着患者的白血 病细胞不存在获得性遗传学异常，而是因为这些异常只有通 过分子遗传学手段如ＰＣＲ等才能检测到。研究表明这一亚 组在分子水平和预后方面具有高度的异质性。 １．２．２ ＋８异常的ＡＮＩＪＬ用此类患者预后各家报道不一。 故将其划归为预后中等组亦或预后不良组目前存在分歧。 Ｗｏｌｍａｎ等认为，＋８的ＡＮＬＬ患者一般预后较差，亦有报道 ＋８多出现在向白血病转化的ＭＤＳ病例中，提示预后不良。 但Ｅｌｌｉｏｔｔ等发现，＋８的存在并不影响预后好的核型患者的 预后。Ｄａｖｉｄ等通过大样本的研究认为＋８属预后中危组。
１．２．３．Ｙ、＋６、ｄｄ（１２Ｐ）异常的ＡＮＬＬ－Ｙ相对比较常见，
各组对未将 其分类，ＭＲＣ及ＳＷＯＧ／ＥＣＯＧ将其归为预后中等组。有人 认为伴小的缺失即ｄｄ（１２）（ｐ１１．２ｐ１３）的患者其预后相对 较好，而伴有大的缺失即ｄｅｌ（１２）（ｐ１１．２）或同时伴有其他 核型异常者预后较差。 １．３预后不良组伴有．７。－５。Ｉｎｖ（３）（０，２１ｑ２６）／ｔ（３；３）（ｑ２ｌ；
ｌＯｌ
胞对门冬酰胺酶的反应性。又如甲氨喋呤（ＭＴＸ），一般认 为高超二倍体细胞有利于ＮＴＸ多聚谷氨酸盐的浓聚，因而 表现出对药物的敏感。 ２．１．２亚二倍体儿童ＡＬＬ中约５％～６％为亚二倍体（＜ ４６条染色体）异常，通常提示预后不良。染色体数目＜４６条 为亚二倍体核型。最常见的染色体缺失为１，５，６，１０，１１，１８， １９，２ｌ，２２等。几乎所有的亚二倍体（３０一４０条）伴结构异 常，其中半数累及Ｐｈ。ＦＡＢ分型多为Ｌ２型，免疫分型为前Ｂ 表型。白细胞计数通常高于二倍体或超二倍体组。预后常 不良，且染色体数目越少者预后越差。 ２．２染色体结构异常 ２．２．１ Ｂ细胞系ｔ（４；１１）（啦ｌ；ｑ２３）主要见于新生儿和要 儿ＡＩｊＬ，成人少见。ＦＡＢ分型为Ｌｌ或Ｌ２。该异位形成 Ｉ～ＩＬＬ－ＡＦ４融合基因。临床上有高白细胞计数（ＷＢＣ＞１００× １０９／Ｌ），肝脾、淋巴结肿大，易累及中枢神经系统。不论成人 还是儿童，伴有ｔ（４；１１）的ＡＬＬ预后差。同整个１ｌｑ２３组相 比，常规化疗疗效不佳，ＣＲ率７５％，ＭＳ＇／个月。ｔ（９；２２） （ｑ３４；ｑ１１）见于２０％成人ＡＬＬ和２％一５％儿童ＡＩＪＬ，其临 床特点为年龄偏大，自细胞数及幼稚细胞计数增高，ＷＢＣ多 在５０×ｌｏ，一１５０×１０９／Ｌ；其常累及肝脾，淋巴结。Ｐｈ（＋） ＡＬＬ患者缓解率低，易出现早期耐药，复发率高。 ２．２．２ Ｔ细胞系染色体断裂Ｔ－ＡＩ上染色体断裂点通常累 及ＴＣＲ基因∥８、ｐ、ｄ。分别位于１４ｑ１１、７ｑ３４－３６和７ｐ１５。异 位形式有：ｔ（１１；１４）（ｐ１３；ｑ１１）、ｔ（１０；１４）（ｏ，２４；ｑ１１）、ｔ（１； １４）（ｐ３２－３４；ｑ１１）、ｔ（８；１４）（ｏ，２４；ｑ１１）、ｔ（１１；１４）（ｐ１５；ｑ１１） 等。ｔ（１０；１４）（０，２４；ｑ１１）变异形式ｔ（７；ｌｏ）（ｑ３４；，１２４）形成 融合基因ＨＯＸＩ １－＂ｒＣＲ８，患者预后较好；其余类型临床上常 有高白细胞、纵隔肿块和脑膜白血病等表现，预后不佳。 ２．２．３ Ｂｕｒｋｉｔｔ细胞白血病涉及８ｑ２４的异位有３种形式：ｔ （８；１４）（ｑ２４；ｑ３２）、ｔ（２；８）（ｐ１２；０２．４）、ｔ（８；２２）（０，２４；ｑ１１）。
约占３％ＡＬＬ，８５％一９０％成熟Ｂ一舭。该异位导致８０，２４几
乎整个ＭＹＣ密码子以头对头形式（５到５’易位至１４币２。 临床表现为Ｂｕｒｔｄｔｔ型白血病，男多于女，成人多于儿童。白 细胞计数偏低，易合并中枢白或腹部肿瘤。患者预后极差。 常规化疗ＣＲ ３５％，ＭＳ ５个月。应用大剂量烷化剂。大剂量 ＭＴＸ，Ａｍ－ｃ可改善临床结果。
·专题笔谈·
白血病危险度分层
急性白血病常见染色体异常 及预后
王燕。滕清良 （泰安市中心医院，山东泰安２７１０００）
白血病染色体分析在临床工作中的主要作用为：①用于 急性自血病（ＡＮＬＬ）的诊断和分型；②作为监测病情的重要 指标，初发核型异常完全消失提示病情缓解，而重新出现则 预示复发；③验证异基因骨髓移植成功与否或确定白血病的 复发及其来源；④指导治疗及估计预后和预测；⑤为发病机 制的分子学研究提供重要线索。 １ 急性非淋巴细胞白血病染色体常见异常及其预后 １．１预后良好组 １．１．１伴有ｔ（１５；１７）（ｑ２２；ｑ２２）的ＡＮＬＬ ｔ（１５；１７）（ｑＸ２；ｑ２２）： 该易位占＾ＭＬ的５％一８％，系急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ） 特有的染色体重排，各年龄阶段均可发病。易有凝血机制异常。 临床出血较重，早期病死率高。约９８％ＡＰＬ易位形成ＰＭＬ－ ＲＡＲａ融合基因．该融合基因有长型、短型两种转录本，短型转 录本疗效不佳，早期死亡率高，易复发，而长型预后较好。全反 式维甲酸（ＡＴＲＡ）联合三氧化二砷（ＡＳ２ ０３）治疗ＡＰＬ。能靶向降 解ＰＭＬ－ＲＡＲａ融合蛋白，恢复野生型ＰＭＬ和ａＡＲｏａ基因的抑 制细胞生长，促进细胞分化和凋亡的功能。ｔ（１５；１７）易位的患 者对ＡＴＲＡ和ＡＳ２０，常有较好的反应。
啦），复杂核型染色体预后差。ＣＡＬＧＢ、ＭＲＣ及ＳＷＯＧ／
ＥＣＯＧ三个协作组一致认为伴有－７、．５、ｉ哪（３）（ｏ，２１ｑ２６）或ｔ （３；３）（ｑ２ｌ；０，２６），复杂核型的患者预后较差。ＳＷＯＧ／ＣＯＧ 组、ＣＡＬＧＢ组以及德国ＡＮＬＬ研究组均定义复杂核型为含三 种及以上不相关异常的克隆。ＣＡＩｇ；Ｂ组的研究发现几乎所 有－５、ｄｄ（７ｑ）、．１７／１７ｐ。．１８和－２０的患者都同时伴有复杂核型 异常。因而很难分析其中任何一种异常的独立预后意义。３ 号染色体常见的异常为ｉｎｖ（３）（乖ｌｑ２６）和ｔ（３；３）（乖ｌ； ０，２６）．临床可见相对或绝对的血小板增多，血小板成熟异常， 骨髓象显示涉及三系特别是巨核系的病态造血改变，患者预 后甚差，故称为３乖１ｑ２６综合征，常合并７号染色体异常。 ２急性淋巴细胞白血病的染色体常见异常及其预后 ２．１染色体数目异常 ２．１．１高超二倍体（即５ｌ一６５条染色体）在儿童ＡＬＬ中 发生率为２５％一３０％，常见于白细胞计数低、分类为Ｂ细胞 亚型的ｌ—１０岁患儿。目前认为。此种染色体异常相关的 ＡＬＬ预后良好。可能机制是此种染色体异常的白血病细胞 提高了对化疗药物的反应性。门冬酰胺酶通过催化门冬酰 胺分解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺，从而干扰其蛋白质合成， 起抑制细胞生长作用。研究表明．相比其他染色体异常，高 超二倍体ＡＬＬ患儿往往门冬酰胺合成酶基因表达更低，因 此肿瘤细胞自身合成的门冬酰胺也更少。有利于提高肿瘤细
１０２
万方数据
这一项融合基因的检测。现就白血病患者的融合基因表达 与白血病的预后判断的关系作一介绍。
１ ＡＮＩＪ．
ＡＮＬＬ的染色体异常多达上百种，可归纳为两大类：一 类是和ＦＡＩｌ亚型相关的特异性染色体重排，约占６０％；另一 类是和ＦＡＢ亚型无明显相关性的异常，多为数目异常。基 于此，ＷＨＯ提出了伴重现性细胞遗传学异常ＡＮＬＬ的分类： ①伴有ｔ（８；２１）（ｏ，２ｌ；ｏ，１２）的ＡＮＬＬ，即ＡＭＬｌ／ＥＴＯ融合基
总之，ＡＬ的染色体异常已被作为一个独立的预后指标 用于指导临床治疗。
急性白血病常见分子生物学 检测异常及预后
王玲。刘双。黎爱华 （泰安市中心医院，山东泰安２７１０００）
多数白血病发生染色体畸变，累及不同的融合基因，这 些遗传学变化与疾病的临床和预后有密切的关系。以往实 际操作中。如疑及某白血病患者涉及哪项融合基因。就进行
１．１．２ ｔ（８；２１）（啦２；啦）的ＡＮＬＬ ｔ（８；２１）（，０２；，ｔ２２）染
色体易位见于１５％一２０％的ＡＮＬＬ，其中９２％为Ｍ２，其次为 Ｍ４、Ｍ１等。临床上ｔ（８；２１）白血病好发于儿童和青年人，易 有实体瘤形成如绿色瘤，成人患者对治疗反应佳，ＣＲ率高 （９０％），中位生存期（ＭＳ）较长（平均５２个月）。但易复发。 １．１．３ Ｉｎｖ（１６）／ｄｅｌ（１６ｑ）的ＡＮＬＬ约见于８％的ＡＮＬＬ，与 Ｍ４Ｅｏ密切相关，亦可见于Ｍ４、ｌ忆等。此类患者对经典的 ＡＮＬＬ化疗方案反应良好，ＣＲ率接近１００％，ＭＳ长达５ ａ以 上．但中枢神经系统复发较常见。ＳＷＯＧ／ＥＣＯＧ组将ｉｎｖ （１６）／ｔ（１６；１６）／（］ｅｌ（１６ｑ）均划分为一类，而ＭＲＣ和ＣＡＩＸ；Ｂ 组在这一类中不包含ｄｅｌ（１６ｑ）。岫（１６）／ｔ（１６；１６）有时易被 误认为是ｄｄ（１６ｑ），但部分核型真正为ｄｄ（１６ｑ）且形态学亦 不符合伴异常嗜酸性粒细胞的急性粒单核细胞白血病（ＡＮ． ＬＬ－Ｍ４Ｅｏ）的患者，因其在分子水平上与ｉｎｖ（１６）／ｔ（１６；１６）并 不相同，其预后也不如ｉ叶（１６）／ｔ（１６；１６）患者。因此临床工 作中对核型分析显示为ｄｅｌ（１６）（，０２）的患者应进一步行聚 合酶链反应（ＰＣＲ）或荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）通过ＣＢＦＢ／
的ＡＮＬＬ．即ＣＢＦｌ３／ＭＹＨＩｌ融合基因；④伴有１ｌｑ２３的ＡＮ— ＬＬ，即ｌＶｌＬＬ融合基因。且明确提出无论骨髓中幼稚细胞比 例如何，出现这些特异染色体、融合基因异常即可诊断。 １．１ ＡＰＬ ＡＰＬ以１７乖ｌ染色体重排为特征，导致编码维Ａ 酸受体ａ的基因（１ｔＡＲｏｔ）与其他多种伙伴基因融合，形成不 同的融合基因。常见的伙伴基因为ＰｌＶＩＬ（＞９５％），ＰＬＺＦ （０．８％）和ＮＰＩ～Ｉ（０．５％），Ｎｕｂｉａ和ＳＴＡＴ５ｂ极为罕见。 ＰＩＶＩＬ－ＲＡＲａ融合基因有长型（Ｌ）、短型（Ｓ）、变异型（Ｖ）三种 情况。在舭＇Ｌ中７０％病例带有ＰＩ～ＩＬ（Ｌ）－ＲＡＲａ，短型及变异 型分别占２０％、１０％。另有极少数的变异易位，即ｔ（１１；１７） （ｑ２３；ｑ２１）（形成ＰＩ，ＺＦ—ＲＡＩｌａ融合基因）、ｔ（５；１７）（ｑ３５； ｑ２１）（形成ｂｌＰｌ－１．１ｌＡＲａ融合基因）、ｔ（１１；１７）（ｑ１３；啦１）（形 成ＮＵＩ～ＩＡ．ＩｔＡＲａ融合基因）以及ｄｅｒ（１７）（形成ＳＴＡＴＳｂ－ ＲＡｌｌａ融合基因）。大多数伴ｔ（１１；１７）易位的ＡＰＬ患者对 ＡＴＲＡ诱导治疗以及传统化疗均不敏感，仅极少数人能达 ＣＲ，因此预后较差。 １．２ ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性的ＡＮＬＬ ｔ（８；２１）（乖２；乖２）易位导 致位于２ｌｑ２２上的ＡＭＬｌ基因与８０２．２上的ＥＴＯ基因融合， 形成ＡＭＬｌ．ＥＴＯ融合基因。从而干扰了许多与非淋巴细胞 细胞生成、最终导致细胞的恶性转化分化有关的基因之表 达。临床上ＡＭＬｌ／ＥＴＯ白血病好发于儿童和青年人。成人 患者有较高的ＣＲ率。采用大剂量阿糖胞苷的方法巩固治 疗，其无病生存期长，复发率相对较低。与其他ＡＮＬＬ不同 的是，化疗或异基因干细胞移植后长期缓解的ｔ（８；２１）ＡＮＬＬ 患者体内仍可检测到ＡＭＬｌ－ＥＴＯ造血克隆，提示ｔ（８；２１） ＡＮＬＬ获得治愈并不需要完全清除ＡＭＬｌ－ＥＴＯ造血克隆。 但是融合基因ＣＲ早期转阴的患者较持续阳性的患者ＣＲ期 更长，更少复发；微小残留病（ＭｌｌＯ）水平低的患者较Ｉ－ＩＲＤ 水平高的患者预后更好。 １．３ ｃ１３ｖ１３．Ｉ～ＩＹＩ－ＩＩ １阳性的ＡＮＩＬ 细胞遗传学异常以ｉＩＩｖ （１６）居多。ｔ（１６；１６）较少；ｌＶｌＹｔｔｌｌ即平滑肌肌凝蛋白重链基 因，定位于１６ｐ１３；ＣＢＦｌ３基因位于１６０２．２。ｉ叶（１６）有时核型 分析不易发现，应用ＭＹＩ－ＩＩ ｌ或ＣＢＶｌＢ断裂点分开的双色探 针进行ＦＩＳＨ分析则是更为敏感可靠的检测方法。采用大刺 量阿糖胞苷治疗ＣＲ率高，生存期长，亦为预后较好的染色 体核型。ＣＢＦｌ３·ＭＹＩｔｌｌ融合基因是ＣＲ后Ｉ－ＩＲＤ监测的分子 靶点。一般认为，融合基因由阳性转阴性的患者（２Ｒ期较 长，转阴越早，预后越好；而融合基因持续阳性的患者则可能 出现临床复发。
万方数据
ＭＹＨｌｌ检测以判断是否为误判的ｉｎｖ（１６）／ｔ（１６；１６）。 １．２预后中等组
１．２．１ 正常核型的ＡＮＬＬ患者约占全部ＡＮＬＬ的４５％。
正常核型患者之所以归为本组，因为这些患者的ＣＲ率及生 存情况都不如伴ｔ（１５；１７）、ｔ（８；２１）及、ｉｎｖ（１６）／ｔ（１６；１６）患 者，但又好于预后不良组。正常核型并不意味着患者的白血 病细胞不存在获得性遗传学异常，而是因为这些异常只有通 过分子遗传学手段如ＰＣＲ等才能检测到。研究表明这一亚 组在分子水平和预后方面具有高度的异质性。 １．２．２ ＋８异常的ＡＮＩＪＬ用此类患者预后各家报道不一。 故将其划归为预后中等组亦或预后不良组目前存在分歧。 Ｗｏｌｍａｎ等认为，＋８的ＡＮＬＬ患者一般预后较差，亦有报道 ＋８多出现在向白血病转化的ＭＤＳ病例中，提示预后不良。 但Ｅｌｌｉｏｔｔ等发现，＋８的存在并不影响预后好的核型患者的 预后。Ｄａｖｉｄ等通过大样本的研究认为＋８属预后中危组。
１．２．３．Ｙ、＋６、ｄｄ（１２Ｐ）异常的ＡＮＬＬ－Ｙ相对比较常见，
各组对未将 其分类，ＭＲＣ及ＳＷＯＧ／ＥＣＯＧ将其归为预后中等组。有人 认为伴小的缺失即ｄｄ（１２）（ｐ１１．２ｐ１３）的患者其预后相对 较好，而伴有大的缺失即ｄｅｌ（１２）（ｐ１１．２）或同时伴有其他 核型异常者预后较差。 １．３预后不良组伴有．７。－５。Ｉｎｖ（３）（０，２１ｑ２６）／ｔ（３；３）（ｑ２ｌ；
ｌＯｌ
胞对门冬酰胺酶的反应性。又如甲氨喋呤（ＭＴＸ），一般认 为高超二倍体细胞有利于ＮＴＸ多聚谷氨酸盐的浓聚，因而 表现出对药物的敏感。 ２．１．２亚二倍体儿童ＡＬＬ中约５％～６％为亚二倍体（＜ ４６条染色体）异常，通常提示预后不良。染色体数目＜４６条 为亚二倍体核型。最常见的染色体缺失为１，５，６，１０，１１，１８， １９，２ｌ，２２等。几乎所有的亚二倍体（３０一４０条）伴结构异 常，其中半数累及Ｐｈ。ＦＡＢ分型多为Ｌ２型，免疫分型为前Ｂ 表型。白细胞计数通常高于二倍体或超二倍体组。预后常 不良，且染色体数目越少者预后越差。 ２．２染色体结构异常 ２．２．１ Ｂ细胞系ｔ（４；１１）（啦ｌ；ｑ２３）主要见于新生儿和要 儿ＡＩｊＬ，成人少见。ＦＡＢ分型为Ｌｌ或Ｌ２。该异位形成 Ｉ～ＩＬＬ－ＡＦ４融合基因。临床上有高白细胞计数（ＷＢＣ＞１００× １０９／Ｌ），肝脾、淋巴结肿大，易累及中枢神经系统。不论成人 还是儿童，伴有ｔ（４；１１）的ＡＬＬ预后差。同整个１ｌｑ２３组相 比，常规化疗疗效不佳，ＣＲ率７５％，ＭＳ＇／个月。ｔ（９；２２） （ｑ３４；ｑ１１）见于２０％成人ＡＬＬ和２％一５％儿童ＡＩＪＬ，其临 床特点为年龄偏大，自细胞数及幼稚细胞计数增高，ＷＢＣ多 在５０×ｌｏ，一１５０×１０９／Ｌ；其常累及肝脾，淋巴结。Ｐｈ（＋） ＡＬＬ患者缓解率低，易出现早期耐药，复发率高。 ２．２．２ Ｔ细胞系染色体断裂Ｔ－ＡＩ上染色体断裂点通常累 及ＴＣＲ基因∥８、ｐ、ｄ。分别位于１４ｑ１１、７ｑ３４－３６和７ｐ１５。异 位形式有：ｔ（１１；１４）（ｐ１３；ｑ１１）、ｔ（１０；１４）（ｏ，２４；ｑ１１）、ｔ（１； １４）（ｐ３２－３４；ｑ１１）、ｔ（８；１４）（ｏ，２４；ｑ１１）、ｔ（１１；１４）（ｐ１５；ｑ１１） 等。ｔ（１０；１４）（０，２４；ｑ１１）变异形式ｔ（７；ｌｏ）（ｑ３４；，１２４）形成 融合基因ＨＯＸＩ １－＂ｒＣＲ８，患者预后较好；其余类型临床上常 有高白细胞、纵隔肿块和脑膜白血病等表现，预后不佳。 ２．２．３ Ｂｕｒｋｉｔｔ细胞白血病涉及８ｑ２４的异位有３种形式：ｔ （８；１４）（ｑ２４；ｑ３２）、ｔ（２；８）（ｐ１２；０２．４）、ｔ（８；２２）（０，２４；ｑ１１）。
约占３％ＡＬＬ，８５％一９０％成熟Ｂ一舭。该异位导致８０，２４几
乎整个ＭＹＣ密码子以头对头形式（５到５’易位至１４币２。 临床表现为Ｂｕｒｔｄｔｔ型白血病，男多于女，成人多于儿童。白 细胞计数偏低，易合并中枢白或腹部肿瘤。患者预后极差。 常规化疗ＣＲ ３５％，ＭＳ ５个月。应用大剂量烷化剂。大剂量 ＭＴＸ，Ａｍ－ｃ可改善临床结果。
·专题笔谈·
白血病危险度分层
急性白血病常见染色体异常 及预后
王燕。滕清良 （泰安市中心医院，山东泰安２７１０００）
白血病染色体分析在临床工作中的主要作用为：①用于 急性自血病（ＡＮＬＬ）的诊断和分型；②作为监测病情的重要 指标，初发核型异常完全消失提示病情缓解，而重新出现则 预示复发；③验证异基因骨髓移植成功与否或确定白血病的 复发及其来源；④指导治疗及估计预后和预测；⑤为发病机 制的分子学研究提供重要线索。 １ 急性非淋巴细胞白血病染色体常见异常及其预后 １．１预后良好组 １．１．１伴有ｔ（１５；１７）（ｑ２２；ｑ２２）的ＡＮＬＬ ｔ（１５；１７）（ｑＸ２；ｑ２２）： 该易位占＾ＭＬ的５％一８％，系急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ） 特有的染色体重排，各年龄阶段均可发病。易有凝血机制异常。 临床出血较重，早期病死率高。约９８％ＡＰＬ易位形成ＰＭＬ－ ＲＡＲａ融合基因．该融合基因有长型、短型两种转录本，短型转 录本疗效不佳，早期死亡率高，易复发，而长型预后较好。全反 式维甲酸（ＡＴＲＡ）联合三氧化二砷（ＡＳ２ ０３）治疗ＡＰＬ。能靶向降 解ＰＭＬ－ＲＡＲａ融合蛋白，恢复野生型ＰＭＬ和ａＡＲｏａ基因的抑 制细胞生长，促进细胞分化和凋亡的功能。ｔ（１５；１７）易位的患 者对ＡＴＲＡ和ＡＳ２０，常有较好的反应。
啦），复杂核型染色体预后差。ＣＡＬＧＢ、ＭＲＣ及ＳＷＯＧ／
ＥＣＯＧ三个协作组一致认为伴有－７、．５、ｉ哪（３）（ｏ，２１ｑ２６）或ｔ （３；３）（ｑ２ｌ；０，２６），复杂核型的患者预后较差。ＳＷＯＧ／ＣＯＧ 组、ＣＡＬＧＢ组以及德国ＡＮＬＬ研究组均定义复杂核型为含三 种及以上不相关异常的克隆。ＣＡＩｇ；Ｂ组的研究发现几乎所 有－５、ｄｄ（７ｑ）、．１７／１７ｐ。．１８和－２０的患者都同时伴有复杂核型 异常。因而很难分析其中任何一种异常的独立预后意义。３ 号染色体常见的异常为ｉｎｖ（３）（乖ｌｑ２６）和ｔ（３；３）（乖ｌ； ０，２６）．临床可见相对或绝对的血小板增多，血小板成熟异常， 骨髓象显示涉及三系特别是巨核系的病态造血改变，患者预 后甚差，故称为３乖１ｑ２６综合征，常合并７号染色体异常。 ２急性淋巴细胞白血病的染色体常见异常及其预后 ２．１染色体数目异常 ２．１．１高超二倍体（即５ｌ一６５条染色体）在儿童ＡＬＬ中 发生率为２５％一３０％，常见于白细胞计数低、分类为Ｂ细胞 亚型的ｌ—１０岁患儿。目前认为。此种染色体异常相关的 ＡＬＬ预后良好。可能机制是此种染色体异常的白血病细胞 提高了对化疗药物的反应性。门冬酰胺酶通过催化门冬酰 胺分解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺，从而干扰其蛋白质合成， 起抑制细胞生长作用。研究表明．相比其他染色体异常，高 超二倍体ＡＬＬ患儿往往门冬酰胺合成酶基因表达更低，因 此肿瘤细胞自身合成的门冬酰胺也更少。有利于提高肿瘤细
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万方数据
这一项融合基因的检测。现就白血病患者的融合基因表达 与白血病的预后判断的关系作一介绍。
１ ＡＮＩＪ．
ＡＮＬＬ的染色体异常多达上百种，可归纳为两大类：一 类是和ＦＡＩｌ亚型相关的特异性染色体重排，约占６０％；另一 类是和ＦＡＢ亚型无明显相关性的异常，多为数目异常。基 于此，ＷＨＯ提出了伴重现性细胞遗传学异常ＡＮＬＬ的分类： ①伴有ｔ（８；２１）（ｏ，２ｌ；ｏ，１２）的ＡＮＬＬ，即ＡＭＬｌ／ＥＴＯ融合基
总之，ＡＬ的染色体异常已被作为一个独立的预后指标 用于指导临床治疗。
急性白血病常见分子生物学 检测异常及预后
王玲。刘双。黎爱华 （泰安市中心医院，山东泰安２７１０００）
多数白血病发生染色体畸变，累及不同的融合基因，这 些遗传学变化与疾病的临床和预后有密切的关系。以往实 际操作中。如疑及某白血病患者涉及哪项融合基因。就进行
１．１．２ ｔ（８；２１）（啦２；啦）的ＡＮＬＬ ｔ（８；２１）（，０２；，ｔ２２）染
色体易位见于１５％一２０％的ＡＮＬＬ，其中９２％为Ｍ２，其次为 Ｍ４、Ｍ１等。临床上ｔ（８；２１）白血病好发于儿童和青年人，易 有实体瘤形成如绿色瘤，成人患者对治疗反应佳，ＣＲ率高 （９０％），中位生存期（ＭＳ）较长（平均５２个月）。但易复发。 １．１．３ Ｉｎｖ（１６）／ｄｅｌ（１６ｑ）的ＡＮＬＬ约见于８％的ＡＮＬＬ，与 Ｍ４Ｅｏ密切相关，亦可见于Ｍ４、ｌ忆等。此类患者对经典的 ＡＮＬＬ化疗方案反应良好，ＣＲ率接近１００％，ＭＳ长达５ ａ以 上．但中枢神经系统复发较常见。ＳＷＯＧ／ＥＣＯＧ组将ｉｎｖ （１６）／ｔ（１６；１６）／（］ｅｌ（１６ｑ）均划分为一类，而ＭＲＣ和ＣＡＩＸ；Ｂ 组在这一类中不包含ｄｅｌ（１６ｑ）。岫（１６）／ｔ（１６；１６）有时易被 误认为是ｄｄ（１６ｑ），但部分核型真正为ｄｄ（１６ｑ）且形态学亦 不符合伴异常嗜酸性粒细胞的急性粒单核细胞白血病（ＡＮ． ＬＬ－Ｍ４Ｅｏ）的患者，因其在分子水平上与ｉｎｖ（１６）／ｔ（１６；１６）并 不相同，其预后也不如ｉ叶（１６）／ｔ（１６；１６）患者。因此临床工 作中对核型分析显示为ｄｅｌ（１６）（，０２）的患者应进一步行聚 合酶链反应（ＰＣＲ）或荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）通过ＣＢＦＢ／