急性白血病免疫分型
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髓系抗原
3.基本只表达在单核细胞上的抗原: CD16、CD64、CD68、CD91、CDw136、CD155。 基本只表达在粒细胞上的抗原:CD16b、CD66。 4.造血干、祖细胞抗原:CD34、CD90。 5.其他髓系相关抗原:主要存在于其他系细胞上, 髓系细胞上也有表达:CD4、CD7、CD9、CD10、 CD11b、CD11c、CD31、CD36、CD38 6.血小板相关抗原:CD36、CD41、CD42、CD61、CD62。 7.. 红细胞抗原: CD36、GPA
进入血液及淋巴结
T细胞系抗原 ---外周血T细胞
血液中T细胞主要有以下亚型: 1.CD3+、CD4+、CD8—辅助性T细胞/诱导性T细胞,TH/TI 占T细胞总数的60-70% 2.CD3+、CD4-、CD8+ —抑制性T细胞/细胞毒性T细胞,TS/TC, 占T细胞总数的20-30% 3.CD3+、CD4+、CD8+ — 占T细胞总数的1-3% 4.CD3+、CD4-、CD8- — 占T细胞总数的1-10%
+
+
+
-
-
L1,L2
+
+
+
+
-
L1
+
-
+/-
+/-
+
L3
ALL免疫分型 --FAB的MIC分型
T-ALL CD7 CD2
+
TdT
+ +
FAB亚型
L1,L2 L1,L2
早期前T + t/del(9q-) T-ALL + t(11;14) 6q-
白血病系列积分方法
1.单表型:某个系列积分大于2分,其他系列为0分: 纯B-ALL,纯T-ALL,纯AML(M0-5),纯AML-M6,纯AML-M7。 2.表达某一系列抗原为主型:某一个系列积分大于2分,伴另一系列抗原的 表达,但小于或等于2: 1、My+-B-ALL,My+-T-ALL, My+:CD13+/14+/33+和15±, 2、CD15+B-ALL,CD15+T-ALL, CD15+:CD15+(CD13/14/33-) 3、CD2+ B-ALL CD5+ B-ALL CD7+B-ALL, 4、CD20+T-ALL CD24+T-ALL 5、Ly+AML。 3. 双表型:至少二个系列积分大于2分: B-ALL-粒单型(形态ALL),B-ALL-粒单型(形态AML), T-ALL-粒单型(形态ALL),B-ALL-粒单型(形态AML)。 4. 未分化型,所有系列积分均小于或等于2。
T细胞型
CD2/CD5+ 15-25% 20% 再次 最好
前B细胞型
CyIg 2--3% 0.5% 最次 最次
B细胞型
SmIg+ 2--3% 1.5% 最次 最次
预后:
儿童 成人
ALL免疫分型 --两类九型法:
非T亚型 I II III IV V VI HLA-DR + + + + + + CD9 + + + + + CD10 + + +/CD20 + +/+ μ链 + SmIg + 发生率% 5 15 30 50 <5 <2
ALL免疫分型 --两类九型法
T亚型 CD7
I II III + + +
CD5
+ + +
CD2 CD3
+ + + +25% +
CD4
+90% + #
CD8
+90% + #
CD1a
+ -
发生率
55 25 20
#:二者之一阳性
ALL免疫分型 --四型21类法
第一型:裸型-
未分化型,干细胞型 第二型:纯型- Pre-B1,Pre-B2,Pre-B3, Pre-B4,B,T1,T2,T3 第三型:变异型-Pre-B1-4/My+,Pre-B14/CD15+, PRE-B1-4/T+,T1-4/My+, T1-4/CD15+,T1-4/B+ 第四型:多表型-Pre-B1-4/M+,T1-4/M, Pre-B+T,Pre-B+T+M.
免疫学分型 与FAB AML分型的相关性
M1:CD34+、MPO+、DR+、TdT+、CD33+、CD13+、CD15-、CD11b-、 无 淋、红、巨核系抗原 M2:CD34+、CD33+、CD13+、DR+、CD15+ M3:CD33+、CD13+、DR-、CD34M4:CD34+ 、CD33+、CD13+、CD14+、CD15+ M5:CD34+ CD33+、CD13+、CD14+、CD15+ M6:血型糖蛋白+、CD34-,DR-、CD33-、CD13-、CD15M7:CD34+、CD33+、DR+、CD41+、CD42+、CD61+ M0:FAB:形态学为L2型,MPO、SBB组化阴性,淋系抗原阴性, CD33、CD11、CD15 及antiMPO单抗阳性。
天然T细胞 记忆T细胞
活化T细胞
表型 CD4 CD8 CD45RA CD45RO
CD25 CD54 CD58
天然T 细胞 记忆T 细胞 活化T 细胞 + + -/+ + + +/++ + + +++
髓系抗原
根据髓系抗原表达大致分为7类: 1.粒细胞和单核细胞上都有较强表达的抗原: CD13、CDw17、CD32、CD87、 CD88、CD89、CDw92、CD93、 CD156、CD157、CD163。 2.以粒细胞为主,也存在于单核细胞上的抗原: CD15、CD65。 3. 以单核细胞为主,也表达在粒细胞上的抗原: CD14、CD33。
讲座
急性白血病
免 疫 学 分 型
急性白血病的免疫分型
MICM分型:
细胞形态学(包括细胞组化)为基础, 细胞免疫学(免疫表型)为主体, 细胞遗传学为辅助, 分子生物学为补充的原则。 免疫学分型对ALL更重要。 免疫学与FAB分型可不一致。
白血病免疫分型原理Biblioteka Baidu
白血病细胞表面有大量的抗原 , 这些抗原的 性质与正常白细胞的抗原性质相同,目前尚未发 现特异的白血病抗原。 但白血病细胞可能具有: 1.特异性的联合抗原; 2. 某些抗原表达于某个特定系列的发育阶段上 , 而 正常造血细胞不存在这种现象或极为罕见。 —— 这些抗原称为白细胞分化抗原或分化群 CD (cluster designations).
10。MK+AML:CR率很低, 占AML12.8%, CR33%,其中HAL:45%, M5:24%,M2:14%,M3、M6不表达, 常伴CD34+、PgP+,WBC明显增高。 11。Ph+AML: CR率低, 占AML2—10%,见于M1,M2,M4, CD34高表达,缓解期短。
从分子水平看: bcr断裂点位于M-bcr,产物为P210---CML急变而来; bcr断裂点位于m-bcr,产物为P190---原发性AML。
与AML预后有的抗原
8。CD19+AML: CR率较低, 占AML13%,合并CD34+67%,PgP+33%, (M2:16%,M5:25%),CR50%。 9。CD2+AML: CR率较高, 占AML18%,合并CD34+57%,PgP+14%, (M3:36%,M5:13%),CR71%。
与AML预后有的抗原
T细胞系抗原 ---CD4+T细胞亚群
1.根据产生淋巴因子的差异分为: TH1—产生 IL-2、IFN-γ 、TNF-β TH2—产生 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10 2.根据功能分为: TSI(suppressor inducer T-cell) —诱导TS功能,CD31+、CD45RA+ THI(helper inducer T-cell) —辅助B细胞产生抗体,CD31-、CD45RO+ 3.分为记忆T细胞、天然T细胞、活化T细胞
与AML预后有的抗原
6。Ly+AML: CR率低 占AML43%, CR46%,合并CD34+38%, PgP+15%, (其中CD2+AML7.7%, CD7+AML22%,CD19+13%), Ly-AML: CR73%
7。CD7+AML: CR率低, 占AML22%, 合并CD34+75%,PgP+55%, ( M1:42%,M2:18%,M4:28%,M5: 9%,M3:0%)CR35%
ALL免疫分型
从70年代开始试图进行免疫学分型:
1986年前五分法 1986年后两大类九分法
1994年四型21类法
ALL免疫分型 --五分法:
五分法:
表型 发生率:国外 国内
Common型
DR/CD9/CD10+ 60-70% 50% 最好 次之
未分化型
复杂 30% 30% 次之 再次
急性白血病免疫学 系列分型的积分方案
分数 2 B系 M/cCD22 T系 M/cCD3 粒单系 MPO 巨核系 CD41 CD42 红系 血型蛋白A
RhD HbF CD36 ABH
cCD79a M/cTCRα /β Ccd13 CD61 cμ sIg M/cTCRγ /δ FVIII 1 CD19 CD20 CD2 CD5 Mcd13 CD33 CD36 ABH CD36 CDw65 cCd68 0.5 CD10 CD24 CD7 CD1a CD11a/c CD14 TdT CD4 CD15 CD65 CD117
细胞系列抗原的表达 ---B细胞系抗原
HLA-DR意义 在白血病分型中,HLA-DR特异性较差, 除B系外,HLA-DR在急非淋、成人T细胞白 血病亦表达, 但如DR+,加上CD5-、CD7-则99%为B系。
90%B系ALL表达CD10。
与AL预后有的抗原
1。CD34:
强表达者预后差,特别是复发时 CD34增强是最有意义的免疫学表型 改变,CD34常与一些预后差的因素 共存时有相加的作用,与CD34与Pgp 或DR共存的患者,比单表达其中一 个抗原的患者完全缓解率明显降低。
白血病免疫分型原理
白血病免疫分型的意义: 1。有助于白血病亚型的诊断,特别对用形态学、 细胞化学染色不能肯定细胞来源时及杂合性白血 病; 2。指导临床治疗; 3。有助于判断白血病的预后; 4。可进行疾病的监测如MRD检测。
细胞系列抗原的表达 ---B细胞系抗原
B细胞根据发育阶段可分为:
B祖细胞 TdT、CD34、HLA-DR 前B细胞(可再分为前前B、前B)TdT、CD34、CD10、CD19、CD24 未成熟B细胞 CD19、CD24、CD20、CyCD22 成熟B细胞 CD19、CD24、CD20、CyCD22 活化B细胞 CD19、CD24、CD20、CyCD22 浆细胞 CD38
ALL免疫分型 --FAB的MIC分型
B-ALL CD19 TdT
+
DR
+
CD10
-
CyIg
-
SmIg
-
FAB亚型
L1,L2
早期前B + t(4;11) t(9;22) 普通-ALL + 6q近单倍体 t/del(12p) t(9;22) 前B-ALL + t(1;19) t(9;22) B-ALL + t(8;14) t(2;8) t(8;22) 6q-
与AL预后有的抗原
2。Pgp: 表达者 1、预后较差, 2、常出现耐药现象, 3、常与预后不良的因素如CD34、 CD56相伴随。
与AML预后有的抗原
3。髓系抗原 表型越不成熟预后越差, CD33/CD15/CDw65低表达的AML一 般提示治疗无反应或/和生存期较短。
与AL预后有的抗原
4。My+ALL:CR率低 占ALL21.6%, My+ALL CR52.6%, My-ALL CR80%. 5。CD34+ALL: CR率较低, 占ALL53.6% CD34+ALL CR62%,CD34-ALL CR82.6%, CD34+My+ALL: CR率很低,CR33.3%, CD34-My-ALL83.3%, 6。Ph+ALL : CR率低,CR41%,Ph-ALL CR83.3%
细胞系列抗原的表达 ---T细胞系抗原
T细胞发育的路径为: 骨髓(骨髓祖细胞→前胸腺细胞,亦称T祖细胞) --→胸腺(早→中→晚) --→外周血(成熟) 骨髓T祖细胞CD34+、TdT+、CD10+、CD7+ CD7出现最早并贯穿于T细胞发育全程
T细胞系抗原
T 细胞进入胸腺后: (早) CD7+、CD2-、CD3-、CD4-、CD8-、TCR (中)CD7+、CD2+、CD3+、CD4-、CD8-、TCR (晚)CD7+、CD2+、CD3+、CD4+、CD8+、TCR+, CD7+CD2+CD3+CD4-CD8+TCR+ CD7+CD2+CD3+CD4+CD8-TCR+